JPS60188355A - Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよびｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよび／またはｌ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の製法 - Google Patents
Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよびｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよび／またはｌ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の製法Info
- Publication number
- JPS60188355A JPS60188355A JP60016731A JP1673185A JPS60188355A JP S60188355 A JPS60188355 A JP S60188355A JP 60016731 A JP60016731 A JP 60016731A JP 1673185 A JP1673185 A JP 1673185A JP S60188355 A JPS60188355 A JP S60188355A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- dimethylbutyramide
- acid
- dimethylbutylamide
- dimethylbutyric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/863—Mycobacterium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、化合物Ｄ−２−アミノ−２，ろ一ジメチルブ
チルアミドに関する。光学活性化合物として、これは新
規化合物である。この点でこの化合物Ｄ−２−アミノ−
２，ろ−ジメチルブチルアミドは、全ての混合物、液体
および固形物、および溶液および一般に２−アミノ−２
゜ろ−ジメチルブチルアミドが５０係より多くがＤ形で
存在する全ての組成物を包含するものと考えられる。本
発明はまたＤ−２−アミノ−２゜ろ−ジメチルブチルア
ミドおよび／またはＬ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル
酪酸の製法に関する。これらの化合物は、それぞ」１Ｄ
−α−メチルバリンアミドおよび１．−α−メチルバリ
ンと呼ぶこともできる。
チルアミドに関する。光学活性化合物として、これは新
規化合物である。この点でこの化合物Ｄ−２−アミノ−
２，ろ−ジメチルブチルアミドは、全ての混合物、液体
および固形物、および溶液および一般に２−アミノ−２
゜ろ−ジメチルブチルアミドが５０係より多くがＤ形で
存在する全ての組成物を包含するものと考えられる。本
発明はまたＤ−２−アミノ−２゜ろ−ジメチルブチルア
ミドおよび／またはＬ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル
酪酸の製法に関する。これらの化合物は、それぞ」１Ｄ
−α−メチルバリンアミドおよび１．−α−メチルバリ
ンと呼ぶこともできる。
特定の酵素が水性媒体中でα−アミノ酸アミドをα−ア
ミノ酸に加水分解できることは公知である。これらのい
わゆるα−アミノアシルアミダーゼ（α−アミノアシル
ペプチド ヒドロラーゼＥＣろ、４．１１；アミノペ
プチダーゼとも呼ばれる）は、多くの酵素のように、非
常に強い立体特異活性を示し、Ｌ−α−アミノ酸アミド
のみの加水分解を行なう。１−）−α−アミノ酸アミド
は、全く加水分解されないかまたは極めて緩慢に加水分
解される。
ミノ酸に加水分解できることは公知である。これらのい
わゆるα−アミノアシルアミダーゼ（α−アミノアシル
ペプチド ヒドロラーゼＥＣろ、４．１１；アミノペ
プチダーゼとも呼ばれる）は、多くの酵素のように、非
常に強い立体特異活性を示し、Ｌ−α−アミノ酸アミド
のみの加水分解を行なう。１−）−α−アミノ酸アミド
は、全く加水分解されないかまたは極めて緩慢に加水分
解される。
アミノアシルアミダーゼは、たとえば、ＤＬ−α−アミ
ノ酸アミドをアミノアシルアミダーゼと接触させ、加水
分解生成物Ｌ−α−アミノ酸および／またはＤ−α−ア
ミノ酸アミドを単離することにより、アミノ酸の光学分
離のため（３） に使用することができる；グリーンスタイン＆ヴイニツ
ツ（Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ ＆ Ｗｉ、ｎ１ｔｚ ）、
。ケミストリー オプ ず アミノアシッド”（Ｃｈｒ
：ｍｊ、５ｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｍｉｎｏ ａｃｉ
ｄｓ ） 、第６巻＼第１７７８〜１７８１ページにニ
ーヨー２１９６１年）参照。
ノ酸アミドをアミノアシルアミダーゼと接触させ、加水
分解生成物Ｌ−α−アミノ酸および／またはＤ−α−ア
ミノ酸アミドを単離することにより、アミノ酸の光学分
離のため（３） に使用することができる；グリーンスタイン＆ヴイニツ
ツ（Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ ＆ Ｗｉ、ｎ１ｔｚ ）、
。ケミストリー オプ ず アミノアシッド”（Ｃｈｒ
：ｍｊ、５ｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｍｉｎｏ ａｃｉ
ｄｓ ） 、第６巻＼第１７７８〜１７８１ページにニ
ーヨー２１９６１年）参照。
米国特許出願公告第３９７１７００号明細書から、ＤＬ
−アミノ酸ア、ミドを、培地プソイドモナス プチダ（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔ、ｉｄａ ） から得
られたアミノペプチダーゼ調製物の存在で、相当するＤ
−アミノ酸アミドおよびＬ−アミノ酸に分割できること
は公知である。
−アミノ酸ア、ミドを、培地プソイドモナス プチダ（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔ、ｉｄａ ） から得
られたアミノペプチダーゼ調製物の存在で、相当するＤ
−アミノ酸アミドおよびＬ−アミノ酸に分割できること
は公知である。
しかしながら、一般にα−メチル基を含有するα−アミ
ノ酸アミドの光学分割はこのような簡単な方法ではない
。たとえば、テトラヘドロン レタース（Ｔｅｔｒａ、
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ、ｔｉｅｒｓ ）第２６巻、第６
３号、第６６６５〜ろろ６６ページ（１９８２年）は、
キモトリプシンに対する良好な基質、たとえばアセチル
−Ｌ−チロシン−アミド中へのα−メチル基の導入が、
この基質（４） の酵素加水分解率を係ｆｉ１０５だけ減少さぜることを
示す記載を有する。この減少は、活性中心に関して分離
すべき不利な結合配列（メチル基による立体障害）と関
連があると思われる。
ノ酸アミドの光学分割はこのような簡単な方法ではない
。たとえば、テトラヘドロン レタース（Ｔｅｔｒａ、
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ、ｔｉｅｒｓ ）第２６巻、第６
３号、第６６６５〜ろろ６６ページ（１９８２年）は、
キモトリプシンに対する良好な基質、たとえばアセチル
−Ｌ−チロシン−アミド中へのα−メチル基の導入が、
この基質（４） の酵素加水分解率を係ｆｉ１０５だけ減少さぜることを
示す記載を有する。この減少は、活性中心に関して分離
すべき不利な結合配列（メチル基による立体障害）と関
連があると思われる。
さらに、ＤＬ−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブチルア
ミドの分離は、プソイドモカス プチダ（Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ ｐｕｔｊ、ｄａ ） から得ら」１、アミ
ノアシルアミダーゼを含有する調製物の存在で起こらな
いことが見出された。
ミドの分離は、プソイドモカス プチダ（Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ ｐｕｔｊ、ｄａ ） から得ら」１、アミ
ノアシルアミダーゼを含有する調製物の存在で起こらな
いことが見出された。
発明が解決しようとする問題点
本発明の課題は、Ｄ Ｌ −２−アミノ−２，ろ−ジメ
チルブチルアミドを、Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチ
ルブチルアミドおよびＬ −２−アミノ−２，６−ジメ
チル酪酸に選択的に分離することのできる酵素含有調製
物を見出すことである。本発明は、このような調製物の
使用を基礎とする。
チルブチルアミドを、Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチ
ルブチルアミドおよびＬ −２−アミノ−２，６−ジメ
チル酪酸に選択的に分離することのできる酵素含有調製
物を見出すことである。本発明は、このような調製物の
使用を基礎とする。
本発明によるＤ−２−アミノ−２，６−ジメチルブチル
アミドおよびＴ、−２−アミノ−２゜３−ジメチル酪酸
を製造するための方法は、Ｄ ｒ＝ −２−アミノ−２
，６−ジメチルブチルアミドの水溶液を、ミコバクテリ
ウム ネオアウルム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｊｕｍ ｎ
ｅｏａｕｒｕｍ ） の培地から得られるアミノアシル
アミダーゼを含有する調製物と接触させ、引続き生じる
加水分解混合物からＤ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル
ブチルアミドおよび／またはＬ−２−アミノ−２，３−
ジメチル酪酸を得ることを特徴とする。
アミドおよびＴ、−２−アミノ−２゜３−ジメチル酪酸
を製造するための方法は、Ｄ ｒ＝ −２−アミノ−２
，６−ジメチルブチルアミドの水溶液を、ミコバクテリ
ウム ネオアウルム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｊｕｍ ｎ
ｅｏａｕｒｕｍ ） の培地から得られるアミノアシル
アミダーゼを含有する調製物と接触させ、引続き生じる
加水分解混合物からＤ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル
ブチルアミドおよび／またはＬ−２−アミノ−２，３−
ジメチル酪酸を得ることを特徴とする。
本発明によるＤ Ｌ−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブ
チルアミドの酵素加水分解においては加水分解は実際に
もっばらＬ−形に作用するので、加水分解混合物は主に
Ｄ−アミドおよびＬ−酸を含有する。加水分解混合物を
処理してＤ−アミドおよび／またはＬ−酸にするのは、
自体公知の方法で、たとえば選択的溶剤の使用によるか
または結晶化により行なうことができる。
チルアミドの酵素加水分解においては加水分解は実際に
もっばらＬ−形に作用するので、加水分解混合物は主に
Ｄ−アミドおよびＬ−酸を含有する。加水分解混合物を
処理してＤ−アミドおよび／またはＬ−酸にするのは、
自体公知の方法で、たとえば選択的溶剤の使用によるか
または結晶化により行なうことができる。
Ｄ−アミドおよび／またはＬ−酸の処理は、これらの化
合物が結晶の形で得られる時点まで行なうことができる
。これらの化合物を溶液または懸濁液を得るために処理
することもできる。
合物が結晶の形で得られる時点まで行なうことができる
。これらの化合物を溶液または懸濁液を得るために処理
することもできる。
Ｄ−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブチルアミドは、た
とえばヨーロッパ特許出願公開第４１６２３号明細書例
１７に記載されていく）ように、２−（５−ブチル−２
−ピリジル）−５−イソゾロ−ルー５−メチル−２−イ
ミダシリン−４−オン型の除草剤の製造において官能基
として使用することができる。
とえばヨーロッパ特許出願公開第４１６２３号明細書例
１７に記載されていく）ように、２−（５−ブチル−２
−ピリジル）−５−イソゾロ−ルー５−メチル−２−イ
ミダシリン−４−オン型の除草剤の製造において官能基
として使用することができる。
Ｌ−アミノ−２，ろ−ジメチル酪酸は、通常の反応では
ラセミ化しない。従って、たとえばこのＬ−酸のＮ−ア
シル誘導体は、非常に良好に製造し、その後ジアステレ
オ異性体塩形成における光学活性助剤どして使用するこ
とができる。
ラセミ化しない。従って、たとえばこのＬ−酸のＮ−ア
シル誘導体は、非常に良好に製造し、その後ジアステレ
オ異性体塩形成における光学活性助剤どして使用するこ
とができる。
α−アミノアシルアミド活性を示す酵素調製物は、動物
器管、たとえば畜生の眼または豚の腎臓から、または微
生物学的方法により得ることができる。α−アミノアシ
ルアミダーゼは、本発明により、一般に純粋な形でまた
は和訳製物として使用することができる。所望の場合は
（７） 酵素を、担体への吸着または化学結合により不動化する
ことができる。
器管、たとえば畜生の眼または豚の腎臓から、または微
生物学的方法により得ることができる。α−アミノアシ
ルアミダーゼは、本発明により、一般に純粋な形でまた
は和訳製物として使用することができる。所望の場合は
（７） 酵素を、担体への吸着または化学結合により不動化する
ことができる。
本発明によりアミノアシルアミダーゼ活性を示す調製物
を製造するためにとくに適当なのはミコバクテリウム
ネオアウルム （Ｍｙｃｏｂａｃｔ；ｅｒｊｕｍ ｎｅｏａｕｒｕｍ
） ＡＴＣＣ２５７９５である。
を製造するためにとくに適当なのはミコバクテリウム
ネオアウルム （Ｍｙｃｏｂａｃｔ；ｅｒｊｕｍ ｎｅｏａｕｒｕｍ
） ＡＴＣＣ２５７９５である。
ミコバクテリウム ネオアウルムは、通常使用される培
地中で培養できる。このような培地に、通常使用される
酵母エキスを加えて、培養、従ってＬ−またはＤ Ｌ
−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブチルアミドの収率な
上げるのが有利である。
地中で培養できる。このような培地に、通常使用される
酵母エキスを加えて、培養、従ってＬ−またはＤ Ｌ
−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブチルアミドの収率な
上げるのが有利である。
おそらく、アミノアシルアミダーゼ活性を有する酵素は
細胞内で製造される。これについての指示は、ミコバク
テリウム ネオアウルムが培養された培地がほとんどα
−アミノアシルアミダーゼ活性を示さなかったという事
実である。
細胞内で製造される。これについての指示は、ミコバク
テリウム ネオアウルムが培養された培地がほとんどα
−アミノアシルアミダーゼ活性を示さなかったという事
実である。
この酵素の適用においては、全細胞（凍結乾燥されたま
たはされてない）を使用することができ（８） る。また、より有効な力０水分解方法のために、公知方
法で細胞壁を透過性にすることもできる。
たはされてない）を使用することができ（８） る。また、より有効な力０水分解方法のために、公知方
法で細胞壁を透過性にすることもできる。
さらに、細胞不含の抽出物ないしエキスを使用すること
も可能である。所望の場合、酵素を細胞不含の抽出物か
ら自体公知の方法で、純粋な形で得ることもできる。酵
素の上述の適用に関しては、たとえば゛アプライド バ
イオケミストリー アンド バイオエンジニアリング（
Ａｐｐ］、ｌｅｄ Ｂｊ、ｏｃｈｅｍｊ、５ｔｒｙ ａ
ｎｄ Ｂｉ、ｏｅｎｇｊ、ｎｅｅｒｉｎｇ）第１巻（１
９７６年）および第４巻（１９８３年）、〔（アカデミ
ツク プレス（ＡｃａｃｌｅｍｉｃＰｒｅｓｓ ）発行
〕に記載されたような公知不動化技術を使用することが
できる。
も可能である。所望の場合、酵素を細胞不含の抽出物か
ら自体公知の方法で、純粋な形で得ることもできる。酵
素の上述の適用に関しては、たとえば゛アプライド バ
イオケミストリー アンド バイオエンジニアリング（
Ａｐｐ］、ｌｅｄ Ｂｊ、ｏｃｈｅｍｊ、５ｔｒｙ ａ
ｎｄ Ｂｉ、ｏｅｎｇｊ、ｎｅｅｒｉｎｇ）第１巻（１
９７６年）および第４巻（１９８３年）、〔（アカデミ
ツク プレス（ＡｃａｃｌｅｍｉｃＰｒｅｓｓ ）発行
〕に記載されたような公知不動化技術を使用することが
できる。
加水分解は、０〜６０℃、有利に２０〜４５０Ｃの温度
および８〜１１．５のＰＨで実施することができるが、
それというのもこの条件下で加水分解が最も迅速である
からである。
および８〜１１．５のＰＨで実施することができるが、
それというのもこの条件下で加水分解が最も迅速である
からである。
加水分解時間は、たとえば１０時間から１００時間まで
変更できる。しかし、加水分解時間が長い場合には、若
干のＤ−アミドにつきなお相当するＤ−酸に加水分解す
る可能性がある。
変更できる。しかし、加水分解時間が長い場合には、若
干のＤ−アミドにつきなお相当するＤ−酸に加水分解す
る可能性がある。
本発明を実施例につき詳述する。
実施例
ミコバクテリウム ネオアウルム
（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｊｕｍ ｎｅｏａｕｒｕｍ ）
ＡＴＣＣ２５７９５の培養物の製造 １０Ｊｌの発酵そう中に、水１０１００Ｏにつきグルコ
ース１０ｇ１酵母エキス（Ｄｉ、ｆｃ：ｏ ０１２７−
０１として市場で入手可能）２ｇ、カシトン（Ｃａ５ｉ
、ｔ；ｏｎｅ ）（Ｄｉｆｃｏ Ｏ２５９−０２） ２
ｇ、肉エキス（Ｄｉｆｃｏ ０１２６ ０１ ） １
ｇＸＤＬ−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミ
ド１．５ｇ、トウエーン（’］”ｗｅｅｎ ） ８０の
名称で市場で得られる界面活性剤１ｇ、およびに２ＨＰ
Ｏ４５ｇを導入し、全体をｐＨ７，２にした。１１０°
Ｃで４０分間滅菌し、６０〜４０°Ｃに冷却した後発酵
そうをミコバクテリウム ネオアウルムＡＴＣＣ２５７
２９の前培養物（同じ培地）５００ｍｌを接種し、攪拌
を６０〜４０°Ｃで８０時間適用した。ＰＨをその間に
、ＰＨの変化の方向に依存して、Ｉ Ｎ −Ｎａ、ＯＨ
またはｉ Ｎ −Ｈ２ＳＯ４で一定に７．２に保った。
ＡＴＣＣ２５７９５の培養物の製造 １０Ｊｌの発酵そう中に、水１０１００Ｏにつきグルコ
ース１０ｇ１酵母エキス（Ｄｉ、ｆｃ：ｏ ０１２７−
０１として市場で入手可能）２ｇ、カシトン（Ｃａ５ｉ
、ｔ；ｏｎｅ ）（Ｄｉｆｃｏ Ｏ２５９−０２） ２
ｇ、肉エキス（Ｄｉｆｃｏ ０１２６ ０１ ） １
ｇＸＤＬ−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミ
ド１．５ｇ、トウエーン（’］”ｗｅｅｎ ） ８０の
名称で市場で得られる界面活性剤１ｇ、およびに２ＨＰ
Ｏ４５ｇを導入し、全体をｐＨ７，２にした。１１０°
Ｃで４０分間滅菌し、６０〜４０°Ｃに冷却した後発酵
そうをミコバクテリウム ネオアウルムＡＴＣＣ２５７
２９の前培養物（同じ培地）５００ｍｌを接種し、攪拌
を６０〜４０°Ｃで８０時間適用した。ＰＨをその間に
、ＰＨの変化の方向に依存して、Ｉ Ｎ −Ｎａ、ＯＨ
またはｉ Ｎ −Ｈ２ＳＯ４で一定に７．２に保った。
この培養時間後、生じる細胞を遠心分離１〜、蒸留水で
２回洗浄１〜だ。その後、細胞を一８０°Ｃで冷凍し、
１時間凍結乾燥した。凍結乾燥された細胞の収量は６Ｅ
ｌ／ｌであった。
２回洗浄１〜だ。その後、細胞を一８０°Ｃで冷凍し、
１時間凍結乾燥した。凍結乾燥された細胞の収量は６Ｅ
ｌ／ｌであった。
例１
上述により得られたようなミコバクテリウムネオアウル
ム ＡＴｃｃ ２５７９５ ３０．Ｏｇの量を、凍結乾
燥さり、た細胞の形で、蒸留水１８００ｍｌ中のＤ Ｔ
−−２−アミノ２，３−ジメチルブチルアミド２０［］
、！９（１，５４モル）の溶液（ＰＨ−１０，７）に添
加した。次に、攪拌を６７°Ｃで７２時間適用した。こ
のようにして得られる力０水分解混合物を、細胞物質の
除去のために、遠心分離した。生じる澄明な上澄み水性
層を、デカントし、５０°Ｃおよび１６ミリバールで蒸
発させた。生じる蒸発残漬（１９２，１ｇ）をジクロル
メタン６００ｍ／とともに９０分間攪拌した。
ム ＡＴｃｃ ２５７９５ ３０．Ｏｇの量を、凍結乾
燥さり、た細胞の形で、蒸留水１８００ｍｌ中のＤ Ｔ
−−２−アミノ２，３−ジメチルブチルアミド２０［］
、！９（１，５４モル）の溶液（ＰＨ−１０，７）に添
加した。次に、攪拌を６７°Ｃで７２時間適用した。こ
のようにして得られる力０水分解混合物を、細胞物質の
除去のために、遠心分離した。生じる澄明な上澄み水性
層を、デカントし、５０°Ｃおよび１６ミリバールで蒸
発させた。生じる蒸発残漬（１９２，１ｇ）をジクロル
メタン６００ｍ／とともに９０分間攪拌した。
その結果、Ｄ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル（１１）
ブチルアミドはジクロルメタン中に溶解したがＬ−２−
アミノ−２，６−ジメチル酪酸は溶解しなかった。生じ
る＠濁液を、ガラス濾過器で濾過し、濾過器上でジクロ
ルメタン４Ｘ１００ｍｌで洗浄した。次いで、濾液を４
０℃、１６ミリハールで蒸発させた。Ｄ−２−アミノ−
２゜６−ジメチルブチルアミドの収量は９２．３ ｇ（
０，７１モル）であった。純粋なり−２−アミノ−２，
６−ジメチルブチルアミド（純度は薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）により測定）の収量は９２．３ ％であ
った。Ｄ−２−アミノ−２゜６−ジメチルブチルアミド
の比旋光度は次のとおりであった： 〔α〕っ−Ｉ−２６．５°（Ｃ＝２．０；水）光学的純
度および配置を測定ずろために、Ｄ−２−アミノ−２，
６−ジメチルブチルアミド６．５ ｇ（０，０５モル）
を６Ｎ塩酸２’６００ｍ１中で９０°Ｃで６４時間肌水
分解した。次いで、酸性加水分解生成物を５０°Ｃ１１
６ミリバールで蒸発させ、その後残漬を水２００７７１
１中に溶解しく１２） ｔこ。このようにして得られた溶液を、２００ｍ／１７
の体積を有する強塩基性イオン交換体（Ｔ’）ｏｗｅｘ
ｌとして市場でイ（１られる）に通した。イオン交換体
を蒸留水６５０ｍｅで洗浄し、加水分解により形成した
Ｄ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル酪酸を６Ｎ酢酸２５
０ ｍ１４で溶離した。イオン交換体を蒸留水４［１０
ｍ１での後洗浄にかけた。
アミノ−２，６−ジメチル酪酸は溶解しなかった。生じ
る＠濁液を、ガラス濾過器で濾過し、濾過器上でジクロ
ルメタン４Ｘ１００ｍｌで洗浄した。次いで、濾液を４
０℃、１６ミリハールで蒸発させた。Ｄ−２−アミノ−
２゜６−ジメチルブチルアミドの収量は９２．３ ｇ（
０，７１モル）であった。純粋なり−２−アミノ−２，
６−ジメチルブチルアミド（純度は薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）により測定）の収量は９２．３ ％であ
った。Ｄ−２−アミノ−２゜６−ジメチルブチルアミド
の比旋光度は次のとおりであった： 〔α〕っ−Ｉ−２６．５°（Ｃ＝２．０；水）光学的純
度および配置を測定ずろために、Ｄ−２−アミノ−２，
６−ジメチルブチルアミド６．５ ｇ（０，０５モル）
を６Ｎ塩酸２’６００ｍ１中で９０°Ｃで６４時間肌水
分解した。次いで、酸性加水分解生成物を５０°Ｃ１１
６ミリバールで蒸発させ、その後残漬を水２００７７１
１中に溶解しく１２） ｔこ。このようにして得られた溶液を、２００ｍ／１７
の体積を有する強塩基性イオン交換体（Ｔ’）ｏｗｅｘ
ｌとして市場でイ（１られる）に通した。イオン交換体
を蒸留水６５０ｍｅで洗浄し、加水分解により形成した
Ｄ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル酪酸を６Ｎ酢酸２５
０ ｍ１４で溶離した。イオン交換体を蒸留水４［１０
ｍ１での後洗浄にかけた。
４０°Ｃ，１６ミＩＪバールでの酢酸溶離液の蒸発で、
蒸発残漬６．６ｇを生じた。この残渣をアセトン１０Ｑ
ｍ／とともに攪拌し、次いでガラス濾過器で濾過した。
蒸発残漬６．６ｇを生じた。この残渣をアセトン１０Ｑ
ｍ／とともに攪拌し、次いでガラス濾過器で濾過した。
この濾過器−にで、残漬を引続きアセトン４×２５ｍ１
で洗浄した。５０°０１１６ミリバールで乾燥した後、
Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチル酪酸６．４ 、！９
を見出した（収率９７．７％）。
で洗浄した。５０°０１１６ミリバールで乾燥した後、
Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチル酪酸６．４ 、！９
を見出した（収率９７．７％）。
このＤ−２−アミノ−２，ろ−ジメチル酪酸（ＴＬＣに
より試験した際純粋であった）の比旋光度は次のとおり
であった： 〔α〕３５−＋４．００（Ｃ＝ １．ろ１；水）ジャー
ナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、 ）、第４０巻、第７号、第９５４ページ
（１９７５年）は、〔α〕も５−＋３．９゜（Ｃ＝１．
３１；水）の比旋光度を挙げている。
より試験した際純粋であった）の比旋光度は次のとおり
であった： 〔α〕３５−＋４．００（Ｃ＝ １．ろ１；水）ジャー
ナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、 ）、第４０巻、第７号、第９５４ページ
（１９７５年）は、〔α〕も５−＋３．９゜（Ｃ＝１．
３１；水）の比旋光度を挙げている。
これは、Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の光学
的純度が文献に記載されているものより高いことを意味
する。
的純度が文献に記載されているものより高いことを意味
する。
比較例Ｉ
例１を、酵素源として、凍結乾燥プソイドモナス プチ
ダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｊ、ｄａ ） Ａ
ＴＣＣ１２６３３３０、Ｏｇを用いて繰り返した。ＰＨ
を９．０に調節し、その後攪拌を４０ ’Ｃで７２時間
適用した。ＴＬＣおよびＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグ
ラフィー）により、Ｌ−２−アミノ−２゜６−ジメチル
酪酸は立証できなかった。
ダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｊ、ｄａ ） Ａ
ＴＣＣ１２６３３３０、Ｏｇを用いて繰り返した。ＰＨ
を９．０に調節し、その後攪拌を４０ ’Ｃで７２時間
適用した。ＴＬＣおよびＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグ
ラフィー）により、Ｌ−２−アミノ−２゜６−ジメチル
酪酸は立証できなかった。
例２
蒸留水５５０ｍ１中のＤ Ｔ−−２−アミノ−２゜６−
ジメチルブチルアミド（０，１６モル）２０．８ 、！
ｉ／の溶ｔＬ（ｐＨ−１［］、７ ）を、硫酸１．３ｍ
／ｌ’（９６重量％）によりｐＨ８，５にした。この溶
液に、ミコバクテリウム ネオアウルム （Ｍｖｃｏｂａｃｔ、ｅｒｉｕｍ ｎｅｎａｏｒｏｍ
）ＡＴＣＣ２５７９５を凍結乾燥細胞の形で添７Ｊｌ］
ｌ−１その後攪拌を４０００で６５時間適用した。次に
。細胞残漬を除去するために生じる加水分解混合物をガ
ラス濾過器で濾過した。濾液な、２００ｍ１の体積を有
する強塩基性イオン交換体（ドウエックス１として市販
で得られる）に通し、蒸留水２００ｍ１で溶離を行なっ
た。５０°Ｃ１１６ミリバールでの溶離液の蒸発で、Ｄ
−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミド１０．２
９ （０，１３７８モル）を生じた。’Ｉ’ＬＣ分析は
、この生成物が純粋であることを示した。収率は９８．
１ ％であった。
ジメチルブチルアミド（０，１６モル）２０．８ 、！
ｉ／の溶ｔＬ（ｐＨ−１［］、７ ）を、硫酸１．３ｍ
／ｌ’（９６重量％）によりｐＨ８，５にした。この溶
液に、ミコバクテリウム ネオアウルム （Ｍｖｃｏｂａｃｔ、ｅｒｉｕｍ ｎｅｎａｏｒｏｍ
）ＡＴＣＣ２５７９５を凍結乾燥細胞の形で添７Ｊｌ］
ｌ−１その後攪拌を４０００で６５時間適用した。次に
。細胞残漬を除去するために生じる加水分解混合物をガ
ラス濾過器で濾過した。濾液な、２００ｍ１の体積を有
する強塩基性イオン交換体（ドウエックス１として市販
で得られる）に通し、蒸留水２００ｍ１で溶離を行なっ
た。５０°Ｃ１１６ミリバールでの溶離液の蒸発で、Ｄ
−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミド１０．２
９ （０，１３７８モル）を生じた。’Ｉ’ＬＣ分析は
、この生成物が純粋であることを示した。収率は９８．
１ ％であった。
生じるＤ−２−アミノ−２，ろ−ジメチルブチルアミド
の比旋光度は次のとおりであった；〔α〕ゎ−＋−２６
，４°（ｃ ＝ ２．０ ：水）例１の最大〔α〕Ｄ値
が与えられている場合、選択率を計算するのは容易であ
る； Ｄ−アミドの選択率（％）： （１５） 加水分解により形成したＬ −２−アミノ−２゜ろ−ジ
メチル酪酸を、強塩基イオン交換体から４Ｎ酢酸２５［
］ｍｌで溶離することにより除去した。イオン交換体を
蒸留水２５０ｍ１で洗浄した後、酸性溶離液を、４０°
Ｃ，１６ミｌＪバールで蒸発させた。蒸発残漬（１０，
４，９）をアセトン１００ｍｇと攪拌し、ガラス濾過器
で濾過した。
の比旋光度は次のとおりであった；〔α〕ゎ−＋−２６
，４°（ｃ ＝ ２．０ ：水）例１の最大〔α〕Ｄ値
が与えられている場合、選択率を計算するのは容易であ
る； Ｄ−アミドの選択率（％）： （１５） 加水分解により形成したＬ −２−アミノ−２゜ろ−ジ
メチル酪酸を、強塩基イオン交換体から４Ｎ酢酸２５［
］ｍｌで溶離することにより除去した。イオン交換体を
蒸留水２５０ｍ１で洗浄した後、酸性溶離液を、４０°
Ｃ，１６ミｌＪバールで蒸発させた。蒸発残漬（１０，
４，９）をアセトン１００ｍｇと攪拌し、ガラス濾過器
で濾過した。
Ｔ−−２−アミノ−２，３−ジメチル酪′酸の収率は１
０．６ｇであった（ ＴＬＣ純粋、収率９９．Ｏｑｂ）
。
０．６ｇであった（ ＴＬＣ純粋、収率９９．Ｏｑｂ）
。
形成したＴ、−２−アミノ−２，６−ジメチル酪酸の比
旋光度は＝〔α冗０−−６．４°（ｃ−１，３１；水）
であった。
旋光度は＝〔α冗０−−６．４°（ｃ−１，３１；水）
であった。
Ｌ−酸としての選択率： ９３．６％。これはＤ−アミ
ドに関する上述の方法で計算した。Ｄ−０ 酸の〔α〕ＤＩｎａＸ は、文献から公知のＬ−酸の−
３，９°の値を基礎とした。測定でＬ−２−アミノ−２
，６−ジメチル酪酸が完全な光学純度を有しないことが
判明したが、これはおそらく本例における長い反応時間
によるものと思われる。
ドに関する上述の方法で計算した。Ｄ−０ 酸の〔α〕ＤＩｎａＸ は、文献から公知のＬ−酸の−
３，９°の値を基礎とした。測定でＬ−２−アミノ−２
，６−ジメチル酪酸が完全な光学純度を有しないことが
判明したが、これはおそらく本例における長い反応時間
によるものと思われる。
このため、若干のＤ−アミドが結局り一酸に酵（１６）
累加水分解される。処理相中に、このＤ−酸はＬ−酸を
も含有する両分に入る。
も含有する両分に入る。
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番号＠発明者
ベーター・ヨゼフスφ オランダ国ゲレフーベルトウス
・ペー タース ーン・コツホストラード ６
ベーター・ヨゼフスφ オランダ国ゲレフーベルトウス
・ペー タース ーン・コツホストラード ６
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミド。 ２、ＤＬ−２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミド
の水溶液を、ミコバクテリウムネオアウルムの培地から
得られたアミノアシルアミダーゼを含有する調製物と接
触させ、引続き得られる７１ｔ＋水分解混合物からＤ−
２−アミノ−２，６−ジメチルブチルアミドおよび／ま
たはＬ −２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸を得るこ
とを特徴とする、Ｄ−２−アミノ−２，６−ジメチルブ
チルアミドおよび／またはＬ−２−アミノ−２，６−ジ
メチル酪酸の製法。 ろ、加水分解をｐＨ８〜１１．５および温度２０〜４５
°Ｃで行なつ、屯許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、 ミコバクテリウム ネオアウルムを凍結乾燥細胞
の形で使用する、特許請求の範囲第２項または第６項記
載の方法。 ５、 ミコバクテリウム ネオアウルムＡＴＣＣ２５７
９５を使用する、特許請求の範囲第２項から第４項まで
のいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8400312 | 1984-02-02 | ||
| NL8400312A NL8400312A (nl) | 1984-02-02 | 1984-02-02 | Optisch aktief gesubstitueerd boterzuuramide alsmede werkwijze voor de optische scheiding van gesubstitueerd boterzuuramide. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188355A true JPS60188355A (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=19843414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60016731A Pending JPS60188355A (ja) | 1984-02-02 | 1985-02-01 | Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよびｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよび／またはｌ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4812403A (ja) |
| EP (1) | EP0150854B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60188355A (ja) |
| BR (1) | BR8500475A (ja) |
| CA (1) | CA1239609A (ja) |
| DE (1) | DE3563046D1 (ja) |
| DK (1) | DK46685A (ja) |
| ES (1) | ES8602565A1 (ja) |
| HU (1) | HUT37462A (ja) |
| MX (1) | MX7274E (ja) |
| NL (1) | NL8400312A (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8403093A (nl) * | 1984-10-11 | 1986-05-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de enzymatische hydrolyse van d-alfa-aminozuuramiden. |
| FR2626288B1 (ja) * | 1988-01-27 | 1990-05-18 | Rhone Poulenc Sante | |
| FR2626289B1 (fr) * | 1988-01-27 | 1990-06-08 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation d'acides aryl-2 alkanoiques optiquement actifs |
| DE3816063A1 (de) * | 1988-05-06 | 1989-11-23 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von l-aminosaeuren und aminosaeure-amiden |
| US5283193A (en) * | 1988-06-27 | 1994-02-01 | Asahi Kasei Kogyo K.K. | Process for producing optically active α-substituted organic acid and microorganism and enzyme used therefor |
| FR2655660B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1992-03-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux polypeptides, sequences d'adn permettant leur expression, procede de preparation et leur utilisation. |
| CN102776253B (zh) * | 2010-06-21 | 2014-08-06 | 浙江工业大学 | 微生物催化法制备2-氨基-2,3-二甲基丁酰胺的方法及菌株 |
| CN102776252B (zh) * | 2010-06-21 | 2014-07-02 | 浙江工业大学 | 微生物催化制备2-氨基-2,3-二甲基丁酰胺的方法及菌株 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2700270A1 (de) * | 1975-11-12 | 1978-07-13 | American Cyanamid Co | Imidazoisoindoldione und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5956371A (ja) * | 1982-09-25 | 1984-03-31 | Japan Storage Battery Co Ltd | 密閉式ニツケルカドミウム電池 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL181508C (nl) * | 1974-06-14 | 1987-09-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van een d-aminozuuramide en een l-aminozuur en werkwijze voor de bereiding van d-fenylglycine. |
| LU74142A1 (ja) * | 1976-01-08 | 1977-07-22 | ||
| FR2447359A1 (fr) * | 1979-01-24 | 1980-08-22 | Anvar | Procede de preparation d'acides a-amines optiquement actifs par hydrolyse biologique de nitriles ou d'amides a-amines |
| JPS5713000A (en) * | 1980-06-24 | 1982-01-22 | Ube Ind Ltd | Preparation of optical active tryptophane |
| JPS57186495A (en) * | 1981-05-14 | 1982-11-16 | Ube Ind Ltd | Preparation of l-alpha-methylphenylalanine |
-
1984
- 1984-02-02 NL NL8400312A patent/NL8400312A/nl not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-01-22 US US06/693,352 patent/US4812403A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-31 CA CA000473265A patent/CA1239609A/en not_active Expired
- 1985-01-31 EP EP85100985A patent/EP0150854B1/en not_active Expired
- 1985-01-31 DE DE8585100985T patent/DE3563046D1/de not_active Expired
- 1985-02-01 HU HU85404A patent/HUT37462A/hu unknown
- 1985-02-01 MX MX8511445U patent/MX7274E/es unknown
- 1985-02-01 JP JP60016731A patent/JPS60188355A/ja active Pending
- 1985-02-01 DK DK46685A patent/DK46685A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-02-01 BR BR8500475A patent/BR8500475A/pt unknown
- 1985-02-01 ES ES540084A patent/ES8602565A1/es not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2700270A1 (de) * | 1975-11-12 | 1978-07-13 | American Cyanamid Co | Imidazoisoindoldione und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5956371A (ja) * | 1982-09-25 | 1984-03-31 | Japan Storage Battery Co Ltd | 密閉式ニツケルカドミウム電池 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0150854A2 (en) | 1985-08-07 |
| EP0150854B1 (en) | 1988-06-01 |
| ES540084A0 (es) | 1985-12-01 |
| ES8602565A1 (es) | 1985-12-01 |
| US4812403A (en) | 1989-03-14 |
| NL8400312A (nl) | 1985-09-02 |
| DK46685D0 (da) | 1985-02-01 |
| HUT37462A (en) | 1985-12-28 |
| DK46685A (da) | 1985-08-03 |
| MX7274E (es) | 1988-03-25 |
| DE3563046D1 (en) | 1988-07-07 |
| EP0150854A3 (en) | 1985-08-14 |
| BR8500475A (pt) | 1985-09-17 |
| CA1239609A (en) | 1988-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU599985B2 (en) | New process for the production of L-2-amino-4- (hydroxymethyl-phosphinyl)-butyric acid | |
| US4080259A (en) | Process of preparing L and D α-amino acids by enzyme treatment of DL-α-amino acid amide | |
| EP0610048A2 (en) | Process for producing optically active alpha-hydrocarboxylic acid having phenyl group | |
| EP0141613A2 (en) | A process for producing an optically active 3-(3,4-dihydroxphenyl) serine and a proteced derivative thereof | |
| JPS60188355A (ja) | Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよびｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよび／またはｌ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の製法 | |
| US3386888A (en) | Resolution of racemic amino acids | |
| EP0154472B1 (en) | Process for the production of l-aspartyl-l-phenylalanine ester | |
| CA2066926A1 (en) | Process for the separation of the optical isomers of alphasubstituted carboxylic acids | |
| US4108723A (en) | Method for optical resolution of DL-lysine compounds | |
| JP3006615B2 (ja) | Ｄ―β―ヒドロキシアミノ酸の製造法 | |
| EP0187525B1 (en) | Process for producing l-serine | |
| US3755081A (en) | Process for preparing l-serine | |
| JP2924679B2 (ja) | Ｄ−リジンの製法 | |
| JPS61274690A (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造方法 | |
| EP0220028B1 (en) | Process for producing l-aspartyl-l-phenylalanine and its diketopiperazine | |
| JPS58201992A (ja) | 微生物によるβ−置換プロピオン酸またはそのアミドの製造法 | |
| KR950005424B1 (ko) | L-아스파르틸-l-페닐알라닌 및 그의 디케토피페라진의 제조 방법 | |
| JP2674078B2 (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造法 | |
| JPH1042886A (ja) | 微生物によるβ−アラニンの製造法 | |
| GB1577087A (en) | Enzyme preparation having l-amino acyl amidase activity | |
| US5179009A (en) | Process for producing L-aspartyl-L-phenylalanine and its diketopiperazine | |
| JP2674076B2 (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造方法 | |
| JPH01277499A (ja) | Ｌ−α−アミノ酸の製造法 | |
| JP2882305B2 (ja) | Ｄ−メチオニンの製法 | |
| JP2002034593A (ja) | 光学活性α−アミノ酸の製造方法 |