JP2002034593A - 光学活性α−アミノ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アルデヒドとシアン化水素およびアンモニア
から製造されるα−アミノ酸アミドの水溶液を原料に生
化学的加水分解反応により光学活性α−アミノ酸を製造
する際、そこで使用する加水分解酵素の酵素活性低下を
防ぐ。 【解決手段】 アルデヒドとシアン化水素およびアンモ
ニアから製造されるα−アミノ酸アミドの水溶液を、水
と混和しない有機溶媒と接触させた後、生化学的加水分
解反応の原料として使用し、光学活性α−アミノ酸を製
造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は光学活性α−アミノ
酸の製造方法に関する。光学活性α−アミノ酸は各種工
業薬品などの中間体ならびに、農薬、化粧品、飼料添加
物、食品添加物、および医薬品として極めて重要な物質
である。

【０００２】

【従来の技術】α−アミノ酸アミドを生化学的に加水分
解して、光学活性α−アミノ酸を製造する方法は公知で
ある。例えば、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドにシゾサッ
カロミセス属、ロドスポリジウム属、キャンデイダ属、
クリプトコッカス属、ピチロスポラム属、ロドトルラ
属、トルロプシス属、トリコスポロン属またはトレメタ
属に属しＬ−α−アミノ酸アミド加水分解活性を有する
微生物の培養液、生菌体あるいは菌体処理物を作用さ
せ、対応するＬ−α−アミノ酸を製造する方法（特開昭
５９−１５９７８９）、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドに
ロドスピリラム属、ロドシュードモナス属、スピリラム
属、ミクロシクラス属、シュードモナス属、グルコノバ
クター属、アグロバクテリウム属、アルカリゲネス属、
アクロモバクター属、アセトバクター属、エッシエリヒ
ア属、エントロバクター属、セラチア属、アエロモナス
属、フラボバクテリウム属、パラコッカス属、チオバチ
ラス属、ストレプトコッカス属、コリネバクテリウム
属、アルスロバクター属、ミクロバクテリウム属、ノカ
ルジア属、ムコール属、リゾプス属、アスペルギラス
属、ペニシリウム属、フサリウム属、ナドソニア属、ハ
ンセニアスポラ属、ウイケルハミア属、サッカロマイセ
ス属、ロッデロマイセス属、ピチア属、ハンセヌラ属、
パチソレン属、シテロマイセス属、デバリオマイセス
属、デッケラ属、サッカロマイコプシス属、リポマイセ
ス属、ロイコスポリジウム属、スポロボロマイセス属、
スポリジオボラス属、オオスポリジウム属、ステリグマ
トマイセス属またはトリコノプシス属に属しＬ−α−ア
ミノ酸アミド加水分解活性を有する微生物の培養液、生
菌体あるいは菌体処理物を作用させ、対応するL-α−ア
ミノ酸を製造する方法（特開昭６０−３６４４６）、
Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドにミコプラナ属またはプロ
タミノバクター属に属しＬ−α−アミノ酸アミド加水分
解活性を有する微生物の菌体あるいは菌体処理物を作用
させ、対応するL-α−アミノ酸を製造する方法（特開平
０１−２７７４９９）、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドに
ミコバクテリウム・メタノリカ属に属しＬ−α−アミノ
酸アミド加水分解活性を有する微生物の菌体あるいは菌
体処理物を作用させ、対応するL-α−アミノ酸を製造す
る方法（特開平０１−２１５２９７）、Ｄ−α−アミノ
酸アミドにアクロモバクター属、アルカリゲネス属また
はクルチア属に属しＤ−α−アミノ酸アミド加水分解活
性を有する微生物の培養液、生菌体あるいは菌体処理物
を作用させ、対応するＤ−α−アミノ酸を製造する方法
（特開昭６０−１８４３９２）、Ｄ−α−アミノ酸アミ
ドにシュードモナス属、ロドコッカス属またはセラチア
属に属しＤ−α−アミノ酸アミド加水分解活性を有する
微生物の培養液、生菌体あるいは菌体処理物を作用さ
せ、対応するＤ−α−アミノ酸を製造する方法（特開昭
６１−２７４６９０）、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドに
ロドコッカス属に属しＤ−α−アミノ酸アミドを選択的
に加水分解活性を有する微生物の培養液、生菌体あるい
は菌体処理物を作用させ、対応するＤ−α−アミノ酸を
製造する方法（特開昭６３−０８７９９８）、などが知
られている。この反応で使用される、原料のα−アミノ
酸アミドは、通常、アルデヒドとシアン化水素よりシア
ンヒドリンを得、次いで液体アンモニアあるいはアンモ
ニア水にてアミノ化を行いα−アミノニトリルとした
後、カルボニル化合物の存在下α−アミノニトリルの部
分加水分解反応後、アンモニアおよびケトン類を除去す
ることにより製造される。従来、生化学的加水分解反応
で使用される原料のα−アミノ酸アミドは、上記α−ア
ミノニトリルの部分加水分解反応で得られるα−アミノ
酸アミド含有水溶液を、そのまま、あるいは濃縮脱水後
再結晶精製を行い、使用される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来、アルデヒドとシ
アン化水素およびアンモニアから製造されるα−アミノ
酸アミド含有水溶液を、そのまま生化学的加水分解反応
に用いた場合には酵素の活性低下が著しく、また、酵素
活性の低下を避けるためにα−アミノ酸アミドの再結晶
精製を行った場合には、精製収率が低く、実用上問題が
あった。本発明の目的は、これらの問題点を解決し、生
化学的加水分解反応において酵素活性の低下が少ない、
光学活性α−アミノ酸の製造方法を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記の如き課
題を有する光学活性α−アミノ酸の製造方法について鋭
意検討を行った結果、上述のようにして製造したα−ア
ミノ酸アミド含有水溶液を水と混和しない有機溶媒と接
触させた後、生化学的加水分解反応の原料として使用す
ることにより、α−アミノ酸アミドの精製収率が高く、
且つ生化学的加水分解反応において酵素活性の低下少な
く、光学活性α−アミノ酸を製造出来ることを見出し、
本発明に到達した。

【０００５】即ち本発明は、アルデヒドとシアン化水素
およびアンモニアから製造される一般式（１）で表され
るα−アミノ酸アミド含有水溶液を、水と混和しない有
機溶媒と接触させた後、生化学的加水分解反応の原料と
して使用することを特徴とする、一般式（２）で表され
る光学活性α−アミノ酸の製造方法である。 Ｒ¹ ＣＨ（ＮＨ₂ ）ＣＯＮＨ₂ （１） （Ｒ¹ は低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロ
ヘキシル基、置換シクロヘキシル基、フェニル基、置換
フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、複素環基ま
たは置換複素環基である） Ｒ¹ ＣＨ（ＮＨ₂ ）ＣＯＯＨ （２） （Ｒ¹ は低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロ
ヘキシル基、置換シクロヘキシル基、フェニル基、置換
フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、複素環基ま
たは置換複素環基である）

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の方法は通常、α−アミノ
酸アミド含有水溶液に水と混和しない有機溶媒を添加
し、α−アミノ酸アミド含有水溶液と接触させ、酵素活
性阻害物質を有機溶媒中へ抽出分離し、次いで、α−ア
ミノ酸アミドを生化学的加水分解反応に供することによ
り行われる。

【０００７】本発明の一般式（１）で示されるα−アミ
ノ酸アミドのＲ¹ の低級アルキル基には特に制限はない
が、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびt-ブチルなどの
Ｃ₁ 〜Ｃ₄ の直鎖または分岐した低級アルキル基であ
り、複素環基としては、フリル基、ピリジル基、チアゾ
リル基、イミダゾリル基およびインドリル基であり、ま
た、置換低級アルキル基、置換シクロヘキシル基、置換
フェニル基、置換ベンジル基および置換複素環基のそれ
ぞれに含まれる置換基は、例えばヒドロキシ、メトキ
シ、メルカプト、メチルメルカプト、アセタール、カル
ボキシル、カルボクサミド、ハロゲン、イミダゾリルお
よびインドリルなどである。一般式（１）で表されるα
−アミノ酸アミドの代表例としては、グリシンアミド、
アラニンアミド、バリンアミド、ロイシンアミド、イソ
ロイシンアミド、t-ロイシンアミド、セリンアミド、ス
レオニンアミド、システインアミド、シスチンアミド、
メチオニンアミド、アリシンエチレンアセタールアミ
ド、アスパラギンアミド、グルタミンアミド、フェニル
グリシンアミド、フェニルアラニンアミド、チロシンア
ミド、トリプトファンアミドおよびヒスチジンアミドな
どが挙げられる。

【０００８】また、本発明の一般式（２）で示される光
学活性α−アミノ酸は、上記α−アミノ酸アミドに対応
した光学活性α−アミノ酸である。使用原料であるα−
アミノ酸アミド含有水溶液中のα−アミノ酸アミド濃度
は、特に限定されるものではないが、通常は１０〜５０
重量％である。

【０００９】本発明で使用される水と混和しない有機溶
媒は、限定されるものではないが、脂肪族ハロゲン化炭
化水素類、脂肪族エーテル類、脂肪族エステル類、芳香
族炭化水素類、置換芳香族炭化水素類等が特に好まし
く、具体的には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソ
プロピルエーテル、メチル-t- ブチルエーテル、酢酸エ
チル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロルベンゼンおよびアニソールなどが
挙げられる。有機溶媒の使用量および抽出処理回数は、
使用原料であるα−アミノ酸アミドの種類および製造
法、使用する溶媒種等により異なり一概には言えない
が、通常は経済性を考慮して、原料のα−アミノ酸アミ
ド含有水溶液に対して０．１〜３倍量および１〜５回の
範囲である。有機溶媒を接触させる時の接触温度、圧力
および接触時間は、特に限定されるものではなく、通常
は常温、常圧、１時間程度である。水と混和しない有機
溶媒で接触させた後に有機溶媒は分離除去される。有機
溶媒を分離除去されて得られるα−アミノ酸アミド含有
水溶液は、そのまま、あるいは溶解している少量の有機
溶媒を減圧留去した後、生化学的加水分解反応の原料に
使用する。

【００１０】Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドの生化学的加
水分解に使用される微生物は、特に限定されるものでは
ない。微生物の培養は、使用微生物が通常資化し得る炭
素源、窒素源、各微生物に必須の無機塩、栄養等を含有
させた培地を用いて行われるが、高い酵素活性を得るた
めに培地へ予めＤ，Ｌ−α−アミノ酸アミドを添加する
ことも効果的である。この際に使用されるＤ，Ｌ−α−
アミノ酸アミドは、目的とする光学活性α−アミノ酸に
対応するＤ，Ｌ−α−アミノ酸アミドであることが好ま
しいが、他のα−アミノ酸アミドでも良い。培養時のＰ
Ｈは４〜１０の範囲であり、温度は２０〜５０℃であ
る。培養は１日〜１週間好気的に行われる。このように
して培養した微生物は、培養液、分離菌体、乾燥菌体、
菌体破砕物さらには精製した酵素などの菌体処理物とし
て反応に使用される。勿論、常法に従って菌体または酵
素を固定化して使用することもできる。

【００１１】Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドの生化学的加
水分解反応の条件は、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミドの反
応液中の濃度１〜４０wt％、Ｄ，Ｌ−α−アミノ酸アミ
ドに対する微生物の使用量は特に制限はないが、通常は
乾燥菌体基準で重量比０．００５〜１０、反応温度２０
〜７０℃およびＰＨ５〜１３の範囲である。Ｄ，Ｌ−α
−アミノ酸アミドの生化学的加水分解反応で生成したＬ
−またはＤ−α−アミノ酸は、反応生成液から、例えば
遠心分離あるいは濾過膜などの通常の固液分離手段によ
り微生物菌体を除いた後、イオン交換電気透析により分
離後晶出あるいは減圧濃縮後エタノールを加えてＬ−ま
たはＤ−α−アミノ酸を析出させ濾取する、などの方法
により容易に分離することができる。

【００１２】

【実施例】以下に本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこの実施例により限定されるもの
ではない。 実施例１ Ｄ，Ｌ−バリンアミド合成 （イ）イソブチルアルデヒドシアンヒドリン合成 撹拌機、温度計および滴下ロートを付した２００ml三ツ
口フラスコにイソブチルアルデヒド７２．１ｇおよびト
リエチルアミン０．３ｇを加え、冷却撹拌下、２０℃を
越えないようにしてシアン化水素２７．８ｇを滴下し、
シアン化水素の滴下終了後そのまま３０分間熟成反応を
行いイソブチルアルデヒドシアンヒドリンを得た。反応
液組成をガスクロマトグラフィーで分析したところイソ
ブチルアルデヒドシアンヒドリン９８．１ｇが生成して
いた。この結果は、仕込イソブチルアルデヒドに対する
イソブチルアルデヒドシアンヒドリンの収率９９％であ
る。 （ロ）α−アミノイソバレロニトリル合成 撹拌機、温度計および滴下ロートを付した５００ml三ツ
口フラスコに２５％アンモニア水２０４ｇを加え、５〜
１０℃撹拌下、（イ）で得られたイソブチルアルデヒド
シアンヒドリン合成液の全量１００．２ｇを添加し、次
いで２５℃で３時間熟成反応を行いα−アミノイソバレ
ロニトリル含有液を得た。反応液組成を液体クロマトグ
ラフィーで分析したところα−アミノイソバレロニトリ
ル９１．０ｇが生成していた。この結果は、最初の仕込
イソブチルアルデヒドに対するα−アミノイソバレロニ
トリルの収率９２．８％である。 （ハ）Ｄ，Ｌ−バリンアミド合成 （ロ）で得られたα−アミノイソバレロニトリル含有液
中へアセトン２９ｇを添加し、０℃へ冷却、次いで撹拌
下２０％苛性ソーダ水溶液４ｇを加え６時間反応した。
反応終了後、塩化アンモニウム１．１ｇを溶解した水溶
液１５０ｇを加え苛性ソーダを中和した後、減圧下少量
の水と共にアンモニアおよびアセトンを留去し、Ｄ，Ｌ
−バリンアミド含有水溶液２９５．２ｇを得た。反応液
組成を液体クロマトグラフィーで分析したところＤ，Ｌ
−バリンアミド１０６．６ｇが生成していた。この結果
は、最初の仕込イソブチルアルデヒドに対するＤ，Ｌ−
バリンアミドの収率９１．７％である。

【００１３】 Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中の
不純物の抽出処理 で得られたＤ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液１４７．
６ｇ中へ塩化メチレン５０ｇを加え、室温で３０分間撹
拌後分液し、次いで上層のＤ，Ｌ−バリンアミド含有水
相へ溶解している少量の塩化メチレンを減圧留去し、不
純物抽出処理Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液１４３．
５ｇを得た。反応液組成を液体クロマトグラフィーで分
析したところＤＬ−バリンアミド５２．５ｇを含有して
いた。この結果は、不純物の抽出処理工程でのＤ，Ｌ−
バリンアミド回収率は９８．４％であり、最初の仕込イ
ソブチルアルデヒドに対するＤ，Ｌ−バリンアミドの収
率９０．３％である。

【００１４】 使用菌の培養 グルコース１．０wt％、ペプトン１．０wt％および酵母
エキス１．０wt％を含有する種培地を調製し、この種培
地３０mlを１００ml三角フラスコに入れ、滅菌後、種菌
としてミコプラナ・ブラタ（ＮＣＩＢ ９４４０）を接
種し、３０℃で４８時間振とう培養を行い種培養液を得
た。この種培養液を次の組成の本培地１Ｌに移植し、３
０℃で４８時間通気撹拌培養を行った。 本培地組成： グルコース １．０ wt％ ペプトン ０．５ 酵母エキス ０．５ ＫＨ₂ ＰＯ₄ ０．１ ＭｇＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ ０．０４ ＦｅＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ ０．００１ ＭｎＣ₁₂ ・４Ｈ₂ Ｏ ０．００１ Ｄ，Ｌ−バリンアミド ０．５ ＰＨ ７ 次いで、培養液から遠心分離により生菌体４４ｇを得
た。この生菌体の水分含量は８３％であった。

【００１５】 Ｄ，Ｌ−バリンアミドの生化学的加水
分解反応 前記で得られた不純物抽出処理後のＤ，Ｌ−バリンア
ミド含有水溶液５７．４ｇおよび水４２．６ｇを２００
ml三角フラスコに秤取し、さらに前記で得られた生菌
体１．２４ｇを加え４０℃で２２時間撹拌し反応を行っ
た。反応終了後、反応生成液を１８０００rpm で１０分
間遠心し、上澄液を得た。この上澄液を液体クロマトグ
ラフィーで分析し、生成したＬ−バリンの収率を求めた
ところ、仕込Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中のＬ−
バリンアミドに対して９８．７％であった。この結果
は、最初の仕込イソブチルアルデヒドに対するＬ−バリ
ンの収率４４．６％である。

【００１６】比較例１ 実施例１のＤ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中の不純物
の抽出処理工程を省いた以外は、実施例１と同様にして
Ｄ，Ｌ−バリンアミドの生化学的加水分解反応を行っ
た。 Ｄ，Ｌ−バリンアミド合成 実施例１と同様 Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中の不純物の抽出
処理 この工程は省略 使用菌の培養 実施例１と同様 Ｄ，Ｌ−バリンアミドの生化学的加水分解反応 実施例１ので得られたＤ，Ｌ−バリンアミド含有水溶
液５８．２ｇおよび水４１．８ｇを２００ml三角フラス
コに秤取し、さらに実施例１ので得られた生菌体１．
２４ｇを加え４０℃で２２時間撹拌し反応を行った。反
応終了後、反応生成液を１８０００rpm で１０分間遠心
し、上澄液を得た。この上澄液を液体クロマトグラフィ
ーで分析し、生成したＬ−バリンの収率を求めたとこ
ろ、仕込Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中のＬ−バリ
ンアミドに対して６５．８％であった。この結果は、最
初の仕込イソブチルアルデヒドに対するＬ−バリンの収
率３０．２％である。

【００１７】比較例２ 実施例１ののＤ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中の不
純物の抽出処理工程に換え、Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有
水溶液を濃縮脱水後ベンゼンを用い再結晶精製を行い、
精製Ｄ，Ｌ−バリンアミドを得、これを生化学的加水分
解反応に使用した以外は実施例１と同様にして反応を行
った。 Ｄ，Ｌ−バリンアミド合成 実施例１と同様 Ｄ，Ｌ−バリンアミドの再結晶精製 実施例１ので得られたＤ，Ｌ−バリンアミド含有水溶
液７３．８ｇを２００mlナス型フラスコに秤取し、含有
する水を完全に留去後、ベンゼン８０mlを加え加熱溶
解、不溶物を熱時濾過後冷却し、析出する結晶を濾取し
た。乾燥後、１８．１ｇのＤ，Ｌ−バリンアミドを得
た。この結果は、再結晶精製収率は６７．８％であり、
最初の仕込イソブチルアルデヒドに対するＤ，Ｌ−バリ
ンアミドの収率６２．２％である。 使用菌の培養 実施例１と同様 Ｄ，Ｌ−バリンアミドの生化学的加水分解反応 で得られたＤ，Ｌ−バリンアミド１８．１ｇおよび水
６８．１ｇを２００ml三角フラスコに秤取し、さらに実
施例１ので得られた生菌体１．０６ｇを加え４０℃で
２２時間撹拌し反応を行った。反応終了後、反応生成液
を１８０００rpm で１０分間遠心し、上澄液を得た。こ
の上澄液を液体クロマトグラフィーで分析し、生成した
Ｌ−バリンの収率を求めたところ、仕込Ｄ，Ｌ−バリン
アミド中のＬ−バリンアミドに対して９８．５％であっ
た。この結果は、最初の仕込イソブチルアルデヒドに対
するＬ−バリンの収率３０．６％である。

【００１８】実施例２〜５ Ｄ，Ｌ−バリンアミド含有水溶液中の不純物の抽出処理
溶媒に、各種溶媒を使用した以外は、実施例１と同様に
して反応を行った。結果を表１に示す。 表１ 実施例 溶媒種 D,L-バリンアミド L-バリン収率 L-バリン収率 回収率 （仕込みL-バリ （イソブチルア ンアミド基準） ルデヒド基準） ２ メチル-t- ブチ ９８．８％ ９８．３％ ４４．５％ ルエーテル ３ 酢酸イソプロピル ９８．１％ ９８．９％ ４４．５％ ４ アニソール ９７．６％ ９５．１％ ４２．６％ ５ トルエン ９９．２％ ９４．０％ ４２．８％

【００１９】実施例６〜１０ 出発原料に各種アルデヒドを使用した以外は、実施例１
および比較例１と同様にして反応を行い、アミド含有水
溶液の塩化メチレン抽出処理効果について比較した。結
果を表２に示す。 表２ 実施例 溶媒種 D,L-アミ 精製収率 L-アミノ酸収率（L-アミド基準） ド収率 （アミド 有機溶媒との接触（抽出処理） 基準） （有） （無） ６ ３−（メチルチ 91.8% 97.5% 98.9% 71.3% オ）プロピオン アルデヒド ７ グルタルアルデ 91.3% 98.8% 95.7% 69.1% ヒドエチレンア セタール ８ ベンズアルデヒ 90.9% 96.4% 92.4% 59.1% ド ９ フェニルアセト 91.1% 97.2% 93.3% 60.2% アルデヒド 10 フルフラール 90.2% 98.3% 94.1% 61.8%

【００２０】実施例１１〜１４ 出発原料にグルタルアルデヒドエチレンアセタールを用
いて得られたＤ，Ｌ−α−アリシンエチレンアセタール
アミド水溶液をα−アミノ酸アミド水溶液として用いた
こと、及び生化学的加水分解反応に実施例１で用いた菌
株とは異なる各種菌株を用いた以外は、実施例１および
比較例１と同様にして反応を行い、アミド含有水溶液の
塩化メチレン抽出処理効果について比較した。結果を表
３に示す。 表３ 実施例 使用菌株 L-アミノ酸収率（L-アミド基準） 有機溶媒との接触（抽出処理） （有） （無） 11 シュードモナス ロゼア 99.2% 68.7% (NCIB 10605) 12 クリプトコッカス ラウレンティ 94.8% 63.1% (ATCC 18803) 13 プロタミノバクター アルボフラバス 97.7% 65.4% (ATCC 8458) 14 ミコバクテリウム メタノリカ 99.3% 70.6% (BT-84: FERMP-8823)

【００２１】

【発明の効果】本発明の方法によれば、生化学的加水分
解反応における酵素活性の低下が少ないので、光学活性
α−アミノ酸を効率的に製造できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4B064 AE03 AE05 AE16 AE45 CA02 CA06 CB01 CC03 CD04 CD05 CD27 DA01 DA10

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アルデヒドとシアン化水素およびアンモ
   ニアから製造される一般式（１）で表されるα−アミノ
   酸アミドの水溶液を、水と混和しない有機溶媒と接触さ
   せた後、生化学的加水分解反応の原料として使用するこ
   とを特徴とする、一般式（２）で表される光学活性α−
   アミノ酸の製造方法。 Ｒ¹ ＣＨ（ＮＨ₂ ）ＣＯＮＨ₂ （１） （Ｒ¹ は低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロ
   ヘキシル基、置換シクロヘキシル基、フェニル基、置換
   フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、複素環基ま
   たは置換複素環基である） Ｒ¹ ＣＨ（ＮＨ₂ ）ＣＯＯＨ （２） （Ｒ¹ は低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロ
   ヘキシル基、置換シクロヘキシル基、フェニル基、置換
   フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、複素環基ま
   たは置換複素環基である）