JPS60188168A - コラーゲン　チユーブの製造方法およびこれに使用する装置 - Google Patents

コラーゲン　チユーブの製造方法およびこれに使用する装置

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JPS60188168A JP60030680A JP3068085A JPS60188168A JP S60188168 A JPS60188168 A JP S60188168A JP 60030680 A JP60030680 A JP 60030680A JP 3068085 A JP3068085 A JP 3068085A JP S60188168 A JPS60188168 A JP S60188168A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、コラーゲンチューブ、特に、小ざい直径のコ
ラーゲンチューブの製造方法およびこの方法によって得
られたコラーゲンチューブの血管補綴材および神経縫合
材としての使用に関する。
生体中の蛋白質の約４０俤を構成しているコラーゲンは
結合組織の支持物質であり、この組織がその機能を果す
のに必要なものである。
コラーゲンは、顕著な機械的性質と良好な七血注とを有
しかつ細胞の生長に影響を与えるものである。
これらの性質の外に、２種の興味あるコラーゲンの特性
、すなわち生物学的適合性（ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉ−ｖ
ｉｌｉｔｙ）と生物学的分解性とを有する。
約３０００Ａの長さと約１５Ａの巾を有するコラーゲン
の巨大分子は、３種のペプチド分子鎖により構成されて
いる。各々の分子鎖はｉ　ｏｏ、　ｏｏｏダルトン（、
ｄａｌｔｏｎ　）の質量を有しかつラセン形である。
ラセンの軸は、巨大分子の内側を辿って共通軸の周囲を
ラセン状に延びている。ある棟のにプチド分子鎖間には
、網状結合すなわち架橋結合が存在している。これらの
はプチド分子鎖間における巨大分子の規則的配列によっ
て繊維が形成されている。
コラーゲ′ンの優れた機械的性質は、大部分、ラセン構
造と網状結合とによって付与されている。
コラーゲンの抗原特性も非常に低い。従って、動物から
得たコラーゲンは、人間の生体内に用いても拒絶反応を
生じない。このことは、タケダ、Ｕｌ等による研究やジ
ャーナル・オブ・トキシコロジー・サイエンセス（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＳｃｉｅｎｃ
ｅｓ）、Ｖｏｌ、７．５ｕｐｐｌ　ｉｔ、ｐｐ　６ろ一
＝　９１　（１９８２）に記載されている。
コラーゲンは、これを血管補綴材として使用することを
容易にしている２種の複要な利点、すなわち、−万では
生物学的適合性を有するという利点と、他方では細胞生
長に対しである棟の作用をする能力を有するという利点
とを有する。逆に、このような用途においては、２梅の
欠点、すなわち、生物学的分解性と止血性とを有する。
この後者の性質（止血性）は血栓症を生じる恐れがある
ので特に問題であシ、また蛋白質のラセン構造の破壊に
よう補綴性が消滅しその結果機械的性質が劣化するとい
う問題もある。最後に、コラーゲンの生物学的分解性は
、それが＃素によって消化される前に、細胞によって再
生できる程朋に十分に低いものでなければならない。
合成血管補綴材はその直径が４朋より犬である場合には
、実際には満足し得るものではないことが知られている
。この寸法以上では、代用血管が重大な欠点を有し、特
にその有効性の水準が低い。
このことが、血管補綴材の分野においである種の補助的
役割を行い得るコラーゲンをベースとする生物学的材料
を用いることによって上記の要求を満足させる方法を見
す出すことが明らかに重要であることの理由である。
従来、ペテログラフト樹脂（ｒｅｓｉｎｏｕｓ　ｈｅｔ
ｅｒｏ−ｇｒａｆｔｓ）を使用することが有利であると
され、幾つかの興味ある結果が得られている。
残念ながら、この方法は非常に高価であり従って血管へ
利用する数は非常に限られている。このような理由から
、コラーゲンをベースとする直径の小さいチューブを製
造することが必要とされている。
ルーマニア特許第７６９２２号明細書には、コラーゲン
ゲルからチューブ状部材を得る方法と装置とが記載され
ている：この方法では、コラーゲンを溶液にし、ＥＤＴ
Ａを加えた蒸留水を用いて透析処理しついで電着技術に
よりコラーゲンを含有するチューブ状部材を形成してい
る、このような方法は実施が困難であるということの外
に、上記特許明細書には、上記の方法で得られるチュー
ブの最小直径がどのような大きさであるかについて何ら
示していないことに注目すべきである。
Ｃｈｉｇｎｅｒ、　Ｅ、、　Ｈｕｅ、　Ａ、およびＥｌ
ｏｙ、Ｒ，が、１９８２年５月開催の欧州外科およびス
トレス研究協会（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　５ｏｃｉｅｔｙ　
ｏｆ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　ａｎｄ　５ｔｒｅｓｓＲｅｓ
ｅａｒｃｈ）第１８回大会で行った講演においては、コ
ラーゲンの生物学的適合性が特に問題とされ、そしてこ
の材料を血管補綴材の製造に使用できる可能性が次の試
験方法によって検討された。
以下に記述するチューブにおけるコラーゲンに非常に近
似するコラーゲンによシ構成した試料を予め孔があけら
れているラットの大動脈に縫合した。この試験の結果か
ら、上記材料は艮好な生物学的適合性を示し、コラーゲ
ンと接触した際に血液の凝固がなく、かつ最終的に、血
圧に十分に耐える機械的性質を示すことが認められた。
本発明の目的は、コラーゲンから血管補綴材の分野で使
用し得る４聾未満の直径を有する、かつ十分に低い生物
学的分解性並びに満足できる安定性を有するコラーゲン
チューブを製造する方法を提供することである。
上記本発明の目的は、以下の工程、すなわち、凝固浴の
１部を受容するための、中央に同心円管を有する円筒状
の押出ノズル（ｓｐｉｎｎｅ’ｒｅりを用いて、約１．
５％の天然コラーゲンを含有する水性酸性ゲルを押出し
；次いで、約７０％のアセトンと６０％のアンモニアか
ら構成された凝固浴中で、押出ノズルから押出されたチ
ューブの内壁および外壁を凝固させ：次いでコラーゲン
チューブを乾燥させ；そして最後に、場合によυ網状化
する工程からなる本発明の方法によって達成される。
押出ノズルから押出されるチューブは凝固浴中に約２時
間保持することが有利である。
本発明の一実施態様においてはチューブの乾燥を大気中
で行い、１だ別の実施態様においてはチューブの乾燥を
凍結乾燥によって行う。
コラーゲンの網状化は、真空下（約３．１ｉ７ＡＨｇの
圧力）、約ｓｏ’ｃで約２４時間炉中での脱水により行
うのが有利である。
好ましい実施態様においては、一旦網状化したコラーゲ
ンチューブについて、外部分子（ｅｘｔｅｒｎａｌｍｏ
ｌｅｃｕｌｅ）とコラーゲンとのカップリング（結合）
を生ぜしめることなしにコラーゲン分子中にアジド基を
導入し得る処理を行う。
実際に、昇温示差熱量分析（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ　ｄ
ｉｆｆｅ−ｒｅｎｔｉａｌ　ｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ）
の結果から、コラーゲンの変性（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉ
ｏｎ　）が開始する温度は３４ＤＣ程度であると云い得
るが、このことはコラーゲンの変性は生体の温度よシも
低い温度で生じることを意味している。このような変性
により移植したコラーゲンの損失と何らかの機械的性質
の損失とを生ずる（　Ｈｕｃ、　ＡＬａｂｏ　ｈａｒｍ
、、　２７５．３０７〜５１２（１９７Ｂ）参照）。
前述したごときコラーゲン分子中へのアジド基の導入に
よって、一般に、生物学的に有害な物質、特に細胞の生
長に有害な物質を含んでいることの多い外部分子をコラ
ーゲンに結合させることなしに、コラーゲンの変性温度
を高め−ることができる。
前記の方法によシ変性が開始する温度を約１０°Ｃまで
高めることができる。このような温度は人の体温である
３７６Ｃよシはるかに高いものである。
しかしながら、移植されたコラーゲンチューブが著しい
機械的拘束を受けなければならない場合、あるいは、こ
の生物学的材料（すなわちコラーゲンチューブ）に低い
生物学的分解性しか要求されない場合にはこの蛋白質の
化学的な意味での安定性は必要でないことに留意すべき
である。
一般的には、コラーゲン分子中にアジド基を導入する方
法はへテログラフトにも同様に適用することができ、こ
の場合にはアジド基はコラーゲンチューブ中で果す役割
と同じ役割を果し、そして、ｌ待に噴門弁の場合にしば
しば石灰化の原因となるグルタルアルデヒドの使用を回
避することを可能にする。
次に添附図面を参照して、本発明および本発明の利点を
更に詳細に説明する。
第１〜４図において、部材２は内部同心導電３によシ（
ポンプによって循環されている）凝固液の一部が供給さ
れている押出ノズルの本体を示している。コラーゲンゲ
ルは４で示されておシ、また、凝固浴は５で示されてい
る。部材６は、凝固浴を含有しているタンクであシ、部
材７は雌型円筒状支持体であシ、８は得られたチューブ
である。
本発明のコラーゲンチューブの製造方法は、本質的に以
下の三つの工程、すなわち、コラーゲンゲルの調製；チ
ューブの押出と凝固：およびその生体中での挙動を改良
するためのチューブの処理からなる。以下においてこれ
らの工程を詳細に説明する。
コラーゲンゲルの調製 屠殺した直後の子牛から得た皮膚を水で洗浄する。毛お
よび皮下組織をスプリット装置を用いて機械的に除去し
、皮膚のみを残留させる。次にこの皮膚を切断および粉
砕する。次に粉砕物をリン酸塩を含有する、ｐＨ７，８
の緩衝液で洗浄し、次いで脱イオン水ですすぐ。次にこ
の粉砕物をｐＨ３，５の酢酸溶液中に装入する。コラー
ゲンの濃度が通常約１．５％になるように希釈すること
が好ましいう次にこの混合物を超音波で均質化し、真空
下で撹拌して脱気する。
コラーゲンチューブの形成 上記方法で得られたコラーゲンゲル４を円筒状押出ノズ
ル２を用いて押出す。この押出ノズルの独創性はコラー
ゲンゲルが流入する導管と同心的な内部導管３を有して
いることである。導管６は液状凝固剤５ｔ−コラーゲン
ゲルの内側に導入する作用をし、その結果、導電の直径
よりも小さい直径を有するチューブ状のコラーゲンが得
られる。
スクリュ一式エンドレスの清適装置によって一定速度で
押出ノズルを移動さる：ノズルの移動速度は、上記の凝
固浴に対して調節することができる。
凝固したチューブ８は、凝固タンク６中に配置されたか
つチューブと同一直径の雌型円筒状支持体７上で析出す
る。この支持体によりチューブが凝固浴中破砕すること
が防止される。
第２図に示す通シ、押出ノズルのヘッドの直径は、２ｍ
７１Ｌあるいは１間の直径でチューブを押出すことを希
望する場合には減少させる。
かく形成されたチューブは凝固浴中に約２時間静かに保
持される。この時間の最後に、チューブを再び水で満し
且つ同一直径のポリテトラフルオロエチレン（Ｐ、Ｔ、
Ｆ、Ｅ、）のロッド（図示なし）上に置き、空気中で乾
燥する。乾燥後、チューブは支持体から容易に取出すこ
とができる。
凝固したチューブは、凍結乾燥によっても乾燥すること
ができる。この場合には、得られる乾燥チューブはスポ
ンジ構造を有し、その壁は、空気中での乾燥によって得
られるチューブの壁よりも一層厚くなる。
得られたチューブ材料は三つの方法、すなわち化学分析
、分子質量分析および構造分析で分析した。第１の分析
はコラーゲンがどの程度純粋であるかを調べるために行
なった。第２の分析はペプチド分子鎖の強度を測定する
ために行いそして第６の分析は蛋白質のラセン構造が破
壊されていないことを確認するために行った。これらの
分析はいずれも蛋白質がコラーゲンのすべての性質を保
有していることを確認するために必要である（Ｈｕｅ　
Ａ、およびＢａｒｔｈｏｌｉｎ　Ｆ、レビュー・オブ・
ザ・パスツール・インスチチュート・オブ・リオン（Ｒ
ｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐａ５ｔｅｕｒ　Ｉｎ５ｔ
ｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｌｙｏｎ　）。
Ｖｏｌ、　１１．　Ａ２．　ｐｐ１７９〜１９０．１９
７８参照）。
チューブの処理 （ａ）コラーゲンの網状化（架橋） 蛋白質の耐久性を強化するために、コラーゲンチーブを
加熱炉中で真空下（０，１朋Ｈｇ　）、８０°Ｃで２４
時間脱水する。このような処理によってコラーゲンのペ
プチド分子鎖間に新しい網状結合が生じ、それによって
その不活性が高−ｔ、ｂかつその生物学的分解性が減少
する。
（ｂ）コラーゲン分子中にアジドを導入することによる
コラーゲンの安定性の改良 本発明者はフランス特許第２，２３５，１３３号明細薔
に記載の方法に従って、コラーゲン分子に外部物質を結
合させることなしに分子中にアジド基を導入することが
可能な処理によってコラーゲンチューブの安定性を改良
することが実際上不可能であるか否かを検討した。
チューブ材料を８日間酸性メタノール溶液（純粋なメタ
ノールとｏ、５ｒｔａｃり中に浸漬する。そめ結果、コ
ラーゲンの敵性の遊離カルボキシル基を下記式に従って
メチル化する。
０．３ＮＨＣｌ コラーゲン−ＣＯＯＨ十ＣＨ５ＯＨ コラーゲン−Ｃｏｏ　ＣＮ３　＋　Ｎ２０酸性基はアス
パラギン酸またはグルタミン叡の酸性基である。
次にチューブ材料を十分に水で洗浄し次ぎにヒドラジン
の１％水溶教中に浸漬する。かくしてメチル基を下記の
式に従ってヒドラジド基に転化する： コラーゲン分子 コラーゲン−ＣＱ　−Ｎ　ｌ（−ＮＮ２転化された基の
数を最大にするためには、４〜５時間の処理時間が必要
である。次にチューブ材料を水と十分に混合し、０．３
　ＮＨＣｌ中の岨硝醒す）　ＩＪウム溶液で処理する。
このようにして、下記反応に従ってアジド置換コラーゲ
ンが得られる。
コラーゲン−Ｃｏ　−ＮＴ（”　ＮＮ２．＋ＮａＮＯ２
＋ＨＣｌ−＋コラーゲンチーブ　−Ｎ３ この反応に要する総時間は約５分である。次にチューブ
材料をｐＨ９のホウ酸塩緩衝液（ホウ酸、テトラホウ酸
ナトリウム０．２　Ｍ）中に約２時間浸漬し次いで水と
充分に混合する。
上記方法のすべての工程は周囲温度（２０°Ｃ）で行う
。
最終的に得られた材料について試験を行ったところ、コ
ラーゲンチューブはヒドラジンも亜硝酸ソーダもあるい
は他の外部からの物質も含有していないことが判った。
昇温示差熱量分析の結果からコラーゲンの変性温度は、
上記、の処理を行ったコラーゲンにおいては未処理コラ
ーゲンおよび単なる網状化処理を行ったコラーゲンの変
性温度よりも約１０°Ｃ尚いことが認められた。従って
かかる活性コラーゲン（ａｃｔｉｕｅ　ｃｏｌｌａｇｅ
ｎ）は再構生（ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｄ）コラーゲ
ンより安定である。上記のごとくして調製したコラーゲ
ンの変性温度は６７°Ｃ１すなわち正常な体温を超えて
いる。かくして、本発明に従って処理したコラーゲンは
その性質時に慎械的な性質に関して必要である本来の構
造の全てを保持している。更に、本発明によυ処理した
コラーゲンは、蛋白質分解酵素の攻撃に対し、より一層
耐久性がある。
このようにして処理したコラーゲンからなるフィルムを
、ラットの腹腔内および皮下部の両刀に移植した。生体
内でのその挙動と、本発明の方法で処理していない原料
コラーゲンからなるフィルムを同一の場所に移植した場
合の挙動とを比較した。
検査の結果は次の通りであった。すなわち、２１日後に
原料コラーゲンからのフィルムは消滅したのに対し、本
発明のフィルムは９０日後でも常に確認することができ
た。
上記の２種の移植フィルム上に番ま上皮細胞（ｍｅｓｏ
ｔｈｅｒｉａｌ　ｃｅｌｌｓ）は存在しているが、その
出現は本発明の活性コラーゲンフィルム上では遅延　゛
しそして細胞はそこでは十分には生長しない。
最後に、生物学的分解性にｎは多かＩ″Ｌ、少なかれ重
要な性質であるが）はアジド置換基を導入するための処
理の最初の工程におけるメチルアルコールとコラーゲン
との接触時間を修正することによって調整することがで
きる。接触時間が短かいときはブロックされた酸基の数
が減少し、その結果コラーゲンの保誰の程度が減少する
。しかして、後者の場合には、コラーゲン材料の生物学
的分解性は、完全にアジドを形成する処理を行う場合よ
りも一層顕著になる。
（Ｃ）殺菌 コラーゲンチューブを２．５　Ｍｒａｄ　の放射線で処
理する。各々の放射線照射によってすべての微生物が除
去され、コラーゲンが網状化しそしてその止血性が減少
する。
以上の如き本発明によれば、血管補綴材の形成に適した
、〃・つ１〜ｌＤｙｎｍの内径を有する単純なチューブ
を得ることができる。
このようにして得られたチューブの物理的、化学的およ
び機械的な分析結果は次の通りである。
化学分析 １０５°Ｃにおける乾燥残分　８６．３灰　分　０．６
１ 酸度（酢酸に基づく）０．６３ 屋　素　１４．６ 総蛋白質　７９．７ ヒドロキシプロリン　９．８８ コラーゲン　７３．７ 上記の霊は原料製品のグラム数あたシのグラムである。
物理的分析 入線回折　ラセン構造を示すことが証明されたっ昇温示
差熱量分析変性前の温度　３４．３°Ｃ変性終点の温度
　４９・７°Ｃ ラセン構造の割合が８７％である コラーゲンの■あたりの△Ｈ（ジュール）　４．２ｘ１
０機械的テスト 破断歪（？ｆ／Ｃｒｎ２）　＝　ｏ、６ｏｓ（変動係数
２０％）破断併置（チ）　＝１３（変動係数５５チ〕弾
性モジュラス（匂ｆ／砿２）　＝　１１．４２２（変動
係数１２％）破断歪（Ｋｐｆ／ｃｍ２）の高い値は価値
があるものではない。
本発明の方法、すなわち上述の新規な安定化方法で処理
したコラーゲンチューブの昇温示差熱量分析の結果は次
の通りである。
変性の開始温度　４７°Ｃ 変性の終了温度　６７°Ｃ 本発明の方法で処理しなかったコラーゲンチューブに関
しては、最初の数字（変性の開始温度）において１６°
Ｃの温度差があり、且つ第２の数字（変性の終了温度）
において８°Ｃの温度差がある。
補綴材が大きな機械的拘束（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｃ
ｏｎｓｔ−ｒａｉｎｔｓ）を受ける場合には、単一の管
壁を有するチューブでは十分な機械的性質を得ることが
できない場合がある。このような場合には、本発明のコ
ラーゲン補綴材を２枚の同中心的コラーゲンチューブを
互にＴｉ５ｓｕｃｏｌタイプの生物学的接着剤により結
合させるか、あるいは、例えばポリエステルのような合
成糸を２個のコラーゲンチューブ間に配置することによ
って構成することができる。
人間の伏在静脈、合成補綴材（ボアーテックス）、コラ
ーゲンチューブおよび２枚のコラーゲンチューブをポリ
エステル糸で強化したコラーゲンチューブについての各
々のコンプライアンス値を下記の表に示した。
これらの結果は、パリ大学におけるラポラｌ−ＩＪ−・
オブ・バイオレオロジー・アンド・ハイドロダイナミッ
ク・フイジオロジー（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＢｉ
ｏｒｈｅｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉ
ｃ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）（Ｈ。
Ｆｌａｕｄ　）から得たものである。
圧力範囲（ｗｉｎｇ）　コンプライアンス（ｎｍＸｍｂ
／ｍ）ネ１１１　綴材　５０　１００〜２００人間の伏
在静脈　１４．２’　４．５ ゴアーテツクス（直径４＋＋ａ）、　２．７　、　２．
７コラーゲン（直径４ｍ１Ｍ）　２１．５　１１．６強
化コラーゲン（直径４ｍｍ）　５．６　５．６上記の結
果は、単一９コラーゲンチユーブは、人間の伏在静脈よ
シも高いコンプライアンスを有し、また合成糸で補強し
たコラーゲン補綴材のコンプライアンスはボアーテック
ス補綴材よりも一層高められていることを示している。
小さな直径のチューブは、神経縫合材の形成にも部分的
に使用することができる。この分野で行った実験では、
この生物学的材料は良好な結果をもって神経を接合する
ことができる。
【図面の簡単な説明】
第１図は、２Ｗｒ＋πより太な直径を有するコラーゲン
チューブを調製するために、本発明に従って押出用に設
計した押出ノズルの図解的断面図であり、第２図は、本
発明を実施するための別の装＋ｅであって、その押出ノ
ズルが、２朋よシ小さい内径を有するコラーゲンチュー
ブの押出に特に適した装置の図解的断面図であり、第６
図は、コラーゲンチューブを凝固させるために使用する
装置の図解的断面図であり、第４図は、第６図の線■〜
■に宿って採った断面図である。 ２・・・押出ノズル本体　６・・・内側の同中心的導雷
４・・・コラーゲンゲル　５・・・凝固浴６・−・タン
ク　７・・・雌型の円筒状支持体８・・・チューブ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）　天然コラーゲンを含有している水性酸性ゲ
    ルを押出してコラーゲンチューブを形成する工程； （ｂ）　上記工程（ａ）で形成したコラーゲンチューブ
    の内壁および外壁を、アセトンとアンモニアから構成し
    た凝固浴中で凝固させる工程；および（ｃ）　上記コラ
    ーゲンチューブを乾燥する工程；からなることを％徴と
    する、血管補綴材または神経縫合材として使用するため
    のコラーゲンチューブの製造方法。 ２、　コラーゲンチューブの直径が、２ｍｍ未ｍである
    、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３、　工程（ａ）における押出操作を、工８（ｂ）にお
    ける凝固浴の１部を受容するように設計された中央同心
    導管を備えた円筒状押出ノズル中で行う、特許請求の範
    囲第１項に記載の方法。 ４、　押出ノズルから押出したコラーゲンチューブを、
    コラーゲンチューブの直径と同一直径の雌型円筒状支持
    体上に析出させ、ついで凝固浴中に約２時間保持する、
    特許請求の範囲第６項に記載の方法。 ５、工程（ｃ）の乾燥操作を、大気中で行う、特許請求
    の範囲第１項に記載の方法。 ６、　工程（ｃ）の乾燥を凍結乾燥によって行う、特許
    請求の範囲第１項に記載の方法。 ７、　コラーゲンチューブを、工程（ｃ）による乾燥後
    に、真空下約８０°Ｃで約２４時間行う脱水によって網
    状化処理する、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ８、一旦網状化したコラーゲンチューブを、コラーゲン
    と外部分子とのカップリングを生ぜしめることなしに分
    子中にアジド基を導入し得る処理にかける、特許請求の
    範囲第７項に記載のコラーゲンチューブの製造方法。 ９（ａ）　コラーゲンの遊離の酸性基をメチル化して対
    応するメチルエステル基を形成する工程：（ｂ）　上記
    メチルエステル基のメチル基をヒドラジンとの反応によ
    ってヒドラジド基に転化する工程；および （Ｃ）　ヒドラジド基を亜硝酸の作用によってアジド基
    に転化する工程を行うことにょＱアジド基を分子中に導
    入する、特許請求の範囲第８項に記載の方法。 １０、工程（ａ）におけるコラーゲンとメチルアルコー
    ルとの接触時間を、コラーゲンに与えるべき生物学的分
    解性に応じて調節する特許請求の範囲第９項に記載の方
    法。 １１、放出端部を有する円筒形チューブ状押出ノズル； 上記°押出ノズル内に設けられたかつその端部が上記押
    出ノズルの放出端部の上流側１で達しておシしかもその
    全周囲にクリアランスを有する凝固管であって、水性酸
    性コラーゲンゲルからなるチューブを上記管の周囲のク
    リアランスを通して押出し、かつ上記酸性コラーゲンゲ
    ルのチューブが上記押出ノズルの放出端部に達する前に
    、その内壁を上記の凝固管から放出される凝固溶液と接
    触せしめるための凝固管； 前記の放出端部が到達している凝固浴液浴；および 前記放出端部から上記凝固浴中に押出されるチューブと
    同一の直径を有するかつこのチューブを受容するための
    円筒状床； からなるコラーゲンチューブの製造装置。
JP60030680A 1984-02-21 1985-02-20 コラーゲン　チユーブの製造方法およびこれに使用する装置 Granted JPS60188168A (ja)

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