JP2000325463A - 神経再建用基材 - Google Patents
神経再建用基材Info
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- JP2000325463A JP2000325463A JP11137441A JP13744199A JP2000325463A JP 2000325463 A JP2000325463 A JP 2000325463A JP 11137441 A JP11137441 A JP 11137441A JP 13744199 A JP13744199 A JP 13744199A JP 2000325463 A JP2000325463 A JP 2000325463A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】神経細胞誘導物質を用いることなく神経再建用
の基材を提供することを目的とする。 【解決手段】生体内にて吸収性を有する材料よりなる繊
維を束ねたことを特徴とする神経再建用基材であって、
該神経再建用基材は、生理的食塩水により膨潤した際、
その繊維が１０〜６０μｍの径を有し、且つ、１５００
本／φｍｍ以上の繊維束であることを特徴とする神経再
建用基材である。
の基材を提供することを目的とする。 【解決手段】生体内にて吸収性を有する材料よりなる繊
維を束ねたことを特徴とする神経再建用基材であって、
該神経再建用基材は、生理的食塩水により膨潤した際、
その繊維が１０〜６０μｍの径を有し、且つ、１５００
本／φｍｍ以上の繊維束であることを特徴とする神経再
建用基材である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は事故等により切断、
あるいは欠損が生じた神経を再建し、接合するための神
経再建用基材に関するもので、特に、ラミニン等の神経
細胞誘導物質を用いることなく、生体内で吸収性を有す
る材料を繊維状に成形したものを束ねた神経を再建し、
接合するための神経再建用基材に関する。
あるいは欠損が生じた神経を再建し、接合するための神
経再建用基材に関するもので、特に、ラミニン等の神経
細胞誘導物質を用いることなく、生体内で吸収性を有す
る材料を繊維状に成形したものを束ねた神経を再建し、
接合するための神経再建用基材に関する。
【０００２】
【従来技術】従来末梢神経が切断、あるいは欠損を生じ
た場合には、切断した神経を縫合したり、あるいは欠損
により縫合ができない場合には他の部位から取り、それ
を欠損部分に移植することが行われる。しかし切断した
神経を縫合する際、その向きを慎重にあわせることが重
要となり技術を要する。また、欠損部分に他の部位から
採取し、移植する場合は、２カ所に手術を行うことが必
要となり患者に負担が大きい等の問題があった。また、
欠損部分を補う為に正常な他の神経を犠牲にしなければ
ならず、採取できる神経の数、長さ、直径等制限される
ことが多い。
た場合には、切断した神経を縫合したり、あるいは欠損
により縫合ができない場合には他の部位から取り、それ
を欠損部分に移植することが行われる。しかし切断した
神経を縫合する際、その向きを慎重にあわせることが重
要となり技術を要する。また、欠損部分に他の部位から
採取し、移植する場合は、２カ所に手術を行うことが必
要となり患者に負担が大きい等の問題があった。また、
欠損部分を補う為に正常な他の神経を犠牲にしなければ
ならず、採取できる神経の数、長さ、直径等制限される
ことが多い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】そこで高等な技術を要
することなく、また患者に負担をかけることなく神経を
再建する事が出きる基材が望まれ研究が行われてきた。
例えばシリコーンチューブに切断された神経断端を入れ
ることにより、欠損がある神経でも再生することができ
ることが示された。しかし神経が再生した後にそのチュ
ーブを除くための二次手術が必要となるために、次に吸
収性の材料、例えばコラーゲンでチューブを作ることが
行われ、それにより神経を再生することができた。しか
し指のように関節部位に適応した場合には、指の屈曲に
よりチューブの管腔が閉塞されるため、リハビリテーシ
ョンを早期に行うには困難があるといった問題が残って
いた。 この問題を解決するために特開平５−２３７１
３９号には神経再生補助剤が提案されている。この神経
再生補助材は、ラミニン及びフィブロネクチンをコーテ
ィングしたコラーゲンファイバーの束からなっている。
しかしこの場合にはラミニン及びフィブロネクチンとい
う神経細胞誘導物質が必須であり、そのためにそれら活
性物質の接着方法、接着量、あるいは活性の保持等が大
きな問題となる。
することなく、また患者に負担をかけることなく神経を
再建する事が出きる基材が望まれ研究が行われてきた。
例えばシリコーンチューブに切断された神経断端を入れ
ることにより、欠損がある神経でも再生することができ
ることが示された。しかし神経が再生した後にそのチュ
ーブを除くための二次手術が必要となるために、次に吸
収性の材料、例えばコラーゲンでチューブを作ることが
行われ、それにより神経を再生することができた。しか
し指のように関節部位に適応した場合には、指の屈曲に
よりチューブの管腔が閉塞されるため、リハビリテーシ
ョンを早期に行うには困難があるといった問題が残って
いた。 この問題を解決するために特開平５−２３７１
３９号には神経再生補助剤が提案されている。この神経
再生補助材は、ラミニン及びフィブロネクチンをコーテ
ィングしたコラーゲンファイバーの束からなっている。
しかしこの場合にはラミニン及びフィブロネクチンとい
う神経細胞誘導物質が必須であり、そのためにそれら活
性物質の接着方法、接着量、あるいは活性の保持等が大
きな問題となる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
神経細胞誘導物質を用いることなく神経再建用の基材に
ついて種々検討した結果、生体内にて吸収性を有する材
料からなる繊維であって、該繊維を特定の太さ及び特定
の本数以上を束ねることによって、ラミニン及びフィブ
ロネクチンといった神経細胞誘導物質をコーティングす
ることなく神経を再建できることを見出し、本発明を完
成したもので、本発明の目的はラミニン及びフィブロネ
クチンといった神経細胞誘導物質をコーティングするこ
とない神経再建用基材を提供することである。本発明の
要旨は、生体内にて吸収性を有する材料よりなる繊維を
束ねた神経再建用基材であって、該神経再建用基材は、
生理的食塩水により膨潤した際、その繊維が１０〜６０
μｍの径を有し、且つ、１５００本／φｍｍ以上の繊維
束からなることを特徴とする神経再建用基材である。
神経細胞誘導物質を用いることなく神経再建用の基材に
ついて種々検討した結果、生体内にて吸収性を有する材
料からなる繊維であって、該繊維を特定の太さ及び特定
の本数以上を束ねることによって、ラミニン及びフィブ
ロネクチンといった神経細胞誘導物質をコーティングす
ることなく神経を再建できることを見出し、本発明を完
成したもので、本発明の目的はラミニン及びフィブロネ
クチンといった神経細胞誘導物質をコーティングするこ
とない神経再建用基材を提供することである。本発明の
要旨は、生体内にて吸収性を有する材料よりなる繊維を
束ねた神経再建用基材であって、該神経再建用基材は、
生理的食塩水により膨潤した際、その繊維が１０〜６０
μｍの径を有し、且つ、１５００本／φｍｍ以上の繊維
束からなることを特徴とする神経再建用基材である。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明について詳細に述べる。本
発明の基材の材料である生体内吸収性材料としてはポリ
乳酸、ポリグリコール酸等の合成高分子、あるいはコラ
ーゲン、キチン、キトサン、ヒアルロン酸等天然高分子
をあげることができるが、特にコラーゲンが望ましい。
この場合のコラーゲンとしては、不溶性、可溶性いずれ
のコラーゲンでも良く、特に可溶性としては酵素可溶
性、酸可溶性、アルカリ可溶性、塩可溶性等のものが含
まれる。またこれらコラーゲンの化学修飾体でも良い。
化学的修飾体としてはサクシニル化、アセチル化等アシ
ル化コラーゲン、メチル化等エステル化コラーゲン等を
挙げることが出来る。さらにコラーゲンのタイプとして
特に制限は無いが、Ｉ型、III型、IV型、Ｖ型等が望ま
しい。またリコンビナントコラーゲンも使用することが
でき、特にヒトリコンビナントコラーゲンが望ましい。
これらの材料よりなる繊維を形成する。繊維形成手段と
しては湿式、乾式等の通常の方法により製造することが
できる。一例として具体例を示すと、酸性のアテロコラ
ーゲン溶液を所望の径、数のノズルより塩溶液、あるい
は有機溶媒等の凝固浴に押し出すことで基材の繊維を作
ることができる。
発明の基材の材料である生体内吸収性材料としてはポリ
乳酸、ポリグリコール酸等の合成高分子、あるいはコラ
ーゲン、キチン、キトサン、ヒアルロン酸等天然高分子
をあげることができるが、特にコラーゲンが望ましい。
この場合のコラーゲンとしては、不溶性、可溶性いずれ
のコラーゲンでも良く、特に可溶性としては酵素可溶
性、酸可溶性、アルカリ可溶性、塩可溶性等のものが含
まれる。またこれらコラーゲンの化学修飾体でも良い。
化学的修飾体としてはサクシニル化、アセチル化等アシ
ル化コラーゲン、メチル化等エステル化コラーゲン等を
挙げることが出来る。さらにコラーゲンのタイプとして
特に制限は無いが、Ｉ型、III型、IV型、Ｖ型等が望ま
しい。またリコンビナントコラーゲンも使用することが
でき、特にヒトリコンビナントコラーゲンが望ましい。
これらの材料よりなる繊維を形成する。繊維形成手段と
しては湿式、乾式等の通常の方法により製造することが
できる。一例として具体例を示すと、酸性のアテロコラ
ーゲン溶液を所望の径、数のノズルより塩溶液、あるい
は有機溶媒等の凝固浴に押し出すことで基材の繊維を作
ることができる。
【０００６】繊維の太さは１０〜６０μｍの範囲にあ
り、これより細すぎても太すぎても神経の再生は十分で
はなかった。この繊維を束ねる。繊維束の繊維の本数に
ついては１５００本／φｍｍ以上が望ましくこれより少
ない場合には十分に神経のガイドとして働くことが無か
った。この基材では生体内での吸収速度も重要となる
が、その速度を調整するために繊維成形した後に架橋を
導入することもできる。この場合、架橋としては神経再
生を抑えるものでなければいかなる方法でも良く、物理
的架橋剤として熱、紫外線、γ線架橋等、化学的架橋剤
としてホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ジアル
デヒドデンプン等のアルデヒド化合物、ヘキサメチレン
ジイソシアナート等のイソシアナート化合物、デナコー
ル（長瀬産業製）等のエポキシ化合物等を挙げることが
できる。なお化学架橋剤の影響を除くため、十分な洗
浄、あるいは失活等の処理を行うことも重要で、例えば
化学架橋処理後にグリシン等のアミノ化合物等の反応性
の高い化合物で処理することができる。本基材の物性と
して神経のテンションに耐える強度を持つことも必要で
ある。具体的には再生させる神経の部位にもよるが、最
低でも１００ＫＰａ程度の破断強度は必要である。
り、これより細すぎても太すぎても神経の再生は十分で
はなかった。この繊維を束ねる。繊維束の繊維の本数に
ついては１５００本／φｍｍ以上が望ましくこれより少
ない場合には十分に神経のガイドとして働くことが無か
った。この基材では生体内での吸収速度も重要となる
が、その速度を調整するために繊維成形した後に架橋を
導入することもできる。この場合、架橋としては神経再
生を抑えるものでなければいかなる方法でも良く、物理
的架橋剤として熱、紫外線、γ線架橋等、化学的架橋剤
としてホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ジアル
デヒドデンプン等のアルデヒド化合物、ヘキサメチレン
ジイソシアナート等のイソシアナート化合物、デナコー
ル（長瀬産業製）等のエポキシ化合物等を挙げることが
できる。なお化学架橋剤の影響を除くため、十分な洗
浄、あるいは失活等の処理を行うことも重要で、例えば
化学架橋処理後にグリシン等のアミノ化合物等の反応性
の高い化合物で処理することができる。本基材の物性と
して神経のテンションに耐える強度を持つことも必要で
ある。具体的には再生させる神経の部位にもよるが、最
低でも１００ＫＰａ程度の破断強度は必要である。
【０００７】
【実施例及び比較例】以下に本発明を実施例により詳細
に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるもので
はない。 実施例１ アテロコラーゲンの３％塩酸酸性溶液を調製後、この溶
液をホールの直径が２０μｍ、ホール数２０００のノズ
ルより、硫酸ナトリウムの飽和溶液に押し出しアテロコ
ラーゲンの繊維を作成した。この繊維をデナコールＥＸ
８１０（長瀬産業製）を５％有したｐＨ１０．０の溶液
に移し、一晩振盪させ架橋を導入した。架橋の後、この
繊維を十分水で洗浄し、さらにグリシンを水溶液を７％
含有したｐＨ１０．０の溶液に一晩入れ未反応のエポキ
シ基の失活を行った。さらに水で十分に洗った後、この
繊維を含む液を凍結乾燥し繊維束を得た。この繊維束を
ラットの坐骨神経欠損部に入れ、その神経両端を束の両
端に固定し埋植した。埋植後一ヶ月後に神経を取り出し
光学顕微鏡及び透過電子顕微鏡による病理観察を行っ
た。自家神経移植を対照とした。ラット座骨神経を２０
ｍｍ切除し同部に直径１ｍｍ長さ２０ｍｍのコラーゲン
繊維束または、一旦切除した座骨神経を移植した。移植
部の末梢端部より３ｍｍ末梢の部位で、再生神経数は、
繊維束移植群で平均、約２８００本に対し自家神経移植
群では２２００本であり、再生有随神経の平均直径も繊
維束移植群では平均、３．５μｍに対し自家移植群では
３．３μｍと、繊維束移植群が自家神経移植群より良好
な神経再建を示した。コラーゲン繊維は神経再生と共に
分解、吸収された。従来ラット座骨神経に於いて２０ｍ
ｍの欠損を人工物で修復することは極めて困難であり、
本コラーゲン繊維束は神経再建基材として極めて有用で
ある。
に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるもので
はない。 実施例１ アテロコラーゲンの３％塩酸酸性溶液を調製後、この溶
液をホールの直径が２０μｍ、ホール数２０００のノズ
ルより、硫酸ナトリウムの飽和溶液に押し出しアテロコ
ラーゲンの繊維を作成した。この繊維をデナコールＥＸ
８１０（長瀬産業製）を５％有したｐＨ１０．０の溶液
に移し、一晩振盪させ架橋を導入した。架橋の後、この
繊維を十分水で洗浄し、さらにグリシンを水溶液を７％
含有したｐＨ１０．０の溶液に一晩入れ未反応のエポキ
シ基の失活を行った。さらに水で十分に洗った後、この
繊維を含む液を凍結乾燥し繊維束を得た。この繊維束を
ラットの坐骨神経欠損部に入れ、その神経両端を束の両
端に固定し埋植した。埋植後一ヶ月後に神経を取り出し
光学顕微鏡及び透過電子顕微鏡による病理観察を行っ
た。自家神経移植を対照とした。ラット座骨神経を２０
ｍｍ切除し同部に直径１ｍｍ長さ２０ｍｍのコラーゲン
繊維束または、一旦切除した座骨神経を移植した。移植
部の末梢端部より３ｍｍ末梢の部位で、再生神経数は、
繊維束移植群で平均、約２８００本に対し自家神経移植
群では２２００本であり、再生有随神経の平均直径も繊
維束移植群では平均、３．５μｍに対し自家移植群では
３．３μｍと、繊維束移植群が自家神経移植群より良好
な神経再建を示した。コラーゲン繊維は神経再生と共に
分解、吸収された。従来ラット座骨神経に於いて２０ｍ
ｍの欠損を人工物で修復することは極めて困難であり、
本コラーゲン繊維束は神経再建基材として極めて有用で
ある。
【０００８】
【発明の効果】以上述べたように、本発明は、ラミニン
及びフィブロネクチンといった神経細胞誘導物質をコー
ティングすることなく、単に特定範囲の繊維径を有する
繊維を特定の本数を束ねた神経再建用基材であり、その
構成は極めて容易であり、該神経再建用基材を使用する
ことによって、従来のように正常な他の神経を犠牲せず
に神経を再生することが出来る。
及びフィブロネクチンといった神経細胞誘導物質をコー
ティングすることなく、単に特定範囲の繊維径を有する
繊維を特定の本数を束ねた神経再建用基材であり、その
構成は極めて容易であり、該神経再建用基材を使用する
ことによって、従来のように正常な他の神経を犠牲せず
に神経を再生することが出来る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C081 AB11 AC03 BA12 BA16 CD141 DA04 DB01
Claims (2)
- 【請求項１】 生体内にて吸収性を有する材料よりなる
繊維を束ねたことを特徴とする神経再建用基材であっ
て、該神経再建用基材は、生理的食塩水により膨潤した
際、その繊維が１０〜６０μｍの径を有し、且つ、１５
００本／φｍｍ以上の繊維束であることを特徴とする神
経再建用基材。 - 【請求項２】 吸収性を有する材料がコラーゲンである
ことを特徴とする請求項１記載の神経再建用基材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13744199A JP4721482B2 (ja) | 1999-05-18 | 1999-05-18 | 神経再建用基材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13744199A JP4721482B2 (ja) | 1999-05-18 | 1999-05-18 | 神経再建用基材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000325463A true JP2000325463A (ja) | 2000-11-28 |
| JP4721482B2 JP4721482B2 (ja) | 2011-07-13 |
Family
ID=15198707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13744199A Expired - Fee Related JP4721482B2 (ja) | 1999-05-18 | 1999-05-18 | 神経再建用基材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4721482B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002102429A1 (fr) * | 2001-06-14 | 2002-12-27 | Japan Science And Technology Corporation | Biomateriaux utilises pour la reconstruction nerveuse et procede de fabrication de ceux-ci |
| WO2009072552A1 (ja) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | 神経再生誘導管の製造方法 |
| WO2010087015A1 (ja) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | 東洋紡績株式会社 | 神経再生誘導管 |
Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS60188168A (ja) * | 1984-02-21 | 1985-09-25 | コルテイッカ | コラーゲン チユーブの製造方法およびこれに使用する装置 |
| US4963146A (en) * | 1989-04-20 | 1990-10-16 | Colla-Tec Incorporated | Multi-layered, semi-permeable conduit for nerve regeneration |
| WO1998022157A1 (fr) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Tapic International Co., Ltd. | Materiau collagene et son procede de production |
| WO1998022155A1 (fr) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Tapic International Co., Ltd. | Canal rachidien artificiel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE457598B (sv) * | 1987-03-09 | 1989-01-16 | Astra Meditec Ab | Protes foer hopskarvning av nervaendar |
| JPH03502296A (ja) * | 1988-11-17 | 1991-05-30 | ブラウン ユニバーシティ リサーチ ファウンデイション | 電気的荷電神経案内路 |
| DE69531638T2 (de) * | 1994-06-06 | 2004-06-17 | Osiris Therapeutics, Inc. | Biomatrix für geweberegenaration |
-
1999
- 1999-05-18 JP JP13744199A patent/JP4721482B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS60188168A (ja) * | 1984-02-21 | 1985-09-25 | コルテイッカ | コラーゲン チユーブの製造方法およびこれに使用する装置 |
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| WO2002102429A1 (fr) * | 2001-06-14 | 2002-12-27 | Japan Science And Technology Corporation | Biomateriaux utilises pour la reconstruction nerveuse et procede de fabrication de ceux-ci |
| WO2009072552A1 (ja) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | 神経再生誘導管の製造方法 |
| US8632844B2 (en) | 2007-12-07 | 2014-01-21 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Method for the manufacture of nerve regeneration-inducing tube |
| EP2799094A1 (en) | 2007-12-07 | 2014-11-05 | Toyobo Co., Ltd. | Nerve regeneration-inducing tube |
| US9687592B2 (en) | 2007-12-07 | 2017-06-27 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Method for the manufacture of nerve regeneration-inducing tube |
| WO2010087015A1 (ja) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | 東洋紡績株式会社 | 神経再生誘導管 |
| US8741328B2 (en) | 2009-02-02 | 2014-06-03 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Nerve regeneration-inducing tube |
| EP2987508A1 (en) | 2009-02-02 | 2016-02-24 | Toyobo Co., Ltd. | Nerve regeneration-inducing tube |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4721482B2 (ja) | 2011-07-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060517 |
|
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|
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|
| A521 | Written amendment |
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