JPS60172964A - 桂皮酸誘導体及びその製法 - Google Patents
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- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/53—Nitrogen atoms
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- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な桂皮酸誘導体及びその製法に関し、更に
詳しくは一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ２は水素原
子又は低級アルキル基を表わし、Ｙはヒドロキシメチレ
ン基、低級アルコキシメチレン基、アミ／ｌチレン基、
ヒトａキシイミノメチレン基、ハロゲノメチレン基又は
カルポルニル基ヲ表わす。〕で示される桂皮酸誘導体及
びその製法に関する。
詳しくは一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ２は水素原
子又は低級アルキル基を表わし、Ｙはヒドロキシメチレ
ン基、低級アルコキシメチレン基、アミ／ｌチレン基、
ヒトａキシイミノメチレン基、ハロゲノメチレン基又は
カルポルニル基ヲ表わす。〕で示される桂皮酸誘導体及
びその製法に関する。
本発明の化合物（ＩＪは新規化合物であると共に優れた
抗血栓作用を有する有用な医薬化合物である。
抗血栓作用を有する有用な医薬化合物である。
本発明の化合物Ｈ１の例としては、一般式（Ｉ）におい
てＲ１がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基の如き炭素数ｌ〜４の低級アルキル
基であり Ｒ２が水素原子又はメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如き炭素数
１〜４の低級アルキル基であり、Ｙがヒドロキシメチレ
ン基；メトキシメチレン基、エトキシメチレン基、ｎ−
プロポキシメチレン基、インプロポキシメチレン基、ｎ
−ブトキシメチレン基、インブトキシメチレン基の如き
炭素数２〜５の低級アルコキシメチレン基；アミノメチ
レン基；ヒドロキシイミノメチレン基；フルオロメチレ
ン基、グロロメチレン基、ブロモメチレン基の如きハロ
ゲノメチレン基；又はカルボニル基である化合物があげ
られる。好ましい化合物としては ｎｉがメチル基であ
り Ｒ１が水素原子又はエチル基であり、Ｙがヒドロキ
シメチレン基、エトキシメチレン基、クロロメチレン基
である化合物があげられる。更に好ましい化合物として
は Ｒ１がメチル基であり Ｒ２が水素原子であＱ、Ｍ
がエトキシメチレン基である化合物があげられる。
てＲ１がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基の如き炭素数ｌ〜４の低級アルキル
基であり Ｒ２が水素原子又はメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如き炭素数
１〜４の低級アルキル基であり、Ｙがヒドロキシメチレ
ン基；メトキシメチレン基、エトキシメチレン基、ｎ−
プロポキシメチレン基、インプロポキシメチレン基、ｎ
−ブトキシメチレン基、インブトキシメチレン基の如き
炭素数２〜５の低級アルコキシメチレン基；アミノメチ
レン基；ヒドロキシイミノメチレン基；フルオロメチレ
ン基、グロロメチレン基、ブロモメチレン基の如きハロ
ゲノメチレン基；又はカルボニル基である化合物があげ
られる。好ましい化合物としては ｎｉがメチル基であ
り Ｒ１が水素原子又はエチル基であり、Ｙがヒドロキ
シメチレン基、エトキシメチレン基、クロロメチレン基
である化合物があげられる。更に好ましい化合物として
は Ｒ１がメチル基であり Ｒ２が水素原子であＱ、Ｍ
がエトキシメチレン基である化合物があげられる。
本発明によれば、一般式（１）においてＲ２が水素原子
である化合物は 〔Ａ法Ｊ 一般式 （但し Ｒ３は低級アルキル基を表わし、Ｒ１及びＹは
前記と同一意味を有する。〕 で示される化合物を加水分解することにより製すること
ができる。
である化合物は 〔Ａ法Ｊ 一般式 （但し Ｒ３は低級アルキル基を表わし、Ｒ１及びＹは
前記と同一意味を有する。〕 で示される化合物を加水分解することにより製すること
ができる。
又、一般式（Ｉ）においてＲ２が低級アルキル基である
化合物は、下記Ｂ−Ｇに示す方法により製することがで
きる。
化合物は、下記Ｂ−Ｇに示す方法により製することがで
きる。
〔Ｂ法Ｊ
（ｆｆｌ） 、 （Ｉ−α）
（但し１Ｍはフェニル基を表わし Ｒ１及びＲ３は前記
と同一意味を荷する。］ 〔Ｃ法」 Ｃ但し ｎｌ及びＲ３は前記と同一意味を胃する。〕〔
Ｄ法」 （１−０３ （但し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。］〔
Ｅ法」 （１−ｄ） （旦し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。］〔
Ｆ法Ｊ （但し、Ｘはハロゲン原子を表わし ｎｉ及びＲ３は前
記と同一意味を有する。］ 〔Ｇ法」 ＣＩ−ｒ ） （但し ｎ４は低級アルキル基を表わし １１及びＲ３
は前記と同一意味を有する。］ 以下１本発明方法を詳細に説明する。
と同一意味を荷する。］ 〔Ｃ法」 Ｃ但し ｎｌ及びＲ３は前記と同一意味を胃する。〕〔
Ｄ法」 （１−０３ （但し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。］〔
Ｅ法」 （１−ｄ） （旦し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。］〔
Ｆ法Ｊ （但し、Ｘはハロゲン原子を表わし ｎｉ及びＲ３は前
記と同一意味を有する。］ 〔Ｇ法」 ＣＩ−ｒ ） （但し ｎ４は低級アルキル基を表わし １１及びＲ３
は前記と同一意味を有する。］ 以下１本発明方法を詳細に説明する。
〔Ａ法コ
化合物（旧の加水分解反応は適当ｆＬ 溶媒中アルカリ
で処理することＶＣより実施することができるアルカリ
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸
化アルカリ金属が好適にあげられ、これらは水溶液とし
て用いられる。溶媒としては、倒えぼメタノ−ｌし、エ
タノール、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、イソプロ
）Ｚ ／ −Ｊし、 モノグライム又はそれらの混合溶
媒等が用Ｇ１られる。
で処理することＶＣより実施することができるアルカリ
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸
化アルカリ金属が好適にあげられ、これらは水溶液とし
て用いられる。溶媒としては、倒えぼメタノ−ｌし、エ
タノール、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、イソプロ
）Ｚ ／ −Ｊし、 モノグライム又はそれらの混合溶
媒等が用Ｇ１られる。
本反応は２０〜７０℃で実施するのが好天しし１゜〔Ｂ
法Ｊ 化合物（ｔ −ａ ｌは、化合物ＴＩＩＩＩをライティ
・ソヒ試薬である化合物（［Ｖｌと反応させることによ
り製造することができる。本反応は適当な溶媒中容易に
実施することができる。溶媒としては９例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、エーテル等
が用いられる。本反応は１０〜２０℃で実施するのが好
ましい。
法Ｊ 化合物（ｔ −ａ ｌは、化合物ＴＩＩＩＩをライティ
・ソヒ試薬である化合物（［Ｖｌと反応させることによ
り製造することができる。本反応は適当な溶媒中容易に
実施することができる。溶媒としては９例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、エーテル等
が用いられる。本反応は１０〜２０℃で実施するのが好
ましい。
〔Ｃ法Ｊ
化合物［Ｉ−ｂｌは、化合物（Ｉ−ａ）を酸化すること
により製造することができる。本酸化反応は化合物（ｉ
−８］を適当な溶媒中智化剤で処理することにより実施
することができる。酸化剤としては１例えば、マンガン
酸バリウム、活性二酸化マンガン、過マンガン酸カリウ
ム等が用いられる。又、溶媒としては、クロロホルム、
塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が用いられる。本
反応は２０〜６０℃で実施するのが好ましい。
により製造することができる。本酸化反応は化合物（ｉ
−８］を適当な溶媒中智化剤で処理することにより実施
することができる。酸化剤としては１例えば、マンガン
酸バリウム、活性二酸化マンガン、過マンガン酸カリウ
ム等が用いられる。又、溶媒としては、クロロホルム、
塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が用いられる。本
反応は２０〜６０℃で実施するのが好ましい。
〔Ｄ法」
化合物（Ｉ−Ｃ）は、化合物（Ｉ−ｂ）をヒドロキ易怪
ミンと反応させることにより製造することができる。本
反応は適当な溶媒中容易に実施することができる。溶媒
としては、メタ／−ル、エタノール９テトラヒドロ７ラ
ン、ジオキサン等が用いられる。本反応は２０〜７０゛
Ｃで実施するのが好ましい。
ミンと反応させることにより製造することができる。本
反応は適当な溶媒中容易に実施することができる。溶媒
としては、メタ／−ル、エタノール９テトラヒドロ７ラ
ン、ジオキサン等が用いられる。本反応は２０〜７０゛
Ｃで実施するのが好ましい。
〔Ｅ法Ｊ
化合物（Ｉ−ｄｌは、化合物（Ｉ−Ｃ１を１元すること
により製造することができる。化合物ＣＩ−Ｃ）の還元
反応は金属と酸を用いて実施することができる。金属と
しては、倒えぼ亜鉛、鉄、スズ等が用いられ、酸として
は酢酸、プロピオン酸。
により製造することができる。化合物ＣＩ−Ｃ）の還元
反応は金属と酸を用いて実施することができる。金属と
しては、倒えぼ亜鉛、鉄、スズ等が用いられ、酸として
は酢酸、プロピオン酸。
塩酸、希硫酸等が用いられる。この場合、酸を溶媒とし
ても使用しうるので、他の溶媒を使用することは必ずし
も必要ではない。本反応は３０〜１００℃、とくに７０
〜１００℃で実施するのが好ましい。
ても使用しうるので、他の溶媒を使用することは必ずし
も必要ではない。本反応は３０〜１００℃、とくに７０
〜１００℃で実施するのが好ましい。
〔Ｆ法Ｊ
化合物（［−ｅ）は、化合物ｔｒ−ａ）をｌ−ロゲン化
剤と反応させることにより製造することができる。ハロ
ゲン化剤としては１例えば塩化チオニル０〜５０℃で実
施するのが好ましい。
剤と反応させることにより製造することができる。ハロ
ゲン化剤としては１例えば塩化チオニル０〜５０℃で実
施するのが好ましい。
〔Ｇ法Ｊ
化合物（Ｉ−１は、化合物（Ｉ−ｅ）を低級アルカー−
ルと反応させることにより裂することかできる。本反応
て用いられる低級アルカノールとしては、例え！−ｒメ
チルアルコール、エチルアルコール、ｎ−７”口ビルア
ルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコ
ール、インブチルアルコール等があげられ、これらは反
応溶媒を兼ねさせることができる。本反応は反応溶媒の
沸点で実施するのが好ましい。
ルと反応させることにより裂することかできる。本反応
て用いられる低級アルカノールとしては、例え！−ｒメ
チルアルコール、エチルアルコール、ｎ−７”口ビルア
ルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコ
ール、インブチルアルコール等があげられ、これらは反
応溶媒を兼ねさせることができる。本反応は反応溶媒の
沸点で実施するのが好ましい。
このようにして得られる本発明の化合物（Ｉ）は前記の
如く優れた抗血栓作用を有するので、抗面治 栓剤として投出であり９例えば末梢動脈血栓症。
如く優れた抗血栓作用を有するので、抗面治 栓剤として投出であり９例えば末梢動脈血栓症。
肺塞栓症、冠動脈閉塞層、心筋梗塞症、脳梗塞症逼
、−者性脳虚血等の各慣血詮症の予防・治療に音用であ
る。
る。
本発明の化合物（Ｉ）は、遊離の形でも又はその薬理的
に許容しうる塩のいずれの塩で−も医薬用途に用いるこ
とができる。塩としては例えば塩酸塩、臭化水ｉｏ塩、
ＩＬ・に讐塩、硝酸塩の如き無機酸付加ａ 及ヒメタン
スルホン酸塩、コハク酸ｆｆＬ、７Ｌ／イン＃塩の如き
有機酸付加塩があげられ、更にナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩の如キアルカリ金属塩等もあげられる。
に許容しうる塩のいずれの塩で−も医薬用途に用いるこ
とができる。塩としては例えば塩酸塩、臭化水ｉｏ塩、
ＩＬ・に讐塩、硝酸塩の如き無機酸付加ａ 及ヒメタン
スルホン酸塩、コハク酸ｆｆＬ、７Ｌ／イン＃塩の如き
有機酸付加塩があげられ、更にナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩の如キアルカリ金属塩等もあげられる。
本発明の化合物（１）又はその塩を医薬として用いる局
舎、経口的にも非経口的にも投与できる。
舎、経口的にも非経口的にも投与できる。
経口的に投与する場合、投与剤形としては錠剤。
財剤として用いることもできる。
以下、実験例、実施例及び参考例をあげて本発明を説明
する。
する。
実験例 ｌ
アラキドン酸誘起マウス肺塞栓に対する予防効果をコー
ラ−［Ｋｏｈｌｅｒ Ｊらの方法〔コーラ、ウーッデイ
ング及びエレンボーケン。トロンボシス・リサーチ、第
９巻、第６７〜８０頁（１９７６年）Ｊに準じて′Ａ験
した。
ラ−［Ｋｏｈｌｅｒ Ｊらの方法〔コーラ、ウーッデイ
ング及びエレンボーケン。トロンボシス・リサーチ、第
９巻、第６７〜８０頁（１９７６年）Ｊに準じて′Ａ験
した。
（実験方法）
一＆絶食した雄性ｄｄＹ系マウス（１群８〜１０頭、体
重約２０に？）ＶＣ検体Ｃ３０ｙ１ｇ１０．２５％ＣＭ
Ｃ２ｎｄｚ仰）を経口投与し、一時間経過後アラキドン
酸（７０１１９／１０−生理食塩水／Ｋｇ）を静脈内投
与した。アラキドン酸の静脈内投与後、上記マウスが呼
吸困＠ｉＫ陥り、ｌｌＩ這いになって静止した状態から
回復して動き始めるまでの時間を測り０回復時間とした
。但し、死亡の場合には実験中の最長回復時間を用いた
。検体の効果は下記式に従つて回復時間短縮率をめ、該
短縮率が２０＜未満の場合を＋−１，２０幅以上５０％
未満の場合を（：！：ｌ 、 ５０呪以上の場合をｆ−
４−１と判定した。
重約２０に？）ＶＣ検体Ｃ３０ｙ１ｇ１０．２５％ＣＭ
Ｃ２ｎｄｚ仰）を経口投与し、一時間経過後アラキドン
酸（７０１１９／１０−生理食塩水／Ｋｇ）を静脈内投
与した。アラキドン酸の静脈内投与後、上記マウスが呼
吸困＠ｉＫ陥り、ｌｌＩ這いになって静止した状態から
回復して動き始めるまでの時間を測り０回復時間とした
。但し、死亡の場合には実験中の最長回復時間を用いた
。検体の効果は下記式に従つて回復時間短縮率をめ、該
短縮率が２０＜未満の場合を＋−１，２０幅以上５０％
未満の場合を（：！：ｌ 、 ５０呪以上の場合をｆ−
４−１と判定した。
実験結果は下記＠１表の通りである。
第 １ 表
実施例 １
４−（α−ヒドロキシー３−ピリジルメチルＪベンズア
ルデヒド８５２ｍ１をクロロホルム２５４ＫＩ解し、［
：１−（エトキシカルボニル］エチリデンＪトリフェニ
ルホスホラン１．７６Ｖを加入。
ルデヒド８５２ｍ１をクロロホルム２５４ＫＩ解し、［
：１−（エトキシカルボニル］エチリデンＪトリフェニ
ルホスホラン１．７６Ｖを加入。
室温にて一日放置する。反応後、クロロホルムを減圧Ｆ
ｍ去し、残査をシリカゲルカラムクロマト（展開溶媒：
クロロホルム）にてか離、精製し。
ｍ去し、残査をシリカゲルカラムクロマト（展開溶媒：
クロロホルム）にてか離、精製し。
ベンゼン・ｎ−ヘキサン混液より再結晶すること無色プ
リズム晶として得る。 収率：９５．３％田ｐ、１４８
〜１４９°Ｃ ｍａｓｓ Ｉ ｍ／ｅ ） ： ２９７ （Ｍ＋３Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ）ｃｉｉ” ： ３１２５ 、１６９
７実施例 ２ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル１．４９ｇをクロロホルム５
０−に溶解し、マンガン酸バリウム２．９７を加え、か
く押下１時間還流する。反応後、無機物をろ去し、クロ
ロホルムを減圧下ａ縮することによりα−メチル−４−
二コチノイル桂皮酸エチルエステル１．４９５’を淡黄
色粘稠油状物として優る。 収４１：定ｄ的 ｍａｓｓ （Ｉｌｌ／ＩＢ ｌ ： ２９５ （Ｍ＋Ｊ
Ｉ Ｈ（１ｉｑｕｉｄ ｌ ＣＩＩ＋４： １７０３
、１．６５８実施例 ３ α−メチル−４−ニコチノイル桂皮酸エチルゴスチル１
．４８ ｙをエタノール３０−に溶解し、ヒドロキシル
アミン・塩酸塩６９０■を加工、７Ｊ＞＜押下１時間還
流する。反応後、エチルアルコールを減圧ド沼去し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥する。ク
ロロホルム・を減圧’Ｆ 留去し、残量をインプロピル
アルコール・ｎ−ヘキサン混液より結晶化し、結晶をろ
取するこ２８５’を無色結晶として得る。収率二８２．
５％ｍａＢＢ （ｍ／、＋ｌ ： ３ １ Ｑ （Ｍ’
−〕Ｉ Ｒ＜ Ｎｕｊｏｌ） ｃｍ 、 ２４００−２
１３００．１７００実施例 ４ α−メチル−４−（α−ヒドロキシイミン−３−ピリジ
ルメチル）桂ｔｌ−Ｄエチルエステル１．５５７を酢酸
１５ ｎｉｌ Ｋ： 溶解し、亜鉛の粉末３ノを加えて
８０℃で３０号かく拌する。反応銑、クロロホルム５０
−を加え無機物をろ去し、りａロボルム層を５％アンモ
ニア水で′洗浄し、乾燥する。クロロホルムを減圧Ｆ留
去し、残査の結晶をベンゼン・ｎ−ヘキサン混液より再
結晶することによりα−メナルー４− Ｉ ＩＮ−丁ミ
ノー３−ピリジルメチル）桂皮酸エチルエステルｉ、
ｔ ５ ｇを無色板状晶とし、て得る。 収率： ７７
．７％ ｍｐ、８５〜８８°Ｃ／ ｍａｓｓ （ｍ／ｅｌ ： ２９６ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ’
Ｉ Ｎｕｊｏｌ、 ）ｃｓ’ ： ３３６０ 、１６
９０α−Ｉｆルー４−（α−了ミノー３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステルを１０幅エタノール塩酸で処
理した後、エチルアルコールよす再結晶することにより
α−メチル−４−（α−アミノ−３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステルＱ塩酸塩を無色結晶として得る。
リズム晶として得る。 収率：９５．３％田ｐ、１４８
〜１４９°Ｃ ｍａｓｓ Ｉ ｍ／ｅ ） ： ２９７ （Ｍ＋３Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ）ｃｉｉ” ： ３１２５ 、１６９
７実施例 ２ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル１．４９ｇをクロロホルム５
０−に溶解し、マンガン酸バリウム２．９７を加え、か
く押下１時間還流する。反応後、無機物をろ去し、クロ
ロホルムを減圧下ａ縮することによりα−メチル−４−
二コチノイル桂皮酸エチルエステル１．４９５’を淡黄
色粘稠油状物として優る。 収４１：定ｄ的 ｍａｓｓ （Ｉｌｌ／ＩＢ ｌ ： ２９５ （Ｍ＋Ｊ
Ｉ Ｈ（１ｉｑｕｉｄ ｌ ＣＩＩ＋４： １７０３
、１．６５８実施例 ３ α−メチル−４−ニコチノイル桂皮酸エチルゴスチル１
．４８ ｙをエタノール３０−に溶解し、ヒドロキシル
アミン・塩酸塩６９０■を加工、７Ｊ＞＜押下１時間還
流する。反応後、エチルアルコールを減圧ド沼去し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥する。ク
ロロホルム・を減圧’Ｆ 留去し、残量をインプロピル
アルコール・ｎ−ヘキサン混液より結晶化し、結晶をろ
取するこ２８５’を無色結晶として得る。収率二８２．
５％ｍａＢＢ （ｍ／、＋ｌ ： ３ １ Ｑ （Ｍ’
−〕Ｉ Ｒ＜ Ｎｕｊｏｌ） ｃｍ 、 ２４００−２
１３００．１７００実施例 ４ α−メチル−４−（α−ヒドロキシイミン−３−ピリジ
ルメチル）桂ｔｌ−Ｄエチルエステル１．５５７を酢酸
１５ ｎｉｌ Ｋ： 溶解し、亜鉛の粉末３ノを加えて
８０℃で３０号かく拌する。反応銑、クロロホルム５０
−を加え無機物をろ去し、りａロボルム層を５％アンモ
ニア水で′洗浄し、乾燥する。クロロホルムを減圧Ｆ留
去し、残査の結晶をベンゼン・ｎ−ヘキサン混液より再
結晶することによりα−メナルー４− Ｉ ＩＮ−丁ミ
ノー３−ピリジルメチル）桂皮酸エチルエステルｉ、
ｔ ５ ｇを無色板状晶とし、て得る。 収率： ７７
．７％ ｍｐ、８５〜８８°Ｃ／ ｍａｓｓ （ｍ／ｅｌ ： ２９６ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ’
Ｉ Ｎｕｊｏｌ、 ）ｃｓ’ ： ３３６０ 、１６
９０α−Ｉｆルー４−（α−了ミノー３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステルを１０幅エタノール塩酸で処
理した後、エチルアルコールよす再結晶することにより
α−メチル−４−（α−アミノ−３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステルＱ塩酸塩を無色結晶として得る。
ｍｐ、２２９〜２４０°Ｏ
Ｉ Ｒ’（Ｎｕｊｏｌ） Ｃａｌ＋、 ２４００ ２７
００．１７００元素分析値： Ｃ１５Ｈ２ＯＮ２０２−
２ ＨＧＩ −１／２ ＨｘＯ計算値；Ｃ：ＳＳ、３８
、 ［（：６．２６ 、 Ｎニア、５７ 、 Ｃ１：
１９．１５実測値； Ｃ：５８．２３ 、 Ｈ：６．０
１ 、 Ｎニア、５５ 、 Ｃ１：１８．９１実施例
５ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル４．４３ｆｉｆ塩化チオニル
５０ｍｊに加え、か（押下１時間還流する。反応後、過
剰の塩化チオニルを減圧ド留去し、残量ヲエチルアルコ
ール壷ジエチルエーテル混液より結晶化することにより
α−メチル−４−（α−グロロー３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステル・塩酸塩４．８８ｆＪを無色針状
晶として得る。
００．１７００元素分析値： Ｃ１５Ｈ２ＯＮ２０２−
２ ＨＧＩ −１／２ ＨｘＯ計算値；Ｃ：ＳＳ、３８
、 ［（：６．２６ 、 Ｎニア、５７ 、 Ｃ１：
１９．１５実測値； Ｃ：５８．２３ 、 Ｈ：６．０
１ 、 Ｎニア、５５ 、 Ｃ１：１８．９１実施例
５ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル４．４３ｆｉｆ塩化チオニル
５０ｍｊに加え、か（押下１時間還流する。反応後、過
剰の塩化チオニルを減圧ド留去し、残量ヲエチルアルコ
ール壷ジエチルエーテル混液より結晶化することにより
α−メチル−４−（α−グロロー３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステル・塩酸塩４．８８ｆＪを無色針状
晶として得る。
ｍｐ、１５９−１６２°Ｃ／
Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ｌ ａｉｒ’： ２３００−２６
ｆ）０ 、１７０３実施例 ６ （トメチル−４−（α−グロロー３−ピリジルｌ子１＋
３桂皮ｆｌＧエチルエステル３．１６！ｉ’Ｖエチルア
ルコール３０ｍ／Ｖｃ／容解し、Ｄ）＜拌ド５時間還流
する。反応後、エチルアルコールを減圧Ｆ留去し、残置
をクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素す）
ＩＩウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後
クロロホルムを減圧上留去することによりα−メチル−
４−（α−エトキシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸エチ
ルエステル３．２４１ｉ’を淡褐色粘稠油状物として得
る。
ｆ）０ 、１７０３実施例 ６ （トメチル−４−（α−グロロー３−ピリジルｌ子１＋
３桂皮ｆｌＧエチルエステル３．１６！ｉ’Ｖエチルア
ルコール３０ｍ／Ｖｃ／容解し、Ｄ）＜拌ド５時間還流
する。反応後、エチルアルコールを減圧Ｆ留去し、残置
をクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素す）
ＩＩウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後
クロロホルムを減圧上留去することによりα−メチル−
４−（α−エトキシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸エチ
ルエステル３．２４１ｉ’を淡褐色粘稠油状物として得
る。
ｍａ １１ｓ ｔ ｍ／ｅ ） ： ３ ２ ５ （−
）］＋］ｉＩ Ｒ（ＣＨＣＩｓ ） ｃｖＴ”： １７
０５氷晶ヲエチルアルコール３０−に溶解し、水酸化カ
リウム２．８１Ｐの水２０ｍ７ｇ液を加え、室温で終夜
かく拌する。反応後、１０幅塩酸水溶液で液性をｐｉｔ
４とし、クロロホルムで抽出する。抽出物を乾燥し、
クロロホルムを減圧上留去することによりα−メチル−
４−（α−エトキシ−３−ピリジルメチル］桂皮ａ２．
６７９を褐色油状物として得る。
）］＋］ｉＩ Ｒ（ＣＨＣＩｓ ） ｃｖＴ”： １７
０５氷晶ヲエチルアルコール３０−に溶解し、水酸化カ
リウム２．８１Ｐの水２０ｍ７ｇ液を加え、室温で終夜
かく拌する。反応後、１０幅塩酸水溶液で液性をｐｉｔ
４とし、クロロホルムで抽出する。抽出物を乾燥し、
クロロホルムを減圧上留去することによりα−メチル−
４−（α−エトキシ−３−ピリジルメチル］桂皮ａ２．
６７９を褐色油状物として得る。
ｍａｇｇ（ｒｎ／ｅ ） ： ２９７ （Ｍ ）Ｉ Ｒ
（ＣＨＣｌ１ ）Ｃａ＋’： １６８２更に、上記遊離
カルボン酸をエチルアルコール２０−に溶解し、ＩＮ−
水酸化ナトリウム９ｆｎｌを加え、減圧Ｆエチルアルコ
ール及び水を留去する。残斎をイソプロピルアルコール
より再結晶するト ことによりα−メチル−４−（α−エヂキシー３−ピリ
ジルメチル）桂皮酸ナトリウム塩２．３９Ｆを淡黄色結
晶として得る。
（ＣＨＣｌ１ ）Ｃａ＋’： １６８２更に、上記遊離
カルボン酸をエチルアルコール２０−に溶解し、ＩＮ−
水酸化ナトリウム９ｆｎｌを加え、減圧Ｆエチルアルコ
ール及び水を留去する。残斎をイソプロピルアルコール
より再結晶するト ことによりα−メチル−４−（α−エヂキシー３−ピリ
ジルメチル）桂皮酸ナトリウム塩２．３９Ｆを淡黄色結
晶として得る。
ｍｐ、）２５０°Ｃ
ＮＭＲ（ＤｘＯ）δ： １．１５（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ、
３１（）、１．９２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
３１（）、１．９２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
：（Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、３ＨＪ、５．３
８（Ｓ、ＩＨ）７．０−７．７１ｍ、７Ｈ）、８８１−
８３Ｌ、２Ｈ１実施例 ７ α−メチル−４−（α−クロロ−３−ピリジルメチル＋
ａ皮酸エチルエステルｆｉ ３２ ’ｌ”ｉ＋をメチル
アルコール２０ｍ／に溶解し、攪拌ド８時間還流する。
８（Ｓ、ＩＨ）７．０−７．７１ｍ、７Ｈ）、８８１−
８３Ｌ、２Ｈ１実施例 ７ α−メチル−４−（α−クロロ−３−ピリジルメチル＋
ａ皮酸エチルエステルｆｉ ３２ ’ｌ”ｉ＋をメチル
アルコール２０ｍ／に溶解し、攪拌ド８時間還流する。
薄層クロマトグラフ上で原料消失を確認した後、メチル
アルコールを減圧ド留去する。残量を飽和炭酸水素すｌ
−ＩＩウム水溶液で遊離塩基とし。
アルコールを減圧ド留去する。残量を飽和炭酸水素すｌ
−ＩＩウム水溶液で遊離塩基とし。
クロロホルムで抽出し、乾燥後クロロホルムを減圧ド留
失する。残量〔Ｃシーメチル−４−（Ｉ１１−メトキシ
−３−ピリジルメチル）桂皮酸エチルエステルＪをエチ
ルアルコール２０−に溶解し、更に該混合液に、水酸化
カリウム８５０・Ｉ４の７Ｊ（７ｍｌ ｒｉｌ液を加え
、８時間かく拌ド還流する。反応後、エチルアルコール
を減圧上留去し、残量に水を加え、希塩酸で液性をｐＨ
７とした後クロロホルムで抽出する。彊に、水１１部の
液性をＰＨ４とし、クロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム層をきして乾燥しｆこ後、クロロホルムを減圧ド４
去する。残置をジエチルエーテルより粉末化し、ろ取、
乾燥することによりα−メチルーシα−メトキシー４−
ピリジルメチル）桂皮酸４３５〜を得る１、ｍａｓｓ
（ｍｌｅ ） ： ２８３ （Ｍ＋）Ｉ ＲＩ Ｎｕｊ
ｏｌ ） Ｃｌ１１ 二 １６８０上記遊離カルボン酸
をメチルアルコール１〇−に溶解し、ＩＮ−水酸化す）
ＩＩウム溶液１．６ ｍｌを・ジエチルエーテル混液
より結晶化することによりα−メチル−４−（α−メト
キシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸ナトリウム塩３３２
．５ｍ９を淡黄色粉末品として得る。
失する。残量〔Ｃシーメチル−４−（Ｉ１１−メトキシ
−３−ピリジルメチル）桂皮酸エチルエステルＪをエチ
ルアルコール２０−に溶解し、更に該混合液に、水酸化
カリウム８５０・Ｉ４の７Ｊ（７ｍｌ ｒｉｌ液を加え
、８時間かく拌ド還流する。反応後、エチルアルコール
を減圧上留去し、残量に水を加え、希塩酸で液性をｐＨ
７とした後クロロホルムで抽出する。彊に、水１１部の
液性をＰＨ４とし、クロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム層をきして乾燥しｆこ後、クロロホルムを減圧ド４
去する。残置をジエチルエーテルより粉末化し、ろ取、
乾燥することによりα−メチルーシα−メトキシー４−
ピリジルメチル）桂皮酸４３５〜を得る１、ｍａｓｓ
（ｍｌｅ ） ： ２８３ （Ｍ＋）Ｉ ＲＩ Ｎｕｊ
ｏｌ ） Ｃｌ１１ 二 １６８０上記遊離カルボン酸
をメチルアルコール１〇−に溶解し、ＩＮ−水酸化す）
ＩＩウム溶液１．６ ｍｌを・ジエチルエーテル混液
より結晶化することによりα−メチル−４−（α−メト
キシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸ナトリウム塩３３２
．５ｍ９を淡黄色粉末品として得る。
ｍｐ、）２６０°Ｃ
ＮＩＪＲ（Ｄｚ０１δ： １．９４ｃｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
３Ｈ１，３，２９＋８．３）１）。
３Ｈ１，３，２９＋８．３）１）。
５．３４（ｓ 、ＩＨ１，７，１−７，９（ｍ 、７Ｈ
）。
）。
８．３−８．６（ＬＱ、２日）
実施例 ８
α−メチル−４−（α−グロロー３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステル６３２ηをｎ−プロピルアルコー
ル２０ｒｎ１に溶解し、かく押下５時間還流する。薄層
クロマトグラフ上で原料消失を確認した後１反応液〔α
−メチル−４−（α−〇−プロポキシー３−ピリジルメ
チル１．ＩＩ皮酸エチルエステルを含有Ｊ［、水酸化カ
リウム８５０ｍｇのエタノール・水［１：ｌｌ混液２０
−を加え。
桂皮酸エチルエステル６３２ηをｎ−プロピルアルコー
ル２０ｒｎ１に溶解し、かく押下５時間還流する。薄層
クロマトグラフ上で原料消失を確認した後１反応液〔α
−メチル−４−（α−〇−プロポキシー３−ピリジルメ
チル１．ＩＩ皮酸エチルエステルを含有Ｊ［、水酸化カ
リウム８５０ｍｇのエタノール・水［１：ｌｌ混液２０
−を加え。
かく押下４時間！））＜拌する。反応ｉ、３Ｎ−塩酸で
反応液の液性をｐ１］４とし、減圧ド溶媒を留去する。
反応液の液性をｐ１］４とし、減圧ド溶媒を留去する。
残ｆをクロロホルムで抽出し、乾燥後、クロロホルムを
減圧上留去することによりα−メチル−４−（α−ｎ−
プロポキシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸６１０ｑを得
る。
減圧上留去することによりα−メチル−４−（α−ｎ−
プロポキシ−３−ピリジルメチル）桂皮酸６１０ｑを得
る。
ＩｎＡｌＩ３ ｔ ｍｌｅ ｌ ：’ ３１１ （Ｍ＋
ＪＩ Ｆｌ （ＣＨＣｌ５ ｌ♂ ： １６８８上記遊
離カルボン酸をメチルアルコール１．０＋ｎｊに溶解し
、ＩＮ−水酸化ナトリウム２ｄを加えてナトリウム塩と
し１こ後、メチルアルコールを減圧α−ｎ−プロポキシ
ー：う−ピリジルメチル］桂皮酸ナト１１ウム塩４００
ｗＩ？を淡黄色粉末品として得ＮＭＲ（ＤｚＯＪδ：０
．８５（七、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ） 、１．１−１．８５
（ｚ。
ＪＩ Ｆｌ （ＣＨＣｌ５ ｌ♂ ： １６８８上記遊
離カルボン酸をメチルアルコール１．０＋ｎｊに溶解し
、ＩＮ−水酸化ナトリウム２ｄを加えてナトリウム塩と
し１こ後、メチルアルコールを減圧α−ｎ−プロポキシ
ー：う−ピリジルメチル］桂皮酸ナト１１ウム塩４００
ｗＩ？を淡黄色粉末品として得ＮＭＲ（ＤｚＯＪδ：０
．８５（七、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ） 、１．１−１．８５
（ｚ。
２Ｈ） 、２．１８（ｄ 、Ｊ＝２Ｈ２，３８） 、３
．３６（ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ、２旧、５．４３（Ｓ 、Ｉ
Ｈ） 、７．０−７．９（ｍ、７Ｈ） 。
．３６（ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ、２旧、５．４３（Ｓ 、Ｉ
Ｈ） 、７．０−７．９（ｍ、７Ｈ） 。
８．３−８．７１ ｍ 、 ２Ｈ１
元素分析値： Ｃ１ｅＨｚａＯｓＮＮａ ・ｌ／２ Ｈ
２０計算値； Ｃ：６６．６５ 、 Ｈ：６．１Ｂ 、
Ｎ：４．０９実測値； Ｃ：６７．３４ 、 Ｈ：６
．０Ｂ 、 Ｎ：３．８７実施例 ９ α−メチル−４−（α−グロロー３−ビリジルメチノ−
レ）桂皮酸エチルエステル６３２ ”？及びイソプロピ
ルアルコール２０−を実施例８と同様に処理してα−メ
チル−４−（α−イソプロポキシ−３−ピリジルメチル
〕桂皮酸エチＩレエステル６７０ｍ９を得、咀に該化合
物を実施例８と同様に処理することによりα−メチル−
４−（α−インプロポキシ−３−ピリジルメチル）桂皮
酸ナトリウム塩４２０ＫＩＩ？’）優る。
２０計算値； Ｃ：６６．６５ 、 Ｈ：６．１Ｂ 、
Ｎ：４．０９実測値； Ｃ：６７．３４ 、 Ｈ：６
．０Ｂ 、 Ｎ：３．８７実施例 ９ α−メチル−４−（α−グロロー３−ビリジルメチノ−
レ）桂皮酸エチルエステル６３２ ”？及びイソプロピ
ルアルコール２０−を実施例８と同様に処理してα−メ
チル−４−（α−イソプロポキシ−３−ピリジルメチル
〕桂皮酸エチＩレエステル６７０ｍ９を得、咀に該化合
物を実施例８と同様に処理することによりα−メチル−
４−（α−インプロポキシ−３−ピリジルメチル）桂皮
酸ナトリウム塩４２０ＫＩＩ？’）優る。
ｍｐ、）２ｆｉＯ°Ｇ
Ｎ ｕＲ（ＤｚＯｌ δ ： １．１５（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ 、６Ｈ）、１．９６（ｄ。
ｚ 、６Ｈ）、１．９６（ｄ。
Ｊ＝２Ｈ２，３Ｈ１，３，３−３，９＋ ｍ、ＬＨ）、
５．５５（ｓ。
５．５５（ｓ。
１旧、７．１−７．９（ｍ、 ７Ｈ） 、８．３−８．
６（ｍ 、２Ｈ）元素分析値： ＣＩ＊ＨｍＯｓＮＮａ
−１／２Ｈ２０計算値； Ｃ：ｆｉ６．６５ 、 Ｈ
：６．１８ 、 Ｎ：４．０９実測値； ｃ：６７．３
０ 、 Ｈ：６．０？ 、 Ｎ：４．２４実施例 １０ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル７００ηをエチルアルコール
・テトラヒドロフラン（２：１）混液１５ｍｌＶＣｍ解
し、ＩＮ−水酸化すｌ−ＩＩウム水溶液７． Ｆ） ｍ
ｌを加え室温にて１時間、更に６０℃で２時間３０分加
熱する。反応後、ａ塩酸２ｒｎｌを加え溶媒を減王下留
去する。残量をイソプロピルアルコール３０−に加え、
無機物をろ去した後、イソプロピルアルコールを減圧上
留去する。結晶性残置をイソプロピルアルコール・エチ
ルアルコール・ジエチルエーテル混液より結晶化するこ
とによりα−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリ
ジルメチル］桂皮酸・塩酸塩５７６・〃２を無色針状晶
として得る。 収率：８０幅 ｍｐ、１９１−１９３℃ ｍａｓｇ（ｍ／ｅ） ： ２６９ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌＬａｉ”： １７００． １６２３実施例１１ α−メチル−４−ニコチノイル桂皮酸エチルエステル１
．２４９をエチルアルコール２０−に溶解し、ｌＮ−水
酸化ナトＩＩウム水溶液１３−を加え、７０℃で１時間
３０分かく拌する。反応後、濃塩酸３．５４を加え減圧
上濃縮し、残延を水より結晶化することによりα−メチ
ル−４−二コチ／イル桂反酸・塩酸塩１．０３ｇを淡黄
色結晶として得る。 収率；８０．５％ ＋１１Ｐ、２３３−２３６゜ ｍａｅｓ （ＩＩＩ／ｅ ） ： ２６７ （Ｍ＋）Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ） ｃｉ”： ３０７５ 、２７０
０−２３００ 。
６（ｍ 、２Ｈ）元素分析値： ＣＩ＊ＨｍＯｓＮＮａ
−１／２Ｈ２０計算値； Ｃ：ｆｉ６．６５ 、 Ｈ
：６．１８ 、 Ｎ：４．０９実測値； ｃ：６７．３
０ 、 Ｈ：６．０？ 、 Ｎ：４．２４実施例 １０ α−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリジルメチ
ル）桂皮酸エチルエステル７００ηをエチルアルコール
・テトラヒドロフラン（２：１）混液１５ｍｌＶＣｍ解
し、ＩＮ−水酸化すｌ−ＩＩウム水溶液７． Ｆ） ｍ
ｌを加え室温にて１時間、更に６０℃で２時間３０分加
熱する。反応後、ａ塩酸２ｒｎｌを加え溶媒を減王下留
去する。残量をイソプロピルアルコール３０−に加え、
無機物をろ去した後、イソプロピルアルコールを減圧上
留去する。結晶性残置をイソプロピルアルコール・エチ
ルアルコール・ジエチルエーテル混液より結晶化するこ
とによりα−メチル−４−（α−ヒドロキシ−３−ピリ
ジルメチル］桂皮酸・塩酸塩５７６・〃２を無色針状晶
として得る。 収率：８０幅 ｍｐ、１９１−１９３℃ ｍａｓｇ（ｍ／ｅ） ： ２６９ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌＬａｉ”： １７００． １６２３実施例１１ α−メチル−４−ニコチノイル桂皮酸エチルエステル１
．２４９をエチルアルコール２０−に溶解し、ｌＮ−水
酸化ナトＩＩウム水溶液１３−を加え、７０℃で１時間
３０分かく拌する。反応後、濃塩酸３．５４を加え減圧
上濃縮し、残延を水より結晶化することによりα−メチ
ル−４−二コチ／イル桂反酸・塩酸塩１．０３ｇを淡黄
色結晶として得る。 収率；８０．５％ ＋１１Ｐ、２３３−２３６゜ ｍａｅｓ （ＩＩＩ／ｅ ） ： ２６７ （Ｍ＋）Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ） ｃｉ”： ３０７５ 、２７０
０−２３００ 。
１７００．１６５８
実施例 １２
α−メチル−４−（α−アミノ−３−ピリジルメチル］
桂皮酸エチルエステル２９６■をエチルアルコール１０
−に溶解し、水酸化カリウム２００ηの水２ｍ／溶液を
加え、かく押下１時間３０分還流する。反応後、１０＜
エタノール塩酸で液性を房性とし１ｍ媒を減圧上留去ｆ
る。残量を非極性多孔質樹脂（三菱化成商品名“ダイヤ
イオンＨＰ−２０” ］で脱塩し、ついで１０＜エタノ
ール塩酸で塩酸塩とした後、イソプロピルアルコール・
ジエチルエーテル混液より結晶化することによりα−メ
チル−４−（α−アミン−３−ピリジルメチル）桂皮酸
・塩酸塩２２５ ”ｆを無色結晶として得る。収率：６
６＜ ｍｐ、２６４−２６６℃（分解） ｍａｇＯＣｍ／ｅ） ： ２６８ （鵠＋）Ｉ Ｒｔ
Ｎｕｊｏｌ Ｊ ａ！ ＝ ２５００−２７５０．１７
１０実施例 １３ α−メチル−４−（α−ヒドロキシイミノ−３−ピリジ
ルメチル）桂皮酸エチルエステル６２０１９ ヲエチル
アルコール１０ｄにｌ８解し、水酸化カリウム１１３７
Ｗ９の水２−溶液を加え、かく押下２時間還流する。
桂皮酸エチルエステル２９６■をエチルアルコール１０
−に溶解し、水酸化カリウム２００ηの水２ｍ／溶液を
加え、かく押下１時間３０分還流する。反応後、１０＜
エタノール塩酸で液性を房性とし１ｍ媒を減圧上留去ｆ
る。残量を非極性多孔質樹脂（三菱化成商品名“ダイヤ
イオンＨＰ−２０” ］で脱塩し、ついで１０＜エタノ
ール塩酸で塩酸塩とした後、イソプロピルアルコール・
ジエチルエーテル混液より結晶化することによりα−メ
チル−４−（α−アミン−３−ピリジルメチル）桂皮酸
・塩酸塩２２５ ”ｆを無色結晶として得る。収率：６
６＜ ｍｐ、２６４−２６６℃（分解） ｍａｇＯＣｍ／ｅ） ： ２６８ （鵠＋）Ｉ Ｒｔ
Ｎｕｊｏｌ Ｊ ａ！ ＝ ２５００−２７５０．１７
１０実施例 １３ α−メチル−４−（α−ヒドロキシイミノ−３−ピリジ
ルメチル）桂皮酸エチルエステル６２０１９ ヲエチル
アルコール１０ｄにｌ８解し、水酸化カリウム１１３７
Ｗ９の水２−溶液を加え、かく押下２時間還流する。
反応＆、 １０％塩酸水溶液４ｇを加え、溶媒を減圧上
留去し、残量を非極性多孔質樹脂ダイヤイオンＨＰ−２
０（三菱化成社！１１１）で脱塩し、１０％エタノール
性塩酸で処理後、イソプロピルアルコール・ジエチルエ
ーテル混液より結晶化することによりα−メチル−４−
（α−ヒドロキシイミノ−３−ピリジルメチル］桂皮酸
・塩酸塩５９５〜を無色結晶として得る。 収率：ｍａ
ｓｓ （ｍｌ＠ ） ： ２８２ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ ） ｅｌｌ 、 ３０８０−３３００゜２５
００〜２８００．１６８８ 診考例 １ マグネシウム１４６’ｆをテトラヒドロ７ラン８−にけ
ん濁し、アルゴン気流中ジブロムエタン３滴を加える。
留去し、残量を非極性多孔質樹脂ダイヤイオンＨＰ−２
０（三菱化成社！１１１）で脱塩し、１０％エタノール
性塩酸で処理後、イソプロピルアルコール・ジエチルエ
ーテル混液より結晶化することによりα−メチル−４−
（α−ヒドロキシイミノ−３−ピリジルメチル］桂皮酸
・塩酸塩５９５〜を無色結晶として得る。 収率：ｍａ
ｓｓ （ｍｌ＠ ） ： ２８２ （Ｍ＋３Ｉ Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ ） ｅｌｌ 、 ３０８０−３３００゜２５
００〜２８００．１６８８ 診考例 １ マグネシウム１４６’ｆをテトラヒドロ７ラン８−にけ
ん濁し、アルゴン気流中ジブロムエタン３滴を加える。
該けん濁液にＰ−ブロモベンズアルデヒド・ジエチルア
セタール７８０〜のテトラヒドロ７ラン２−溶液を滴ド
し、〃）＜拌ド１時間還流してグリニヤ試薬を調製する
。冷却Ｂ＞ （拌下該調製液に３−ホルミルピリジン２
１５ Ｉ’ｆのテトラヒドロフラン２４溶液を滴下し、
室温で２時間力）く拌する。反応後、ベンゼンを加、ｊ
、１０＜塩化アンモニウム水溶液で処理し、有機層を分
、雅した後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥する。ついでベ
ンゼン及びテトラヒドロ７ランを減王′Ｆ留去し、残炎
をｌＯ呪エタノール塩酸で処理み、エチルアルコール・
ジエチルエーテル混液より結晶化させる。該結晶（塩酵
塩）を飽和炭酸す） ＋１ウム水溶液で遊離塩基とした
後、クロロホルムで抽出する。
セタール７８０〜のテトラヒドロ７ラン２−溶液を滴ド
し、〃）＜拌ド１時間還流してグリニヤ試薬を調製する
。冷却Ｂ＞ （拌下該調製液に３−ホルミルピリジン２
１５ Ｉ’ｆのテトラヒドロフラン２４溶液を滴下し、
室温で２時間力）く拌する。反応後、ベンゼンを加、ｊ
、１０＜塩化アンモニウム水溶液で処理し、有機層を分
、雅した後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥する。ついでベ
ンゼン及びテトラヒドロ７ランを減王′Ｆ留去し、残炎
をｌＯ呪エタノール塩酸で処理み、エチルアルコール・
ジエチルエーテル混液より結晶化させる。該結晶（塩酵
塩）を飽和炭酸す） ＋１ウム水溶液で遊離塩基とした
後、クロロホルムで抽出する。
クロロホルムを減圧丁留去し、ｒ等られた結晶性残代を
ベンゼン・ｎ−ヘキサン混液より再結晶することにより
４−（α−ヒドロキシピリジルメチル］ベンズアルデヒ
ド２９５ηを淡黄色プリズム晶として得る。 収率：６
９．２＜ ｍｐ、 ｌ （１１−１０５°Ｃ
ベンゼン・ｎ−ヘキサン混液より再結晶することにより
４−（α−ヒドロキシピリジルメチル］ベンズアルデヒ
ド２９５ηを淡黄色プリズム晶として得る。 収率：６
９．２＜ ｍｐ、 ｌ （１１−１０５°Ｃ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （但し ｎＺは低級アルキル基を表わし Ｒ２は水素原
子又は低級アルキル基を表わし、Ｙはヒドロキシメチレ
ン基、低級アルコキジメチレン基。アミノメチレン基、
ヒドロキシイミノメチレン基、ｌ＼ロゲ′ノメチレン基
又はカルボニル基を表わす。）で示される桂皮酸誘導体
又はその薬理的に許容しうる塩。 ２、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わし、Ｙはヒドロキシメチレン基、アミ／
メチレン基、低級アルコキシメチレン基、ハロゲノメチ
レン基又はカルボニル基を表わす。）で示される化合物
を加水分解し、要すれば生成物をその薬理的に許容しう
る塩とすることを特徴とする一般式 （但し Ｒ１及びＹは前記と同一意味を有する。）で示
される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の製
法。 ３、式 で示される化合物を一般式 １ ｉａｓｐ ＝ｃ（ ＧＯＯＲ’ （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし・Ｒ１は低級ア
ルキル基を表わし０Ｍはフェニル基を表わす。）で示さ
れる化合物と反応させ・要゛ｒれぼ生成物をその薬理的
に許容しうる塩とすることを特徴とする一般式 （但し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を負する。］で
示される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しつる塩の
製法。 ４、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ１は低級ア
ルキル基を表わす。］ で示される化合物を酸化し、９すれば生成物をその薬理
的に許容しうる塩とすることを特徴とする一般式 （但し Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。）で
示される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
製法。 ５、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わす。） で示される化合物をヒドロキシルアミンと反応させ、要
すれば゛生成物をその薬理的に許容しつる塩とすること
を特徴とする一般式 （但し、妃及びＲ３は前記と同一意味を有する。）で示
される桂皮ｅ誘導体又はその塩の製法。 ６６ 一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わす。） で示される化合物を還元し、要すれば生成物をその薬理
的に許容しうる塩とすることを特徴とする一般式 （但し Ｒ１及びＲ′は前記と同一意味を何する。］で
示される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
製法。 ７、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わ１゜Ｊ で示される化合物をハロゲン化剤と反応させ、要すれば
゛生成物をその薬理的に許容しうる塩とすることを特徴
とする一般式 （但し、Ｘは〕１０ゲン原子を表わし Ｒ１及びＲ１は
前記と同一意味を有でる。） で示される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しうる塩
の製法。 ８、一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わし Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わ鳶］で示さ
れる化合物を低級アルカ／−ルと反応させ、要すれば生
成物をその薬理的に許容しつる塩とすることを特徴とす
る一般式 （但し Ｒ４は低級アルキル基を表ｔ） Ｌ Ｉ Ｒ’
及びＲ３は前記と同一意味を■する。】 で示される桂皮酸誘導体又はその薬理的に許容しつる塩
の製法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59027952A JPS60172964A (ja) | 1984-02-15 | 1984-02-15 | 桂皮酸誘導体及びその製法 |
| EP85101715A EP0153678A1 (en) | 1984-02-15 | 1985-02-15 | Cinnamic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions |
| KR1019850000936A KR850006177A (ko) | 1984-02-15 | 1985-02-15 | 신남산 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59027952A JPS60172964A (ja) | 1984-02-15 | 1984-02-15 | 桂皮酸誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60172964A true JPS60172964A (ja) | 1985-09-06 |
Family
ID=12235225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59027952A Pending JPS60172964A (ja) | 1984-02-15 | 1984-02-15 | 桂皮酸誘導体及びその製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0153678A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60172964A (ja) |
| KR (1) | KR850006177A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO174506B (no) * | 1984-10-30 | 1994-02-07 | Usv Pharma Corp | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
| WO1987002664A1 (en) * | 1985-10-30 | 1987-05-07 | The Upjohn Company | 3'-pyridinylalkylinden- and 3'-pyridinylalkylindol-2-carboxylic acids and analogs |
| GB9107043D0 (en) * | 1991-04-04 | 1991-05-22 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US7018627B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-03-28 | Icos Corporation | Macrophage derived chemokine (MDC), MDC analogs, MDC inhibitor substances, and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1134828A (en) * | 1978-12-28 | 1982-11-02 | Tadao Tanouchi | Pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-02-15 JP JP59027952A patent/JPS60172964A/ja active Pending
-
1985
- 1985-02-15 EP EP85101715A patent/EP0153678A1/en not_active Withdrawn
- 1985-02-15 KR KR1019850000936A patent/KR850006177A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0153678A1 (en) | 1985-09-04 |
| KR850006177A (ko) | 1985-10-02 |
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