JPS6016933B2 - ２，６−ジメチル−３，５−ジメトキシカルボニル−４−（０−ジフルオロメトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン - Google Patents

２，６−ジメチル−３，５−ジメトキシカルボニル−４−（０−ジフルオロメトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン

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JPS6016933B2
JPS6016933B2 JP54001047A JP104779A JPS6016933B2 JP S6016933 B2 JPS6016933 B2 JP S6016933B2 JP 54001047 A JP54001047 A JP 54001047A JP 104779 A JP104779 A JP 104779A JP S6016933 B2 JPS6016933 B2 JP S6016933B2
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ラスマ・オスカロブナ・ヴイトリン
ユリ−・アルカデイエヴイチ・フイアルコフ
スヴエトラナ・ブラデイミロブナ・シエリアジエンコ
ギユナル・ヤノヴイチ・ドユブル
アグリス・アドルフオヴイチ・キメニス
レブ・モイセエヴイツチ・ヤグポルスキイ
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INSUCHI ORUGANICHESUKOI HIMII AN UKURAI SSR
INSUCHICHUUTO ORUGANIICHESUKAGO SHINTEEZA AKADEMII NAUKU RATOIISUKOI ESU ESU AARU
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INSUCHI ORUGANICHESUKOI HIMII AN UKURAI SSR
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１・４−ジヒドロピリジンの誘導体、より詳し
く述べれば、２・６−ジメチル−３・５−ジメトキシカ
ルボニル−４−（ｏ−ジフルオロメトキシフエニル）−
１・４−ジヒドロピリジンに関する。
１・４−ジヒドロピリジンの誘導体は著しい血圧降下作
用を有し、そして医薬品として使用できる。
血圧降下作用を示す１・４ージヒドロピリジンの系列に
属する化合物は当業界において沢山知られている。しか
しこれらの化合物は同時に毒性も高い（参照：Ｂ．Ｌｏ
ｅｖ、Ｍ．Ｍ．Ｇ℃ｄｍａｎ、Ｋ．Ｍ．Ｓｎａｄｅｒ、
Ｒ．Ｔｅｄｅｓｃｈｉ、Ｅ．ＮＥｃｋｏ、「Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．」１９７４、１７、９５６；Ｂ．山ｅｖ
、Ｓ．Ｅｈｒｒｅｉｃｈ、Ｒ．Ｔｅｄｅｓｈｉ、Ｊ，Ｐ
ｈａｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃ．」１９７２、２４、９１７
）。かくして、公知化合物２・６−ジメチル−３・５ー
ジエトキシカルボニルー４−（ｏートリフルオロメチル
フエニル）一１・４ージヒドロピリジン（以下、ＳＫＦ
−２４２６０と略称する）の降圧作用はＥＤ３ｏ＝０．
０２２の夕／ｋ９であるが、その毒性がＬＤ５ｏ＝紙．
５の９／ｋｇである。これに関連して、毒性の低いこと
を特徴とする１・４ージヒドロピリジン系列の新規化合
物を製造する努力がかなり払われて来た。本発明の目的
は血圧降下活性が高く、しかしながら同時に毒性の低い
化合物を提供することにある。
本発明によれば、新規化合物である式 の２・６ージメチルー３・５ージメトキシカルボニルー
４一（ｏージフルオロメトキシフエニル）−１・４−ジ
ヒドロピリジンが製造される。
この化合物は薬理学的に活性である。これは非常に著し
い血圧降下作用を示す。この化合物が動脈圧を３０％低
下させることのできる有効量（ＥＤ３ｏ）は０．０２４
の９′ｋ９であってパパベリンの活性の１の音であり、
従来技術による化合物ＳＫＦ−２４２６０の活性（ＥＤ
３ｏ＝０．０２２の９／ｋ９）に劣るものではない。本
発明による化合物の重要な利益は本発明による化合物の
毒性が前記ＳＫＦ−２４２６のヒ合物の１０分の１であ
り、アンジオテンションに関するその浩抗作用が２ない
し３倍である事にある。上記式に相当する本発明の化合
物は、アセト酢酸メチル、オルトージフルオロメトキシ
ベンズアルデヒド及びアンモニアを不活性有機溶媒中で
加熱還流して縮合することによって製造できる。この生
成物は有機溶媒に可溶性で水に不潟性の無色の結晶性化
合物からなる。本発明による新規な化合物２・６ージメ
チル−３・５−ジメトキシカルボニル−４−（ｏ−ジフ
ルオロメトキシフエニル）−１．４ージヒドロピリジン
の全長動脈圧に及ぼす効果は麻酔した猫、ラツト及び犬
について測定した。
本発明による化合物は５０％水性ジメチルアセトアミド
の溶液として静注投与したときにはっきりと著しい血圧
降下作用を起こすことが判った。
Ｔｗｅｅｎ−８０との水性懸濁液の形にした本発明の化
合物を経口投与すると人工的にラツトに生ぜしめた高圧
緊張下の動脈圧を実質的に低下させる。血圧降下作用に
関しては、本発明による化合物は従来技術の化合物ＳＫ
Ｆ−２４２６０と実質的に差はない。本発明の化合物を
白マウスに腹腔内投与して行った急性毒性試験では本発
明の化合物の毒性は、ＳＫＦ−２４２６０の１０分の１
であることが判った。
両化合物の血圧降下の活性及び毒性を説明するデー
タを表１に示す。表 １本発明による化合物は動脈圧を
低下させる用量でアドレナリン、ネオエピネフリン、ア
セチルコリンのような内因生アミンの血液動態作用を阻
止する。
ラットにおける試験で証明されたように本発明による化
合物はノルアドレナリンに対してＳＫＦ−２４２６０と
同程度の桔抗作用を有するが、アンギオテンションにつ
いてその桔抗作用は実質的にずっと者明である。両化合
物の桔抗作用を説明するデータを下表２に示す。表 ２ 本発明による化合物の相対的毒性が低いこと並びに静脈
内及び経口投与してはっきりとあらわれる降圧作用を考
慮するとき本発明の化合物は非常に興味深く、そして高
血圧の疾病を治療するために医療上使用できる製剤の製
造に有用であると結論付けられる。
２・６−ジメチル−３・５ージメトキシカルボニルー４
−（ｏージフルオロメトキシフエニル）−１・４−ジヒ
ドロピリジンの製法を説明する例を以下に記す。
製造例 ｏ−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド２．４０夕（
０．０１３９モル）、アセト酢酸メチル３．２３夕（０
．０２７８モル）、濃アンモニア水溶液５舷及びメタノ
ール１０の‘を３時間還流した。
冷却してへキサン４０Ｍを添加した後、２・６ージメチ
ルー３・５ージメトキシカルボニルー４一（ｏージフル
オロメトキシフエニル）−１・４ージヒドロピリジンを
なす明黄色の沈殿が形成された。メタノールから結晶化
した後融点が１５３一１５４ｏｏの無色の物質を２．０
３夕（４０％）得た。ＵＶースベクトル（Ｃ２日５０Ｈ
）、入ｍａ×、ｎの（１ｇご）：２０５（４．３６）；
２４３（４２６）、３６６（３．８２）ＩＲースベクト
ル（ｎｕＰＩ）、肌‐１：１６１９；１６４２；１６８
２；３３４０ＰＭ−スペクトル：６、肌（ＣＤＣ１６中
）：２．２２（曲、ｓ、２、６‐日３）：３．５２（３
日、ｓ、ＯＣＨ３）；５．１９（ＩＨ、ｓ、４−Ｈ）；
５．７５（ＩＨ、ｓ、ＮＨ）；６．４０（ＩＨ、ｔ、Ｏ
ＣＨＦ２）：７．０２（４日、ｍ、芳香族）．Ｃ，８日
，ず２Ｎ０５．

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式の２・６−ジメチル−３・５−ジメトキシカ
    ルボニル−４−（ｏ−ジフルオロメトキシフエニル）−
    １・４−ジヒドロピリジン：式 ▲数式、化学式、表等があります▼
JP54001047A 1978-01-11 1979-01-11 ２，６−ジメチル−３，５−ジメトキシカルボニル−４−（０−ジフルオロメトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン Expired JPS6016933B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU782569286A SU706410A1 (ru) 1978-01-11 1978-01-11 2,6-Диметил-3,5-дикарбметокси-4(0-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридин,обладающий выраженной гипотензивной активностью и оказывающий действие на функции вегетативной нервной системы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS54122280A JPS54122280A (en) 1979-09-21
JPS6016933B2 true JPS6016933B2 (ja) 1985-04-30

Family

ID=20744355

Family Applications (1)

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JP54001047A Expired JPS6016933B2 (ja) 1978-01-11 1979-01-11 ２，６−ジメチル−３，５−ジメトキシカルボニル−４−（０−ジフルオロメトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン

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CA (1) CA1117124A (ja)
DE (1) DE2900537A1 (ja)
FR (1) FR2414501A1 (ja)
GB (1) GB2013186B (ja)
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DE2900537A1 (de) 1979-07-12
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GB2013186B (en) 1982-07-14
JPS54122280A (en) 1979-09-21
GB2013186A (en) 1979-08-08
SU706410A1 (ru) 1979-12-30
DE2900537C2 (ja) 1988-09-29
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