JPS6013789A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造および医薬 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造および医薬Info
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- JPS6013789A JPS6013789A JP59128387A JP12838784A JPS6013789A JP S6013789 A JPS6013789 A JP S6013789A JP 59128387 A JP59128387 A JP 59128387A JP 12838784 A JP12838784 A JP 12838784A JP S6013789 A JPS6013789 A JP S6013789A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造お
よびそれを含有する医薬組成物に関する。
よびそれを含有する医薬組成物に関する。
さらに詳細には、本発明は式（１）：
〔式中、
ｋｌは水素、炭素原子数３〜７個のシクロアルキル、ま
たは竹換基合有していてもよい炭素原子数１〜６個のア
ルキルであシ、 顯および札は独立して水素まだは炭素原子数１〜６個の
アルキルであり、 顯は炭素原子数１〜１２個のアルキルまたは独立して下
記−ＡＲ４について示す意義（ただし書を含む）を有し
、 内はヒドロキシ、炭素原子Ｍ１〜１２個のアルコキシ、
−０ＣＯＩ句 、’−ＮＲ７〜 、または−Ｎってあり
〔式中、橢は炭素原子数１〜６個のアルキル、フェニル
、炭素原子数７〜１２ 個のフェニルアルキル、または
炭素原子数１３〜１８個のビメーフェニルアルギル（後
寄りの３個の置換基は、（１個以上の）フェニル環が炭
素原子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のア
ルコキシ、ヒドロキシ、もしくは原子番＋ｆ９〜５３の
ハロゲンによってモノ、まだは独立してジ、または独立
してト’Ｊ １ｉｆｆ換されていてもよい）、窒素、酸
素およびω１１１黄より選はれる１個のへテロ原子、ま
たは窒素に加えて窒素、酸素、硫黄のいずれかより選ば
れる２個のへテロ原子を有する５員Ｗ（のヘテロアリ−
／Ｌ／基、または１〜４個の窒素原子を有する６員環の
ヘテロア！Ｊ−／Ｌ／基を表わず。Ｒ７は水素または前
記Ｒ６について示した意義を有する。即は水素、または
炭素原子数１〜６個のアルキル、または−ＣＯＲｇ Ｃ
式中、顯は前記砧について示した意義を有する〕を表わ
す。ｒ巧すは５．６、または７員環のへテロ環てあり、
これが飽和し、かつ６または７０環であるとき、酸素、
硫黄および−ＮＲ１０よシ選ばれるヘテロ成分をさらに
有していてもよい〔式中、ＲＩＯは水素であるか、まだ
は前記Ｒ６について示しだ怠義を有する〕。〕、 Ａは炭素原子数２〜１４個のアルキレンであシ、Ｑは縮
合し、完全に不飽和の環系てあって、少なくとも計２個
の相異なる環」二へテロ原子を有し、かつ芳香性を有す
る。
たは竹換基合有していてもよい炭素原子数１〜６個のア
ルキルであシ、 顯および札は独立して水素まだは炭素原子数１〜６個の
アルキルであり、 顯は炭素原子数１〜１２個のアルキルまたは独立して下
記−ＡＲ４について示す意義（ただし書を含む）を有し
、 内はヒドロキシ、炭素原子Ｍ１〜１２個のアルコキシ、
−０ＣＯＩ句 、’−ＮＲ７〜 、または−Ｎってあり
〔式中、橢は炭素原子数１〜６個のアルキル、フェニル
、炭素原子数７〜１２ 個のフェニルアルキル、または
炭素原子数１３〜１８個のビメーフェニルアルギル（後
寄りの３個の置換基は、（１個以上の）フェニル環が炭
素原子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のア
ルコキシ、ヒドロキシ、もしくは原子番＋ｆ９〜５３の
ハロゲンによってモノ、まだは独立してジ、または独立
してト’Ｊ １ｉｆｆ換されていてもよい）、窒素、酸
素およびω１１１黄より選はれる１個のへテロ原子、ま
たは窒素に加えて窒素、酸素、硫黄のいずれかより選ば
れる２個のへテロ原子を有する５員Ｗ（のヘテロアリ−
／Ｌ／基、または１〜４個の窒素原子を有する６員環の
ヘテロア！Ｊ−／Ｌ／基を表わず。Ｒ７は水素または前
記Ｒ６について示した意義を有する。即は水素、または
炭素原子数１〜６個のアルキル、または−ＣＯＲｇ Ｃ
式中、顯は前記砧について示した意義を有する〕を表わ
す。ｒ巧すは５．６、または７員環のへテロ環てあり、
これが飽和し、かつ６または７０環であるとき、酸素、
硫黄および−ＮＲ１０よシ選ばれるヘテロ成分をさらに
有していてもよい〔式中、ＲＩＯは水素であるか、まだ
は前記Ｒ６について示しだ怠義を有する〕。〕、 Ａは炭素原子数２〜１４個のアルキレンであシ、Ｑは縮
合し、完全に不飽和の環系てあって、少なくとも計２個
の相異なる環」二へテロ原子を有し、かつ芳香性を有す
る。
たたし、内かヒドロキシ、広葉原子数１〜６個のアルコ
キシ、前記で定義した一’ＩＪ 、まだは−Ｎ Ｒ７７
ＲＢ ’ （式中、Ｒ７’は水末、炭素１３ｊｊ子数１
〜６個のアルキル、非置換フェニル、炭素原子数１〜４
個の非直換フェニルアルキルであり、招は水素または炭
素原子数１〜６個のアルキルである〕であるとき、Ａは
炭素原子数７〜１４個のアルキレンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここで夷
は上記で抱として定義した第三級アミノ基のうち１個よ
り選ばれ、式Ａ１１（ｙ（式中、Ａｌｋは炭素原子数１
〜４個のアルキルであり、Ｙは酸の残部である〕で示さ
れる基によって四級化されている〕を提供するものであ
る。以下、」二記化合物を「本発明化合物」と称する。
キシ、前記で定義した一’ＩＪ 、まだは−Ｎ Ｒ７７
ＲＢ ’ （式中、Ｒ７’は水末、炭素１３ｊｊ子数１
〜６個のアルキル、非置換フェニル、炭素原子数１〜４
個の非直換フェニルアルキルであり、招は水素または炭
素原子数１〜６個のアルキルである〕であるとき、Ａは
炭素原子数７〜１４個のアルキレンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここで夷
は上記で抱として定義した第三級アミノ基のうち１個よ
り選ばれ、式Ａ１１（ｙ（式中、Ａｌｋは炭素原子数１
〜４個のアルキルであり、Ｙは酸の残部である〕で示さ
れる基によって四級化されている〕を提供するものであ
る。以下、」二記化合物を「本発明化合物」と称する。
本発明化合物のうち幾つかは、Ｂａｙｃｒの欧州時１、
′１第４２０８９号の極めて広範な記載に含まれる。
′１第４２０８９号の極めて広範な記載に含まれる。
本発明化合物のうち、まだ幾つかは、Ｂａｙｅｒの欧州
特許第８８２７６号およびＴａｋｃｄａの欧州時２、′
［第９４ ］ ５９号の極めて広範な記載に含まれる。
特許第８８２７６号およびＴａｋｃｄａの欧州時２、′
［第９４ ］ ５９号の極めて広範な記載に含まれる。
これらの公開はそれぞれ１９８３年９月および１９８３
年１１月になされたものてあシ、よって本発明化合物の
Ｃ張する優先口、即ち１９８３年６月２１日より後にな
る。
年１１月になされたものてあシ、よって本発明化合物の
Ｃ張する優先口、即ち１９８３年６月２１日より後にな
る。
しかしながら上記欧州公開特許に個々に開示された化合
物のいずれも本発明の範囲には該当しない。
物のいずれも本発明の範囲には該当しない。
さらに本発明化合物に類似した化合物に関する記載を例
示すると、 ５ａｎｄｏｚ、Ｅ Ｐ ｌ ５ Ｑ Ｓａｎｄｏｚ ＤＯ５２９４９４６４ Ｓａｎｄｏｚ ＤＯ５２９４９４９１ Ｓａｎｄｏｚ １３Ｅ８９０３ １ １Ｂａｙｃｒ Ｅ
Ｐ ７１８１９ Ｆｉｓｏｎｓ Ｅ Ｐ ８０２２０ Ｓａｎｄｏｚ Ｉ）Ｏ５３３２０６１６が挙けられる。
示すると、 ５ａｎｄｏｚ、Ｅ Ｐ ｌ ５ Ｑ Ｓａｎｄｏｚ ＤＯ５２９４９４６４ Ｓａｎｄｏｚ ＤＯ５２９４９４９１ Ｓａｎｄｏｚ １３Ｅ８９０３ １ １Ｂａｙｃｒ Ｅ
Ｐ ７１８１９ Ｆｉｓｏｎｓ Ｅ Ｐ ８０２２０ Ｓａｎｄｏｚ Ｉ）Ｏ５３３２０６１６が挙けられる。
」二記刊行物は本発明化合物に力４似した特定化合物を
示唆するものではない。本発明化合物は特に興味深い薬
理学的性格を有する。
示唆するものではない。本発明化合物は特に興味深い薬
理学的性格を有する。
本発明に係る好ましい化合物群は、式（Ｉａ）：■（
Ｒ丁
〔式中、
ｋは水素、炭素原子数１〜４個のアルキル、炭素原子数
１〜４個のアルコキシ、炭素原子数１〜４個のアルキル
チオ、炭素原子数１〜４個のアルキルヌルホニル、原子
ｋ ７７９〜３５のハロゲン、トリフルオロメチル、ニ
トロ、またはヒドロキシてあシ、 Ｊａは水素、υＧ１ζ原子数１〜６個のアルキノペ炭素
原子数３〜６個のアルケニル（ここで二重結合は、その
二重結合にあずからない少なくとも１個の灰未原子によ
って窒素原子から隔１；！ｉ［されている）、炭素原子
数３〜６個のアルギニル（ここで三重結合は、その三重
結合にあずからない少くとも１個の炭、Ｈ４，２原子に
よって窒米原子から隔離されている）、炭素原子数３〜
７個のシクロアルキル、炭素原子数４〜８個のシクロア
ルギルアルキル、仄素原子故２〜６個のヒドロキシアル
キル（ここでヒドロキシ部分は少なくとも２個の炭素原
子によって窒素原子から隔離されている）、炭素原子数
２〜６個のアルコキシアルキル、または炭素原子数７〜
９個のフェニルアルキル、もしくは炭素原子数９〜１２
個のフェニルアルキルＪｖ（ここて二重結合は、その二
重結合にあずからない少なくとも１個の炭素原子によっ
て窒素原子から隔離されている）（ただし、後寄りの２
個の置換基は、フエニＪｖ環が独立して炭素原子数１〜
４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、原
子番−号９〜３５のハロゲン、またはヒドロキシによっ
て、モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよい）、ア
ルキルカルボニルとアルキレン部分の炭素原子数が２〜
６個のアルギルカルボニルオキシアルキル（ここで酸素
原子は少なくとも２個の炭素原子によって窒素原子から
隔離されている）、アルキル部分に１〜６個、アルキレ
ン部分に２〜６個の炭素原子を独立して有するジアルキ
ルアミノアルキｌしくここでアミン基は、少なくとも２
個の炭素原子によって窒素原子から隔離されている）、
またはアルキレン部分に２〜６個の炭素原子を有するモ
ルホリノアルキル（ここでモルホリフ部分は少なくとも
２個の炭素原子によって窒素原子から隔離されている）
であシ、 顯および都は前記と同意義であり、 弓 は炭素原子数１〜１２個のアルキル、または独立し
て下記−Ａａ ｘｔ、ａについて示す煮義を有し、Ｒ４
は、ヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個のア）Ｖ ｍｌ
キシ、−〇ＣＯ１管、−ＮＫ７ａｋ８ａ１マタハ前記
で定義したーＮＢ であり〔式中、１（６ａ、Ｒｌａお
よびＸＳａはそれぞれ前記のＩ油Ｒ，、および１２−８
と同意義〕 ： Ａａ は炭素原子数２〜１４個のアルキレン、Ｘは酸素
まだは硫黄を示す。ただし、 ａ） Ｒ４ａがヒドロキシまたは前記で定義した一ＮＢ
であるとき、Ａａは炭素原子数７〜１４個のアルキレン
であり、かつ ｂ） Ｒ，”が炭素原子数１〜１２個のアルコキシまだ
は−ＮＲ７ＲＢ Ｃ式中、Ｒ７は水素、炭素原子数１〜
６個のアルキル、非置換フェニル、または炭素原子数７
〜１０個の非置換フェニルアルキルであり、Ｒ８は水素
または炭素原子数１〜６個のアルキルである〕であると
き、Δ３は炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。
１〜４個のアルコキシ、炭素原子数１〜４個のアルキル
チオ、炭素原子数１〜４個のアルキルヌルホニル、原子
ｋ ７７９〜３５のハロゲン、トリフルオロメチル、ニ
トロ、またはヒドロキシてあシ、 Ｊａは水素、υＧ１ζ原子数１〜６個のアルキノペ炭素
原子数３〜６個のアルケニル（ここで二重結合は、その
二重結合にあずからない少なくとも１個の灰未原子によ
って窒素原子から隔１；！ｉ［されている）、炭素原子
数３〜６個のアルギニル（ここで三重結合は、その三重
結合にあずからない少くとも１個の炭、Ｈ４，２原子に
よって窒米原子から隔離されている）、炭素原子数３〜
７個のシクロアルキル、炭素原子数４〜８個のシクロア
ルギルアルキル、仄素原子故２〜６個のヒドロキシアル
キル（ここでヒドロキシ部分は少なくとも２個の炭素原
子によって窒素原子から隔離されている）、炭素原子数
２〜６個のアルコキシアルキル、または炭素原子数７〜
９個のフェニルアルキル、もしくは炭素原子数９〜１２
個のフェニルアルキルＪｖ（ここて二重結合は、その二
重結合にあずからない少なくとも１個の炭素原子によっ
て窒素原子から隔離されている）（ただし、後寄りの２
個の置換基は、フエニＪｖ環が独立して炭素原子数１〜
４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、原
子番−号９〜３５のハロゲン、またはヒドロキシによっ
て、モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよい）、ア
ルキルカルボニルとアルキレン部分の炭素原子数が２〜
６個のアルギルカルボニルオキシアルキル（ここで酸素
原子は少なくとも２個の炭素原子によって窒素原子から
隔離されている）、アルキル部分に１〜６個、アルキレ
ン部分に２〜６個の炭素原子を独立して有するジアルキ
ルアミノアルキｌしくここでアミン基は、少なくとも２
個の炭素原子によって窒素原子から隔離されている）、
またはアルキレン部分に２〜６個の炭素原子を有するモ
ルホリノアルキル（ここでモルホリフ部分は少なくとも
２個の炭素原子によって窒素原子から隔離されている）
であシ、 顯および都は前記と同意義であり、 弓 は炭素原子数１〜１２個のアルキル、または独立し
て下記−Ａａ ｘｔ、ａについて示す煮義を有し、Ｒ４
は、ヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個のア）Ｖ ｍｌ
キシ、−〇ＣＯ１管、−ＮＫ７ａｋ８ａ１マタハ前記
で定義したーＮＢ であり〔式中、１（６ａ、Ｒｌａお
よびＸＳａはそれぞれ前記のＩ油Ｒ，、および１２−８
と同意義〕 ： Ａａ は炭素原子数２〜１４個のアルキレン、Ｘは酸素
まだは硫黄を示す。ただし、 ａ） Ｒ４ａがヒドロキシまたは前記で定義した一ＮＢ
であるとき、Ａａは炭素原子数７〜１４個のアルキレン
であり、かつ ｂ） Ｒ，”が炭素原子数１〜１２個のアルコキシまだ
は−ＮＲ７ＲＢ Ｃ式中、Ｒ７は水素、炭素原子数１〜
６個のアルキル、非置換フェニル、または炭素原子数７
〜１０個の非置換フェニルアルキルであり、Ｒ８は水素
または炭素原子数１〜６個のアルキルである〕であると
き、Δ３は炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。
〕
で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここで１
（４ａは上記てｋＩとして定義した第三級アミ７基のう
ち１個よシ選ばれ、上記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四級化されている〕である。
（４ａは上記てｋＩとして定義した第三級アミ７基のう
ち１個よシ選ばれ、上記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四級化されている〕である。
式（Ｉａ）で示される化合物の小群において、Ａａは炭
素原子ｉｉｉ９〜１４個のアルキレンである。他の小群
においてはＲ矛はアルコキシ以外である。
素原子ｉｉｉ９〜１４個のアルキレンである。他の小群
においてはＲ矛はアルコキシ以外である。
また他の小群においてはりおよびＲ４は一ＮＩｑＲＮま
たは上記で定義した一ＮＢ）である。
たは上記で定義した一ＮＢ）である。
式（Ｉａ ）で示される好ましい化合物群は、式（１ａ
ａ）： ａ 〔式中、Ｒ， Ｒｌａ， Ｒ２， Ｒ５オヨヒＸハ前記
ト同意義であり、Ｒ３”は炭素原子数１〜６個のアルキ
ルであり、Ｒ４ａａは前記のに４ａで示した意義を有し
、Ａａａは炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。
ａ）： ａ 〔式中、Ｒ， Ｒｌａ， Ｒ２， Ｒ５オヨヒＸハ前記
ト同意義であり、Ｒ３”は炭素原子数１〜６個のアルキ
ルであり、Ｒ４ａａは前記のに４ａで示した意義を有し
、Ａａａは炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。
ただし、
ａ ） Ｒ４ａａがヒドロキシまたは１）ｌＪ記で定義
した一ＮＥ）であるとき、Ａａａは炭素原子数７〜１４
個のアルキレンであり、かつ ｂ） ｒ＜：”が炭素原子数１〜１２個のアルコキシま
だは一ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲｓは前記と同意
義〕であるとき、Ａａａは炭素原子数９〜１４１固のア
ルキレンである。〕 で示されるＣヒ金物およびそのアンモニウム塩〔ここで
１（、ａ ａは前記て１（、ａ ａとして定義した第三
級アミノ占（のうち１個よシ選ばれ、前記で定義した式
ＡｔｋＹで示される基によって四級化されている〕であ
る。
した一ＮＥ）であるとき、Ａａａは炭素原子数７〜１４
個のアルキレンであり、かつ ｂ） ｒ＜：”が炭素原子数１〜１２個のアルコキシま
だは一ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲｓは前記と同意
義〕であるとき、Ａａａは炭素原子数９〜１４１固のア
ルキレンである。〕 で示されるＣヒ金物およびそのアンモニウム塩〔ここで
１（、ａ ａは前記て１（、ａ ａとして定義した第三
級アミノ占（のうち１個よシ選ばれ、前記で定義した式
ＡｔｋＹで示される基によって四級化されている〕であ
る。
式（ｉａａ）で示される化合物の小群において、Ａａａ
はり（素原子数９〜１″４個のアルキレンである。
はり（素原子数９〜１″４個のアルキレンである。
他の小群においては、Ｒｊｌ ａはアルコキシ以外であ
る。まだ他の小群においては、１（Ｘ ａはーＮＲ７ａ
Ｒ♂または前記で定義したーＮＥ）である。
る。まだ他の小群においては、１（Ｘ ａはーＮＲ７ａ
Ｒ♂または前記で定義したーＮＥ）である。
式（ｉａ ）で示される化合物のうち、よシ好ましい化
合物群は、式（Ｔａｂ）： １１ ｋ〒 〔式中、ｋ、Ｒｌａ、Ｒ２，Ｒ５オヨヒＸハ前記ト同意
義であり、−は炭素原子数１〜１２個のアルキレンまた
は独立して下記−Ａ Ｒ４について示す意義を有し、Ｒ
Ｉ５はヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個の７ｔＶｙキ
シ、−０ＣＯＲ６ａ１マタハーＮＲ７ａＲ８ａ〔式中、
ツ、ｋ７ａおよびＲ８ａは前記と同意義〕であシ、Ａ”
は炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。ただし
、 ａ ） Ｒ： ｂがヒドロキシのときＡａｂは炭素原子
数７〜１４個のアルキレンであり、かつ ｂ）Ｒ４か炭素原子数１〜１２個のアルコキシまたは−
ＮＲ７Ｒ８〔式中、臀 およびに８は前記と同意義〕で
あるとき、Ａ１１−１：炭素原子数９〜１４個のアルキ
レンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｉ
ｔ ａ ｂは上記でＲ４ａｂとして定義した第三級アミ
）基のうち１個より選ばれ、上記で定義した式Ａ１ｋＹ
で示される基によって四級化されている〕である。
合物群は、式（Ｔａｂ）： １１ ｋ〒 〔式中、ｋ、Ｒｌａ、Ｒ２，Ｒ５オヨヒＸハ前記ト同意
義であり、−は炭素原子数１〜１２個のアルキレンまた
は独立して下記−Ａ Ｒ４について示す意義を有し、Ｒ
Ｉ５はヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個の７ｔＶｙキ
シ、−０ＣＯＲ６ａ１マタハーＮＲ７ａＲ８ａ〔式中、
ツ、ｋ７ａおよびＲ８ａは前記と同意義〕であシ、Ａ”
は炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。ただし
、 ａ ） Ｒ： ｂがヒドロキシのときＡａｂは炭素原子
数７〜１４個のアルキレンであり、かつ ｂ）Ｒ４か炭素原子数１〜１２個のアルコキシまたは−
ＮＲ７Ｒ８〔式中、臀 およびに８は前記と同意義〕で
あるとき、Ａ１１−１：炭素原子数９〜１４個のアルキ
レンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｉ
ｔ ａ ｂは上記でＲ４ａｂとして定義した第三級アミ
）基のうち１個より選ばれ、上記で定義した式Ａ１ｋＹ
で示される基によって四級化されている〕である。
式（Ｉａｂ）で示される化合物の小群において、Ａａｂ
は炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。
は炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。
他の小群においてはＲｊｂはアルコキシ以外である。
また他の小群においては、Ｒ３およびＲ４は前記て定義
したーＮＲ７に８ である。
したーＮＲ７に８ である。
式（１ａ）で示されるさらに好ましい化合物群は、式（
１：ａａａ）Ｈ １（ 〔式中、ｋ、Ｒｌａ、Ｒ２，Ｒ５オヨヒＸハ前記ト同意
義であシ、Ｒ３ａａａは炭素原子数１〜６個のアルキレ
ンであり、Ｒ４ａａａはヒドロキシ、炭素原子数１〜１
２個のアルコキシ、−〇ＣＯＲ６ａまたは−ＮＲ７Ｒ８
〔式中、す、ＲｌａおよびＲ８ａは前記と同意義〕でア
シ、Ａ ａ ａ ａは炭素原子数２〜１４個のアルキレ
ンである。ただし、 ａ）Ｒ４ａａａがヒドロキシであるとき、Ａａａａは炭
素原子数７〜１４個のアルキレンであシ、かつｂ）Ｒ４
ａａａが炭素原子数１〜１２個のアルコキシまたは−Ｎ
Ｒ７Ｒ８〔ここでＲ７およびへ はＩ’ｌｌ記と同意義
〕であるとき、Ａａａａは炭素原子数９〜１４個のアル
キレンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４ａａａは前記でに４ａａａとして定義した第三級アミ
ノ基のうち１個よシ選ばれ、前記で定義した式Ａｌ ｋ
Ｙで示される基によって四級化されている〕である。
１：ａａａ）Ｈ １（ 〔式中、ｋ、Ｒｌａ、Ｒ２，Ｒ５オヨヒＸハ前記ト同意
義であシ、Ｒ３ａａａは炭素原子数１〜６個のアルキレ
ンであり、Ｒ４ａａａはヒドロキシ、炭素原子数１〜１
２個のアルコキシ、−〇ＣＯＲ６ａまたは−ＮＲ７Ｒ８
〔式中、す、ＲｌａおよびＲ８ａは前記と同意義〕でア
シ、Ａ ａ ａ ａは炭素原子数２〜１４個のアルキレ
ンである。ただし、 ａ）Ｒ４ａａａがヒドロキシであるとき、Ａａａａは炭
素原子数７〜１４個のアルキレンであシ、かつｂ）Ｒ４
ａａａが炭素原子数１〜１２個のアルコキシまたは−Ｎ
Ｒ７Ｒ８〔ここでＲ７およびへ はＩ’ｌｌ記と同意義
〕であるとき、Ａａａａは炭素原子数９〜１４個のアル
キレンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４ａａａは前記でに４ａａａとして定義した第三級アミ
ノ基のうち１個よシ選ばれ、前記で定義した式Ａｌ ｋ
Ｙで示される基によって四級化されている〕である。
式（Ｉａａａ）で示される化合物の小群において、Ａａ
ａａは炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。他の
小群においてはＲ４はアルコキシ以外である。また他の
小群においてはＲ４ａａａは前記で定義した一ＮＲ７ａ
Ｒ８ａである。
ａａは炭素原子数９〜１４個のアルキレンである。他の
小群においてはＲ４はアルコキシ以外である。また他の
小群においてはＲ４ａａａは前記で定義した一ＮＲ７ａ
Ｒ８ａである。
本発明化合物のその池の群および小群は、式（Ｉａ）、
（■ａａ）、（Ｉａｂ）および（Ｉａａａ）で示される
化合物〔ここでＲｌａは水素または炭素原子数１〜４個
のアルキル、特に水素まだはメチル、とりわけ水素であ
る〕、〜およびへが水素または炭素原子数１〜４個のア
ルキル、特にメチルのもの、ｋが水素のもの、Ｘが酸素
のもの、およびこれらの組み合わせである〕および可能
な場合には前記で定義したそれらの対応する第四級塩で
ある。
（■ａａ）、（Ｉａｂ）および（Ｉａａａ）で示される
化合物〔ここでＲｌａは水素または炭素原子数１〜４個
のアルキル、特に水素まだはメチル、とりわけ水素であ
る〕、〜およびへが水素または炭素原子数１〜４個のア
ルキル、特にメチルのもの、ｋが水素のもの、Ｘが酸素
のもの、およびこれらの組み合わせである〕および可能
な場合には前記で定義したそれらの対応する第四級塩で
ある。
本発明に係るもう１つの好ましい化合物群は、式（ＩＩ
））： 〔式中、Ｒ，、〜、殆およびｑは前記と同意義であシ、
〜 は炭素原子数１〜１２個のアルキルまたは独立して
下記−へ技４について示すわ、義を有し１、ｂはヒドロ
キシ、炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、−〇ＣＯＲ
６ｂ、−ＮＲ７ｂｋ８５または前記で定義した一ＮｊＤ
（ここでｌ胎、ｌリ およびＲ８は各々前記ＲＩ、ｌシ
および〜で示した意義を有する〕であシ、Ａ は炭素原
子数９〜１４個のフルキレンである〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｉ
ｔ４ は上記でｌ（４として定義した第三級アミノ基の
うち１個よシ選ばれ、上記で定義した式ＡｌｋＹで示さ
れる基によって四級化吾れている〕である。
））： 〔式中、Ｒ，、〜、殆およびｑは前記と同意義であシ、
〜 は炭素原子数１〜１２個のアルキルまたは独立して
下記−へ技４について示すわ、義を有し１、ｂはヒドロ
キシ、炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、−〇ＣＯＲ
６ｂ、−ＮＲ７ｂｋ８５または前記で定義した一ＮｊＤ
（ここでｌ胎、ｌリ およびＲ８は各々前記ＲＩ、ｌシ
および〜で示した意義を有する〕であシ、Ａ は炭素原
子数９〜１４個のフルキレンである〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｉ
ｔ４ は上記でｌ（４として定義した第三級アミノ基の
うち１個よシ選ばれ、上記で定義した式ＡｌｋＹで示さ
れる基によって四級化吾れている〕である。
式（Ｉｂ）で示される化合物の小群においてＲ４はアル
コキシ以外である。他の小群においてはに３お人びＲ４
は−ＮＲ７１（８または前記で定義した一ｒ■である。
コキシ以外である。他の小群においてはに３お人びＲ４
は−ＮＲ７１（８または前記で定義した一ｒ■である。
式（Ｉｂ）で示される好ましい化合物群は、式（：［ｂ
ａ ） ： 〔式中、Ｉｔｔ、１５Ｉ（４、ＩｓＡ およびＱは前記
と同意義であり、Ｒ３１）ａは炭素原子数１〜６個のア
ルギルである〕 て示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここてに
４ は」−記てＲ４として定義した第三級アミ７基のう
ち１個より選ばれ、上記で定義した式Ａｌ ｋＹで示さ
れる基によって四級化されている〕である。
ａ ） ： 〔式中、Ｉｔｔ、１５Ｉ（４、ＩｓＡ およびＱは前記
と同意義であり、Ｒ３１）ａは炭素原子数１〜６個のア
ルギルである〕 て示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここてに
４ は」−記てＲ４として定義した第三級アミ７基のう
ち１個より選ばれ、上記で定義した式Ａｌ ｋＹで示さ
れる基によって四級化されている〕である。
式（ｉｂａ ）で示される化合物の小群において１〜は
アルコキシ以外である。他の小群においてＲ４ｂは−Ｎ
１（７１（８または前記で定義したーづである。
アルコキシ以外である。他の小群においてＲ４ｂは−Ｎ
１（７１（８または前記で定義したーづである。
式（Ｉｔ） ）で示されるさらに好ましい化合物群は式
（よりｂ）： Ｌ″１ 〔式中、ｋトＲ２，Ｒ５，Ａ およびＱは前記と同意義
であり、Ｒ３ｂｂ は炭素原子数１〜１２個のアルキル
または独立して下記−ＡＲ４て示す意義を有し、Ｒ４ｂ
ｂはヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、
−〇Ｃ０Ｒ６または−ＮＲ７Ｒ８〔式中、Ｒｅ 、Ｒ７
およびＲ８は前記と同意義〕である〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４は前記でＲ４として定義した第三級アミノ基のうち１
個より選ばれ、１）０記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四級化されている〕である。
（よりｂ）： Ｌ″１ 〔式中、ｋトＲ２，Ｒ５，Ａ およびＱは前記と同意義
であり、Ｒ３ｂｂ は炭素原子数１〜１２個のアルキル
または独立して下記−ＡＲ４て示す意義を有し、Ｒ４ｂ
ｂはヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、
−〇Ｃ０Ｒ６または−ＮＲ７Ｒ８〔式中、Ｒｅ 、Ｒ７
およびＲ８は前記と同意義〕である〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４は前記でＲ４として定義した第三級アミノ基のうち１
個より選ばれ、１）０記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四級化されている〕である。
式（ｌｌ）ｂ）で示される化合物の小群においてに４は
アルコキシ以外である。池の小群においてＲ３ｂｂおよ
びＲ４ｂｂは前記で定義した一ＮＲ７ｂ１塔’である。
アルコキシ以外である。池の小群においてＲ３ｂｂおよ
びＲ４ｂｂは前記で定義した一ＮＲ７ｂ１塔’である。
式（Ｉｂ）で示されるさらに好ましい化合物群は、式（
■ｂａａ）： 〔式中、ｋｌ、Ｒ２，Ｒ３ｂａ１Ｒ４ｂｂ１１柚、Ａ
およびＱはＩＪｎ記と同意義〕 て示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｌ
、ｂｂは前記Ｒ４ｂｂで定義した第三級アミノ基のうち
１個より選はれ、前記で定義した式Ａｔ ｋＹで示され
る皓によって四級化されている〕である。
■ｂａａ）： 〔式中、ｋｌ、Ｒ２，Ｒ３ｂａ１Ｒ４ｂｂ１１柚、Ａ
およびＱはＩＪｎ記と同意義〕 て示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでｌ
、ｂｂは前記Ｒ４ｂｂで定義した第三級アミノ基のうち
１個より選はれ、前記で定義した式Ａｔ ｋＹで示され
る皓によって四級化されている〕である。
式（よりａａ）で示される化合物の小群においてＲ４は
アルコキシ以外である。他の小群においては工ψ５は前
記で定義した一Ｎｌ（７ｂＫ８ｂである。
アルコキシ以外である。他の小群においては工ψ５は前
記で定義した一Ｎｌ（７ｂＫ８ｂである。
本発明に係るその他の群および小群の化合物は式（ＩＩ
） ）、（Ｉ Ｉ） ａ ）、（Ｉｂｂ）および（Ｉｂ
ａａ）ｌ：ここでＲ１は前記で定義したＲｌａ、特に水
素またはアルキル、とりわけ水素またはメチル、中でも
水素である〕、１９および１句か水素または炭素原子数
１同意義〕で示される化合物、特にｋが水素である化合
物、およびＸが酸素のもの、およびこれらの組み合わせ
である〕および可能な場合には前記で定義したそれらの
対応する第四級塩である。
） ）、（Ｉ Ｉ） ａ ）、（Ｉｂｂ）および（Ｉｂ
ａａ）ｌ：ここでＲ１は前記で定義したＲｌａ、特に水
素またはアルキル、とりわけ水素またはメチル、中でも
水素である〕、１９および１句か水素または炭素原子数
１同意義〕で示される化合物、特にｋが水素である化合
物、およびＸが酸素のもの、およびこれらの組み合わせ
である〕および可能な場合には前記で定義したそれらの
対応する第四級塩である。
本発明に係る他の化合物群は、式（Ｉｐ）：ＱＰ
〔式中、
ＢｉＰは水素まだは炭素原子数１〜６個のアルキル、Ｒ
７ＰおよびＲ５１）は独立して炭素原子数１〜４個のア
ルキル、 Ｒ３１’は炭素原子数１〜６個のアルキルまたは独立し
て下記−Ａ Ｐ Ｒ４Ｐについて示す、α義を有し、Ｒ
４Ｐはヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアルコキン、
−０ＣＯＲ６Ｐ 、 −ＮＲ７Ｐ ＲＢ Ｐ 、または
−Ｎ■Ｐ〔式中、■（６Ｐは炭素原子数１〜６個のアル
キル、フエニ／’、ｌｉ＜１ｔＪｉ、子数７〜１０個の
フェニルアルキル、または炭素原：ｒ数１３〜１６個の
ビヌーフェニルアルキル（後寄りの３個の置換基は、（
１個以」二の）フェニル環が伏素原子ａ１〜４個のアル
ギル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、ヒドロキシ、
もしくは原子番号９〜５３の／１０ゲンによってモノ、
または独立してジ、または独立してトリ置換されていて
もよい）、窒素、酸素および硫黄より選はれる１個のへ
テロ原子、または窒素に加えて窒素、酸素、硫黄のいず
れかより選ばれる２個のへテロ原子を有する５員環のへ
テロアリ−ｐ基、または１〜４個の窒素ｊ皇子を有する
６員堀のへテロアリール基を表わす。１（７Ｐは水素、
炭素原子数１〜４個のアルキル、まだは前記りについて
示した意義を有する（ただし炭素原子数１〜６個のアル
キルを除く）。Ｒ８１）は水素もしくは炭素原子数１〜
６個のアルキル、または−〇０Ｒ９ｐ〔式中、Ｒ９は前
記に６ て示した意義を有する〕である。−伎式は５．
６、または７員環の飽和へテロ環であり、これが６もし
くは７員環であるときは酸素、硫黄および−ＮＲ１ｏＰ
よシ選はれるヘテロ基をさらに有していてもよい〔式中
、Ｒｌｏは水素であるか、または前記Ｒ７について示し
た意義を有する〕。〕、 ＡＰ は炭素原子数２〜１４個の非分枝状アルキレン、 ＱＰは、縮合し、完全に不飽和の二億糸であって、少な
くとも総計２個の異なる環上へテロ原子を有し、かつ少
なくとも１個の芳香環を有する。
７ＰおよびＲ５１）は独立して炭素原子数１〜４個のア
ルキル、 Ｒ３１’は炭素原子数１〜６個のアルキルまたは独立し
て下記−Ａ Ｐ Ｒ４Ｐについて示す、α義を有し、Ｒ
４Ｐはヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアルコキン、
−０ＣＯＲ６Ｐ 、 −ＮＲ７Ｐ ＲＢ Ｐ 、または
−Ｎ■Ｐ〔式中、■（６Ｐは炭素原子数１〜６個のアル
キル、フエニ／’、ｌｉ＜１ｔＪｉ、子数７〜１０個の
フェニルアルキル、または炭素原：ｒ数１３〜１６個の
ビヌーフェニルアルキル（後寄りの３個の置換基は、（
１個以」二の）フェニル環が伏素原子ａ１〜４個のアル
ギル、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、ヒドロキシ、
もしくは原子番号９〜５３の／１０ゲンによってモノ、
または独立してジ、または独立してトリ置換されていて
もよい）、窒素、酸素および硫黄より選はれる１個のへ
テロ原子、または窒素に加えて窒素、酸素、硫黄のいず
れかより選ばれる２個のへテロ原子を有する５員環のへ
テロアリ−ｐ基、または１〜４個の窒素ｊ皇子を有する
６員堀のへテロアリール基を表わす。１（７Ｐは水素、
炭素原子数１〜４個のアルキル、まだは前記りについて
示した意義を有する（ただし炭素原子数１〜６個のアル
キルを除く）。Ｒ８１）は水素もしくは炭素原子数１〜
６個のアルキル、または−〇０Ｒ９ｐ〔式中、Ｒ９は前
記に６ て示した意義を有する〕である。−伎式は５．
６、または７員環の飽和へテロ環であり、これが６もし
くは７員環であるときは酸素、硫黄および−ＮＲ１ｏＰ
よシ選はれるヘテロ基をさらに有していてもよい〔式中
、Ｒｌｏは水素であるか、または前記Ｒ７について示し
た意義を有する〕。〕、 ＡＰ は炭素原子数２〜１４個の非分枝状アルキレン、 ＱＰは、縮合し、完全に不飽和の二億糸であって、少な
くとも総計２個の異なる環上へテロ原子を有し、かつ少
なくとも１個の芳香環を有する。
ただし、Ｒ４がヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアル
コキシ、前記で定義した一Ｗ、またはＮｋ７に８〔式中
、Ｒ７ｐ′は水素、炭素原子数１〜６ｌ ｐＬ 個のアルキル、非置換フェニル、または炭素原子数７〜
１０個の非置換フェニルアルキルであシ１、ｐｌは水素
または炭素原子数１〜６個のアルキルである〕であると
き、ＡＰは炭素原子数７〜１４個の非分枝状アルキレン
である。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４Ｐは上記でＲ４Ｐとして定義した第三級アミ７基のう
ち１個よシ選ばれ、式ＡｌｋＹ 〔式中、Ａｌｋは炭素
原子数１〜４個のアルキルてあシ、Ｙは酸の残部である
〕で示される基によって四級化されている〕である。
コキシ、前記で定義した一Ｗ、またはＮｋ７に８〔式中
、Ｒ７ｐ′は水素、炭素原子数１〜６ｌ ｐＬ 個のアルキル、非置換フェニル、または炭素原子数７〜
１０個の非置換フェニルアルキルであシ１、ｐｌは水素
または炭素原子数１〜６個のアルキルである〕であると
き、ＡＰは炭素原子数７〜１４個の非分枝状アルキレン
である。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここでＲ
４Ｐは上記でＲ４Ｐとして定義した第三級アミ７基のう
ち１個よシ選ばれ、式ＡｌｋＹ 〔式中、Ａｌｋは炭素
原子数１〜４個のアルキルてあシ、Ｙは酸の残部である
〕で示される基によって四級化されている〕である。
式（Ｉ ｌ） ）で示される化合物の小群において、Ｒ
３Ｐは炭素原子数１〜６個のアルキルであシ、またある
小群においては炭素原子数１〜３個のアルキルであり、
ある小群においては−ＡＩ）Ｒ４ＰＣ式中、ＡＰおよび
Ｒ４Ｐは前記と同意義〕であり、ある小群においては１
（４Ｐはアルコキシ以外であり、ある小群においてはＡ
Ｐは炭素原子数７〜１４個の非分枝状アルキｌノンであ
シ、ある小群においてはＡＰは炭素原子数９〜１４個の
非分校状アルキレンであり、ある小群においてはＲ４Ｐ
はヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアルコキシ、−〇
〇〇Ｒ６Ｐ、またはＮＩ（７ｐｋ８Ｐ〔式中、Ｒ６Ｐ、
Ｉ（７Ｐ、およびＲｓＰは１）ｉ、Ｉ記と同意義〕であ
シ、そして以上の組み合わせがあシ、かつ可能な場合に
は前記で定義したそれらの対応する第四級塩がある。
３Ｐは炭素原子数１〜６個のアルキルであシ、またある
小群においては炭素原子数１〜３個のアルキルであり、
ある小群においては−ＡＩ）Ｒ４ＰＣ式中、ＡＰおよび
Ｒ４Ｐは前記と同意義〕であり、ある小群においては１
（４Ｐはアルコキシ以外であり、ある小群においてはＡ
Ｐは炭素原子数７〜１４個の非分枝状アルキｌノンであ
シ、ある小群においてはＡＰは炭素原子数９〜１４個の
非分校状アルキレンであり、ある小群においてはＲ４Ｐ
はヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアルコキシ、−〇
〇〇Ｒ６Ｐ、またはＮＩ（７ｐｋ８Ｐ〔式中、Ｒ６Ｐ、
Ｉ（７Ｐ、およびＲｓＰは１）ｉ、Ｉ記と同意義〕であ
シ、そして以上の組み合わせがあシ、かつ可能な場合に
は前記で定義したそれらの対応する第四級塩がある。
本発明に係る他の化合物群は、式（Ｉｓ）：〔式中、
Ｒ２およびＲ５Ｓは独立して炭素原子数１〜４個のアル
キルであシ、 Ｒ３は炭素原子数１〜１２個のアルキルであシ、Ｒ４ｓ
はヒドロキシ、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、−０
ＣＯＲ６’ 、−ＮＲ７’ Ｒ８ｓ、 マタｌｄ −Ｎ
、Ｂ）’たはフェニル、Ｒ７ｓは水素、炭素原子数１〜
４個のアルギル、フェニＩＶ環が炭麦原子数１〜４個の
アルコキシまたは原子番号９〜５３のハロゲンによりモ
ノまたは独立してジ置換されていてもよい炭素原子数７
〜１ｏ１１ＩＩｊのフェニルアルキル、−ＣＯＲ９５（
式中、Ｒ９５は炭素原子数１〜４個のアルキルを示す〕
、またはフェニルもしくは度素原子ｆ＆７〜１０個のフ
ェニルアルキル（共にフェニル環が炭素原子数１〜４個
のアルコキシ、ヒドロキシまたは原子番号９〜５３のハ
ロゲンによってモへまたは独立してジ置換されていても
よい）、Ｊ（８ｓは水素または炭素原子数１〜４個のア
ルキルニー１〜■はピペリジンまたはピペラジン（共に
４位がメチル、ベンジル、またはフェニル環が原子番号
９〜５３のハロゲンもしくは炭素原子数１〜４個のアル
コキシによりモノまたは独立してジ置換されていてもよ
いビス−フェニルメチルによって置換されている）を示
す〕てあ虱 Ａ’は炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。
キルであシ、 Ｒ３は炭素原子数１〜１２個のアルキルであシ、Ｒ４ｓ
はヒドロキシ、炭素原子数１〜４個のアルコキシ、−０
ＣＯＲ６’ 、−ＮＲ７’ Ｒ８ｓ、 マタｌｄ −Ｎ
、Ｂ）’たはフェニル、Ｒ７ｓは水素、炭素原子数１〜
４個のアルギル、フェニＩＶ環が炭麦原子数１〜４個の
アルコキシまたは原子番号９〜５３のハロゲンによりモ
ノまたは独立してジ置換されていてもよい炭素原子数７
〜１ｏ１１ＩＩｊのフェニルアルキル、−ＣＯＲ９５（
式中、Ｒ９５は炭素原子数１〜４個のアルキルを示す〕
、またはフェニルもしくは度素原子ｆ＆７〜１０個のフ
ェニルアルキル（共にフェニル環が炭素原子数１〜４個
のアルコキシ、ヒドロキシまたは原子番号９〜５３のハ
ロゲンによってモへまたは独立してジ置換されていても
よい）、Ｊ（８ｓは水素または炭素原子数１〜４個のア
ルキルニー１〜■はピペリジンまたはピペラジン（共に
４位がメチル、ベンジル、またはフェニル環が原子番号
９〜５３のハロゲンもしくは炭素原子数１〜４個のアル
コキシによりモノまたは独立してジ置換されていてもよ
いビス−フェニルメチルによって置換されている）を示
す〕てあ虱 Ａ’は炭素原子数２〜１４個のアルキレンである。
ただし、Ｒ４Ｓがヒドロキシ、炭素原子数１〜４個のア
ルコキシ、前記で定義した一酒５、または−Ｎｉｔ７Ｒ
Ｂ Ｃ式中、Ｒ７ｓ′ｉｌ：水素、炭素原子数１〜４個
のアルキル、または炭素原子数７〜１０個の非置換フェ
ニルアルキルであｆ）、Ｒｓ は前記と同意義である〕
であるとき、Ａは炭素原子数７〜１４個のアルキレンを
示す。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここです
は前記で定義したＲ４５で示される第三級アミン基のう
ち１個よシ選ばれ、前記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四Ｍｔ（ヒされている〕である。
ルコキシ、前記で定義した一酒５、または−Ｎｉｔ７Ｒ
Ｂ Ｃ式中、Ｒ７ｓ′ｉｌ：水素、炭素原子数１〜４個
のアルキル、または炭素原子数７〜１０個の非置換フェ
ニルアルキルであｆ）、Ｒｓ は前記と同意義である〕
であるとき、Ａは炭素原子数７〜１４個のアルキレンを
示す。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここです
は前記で定義したＲ４５で示される第三級アミン基のう
ち１個よシ選ばれ、前記で定義した式ＡｌｋＹで示され
る基によって四Ｍｔ（ヒされている〕である。
式（Ｉｓ）で示される化合物の小群において、Ａ５は炭
素原子数７〜１４個のアルキレンであシ、他の小群にお
いては炭素原子数９〜１４個のアルキレンであシ、また
他の小群においては非分校状である。
素原子数７〜１４個のアルキレンであシ、他の小群にお
いては炭素原子数９〜１４個のアルキレンであシ、また
他の小群においては非分校状である。
本発明化合物のさらに他の小群においては、へ、臀およ
び／またはへは置換フェニル、置換フェニルアルキルま
たは置換ビス−フェニルアルキルである。
び／またはへは置換フェニル、置換フェニルアルキルま
たは置換ビス−フェニルアルキルである。
また他の小群においてはＲ１は水素または炭素原子数１
〜６個のアルキルであシ、ある小群においては−および
ｌｑは独立して炭素原子数１〜４個のアルキルであり、
ある小群においてはｌ治は炭素原子２＆１〜６個のアル
キルであり、ある小群においては〜は前記で定義したー
ＡＰＩ〜Ｐであり、ある小群においてはＡは非分校状ア
ルキレンであってに４は］）口記Ｒｊ）で示しだ意義（
ただし書を含む）を有し、ある小群においてはｌ（６、
勺および／またはｌ狛は各々前記ｔｔ６ｐ、 Ｒ７”お
よび／またはＲｓＰについて示した意義を有し、ある小
群においては−［有］は前記−Ｎ３について示した意義
を有し、ある小群においてはＱは二環式であシ、ある小
群においてはへは炭素原子数１〜６個のアルコキシであ
シ、ある小群においては、置換または非置換フェニルア
ルキルはフェニルアルキル部分に７〜１０個の炭素原子
を有し、置換または非置換ビヌーフェニルアルキルはビ
ス−フェニルアルキル部分に１３〜１６個の炭素原子を
有し、ある小群においては〜は前記Ｒ７Ｐについて示し
だ意義を有し、ある小群においては全ての非縮合フェニ
ル環は置換されている。
〜６個のアルキルであシ、ある小群においては−および
ｌｑは独立して炭素原子数１〜４個のアルキルであり、
ある小群においてはｌ治は炭素原子２＆１〜６個のアル
キルであり、ある小群においては〜は前記で定義したー
ＡＰＩ〜Ｐであり、ある小群においてはＡは非分校状ア
ルキレンであってに４は］）口記Ｒｊ）で示しだ意義（
ただし書を含む）を有し、ある小群においてはｌ（６、
勺および／またはｌ狛は各々前記ｔｔ６ｐ、 Ｒ７”お
よび／またはＲｓＰについて示した意義を有し、ある小
群においては−［有］は前記−Ｎ３について示した意義
を有し、ある小群においてはＱは二環式であシ、ある小
群においてはへは炭素原子数１〜６個のアルコキシであ
シ、ある小群においては、置換または非置換フェニルア
ルキルはフェニルアルキル部分に７〜１０個の炭素原子
を有し、置換または非置換ビヌーフェニルアルキルはビ
ス−フェニルアルキル部分に１３〜１６個の炭素原子を
有し、ある小群においては〜は前記Ｒ７Ｐについて示し
だ意義を有し、ある小群においては全ての非縮合フェニ
ル環は置換されている。
１り１は好ましくは前記１（１３て示した意義を有する
。
。
Ｂｌａは好ましくは水素である。これが水素以外のとき
、これは好ましくは非置換アルキル、シクロアルキルア
ルギル、置換されていることもあるフェニルアルキル、
アルコキシアルギルまタハモルホリへ好ましくは非置換
アルキルまだはアルコキシアルキル、好ましくは非置換
アルキルである。
、これは好ましくは非置換アルキル、シクロアルキルア
ルギル、置換されていることもあるフェニルアルキル、
アルコキシアルギルまタハモルホリへ好ましくは非置換
アルキルまだはアルコキシアルキル、好ましくは非置換
アルキルである。
すがアルフキジアルキルであるとき、そのアルコキシ部
分は少なくとも２個のに！原子によって窒素原子からＩ
Ｉ ｔ４Ｌされているのが好ましい。
分は少なくとも２個のに！原子によって窒素原子からＩ
Ｉ ｔ４Ｌされているのが好ましい。
−および／またはへは好ましくはアルキルである。
殆は好ましくはアルキルである。これが−Ａ Ｒ４で示
される意義を有するとき、これは−Ａ％と同一であるの
が好ましい。
される意義を有するとき、これは−Ａ％と同一であるの
が好ましい。
ｋ４は好ましくはヒドロキシ、−０ＣＯＲ６、−Ｎｌｔ
７Ｒ８または一つである。
７Ｒ８または一つである。
Ｑは好ましくは少なくとも総計３個のへテロ原子を有し
、特に３個であるのがよい。これは二環式が好ましい。
、特に３個であるのがよい。これは二環式が好ましい。
好適な基Ｑは２．１．３−ベンズオキサジアゾリルおよ
び２．１．３−ベンゾチアジアゾリル、特Ｋ ２．１．
３−ベンズオキサジアゾリルである。
び２．１．３−ベンゾチアジアゾリル、特Ｋ ２．１．
３−ベンズオキサジアゾリルである。
Ｑがベンゼン環成分を有する環系であるとき、１゜４−
ジヒドロピリジニル基は好ましくは該零成分に結合して
おり、しかも他の零成分に近接した位置で結合している
のが好適である。
ジヒドロピリジニル基は好ましくは該零成分に結合して
おり、しかも他の零成分に近接した位置で結合している
のが好適である。
Ａは好ましくは非分校状である。これは好ましくは７〜
１４個、より好ましくは９〜１４個、さらに好ましくは
１０個の炭素原子を有する。
１４個、より好ましくは９〜１４個、さらに好ましくは
１０個の炭素原子を有する。
Ａｌｋは好ましくはメチルである。
Ｙは好ましくは無機酸の残部、例えばメシルまたはハロ
ゲン、特にヨウ素である。
ゲン、特にヨウ素である。
Ｒ６ハ好ｔ Ｌ ＜ ハアルキル、フェニル、フェニル
アルキルマタはビス−フェニルアルキル、特にフェニル
である。
アルキルマタはビス−フェニルアルキル、特にフェニル
である。
ｌシは好ましくは水素、アルキル、フェニルアルキルｉ
たはビス−フェニルアルキルである。
たはビス−フェニルアルキルである。
〜は好ましくは水素、アルキルまたは−ＣＯＲｇである
。
。
好ましくは１９およびへは共に水素、または臀と〜の一
方がアルギルで能力がアルギル、置換されていることも
あるフェニルアルキルもしくは置換されていることもあ
るビス−フェニルアルキルである。
方がアルギルで能力がアルギル、置換されていることも
あるフェニルアルキルもしくは置換されていることもあ
るビス−フェニルアルキルである。
〜は好ましくはアルキル、−′換されていることもある
フェニル、置換されていることもあるフェニルアルギル
、または置換されていることもあるビヌーフェニルアル
ギルでアル。
フェニル、置換されていることもあるフェニルアルギル
、または置換されていることもあるビヌーフェニルアル
ギルでアル。
上記で定義した一Ｎ■は好ましくは飽和している。これ
は好ましくは６員環である。これは好ましくは１−ピペ
ラジニルである。“これか６または７員環であるとき、
これは好ましくはさらにペテロ成分＝ ＮＲｌｏを有す
る。Ｒｌｏは好ましくは水素以外である。これは好まし
くはアルキル、置換されていてもよいフェニルアルキル
または置換されていてもよいビス−フェニルアルキルで
ある。
は好ましくは６員環である。これは好ましくは１−ピペ
ラジニルである。“これか６または７員環であるとき、
これは好ましくはさらにペテロ成分＝ ＮＲｌｏを有す
る。Ｒｌｏは好ましくは水素以外である。これは好まし
くはアルキル、置換されていてもよいフェニルアルキル
または置換されていてもよいビス−フェニルアルキルで
ある。
Ｘは好ましくは酸素である。
技は好ましくは水素である。
ている。
炭素原子数３〜７個のシクロアルキルは好ましくは３．
５または６個、特に５または６個の炭素原子数である。
５または６個、特に５または６個の炭素原子数である。
炭素原子数１〜１２個のアルキルおよび／または仄、；
コ原子数１〜１２個のアルコキシは、好ましくは炭素原
子数が１〜６個、特に１〜４個であり、とシわけメチル
、エチルまだはイソプロピルか好適である。炭素原子数
１〜６個のアルキルは、好ましくは伏Ａソ原子数が１〜
４個、特に１または２個であり、とりわけメチルカミ９
ｆ適である。炭素原子数１〜６個または１〜４個のアル
キルがフェニル環またはアミ７基の置換基であるとき、
これは好ましくはＪ’Ｊ＜ 素原子数または２個であシ
、特にメ△ チルが好適である。炭素原子数１〜４個のアルコキシが
フェニル環の置換基であるとき、これは好ましくは１ま
たは２個の炭素原子数であシ、特にノドキシが好適であ
る。アルケニルおよび／またはアルキニルは３個の炭素
原子を有するのが好ましい。シクロアルキルアルキルの
シクロアルキル部分は好ましくは炭素原子数３．５まだ
は６個であり、特に５まだは６個が好ましい。シクロア
ルキルアルキルおよび／またはフェニルアルキルのアル
キレン部分は、好ましくは炭素原子数１または２個であ
シ、特にメチレンが好適である。フェニルアルケニルの
アルケニレン部分は好ましくは炭素原子数３個である。
コ原子数１〜１２個のアルコキシは、好ましくは炭素原
子数が１〜６個、特に１〜４個であり、とシわけメチル
、エチルまだはイソプロピルか好適である。炭素原子数
１〜６個のアルキルは、好ましくは伏Ａソ原子数が１〜
４個、特に１または２個であり、とりわけメチルカミ９
ｆ適である。炭素原子数１〜６個または１〜４個のアル
キルがフェニル環またはアミ７基の置換基であるとき、
これは好ましくはＪ’Ｊ＜ 素原子数または２個であシ
、特にメ△ チルが好適である。炭素原子数１〜４個のアルコキシが
フェニル環の置換基であるとき、これは好ましくは１ま
たは２個の炭素原子数であシ、特にノドキシが好適であ
る。アルケニルおよび／またはアルキニルは３個の炭素
原子を有するのが好ましい。シクロアルキルアルキルの
シクロアルキル部分は好ましくは炭素原子数３．５まだ
は６個であり、特に５まだは６個が好ましい。シクロア
ルキルアルキルおよび／またはフェニルアルキルのアル
キレン部分は、好ましくは炭素原子数１または２個であ
シ、特にメチレンが好適である。フェニルアルケニルの
アルケニレン部分は好ましくは炭素原子数３個である。
炭素原子数２〜６個のヒドロキシアルキルおよび／また
は炭素原子数２〜６個のアルコキシアルキルのアルキレ
ン部分ハ、好ましくは炭素原子数２または３個であり、
特に２個か好ましす。ヒドロキシアルギルおよび／まタ
ハヒドロキシアルコキシアルキルのヒドロキシ部分およ
び／またはアミノアルギルのアミノ部分は、好ましくは
炭素原子の遠位末端に結合している。− 置換基にフェニル環が存在するとき、これは非置換であ
るのが好ましい。置換されている場合は、好ましくはモ
ノ置換であり、また好ましくはパラ位である。ジ置換の
場合はオル）ｔたはメタ位とパラ位であるのが好ましい
。トす置換の場合はメタ、メタおよびパラ位で置換され
ているのが好ましい。アルコキシおよび／またはハロゲ
ンは、フェニル環の置換基として好ましい。フェニル環
か多置換であるとき、そのｕ５換基は好ましくは同一で
ある。
は炭素原子数２〜６個のアルコキシアルキルのアルキレ
ン部分ハ、好ましくは炭素原子数２または３個であり、
特に２個か好ましす。ヒドロキシアルギルおよび／まタ
ハヒドロキシアルコキシアルキルのヒドロキシ部分およ
び／またはアミノアルギルのアミノ部分は、好ましくは
炭素原子の遠位末端に結合している。− 置換基にフェニル環が存在するとき、これは非置換であ
るのが好ましい。置換されている場合は、好ましくはモ
ノ置換であり、また好ましくはパラ位である。ジ置換の
場合はオル）ｔたはメタ位とパラ位であるのが好ましい
。トす置換の場合はメタ、メタおよびパラ位で置換され
ているのが好ましい。アルコキシおよび／またはハロゲ
ンは、フェニル環の置換基として好ましい。フェニル環
か多置換であるとき、そのｕ５換基は好ましくは同一で
ある。
アミノアルキルのアミノ部分は好ましくは置換されてお
り、特にジ置換されているのがよい。アミノアルキルの
アミ７部分の好ましい置換基は、アルキルおよび／また
は置換されていることもあるフェニルアルキルである。
り、特にジ置換されているのがよい。アミノアルキルの
アミ７部分の好ましい置換基は、アルキルおよび／また
は置換されていることもあるフェニルアルキルである。
アミノアルキルのアミ／ ；１１１ｊ分は、好ましくは
アルキルおよび置換されていることもあるフェニルアル
キルによってジ置換されている。
アルキルおよび置換されていることもあるフェニルアル
キルによってジ置換されている。
とスーフエニルアルキルにおいて、２個のフェニル環は
同じ炭素原子まだは異なる炭素原子に結合していてよい
。これらは同じｋＩｇ原子に結合しているのが好ましい
。ビス−フェニルアルキルは好マしくはビス−フェニル
メチルである。
同じ炭素原子まだは異なる炭素原子に結合していてよい
。これらは同じｋＩｇ原子に結合しているのが好ましい
。ビス−フェニルアルキルは好マしくはビス−フェニル
メチルである。
上記で足表した５員環のへテロアリール基は、好ましく
はピロリル、フリルまたはチェニルである。」二記で定
義した６員環のヘテロアリール基は、好ましくはピリジ
ニル、特に４−ピリジニルがよい。
はピロリル、フリルまたはチェニルである。」二記で定
義した６員環のヘテロアリール基は、好ましくはピリジ
ニル、特に４−ピリジニルがよい。
好ましいフェニルアルキルは炭素原子数７〜１．０個で
ある。 ビス−フェニルアルキルは好ましくは１３〜１
６個の炭素原子を有する。
ある。 ビス−フェニルアルキルは好ましくは１３〜１
６個の炭素原子を有する。
原子番号９〜５３のハロゲンは、好ましくは臭素または
ヨウ素である。原子番号９〜３５のハロゲンは好ましく
は塩素である。
ヨウ素である。原子番号９〜３５のハロゲンは好ましく
は塩素である。
本発明化合物は対応する式（ＩＩ ） ：〔式中、Ｊ（
１、Ｒ２，１句およびｑは１１す記と同、転義であり、
Ｚは反応基であり、Ｚ′は反応基もしくは前記−０Ｒ３
について示したゼ：義を有する〕で示される化合物を適
当に変換することからなる方法によって得ることができ
る。
１、Ｒ２，１句およびｑは１１す記と同、転義であり、
Ｚは反応基であり、Ｚ′は反応基もしくは前記−０Ｒ３
について示したゼ：義を有する〕で示される化合物を適
当に変換することからなる方法によって得ることができ
る。
本発明の方法は既知の方法に類似した手法であってよｌ
７−１゜ 最適の方法の選択は、勿論例えは置換基−ＡＲ４および
Ｒ３の性質によって変わる。
７−１゜ 最適の方法の選択は、勿論例えは置換基−ＡＲ４および
Ｒ３の性質によって変わる。
多様な方法のうち１方法は、例えはエステル化でうって
よい。この場合、反応４Ｈｚ（反応性の基）またはＺ′
はＬ Ｈ−イミダゾール−１−イルが好都合である。こ
の方法は、例えばヒドロキシアルキル、アミドアルキル
、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換
もしくは非置換アミノアルギル置換基への変換を、０、
図するものである。すなわち、式（ＩＩ）で示される対
応化合物を、対応するジオール、アミド／アルコール、
エヌテル／アルコールまたはアミノアルコールド反応す
せる。溶媒としては、ジオキサンまだは過剰の反応物質
が好都合に使用できる。（この方法では、−ＣＯＺおよ
び−ＣＯＺ′はカルポギシ基まだはその反応性誘導体で
ある。） 他の方法として、例えばアミン化かある。この方法は、
例えはアミ／アＩレキ／Ｉ／置換基に変換することを意
図するものである。この際反応基ＺまたはＺ′は基ニー
０−Ａ−Ｚ”（式中、Ａは前記と同意義であシ、ｚ’Ｈ
塩素、臭素または是： ＲＺ−５０２−０−Ｃ式中、Ｒ
Ｚはフェニル、トリルまたは低級アルキルである〕のよ
うな酸残甚を表わす〕であるのが好都合である。Ｚ“は
好ましくはメシルオキシである。このアミノ化は直接的
、即ち尋人したい置換基を持つアミンと直接に反応させ
てもよく、また間接的、即ち第一級アミン基を尋人する
ために、まず、例えはフタルイミドナトリウムもしくは
カリウムとの反応のごとき手段て対応するフタルイミド
アルキｌし誘導体への変換を行ない、得られたフタルイ
ミドアルギル誘導体を引き続きヒドラジンと反応させて
もよい。この間接的方法は、導入したい置換基が第一級
アミノアルキル基であるとき好適である。
よい。この場合、反応４Ｈｚ（反応性の基）またはＺ′
はＬ Ｈ−イミダゾール−１−イルが好都合である。こ
の方法は、例えばヒドロキシアルキル、アミドアルキル
、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換
もしくは非置換アミノアルギル置換基への変換を、０、
図するものである。すなわち、式（ＩＩ）で示される対
応化合物を、対応するジオール、アミド／アルコール、
エヌテル／アルコールまたはアミノアルコールド反応す
せる。溶媒としては、ジオキサンまだは過剰の反応物質
が好都合に使用できる。（この方法では、−ＣＯＺおよ
び−ＣＯＺ′はカルポギシ基まだはその反応性誘導体で
ある。） 他の方法として、例えばアミン化かある。この方法は、
例えはアミ／アＩレキ／Ｉ／置換基に変換することを意
図するものである。この際反応基ＺまたはＺ′は基ニー
０−Ａ−Ｚ”（式中、Ａは前記と同意義であシ、ｚ’Ｈ
塩素、臭素または是： ＲＺ−５０２−０−Ｃ式中、Ｒ
Ｚはフェニル、トリルまたは低級アルキルである〕のよ
うな酸残甚を表わす〕であるのが好都合である。Ｚ“は
好ましくはメシルオキシである。このアミノ化は直接的
、即ち尋人したい置換基を持つアミンと直接に反応させ
てもよく、また間接的、即ち第一級アミン基を尋人する
ために、まず、例えはフタルイミドナトリウムもしくは
カリウムとの反応のごとき手段て対応するフタルイミド
アルキｌし誘導体への変換を行ない、得られたフタルイ
ミドアルギル誘導体を引き続きヒドラジンと反応させて
もよい。この間接的方法は、導入したい置換基が第一級
アミノアルキル基であるとき好適である。
他の方法として、第一級または第二級アミンのアシル化
かある。この場合、反応基ＺまたはＺ′はス・１応する
第一級または第二級アミノアルコキシ基であるのが好都
合である。こうして対応する式（」］）の化合物を対応
するアシル誘導体（アシル化剤）、例えはＮ−ヒドロキ
シスクシンイミドエステルと反応させる。適当なぜ各課
は例えはジオキサンである。
かある。この場合、反応基ＺまたはＺ′はス・１応する
第一級または第二級アミノアルコキシ基であるのが好都
合である。こうして対応する式（」］）の化合物を対応
するアシル誘導体（アシル化剤）、例えはＮ−ヒドロキ
シスクシンイミドエステルと反応させる。適当なぜ各課
は例えはジオキサンである。
他の方法として、例えばアルコールのアシル化かある。
この場合、反応占（ＺまだはＺ′は対応するヒドロキシ
アルコキン基であるのが好都合である。
アルコキン基であるのが好都合である。
対応する式（Ｈ）の化合物は、したがって対応するアシ
ル誘導体（アシル化剤）、例えばアシルレノ）ワイドと
反応させる。この反応は、好ましくはＮ−エチルジイソ
プロピルアミンのごとき強塩基の存在下に行なう。適当
な溶媒は例えば塩化メチレンである。
ル誘導体（アシル化剤）、例えばアシルレノ）ワイドと
反応させる。この反応は、好ましくはＮ−エチルジイソ
プロピルアミンのごとき強塩基の存在下に行なう。適当
な溶媒は例えば塩化メチレンである。
他の方法として、エーテル化かある。この場合、反応基
ＺまたはＺ′は一〇−Ａ−Ｚ“〔式中、Ａおよびｚ’Ｈ
前記と同意義〕であるのが好都合である。
ＺまたはＺ′は一〇−Ａ−Ｚ“〔式中、Ａおよびｚ’Ｈ
前記と同意義〕であるのが好都合である。
反応は、好ましくは強アルカリ条件下に行なう。
出発物質においてＺ′が反応基である場合、同時に拮ニ
ーＡＲ４が１，４−ジヒドロピリジニル基／基の３およ
び５位の両方に形成されることがある。
ーＡＲ４が１，４−ジヒドロピリジニル基／基の３およ
び５位の両方に形成されることがある。
第四級アンモニウム塩もまた既知の方法と同様の方法、
例えば対応する（低Ｍ／）アルキルヨーダイトとの反応
によって生成できる。好適な溶媒は例えはメタノールの
ごときア／レコールである。
例えば対応する（低Ｍ／）アルキルヨーダイトとの反応
によって生成できる。好適な溶媒は例えはメタノールの
ごときア／レコールである。
ヒドロキシまたは第一級もしくは第二級アミンのごとき
潜在性反応基が存在する場合、これらの基を保護した形
で、例えばフェノール性ヒドロキシについてはベンジル
オキシ基の形で、脂肪族ヒドロキシについてはテトラヒ
ドロピラニルオキシ基の形で、アミノについてはアシル
アミノまたはフタルイミド基の形で本発明方法を実施し
、この後、以上のように存在する保護基を所望の置換基
に、例えば水素添加分解によって例えばベンジルオキシ
をヒドロキシに、例えば酸加水分解によってテトフヒド
ロビラニルオキシをヒドロキシに、例えば酸加水分解も
しくはヒドラジン分解によって化３塞アミノを非保ｄヘ
アミノに変換することかできる。
潜在性反応基が存在する場合、これらの基を保護した形
で、例えばフェノール性ヒドロキシについてはベンジル
オキシ基の形で、脂肪族ヒドロキシについてはテトラヒ
ドロピラニルオキシ基の形で、アミノについてはアシル
アミノまたはフタルイミド基の形で本発明方法を実施し
、この後、以上のように存在する保護基を所望の置換基
に、例えば水素添加分解によって例えばベンジルオキシ
をヒドロキシに、例えば酸加水分解によってテトフヒド
ロビラニルオキシをヒドロキシに、例えば酸加水分解も
しくはヒドラジン分解によって化３塞アミノを非保ｄヘ
アミノに変換することかできる。
本発明化合物は、既知の方法に類似した方法を用いて反
応混合物から分離し精製することかできる。
応混合物から分離し精製することかできる。
本発明化合物は遊離の彫りで、またはそれか適当な場合
には塩の形態で存在することかできる。
には塩の形態で存在することかできる。
Ｍ川の彫りの化合物は、イオン化し易い置換基によって
置換されていない限り、通常「１川生である。
置換されていない限り、通常「１川生である。
例えばアミノまたはフェノールｉ生ヒドロギシのごとき
イオン化し易い置換基か存在するときには塩の形１ルで
存在することかできる。遊離の形態は常套の方法によっ
て塩の形態に変換することができ、その連も用能である
。酸付加塩の生成に好適な酸には、塩酸、マロン酸、１
）−）ルエンスルホン酸、およびメタンスルホン酸があ
る。アニオン性塩の生成に好適な基部には、水酸化ナト
リウムおよび水酸化カリウムがある。
イオン化し易い置換基か存在するときには塩の形１ルで
存在することかできる。遊離の形態は常套の方法によっ
て塩の形態に変換することができ、その連も用能である
。酸付加塩の生成に好適な酸には、塩酸、マロン酸、１
）−）ルエンスルホン酸、およびメタンスルホン酸があ
る。アニオン性塩の生成に好適な基部には、水酸化ナト
リウムおよび水酸化カリウムがある。
１．４−ジヒドロピリジニル基の２および６位および／
または３および５位の置換基が相異なるとき、４位の炭
素は非対称に置換される。それゆえ刀応する本発明化合
物はラセミ体もしくは個々のエナンソオマ−で存在する
ことになる。
または３および５位の置換基が相異なるとき、４位の炭
素は非対称に置換される。それゆえ刀応する本発明化合
物はラセミ体もしくは個々のエナンソオマ−で存在する
ことになる。
個々の光学異性体は常法により得ることができる。
出発物質に使用する化合物は常法により、例えば１，４
−ジヒドロピリジニル基に至る環化により得ることがで
きる。
−ジヒドロピリジニル基に至る環化により得ることがで
きる。
特定の出発物質の製造を特に記載しない限り、これは常
法により、または本明細書中に記載したと類似の方法に
より製造できる。
法により、または本明細書中に記載したと類似の方法に
より製造できる。
以下の実施例において、温度は全て摂氏でありかつ補正
はしていない。
はしていない。
実施例１
４− （２，１，３−ペンズオギサジアゾールー４−イ
ル）−１，４−ジヒドロ−５−インブロポキシヵルボニ
／Ｉ／−２，６−シメチルー３−ピリジン−カルボンｆ
ｆ１１２− （Ｉ Ｏ−ヒドロキシデシル）エステル（
アルコールを用いたイミダゾリドのエステル化）４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾ〜ル−４−イ／し）−
１，４−ジヒドロ−５−（Ｉ ｌ−１−イミダゾ−／ｌ
／−］ 〜イルカ／レホニ／ｌ／）−２，６−シメチル
ー３−ピリジンカルホン酸イソプロピルエステル５゜２
１およびデカン−１，１０−ジオール４４．５ｇの混合
物を１２０°の油浴で２時間加熱する。冷後エーテルを
加える。過剰のデカン−１，１０−ジオールか晶出する
。加過後、減圧下にエーテルを留去し、生成物を緩和な
圧力下で塩化メチレン／エーテルヲｆ４１Ｉｉｌ ｌｅ
ｃとするシリカゲルクロマトグラフィーに付すと標記化
合物かイル）られる（油状物）。
ル）−１，４−ジヒドロ−５−インブロポキシヵルボニ
／Ｉ／−２，６−シメチルー３−ピリジン−カルボンｆ
ｆ１１２− （Ｉ Ｏ−ヒドロキシデシル）エステル（
アルコールを用いたイミダゾリドのエステル化）４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾ〜ル−４−イ／し）−
１，４−ジヒドロ−５−（Ｉ ｌ−１−イミダゾ−／ｌ
／−］ 〜イルカ／レホニ／ｌ／）−２，６−シメチル
ー３−ピリジンカルホン酸イソプロピルエステル５゜２
１およびデカン−１，１０−ジオール４４．５ｇの混合
物を１２０°の油浴で２時間加熱する。冷後エーテルを
加える。過剰のデカン−１，１０−ジオールか晶出する
。加過後、減圧下にエーテルを留去し、生成物を緩和な
圧力下で塩化メチレン／エーテルヲｆ４１Ｉｉｌ ｌｅ
ｃとするシリカゲルクロマトグラフィーに付すと標記化
合物かイル）られる（油状物）。
ＮＭＲ−スペクト／ｌ／ （ＣＩ）ＣＩ３ ）δ（ｐｐ
ｍ） ： ０，９７（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ ）、１
．２２（３’−’＋ｄ。
ｍ） ： ０，９７（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ ）、１
．２２（３’−’＋ｄ。
Ｊ＝Ｏｔ−ｔｚ ）、１．１５−１．６５（１６１−１
，ｍ）。
，ｍ）。
約２．３２（６１１，２５）、３．６３（２１１，Ｌ。
Ｊ＝５１１ｚ ）、３．９９（２１１，ｍ）、４．９１
（］トＩＩ＋ ｉｎ ＋ Ｊ＝ ６ Ｈｚ ） ＋ ５
，４８ （１１−’＋ Ｓ ） ＋ ｓ。
（］トＩＩ＋ ｉｎ ＋ Ｊ＝ ６ Ｈｚ ） ＋ ５
，４８ （１１−’＋ Ｓ ） ＋ ｓ。
９２ （Ｉ Ｈ、Ｓ ） 、 ７．３ （２Ｈ、ｎｌ
） 、 ７．６２ （１１−１、＋η）。
） 、 ７．６２ （１１−１、＋η）。
実施例２
４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル
）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル
−２，６−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸Ｃｌ０
−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）デンル〕エステル。（
メシレートの直接アミン化）４−（２，１，３−ペンズ
オキザジアゾールー４−イル）−１，４−ジヒドロ−５
−インプロポキシカルボニル−２，６−シメチルー３−
ピリジンカルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシ
デシル）エステｌ’４．６ｇおよ０．Ｎ〜ベンジルメチ
ルアミン２．２−をエーテル５ｏ−に溶解し、この溶液
を減圧下に蒸発乾固し、残留物を３時間８０’に加熱す
る。次いで反応混合物をエーテルに溶解し、この溶液を
１Ｎの冷水酸化ナトリウムで洗浄し、エーテル層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固する。生成物
を塩化メチレン／エタノ−／ｌ／＝１９／ｌを溶離液と
したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると標
記化合物が得られる（遊離塩基：油状物。塩酸塩：無定
形）。
）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル
−２，６−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸Ｃｌ０
−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）デンル〕エステル。（
メシレートの直接アミン化）４−（２，１，３−ペンズ
オキザジアゾールー４−イル）−１，４−ジヒドロ−５
−インプロポキシカルボニル−２，６−シメチルー３−
ピリジンカルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシ
デシル）エステｌ’４．６ｇおよ０．Ｎ〜ベンジルメチ
ルアミン２．２−をエーテル５ｏ−に溶解し、この溶液
を減圧下に蒸発乾固し、残留物を３時間８０’に加熱す
る。次いで反応混合物をエーテルに溶解し、この溶液を
１Ｎの冷水酸化ナトリウムで洗浄し、エーテル層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固する。生成物
を塩化メチレン／エタノ−／ｌ／＝１９／ｌを溶離液と
したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると標
記化合物が得られる（遊離塩基：油状物。塩酸塩：無定
形）。
塩基形のＮＭＲ−スペクト／ｌ／ （ＣＤＣｌ２ ）δ
（ｐｐｍ）：０，９８（３１−［、ｄ、Ｊ＝６１１７．
）、１．２５（３１−１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ ）、ｔ、
１５−ｔ、８（１６１−１゜ｎｌ）、２．２（３Ｉ（、
Ｓ）、２．３４（６１−Ｉ、Ｓ）。
（ｐｐｍ）：０，９８（３１−［、ｄ、Ｊ＝６１１７．
）、１．２５（３１−１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ ）、ｔ、
１５−ｔ、８（１６１−１゜ｎｌ）、２．２（３Ｉ（、
Ｓ）、２．３４（６１−Ｉ、Ｓ）。
２．２５−２．４５（２”＋”’）＋３．５（２”＋
Ｓ ）、４．０（２ｔｌ、ｔ 、Ｊ ＝６Ｈ２）、４．
９２（１１４、Ｉｎ、Ｊ＝６１−１７． ）、５．４８
（ＩＩ−１，Ｓ Ｌ５，９８（１，Ｈ，Ｓ ）、７．２
−７．７（８ｔＩ、ｎｌ）。
Ｓ ）、４．０（２ｔｌ、ｔ 、Ｊ ＝６Ｈ２）、４．
９２（１１４、Ｉｎ、Ｊ＝６１−１７． ）、５．４８
（ＩＩ−１，Ｓ Ｌ５，９８（１，Ｈ，Ｓ ）、７．２
−７．７（８ｔＩ、ｎｌ）。
出発物質として用いるメシレートは以下のようにして得
られる。実施例１の化合物４．３１および塩化メチレン
９０ｍＪに入れたＮ−エチルジインプロピルアミン４．
３ｍ１ＫＯ０でメタンヌルホン酸クロライド１．０ ｍ
ｌを滴下し、得られた混合物を水浴中で９０分間攪拌す
る。次いてこの溶液を２Ｎの冷ＪｊｌＫ酸で洗浄し、有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧蒸発させる。
られる。実施例１の化合物４．３１および塩化メチレン
９０ｍＪに入れたＮ−エチルジインプロピルアミン４．
３ｍ１ＫＯ０でメタンヌルホン酸クロライド１．０ ｍ
ｌを滴下し、得られた混合物を水浴中で９０分間攪拌す
る。次いてこの溶液を２Ｎの冷ＪｊｌＫ酸で洗浄し、有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧蒸発させる。
実施例３
４−（２，１，３−ペンズオキザジアゾールー４−イル
）−Ｌ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニ／ｌ
／−２，６−ジメチ／Ｌ／−３−ピリジンカルボン酸−
（１０−アミ７デシル）エステル。（フタルイミド誘導
体によるメシレートのアミノ化）４−（２，１，−３−
ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒド
ロ−５−イソプロポキシカルボニル−２，６−ジメチ／
Ｌ／−３−ピリジンカルボン酸−（１０−メタンスルホ
ニルオキシデシル）エステル２．２ｇをジメチルホルム
アミド４４１ｎｌＫ溶解し、フタルイミドカリウム２，
２ｇを加え、この混合物を浴温８０°で３時間攪拌する
。次いて溶液を冷却し、濾過し、塩化メチレン１００−
で洗浄し、炉液を２Ｎの冷塩酸で８回抽出することによ
り精製した後、減圧下に蒸発乾固する。生成物をわずか
な加圧下にエーテルを溶離液としたシリカゲルクロマト
グラフィーに付す。
）−Ｌ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニ／ｌ
／−２，６−ジメチ／Ｌ／−３−ピリジンカルボン酸−
（１０−アミ７デシル）エステル。（フタルイミド誘導
体によるメシレートのアミノ化）４−（２，１，−３−
ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒド
ロ−５−イソプロポキシカルボニル−２，６−ジメチ／
Ｌ／−３−ピリジンカルボン酸−（１０−メタンスルホ
ニルオキシデシル）エステル２．２ｇをジメチルホルム
アミド４４１ｎｌＫ溶解し、フタルイミドカリウム２，
２ｇを加え、この混合物を浴温８０°で３時間攪拌する
。次いて溶液を冷却し、濾過し、塩化メチレン１００−
で洗浄し、炉液を２Ｎの冷塩酸で８回抽出することによ
り精製した後、減圧下に蒸発乾固する。生成物をわずか
な加圧下にエーテルを溶離液としたシリカゲルクロマト
グラフィーに付す。
得られだ４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−
４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカ
ルボニｔｖ−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン
酸−（１０−７タルイミドデシ）Ｖ ）エステ／ｌ／（
油状物）をエフノー）Ｖ ４０ ｍＡ’に溶解する。
４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカ
ルボニｔｖ−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン
酸−（１０−７タルイミドデシ）Ｖ ）エステ／ｌ／（
油状物）をエフノー）Ｖ ４０ ｍＡ’に溶解する。
ヒドラジン水化物１． ＣＩ Ｉｎｌを添加し、この溶
液を３０分間還流下に沸点まで加熱する。濾過および塩
化メチレン洗浄後、この溶液を氷水にて抽出し、有機層
を減圧で蒸発乾固する。
液を３０分間還流下に沸点まで加熱する。濾過および塩
化メチレン洗浄後、この溶液を氷水にて抽出し、有機層
を減圧で蒸発乾固する。
生成物をわずかな加圧下に」Ｈ，、Ｘ化ノチレン／メタ
ノ−Ｉｖ（含アンモニア）−９／ Ｉを溶離液としたシ
リカゲルクロマトクラフィーに付すと、標記化合物がイ
ル上られる（Ｍ、Ｐ、１０２°。エーテルより）。
ノ−Ｉｖ（含アンモニア）−９／ Ｉを溶離液としたシ
リカゲルクロマトクラフィーに付すと、標記化合物がイ
ル上られる（Ｍ、Ｐ、１０２°。エーテルより）。
実施例４
４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル
）−１，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル
レ−２，６−ジメチＩレー３−ピリジンカルボン酸−［
１０−〔３−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフエニ／Ｉ
／）−１−オギソープロピルアミノ〕デシル〕エステル
。（アミンのアミド化）ジオキサン１５．Ｊに入れた４
−（２，１，３−ペンズオギサジアゾー／ｌ／−４−イ
／ｌ／）−Ｃ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボ
ニル−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸−（
１０−アミノデシＩし）エステル０．５ｇおよび３−（
４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニ／Ｉ／）−プロピオ
ン酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルのＭ ｒ
（Ｚ ヲ、浴温１２００で３０分間加熱する。次にこの
溶液を冷却し、塩化メチレンで希釈し、冷飽和炭酸水素
す） ＩＪウム溶液を加えて抽出する。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した後、生成物
をわずかな加圧下に塩化メチレン／エタノール＝４９／
Ｉを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィーに付す
と標記化合物が得られる（無定形）。
）−１，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル
レ−２，６−ジメチＩレー３−ピリジンカルボン酸−［
１０−〔３−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフエニ／Ｉ
／）−１−オギソープロピルアミノ〕デシル〕エステル
。（アミンのアミド化）ジオキサン１５．Ｊに入れた４
−（２，１，３−ペンズオギサジアゾー／ｌ／−４−イ
／ｌ／）−Ｃ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボ
ニル−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸−（
１０−アミノデシＩし）エステル０．５ｇおよび３−（
４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニ／Ｉ／）−プロピオ
ン酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルのＭ ｒ
（Ｚ ヲ、浴温１２００で３０分間加熱する。次にこの
溶液を冷却し、塩化メチレンで希釈し、冷飽和炭酸水素
す） ＩＪウム溶液を加えて抽出する。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した後、生成物
をわずかな加圧下に塩化メチレン／エタノール＝４９／
Ｉを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィーに付す
と標記化合物が得られる（無定形）。
ＮＭＲ−７ヘクト）ｖ （ＣＤＣ１３）δ（ＰＰｍ）：
０．９９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｆ３Ｈｚ ）、１．１−１．
９（１９Ｈ、ｍ） ＋ ２．３５ （６Ｈ、Ｓ ）’＋
２，４３ （２１−１，Ｌ、 Ｊ＝７１−１ｚ ）
、 ２．９ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７１−１ｚ ）、３
，２３ （２Ｎ、ｑ、Ｊ ＝５Ｈｚ ）、４．０２（２
Ｈ２Ｌ、Ｊ−６夏−■２！ ）、４．９６（１１−１，
Ｉｎ、Ｊ−６Ｈ２）、５，５３（ＩＴ−Ｉ、Ｓ）、約５
．６２（１１−■、ブロード）、約 ６．５５（２Ｈ，
ブロード）、５．９（］］ｌ−Ｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ
）、７．１ （１１（。
０．９９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｆ３Ｈｚ ）、１．１−１．
９（１９Ｈ、ｍ） ＋ ２．３５ （６Ｈ、Ｓ ）’＋
２，４３ （２１−１，Ｌ、 Ｊ＝７１−１ｚ ）
、 ２．９ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７１−１ｚ ）、３
，２３ （２Ｎ、ｑ、Ｊ ＝５Ｈｚ ）、４．０２（２
Ｈ２Ｌ、Ｊ−６夏−■２！ ）、４．９６（１１−１，
Ｉｎ、Ｊ−６Ｈ２）、５，５３（ＩＴ−Ｉ、Ｓ）、約５
．６２（１１−■、ブロード）、約 ６．５５（２Ｈ，
ブロード）、５．９（］］ｌ−Ｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ
）、７．１ （１１（。
２ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚおよび２Ｈｚ ） 、 ７．２５−
７．７５（４１−１、ｍ ）。
７．７５（４１−１、ｍ ）。
実施例５
４−（２，Ｃ３−ベンズオキサジアゾ−）ｖ−４−イｌ
し）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニ
ｗ−２，６−ジメチ／Ｌ７−３−ピリジンカルボン酸−
（１０−ベンゾイルオキシデシ／Ｌ／）エステル。（ア
ルコールのアシル化） 塩化メチレン３０．４に入れだり（施例１の標題化合物
２．２ｇおよびＮ−エチルジイソプロピルアミン１．３
ｇに２０°で塩化ベンシイ／Ｌ’１．２ｇを添加腰この
溶液を４０°で１時間攪拌する。次いて反応混合物をエ
ーテルで希釈し、水、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム、およ
びＩＮ塩酸で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に蒸発させる。生成物を塩化メチレン／エーテル
−９／１を溶離液とするシリカゲルクロマトクラフィー
に伺して精製すると標記化合物が得られる（無定形）。
し）−１，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニ
ｗ−２，６−ジメチ／Ｌ７−３−ピリジンカルボン酸−
（１０−ベンゾイルオキシデシ／Ｌ／）エステル。（ア
ルコールのアシル化） 塩化メチレン３０．４に入れだり（施例１の標題化合物
２．２ｇおよびＮ−エチルジイソプロピルアミン１．３
ｇに２０°で塩化ベンシイ／Ｌ’１．２ｇを添加腰この
溶液を４０°で１時間攪拌する。次いて反応混合物をエ
ーテルで希釈し、水、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム、およ
びＩＮ塩酸で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に蒸発させる。生成物を塩化メチレン／エーテル
−９／１を溶離液とするシリカゲルクロマトクラフィー
に伺して精製すると標記化合物が得られる（無定形）。
ＮＭＲ−７，ぺ／）ト／ｌ／（ＣＤＣｌ２）δ（＋）Ｐ
ｍ）： ０．９９（３１１，ｄ 、Ｊ＝６１−１ｚ、
）、ｉ、０２−ｉ、９（１９１−１，Ｉｎ）、２，３５
（６ｒ−１，Ｓ ）、３．９９（２Ｈ。
ｍ）： ０．９９（３１１，ｄ 、Ｊ＝６１−１ｚ、
）、ｉ、０２−ｉ、９（１９１−１，Ｉｎ）、２，３５
（６ｒ−１，Ｓ ）、３．９９（２Ｈ。
ｔ 、 Ｊ＝５ｔｌｚ ） 、 ４．３３ （２１１、
Ｌ 、 Ｊ ＝６ＩＩＺ）、４．９３（ＩＨ２ｍ、Ｊ＝
６Ｈｚ ）、５．５（１” 、ｓ ） 、６．０８ （
Ｉ Ｉ］、Ｓ） ＋ ７．Ｉ ５ ８．１５（３Ｈ、ｍ
）。
Ｌ 、 Ｊ ＝６ＩＩＺ）、４．９３（ＩＨ２ｍ、Ｊ＝
６Ｈｚ ）、５．５（１” 、ｓ ） 、６．０８ （
Ｉ Ｉ］、Ｓ） ＋ ７．Ｉ ５ ８．１５（３Ｈ、ｍ
）。
実施例６
４−（２，Ｌ３−ペンズオギサジアゾールー４−イル）
−Ｌ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル−２
，６−ジメチ）ｖ−３−ピリジン−カルボン酸Ｃｌ０−
（Ｎ−ペンシルメチルアミノ）デシル〕エステル。（ア
ミノアルコールを用いたイミダゾリドのエステル化） ジオキサン１５０ ｍｌに入れた４ −（２，１，３−
ベンズオキサジアゾ−／Ｌ／−４−イル）−１４−ジヒ
ドロ−５−（Ｉ Ｎ−イミダゾール−１−イルカルボニ
ル）−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸イソ
プロピルエステル４ｇおよヒＩ Ｏ−（Ｎ−メチルベン
ジルアミノ）デカン−１−オール７゜０ｇの溶液を還流
温度で１６時間加熱する。反応混合物を減圧下に蒸発乾
固し、残留物を８０°で３時間加熱する。生成物を塩化
メチレン／エタノール−１９／１を溶離液とするシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付して精製すると標記化合物
が得られる（逆用塩基二油秋物。塩酸塩：無定形）。
−Ｌ４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル−２
，６−ジメチ）ｖ−３−ピリジン−カルボン酸Ｃｌ０−
（Ｎ−ペンシルメチルアミノ）デシル〕エステル。（ア
ミノアルコールを用いたイミダゾリドのエステル化） ジオキサン１５０ ｍｌに入れた４ −（２，１，３−
ベンズオキサジアゾ−／Ｌ／−４−イル）−１４−ジヒ
ドロ−５−（Ｉ Ｎ−イミダゾール−１−イルカルボニ
ル）−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸イソ
プロピルエステル４ｇおよヒＩ Ｏ−（Ｎ−メチルベン
ジルアミノ）デカン−１−オール７゜０ｇの溶液を還流
温度で１６時間加熱する。反応混合物を減圧下に蒸発乾
固し、残留物を８０°で３時間加熱する。生成物を塩化
メチレン／エタノール−１９／１を溶離液とするシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付して精製すると標記化合物
が得られる（逆用塩基二油秋物。塩酸塩：無定形）。
ＮＭＲＸベクトルは実施例２を参１（（４のこと。
出発物質に使用したアミノアルコールは以下のようにし
て１↓）られる。
て１↓）られる。
ａ）塩化メチレン８００ ｍｔおよびアセトン】００ｄ
に入れたデカン−１，１０−ジオ−／Ｌ’２０ｆ／およ
びＮ−エチルジイソプロピルアミン２Ｃ７の溶液に、塩
化メチレン６０ ｎｅｔに入れたメタンスルホン酸クロ
ライド４．５１ｎｔの１８液を３０°で滴下する。
に入れたデカン−１，１０−ジオ−／Ｌ’２０ｆ／およ
びＮ−エチルジイソプロピルアミン２Ｃ７の溶液に、塩
化メチレン６０ ｎｅｔに入れたメタンスルホン酸クロ
ライド４．５１ｎｔの１８液を３０°で滴下する。
混合物を室温で１時間攪拌するとメタンスルホン酸−（
］］０−ヒドロキシデシＶ ）エステルカ得うれる（Ｎ
ｌ、Ｐ、＝４８°。塩化メチレン／エーテル−２／１を
溶離液とするシリカケルクロマトグラフィー後、エーテ
ルより。） ｂ）Ｊ−記シＩ）で得たメンレート８．５ｇおよびＮ−
メチルベンジルアミン１２．３ｇのｔｌｔ合’ｌｔＡ
ヲ８０８で２時１ｊ］加熱すると、１Ｏ−（Ｎ−メチル
ベンジルアミノ）アノノン−１−オールか得られる（油
状物。
］］０−ヒドロキシデシＶ ）エステルカ得うれる（Ｎ
ｌ、Ｐ、＝４８°。塩化メチレン／エーテル−２／１を
溶離液とするシリカケルクロマトグラフィー後、エーテ
ルより。） ｂ）Ｊ−記シＩ）で得たメンレート８．５ｇおよびＮ−
メチルベンジルアミン１２．３ｇのｔｌｔ合’ｌｔＡ
ヲ８０８で２時１ｊ］加熱すると、１Ｏ−（Ｎ−メチル
ベンジルアミノ）アノノン−１−オールか得られる（油
状物。
エーテルを溶ヌＩＬ液とするシリカケルクロマトグラフ
ィー後。） 実施例７ ４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル
）−１，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニｗ
−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸−（１０
−メトキシデシ／Ｉ／）エステル。（メシレートのエー
テル化） メタノール３０．ｎ１’中の４−（２，Ｌ３−ペンズオ
キザジアゾールー４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−
インプロポキシカルボニル−２，６−シメチルー３−ピ
リジンカルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシデ
シル）エステル２．３ｇをカリウムメチラートｏ、５ｆ
と反応させ、この混合物を還流温度で４時間加熱する。
ィー後。） 実施例７ ４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル
）−１，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニｗ
−２，６−シメチルー３−ピリジンカルボン酸−（１０
−メトキシデシ／Ｉ／）エステル。（メシレートのエー
テル化） メタノール３０．ｎ１’中の４−（２，Ｌ３−ペンズオ
キザジアゾールー４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−
インプロポキシカルボニル−２，６−シメチルー３−ピ
リジンカルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシデ
シル）エステル２．３ｇをカリウムメチラートｏ、５ｆ
と反応させ、この混合物を還流温度で４時間加熱する。
減圧下に蒸発乾固した後、生成物をエーテルに溶解し、
この溶液をＩＮ塩酸で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し蒸発乾固する。この後、生成物をエーテ／Ｌ
／／ヘキサン−１／１を溶離液とするシリカゲルクロマ
トグラフィーによシ精製すると標記化合物が得られる（
油状物）。
この溶液をＩＮ塩酸で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し蒸発乾固する。この後、生成物をエーテ／Ｌ
／／ヘキサン−１／１を溶離液とするシリカゲルクロマ
トグラフィーによシ精製すると標記化合物が得られる（
油状物）。
ＮＭＲ−スペクトｔｖ （ＣＤＣＩ ３ ）δ（ｐｐｍ
）：ｏ、９８（３１−１，ｄ 、 Ｊ ＝６１−１ｚ
）、 １，１−１，９（１９’−’、Ｉｎ）、２．３２
（６１１，ｓ ）、３．３５（３１１，ｓ）、３，３９
（２１−１，Ｌ 、Ｊ＝（３ｔｌｚ ）、４，０（２”
＋ ’ ＋ Ｊ−６’−Ｉｌ） ＋ ４．９５ （］
■１＋ ” ＋ Ｊ −（３１−１ｚ ）、５，５（
ＩＮ、ｓ ）、６．３ （Ｉ Ｈ、Ｓ ）、７．２−７
．８（３１１，Ｉｎ）。
）：ｏ、９８（３１−１，ｄ 、 Ｊ ＝６１−１ｚ
）、 １，１−１，９（１９’−’、Ｉｎ）、２．３２
（６１１，ｓ ）、３．３５（３１１，ｓ）、３，３９
（２１−１，Ｌ 、Ｊ＝（３ｔｌｚ ）、４，０（２”
＋ ’ ＋ Ｊ−６’−Ｉｌ） ＋ ４．９５ （］
■１＋ ” ＋ Ｊ −（３１−１ｚ ）、５，５（
ＩＮ、ｓ ）、６．３ （Ｉ Ｈ、Ｓ ）、７．２−７
．８（３１１，Ｉｎ）。
同様にして、対応する出発原料から下記の式（■）の化
合物が得られる。
合物が得られる。
１）出発原料として用いる（＋）−（４Ｒ）−，４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾルルー４−イル）−１
，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル−２，
６−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸−（１０−メ
タンスルホニルオキシデシ／Ｉ／）エステルは、実施例
８のアルコールから出発して、対応するラセミ体につい
て記載した実施例２の方法により、油状物として得られ
る。
２，１，３−ベンズオキサジアゾルルー４−イル）−１
，４−ジヒドロ−５−イソプロポキシカルボニル−２，
６−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸−（１０−メ
タンスルホニルオキシデシ／Ｉ／）エステルは、実施例
８のアルコールから出発して、対応するラセミ体につい
て記載した実施例２の方法により、油状物として得られ
る。
２）出発原料として用いる（−）−（４Ｓ）−４−（２
，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１，
４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル−２，６
−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸−（１０−メタ
ンスルホニルオキシデシル）エステルは、実施例９のア
ルコールから出発して、対応するラセミ体について記載
した実施例２の方法によシ、油状物として得られる。
，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１，
４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル−２，６
−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸−（１０−メタ
ンスルホニルオキシデシル）エステルは、実施例９のア
ルコールから出発して、対応するラセミ体について記載
した実施例２の方法によシ、油状物として得られる。
３）出発原料として用いる４’−（２，１，３−ベンズ
オキサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロ−５
−メトキシカルボニ／ｌ／−２，６−シメチルー３−ピ
リジン−カルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシ
デシル）エステルは、実施例１０の化合物から出発して
、対応する５−インプロポキシカルボニル化合物につい
て記載した実施例２の方法により得られる。
オキサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロ−５
−メトキシカルボニ／ｌ／−２，６−シメチルー３−ピ
リジン−カルボン酸−（１０−メタンスルホニルオキシ
デシル）エステルは、実施例１０の化合物から出発して
、対応する５−インプロポキシカルボニル化合物につい
て記載した実施例２の方法により得られる。
４）出発原れ１として用いる４−（・２．１．３−ベン
ズオキサジアゾ−Ｉレ−４−イｌし）−１，４−ジヒド
ロ−５−エトキシカルボニ／Ｌ’−２，６−シメチルー
３−ピリジン−カルホン酸−（１０−メタンスルホニル
オキシデシ）ｖ）エヌテＪｖは、実施例１１ａの化合物
から出発して、対応する５−イソプロポキシカルボニル
／し化合物につＡて記載した実施例２の方法によシイ）
）られる。
ズオキサジアゾ−Ｉレ−４−イｌし）−１，４−ジヒド
ロ−５−エトキシカルボニ／Ｌ’−２，６−シメチルー
３−ピリジン−カルホン酸−（１０−メタンスルホニル
オキシデシ）ｖ）エヌテＪｖは、実施例１１ａの化合物
から出発して、対応する５−イソプロポキシカルボニル
／し化合物につＡて記載した実施例２の方法によシイ）
）られる。
５）（＋）−（４Ｒ）−および（−）（４５）−４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１
，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル−２，
６−シメチルー３−ピリジン−カルボ：’酸−（１０−
７り！レイミドデシル）エステルは、それぞれ脚注１）
または２）のメシレートから出発して、対応するラセミ
体について記載した実施例３の方法により、油状物とし
て得られる。
２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−１
，４−ジヒドロ−５−インプロポキシカルボニル−２，
６−シメチルー３−ピリジン−カルボ：’酸−（１０−
７り！レイミドデシル）エステルは、それぞれ脚注１）
または２）のメシレートから出発して、対応するラセミ
体について記載した実施例３の方法により、油状物とし
て得られる。
６）出発原料として用いる４−（２，１，３−ベンズオ
キサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−
メトキシカルボニル−２，６−シメチル−３−ピリジン
−カルボン酸−（１０−７タルイミドデシル）エステル
は、脚注３）のメンレート化合物から対応する５−イン
プロポキシカルボニル合物について記載した実施例３の
方法により得られる。
キサジアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−
メトキシカルボニル−２，６−シメチル−３−ピリジン
−カルボン酸−（１０−７タルイミドデシル）エステル
は、脚注３）のメンレート化合物から対応する５−イン
プロポキシカルボニル合物について記載した実施例３の
方法により得られる。
７）出発原料として用いるアミドアルコール対応するア
ミノアルコールと適当なアシＩし他剤を反応させること
により得られる。
ミノアルコールと適当なアシＩし他剤を反応させること
により得られる。
８）出発原料として用いるアルコ−／Ｌ／／エヌテルは
、過剰の対応するジオールと対応するアシｌし他剤を反
応させることによシ得られる。
、過剰の対応するジオールと対応するアシｌし他剤を反
応させることによシ得られる。
９）メクノール２０ｍＪＶに′ＪｉＬ離形の実施例１７
の化合物１．４ｇを溶かしよう化メチル０。２１ｒｎｌ
と、室温で４時間反応させる。
の化合物１．４ｇを溶かしよう化メチル０。２１ｒｎｌ
と、室温で４時間反応させる。
１０）実施例２と同様に行ない、最終段階としてメタノ
ール中１０％パラジウム炭素と水素を用い実施例２の化
合物からベンジル保護基を分離する。
ール中１０％パラジウム炭素と水素を用い実施例２の化
合物からベンジル保護基を分離する。
本発明化合物は薬理活性を有する。
本化α物は、典型的なカルシウム拮抗剤としての作用を
示す。本化合物は、標準試験における血管拡張および血
圧降下作用によって立証されるように、明らかな筋弛緩
作用、特に平滑筋弛緩作用を示す。例えば、トレーザー
ミクロスフエアヲ使用した麻酔ネコの試験（ Ｒ 、
Ｎｏ （ 等、１３ａｓ ｉｃ Ｒｅｓ 。
示す。本化合物は、標準試験における血管拡張および血
圧降下作用によって立証されるように、明らかな筋弛緩
作用、特に平滑筋弛緩作用を示す。例えば、トレーザー
ミクロスフエアヲ使用した麻酔ネコの試験（ Ｒ 、
Ｎｏ （ 等、１３ａｓ ｉｃ Ｒｅｓ 。
Ｃａｒｄｉｏ＋．７５ 〔１９８Ｃｌ：１７４７〜７５
６および７６ ［１９８１：）６３０ 〜５３８：Ｒ，
ＩＩｏｆ等、、１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ．４ ［ １ ９ ８ ２ ）３５２〜３６２
）においては、約３〜約３００μｇ／＋＜ｇ、例えば約
１０〜約１００μｇＡ＜ｙ を静脈投与時に、冠血管拡
張、骨格筋血流の増大および血圧の降下か観察されてい
る。
６および７６ ［１９８１：）６３０ 〜５３８：Ｒ，
ＩＩｏｆ等、、１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ．４ ［ １ ９ ８ ２ ）３５２〜３６２
）においては、約３〜約３００μｇ／＋＜ｇ、例えば約
１０〜約１００μｇＡ＜ｙ を静脈投与時に、冠血管拡
張、骨格筋血流の増大および血圧の降下か観察されてい
る。
血圧降下は、意識のある高血圧自然発症ラットに本化合
物の約１〜約１ ０ ７１１ｙ／ Ｋ！９を経口投与し
た場合にも認められる（ＧｃｒｏｌｄおよびＩ″ｓｃｂ
ｉｒｋｉの方法、Ａｒ１．ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓ
ｃｈ， １８ Ｃ ｌ ９６８）１２８５）。即ち実施
例２の化合物は３ ｍＱ ／ Ｋｙを経［コ投与後に血
圧を４０％降下させる。本化合物は既知の標準化合物よ
り長時間作方１し、例えば１日１回の投与か適当である
。実施例２の化合物の作用は少なくとも５時間持続する
。本化合物はまた経口で特に良好に吸収される。
物の約１〜約１ ０ ７１１ｙ／ Ｋ！９を経口投与し
た場合にも認められる（ＧｃｒｏｌｄおよびＩ″ｓｃｂ
ｉｒｋｉの方法、Ａｒ１．ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓ
ｃｈ， １８ Ｃ ｌ ９６８）１２８５）。即ち実施
例２の化合物は３ ｍＱ ／ Ｋｙを経［コ投与後に血
圧を４０％降下させる。本化合物は既知の標準化合物よ
り長時間作方１し、例えば１日１回の投与か適当である
。実施例２の化合物の作用は少なくとも５時間持続する
。本化合物はまた経口で特に良好に吸収される。
以上の理由で本化合物は、冠不全、例えば狭心症、その
能の、例えば手足の循環系疾患、例えは間欠性波性およ
び例えは胆汁性（ｃｈｏｌｉｃ）のごときけいれん、例
えば労作関連性喘息のような喘息、高血圧の予防および
治療のだめに、力／レシウム拮抗剤としての使用が適応
となる。
能の、例えば手足の循環系疾患、例えは間欠性波性およ
び例えは胆汁性（ｃｈｏｌｉｃ）のごときけいれん、例
えば労作関連性喘息のような喘息、高血圧の予防および
治療のだめに、力／レシウム拮抗剤としての使用が適応
となる。
本化合物は、さらに頚動脈’ｉｊＬ’ｉ 域の毛、ｈ１
１血管拡張作用を有する。セロトニンの血管収縮作用は
これにより拮抗され、それに伴う調節不能が阻害される
。したがって本化合物は、偏頭痛および群発頭痛のよう
な血管性頭痛の予防および治療、特に偏頭痛の間欠治療
（予防）の適応となる。これらはフルナリジンより強力
かつ効果的である。この適応において好ましいのは、血
圧および末梢血管に比較的緩和な作用を有する化合物で
ある。
１血管拡張作用を有する。セロトニンの血管収縮作用は
これにより拮抗され、それに伴う調節不能が阻害される
。したがって本化合物は、偏頭痛および群発頭痛のよう
な血管性頭痛の予防および治療、特に偏頭痛の間欠治療
（予防）の適応となる。これらはフルナリジンより強力
かつ効果的である。この適応において好ましいのは、血
圧および末梢血管に比較的緩和な作用を有する化合物で
ある。
適用となる日用量は、本化合物の約０．３ Ｔｌ”Ｊ〜
約２０ Ｑ ｍｙを１日に１〜３回分割投与して、また
は徐放剤型として、約Ｉ Ｔｌ１Ｖ〜約２００１”ｑを
適切に投与、例えは経口投与する。［（用量は例えば約
５？″ν〜爬Ｊ５ Ｑ Ｉｒｒｉである。
約２０ Ｑ ｍｙを１日に１〜３回分割投与して、また
は徐放剤型として、約Ｉ Ｔｌ１Ｖ〜約２００１”ｑを
適切に投与、例えは経口投与する。［（用量は例えば約
５？″ν〜爬Ｊ５ Ｑ Ｉｒｒｉである。
本化合物は、したかって既知の標準、例えはベラパミル
またはジルティアゼムと頚（以の方法をもって投与して
よい。しかしながら本化合物は、これら二つの化合物の
示す副作用、例えばベラノ（ミルの心臓抑１１ｒｌｌお
よびジルティアゼムの徐脈性不整脈を持たない。特定の
化合物にシ・］する適当な日用量は、その■」対的活性
の強さのような多くの因子に依存する。例えは好ましい
本発明化合物のうちの１つである実施例２の化合物は、
前記のトレーザー中１ｕ体を使用した麻酔ネコの試１験
ては、ベラパミｌしおよびジルティアゼムのｊ旧ｉ上か
約３００〜約１０００μ９Ａ＜’ｊ（静脈圧η、１）で
あるのに対し、約３〜約３０ μｇＡ＜ｇ（静脈ａｑ、
＋）＋７）用（ｉｉ テ活性であることかわかった。し
たがって本化合物は、ベラパミルおよびジルティアゼム
において通常側われる用量と同様かまだはより低い量を
投与してよいことになる。
またはジルティアゼムと頚（以の方法をもって投与して
よい。しかしながら本化合物は、これら二つの化合物の
示す副作用、例えばベラノ（ミルの心臓抑１１ｒｌｌお
よびジルティアゼムの徐脈性不整脈を持たない。特定の
化合物にシ・］する適当な日用量は、その■」対的活性
の強さのような多くの因子に依存する。例えは好ましい
本発明化合物のうちの１つである実施例２の化合物は、
前記のトレーザー中１ｕ体を使用した麻酔ネコの試１験
ては、ベラパミｌしおよびジルティアゼムのｊ旧ｉ上か
約３００〜約１０００μ９Ａ＜’ｊ（静脈圧η、１）で
あるのに対し、約３〜約３０ μｇＡ＜ｇ（静脈ａｑ、
＋）＋７）用（ｉｉ テ活性であることかわかった。し
たがって本化合物は、ベラパミルおよびジルティアゼム
において通常側われる用量と同様かまだはより低い量を
投与してよいことになる。
好ましい化合物は、夛く稚例２．５．１４．２９、およ
び４１、特に実施例２および１４の化合物である。
び４１、特に実施例２および１４の化合物である。
偏迎痛および血管性頭痛の予防および治療に好ましいの
は、Ｑか２．１．３−ベンゾチアジアゾリル基である化
合物群である。
は、Ｑか２．１．３−ベンゾチアジアゾリル基である化
合物群である。
本発明化合物は遊間１の形で投与してよく、まだそれが
適当な場合には製薬」二許容できる塩、好ましくは酸付
加塩の形で投与してよい。このような塩は、遊離の形態
と同じ程度の活性を示し、常法によって面単に製造でき
る。本発明はまた、遊離の形の、または適当ならば製薬
上許容できる塩の形の本発明化合物を、製薬用担体また
は希釈剤と共に含有してなる医薬組成物をも提供するも
のである。このような組成物は、例えば舌下投与に好適
なカプセル、または錠剤の形であってよい。
適当な場合には製薬」二許容できる塩、好ましくは酸付
加塩の形で投与してよい。このような塩は、遊離の形態
と同じ程度の活性を示し、常法によって面単に製造でき
る。本発明はまた、遊離の形の、または適当ならば製薬
上許容できる塩の形の本発明化合物を、製薬用担体また
は希釈剤と共に含有してなる医薬組成物をも提供するも
のである。このような組成物は、例えば舌下投与に好適
なカプセル、または錠剤の形であってよい。
特許出願人 サンド・アクチェンゲゼルシャフト代 理
人 弁理士 青 山 葆 ほか１名第１頁の続き ２１１：００ ２７１：００ ）
人 弁理士 青 山 葆 ほか１名第１頁の続き ２１１：００ ２７１：００ ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（Ｉ） 〔式中、 Ｒ１は水素、炭素原子数３〜７個のシクロアＩレキル、
または置換基を有していてもよい炭素原子数１〜６個の
アルキルであり、 １（２および札は独立して水素まだは炭素原子数１〜６
個のアルキルであり、 顯ハ炭素原子数１〜１２個のアルキルまたは独立して下
記−ＡＲ４について示す意義（ただし書を含む）を有し
、 顯ハヒドロキシ、炭素原子数１〜１２個のアルコキシ１
，０ＣＯＲ６、−ＮＩＬ７ ＲＢ 、または−ぺっであ
り〔式中、都は炭素原子数１〜６個のアルキル、７ 工
＝ ／Ｌ’、ＪＡ−１原子Ｉ！ｉ’ｉ〜１２個のフェニ
ルアルキル、または炭素原子数１３〜１８個のビス−フ
ェニルアルキル（後寄りの３個の置換基は、（１個以上
の）フェニル環か炭宋原子数１〜４個のアルキル、炭素
原子数１〜４個のアルコキシ、ヒドロキシ、もしくは原
子番号９〜５３のハロゲンによってモノ、または独立し
てジ、または独立してトリ置換されていてもよい）、窒
素、酸素および硫黄より選ばれる１個のへテロ原子、ま
たは窒素に加えて窒素、酸素、硫黄のいずれかよシ選ば
れる２個のへテロ原子を有する５員環のへテロアリール
基、または１〜４個の窒素原子を有する６員環のヘテロ
ア！Ｊ −１ｖ基を表わす。Ｒ７は水素または１）１１
記顯について示した意義を有する。即は水素、または炭
素原子数１〜６個のアルキル、または−ＣＯＲｇ （式
中、Ｉやは前記礼について示した意義を有する〕を表わ
す。Ｎ、）は５．６、または７員環のへテロ環であり、
これが飽和し、かつ６または７員環であるとき、酸素、
硫黄および＝ＮＲ１０よシ選ばれるヘテロ成分をさらに
有していてもよい〔式中、１（１ｏは水素であるか、ま
たは前記Ｒ６について示した意義を有する〕。〕、 Ａは炭素原子数２〜１４個のアルキレンてあシ、Ｑは縮
合し、完全に不飽和の望系であって、少なくとも計２個
の相異なる環」二へテロｊ３ル子を有し、かつ芳香性を
有する。 ただし、拘かヒドロキシ、炭素原子数１〜６個のアルコ
キシ、前記で定義した一伎Ｄ、または−ＮＲ７’ＲＢ’
（式中、■（７′は水素、炭素原子数１〜６個のアル
キル、非置換フェニル、炭素原子数７〜１０個の非置換
フェニルアルキルであり、ＲＢ’は水素または炭素原子
数１〜６飼のアルキルである〕であるとき、Ａは炭素原
子数７〜１４個のアルキレンである。〕 で示される化合物およびそのアンモニウム塩〔ここで顯
は」二記で拘之して定義した第三級アミノ基のうち１個
より選ばれ、式ＡＩｋＹ［式中、Ａｌｌは炭素原子数１
〜４個のアルキルであり、Ｙは酸の残部である〕で示さ
れる基によって四級化されている〕 て示される化α物の遊離形まだはその製薬上許容される
塩。 ２、Ｑが２．１．３−ペンズオキザジアゾリル基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．４− （２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４
−イｔし）−１，４−ジヒドロ−５−インプロボキシカ
ルホニ／ｌ／−２，６−シメチルー３−ピリジン−カル
ボン酸Ｃ］０−（Ｎ−ペンシルメチルアミノ）テンル〕
エステルでおるｑ、旨′ｌｎｌ’ｒ ７Ｊ＜の範囲第１
項記載の化合物。 ４、＞’ＳＪ項に記載の化合物と製薬用担体または希釈
剤からなる医薬組成物。 ５、冶］」；（を必要とする動物に、’Ａ”ｒ １項に
記載の化合物の冶／Ｊｌｔ：有効蛍を投与することから
なる、冠不全、末梢？＋６環障害、喘Ｄ１、高血圧、も
しくは偏頭痛および血管性頭痛の予防または治ｉ寮方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH339483 | 1983-06-21 | ||
| CH3394/830 | 1983-06-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013789A true JPS6013789A (ja) | 1985-01-24 |
Family
ID=4255028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59128387A Pending JPS6013789A (ja) | 1983-06-21 | 1984-06-20 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造および医薬 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6013789A (ja) |
| AU (1) | AU2956484A (ja) |
| BE (1) | BE899937A (ja) |
| CH (1) | CH663616A5 (ja) |
| DE (1) | DE3421992A1 (ja) |
| DK (1) | DK299784A (ja) |
| FR (1) | FR2549058B1 (ja) |
| GB (1) | GB2142021B (ja) |
| IL (1) | IL72152A0 (ja) |
| IT (1) | IT1199143B (ja) |
| LU (1) | LU85423A1 (ja) |
| NL (1) | NL8401932A (ja) |
| SE (1) | SE8403268L (ja) |
| WO (1) | WO1985000169A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA844725B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02502823A (ja) * | 1987-03-27 | 1990-09-06 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | １，４―ジヒドロピリジン―エナンチオマーおよびその製法 |
| US6123527A (en) * | 1997-01-23 | 2000-09-26 | Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. | Scroll hydraulic machine |
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| HUT39179A (en) * | 1984-12-10 | 1986-08-28 | Sandoz Ag | Process for production of derivatives of 1,4-dihydro-piridin |
| EP0191724A3 (de) * | 1985-01-15 | 1986-12-03 | Sandoz Ag | 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| US4659717A (en) * | 1985-08-21 | 1987-04-21 | Eli Lilly And Company | Dihydropyridines useful in the treatment of angina and stroke |
| EP0222702A3 (de) * | 1985-11-06 | 1988-01-07 | Ciba-Geigy Ag | Basische Carbonylverbindungen |
| US4868181A (en) * | 1986-08-04 | 1989-09-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
| WO1988007531A1 (en) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | New optically active compounds |
| AU2614288A (en) * | 1987-10-27 | 1989-05-23 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | New pyrrolidines |
Family Cites Families (5)
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| DE2949464A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-06-26 | Sandoz Ag | Benzoxadiazole und benzothiadiazole, ihre herstellung und verwendung |
| DE3022030A1 (de) * | 1980-06-12 | 1981-12-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel |
| JPS57175165A (en) * | 1981-04-21 | 1982-10-28 | Tokyo Tanabe Co Ltd | Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic diester derivative and its salt |
| DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| EP0094159B1 (en) * | 1982-05-10 | 1990-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dihydropyridine derivatives, their production and use |
-
1984
- 1984-06-13 CH CH784/85A patent/CH663616A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-13 WO PCT/CH1984/000094 patent/WO1985000169A1/de unknown
- 1984-06-14 DE DE3421992A patent/DE3421992A1/de not_active Withdrawn
- 1984-06-18 BE BE1/011042A patent/BE899937A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-06-18 FR FR8409628A patent/FR2549058B1/fr not_active Expired
- 1984-06-18 NL NL8401932A patent/NL8401932A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-06-18 GB GB08415523A patent/GB2142021B/en not_active Expired
- 1984-06-19 IT IT48415/84A patent/IT1199143B/it active
- 1984-06-19 SE SE8403268A patent/SE8403268L/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-06-19 DK DK299784A patent/DK299784A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-19 IL IL72152A patent/IL72152A0/xx unknown
- 1984-06-20 JP JP59128387A patent/JPS6013789A/ja active Pending
- 1984-06-20 AU AU29564/84A patent/AU2956484A/en not_active Abandoned
- 1984-06-20 LU LU85423A patent/LU85423A1/fr unknown
- 1984-06-21 ZA ZA844725A patent/ZA844725B/xx unknown
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| US6123527A (en) * | 1997-01-23 | 2000-09-26 | Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. | Scroll hydraulic machine |
Also Published As
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| DK299784D0 (da) | 1984-06-19 |
| GB2142021A (en) | 1985-01-09 |
| IL72152A0 (en) | 1984-10-31 |
| WO1985000169A1 (en) | 1985-01-17 |
| GB2142021B (en) | 1987-07-15 |
| FR2549058B1 (fr) | 1988-02-19 |
| CH663616A5 (de) | 1987-12-31 |
| FR2549058A1 (fr) | 1985-01-18 |
| SE8403268L (sv) | 1984-12-22 |
| NL8401932A (nl) | 1985-01-16 |
| GB8415523D0 (en) | 1984-07-25 |
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