JPS60158203A - 分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は分蘭剤、特にラセミ化合物の光学分割訃をもつ
液体クロマトグラフィー用充ｊｉＩｉ剤を杉、ｊ　（共
するものである。

水弁す１１の分離剤により光学分割が可能な化合物と１
７では、例えばアミノ酸が挙げられるが、アミノ酸は；
Ｍｌ常一方の対掌体のみを必要とするもので、この〕：
つな光学分割用充填剤は光学活性なアミノ酸の製造にお
いてその純度を知ろうλで重要々分析手段と１．て需要
が多い。

（従来技術） こわまでアミノ酸又はアミノ酸の金属塩をポリマーに担
持させて得られる充填剤と１７でけ■。

Ａ、　Ｄａｖａｎｋｏｖ　らの文献（Ｄｏｋｌ、　Ａｋ
ａｄ、　Ｎａ、ｕｋ　５ＳＳＲ，。

９８６（１９７１））に記載されている架橋クロロメチ
ル化ポリスチレンとＬ−プロリン又け■１−ヒドロキシ
プロリンのメチルエステルを反応すせた後エステルを加
水分軸し２て得らハるポリマーに２価の銅あるいけニッ
ケルイオンを含む溶離液を用いて光学分割を行なうもの
や、Ｏ，Ｑｕｌ、ｖｏｒｏｌらによるポリアクリルアミ
ドにホルムアルデヒドを介し７てＬ−プロリンを結合し
７だもの（文献：Ｊ、　ＯｈｒＯｍａｉ；（ｌ跡２０４
．１８５　（１９８１’））が知られている。

一方、シリカゲルの様な無核化合物にシラン化合物を介
ｌ〜でアミノ酸もしくはそのｄ６導体を担持させたもの
と１２てはＫｍ　Ｓｕｇｄｅｎ　ら（文献：Ｊ。

ｏｈｒｏｍａ、ｔｏｇｒ、　、ユｉｆ　、２２８（１９
８０）λＧ、ＧｕｂｉｔＺら（文献：　Ｊ、　Ｈｌｇｈ
、　Ｒｅ５ｏｌｕｔ、　Ｏｈｒ−ｏｍａｔｏｇｒ、　＆
　Ｏｈｒｏｍａｔｏｇｒ。

Ｏｏｎｎｍ、　２，１４５　（１９７９））、Ｖ、　Ａ
、　Ｄａｖａｎｋｏ　ｖ　ら（文献：　Ａｎｇｅｗ、　
Ｃｈｅｍ、■ｎｔ、　ｇａ、　ｇｎｇｘ、　２１．９ｓ
ｏ　（１９８２））による方法などがある。又、逆相系
シリカゲルカラムにアミノ酸誘導体を保持させたものと
してはＶ、ＬＤａｖａｎｋＯｖ　ら（文献：　Ｏｈｒｏ
ｍａｔＯｇｒａｐｈｉａ１３．６７７（１９８０））、
特開昭５７−１７６９３６゜特開昭５８−９６０６２な
どがある、とわらのうちクロロメチル化ポリスチレン及
びポリアクリルアミドゲルにＬ−プロリン等のアミノ酸
もし７くはその初導体を担昇させる場合、立体障害や反
応性の乏しいことから充分な和持蓋を得るには長い反応
時間をｉｔ〜だ。又シリカゲルにシラン化合物を介して
担持させる方法１士シラン化合物の加水分解などによる
脱離が問題となる。

又、逆相系カラムに保持させる方法では安定性が問題で
ある。

（発明の目的） 本発明は極めて反応性に富むグリシジル基を廟するグリ
シジルメタクリレートを単独あるいは共重合することに
よって得らり、るポリマーのグリシジル基に各種アミノ
酸の金属塩を付加させることによって光学活性基を担持
した優れた光学分割能をもつ充填剤を得ることを可能に
することを目的とする。

（発明の構成） 本発明によって得られる充填剤はグリシジルメタクリレ
ートを重合し、て得られるポリマーのグリシジル基に光
学活性なアミノ酸金属塩を付加させたものを物理的吸着
あるいは化学的に結合させることによって１１，１体に
相持でせてなるものである。

本発明において用いられるクリシジルメタクリレートポ
リマーの重合方法はパーオキシド類やアゾヒスイソブチ
ロニトリル、々どを開始剤とするラジカル重合法、或い
はグリニーヤール試薬やアルキル金属類を用いたイオン
重合法などがＭげられる。

一方、これに反応させるアミノ酸は光学活性なものであ
ることが必要であるが、光学純度は敵密ｒ（純粋である
必要はない。一般には天然に得られる一方の光学−Ｎ性
体を用いるととは原料の入手の答易さから好ましいが、
これに限られるものではない。

本充填剤の特徴部分をなす光年活性基を有する高分子体
は、１つの合成法としてグリシジルメタクリレートのポ
リマーにアミノ酸の金属塩を適当々治媒例えばメタノー
ル、塩化メチレン、ジンチルホルムアミドなどの単独あ
るいけ混合溶媒の中で反応させて祷られるが、この方法
ｐｃ限られることなくグリシジルメタクリレ−）　１／
Ｃアミノ酸金属塙を反応させた後１■ｊ合１．てパ＜Ｉ
Ｊママ−してもよい０ 本発明においてはグリシジルメタクリレートにこＪ］と
共１１ノ合可能な次のような紀２成分を共重合させても
よい凸かかる連合性モノマーとしてはスチレン系ビニル
モノマーとしてスチレン、パラメチルスチレンなど、ア
クリル酸エステル系とニルモノマーとしてメチルメタク
リレート、エチルメタクリレート、ノルマルブチルメタ
クリレート、ターンヤリ−ブチルメタクリレート、ヒド
ロキシエチルメタクリレート、２−エチルへキシルメタ
クリレート、ステアリルメタクＩル−トナト、その他の
ビニルモノマートシてアクリロニトリル、４−ビニルピ
リジン、２−ビニルピリジン、アクリルアミド、メタク
１ノルアミドなどが例示される。

これらのビニルモノマーは１種又は２種以上用いること
ができる。

グリシジルメタクリレートとこれら重合性モノマーの共
重合組成はグリシジルメタクリレートとのモル比がＯ’
、００１乃至１０００であり、好ましくは０，０１乃至
１００であり、更に好まし７〈け０．１乃至１０である
。

得られるポリマーは次の一般式（１）もしくけ（２）で
表わされる構造を含むものである。

１ ０　０ １ （１）　（２） 上式中Ｒ”　、　Ｒ２，Ｒ５は使用するアミノ酸によっ
て規定される基で、プロ゛リンもしくはヒドロキシプロ
リンの場合は（２）式で表わされる環構造をかし、Ｒ５
はそれぞれ一０Ｈ２−ｏＨ２−ＯＨ２−、、−ａａ２−
ＯＲ（ＯＨ）　０Ｈ２−である。その他のアミノ酸の場
合は（１）式で表わされ、　Ｒ１，Ｒ２は次の表−１の
如くになる。

表−１ 同、上記一般式中＊は不斉炭素を表わす。

又Ｍは金属であることを表わし、反応においてはＮａ、
に、Ｌｉなどのアルカリ金属又はＯａ。

Ｍｇ　などのアルカリ土類金属などが例示されるが、光
学分割用充填剤として使用する場合にはＯｕ　、　Ｎｉ
　、　Ｃｏ　などの遷移金属に置換しておくことが必要
である。

上記方法で得られた高分子体をそのまま粉砕しカラムに
充填［７た場合は充分な光学分割能を発揮させることが
困難である。本発明においては上記高分子体をシリカゲ
ルやガラスピーズなどの無機担体或いはポリスチレンゲ
ル、ポリアクリルアミドゲルなどの有機担体に塗布等の
物理的吸着もしくは化学結合により担体に担持させる。

又本発明において提供される充填剤の合成方法としては
グリシジルメタクリレートのポリマーを担体に塗布もし
くけ化学結合した後アミノ酸金属塩を付加することが出
来石が、もちろんこれに限られるものではない。

（発明の効果） 本発明によって提供される分離剤は、特にアミノ酸を液
体クロマトグラフィーによって光学分割する場合に用い
ることができる。特にこれを高速液体クロマトグラフィ
ーに用いる場合高圧に耐えることが壁床されるが、本発
明によれば耐圧性に優れた担体を撰択することによって
充分な耐圧性を有し、しかも分離効率の高い充填剤を容
易に得ることが可能となる。

以下実施例をもって詳述するが本発明はこれに限定され
るものではない。

〔合成例１〕 グリシジルメタクリレートをアゾビスイソブチロニトリ
ルを開始剤として重合させ数平均分子量２７，０００の
ポリマーを得た。このポリマー１．４２　ｔ　ｆｌｆ、
祿ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解し、Ｌ−プロ
リンのナトリウム塩１．３７Ｆを加えて８０℃にて７時
間反応させた後メタノール５　ｍｅ中に移して得られた
不溶物をろ治して分離した。ろ進物を硫酸銅２ｒを５Ｑ
ｗｌの水に溶解した水溶液に移し銅塩としたところ得ら
れたポリマーは青色を呈した。

〔比較例１〕 合成例１で得られたポリマーを粉砕し７、内径０．４６
１７１＋長さ２５俤のステンレス製円筒カラムに充填し
７．０．２５４１３モル硝酸銅水溶液を溶離液として各
種アミノ酸のラセミ体の光学分割を試みたが良い分離は
得られなかった。

〔合成例２〕 グリシジルメタクリレートをアゾビスイソブチロニトリ
ルを開始剤として１合させて得られたポリグリシジルメ
タクリレート１．Ｏｆを転線ＤＭ？２０ｍ１に溶かし、
トリエトキシアミノプロビルシランで処理した平均粒子
径１０μｍ１細孔径１０００　Ａのシリカゲル３．５ｆ
に加え、７０℃で４時間反応させた後、グラスフィルタ
ーでろ遮した。塩化メチレンで洗った後、Ｌ−プロリン
のナトリウム塩１．５Ｆを戦慄ＤＭＦ２０ｍ／と乾線メ
タノール１０ｇ／の混合溶媒に溶かしたものに加え、８
０℃で６時間反応させた。得られた固形物はろ過後メタ
ノールで洗った後１．５Ｖの硫酸銅を５０−の水に溶か
した水溶液中に移１−で銅塩とし充填剤を得た。

以下の実施例において分離係数は次式で与えられる。

〔実施例１〕 合成例２で得られた充填剤を内径０．４６１１ｍ、長さ
２５薗のステンレス製円筒カラムに充填し、各釉アミノ
酸のラセは体の光学分割を行なったところ次の結果を得
た。

溶離液に０．２５　ミＩＪそルの硫酸銅を用い、５０℃
で１．０ｄ／分流した場合の分離係数は表−２の如くで
あった。

表−２

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. グリシジルメタクリレ−１・重合体のグリシジル基ｔて
   光学活イニトなアミノ酸の金属塩を伺／Ｊｎさせたもの
   を和体に担持させてなる分肉１′１剤。