JPH05208951A - 光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体、その製造、光学活性ポリマーを与えるその重合及びその利用 - Google Patents
光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体、その製造、光学活性ポリマーを与えるその重合及びその利用Info
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- JPH05208951A JPH05208951A JP4178939A JP17893992A JPH05208951A JP H05208951 A JPH05208951 A JP H05208951A JP 4178939 A JP4178939 A JP 4178939A JP 17893992 A JP17893992 A JP 17893992A JP H05208951 A JPH05208951 A JP H05208951A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体、その製造
法、光学活性ポリマーを与えるその重合、ラセミ体から
エナンチオマーへのクロマトグラフィー分離のための吸
着剤としてのこれらの光学活性ポリマーの利用法を提供
する。 【構成】式（Ｉ） ［式中、例えばＲ：Ｈ，Ｒ１：Ｈ，Ｒ２：ＣＨ３，
Ｒ３：ノーメンチル，Ｘ：Ｏ，Ａ：ＣＨ２−ＣＨ２を表
わす］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体。
法、光学活性ポリマーを与えるその重合、ラセミ体から
エナンチオマーへのクロマトグラフィー分離のための吸
着剤としてのこれらの光学活性ポリマーの利用法を提供
する。 【構成】式（Ｉ） ［式中、例えばＲ：Ｈ，Ｒ１：Ｈ，Ｒ２：ＣＨ３，
Ｒ３：ノーメンチル，Ｘ：Ｏ，Ａ：ＣＨ２−ＣＨ２を表
わす］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体。
Description
【０００１】本発明は、新規光学活性硫黄−含有アミノ
酸誘導体、その製造法、光学活性ポリマーを与えるその
重合及びその光学活性ポリマーの、ラセミ体からエナン
チオマーへのクロマトグラフィー分離のための吸着剤と
しての利用に関する。
酸誘導体、その製造法、光学活性ポリマーを与えるその
重合及びその光学活性ポリマーの、ラセミ体からエナン
チオマーへのクロマトグラフィー分離のための吸着剤と
しての利用に関する。
【０００２】生物活性ラセミ体のエナンチオマーがその
作用及び副作用において大きく異なることがわかってき
たので、エナンチオマー混合物からエナンチオマーへの
分離は、近年増々重要になってきた。従って生物活性ラ
セミ体又はエナンチオマー混合物のそれぞれのエナンチ
オマーを単離することは、非常に興味深い。
作用及び副作用において大きく異なることがわかってき
たので、エナンチオマー混合物からエナンチオマーへの
分離は、近年増々重要になってきた。従って生物活性ラ
セミ体又はエナンチオマー混合物のそれぞれのエナンチ
オマーを単離することは、非常に興味深い。
【０００３】ラセミ体のクロマトグラフィー分離のため
の非常に多様な吸着剤がすでに提案されている。例えば
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０９（１９７６），１９６７又は
ＥＰ−Ａ ３７９，９１７に記載の光学活性アミノ化合
物の（メタ）クリル酸誘導体ポリマーは、場合によって
は無機担体上に固定された状態でこれまでは非常に有利
な吸着剤であることがわかっている。
の非常に多様な吸着剤がすでに提案されている。例えば
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０９（１９７６），１９６７又は
ＥＰ−Ａ ３７９，９１７に記載の光学活性アミノ化合
物の（メタ）クリル酸誘導体ポリマーは、場合によって
は無機担体上に固定された状態でこれまでは非常に有利
な吸着剤であることがわかっている。
【０００４】ここで驚くべきことに、硫黄−含有アミノ
酸から誘導したアミノ酸誘導体は、特定のエステル又は
アミド基、特に立体的に大きく、堅固なエステル又はア
ミド基と組み合わせると、非常に興味深い新規光学活性
吸着剤を与えることが見いだされた。全く予想に反し
て、アミノ酸成分の硫黄原子が多くの分離の場合に純粋
な炭化水素基と比較して分離性を向上させることを見い
だすことができる。モノマーの溶解性も好影響を受け
る。
酸から誘導したアミノ酸誘導体は、特定のエステル又は
アミド基、特に立体的に大きく、堅固なエステル又はア
ミド基と組み合わせると、非常に興味深い新規光学活性
吸着剤を与えることが見いだされた。全く予想に反し
て、アミノ酸成分の硫黄原子が多くの分離の場合に純粋
な炭化水素基と比較して分離性を向上させることを見い
だすことができる。モノマーの溶解性も好影響を受け
る。
【０００５】例えば多くの活性化合物ラセミ体を、本発
明の硫黄−含有分離材料上で、先行技術により周知の吸
着剤より非常に良く分離することができる。
明の硫黄−含有分離材料上で、先行技術により周知の吸
着剤より非常に良く分離することができる。
【０００６】従って本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化７】
【０００８】［式中、Ｒは、水素、メチル又はフッ素で
あり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであるか又
はＲ2と共に１個又は２個のＣ1−Ｃ4−アルキルにより
置換されていることができるメチレンあるいはジメチレ
ン基を形成し、Ｒ2は、炭素数が最高１０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基、Ｃ6−Ｃ14−アリール、 あるいはベンジルであるか、又はＲ1と共にその基に関
して記載した架橋を形成し、Ｒ3は、任意に１，２又は
３個のハロゲン、炭素数が１−４のアルコキシ、炭素数
が７−１６のアラルコキシ、又は炭素数が６−１０のア
リールにより置換された炭素数が最高２０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基であり、好ましくはＣ10−テルフ
ェニル基、アダマンチル基又はデカヒドロナフチル基で
あり、Ｘは、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、水
素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共に
モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−Ｃ6
−アルコキシカルボニル置換されていることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａは、任意にモノ−
又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル置換されたメチレン又はジ
メチレン基である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体に関する。
あり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであるか又
はＲ2と共に１個又は２個のＣ1−Ｃ4−アルキルにより
置換されていることができるメチレンあるいはジメチレ
ン基を形成し、Ｒ2は、炭素数が最高１０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基、Ｃ6−Ｃ14−アリール、 あるいはベンジルであるか、又はＲ1と共にその基に関
して記載した架橋を形成し、Ｒ3は、任意に１，２又は
３個のハロゲン、炭素数が１−４のアルコキシ、炭素数
が７−１６のアラルコキシ、又は炭素数が６−１０のア
リールにより置換された炭素数が最高２０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基であり、好ましくはＣ10−テルフ
ェニル基、アダマンチル基又はデカヒドロナフチル基で
あり、Ｘは、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、水
素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共に
モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−Ｃ6
−アルコキシカルボニル置換されていることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａは、任意にモノ−
又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル置換されたメチレン又はジ
メチレン基である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体に関する。
【０００９】式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒが水素、
メチル又はフッ素であり、Ｒ1が、水素又はメチルであ
るか又はＲ2と共にモノ−又はジ−メチルあるいはモノ
−第３ブチル−置換されていることができるメチレンあ
るいはジメチレン基を形成し、Ｒ2が、炭素数が最高８
のアルキル基、フェニル又は、 形成し、Ｒ3がＣ10−テルフェニル基、アダマンチル基
又はドカヒドロナフチル基であるか、又は任意に１又は
２個のＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はハロゲンにより置換さ
れた炭素数が最高１２のアルキル基又はシクロアルキル
基であり、置換基として挙げたアリール及びシクロアル
キル基もＣ1−Ｃ4−アルキルにより置換されていること
ができ、Ｘが、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、
水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共
にモノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−
Ｃ6−アルコキシカルボニル置換されていることができ
る窒素含有５−から７−員環を形成し、Ａが、メチレ
ン、ジメチルメチレン又はジメチレン基である化合物で
ある。
メチル又はフッ素であり、Ｒ1が、水素又はメチルであ
るか又はＲ2と共にモノ−又はジ−メチルあるいはモノ
−第３ブチル−置換されていることができるメチレンあ
るいはジメチレン基を形成し、Ｒ2が、炭素数が最高８
のアルキル基、フェニル又は、 形成し、Ｒ3がＣ10−テルフェニル基、アダマンチル基
又はドカヒドロナフチル基であるか、又は任意に１又は
２個のＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はハロゲンにより置換さ
れた炭素数が最高１２のアルキル基又はシクロアルキル
基であり、置換基として挙げたアリール及びシクロアル
キル基もＣ1−Ｃ4−アルキルにより置換されていること
ができ、Ｘが、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、
水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共
にモノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−
Ｃ6−アルコキシカルボニル置換されていることができ
る窒素含有５−から７−員環を形成し、Ａが、メチレ
ン、ジメチルメチレン又はジメチレン基である化合物で
ある。
【００１０】光学活性アミノ酸誘導体は、光学活性硫黄
−含有アミノ酸、例えばシステイン、ペニシラミン又は
ホモシステインから誘導するのが好ましい。この目的で
特に興味深い化合物は、ＳＨ官能基がアルキル化され
た、例えばＳ−メチル−システイン、Ｓ−ベンジル−シ
ステイン、Ｓ−メチルペニシラミン、メチオニン、エチ
オニン又はブチオニン、あるいはアシル化された、例え
ばＳ−アセチル−システイン、あるいはアルコキシカル
ボニルメチル化された例えばＳ−メトキシカルボニルメ
チル−システイン、エチレン架橋を経てアミノ基に結合
した例えばチオプロリン、２，２−ジメチル−チオプロ
リン、５，５−ジメチルチオプロリン又は２−ｔｅｒｔ
／−ブチルチオプロリンである。
−含有アミノ酸、例えばシステイン、ペニシラミン又は
ホモシステインから誘導するのが好ましい。この目的で
特に興味深い化合物は、ＳＨ官能基がアルキル化され
た、例えばＳ−メチル−システイン、Ｓ−ベンジル−シ
ステイン、Ｓ−メチルペニシラミン、メチオニン、エチ
オニン又はブチオニン、あるいはアシル化された、例え
ばＳ−アセチル−システイン、あるいはアルコキシカル
ボニルメチル化された例えばＳ−メトキシカルボニルメ
チル−システイン、エチレン架橋を経てアミノ基に結合
した例えばチオプロリン、２，２−ジメチル−チオプロ
リン、５，５−ジメチルチオプロリン又は２−ｔｅｒｔ
／−ブチルチオプロリンである。
【００１１】Ｒ3として光学活性基、例えば１−フェニ
ルエチル、１−（１−ナフチルエチル）、１−（２−ナ
フチルエチル）、ｄ−又は１−メンチル、ｄ−又は１−
ネオメンチル、ｄ−又は１−ボルニル、ｄ−又は１−フ
ェンチルあるいはｄ−又は１−ピナニル基の使用は、特
に有利である。
ルエチル、１−（１−ナフチルエチル）、１−（２−ナ
フチルエチル）、ｄ−又は１−メンチル、ｄ−又は１−
ネオメンチル、ｄ−又は１−ボルニル、ｄ−又は１−フ
ェンチルあるいはｄ−又は１−ピナニル基の使用は、特
に有利である。
【００１２】本発明の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体は、式（ＩＩ）
体は、式（ＩＩ）
【００１３】
【化８】
【００１４】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは、式
（Ｉ）の場合と同義である］の光学活性硫黄−含有アミ
ノ酸誘導体又はその酸付加物を、場合によっては酸結合
剤の存在下、不活性有機溶媒中で式（ＩＩＩ）
（Ｉ）の場合と同義である］の光学活性硫黄−含有アミ
ノ酸誘導体又はその酸付加物を、場合によっては酸結合
剤の存在下、不活性有機溶媒中で式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化９】 ［式中、Ｒは、式（Ｉ）の場合と同義であり、Ｙは、フ
ッ素、塩素又は臭素を示すか又は基
ッ素、塩素又は臭素を示すか又は基
【００１６】
【化１０】 である］のアクリロイル誘導体と反応させることにより
得られる。
得られる。
【００１７】出発化合物として使用する式（ＩＩ）の光
学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体は、周知であるか又は
基本的に周知の方法で製造することができる（Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．３７（１９６４），１
９１を参照）。
学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体は、周知であるか又は
基本的に周知の方法で製造することができる（Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．３７（１９６４），１
９１を参照）。
【００１８】出発物質として使用する硫黄−含有アミノ
酸の適した酸付加物は、これらのアミノ酸と無機又は有
機酸の塩である。塩酸、臭素酸、硫酸又はリン酸などの
無機酸、あるいは酢酸、三フッ化酢酸又はメタン−、エ
タン、ベンゼンあるいはトルエンスルホン酸などの有機
酸が好ましい。
酸の適した酸付加物は、これらのアミノ酸と無機又は有
機酸の塩である。塩酸、臭素酸、硫酸又はリン酸などの
無機酸、あるいは酢酸、三フッ化酢酸又はメタン−、エ
タン、ベンゼンあるいはトルエンスルホン酸などの有機
酸が好ましい。
【００１９】適した溶媒は、反応条件下で不活性なすべ
ての有機溶媒である。トルエン又は石油エーテルなどの
炭化水素、あるいはメチレンクロリド、ジクロロエタン
又はトリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素、あ
るいはｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルなどのエーテ
ルが好ましい。
ての有機溶媒である。トルエン又は石油エーテルなどの
炭化水素、あるいはメチレンクロリド、ジクロロエタン
又はトリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素、あ
るいはｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルなどのエーテ
ルが好ましい。
【００２０】可能な酸結合剤は、中でも通常の無機又は
有機塩基である；アルカリ金属又はアルカリ土類金属ヒ
ドロキシド、例えば水酸化ナトリウム、カリウム、リチ
ウム、カルシウム又はバリウム、アルカリ金属又はアル
カリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又はカリウ
ムあるいは重炭酸ナトリウム、アルカリ金属アルコレー
ト、例えばナトリウムメチレート又はエチレート、ある
いはカリウムメチレート、エチレート又はｔｅｒｔ．−
ブチレート、あるいはアミン、例えばトリエチルアミン
又はピリジンの使用が好ましい。
有機塩基である；アルカリ金属又はアルカリ土類金属ヒ
ドロキシド、例えば水酸化ナトリウム、カリウム、リチ
ウム、カルシウム又はバリウム、アルカリ金属又はアル
カリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又はカリウ
ムあるいは重炭酸ナトリウム、アルカリ金属アルコレー
ト、例えばナトリウムメチレート又はエチレート、ある
いはカリウムメチレート、エチレート又はｔｅｒｔ．−
ブチレート、あるいはアミン、例えばトリエチルアミン
又はピリジンの使用が好ましい。
【００２１】式（ＩＩＩ）のアクリロイル誘導体と、式
（ＩＩ）の硫黄−含有アミノ酸誘導体の反応は、−７８
から＋１００℃、好ましくは−２０から＋６０℃の温度
で行うのが好ましい。
（ＩＩ）の硫黄−含有アミノ酸誘導体の反応は、−７８
から＋１００℃、好ましくは−２０から＋６０℃の温度
で行うのが好ましい。
【００２２】本発明は、式（Ｉ）の光学活性硫黄−含有
アクリロイルアミノ酸誘導体の重合又は共重合によって
得られ、少なくとも４０モル％、好ましくは少なくとも
５０モル％の、式（ＩＶ）
アクリロイルアミノ酸誘導体の重合又は共重合によって
得られ、少なくとも４０モル％、好ましくは少なくとも
５０モル％の、式（ＩＶ）
【００２３】
【化１１】
【００２４】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸ
は、式（Ｉ）の場合と同義である］の構造単位を含む光
学活性ポリマー又はコポリマーにも関する。
は、式（Ｉ）の場合と同義である］の構造単位を含む光
学活性ポリマー又はコポリマーにも関する。
【００２５】本発明の式（ＩＶ）の光学活性ポリマー
は、不溶性だが膨潤性の架橋ビーズポリマーの形態、又
はシリカゲルなどの微粉砕無機キャリヤー材料に結合し
た形態であることが好ましい。ポリマーは適した有機溶
媒に可溶性の直鎖ポリマーとして製造することができ
る。さらに異なる本発明の式（Ｉ）の硫黄−含有アクリ
ロイルアミノ酸誘導体を共重合させることもでき、０．
１−６０、好ましくは０．１−２０モル％の他の共重合
可能なモノマーをポリマー中に挿入することもできる。
は、不溶性だが膨潤性の架橋ビーズポリマーの形態、又
はシリカゲルなどの微粉砕無機キャリヤー材料に結合し
た形態であることが好ましい。ポリマーは適した有機溶
媒に可溶性の直鎖ポリマーとして製造することができ
る。さらに異なる本発明の式（Ｉ）の硫黄−含有アクリ
ロイルアミノ酸誘導体を共重合させることもでき、０．
１−６０、好ましくは０．１−２０モル％の他の共重合
可能なモノマーをポリマー中に挿入することもできる。
【００２６】架橋ポリマーは、粒径が５−２００μｍの
微小粒子（ビーズ）の形態であることが好ましい。これ
らは、例えば式（Ｉ）の光学活性硫黄−含有アクリロイ
ルアミノ酸誘導体を、０．５−５０モル％、好ましくは
１−３０モル％、特に好ましくは３−２０モル％（使用
モノマーの合計量［モル］に基づいて）の適した架橋剤
と共に、基本的に周知の方法で懸濁重合させることによ
り製造する。
微小粒子（ビーズ）の形態であることが好ましい。これ
らは、例えば式（Ｉ）の光学活性硫黄−含有アクリロイ
ルアミノ酸誘導体を、０．５−５０モル％、好ましくは
１−３０モル％、特に好ましくは３−２０モル％（使用
モノマーの合計量［モル］に基づいて）の適した架橋剤
と共に、基本的に周知の方法で懸濁重合させることによ
り製造する。
【００２７】（ビーズ）ポリマーの膨潤度は、架橋剤の
性質及び量により通常の方法で調節することができる。
性質及び量により通常の方法で調節することができる。
【００２８】膨潤度（Ｑ）が１．１−１２．０、好まし
くは２．０−８．０の（ビーズ）ポリマーが実際に使用
するのに適していることがわかった。
くは２．０−８．０の（ビーズ）ポリマーが実際に使用
するのに適していることがわかった。
【００２９】膨潤度Ｑは、以下のようにして決定する：
【００３０】
【数１】 可能な架橋剤は、少なくとも２個の重合性ビニル基を有
する化合物である。好ましい架橋剤は、アルカンジオー
ルジアクリレート、例えば１，６−ヘキサンジオールジ
アクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレー
ト、１，３−プロパノールジアクリレート又は１，２−
エチレングリコールジアクリレート、あるいはアルカン
ジオールジメタクリレート、例えば１，４−、１，３−
又は２，３−ブタンジオールジメタクリレート、１，３
−プロパンジオールジメタクリレート又は１，２−エチ
レングリコールジメタクリレート、芳香族ジビニル化合
物、例えばジビニルベンゼン、ジビニルクロロベンゼン
又はジヒニルトルエン、ジカルボン酸ジビニルエステ
ル、例えばジビニルアジペート、ジビニルベンゼンジカ
ルボキシレート又はジビニルテレフタレート、あるいは
Ｎ，Ｎ’−アルキレンジアクリルアミド、例えばＮ，
Ｎ’−メチレンジアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレン
ジアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンジメタクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ’−エレチンジメタクリルアミド又はＮ，
Ｎ−ジメチルエチレンジアクリルアミドである。
する化合物である。好ましい架橋剤は、アルカンジオー
ルジアクリレート、例えば１，６−ヘキサンジオールジ
アクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレー
ト、１，３−プロパノールジアクリレート又は１，２−
エチレングリコールジアクリレート、あるいはアルカン
ジオールジメタクリレート、例えば１，４−、１，３−
又は２，３−ブタンジオールジメタクリレート、１，３
−プロパンジオールジメタクリレート又は１，２−エチ
レングリコールジメタクリレート、芳香族ジビニル化合
物、例えばジビニルベンゼン、ジビニルクロロベンゼン
又はジヒニルトルエン、ジカルボン酸ジビニルエステ
ル、例えばジビニルアジペート、ジビニルベンゼンジカ
ルボキシレート又はジビニルテレフタレート、あるいは
Ｎ，Ｎ’−アルキレンジアクリルアミド、例えばＮ，
Ｎ’−メチレンジアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレン
ジアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンジメタクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ’−エレチンジメタクリルアミド又はＮ，
Ｎ−ジメチルエチレンジアクリルアミドである。
【００３１】遊離基を形成する可能な試薬は、遊離基を
形成する通常の試薬である。過酸、例えばジベンゾイル
ペルオキシド、ジラウロイルペルオキシド又はジオルト
トリルペルオキシド、過酸エステル、例えばｔｅｒｔ．
−ブチルペルピバレート又はｔｅｒｔ．−ブチルペルオ
クタノエート、あるいはアゾ化合物、例えばアゾビスイ
ソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）が好ましい。遊離基を形
成する種々の試薬の混合物も使用することができる。
形成する通常の試薬である。過酸、例えばジベンゾイル
ペルオキシド、ジラウロイルペルオキシド又はジオルト
トリルペルオキシド、過酸エステル、例えばｔｅｒｔ．
−ブチルペルピバレート又はｔｅｒｔ．−ブチルペルオ
クタノエート、あるいはアゾ化合物、例えばアゾビスイ
ソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）が好ましい。遊離基を形
成する種々の試薬の混合物も使用することができる。
【００３２】重合成分は、水−非混和性有機溶媒、好ま
しくは脂肪族又は芳香族炭化水素類、例えばヘキサン、
ヘプタン、イソデカン、ベンゼン又はトルエン、ハロゲ
ン化炭化水素類、例えばメチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素又は１，２−ジクロロエタン、エステル
類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル又はジアルキルカー
ボネート、あるいは水−不溶性ケトン類、例えばメチル
イソブチルケトン又はシクロヘキサノンに溶解する。
しくは脂肪族又は芳香族炭化水素類、例えばヘキサン、
ヘプタン、イソデカン、ベンゼン又はトルエン、ハロゲ
ン化炭化水素類、例えばメチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素又は１，２−ジクロロエタン、エステル
類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル又はジアルキルカー
ボネート、あるいは水−不溶性ケトン類、例えばメチル
イソブチルケトン又はシクロヘキサノンに溶解する。
【００３３】有機相は、保護コロイドの水溶液中、好ま
しくはポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン又
はメタクリル酸とメチルメタクリレートのコポリマーの
水溶液中に、有効な撹拌機を用いて均一に分布させる。
有機相の重量部当たり約１−２０、好ましくは２−１０
重量部の水相を使用する。重合混合物は、不活性ガス雰
囲気下、好ましくは窒素下で撹拌しながら３０℃−１０
０℃、好ましくは４０℃−８０℃に加熱する。重合時間
は、２−２４、好ましくは４−１２時間である。この方
法で得たコポリマーを濾過により液相から分離し、水及
びメタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、メチ
レンクロリド、クロロホルム又はアセトンなどの有機溶
媒で十分に洗浄することにより精製し、乾燥する。
しくはポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン又
はメタクリル酸とメチルメタクリレートのコポリマーの
水溶液中に、有効な撹拌機を用いて均一に分布させる。
有機相の重量部当たり約１−２０、好ましくは２−１０
重量部の水相を使用する。重合混合物は、不活性ガス雰
囲気下、好ましくは窒素下で撹拌しながら３０℃−１０
０℃、好ましくは４０℃−８０℃に加熱する。重合時間
は、２−２４、好ましくは４−１２時間である。この方
法で得たコポリマーを濾過により液相から分離し、水及
びメタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、メチ
レンクロリド、クロロホルム又はアセトンなどの有機溶
媒で十分に洗浄することにより精製し、乾燥する。
【００３４】特に分析に使用する場合、本発明の光学活
性ポリマーを、微粉砕無機キャリヤーに結合させた形態
で使用するのが好ましい。そのような光学活性クロマト
グラフィー相は、例えばＤＥ−Ａ ３，７０６，８９０
に記載の方法により調製することができる。
性ポリマーを、微粉砕無機キャリヤーに結合させた形態
で使用するのが好ましい。そのような光学活性クロマト
グラフィー相は、例えばＤＥ−Ａ ３，７０６，８９０
に記載の方法により調製することができる。
【００３５】Ｂ．Ｂ．Ｗｈｅａｌｓ，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａ
ｔｏｇｒａ．１０７（１９７５），４０２及びＨ．Ｅｎ
ｇｅｌｆａｒｄｔ等，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ
２７（１９８９），５３５の方法により得られる、シリ
カゲルビニル相の存在下における、又は（メタ）アクリ
ル酸を用いてエステル化したシリカゲルジオール相の存
在下における式（Ｉ）の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘
導体の重合が好ましい。この重合は、溶媒の不在下又は
存在下で、あるいは硫黄−含有ポリ−Ｎ−アクリロイル
アミド誘導体のための沈澱剤の存在下で行うことができ
る。ビーズポリマーの製造に使用される遊離基を形成す
る試薬も開始剤として使用することができる。
ｔｏｇｒａ．１０７（１９７５），４０２及びＨ．Ｅｎ
ｇｅｌｆａｒｄｔ等，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ
２７（１９８９），５３５の方法により得られる、シリ
カゲルビニル相の存在下における、又は（メタ）アクリ
ル酸を用いてエステル化したシリカゲルジオール相の存
在下における式（Ｉ）の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘
導体の重合が好ましい。この重合は、溶媒の不在下又は
存在下で、あるいは硫黄−含有ポリ−Ｎ−アクリロイル
アミド誘導体のための沈澱剤の存在下で行うことができ
る。ビーズポリマーの製造に使用される遊離基を形成す
る試薬も開始剤として使用することができる。
【００３６】ポリマー改質シリカゲルは、合計重量に対
して１−４０重量％、特に５−３０重量％の光学活性モ
ノマー（Ｉ）を含むのが好ましい。これらは、ポリマー
用の溶剤で徹底的に洗浄し、真空中で乾燥する。
して１−４０重量％、特に５−３０重量％の光学活性モ
ノマー（Ｉ）を含むのが好ましい。これらは、ポリマー
用の溶剤で徹底的に洗浄し、真空中で乾燥する。
【００３７】２種類かそれ以上の本発明の硫黄−含有Ｎ
−アクリロイル−アミノ酸誘導体、及び場合によっては
他の共重合可能モノマーとの混合物も、もちろんこの場
合に使用することができる。
−アクリロイル−アミノ酸誘導体、及び場合によっては
他の共重合可能モノマーとの混合物も、もちろんこの場
合に使用することができる。
【００３８】本発明はさらに、架橋した形態又はシリカ
ゲルに結合した形態の本発明の硫黄−含有ポリアクリル
アミドの、ラセミ混合物から光学的対掌体へのクロマト
グラフィー分離における利用に関する。本発明のポリマ
ーは、ヘキサヒドロカルバゾール誘導体、例えば３−ｒ
−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−９−（２
−カルボキシエチル）−１，２，３，４，４ａ，９ａ−
ヘキサヒドロカルバゾール、Ｎ−３，５−ジニトロベン
ゾイル誘導アミノ酸、ベンゾジアゼピン、例えばオキサ
ゼパム、アリールプロピオン酸とそのアミド、例えばケ
トプロフェン及びイブプロフェンアミド、ジヒドロピリ
ジン、例えば５−メチル １，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、ならびにトリフ
ルオロアンスリルエタノールのクロマドグラフィー分離
に特に適していることがわかった。
ゲルに結合した形態の本発明の硫黄−含有ポリアクリル
アミドの、ラセミ混合物から光学的対掌体へのクロマト
グラフィー分離における利用に関する。本発明のポリマ
ーは、ヘキサヒドロカルバゾール誘導体、例えば３−ｒ
−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−９−（２
−カルボキシエチル）−１，２，３，４，４ａ，９ａ−
ヘキサヒドロカルバゾール、Ｎ−３，５−ジニトロベン
ゾイル誘導アミノ酸、ベンゾジアゼピン、例えばオキサ
ゼパム、アリールプロピオン酸とそのアミド、例えばケ
トプロフェン及びイブプロフェンアミド、ジヒドロピリ
ジン、例えば５−メチル １，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、ならびにトリフ
ルオロアンスリルエタノールのクロマドグラフィー分離
に特に適していることがわかった。
【００３９】可動相の組成物は、分離するラセミ体の種
類及び性質に従って通常の方法で選び、最適化すること
ができる。シリカゲルに結合した本発明の硫黄−含有ポ
リアクリルアミドは、ＨＰＬＣ条件下におけるラセミ体
のクロマトグラフィー分離に使用することができる。
類及び性質に従って通常の方法で選び、最適化すること
ができる。シリカゲルに結合した本発明の硫黄−含有ポ
リアクリルアミドは、ＨＰＬＣ条件下におけるラセミ体
のクロマトグラフィー分離に使用することができる。
【００４０】ポリマーがラセミ体を分離する能力は、２
種類のエナンチオマー（１）及び（２）の容量比（ｋ’
1(2)値）、及びそれから得られるエナンチオ−選択率α
により表すことができる。これらのクロマトグラフィー
パラメーターは、以下のように定義される：
種類のエナンチオマー（１）及び（２）の容量比（ｋ’
1(2)値）、及びそれから得られるエナンチオ−選択率α
により表すことができる。これらのクロマトグラフィー
パラメーターは、以下のように定義される：
【００４１】
【数２】 ｔ0＝カラムの不動時間 ｔ1(2)＝最初に溶離するエナンチオマー１又は後に溶離
するエナンチオマー２の保持時間 本発明のポリマーを用いたラセミ混合物からその光学活
性対掌体への分取分離は、カラムクロマトグラフィーで
行うのが好ましい。この目的のために、ある粒径分布を
持つビーズポリマーを用いたクロマトグラフィー分離を
行うのが特に有利である；粒径分布が５−２００μｍ、
好ましくは１５−１００μｍであるビーズポリマーを用
いて優れた分離効率が得られる。
するエナンチオマー２の保持時間 本発明のポリマーを用いたラセミ混合物からその光学活
性対掌体への分取分離は、カラムクロマトグラフィーで
行うのが好ましい。この目的のために、ある粒径分布を
持つビーズポリマーを用いたクロマトグラフィー分離を
行うのが特に有利である；粒径分布が５−２００μｍ、
好ましくは１５−１００μｍであるビーズポリマーを用
いて優れた分離効率が得られる。
【００４２】カラムクロマトグラフィー分離の操作法
は、周知である。通常ポリマーを可動相に懸濁し、懸濁
液をガラス管に導入する。可動相を排水した後、分離す
るラセミ体を可動相に溶解してカラムに適用する。その
後カラムを可動相で溶離し、溶離物中のエナンチオマー
を適した流通セル（flow-through cell）を用いて光度
分析又は旋光度測定により検出する。
は、周知である。通常ポリマーを可動相に懸濁し、懸濁
液をガラス管に導入する。可動相を排水した後、分離す
るラセミ体を可動相に溶解してカラムに適用する。その
後カラムを可動相で溶離し、溶離物中のエナンチオマー
を適した流通セル（flow-through cell）を用いて光度
分析又は旋光度測定により検出する。
【００４３】吸着剤として使用するポリマーを膨潤し、
分離するラセミ体を溶解する有機溶剤又は溶剤混合物
を、通常可動相として使用する。例として挙げられるの
は：炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン又はキシレ
ン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ．
−ブチルメチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロ
フラン、ハロゲン化炭化水素、例えばメチレンクロリド
又はクロロホルム、アセトン、アセトニトリル又は酢酸
エチル、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はｎ−プロ
パノール、あるいは挙げた溶剤の混合物である。トルエ
ンとテトラヒドロフラン、ジオキサン又はイソプロパノ
ールの混合物が特に適していることがわかった。
分離するラセミ体を溶解する有機溶剤又は溶剤混合物
を、通常可動相として使用する。例として挙げられるの
は：炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン又はキシレ
ン、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ．
−ブチルメチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロ
フラン、ハロゲン化炭化水素、例えばメチレンクロリド
又はクロロホルム、アセトン、アセトニトリル又は酢酸
エチル、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はｎ−プロ
パノール、あるいは挙げた溶剤の混合物である。トルエ
ンとテトラヒドロフラン、ジオキサン又はイソプロパノ
ールの混合物が特に適していることがわかった。
【００４４】
Ｉ．光学活性硫黄−含有Ｎ−アクリロイルアミノ酸誘導
体（Ｉ）の製造法（モノマー） 実施例１ ８．５ｇ（８４ミリモル）のトリエチルアミンを、７０
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した２３ｇ（８０ミリ
モル）のＬ−メチオニン ｄ−メンチルエステルの溶液
に０℃で加える。その後５０ｍｌのメチレンクロリドに
溶解した８．５ｇ（８２ミリモル）のメタクリロイルク
ロリドの溶液を−１０℃にて滴下する。混合物を室温に
冷却し、水、１Ｎ塩酸及び重炭酸ナトリウム飽和溶液で
洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶
媒を蒸留した後、残留物をｎ−ヘプタンから再結晶す
る。
体（Ｉ）の製造法（モノマー） 実施例１ ８．５ｇ（８４ミリモル）のトリエチルアミンを、７０
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した２３ｇ（８０ミリ
モル）のＬ−メチオニン ｄ−メンチルエステルの溶液
に０℃で加える。その後５０ｍｌのメチレンクロリドに
溶解した８．５ｇ（８２ミリモル）のメタクリロイルク
ロリドの溶液を−１０℃にて滴下する。混合物を室温に
冷却し、水、１Ｎ塩酸及び重炭酸ナトリウム飽和溶液で
洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶
媒を蒸留した後、残留物をｎ−ヘプタンから再結晶す
る。
【００４５】２４ｇ（８５％）のＮ−メタクリロイル−
Ｌ−メチオニン ｄ−メンチルエステルを、融点が４７
℃の無色結晶として得る。旋光性［α］D：＋６６．２o
（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）。
Ｌ−メチオニン ｄ−メンチルエステルを、融点が４７
℃の無色結晶として得る。旋光性［α］D：＋６６．２o
（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）。
【００４６】結晶化の代わりに、残留物を溶離剤として
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製することもできる。
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製することもできる。
【００４７】遊離のアミノ酸エステルの代わりに対応す
るヒドロクリドを同方法で使用することができる。その
場合トリエチルアミンの量は、２倍にしなければならな
い。
るヒドロクリドを同方法で使用することができる。その
場合トリエチルアミンの量は、２倍にしなければならな
い。
【００４８】実施例２ ８．１ｇ（８０ミリモル）のトリエチルアミンを、６５
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した２１．４ｇ（７５
ミリモル）のＬ−メチオニン （１Ｓ）−ボルニルエス
テルの溶液に０℃で加える。その後５０ｍｌのメチレン
クロリドに溶解した８．７ｇ（８０ミリモル）のフルオ
ロアクリロイルクロリドの溶液を−１０℃にて滴下す
る。混合物を室温に冷却する。それを水、１Ｎ塩酸及び
重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸留した後、残留物を
シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、
溶離剤として石油エーテル：酢酸エチル＝３：１を用い
て精製する。
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した２１．４ｇ（７５
ミリモル）のＬ−メチオニン （１Ｓ）−ボルニルエス
テルの溶液に０℃で加える。その後５０ｍｌのメチレン
クロリドに溶解した８．７ｇ（８０ミリモル）のフルオ
ロアクリロイルクロリドの溶液を−１０℃にて滴下す
る。混合物を室温に冷却する。それを水、１Ｎ塩酸及び
重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸留した後、残留物を
シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、
溶離剤として石油エーテル：酢酸エチル＝３：１を用い
て精製する。
【００４９】１７ｇ（６３％）のＮ−フルオロアクリロ
イル−Ｌ−メチオニン １（Ｓ）−ボルニルエステル
を、旋光性［α］D：＋２．０o（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
の無色の油状で得る。
イル−Ｌ−メチオニン １（Ｓ）−ボルニルエステル
を、旋光性［α］D：＋２．０o（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
の無色の油状で得る。
【００５０】実施例３ ３．５ｇ（３５ミリモル）のトリエチルアミンを、１０
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した８．１ｇ（３０ミ
リモル）の（Ｒ）−チオプロリン １−メンチルアミド
の溶液に０℃で加える。その後２０ｍｌのメチレンクロ
リドに溶解した３．１ｇ（３４ミリモル）のアクリロイ
ルクロリドの溶液を−１０℃にて滴下する。混合物を室
温に冷却する。
０ｍｌのメチレンクロリドに溶解した８．１ｇ（３０ミ
リモル）の（Ｒ）−チオプロリン １−メンチルアミド
の溶液に０℃で加える。その後２０ｍｌのメチレンクロ
リドに溶解した３．１ｇ（３４ミリモル）のアクリロイ
ルクロリドの溶液を−１０℃にて滴下する。混合物を室
温に冷却する。
【００５１】仕上げは、実施例１の記載と同様である。
６ｇ（６４％）のＮ−アクリロイル−（Ｒ）−チオプロ
リン １−メンチルアミドを、融点が１４９℃の無色結
晶として得る（ｎ−ヘプタンから）。旋光性［α］D：
−１８４．５o（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）。
６ｇ（６４％）のＮ−アクリロイル−（Ｒ）−チオプロ
リン １−メンチルアミドを、融点が１４９℃の無色結
晶として得る（ｎ−ヘプタンから）。旋光性［α］D：
−１８４．５o（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）。
【００５２】記載の方法で表１に示す光学活性硫黄−含
有アミノ酸誘導体から、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミ
ノ酸誘導を得る。表には生成物の収率、融点及び旋光度
も示す。
有アミノ酸誘導体から、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミ
ノ酸誘導を得る。表には生成物の収率、融点及び旋光度
も示す。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
【００５７】
【表５】
【００５８】ＩＩ．光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体
（Ｉ）の重合 １．シリカゲルに結合した形態の製造 ３．０ｇのビニル−シリカゲル（Ｈ．Ｅｎｇｅｌｈａｒ
ｄｔ等，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ２７（１９８
９）５３５に方法によりシリカゲルＳｉ１００／５μ又
は１０μから調製）を、６．０ｇの硫黄−含有アミノ酸
誘導体Ｉ及び１００ｍｇのアゾビスイソブチロニトリル
と共に２５ｍｌのトルエン中に溶解又は懸濁する。磁気
撹拌しながら装置を３回排気し、窒素で満たす。その後
混合物を８０℃にて４５分間重合させる。１００ｍｇの
２，６−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−メチルフェノー
ルの添加後、混合物を急速に室温に冷却する。シリカゲ
ルをＧ４フリット上で吸引濾過し、クロロホルム中で２
回、トルエン中で１回及びイソプロパノール中で１回、
それぞれ１５分間撹拌し、それぞれの撹拌の間で吸引濾
過する。その後シリカゲルを真空中（＜０．００５気
圧）、室温で乾燥する。
（Ｉ）の重合 １．シリカゲルに結合した形態の製造 ３．０ｇのビニル−シリカゲル（Ｈ．Ｅｎｇｅｌｈａｒ
ｄｔ等，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ２７（１９８
９）５３５に方法によりシリカゲルＳｉ１００／５μ又
は１０μから調製）を、６．０ｇの硫黄−含有アミノ酸
誘導体Ｉ及び１００ｍｇのアゾビスイソブチロニトリル
と共に２５ｍｌのトルエン中に溶解又は懸濁する。磁気
撹拌しながら装置を３回排気し、窒素で満たす。その後
混合物を８０℃にて４５分間重合させる。１００ｍｇの
２，６−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−メチルフェノー
ルの添加後、混合物を急速に室温に冷却する。シリカゲ
ルをＧ４フリット上で吸引濾過し、クロロホルム中で２
回、トルエン中で１回及びイソプロパノール中で１回、
それぞれ１５分間撹拌し、それぞれの撹拌の間で吸引濾
過する。その後シリカゲルを真空中（＜０．００５気
圧）、室温で乾燥する。
【００５９】重合した硫黄−含有アミノ酸誘導体、光学
活性シリカゲルの収量、その窒素含有率、及びその結果
から結合ポリマーの含有率を以下の表ＩＩにまとめる。
活性シリカゲルの収量、その窒素含有率、及びその結果
から結合ポリマーの含有率を以下の表ＩＩにまとめる。
【００６０】メタクリル酸無水物でエステル化したシリ
カゲルジオールをビニルシリカゲルの代わりに使用する
と、結合光学活性ポリマーに関する同様の結果が得られ
る。
カゲルジオールをビニルシリカゲルの代わりに使用する
と、結合光学活性ポリマーに関する同様の結果が得られ
る。
【００６１】
【表６】
【００６２】２．ビーズポリマーの形態の製造 ４５ｇのクロロホルムに溶解した１３．５ｇの硫黄−含
有アミノ酸誘導体Ｉ、１．５ｇのエチレングリコールジ
メタクリレート及び０．３ｇのアゾビスイソブチロニト
リルの溶液を、１３０ｍｌの水に溶解した５ｇのポリビ
ニルアルコールの溶液に、４５０回転／分で撹拌しなが
ら分散する。装置を数回排気し、窒素を満たした。その
後５５℃、窒素下で重合を１６時間行った。重合混合物
を２−３ｌの水中に撹拌して入れ、ビーズポリマーが落
ち着いた後、液相をデカンテーションする。３−４回水
中に懸濁させて液相をデカンテーションすることにより
ビーズポリマーから微粒子（粒径が１０μｍ以下のポリ
マー）を除去し、アセトンで徹底的に洗浄した後、一定
の重量になるまで６０℃にて乾燥する。
有アミノ酸誘導体Ｉ、１．５ｇのエチレングリコールジ
メタクリレート及び０．３ｇのアゾビスイソブチロニト
リルの溶液を、１３０ｍｌの水に溶解した５ｇのポリビ
ニルアルコールの溶液に、４５０回転／分で撹拌しなが
ら分散する。装置を数回排気し、窒素を満たした。その
後５５℃、窒素下で重合を１６時間行った。重合混合物
を２−３ｌの水中に撹拌して入れ、ビーズポリマーが落
ち着いた後、液相をデカンテーションする。３−４回水
中に懸濁させて液相をデカンテーションすることにより
ビーズポリマーから微粒子（粒径が１０μｍ以下のポリ
マー）を除去し、アセトンで徹底的に洗浄した後、一定
の重量になるまで６０℃にて乾燥する。
【００６３】重合に用いた硫黄−含有アミノ酸誘導体、
ポリマーの収量、その粒径及び得られたビーズポリマー
の乾燥状態（Ｖs）及び膨潤状態（Ｖq）の体積（膨潤
剤：トルエン＝Ｔ又はトルエン／テトラヒドロフラン＝
３：２ｖ／ｖ混合物＝Ｔ／Ｔ）を以下の表ＩＩＩにまと
める。
ポリマーの収量、その粒径及び得られたビーズポリマー
の乾燥状態（Ｖs）及び膨潤状態（Ｖq）の体積（膨潤
剤：トルエン＝Ｔ又はトルエン／テトラヒドロフラン＝
３：２ｖ／ｖ混合物＝Ｔ／Ｔ）を以下の表ＩＩＩにまと
める。
【００６４】
【表７】
【００６５】ＩＩＩ．硫黄−含有アミノ酸誘導体（Ｉ）
の光学活性ポリマーの、ラセミ体分離の吸着剤としての
利用 クロマトグラフィー分離に以下の試験ラセミ体を使用し
た： ラセミ体Ｎｏ．１：３−ｒ−（４−フルオロフェニルス
ルホンアミド）−９−（２−カルボキシエチル）−１，
２，３，４，４ａ，９ａ−ヘキサヒドロカルバゾール ラセミ体Ｎｏ．２：オキサゼパム ラセミ体Ｎｏ．３：ケトプロフェン ラセミ体Ｎｏ．４：５−メチル １，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ラセミ体Ｎｏ．５：Ｎ−３，５−ジニトロベンゾイルロ
イシン ラセミ体Ｎｏ．６：トリフルオロアンスリルエタノール ラセミ体Ｎｏ．７：イブプロフェンアミド シリカゲルに結合したポリマーを、スチールカラム（内
径：４ｍｍ；長さ：２５ｃｍ）で使用した。カラムを、
ｎ−ヘプタン／テトラヒドロフラン混合物：１：１（ｖ
ｏｌ／ｖｏｌ）＝溶離剤ａ、１：２＝溶離剤ｂを用いて
溶離した。可動相の流量は、１ｍｌ／分であった。
の光学活性ポリマーの、ラセミ体分離の吸着剤としての
利用 クロマトグラフィー分離に以下の試験ラセミ体を使用し
た： ラセミ体Ｎｏ．１：３−ｒ−（４−フルオロフェニルス
ルホンアミド）−９−（２−カルボキシエチル）−１，
２，３，４，４ａ，９ａ−ヘキサヒドロカルバゾール ラセミ体Ｎｏ．２：オキサゼパム ラセミ体Ｎｏ．３：ケトプロフェン ラセミ体Ｎｏ．４：５−メチル １，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ラセミ体Ｎｏ．５：Ｎ−３，５−ジニトロベンゾイルロ
イシン ラセミ体Ｎｏ．６：トリフルオロアンスリルエタノール ラセミ体Ｎｏ．７：イブプロフェンアミド シリカゲルに結合したポリマーを、スチールカラム（内
径：４ｍｍ；長さ：２５ｃｍ）で使用した。カラムを、
ｎ−ヘプタン／テトラヒドロフラン混合物：１：１（ｖ
ｏｌ／ｖｏｌ）＝溶離剤ａ、１：２＝溶離剤ｂを用いて
溶離した。可動相の流量は、１ｍｌ／分であった。
【００６６】ビーズポリマーをガラスカラム（内径：
１．２ｃｍ；床高：２５−３０ｃｍ）で使用した。カラ
ムを、トルエン／テトラヒドロフラン混合物３：１（ｖ
ｏｌ／ｖｏｌ）を用いて溶離した。可動相の流量は、
０．５ｍｌ／分であった。
１．２ｃｍ；床高：２５−３０ｃｍ）で使用した。カラ
ムを、トルエン／テトラヒドロフラン混合物３：１（ｖ
ｏｌ／ｖｏｌ）を用いて溶離した。可動相の流量は、
０．５ｍｌ／分であった。
【００６７】種々の試験ラセミ体のクロマトグラフィー
分離で得られた結果（エナンチオマー選択率α及び容量
比ｋ’1）ならびに使用した溶離剤を表ＩＶにまとめ
る。本発明の吸着剤と類似の硫黄−非含有相（ＥＰ−Ａ
３７９，９１７を参照）の比較をここに示す。硫黄−
非含有ノルロイシン相は、本発明の硫黄−含有メチオニ
ン相より劣ることが見いだされる。
分離で得られた結果（エナンチオマー選択率α及び容量
比ｋ’1）ならびに使用した溶離剤を表ＩＶにまとめ
る。本発明の吸着剤と類似の硫黄−非含有相（ＥＰ−Ａ
３７９，９１７を参照）の比較をここに示す。硫黄−
非含有ノルロイシン相は、本発明の硫黄−含有メチオニ
ン相より劣ることが見いだされる。
【００６８】
【表８】
【００６９】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【００７０】１．式（Ｉ）
【００７１】
【化１２】
【００７２】［式中、Ｒは、水素、メチル又はフッ素で
あり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであるか又
はＲ2と共に１個又は２個のＣ1−Ｃ4−アルキルにより
置換されていることができるメチレンあるいはジメチレ
ン基を形成し、Ｒ2は、炭素数が最高１０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基、Ｃ6−Ｃ14−アリール、 あるいはベンジルであるか、又はＲ1と共にその基に関
して記載した架橋を形成し、Ｒ3は、任意に１，２又は
３個のハロゲン、炭素数が１−４のアルコキシ、炭素数
が７−１６のアラルコキシ、又は炭素数が６−１０のア
リールにより置換された炭素数が最高２０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基であり、好ましくはＣ10−テルフ
ェニル基、アダマンチル基又はデカヒドロナフチル基で
あり、Ｘは、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、水
素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共に
モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−Ｃ6
−アルコキシカルボニル置換されていることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａは、任意にモノ−
又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル置換されたメチレン又はジ
メチレン基である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体。
あり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであるか又
はＲ2と共に１個又は２個のＣ1−Ｃ4−アルキルにより
置換されていることができるメチレンあるいはジメチレ
ン基を形成し、Ｒ2は、炭素数が最高１０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基、Ｃ6−Ｃ14−アリール、 あるいはベンジルであるか、又はＲ1と共にその基に関
して記載した架橋を形成し、Ｒ3は、任意に１，２又は
３個のハロゲン、炭素数が１−４のアルコキシ、炭素数
が７−１６のアラルコキシ、又は炭素数が６−１０のア
リールにより置換された炭素数が最高２０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基であり、好ましくはＣ10−テルフ
ェニル基、アダマンチル基又はデカヒドロナフチル基で
あり、Ｘは、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、水
素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共に
モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−Ｃ6
−アルコキシカルボニル置換されていることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａは、任意にモノ−
又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル置換されたメチレン又はジ
メチレン基である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体。
【００７３】２．第１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物
において、Ｒが水素、メチル又はフッ素であり、Ｒ
1が、水素又はメチルであるか又はＲ2と共にモノ−又は
ジ−メチルあるいはモノ−第３ブチル−置換であること
ができるメチレンあるいはジメチレン基を形成し、Ｒ2
が、炭素数が最高８のアルキル基、フェニル又は、 形成し、Ｒ3がＣ10−テルフェニル基、アダマンチル基
又はドカヒドロナフチル基であるか、又は任意に１又は
２個のＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はハロゲンにより置換さ
れた炭素数が最高１２のアルキル基又はシクロアルキル
基であり、置換基として挙げたアリール及びシクロアル
キル基もＣ1−Ｃ4−アルキルにより置換されていること
ができ、Ｘが、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、
水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共
にモノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−
Ｃ6−アルコキシカルボニル置換であることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａが、メチレン、ジ
メチルメチレン又はジメチレン基であることを特徴とす
る化合物。
において、Ｒが水素、メチル又はフッ素であり、Ｒ
1が、水素又はメチルであるか又はＲ2と共にモノ−又は
ジ−メチルあるいはモノ−第３ブチル−置換であること
ができるメチレンあるいはジメチレン基を形成し、Ｒ2
が、炭素数が最高８のアルキル基、フェニル又は、 形成し、Ｒ3がＣ10−テルフェニル基、アダマンチル基
又はドカヒドロナフチル基であるか、又は任意に１又は
２個のＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はハロゲンにより置換さ
れた炭素数が最高１２のアルキル基又はシクロアルキル
基であり、置換基として挙げたアリール及びシクロアル
キル基もＣ1−Ｃ4−アルキルにより置換されていること
ができ、Ｘが、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、
水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共
にモノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−
Ｃ6−アルコキシカルボニル置換であることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａが、メチレン、ジ
メチルメチレン又はジメチレン基であることを特徴とす
る化合物。
【００７４】３．第１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物
において、光学活性硫黄−含有アミノ酸システイン、ホ
モシステイン又はペニシラミンのアミノ酸配列を有し、
ＳＨ官能基がアルキル化、アリール化、アルコキシカル
ボニルメチル化されているか又はアルキレン架橋を経て
アミノ基に結合していることを特徴とする化合物。
において、光学活性硫黄−含有アミノ酸システイン、ホ
モシステイン又はペニシラミンのアミノ酸配列を有し、
ＳＨ官能基がアルキル化、アリール化、アルコキシカル
ボニルメチル化されているか又はアルキレン架橋を経て
アミノ基に結合していることを特徴とする化合物。
【００７５】４．一般式（Ｉ）
【００７６】
【化１３】
【００７７】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸ
は、第１項と同義である］の化合物の製造法において、
式（ＩＩ）
は、第１項と同義である］の化合物の製造法において、
式（ＩＩ）
【００７８】
【化１４】
【００７９】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは、式
（Ｉ）の場合と同義である］の光学活性硫黄−含有アミ
ノ酸誘導体又はその酸付加物を、場合によっては酸結合
剤の存在下、不活性有機溶媒中で式（ＩＩＩ）
（Ｉ）の場合と同義である］の光学活性硫黄−含有アミ
ノ酸誘導体又はその酸付加物を、場合によっては酸結合
剤の存在下、不活性有機溶媒中で式（ＩＩＩ）
【００８０】
【化１５】 ［式中、Ｒは、式（Ｉ）の場合と同義であり、Ｙは、フ
ッ素、塩素又は臭素を示すか又は基
ッ素、塩素又は臭素を示すか又は基
【００８１】
【化１６】 である］のアクリロイル誘導体と反応させることを特徴
とする方法。
とする方法。
【００８２】５．少なくとも４０モル％の、式（ＩＶ）
【００８３】
【化１７】
【００８４】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸ
は、第１項と同義である］の構造単位を含む光学活性ポ
リマー。
は、第１項と同義である］の構造単位を含む光学活性ポ
リマー。
【００８５】６．第５項に記載の光学活性ポリマーにお
いて、不溶性だが膨潤性の架橋ビーズポリマーの形態
で、又は微粉砕無機キャリヤー材料に結合した形態で存
在することを特徴とするポリマー。
いて、不溶性だが膨潤性の架橋ビーズポリマーの形態
で、又は微粉砕無機キャリヤー材料に結合した形態で存
在することを特徴とするポリマー。
【００８６】７．第６項に記載の架橋ビーズポリマーの
製造法において、場合によっては遊離基を生成する試薬
及び不活性有機溶媒の存在下で一般式（Ｉ）の硫黄−含
有Ｎ−アクリロイル−アミノ酸誘導体を、０．５−５０
モル％の架橋剤を用いて懸濁重合させることより製造す
ることを特徴とする方法。
製造法において、場合によっては遊離基を生成する試薬
及び不活性有機溶媒の存在下で一般式（Ｉ）の硫黄−含
有Ｎ−アクリロイル−アミノ酸誘導体を、０．５−５０
モル％の架橋剤を用いて懸濁重合させることより製造す
ることを特徴とする方法。
【００８７】８．第６項に記載の無機キャリヤー材料に
結合した光学活性ポリマーの製造法において、第１項に
記載の一般式（Ｉ）の化合物を、任意に（メタ）アクリ
ロイルで置換したシリカゲルジオール相又はシリカゲル
ビニル相の存在下で、場合によっては遊離基を形成する
試薬の存在下で、及び場合によっては不活性有機溶媒の
存在下で重合させることを特徴とする方法。
結合した光学活性ポリマーの製造法において、第１項に
記載の一般式（Ｉ）の化合物を、任意に（メタ）アクリ
ロイルで置換したシリカゲルジオール相又はシリカゲル
ビニル相の存在下で、場合によっては遊離基を形成する
試薬の存在下で、及び場合によっては不活性有機溶媒の
存在下で重合させることを特徴とする方法。
【００８８】９．第６項に記載のポリマーの、光学対掌
体へのラセミ混合物の分離における利用。
体へのラセミ混合物の分離における利用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ブルーノ・ベマー ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ・マクス−プランク−シユト ラーセ53 (72)発明者 ロルフ・グロサー ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン・ゲレルトシユトラーセ９ (72)発明者 デイーター・アルルト ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・リブ ニカーシユトラーセ２ (72)発明者 バルター・ランゲ ドイツ連邦共和国デー5000ケルン60・アウ エシユトラーセ７
Claims (5)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは、水素、メチル又はフッ素であり、Ｒ
1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであるか又はＲ2と共
に１個又は２個のＣ1−Ｃ4−アルキルにより置換されて
いることができるメチレンあるいはジメチレン基を形成
し、Ｒ2は、炭素数が最高１０の直鎖、分枝鎖又は環状
アルキル基、Ｃ6−Ｃ14−アリール、 あるいはベンジルであるか、又はＲ1と共にその基に関
して記載した架橋を形成し、Ｒ3は、任意に１，２又は
３個のハロゲン、炭素数が１−４のアルコキシ、炭素数
が７−１６のアラルコキシ、又は炭素数が６−１０のア
リールにより置換された炭素数が最高２０の直鎖、分枝
鎖又は環状アルキル基であり、好ましくはＣ10−テルフ
ェニル基、アダマンチル基又はデカヒドロナフチル基で
あり、Ｘは、酸素又はＮＲ4基であり、ここでＲ4は、水
素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、あるいはＲ3と共に
モノ−又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルあるいは−Ｃ1−Ｃ6
−アルコキシカルボニル置換されていることができる窒
素含有５−から７−員環を形成し、Ａは、任意にモノ−
又はジ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル置換されたメチレン又はジ
メチレン基である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導
体。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは、請求項１と
同義である］の化合物の製造法において、式（ＩＩ） 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは、式（Ｉ）の場合
と同義である］の光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体又
はその酸付加物を、場合によっては酸結合剤の存在下、
不活性有機溶媒中で式（ＩＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｒは、式（Ｉ）の場合と同義であり、Ｙは、フ
ッ素、塩素又は臭素を示すか又は基 【化５】 である］のアクリロイル誘導体と反応させることを特徴
とする方法。 - 【請求項３】 少なくとも４０モル％の、式（ＩＶ） 【化６】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは、請求項１と
同義である］の構造単位を含む光学活性ポリマー。 - 【請求項４】 請求項３に記載の架橋ビーズポリマーの
製造法において、場合によっては遊離基を生成する試薬
及び不活性有機溶媒の存在下で一般式（Ｉ）の硫黄−含
有Ｎ−アクリロイル−アミノ酸誘導体を、０．５−５０
モル％の架橋剤を用いて懸濁重合により製造することを
特徴とする方法。 - 【請求項５】 請求項３に記載のポリマーの、ラセミ混
合物から光学対掌体への分離における利用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4120695A DE4120695A1 (de) | 1991-06-22 | 1991-06-22 | Optisch aktive schwefelhaltige aminosaeure-derivate, ihre herstellung, ihre polymerisation zu optisch aktiven polymeren und deren verwendung |
| DE4120695.9 | 1991-06-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05208951A true JPH05208951A (ja) | 1993-08-20 |
| JP3659356B2 JP3659356B2 (ja) | 2005-06-15 |
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ID=6434554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17893992A Expired - Fee Related JP3659356B2 (ja) | 1991-06-22 | 1992-06-15 | 光学活性硫黄−含有アミノ酸誘導体、その製造、光学活性ポリマーを与えるその重合及びその利用 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5347042A (ja) |
| EP (1) | EP0520242B1 (ja) |
| JP (1) | JP3659356B2 (ja) |
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| DK (1) | DK0520242T3 (ja) |
| ES (1) | ES2076616T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001261636A (ja) * | 2000-03-21 | 2001-09-26 | Jsr Corp | Ｎ−４−ビニルベンゾイル−ｌ−システインメチルエステルおよびその重合体並びにブロック共重合体の製造方法 |
| JP2001521507A (ja) * | 1997-04-08 | 2001-11-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ラクトン類の鏡像異性体のクロマトグラフィー分離 |
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|---|---|---|---|---|
| DE4120695A1 (de) * | 1991-06-22 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Optisch aktive schwefelhaltige aminosaeure-derivate, ihre herstellung, ihre polymerisation zu optisch aktiven polymeren und deren verwendung |
| DE4221711A1 (de) * | 1992-07-02 | 1994-01-05 | Bayer Ag | Optisch aktive Aminosäuresulfoxid- und sulfon-Derivate, ihre Herstellung, ihre Polymerisation und Verwendung als Adsorbentien für die chromatographische Racematspaltung |
| SE9203646L (sv) * | 1992-12-03 | 1994-05-24 | Eka Nobel Ab | Kirala adsorbenter och framställning av dessa samt föreningar på vilka adsorbenterna är baserade och framställning av dessa föreningar |
| DE19546136A1 (de) * | 1995-12-11 | 1997-06-12 | Bayer Ag | Chirale stationäre Phasen für die chromatographische Trennung von optischen Isomeren |
| US5801187A (en) | 1996-09-25 | 1998-09-01 | Gpi-Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic esters and amides |
| WO2000021925A1 (fr) * | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Derives de la cysteine |
| CN2719043Y (zh) | 2004-04-14 | 2005-08-24 | 韩力 | 雾化电子烟 |
| US11168159B2 (en) | 2017-12-27 | 2021-11-09 | National University Corporation Yamagata University | Zwitterionic polymer, method for producing same and protein stabilizer containing zwitterionic polymer |
| CN113933430B (zh) * | 2021-10-22 | 2023-09-05 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种适用于卷烟主流烟气中有机硫化合物检测的高灵敏和高精密度的分析方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US2940933A (en) * | 1956-09-26 | 1960-06-14 | Sun Oil Co | Mineral oil antioxidant |
| US3615624A (en) * | 1968-01-29 | 1971-10-26 | Eastman Kodak Co | Peptizers for silver halide emulsions useful in photography |
| GB1380898A (en) * | 1970-12-11 | 1975-01-15 | Koch Light Lab Ltd | Bonding of enzymes enzyme derivatives and other biologically active compounds to polymeric materials and polymeric materials to which such biologically active compounds can be bound |
| JPS4867382A (ja) * | 1971-12-06 | 1973-09-14 | ||
| DE3706890A1 (de) * | 1987-03-04 | 1988-09-15 | Bayer Ag | Optisch aktive (meth)acrylamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur racematspaltung |
| US5171461A (en) * | 1987-04-13 | 1992-12-15 | The Lubrizol Corporation | Sulfur and copper-containing lubricant compositions |
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| EP0379917B1 (de) * | 1989-01-26 | 1995-08-09 | Bayer Ag | Optisch aktive (Meth)Acrylsäure-Derivate, ihre Herstellung, ihre Polymerisation zu optisch aktiven Polymeren und deren Verwendung |
| DE4120695A1 (de) * | 1991-06-22 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Optisch aktive schwefelhaltige aminosaeure-derivate, ihre herstellung, ihre polymerisation zu optisch aktiven polymeren und deren verwendung |
-
1991
- 1991-06-22 DE DE4120695A patent/DE4120695A1/de not_active Withdrawn
-
1992
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1994
- 1994-05-11 US US08/241,911 patent/US5510530A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-14 US US08/259,652 patent/US5432251A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-14 US US08/259,653 patent/US5432252A/en not_active Expired - Lifetime
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| DE59202921D1 (de) | 1995-08-24 |
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| ATE125253T1 (de) | 1995-08-15 |
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| DK0520242T3 (da) | 1995-10-16 |
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