JPS60156392A - Ｆｒ−９００３３６物質およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はストレプトミセス属に属する微生物が生産す
る生物活性を有する新規化合物（以下、ＦＲ−９００３
３６物質と称す）に関する。

さらに詳しくは、 この発り・１は抗菌作用を有する新規なＰＨ−９００３
３６物餉、その生産方法、その生産菌およびそれを食台
する医薬組成物に関する。

ＦＲ，−９００３３６物質生産に用いる微生物に関する
詳細は下記の辿りである。

Ｆ　Ｒ−９００３３６物質の生産に使用することができ
る微生物はストレプトミセス属に属する菌株であり、そ
の１例としてはこの発明の発明者によって新たに単離さ
れたストレプトミセス・シオヤエンシス・サブスペシー
ズ・クネガシマエンシスＮｏ、９９７９（以下Ｎｏ、　
９９７９株と記す）が挙げられる。

ＦｋＪ、　９９７９株の菌学的諸性質 Ｉｌ＆）、　９９７９株は鹿児島県、種子島から得られ
た土壌から新たに分離した放線菌であり、下記に示す菌
学的特徴を有する。

１）形態的特徴 １４、、９９７９株をオートミール寒天培地、酵母エキ
ス・麦芽エキス寒天培地、スクーチ・無機塩寒天培地及
びグルコース・アスパラギン寒天培地」二において３０
°Ｃ１１４日間生育させた後、顕微鏡および電子顕微鏡
下で形態の観察を行なった。

胞子形成菌糸の分枝法：単純分枝 胞子形成菌糸の形態　：らせん状 胞子の表面構造　：平滑 胞子の大きさ　・０．９−１．２　Ｘ　１．２−１．５
　）１ｍ胞子の数　：約１０涸以］−／１胞子鎖胞子柄
の着生位置　：気菌糸上 鞭毛胞子の有無　：認められない 菌核の有無　：認められない 栄養菌糸の分断　：認められない ２）種々の培地上での特徴 ジャーリング（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）とコツトリーブ（Ｇ
ｏｔｔｌｉｅｂ　）およびワックスマン（Ｗａｋｓｍａ
ｎ　）の方法に従って３０°Ｃ１１４日間培養した後判
定を行なった。色名は日本色彩株式会社の新色名帖をイ
史用した。

オートミール寒天培地、酵母エキス・麦芽エキス寒天培
地およびスターチ・無機塩寒天培地において胞子着生気
菌糸は灰色系の色を呈する。又、基底菌糸の色は、酵母
エキス・麦芽エキス寒天培地、オートミール寒天培地お
よびスターチ無機塩寒天培地に黄色系の色を呈する。可
溶性色素は産生しない。種々の培地」二での特徴を表１
に示す。

表１．Ｎｏ、９９７９株の各種培地における培養上の特
徴栄養寒天培地　普通　白　うす黄色　なしｆ　Ｏ’７
　’′寒　なし　な　し　な　し　なし天培地 ３）生理学的特徴 生育温度範囲は酵母エキス・麦芽エキス寒天培地−にで
１０日間生育させた後、判定した。生育温度範囲は１７
°Ｃから３６℃であり、至適温度は２９°Ｃであった。

スターチの加水分解及びウレアーゼ活性は陽性であった
。Ｎｏ、　９９７９株の生理的特徴を表２に示す。

表２．　Ｎｏ、　９９７９株の生理的特徴生育温度範囲
　１７．５°Ｃ−３５，４°Ｃ至適温度　２９℃ 生育ｐ）Ｉ範囲　５−９ 至１１ｍｐＨ７，７ 硝酸塩の還元　陰性 スターチの加水分解　陽性 ミルクの凝固　陰性 ミルクのペプトン化　陰性 メラニン色素の産生　陰性 ゼラチンの液化　陰性 Ｈ２Ｓの産生　陰性 ウレアーゼ活性　陽性 ４）細胞壁組成 ベラカーら（Ｂｅｃｋｅｒ　ｅｔ　ａｌ）　および山口
の方法に従って細胞壁組成の検討を行なった。木菌は細
胞壁成分としてＬＬ−型ジアミノピメリン酸を含有する
ことから細胞壁タイプＩ吉考えられる。

５）種々の炭素源の資化性 ットリーへの方法に従い行々っだ。結果を表３に示す。

グリセリン　＋ Ｄ−キシロース　＋ ナトリウム・サイトレート」− ラクトース　− Ｄ−７ラクトース　＋ ラムノース　− マルトース　＋ ナトリウム・サクシネート　− イヌリン　− イノシトール　＋ ラフィノース　＋ Ｄ−ガラクトース　± Ｌ−アラビノース　− Ｄ−グルコース　＋ マンニトール　＋ Ｄ−マンノース　＋ シュークロース　＋ セル−ロース　− Ｄ−４レバロース　＋ サリシン　士 キ　チ　ン　− ナトリウム・アセテート　− 十二良く資化する ±：弱く資化する 一：資化しない 以上の特徴をパージ−木［Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕ
ａｌ　ｏｆＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏ］、ｏｇｙ　（８ｔｂ　ｅｄｉｔｉｏｎ）］、或い
はＩＳＰ報告（Ｅ、Ｂ、５ｈｉｒ］−ｉｎｇ　ａｎｄ　
Ｄ、Ｇｏｔｔｌｉｅｂ。

Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ、ｏｎａｌ　Ｊｏ、４ｒｎａｌ　ｏ
ｆ　ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　
１８，６９．　２７９．　１９６８．１９゜３９Ｌ　１
９６９；　２２２６５．１９７２）、更に最近発表され
□ツ だ新種に関する文献中より検索した結果、ストレプトミ
セスｉシオヤエンシス・ニジムラ・才力モト・マヤマ・
オオツカ・ナカジマ・タック・シモヒラ・シマ才力１９
６１　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　５ｉｏｙａ−ｅｎ
ｓｉｓ　ＮｉｓｈＮ１５ｈｉ、Ｏｋａｍｏｔｏ、Ｍａｙ
ａｍａ、０ｈｔｓｕ　−ｋａ、、Ｎａｋａｊｉｍａ、Ｔ
ａｗａｒａ、　Ｓｈｉｍｏｈｉｒａ　ａｎｄ　Ｓｈｉ　
−ｍａｏｋａ　１９６１　）によく一致することが判明
した。

しかし詳細に検削した結果Ｎｏ、９９７９株はストレプ
トミセス・シオヤエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｃ＋ｍｙｃｅ
ｓｓｉｏｙａｅｎｓｉｓ　）と硝酸塩の還元能、ガラク
トース、ラクトース、イヌリン、ラムノースおよびフラ
クトースの資化性において異なっていた。しかし、これ
らの差遣はＮｏ、　９９７９株を新種とするには十分と
考えられず、Ｎｏ、９９７９株をストレプトミセス・シ
オヤエンシスの新曲種と同定し、種子島より得られた土
壊から分目１ｔされたことによりＮ３９９７９株をスト
レプトミセス・シオヤエンシス・サブスペシーズ・クネ
ガシマエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓと命名した
。

いる。（寄託日：ｔ！ｉ和５９年１月１４日）ＦＲ−９
００３３６物質の生産 この発明のＦＲ−’９００３３６物質はストレプトミセ
ス属に属するＦＲ−９００３３６物質生産菌（例えば上
記のＮｏ、　９９７９株）を好気的条件下に利用し得る
炭素源および窒素源を含有する栄養培地中で生育させる
（例えは、振盪培養、深部培養等）ことにより生産させ
る。

栄養培地中の好捷しい炭素源は、キシロース、グルコー
ス、シュクロース、澱粉なとの糖質である。

好ましい窒素源は酵ＩＩＪエキス、ペプトン、グルテン
ミール、綿実粕、大豆粉、コーンスチープリカー、乾燥
酵母、小麦胚芽など、ならびにアンモニウム塩（例えば
、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなど）、尿素
、アミノ酸などの無機ならびに有機窒素化合物である。

前記の炭素源および窒素源は種々組合せて用いることが
でき、捷だ純度の高いものである必要はなく、微量の成
長因子やかなりの旬の鉱質栄養素を含有する低純度のも
のも捷た使用することかできる。

必要な場合には、培地に炭酸カルシウム、リン酸ナトリ
クムまだはカリウム、塩化ナトリウム寸たはカリウム、
マグネシウム塩、銅塩なとの拡酸塩を加えてもよい。

必要であれば、特に培養培地の発泡が激しい場合には、
液体パラフィン、脂肪油、植物油、鉱油才だはシリコー
ン等の消泡剤を加えてもよい。

他の抗生物質の人聞生産に使用される好捷しい方法の場
合と同様に、深部好気培養条件がＦＲ−９００３３６物
質の人聞生産にも好ましい。

少側生産の場合には、フラスコ捷たはピノ中ての振盪培
養捷たは表面培養か使用される。更に、大きなタンク中
で行なわれるＪｂ）＋合、ＦＲ’−９００３３６物質の
生産過程における生育遅滞を避けるため、生産タンク中
に接種するにはＦＲ−９００３３６物質生産菌株の前培
養物を使用するのが好捷しい。

従って、捷ず、比較的少開の培地に微生物の胞子捷たは
菌糸を接種し、この培地を培養することにより前培養物
を生産し、続いてその前培養物を無菌的に大きなタンク
に移すことが望ましい。前培養物を生産する培地として
は、Ｆ　Ｒ，−９００３３６物質生産に使用される培地
とほぼ同じ培地か、あるいは全く別の培地を用いる。

培養混合物の撹拌および通気は種々の方法で行ない得る
。撹拌はプロペラまたは類似の機械的装置、発酵器の回
転捷たは振盪、種々のポンプ装ｆ昆まだは無菌空気を培
地に吹込むことによって行なってよい。通気は無菌空気
を発酵混合物に吹込むことにより行なってよい。

発酵は、通常約２０°Ｃから４０°Ｃの間、好捷しくは
２５−３０°Ｃの温度て、約５０−１００時間行なわれ
る。

発酵が終了すると、培養グロスはＦＲ−９００３３６物
質を回収するだめ、抗生物質の回収および精製に通常使
用されている種々の方法（例えば、適当な溶媒捷たはそ
のような溶媒の混合物を用いての溶媒抽出法、タロマド
グラフィー、まだは適当な溶媒まだはそのような溶媒の
混合物からの再結晶法）に供する。

この発明によれば、一般に、ＦＲ−９００３３６物質は
主に培養Ｐ液中に得られる。従って、培養ブロスから濾
過捷たは遠心分離によりｐ液を得、そのＰ液からＦＲ−
９０’０３３６物質を適当な吸Ｓ樹脂［例えばダイヤイ
オンＨＰ−２０（三菱化［戊に、に、製）彦と〕に吸着
、脱着させた後、適当々溶媒［例えばブクメールなど１
で抽出し、必要に応じてカラムタロマドグラフィーなと
によって分前、精製することによって勾・ることかでき
る。

ＦＲ−９００３３６物質の物理化学的性質　１ＦＦＩ−
９００３３６物質の物理化学的性質は以下の通りである
。

１）形状および色 淡黄色針状晶 ２）呈色反応 陽性・ドラーゲンドルフ反応 ３）溶解性 可溶・クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、メタノー
ル 難溶：エタノール 不溶：水 ４）融点 ２１４℃から徐々に褐変する ５）比施光度 ［α］２°−３６５°　（Ｃ＝　０．１　、　ＣＨＣ／
、　）６）紫外部吸収スペクトルニ ー２６６ｎｍ（ＩＭ）（Ｅ”＝４５０）ＱＴｎ λＣＨ３０Ｈ＋　ＮａＯＨ＝　２５８ｎｍ　（Ｅ１％−
３０５）ｍａｘ　１　ｃｍ ＝３４５ｎｍ　（Ｅ　１％−２９０） ｃｍ λ０Ｈ３°”Ｉ（０’　−２２０ｎｍ（ＪＪ’）（Ｅ１
％−２１０）ｍａｘ　１ｃｍ −２３８ｎｍ　（Ｅ　１％−２２５） 　ｃｍ −２４３ｎｍ　（Ｅ　”　＝　２４０　）ｃｍ ＝２５８ｎｍ　（＠’）（Ｅ　’％−２４０）　ｃｍ ＝３１０ｎｍ　（Ｅ　１％＝１７０） 　ｃｍ ＝３５１ｎｍ（Ｅ１％−１２０） −Ｃｍ ７）赤外吸収スペクトル ｕ　ＫＢｒ＝　３６００．　３５２０−３３２０（プｏ
−ド）。

ｎａＸ ３１００、　３０４０（肩）、２９５０．　２８７０．
　１７００（月）。

１６４０　（消）、１６２０．　１６００．、１５７５
．　１５５０（眉）。

１５１５（肩）＋　１５００（７Ｍ）、１４９０．　１
４８０（７Ｍ’）。

１４６０（肩）、１４４５（肩）、１４４０．　１４’
ＩＯ（肩）。

１３９０．　１３７０．　１３２０．　１−２８０−１
２５０（）゛ローＦ）。

１２１０、　１２００（肩）、１１７０．　１１２５．
　１１００゜１０６５、　１０５０．　１０３０’（肩
）、１０１０．　（Ｊ８５゜９７０．９５０，９２０，
８９５，８８０（肩）、８４０゜８２５．８１０．　７
９０（肩）、７８５．　７７５．　７６．０゜７５５、
　７４０．　７３５（肩）、７０５．　６７０．　６５
５゜６３０、　６１０．　５８０．　５６０ｃｒｎ−１
８）元素分析： Ｃ：　５５．７２％、Ｈ：４．７５％、Ｎ’：２．０２
％。

ＣＩ！：５．５９％ ９）薄層クロマトグラフィー １０）　”’Ｃ核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１３）（内部基準テトラメチルシラン）δ（ｐ
ｐｍ）：　３６．２２．　５８．１２．　’５８．３７
．　６１．８２゜６５．４０．　６７、．５３．　７２
．７４．　７２．９９．　７７．０６゜７９．６０．　
９０．４０．　９２．２２．　１１１．０６．　１１５
．５２゜１１６．９７．　１１９．７１．　１２０．６
１．　１２３．７１．　１２４．５０゜１２６．５０．
　１３２．４５．　１３９．７９．　１４０．０３．　
１４３．６１゜１４５．４９．、　１４９．３１．　１
５１．５０．　１５９．５１．　１６８．０６゜１７５
、．７０ １１）　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１３）（内部標準テトラメチルシラン）δ（ｐ
ｐｍ）：　２．６２−３．１７（３Ｈ，ｍ）、３．３０
（３Ｈ，ｓ）。

３．３８　（３Ｈｒ　ｓ　）＋　３．５４　（３Ｈ２ｓ
　）、３．６９　（３Ｈ２ｓ　）。

４．０８（３Ｈ，ｓ）＋　’４．４−５．６８（９Ｈ，
ｍ）、７．０４（ＩＨ，ｓ）。

７．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）Ｆｌ’？、−９００３３６物質の
生物学的性質１ｉ’Ｒ−９００３３６物質の生物学的性
質は以下の通りである。

１）抗菌活性 ＦＲ−９００，３３６物質の抗菌活性を細菌の場　□合
はミュラー・ヒントン培地（ｐＨ５およヒＰＨ７）中に
て、真菌および酵母の場合はサブロー培地（ｐＨ４，ｐ
Ｈ５およびｐＨ６）中にて、系列プロス希釈法により検
ホＪした。最小発育阻止濃度（Ｍ工Ｃ）は、細菌の場合
３７°Ｃで一晩培養後、真菌および酵母５の場合２８℃
で４８−７２時間培養後μｙ／ｍｅで表わした。

ＦＲ−９００３３６物質の抗菌スペクトルを表４に示す
。

２）急性毒性 ２００　ｎｒｇ／ｋｑ以」−（ｄｄＹマウス、１ｐ）本
発明の製網組成物は、活性成分として、外用、経口捷だ
は非経口使用に適した有機寸たは無機担体あるいは賦形
剤と混合したＦＲ−９’００３３６物質を含有する製剤
の形（例えば、固体、半固体まだは液体）で使用するこ
とができる。活性成分は、例えば、錠剤、粒剤、カプセ
ル剤、単剤、溶液、乳剤、懸濁剤およびその他使用に適
した剤形にするだめの通常無毒で、薬学的に許容し得る
担体と結合させてもよい。使用することができる担体と
しては、水、グルコース、ラクトース、アカシアゴム、
ゼラチン、マンニトール、ｉｌ＋１糊、マグネンクム三
ケイ酸塩、タルク、トクモロコシ鰍粉、ケラチン、コロ
イド状シリカ、バレイショ澱粉、尿素およびその他か、
固体、半固体重だは液体での製剤の製造に適するものと
して挙げられ、さらに補助剤、安定化剤、濃稠化剤、猫
色剤および香料を使用してもよい。活性な目的化合物は
、製剤組成物中に、疾病の進行捷たは病ｆｌに望む抗菌
効果を発揮するのに十分な昂で含有されている。

この組成物を人間に使用する場合、静脈内、筋肉内また
は経口投与により使用すると吉が望ましい。本発明の目
的化合物の投与偏あるいは治療」二有効な侶は、治療を
受ける個々の患者の年齢や状部に依存し様々であるか、
一般にく人間または動物の体重ｋｇあたり活性成分的１
０−１０６０　ｍｙか１日用創として疾病の治療に投与
され、平均１回用岱見して約Ｉ　Ｑ　ｔｎｇ、２０ｎｌ
！７．５０　ｍｇ、１００　ｍｙおよび２００　ｆｆ＋
！？か一般に投与される。

以下の実施例は本発明の例示の目的で示すものである。

実施例１ 澱粉３％、グルコース０．２％、綿実粕１％、グルテン
ミール１％、乾燥酵母１％、炭酸カルシウム０２％の組
成の培地を５００　ｍｅ容三角クルベン２本に１００　
ｍ、ｅずつ分注し、１２０°Ｃで２０分間滅菌する。各
培地にストレプトミセス・シオヤコーンシス・サブスペ
シイズ・タネガシマエンシス歯、９９７９　（ＦＥＲ，
Ｍ　Ｐ　−７３’？２　）の斜面培養菌を１白金耳ずつ
接種し、３０°Ｃで７２時間振蒲培養する。別に、澱粉
２％、コーンスチープリカー０．２５％、乾燥酵母０．
２５％、綿実粕０５％、小麦胚芽０．５％の組成の培地
２０１を３０１２容ジヤーフアメンタに注入し、１２０
°Ｃで２０分間滅菌した後、上記培養物の全開を接種し
、３０°Ｃで７２時間培養する。

培養液１８１Ｋ適当ｍの許過助剤を加えて沖過し、Ｐ液
１５ｆ（ｐＨ（ｉ、７）をつる。６Ｎ−カセイソーダを
用いてｐ、Ｈ７，０に調整した後、ノ・イボ−ラスの吸
着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成製）１５１に
付し、目的物質を吸着させる。水１５１！、さらに、５
０チメタノール水５ｇで洗浄した後、５０％テトラヒド
ロ７ラン水で溶出し、活性区分２１を濃縮し、２００　
ｍｅの水溶液とする。

この液に２００　ｍｅのｎ−メタノールを加え、２回抽
出をくり返ず。４００　ｍｅの上層を分離し、これを減
圧乾１占１し、メタノール１　ｍｅに溶かす。これにシ
リカゲル（メルク社製）を加え、減圧乾燥後、シリカゲ
ルカラム１００１１１ｅに付す。クロロホルム・メタノ
ール（５０：１）を１００　ｍｅ流した後、この混液の
割合を２０：１とし、５５０　ｍｅ流す。

活性区分４’００ｍｅは減圧濃縮し、１１１１ｅのメタ
ノール（日本精密科学社製）　２０　ｍｅに付し、遮光
下でメタノール４０　ｍｅで展開する。得られた活性区
分１０　ｍｅを減圧濃縮し、少昂のエタノールに溶解し
、遮光子放冷すると、結晶が析出する。これをメタノー
ルから再結晶すると、１７　ｍｇの淡黄色の針状結晶を
うる。

特許出願人　藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）下記の理化学的性質を有するＦＲ−９００３３６
   物質。 ｌ）形状および色 淡黄色針状晶 ２）呈色反応 陽性：ドラーゲンドルフ反応 ３）溶解性 可Ｓ＋クロロホルム、アセトン、酢酸エチ／ｌ／。 メク／−ル 難溶：エタノール 不溶：水 ４）融点 ２１４°Ｃから徐々に褐変する ５）比施光反 ［α１２０＝　３　Ｇ　５°　（Ｃ＝　Ｏ，ｌ　、　ｃ
   ｕｃｅ３）６）紫外部吸収スペクトル： λ０Ｉ（３０Ｈ＋Ｈ０１−２５８ｎｍ（肩）（Ｅ１％−
   ２４０）ｍａｘ　１αｎ ＝２７３ｎ’ｍ（Ｅ’％−２８５） １αｎ −３５１Ｈｍ（Ｅ”−１２０） １砿 ７）赤外吸収スペクトル ＫＢｒ　＝　３６００．　３５２０−３３２０（−７’
   ローＦ）。 ｍａｘ ３１００．３０４０（肩）、、２９５０，２８７０．　
   １７ｏｏ（肩）。 １６４０（肩）、１６２０，１（ｊｏｏ、１５７５．１
   ５５０（眉）。 １５１５（盾）、１５０’０（肩）、’、１４９０．　
   １４８０（膚）。 １４６０（肩）、１４４５（肩）、１４４０．　１４１
   ０（膚）。 １３９０、　１３７０．　１３２０．　１２８０−１２
   ５０（フロート）。 １’２１０．　１２００（周）、１’１７０．　１１２
   ５．　１１００゜１０６５、　１０５０．　１０３０（
   肩）＋　１０１０．９８５゜９７０、　９５０．　９２
   ０．　８９５．　８８（１（盾）、’　８４０゜８２５
   ．８１０，７９０（肩）、７８５．　７７５．　７６０
   ゜７５５．７４０，７３５（肩）、７０５．　６７０．
   　６５５゜６３０、　６１０．　５８０．　５６０　ｃ
   ｍ〜１８）元素分析： Ｃ：　５５．７２％、Ｈ：　４．７５％、　Ｎ：２．０
   ２％。 Ｃ１：　５．５９％ ９）薄層クロマトグラフィー １０）　１３Ｇ’核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）
   （内部基準テトラメチルシラン）δ（ｐｐｍ）：　３６
   ．２２．　５８．１２．　５８．３７．　６１．．３２
   ゜６５．４０．　６７．５３．　７２．７４．　７２．
   ９９．　７７．０６゜７９．６０．　９０．４０．　９
   ２．２２．　１１１．０６．　１１５．５２゜１１６．
   ９７．　１１９．７１．　１２０．６１．　１２３．７
   Ｌ　１２４．５０゜１２６．５０．　１３２．４５．　
   １３９．７９．　１４０．０３．　１４３．６１゜１４
   ５．４９．　１４９．３１．　１．５１．５０．　１５
   ９．５１．．１６８．０６゜１７５．７０ １１）’Ｈ核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１３）（内部標準テトラメチルシラン）δ（ｐ
   ｐｍ）＋　２．６２−３．１７（３Ｈ，ｍ）、３．３０
   （３Ｊ（、ｓ）。 ３．３８．（３Ｈ，ｓ）、３．５４（３Ｈ，ｓ）、３．
   ６９（３１（、ｓ）。 ４．０８（３Ｈ，ｓ）、４．４−５．６８（９Ｈ，ｍ）
   、７．０４（ＬＨ。 ｓ）、７．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６
   （ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）（２）　ストレプトミセス
   属に属するＦＲ−９００３３６物質生産菌を培地に培養
   し、得られる培養物からＦＲ−９００３３６物質を分離
   採収することを特徴とするＦＲ−９００３３６物質の製
   造法。