JPH06312997A - Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 - Google Patents
Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法Info
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- JPH06312997A JPH06312997A JP6024512A JP2451294A JPH06312997A JP H06312997 A JPH06312997 A JP H06312997A JP 6024512 A JP6024512 A JP 6024512A JP 2451294 A JP2451294 A JP 2451294A JP H06312997 A JPH06312997 A JP H06312997A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬剤非耐性のコクシジウムに対して有効であ
ると共に、特にポリエーテル系化合物に対して耐性を獲
得したコクシジウムに対して有効な物質およびその製造
法を提供するものである。 【構成】 ストレプトミセス属に属しＫＯ−８１１９Ａ
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よび／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質を生産する能力を有
する微生物を培地に培養し、その培養物中にＫＯ−８１
１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ
物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質を蓄積せし
め、該培養物からＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−
８１１９Ｄ物質を採取する。
ると共に、特にポリエーテル系化合物に対して耐性を獲
得したコクシジウムに対して有効な物質およびその製造
法を提供するものである。 【構成】 ストレプトミセス属に属しＫＯ−８１１９Ａ
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よび／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質を生産する能力を有
する微生物を培地に培養し、その培養物中にＫＯ−８１
１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ
物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質を蓄積せし
め、該培養物からＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−
８１１９Ｄ物質を採取する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、養鶏産業上、重要な疾
病であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬と
して有用なＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１
９Ｄ物質並びにその製造法に関し、更に詳しくは、ＫＯ
−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１
１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質は抗菌
活性および抗ウイルス活性を有し、抗生物質あるいはウ
イルス性疾患の治療薬および予防薬として有用である。
病であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬と
して有用なＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１
９Ｄ物質並びにその製造法に関し、更に詳しくは、ＫＯ
−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１
１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ物質は抗菌
活性および抗ウイルス活性を有し、抗生物質あるいはウ
イルス性疾患の治療薬および予防薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗コクシジウム剤としては、サル
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの薬剤
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これらに代わる抗コクシジウム剤が要望されてい
る。従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非
耐性のコクシジウムは勿論、特にポリエーテル系化合物
に対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な薬
剤を提供するものである。
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これらに代わる抗コクシジウム剤が要望されてい
る。従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非
耐性のコクシジウムは勿論、特にポリエーテル系化合物
に対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な薬
剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】一般に薬剤の交叉耐性
は、構造の類似あるいは作用機序の類似する場合に成立
し、従来のコクシジウム剤と構造的に、あるいは、作用
機序が相違する化合物はコクシジウム症の治療剤あるい
は予防剤として有用である。本発明者らは、従来の薬剤
に耐性を獲得したコクシジウム原虫に対しても有効な新
規薬剤を自然界から見出すべく種々の研究を続け、モネ
ンシン耐性のコクシジウム原虫を試験生物として、微生
物の生産する代謝産物の中から探索した結果、新たに愛
知県名古屋市の土壌から分離したＫＯ−８１１９菌株の
培養液中にコクシジウムに有効な物質が産生されること
を見出した。
は、構造の類似あるいは作用機序の類似する場合に成立
し、従来のコクシジウム剤と構造的に、あるいは、作用
機序が相違する化合物はコクシジウム症の治療剤あるい
は予防剤として有用である。本発明者らは、従来の薬剤
に耐性を獲得したコクシジウム原虫に対しても有効な新
規薬剤を自然界から見出すべく種々の研究を続け、モネ
ンシン耐性のコクシジウム原虫を試験生物として、微生
物の生産する代謝産物の中から探索した結果、新たに愛
知県名古屋市の土壌から分離したＫＯ−８１１９菌株の
培養液中にコクシジウムに有効な物質が産生されること
を見出した。
【０００５】次いで、該培養物から抗コクシジウム活性
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
する各物質を得た。これらの物質は従来全く知られてい
ないことから、本物質をＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−
８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８
１１９Ｄ物質（以下、総称してＫＯ−８１１９物質と呼
称することもある）と命名した。本発明は、かかる知見
に基いて完成されたものであって、下記式
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
する各物質を得た。これらの物質は従来全く知られてい
ないことから、本物質をＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−
８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８
１１９Ｄ物質（以下、総称してＫＯ−８１１９物質と呼
称することもある）と命名した。本発明は、かかる知見
に基いて完成されたものであって、下記式
【０００６】
【化８】 で示されるＫＯ−８１１９物質またはその非毒性塩を提
供するものである。
供するものである。
【０００７】更に、本発明は、ストレプトミセス属に属
し、下記式で示されるＫＯ−８１１９物質を生産する能
力を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＫＯ−８
１１９物質を蓄積せしめ、該培養物からＫＯ−８１１９
物質を採取し、所望によりその非毒性塩を製造すること
を特徴とするＫＯ−８１１９物質の製造法を提供するも
のである。
し、下記式で示されるＫＯ−８１１９物質を生産する能
力を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＫＯ−８
１１９物質を蓄積せしめ、該培養物からＫＯ−８１１９
物質を採取し、所望によりその非毒性塩を製造すること
を特徴とするＫＯ−８１１９物質の製造法を提供するも
のである。
【０００８】
【化９】
【０００９】本発明のＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８
１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１
１９Ｄ物質の物理化学的性状を述べると次の通りであ
る。 〔１〕ＫＯ−８１１９Ａ物質 （１）元素分析値：Ｃ５０．６１％、Ｈ６．９６％、Ｎ
１０．７５％、Ｓ６．０８％ （２）推定分子式：Ｃ22Ｈ34Ｎ4 Ｏ8 Ｓ（高分解能マス
スペクトルによる） （３）分子量：５１４ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１５．２１７６ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：５１５．２１９０ （４）比旋光度：〔α〕D 24＋１０３°（Ｃ＝０．０
７、メタノール中）
１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１
１９Ｄ物質の物理化学的性状を述べると次の通りであ
る。 〔１〕ＫＯ−８１１９Ａ物質 （１）元素分析値：Ｃ５０．６１％、Ｈ６．９６％、Ｎ
１０．７５％、Ｓ６．０８％ （２）推定分子式：Ｃ22Ｈ34Ｎ4 Ｏ8 Ｓ（高分解能マス
スペクトルによる） （３）分子量：５１４ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：５１５．２１７６ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：５１５．２１９０ （４）比旋光度：〔α〕D 24＋１０３°（Ｃ＝０．０
７、メタノール中）
【００１０】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１５、２５６、３０９ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６６０、１５８０、１４８０、１３３０、
１１３０、１０６０、１０４０ｃｍ-1に吸収帯を有す
る。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１５、２５６、３０９ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６６０、１５８０、１４８０、１３３０、
１１３０、１０６０、１０４０ｃｍ-1に吸収帯を有す
る。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
【００１１】（９）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性 （１０）物質性状：淡黄色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３および図
４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表１に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３および図
４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表１に示す通りである。
【００１２】
【表１】
【００１３】〔２〕ＫＯ−８１１９Ｂ物質 （１）元素分析値：Ｃ５６．８４％、Ｈ６．８６％、Ｎ
１２．７２％ （２）推定分子式：Ｃ26Ｈ37Ｎ5 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：５４７ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４８．２７２０ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：５４８．２８１６ （４）比旋光度：〔α〕D 25＋１２２°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
１２．７２％ （２）推定分子式：Ｃ26Ｈ37Ｎ5 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：５４７ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：５４８．２７２０ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：５４８．２８１６ （４）比旋光度：〔α〕D 25＋１２２°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
【００１４】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２０４、２５５、３３９ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６６０、１６００、１５６０、１４８０、
１３３０、１２５０、１１８０、１０７０、１０４０ｃ
ｍ-1に吸収帯を有する。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、ジメチルスルホキシドに可溶、
水、クロロホルムに難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２０４、２５５、３３９ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６６０、１６００、１５６０、１４８０、
１３３０、１２５０、１１８０、１０７０、１０４０ｃ
ｍ-1に吸収帯を有する。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、ジメチルスルホキシドに可溶、
水、クロロホルムに難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
【００１５】（９）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性 （１０）物質性状：淡黄色結晶 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルムと重メタノールの混合溶液中で測定した1H
−ＮＭＲスペクトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、
それぞれ図７および図８に示す通りである。また、水素
および炭素の化学シフトは下記表２に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルムと重メタノールの混合溶液中で測定した1H
−ＮＭＲスペクトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、
それぞれ図７および図８に示す通りである。また、水素
および炭素の化学シフトは下記表２に示す通りである。
【００１６】
【表２】
【００１７】〔３〕ＫＯ−８１１９Ｃ物質 （１）元素分析値：Ｃ５５．１４％、Ｈ７．３６％、Ｎ
１１．０９％ （２）推定分子式：Ｃ23Ｈ36Ｎ4 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：４９６ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６０１ （４）比旋光度：〔α〕D 25＋１０５°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
１１．０９％ （２）推定分子式：Ｃ23Ｈ36Ｎ4 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：４９６ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６０１ （４）比旋光度：〔α〕D 25＋１０５°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
【００１８】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１０、２６２、３００ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図９に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６４０、１５６０、１４９０、１３３０、
１１３０、１０７０、１０４０ｃｍ-1に吸収帯を有す
る。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１０、２６２、３００ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図９に示す通りであり、３４００、
２９３０、１６４０、１５６０、１４９０、１３３０、
１１３０、１０７０、１０４０ｃｍ-1に吸収帯を有す
る。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
【００１９】（９）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性 （１０）物質性状：白色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１０および図
１１に示す通りである。また、水素および炭素の化学シ
フトは下記表３に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１０および図
１１に示す通りである。また、水素および炭素の化学シ
フトは下記表３に示す通りである。
【００２０】
【表３】
【００２１】〔４〕ＫＯ−８１１９Ｄ物質 （１）元素分析値：Ｃ５５．１３％、Ｈ７．３７％、Ｎ
１１．０９％ （２）推定分子式：Ｃ23Ｈ36Ｎ4 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：４９６ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ （４）比旋度：〔α〕D 24＋１４４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中）
１１．０９％ （２）推定分子式：Ｃ23Ｈ36Ｎ4 Ｏ8 （高分解能マスス
ペクトルによる） （３）分子量：４９６ 高分解能ＦＡＢマススペクトルによる測定値は次の通り
である。 計算値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ 実測値（Ｍ＋Ｈ）：４９７．２６１１ （４）比旋度：〔α〕D 24＋１４４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中）
【００２２】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図２に示す通りで
あり、２０１、２５８、３００ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図１２に示す通りであり、３４０
０、２９１０、１６４０、１５６０、１４８０、１３８
０、１３３０、１２５０、１０７０、１０４０ｃｍ-1に
吸収帯を有する。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図２に示す通りで
あり、２０１、２５８、３００ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図１２に示す通りであり、３４０
０、２９１０、１６４０、１５６０、１４８０、１３８
０、１３３０、１２５０、１０７０、１０４０ｃｍ-1に
吸収帯を有する。 （７）呈色反応：ドラーゲンドルフ反応に陽性を示す （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シドに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶
【００２３】（９）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性 （１０）物質性状：白色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１３および図
１４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シ
フトは表４に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１３および図
１４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シ
フトは表４に示す通りである。
【００２４】
【表４】
【００２５】上記のＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１
１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ
−８１１９Ｄ物質を生産する能力を有する微生物（以
下、ＫＯ−８１１９物質生産菌と称する）は、ストレプ
トミセス属に属するが、例えば本発明者らが分離したス
トレプトミセス エスピー・ＫＯ−８１１９菌株は、本
発明の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌
株の菌学的性状を示すと次の通りである。
１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ
−８１１９Ｄ物質を生産する能力を有する微生物（以
下、ＫＯ−８１１９物質生産菌と称する）は、ストレプ
トミセス属に属するが、例えば本発明者らが分離したス
トレプトミセス エスピー・ＫＯ−８１１９菌株は、本
発明の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌
株の菌学的性状を示すと次の通りである。
【００２６】Ｉ．形態的性質 栄養菌糸は各種寒天培地上でよく発達し、分断は観察さ
れない。気菌糸は、スターチ・無機塩寒天培地等で豊富
に着生し、白色から灰色を呈する。顕微鏡下の観察で
は、気菌糸はらせん状を呈し、２０ケ以上の胞子の連鎖
が認められる。胞子の大きさは０．５８×０．８１μｍ
で円柱状である。胞子の表面は平滑である。菌核、胞子
のう及び遊走子は見出されない。
れない。気菌糸は、スターチ・無機塩寒天培地等で豊富
に着生し、白色から灰色を呈する。顕微鏡下の観察で
は、気菌糸はらせん状を呈し、２０ケ以上の胞子の連鎖
が認められる。胞子の大きさは０．５８×０．８１μｍ
で円柱状である。胞子の表面は平滑である。菌核、胞子
のう及び遊走子は見出されない。
【００２７】II．各種培地上での性状 イー・ビー・シャーリング（Ｅ．Ｂ．Ｓｈｉｒｌｉｎ
ｇ）とデー・ゴットリーブ（Ｄ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）の
方法（インターナショナル・ジャーナル・オブ・システ
マテイック・バクテリオロジー、１６巻、３１３ペー
ジ、１９６６）によって調べた本生産菌の培養性状を下
記表５に示す。色調は標準色として、カラー・ハーモニ
ー・マニュアル第４版（コンテナー・コーポレーション
・オブ・アメリカ・シカゴ、１９５８年）を用いて決定
し、色票名とともに括弧内にそのコードを合わせて記し
た。以下は特記しない限り、２７℃、２週間目の各培地
における観察の結果である。
ｇ）とデー・ゴットリーブ（Ｄ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）の
方法（インターナショナル・ジャーナル・オブ・システ
マテイック・バクテリオロジー、１６巻、３１３ペー
ジ、１９６６）によって調べた本生産菌の培養性状を下
記表５に示す。色調は標準色として、カラー・ハーモニ
ー・マニュアル第４版（コンテナー・コーポレーション
・オブ・アメリカ・シカゴ、１９５８年）を用いて決定
し、色票名とともに括弧内にそのコードを合わせて記し
た。以下は特記しない限り、２７℃、２週間目の各培地
における観察の結果である。
【００２８】
【表５】
【００２９】 III ．生理学的諸性質 （１）メラニン色素の生成 （イ）チロシン寒天 陰性 （ロ）ペプトン・イースト・鉄寒天 生育しない （ハ）グルコース・ペプトン・ゼラチン培地 陽性 （ニ）トリプトン・イースト液 陽性 （２）チロシナーゼ反応 陰性 （３）硫化水素の生産 陰性 （４）硝酸塩の還元 陽性
【００３０】 （５）ゼラチンの液化（２１℃〜２３℃） 陽性 （グルコース・ペプトン・ゼラチン培地） （６）スターチの加水分解 陽性 （７）脱脂乳の凝固（２７℃） 陰性 （８）脱脂乳のペプトン化（２７℃） 陽性 （９）生育温度範囲 ９℃〜３２℃ （１０）炭素源の利用性 （プリーダム・ゴトリーブ寒天培地） グルコース、アラビノース、キシロース、ラフィノース、メリビオース、 マンニトール、フルクトース、ラムノース、イノシトール、シュークロー スを利用しない （１１）セルロースの分解 陰性
【００３１】IV．細胞壁組成 細胞壁のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。以上、本
菌の菌学的性状を要約すると次の通りである。細胞壁中
のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。気菌糸の形態は
らせん状で長い胞子鎖を形成する。胞子の表面は平滑で
る。培養上の諸性質としては、栄養菌糸は無色あるいは
茶色系の色調を呈し、気菌糸は白色あるいは灰色系の色
素を呈する。可溶性色素は生産しないが、トリプトン・
イースト液培地、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
でメラニン様色素を僅かに生産する。
菌の菌学的性状を要約すると次の通りである。細胞壁中
のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。気菌糸の形態は
らせん状で長い胞子鎖を形成する。胞子の表面は平滑で
る。培養上の諸性質としては、栄養菌糸は無色あるいは
茶色系の色調を呈し、気菌糸は白色あるいは灰色系の色
素を呈する。可溶性色素は生産しないが、トリプトン・
イースト液培地、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
でメラニン様色素を僅かに生産する。
【００３２】これらの結果から、本菌株はストレプトミ
セス属に属する菌種であり、プリドハムとトレスナーの
分類（バージズ・マニュアル・オブ・デターミネーテイ
ブ・バクテリオロジー、第８版、７４８〜８２９ペー
ジ）によるグレイシリーズに属する菌種であると考えら
れる。尚、本菌株はストレプトミセス エスピー・ＫＯ
−８１１９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＫＯ−
８１１９）として工業技術院生命工学工業技術研究所に
寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ Ｐ−１３３９
８、寄託日は平成５年２月１日である。
セス属に属する菌種であり、プリドハムとトレスナーの
分類（バージズ・マニュアル・オブ・デターミネーテイ
ブ・バクテリオロジー、第８版、７４８〜８２９ペー
ジ）によるグレイシリーズに属する菌種であると考えら
れる。尚、本菌株はストレプトミセス エスピー・ＫＯ
−８１１９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＫＯ−
８１１９）として工業技術院生命工学工業技術研究所に
寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ Ｐ−１３３９
８、寄託日は平成５年２月１日である。
【００３３】以上、ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１
１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１
９Ｄ物質生産菌について説明したが、菌の一般的性状と
して菌学上の性状はきわめて変異し易く、一定したもの
ではなく、自然的にあるいは通常行われる紫外線照射ま
たは変異誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ
−ニトロソグアニジン、エチルメタンスルホネートなど
を用いる人工的変異手段により変異することは周知の事
実でありる。
１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１
９Ｄ物質生産菌について説明したが、菌の一般的性状と
して菌学上の性状はきわめて変異し易く、一定したもの
ではなく、自然的にあるいは通常行われる紫外線照射ま
たは変異誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ
−ニトロソグアニジン、エチルメタンスルホネートなど
を用いる人工的変異手段により変異することは周知の事
実でありる。
【００３４】このような人工的変異株は勿論、自然変異
株も含め、ストレプトミセス属に属し、ＫＯ−８１１９
Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質
および／あるいはＫＯ−８１１９Ｄ物質を生産する能力
を有する菌株はすべて本発明に使用することができる。
また、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異さ
せた菌株も本発明のＫＯ−８１１９物質生産菌として包
含される。
株も含め、ストレプトミセス属に属し、ＫＯ−８１１９
Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質
および／あるいはＫＯ−８１１９Ｄ物質を生産する能力
を有する菌株はすべて本発明に使用することができる。
また、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異さ
せた菌株も本発明のＫＯ−８１１９物質生産菌として包
含される。
【００３５】本発明においては、ストレプトミセス属に
属するＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、
ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ
物質生産菌が培地に培養される。本菌の培養において
は、通常の放線菌の培養法が一般に用いられる。培地と
しては、微生物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素
源、さらには必要に応じて無機酸塩などを含有させた栄
養培地が使用される。同化し得る炭素源としては、ブド
ウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、澱粉、セルロース
などが単独または組み合わせて用いられる。
属するＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、
ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１９Ｄ
物質生産菌が培地に培養される。本菌の培養において
は、通常の放線菌の培養法が一般に用いられる。培地と
しては、微生物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素
源、さらには必要に応じて無機酸塩などを含有させた栄
養培地が使用される。同化し得る炭素源としては、ブド
ウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、澱粉、セルロース
などが単独または組み合わせて用いられる。
【００３６】本発明において用いられる炭素源として
は、例えばグルコース、グリセロール、フラクトース、
マルトース、マンニトール、キシロース、ガラクトー
ス、リボース、澱粉またはその加水分解物等の炭水化物
が使用できる。その濃度は、通常培地に対して０．１％
〜５％が望ましい。また、グルコン酸、ピルビン酸、乳
酸、酢酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、ア
ラニン等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノ
ール等のアルコール類やノルマルパラフイン等の非芳香
族炭化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等
も使用可能である。
は、例えばグルコース、グリセロール、フラクトース、
マルトース、マンニトール、キシロース、ガラクトー
ス、リボース、澱粉またはその加水分解物等の炭水化物
が使用できる。その濃度は、通常培地に対して０．１％
〜５％が望ましい。また、グルコン酸、ピルビン酸、乳
酸、酢酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、ア
ラニン等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノ
ール等のアルコール類やノルマルパラフイン等の非芳香
族炭化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等
も使用可能である。
【００３７】本発明において用いられる窒素源として
は、例えばアンモニア、塩化アンモニウム、リン酸アン
モニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム等の各
種無機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−
アミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチ
ープリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールあ
るいはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大
豆あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
は、例えばアンモニア、塩化アンモニウム、リン酸アン
モニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム等の各
種無機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−
アミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチ
ープリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールあ
るいはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大
豆あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
【００３８】無機物としては、例えば各種リン酸塩、硫
酸マグネシウム、食塩、さらには微量の重金属塩が添加
される。また、栄養要求性を示す変異株を用いる場合に
は、当然その栄養要求性を満足させる物質を培地に加え
なければならないが、この種の栄養素は、天然物を含む
培地を使用する場合には、とくに添加を必要としない場
合がある。
酸マグネシウム、食塩、さらには微量の重金属塩が添加
される。また、栄養要求性を示す変異株を用いる場合に
は、当然その栄養要求性を満足させる物質を培地に加え
なければならないが、この種の栄養素は、天然物を含む
培地を使用する場合には、とくに添加を必要としない場
合がある。
【００３９】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養
温度は２０〜３７℃で行い得るが、通常は２６〜３２℃
（好ましくは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は
液体の場合、通常２〜５日間培養を行うと、本ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質が蓄積されるので、
培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すれば
よい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養
温度は２０〜３７℃で行い得るが、通常は２６〜３２℃
（好ましくは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は
液体の場合、通常２〜５日間培養を行うと、本ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質が蓄積されるので、
培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すれば
よい。
【００４０】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
【００４１】このようにして得られた培養物に蓄積され
るＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ
−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、菌体
内および培養濾液中に含有されるので、培養物を遠心分
離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から本ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９
Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を採取するのが有利
である。ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質
を採取するには、通常微生物の培養物から代謝物を採取
するのに用いられる手段が単独あるいは組み合わせて、
または反復して用いられる。
るＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ
−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、菌体
内および培養濾液中に含有されるので、培養物を遠心分
離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から本ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９
Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を採取するのが有利
である。ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質
を採取するには、通常微生物の培養物から代謝物を採取
するのに用いられる手段が単独あるいは組み合わせて、
または反復して用いられる。
【００４２】すなわち、例えば抽出濾過、遠心分離、透
析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転
溶、向流分配法、クロマトグラフイー等の手段が用いら
れる。培養液からＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９
Ｄ物質を採取するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢
酸ブチル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出する
か、あるいは培養濾液あるいは菌体抽出液を活性炭、ア
ルミナ、多孔性合成高分子樹脂、イオン交換樹脂等に吸
着させ、メタノール等の溶出溶媒で溶出し、得られた抽
出液を減圧濃縮後、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すれ
ばよい。
析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転
溶、向流分配法、クロマトグラフイー等の手段が用いら
れる。培養液からＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９
Ｄ物質を採取するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢
酸ブチル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出する
か、あるいは培養濾液あるいは菌体抽出液を活性炭、ア
ルミナ、多孔性合成高分子樹脂、イオン交換樹脂等に吸
着させ、メタノール等の溶出溶媒で溶出し、得られた抽
出液を減圧濃縮後、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すれ
ばよい。
【００４３】得られた粗物質は、さらに脂溶性物質の精
製において通常用いられている公知の方法、例えばシリ
カゲル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフ
イー、さらに高速液体クロマトグラフイー等の方法によ
り精製することができる。
製において通常用いられている公知の方法、例えばシリ
カゲル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフ
イー、さらに高速液体クロマトグラフイー等の方法によ
り精製することができる。
【００４４】このようにして得られたＫＯ−８１１９Ａ
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、塩基性物質であり、水に
難溶であるが、公知の方法により酸との塩に変換するこ
とができる。このような薬学的に許容し得る塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等
が挙げられる。
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、塩基性物質であり、水に
難溶であるが、公知の方法により酸との塩に変換するこ
とができる。このような薬学的に許容し得る塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等
が挙げられる。
【００４５】以上に述べた本発明のＫＯ−８１１９Ａ物
質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およ
びＫＯ−８１１９Ｄ物質の鶏に対する抗コクシジウム活
性および他の生物活性については以下の通りである。
質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およ
びＫＯ−８１１９Ｄ物質の鶏に対する抗コクシジウム活
性および他の生物活性については以下の通りである。
【００４６】鶏コクシジウム生育阻害活性 孵化１０日令の受精卵胚から初代培養細胞（ヒナ初代細
胞）を調製した。モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、
エイメリア・テネラのオーシストを用い、宿主であるヒ
ナ初代細胞上でのコクシジウムの生育に対する阻害作用
を大永らの方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３
１、５９２−５９６（１９７８））に準じて測定した結
果、本発明ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質
の生育阻害作用濃度は、各々０．３μｇ／ｍｌ、０．６
μｇ／ｍｌ、０．６μｇ／ｍｌおよび２．５μｇ／ｍｌ
であった。なお、本物質はいずれも宿主であるヒナ初代
培養細胞に対してはエイメリア・テネラの生育阻害活性
を示す濃度、０．３〜２．５μｇ／ｍｌにおいて細胞毒
性は認められなかった。
胞）を調製した。モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、
エイメリア・テネラのオーシストを用い、宿主であるヒ
ナ初代細胞上でのコクシジウムの生育に対する阻害作用
を大永らの方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３
１、５９２−５９６（１９７８））に準じて測定した結
果、本発明ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質
の生育阻害作用濃度は、各々０．３μｇ／ｍｌ、０．６
μｇ／ｍｌ、０．６μｇ／ｍｌおよび２．５μｇ／ｍｌ
であった。なお、本物質はいずれも宿主であるヒナ初代
培養細胞に対してはエイメリア・テネラの生育阻害活性
を示す濃度、０．３〜２．５μｇ／ｍｌにおいて細胞毒
性は認められなかった。
【００４７】一方、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネ
シンについても同様の投与実験を行った。その結果、モ
ネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性が認めら
れた。本発明ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ
物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物
質は、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシンに比し
て低毒性であることが認められた。
シンについても同様の投与実験を行った。その結果、モ
ネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性が認めら
れた。本発明ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ
物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物
質は、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシンに比し
て低毒性であることが認められた。
【００４８】抗菌活性 各種被検菌を重層した寒天プレート上に、ＫＯ−８１１
９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を５μｇ含浸させた径６
ｍｍのパルプディスクを置き、生じる生育阻止円径の大
きさを計測する方法により抗菌活性を調べた。
９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を５μｇ含浸させた径６
ｍｍのパルプディスクを置き、生じる生育阻止円径の大
きさを計測する方法により抗菌活性を調べた。
【００４９】ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ
物質あるいはＫＯ−８１１９Ｃ物質はいずれも、スタフ
イロコッカス・オーレウス、バチルス・サチルス、サル
シナ・ルテア、ミコバクテリウム・スメグマチス、大腸
菌、ザントモナス・オリゼー等の細菌に対して抗菌活性
を認めた。また、嫌気性菌のバクテロイデス・フラジリ
スに対しても抗菌活性を認め、更に、マイコプラズマの
アコレプラズマ・レードロウイに対しても抗菌活性を認
めた。ＫＯ−８１１９Ｄ物質はミクロコッカス・ルテウ
スとアコレプラズマ・レードロウイに対して抗菌活性を
認めた。
物質あるいはＫＯ−８１１９Ｃ物質はいずれも、スタフ
イロコッカス・オーレウス、バチルス・サチルス、サル
シナ・ルテア、ミコバクテリウム・スメグマチス、大腸
菌、ザントモナス・オリゼー等の細菌に対して抗菌活性
を認めた。また、嫌気性菌のバクテロイデス・フラジリ
スに対しても抗菌活性を認め、更に、マイコプラズマの
アコレプラズマ・レードロウイに対しても抗菌活性を認
めた。ＫＯ−８１１９Ｄ物質はミクロコッカス・ルテウ
スとアコレプラズマ・レードロウイに対して抗菌活性を
認めた。
【００５０】抗ウイルス活性 ＭＤＢＫ細胞（牛腎由来株化細胞）を宿主とし、インフ
ルエンザウイルス（Ａ／ＷＳＮ／３３）を感染させた
後、一夜培養し、ウイルス増殖による細胞変性効果（Ｃ
ＰＥ）を顕微鏡下で観察した。ＫＯ−８１１９Ａ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｃ物質は、各々１０μｇ／ｍｌおよ
び２０μｇ／ｍｌの濃度でウイルス増殖による細胞変性
を阻害した。なお、これらの濃度で宿主細胞に対する細
胞毒性は認められなかった。
ルエンザウイルス（Ａ／ＷＳＮ／３３）を感染させた
後、一夜培養し、ウイルス増殖による細胞変性効果（Ｃ
ＰＥ）を顕微鏡下で観察した。ＫＯ−８１１９Ａ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｃ物質は、各々１０μｇ／ｍｌおよ
び２０μｇ／ｍｌの濃度でウイルス増殖による細胞変性
を阻害した。なお、これらの濃度で宿主細胞に対する細
胞毒性は認められなかった。
【００５１】
【発明の効果】以上のように、本発明ＫＯ−８１１９Ａ
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、ポリエーテル系抗生物質
モネンシンに耐性のコクシジウム原虫の生育阻害活性を
有することから、コクシジウム病の寛解に導くことが可
能となる。また、公知の抗コクシジウム剤の薬物の効果
を著しく持続せしめる併用剤として用いることができ
る。また、ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１
９Ｄ物質は、嫌気性菌を含む細菌類あるいはマイコプラ
ズマに対して抗菌活性を示すことから、抗生物質として
使用することができ、更にまた、ＫＯ−８１１９Ａ物質
およびＫＯ−８１１９Ｃ物質はインフルエンザウイルス
の感染阻害活性を有し、抗ウイルス剤として有効であ
る。
物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質お
よびＫＯ−８１１９Ｄ物質は、ポリエーテル系抗生物質
モネンシンに耐性のコクシジウム原虫の生育阻害活性を
有することから、コクシジウム病の寛解に導くことが可
能となる。また、公知の抗コクシジウム剤の薬物の効果
を著しく持続せしめる併用剤として用いることができ
る。また、ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物
質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質および／またはＫＯ−８１１
９Ｄ物質は、嫌気性菌を含む細菌類あるいはマイコプラ
ズマに対して抗菌活性を示すことから、抗生物質として
使用することができ、更にまた、ＫＯ−８１１９Ａ物質
およびＫＯ−８１１９Ｃ物質はインフルエンザウイルス
の感染阻害活性を有し、抗ウイルス剤として有効であ
る。
【００５２】
実施例 １ ５００ｍｌ容三角フラスコに、グルコース０．１％、澱
粉２．４％、ペプトン０．３％、酵母エキス０．５％、
肉エキス０．３％、炭酸カルシウム０．４％を含む液体
培地（ｐＨ７．０）１００ｍｌを分注し、１２１℃で２
０分間蒸気滅菌した。これに寒天斜面培地上に生育させ
たストレプトミセス・エスピー・ＫＯ−８１１９株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１３３９８）の菌体を白金耳にて無菌的に
接種し、２７℃、３日間培養して種培養液を得た。次い
で、３０Ｌ容ジャー培養槽にマルトース２％、乾燥酵母
１．５％、ビール酵母（商品名エビオス）２．５％、食
塩０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ０．０５％を含む液体培地（ｐＨ７．０）２０Ｌ
を仕込み、１２１℃、２０分間蒸気滅菌した。これに上
記の種培養液４００ｍｌを接種し、２７℃、３日間通気
攪拌培養した。
粉２．４％、ペプトン０．３％、酵母エキス０．５％、
肉エキス０．３％、炭酸カルシウム０．４％を含む液体
培地（ｐＨ７．０）１００ｍｌを分注し、１２１℃で２
０分間蒸気滅菌した。これに寒天斜面培地上に生育させ
たストレプトミセス・エスピー・ＫＯ−８１１９株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１３３９８）の菌体を白金耳にて無菌的に
接種し、２７℃、３日間培養して種培養液を得た。次い
で、３０Ｌ容ジャー培養槽にマルトース２％、乾燥酵母
１．５％、ビール酵母（商品名エビオス）２．５％、食
塩０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ０．０５％を含む液体培地（ｐＨ７．０）２０Ｌ
を仕込み、１２１℃、２０分間蒸気滅菌した。これに上
記の種培養液４００ｍｌを接種し、２７℃、３日間通気
攪拌培養した。
【００５３】この培養液１８ＬのｐＨを８．５に調整し
た後、１８Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌した後、遠
心分離して酢酸エチル層を分離した。この酢酸エチル抽
出液を濃縮乾固して粗抽出物８．５８ｇを得た。この粗
抽出物をｎ−ヘキサン洗浄後、メタノールに不溶の物質
を除いた後、シリカゲルクロマトグラフイー（展開溶
媒：クロロホルム、メタノール）にかけて粗精製物１９
９ｍｇを得た。次いでＯＤＳ担体による逆相クロマトグ
ラフイー（展開溶媒：メタノール、水）にかけ、更に逆
相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマトグラフイー（展開溶
媒：６０％メタノール、１０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７．
８）を行い、ＫＯ−８１１９Ａ物質８．０ｍｇ、ＫＯ−
８１１９Ｂ物質１１．６ｍｇおよびＫＯ−８１１９Ｃ物
質７．１ｍｇをそれぞれ得た。
た後、１８Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌した後、遠
心分離して酢酸エチル層を分離した。この酢酸エチル抽
出液を濃縮乾固して粗抽出物８．５８ｇを得た。この粗
抽出物をｎ−ヘキサン洗浄後、メタノールに不溶の物質
を除いた後、シリカゲルクロマトグラフイー（展開溶
媒：クロロホルム、メタノール）にかけて粗精製物１９
９ｍｇを得た。次いでＯＤＳ担体による逆相クロマトグ
ラフイー（展開溶媒：メタノール、水）にかけ、更に逆
相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマトグラフイー（展開溶
媒：６０％メタノール、１０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７．
８）を行い、ＫＯ−８１１９Ａ物質８．０ｍｇ、ＫＯ−
８１１９Ｂ物質１１．６ｍｇおよびＫＯ−８１１９Ｃ物
質７．１ｍｇをそれぞれ得た。
【００５４】実施例 ２ 実施例１と同様に、ストレプトミセス・エスピー・ＫＯ
−８１１９株の種菌培養液を得た。３０Ｌ容ジャー培養
槽に可溶性澱粉２％、乾燥酵母１％、ビール酵母（商品
名エビオス）２％、ペプトン０．３％、酵母エキス０．
５％、食塩０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳ
Ｏ4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０５％、ＣａＣＯ3０．４％を含む
液体培地（ｐＨ７．０）２０Ｌを仕込み、１２１℃、２
０分間蒸気滅菌した。これに上記の種培養液４００ｍｌ
を接種し、２７℃、２日間通気攪拌培養した。培養液上
清中ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、Ｋ
Ｏ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質の蓄積
量はそれぞれ１２．０μｇ／ｍｌ、３３．３μｇ／ｍ
ｌ、１５．３μｇ／ｍｌおよび１１．５μｇ／ｍｌであ
った。
−８１１９株の種菌培養液を得た。３０Ｌ容ジャー培養
槽に可溶性澱粉２％、乾燥酵母１％、ビール酵母（商品
名エビオス）２％、ペプトン０．３％、酵母エキス０．
５％、食塩０．３％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳ
Ｏ4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０５％、ＣａＣＯ3０．４％を含む
液体培地（ｐＨ７．０）２０Ｌを仕込み、１２１℃、２
０分間蒸気滅菌した。これに上記の種培養液４００ｍｌ
を接種し、２７℃、２日間通気攪拌培養した。培養液上
清中ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、Ｋ
Ｏ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質の蓄積
量はそれぞれ１２．０μｇ／ｍｌ、３３．３μｇ／ｍ
ｌ、１５．３μｇ／ｍｌおよび１１．５μｇ／ｍｌであ
った。
【００５５】この培養液１８Ｌを遠心分離して上清と菌
体に分け、上清部分のｐＨを８．５に調整した後、１８
Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌した後、遠心分離して
酢酸エチル層を分離した。この酢酸エチル抽出液を減圧
濃縮、乾固して粗抽出物１０．２５ｇを得た。この粗抽
出物をｎ−ヘキサン洗浄後、メタノールに不溶物質を除
いた後、シリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：ク
ロロホルム、メタノール）にかけ、次いでＯＤＳ担体に
よる逆相クロマトグラフイー（展開溶媒：メタノール、
水）を行い、ＫＯ−８１１９Ａ物質６０．８ｍｇ、ＫＯ
−８１１９Ｂ物質１５１ｍｇ、ＫＯ−８１１９Ｃ物質７
２．１ｍｇおよびＫＯ−８１１９Ｄ物質５２．４ｍｇを
それぞれ得た。
体に分け、上清部分のｐＨを８．５に調整した後、１８
Ｌの酢酸エチルを加えてよく攪拌した後、遠心分離して
酢酸エチル層を分離した。この酢酸エチル抽出液を減圧
濃縮、乾固して粗抽出物１０．２５ｇを得た。この粗抽
出物をｎ−ヘキサン洗浄後、メタノールに不溶物質を除
いた後、シリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：ク
ロロホルム、メタノール）にかけ、次いでＯＤＳ担体に
よる逆相クロマトグラフイー（展開溶媒：メタノール、
水）を行い、ＫＯ−８１１９Ａ物質６０．８ｍｇ、ＫＯ
−８１１９Ｂ物質１５１ｍｇ、ＫＯ−８１１９Ｃ物質７
２．１ｍｇおよびＫＯ−８１１９Ｄ物質５２．４ｍｇを
それぞれ得た。
【００５６】実施例 ３ ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−
８９１１Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質の鶏コクシ
ジウ生育阻害活性：孵化１０日令の受精卵胚から初代培
養細胞（ヒナ初代細胞）を調製した。モネンシンに耐性
の鶏コクシジウム、エイメリア・テネラのオーシストを
用い、宿主であるヒナ初代細胞上でのコクシジウムの生
育に対する阻害作用を大永らの方法（大永、石井：日本
獣医師会雑誌、３１、５９２−５９６（１９７８））に
準じて測定した結果を表６に示す。
８９１１Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質の鶏コクシ
ジウ生育阻害活性：孵化１０日令の受精卵胚から初代培
養細胞（ヒナ初代細胞）を調製した。モネンシンに耐性
の鶏コクシジウム、エイメリア・テネラのオーシストを
用い、宿主であるヒナ初代細胞上でのコクシジウムの生
育に対する阻害作用を大永らの方法（大永、石井：日本
獣医師会雑誌、３１、５９２−５９６（１９７８））に
準じて測定した結果を表６に示す。
【００５７】尚、ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９
Ｄ物質の鶏コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、
各々０．３μｇ／ｍｌ、０．６μｇ／ｍｌ、０．６μｇ
／ｍｌおよび２．５μｇ／ｍｌであった。なお、本物質
はいずれも宿主であるヒナ初代培養細胞に対してはエイ
メリア・テネラの生育阻害活性を示す濃度、０．３〜
２．５μｇ／ｍｌにおいて細胞毒性は認められなかっ
た。
９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９
Ｄ物質の鶏コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、
各々０．３μｇ／ｍｌ、０．６μｇ／ｍｌ、０．６μｇ
／ｍｌおよび２．５μｇ／ｍｌであった。なお、本物質
はいずれも宿主であるヒナ初代培養細胞に対してはエイ
メリア・テネラの生育阻害活性を示す濃度、０．３〜
２．５μｇ／ｍｌにおいて細胞毒性は認められなかっ
た。
【００５８】一方、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネ
ンシンについても同様の投与実験を行った、その結果、
モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性が認めら
れた。
ンシンについても同様の投与実験を行った、その結果、
モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性が認めら
れた。
【００５９】
【表６】
【００６０】抗菌活性 各種被検菌を重層した寒天プレート上に、ＫＯ−８１１
９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を５μｇ含浸させた径６
ｍｍのパルプディスクを置き、生じる生育阻止円径の大
きさを計測する方法により抗菌活性を調べた。ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質あるいはＫＯ−８
１１９Ｃ物質はいずれも、スタフイロコッカス・オーレ
ウス、バチリス・サチルス、ミクロコッカス・ルテウ
ス、ミコバクテリウム・スメグマチス、大腸菌、ザント
モナス・オリゼー等の細菌に対して抗菌活性を認めた。
９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−８１１９Ｃ物
質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質を５μｇ含浸させた径６
ｍｍのパルプディスクを置き、生じる生育阻止円径の大
きさを計測する方法により抗菌活性を調べた。ＫＯ−８
１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質あるいはＫＯ−８
１１９Ｃ物質はいずれも、スタフイロコッカス・オーレ
ウス、バチリス・サチルス、ミクロコッカス・ルテウ
ス、ミコバクテリウム・スメグマチス、大腸菌、ザント
モナス・オリゼー等の細菌に対して抗菌活性を認めた。
【００６１】また、嫌気性菌のバクテロイデス・フラジ
リスに対しても抗菌活性を認め、更に、マイコプラズマ
のアコレプラズマ・レードロウイに対しても抗菌活性を
認めた。ＫＯ−８１１９Ｄ物質はミクロコッカス・ルテ
ウスとアコレプラズマ・レードロウイに対して抗菌活性
を認めた。その結果は表７に示す通りである。尚、＊
ｔ：わずかに生育阻止円径が見られる。
リスに対しても抗菌活性を認め、更に、マイコプラズマ
のアコレプラズマ・レードロウイに対しても抗菌活性を
認めた。ＫＯ−８１１９Ｄ物質はミクロコッカス・ルテ
ウスとアコレプラズマ・レードロウイに対して抗菌活性
を認めた。その結果は表７に示す通りである。尚、＊
ｔ：わずかに生育阻止円径が見られる。
【００６２】
【表７】
【００６３】抗ウイルス活性 ＭＤＢＫ細胞（牛腎由来株化細胞）を宿主とし、インフ
ルエンザウイルス（Ａ／ＷＳＮ／３３）を感染させた
後、一夜培養し、ウイルス増殖による細胞変性効果（Ｃ
ＰＥ）を顕微鏡下で観察した。ＫＯ−８１１９Ａ物質は
１０μｇ／ｍｌ濃度でウイルス増殖による細胞変性を約
５０％阻害し、２０μｇ／ｍｌの濃度でほぼ１００％阻
害した。ＫＯ−８１１９Ｃ物質は２０μｇ／ｍｌの濃度
でウイルス増殖による細胞変性を約５０％阻害した。な
お、ＫＯ−８１１９Ａ物質およびＫＯ−８１１９Ｃ物質
ともにこれらの濃度で宿主細胞に対する細胞毒性は認め
られなかった。
ルエンザウイルス（Ａ／ＷＳＮ／３３）を感染させた
後、一夜培養し、ウイルス増殖による細胞変性効果（Ｃ
ＰＥ）を顕微鏡下で観察した。ＫＯ−８１１９Ａ物質は
１０μｇ／ｍｌ濃度でウイルス増殖による細胞変性を約
５０％阻害し、２０μｇ／ｍｌの濃度でほぼ１００％阻
害した。ＫＯ−８１１９Ｃ物質は２０μｇ／ｍｌの濃度
でウイルス増殖による細胞変性を約５０％阻害した。な
お、ＫＯ−８１１９Ａ物質およびＫＯ−８１１９Ｃ物質
ともにこれらの濃度で宿主細胞に対する細胞毒性は認め
られなかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質
およびＫＯ−８１１９Ｃ物質の紫外線吸収スペクトルで
ある（メタノール溶液として測定）。尚、図中における
実線はＫＯ−８１１９Ａ物質、破線はＫＯ−８１１９Ｂ
物質、一点鎖線はＫＯ−８１１９Ｃ物質を示すものであ
る。
およびＫＯ−８１１９Ｃ物質の紫外線吸収スペクトルで
ある（メタノール溶液として測定）。尚、図中における
実線はＫＯ−８１１９Ａ物質、破線はＫＯ−８１１９Ｂ
物質、一点鎖線はＫＯ−８１１９Ｃ物質を示すものであ
る。
【図２】ＫＯ−８１１９Ｄ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図３】ＫＯ−８１１９Ａ物質の赤外線吸収スペクトル
である（ＫＢｒ法）。
である（ＫＢｒ法）。
【図４】ＫＯ−８１１９Ａ物質のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルである（重クロロホルム溶液）。
ペクトルである（重クロロホルム溶液）。
【図５】ＫＯ−８１１９Ａ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペク
トルである（重クロロホルム溶液）。
トルである（重クロロホルム溶液）。
【図６】ＫＯ−８１１９Ｂ物質の赤外線吸収スペクトル
である（ＫＢｒ法）。
である（ＫＢｒ法）。
【図７】ＫＯ−８１１９Ｂ物質のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルである（重クロロホルム、メタノール混合溶
液）。
ペクトルである（重クロロホルム、メタノール混合溶
液）。
【図８】ＫＯ−８１１９Ｂ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペク
トルである（重クロロホルム、メタノール混合溶液）。
トルである（重クロロホルム、メタノール混合溶液）。
【図９】ＫＯ−８１１９Ｃ物質の赤外線吸収スペクトル
である（ＫＢｒ法）。
である（ＫＢｒ法）。
【図１０】ＫＯ−８１１９Ｃ物質のプロトン核磁気共鳴
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
【図１１】ＫＯ−８１１９Ｃ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである（重クロロホルム溶液）。
クトルである（重クロロホルム溶液）。
【図１２】ＫＯ−８１１９Ｄ物質の赤外線吸収スペクト
ルである（ＫＢｒ法）。
ルである（ＫＢｒ法）。
【図１３】ＫＯ−８１１９Ｄのプロトン核磁気共鳴スペ
クトルである（重クロロホルム溶液）。
クトルである（重クロロホルム溶液）。
【図１４】ＫＯ−８１１９Ｄ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである（重クロロホルム溶液）。
クトルである（重クロロホルム溶液）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 19/28 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 岩井 譲 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 下記式 【化１】 で示されるＫＯ−８１１９物質またはその非毒性塩。
- 【請求項２】 下記式 【化２】 で示されるＫＯ−８１１９Ａ物質またはその非毒性塩。
- 【請求項３】 下記式 【化３】 で示されるＫＯ−８１１９Ｂ物質またはその非毒性塩。
- 【請求項４】 下記式 【化４】 で示されるＫＯ−８１１９Ｃ物質またはその非毒性塩。
- 【請求項５】 下記式 【化５】 で示されるＫＯ−８１１９Ｄ物質またはその非毒性塩。
- 【請求項６】 ストレプトミセス属に属し、下記式で示
されるＫＯ−８１１９物質を生産する能力を有する微生
物を培地に培養し、培養物中にＫＯ−８１１９物質を蓄
積せしめ、該培養物からＫＯ−８１１９物質を採取し、
所望によりその非毒性塩を製造することを特徴とするＫ
Ｏ−８１１９物質の製造法。 【化６】 - 【請求項７】 ＫＯ−８１１９物質が下記式で示される
ＫＯ−８１１９Ａ物質、ＫＯ−８１１９Ｂ物質、ＫＯ−
８１１９Ｃ物質およびＫＯ−８１１９Ｄ物質ならびにこ
れらの非毒性塩からなる群より選ばれたＫＯ−８１１９
物質またはその非毒性塩である請求項６記載のＫＯ−８
１１９物質またはその非毒性塩の製造法。 【化７】 - 【請求項８】 ストレプトミセス属に属し、ＫＯ−８１
１９物質を生産する能力を有する微生物が、ストレプト
ミセス エスピー・ＫＯ−８１１９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｓｐ．ＫＯ−８１１９）ＦＥＲＭ Ｐ−１３
３９８である請求項６または７項記載の製造法。 - 【請求項９】 ストレプトミセス属に属し、ＫＯ−８１
１９物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項１０】 微生物がストレプトミセス エスピー
・ＫＯ−８１１９（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．
ＫＯ−８１１９）である請求項９記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02451294A JP3530563B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-02-22 | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-45193 | 1993-03-05 | ||
| JP4519393 | 1993-03-05 | ||
| JP02451294A JP3530563B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-02-22 | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06312997A true JPH06312997A (ja) | 1994-11-08 |
| JP3530563B2 JP3530563B2 (ja) | 2004-05-24 |
Family
ID=26362036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02451294A Expired - Fee Related JP3530563B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-02-22 | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3530563B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002128619A (ja) * | 2000-10-25 | 2002-05-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗コクシジウム剤 |
| CN109824746A (zh) * | 2019-03-15 | 2019-05-31 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 一种友霉素类化合物及其制备方法和应用 |
-
1994
- 1994-02-22 JP JP02451294A patent/JP3530563B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002128619A (ja) * | 2000-10-25 | 2002-05-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗コクシジウム剤 |
| CN109824746A (zh) * | 2019-03-15 | 2019-05-31 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 一种友霉素类化合物及其制备方法和应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3530563B2 (ja) | 2004-05-24 |
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