JP2002128619A - 抗コクシジウム剤 - Google Patents
抗コクシジウム剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 動物、特に家禽のコクシジウム症に有効な製
剤の提供。 【解決手段】 ストレプトミセス属（Streptomyces）の
特定の分離株（例えば、ＦＥＲＭ Ｐ−１７６５２）ま
たはその相同体由来の培養物および／または培養物の調
製物を有効成分とする抗コクシジウム剤。
剤の提供。 【解決手段】 ストレプトミセス属（Streptomyces）の
特定の分離株（例えば、ＦＥＲＭ Ｐ−１７６５２）ま
たはその相同体由来の培養物および／または培養物の調
製物を有効成分とする抗コクシジウム剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、微生物、殊にスト
レプトミセス属（Streptomyces）に属する菌の培養物を
有効成分とする抗コクシジウム剤に関する。該抗コクシ
ジウム剤は、主として家禽のコクシジウム症の予防また
は治療において有用である。
レプトミセス属（Streptomyces）に属する菌の培養物を
有効成分とする抗コクシジウム剤に関する。該抗コクシ
ジウム剤は、主として家禽のコクシジウム症の予防また
は治療において有用である。
【０００２】
【従来の技術】抗コクシジウム薬剤としては、１９４０
年代頃よりサルファ剤が使用されはじめ、その後種々の
系統の薬剤が開発されてきた。例えば、１９７０年代に
は、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド、等のポ
リエーテル系抗生物質が開発され、現在、これらのポリ
エーテル系抗生物質が抗コクシジウム剤全体の７０％以
上を占め、主流となっている。ポリエーテル系抗生物質
は一般に耐性株が出現し難く、また増体効果、飼料効率
の改善などの理由により広く使用されるようになった。
しかし、これらの抗生物質も長年の大量使用により、耐
性化の傾向が見られ感受性の低下が問題となって来てい
る。また、ポリエーテル系抗生物質の抗コクシジウム剤
は同系統間で強弱はあるが交差耐性も認められている。
最近では、このような薬剤耐性株の出現に起因する問
題に対処すべく、同一系統の薬剤を続けて使用せず、異
系統の薬剤を組み合わせて使用する、所謂、シャトルプ
ログラムなどにより延命を図っているが、現在使用され
ている薬剤の耐性化は更に深刻になると考えられてい
る。また、弱毒化したコクシジウムオーシストの接触に
より免疫を持たせる生ワクチンが種々検討されている
が、効果が弱い上、病原性復帰などの問題点も多く、臨
床での普及は難しい状況にある。
年代頃よりサルファ剤が使用されはじめ、その後種々の
系統の薬剤が開発されてきた。例えば、１９７０年代に
は、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド、等のポ
リエーテル系抗生物質が開発され、現在、これらのポリ
エーテル系抗生物質が抗コクシジウム剤全体の７０％以
上を占め、主流となっている。ポリエーテル系抗生物質
は一般に耐性株が出現し難く、また増体効果、飼料効率
の改善などの理由により広く使用されるようになった。
しかし、これらの抗生物質も長年の大量使用により、耐
性化の傾向が見られ感受性の低下が問題となって来てい
る。また、ポリエーテル系抗生物質の抗コクシジウム剤
は同系統間で強弱はあるが交差耐性も認められている。
最近では、このような薬剤耐性株の出現に起因する問
題に対処すべく、同一系統の薬剤を続けて使用せず、異
系統の薬剤を組み合わせて使用する、所謂、シャトルプ
ログラムなどにより延命を図っているが、現在使用され
ている薬剤の耐性化は更に深刻になると考えられてい
る。また、弱毒化したコクシジウムオーシストの接触に
より免疫を持たせる生ワクチンが種々検討されている
が、効果が弱い上、病原性復帰などの問題点も多く、臨
床での普及は難しい状況にある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、ポリエーテル系抗生物質に耐性を有するコクシ
ジウムに対して防除活性を有する物質を提供することに
ある。
目的は、ポリエーテル系抗生物質に耐性を有するコクシ
ジウムに対して防除活性を有する物質を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく、コクシジウム（Eimeria tenella）ＮＩ
ＡＨ株およびニワトリを用いて、土壌分離株の生産物を
広範にスクリーニングしてきた。その結果、ストレプト
ミセス属（Streptomyces）のある種に属する菌株の培養
物由来の調製物が、被験ニワトリに対しては強い毒性を
示さないものの、上記コクシジウムに対して有意にすぐ
れた防除活性を有することを見出した。さらに、ポリエ
ーテル耐性コクシジウム(Eimeria tenella)Ｔ−ＩＷ−
７株に対しても防除効果を確認した。
を達成すべく、コクシジウム（Eimeria tenella）ＮＩ
ＡＨ株およびニワトリを用いて、土壌分離株の生産物を
広範にスクリーニングしてきた。その結果、ストレプト
ミセス属（Streptomyces）のある種に属する菌株の培養
物由来の調製物が、被験ニワトリに対しては強い毒性を
示さないものの、上記コクシジウムに対して有意にすぐ
れた防除活性を有することを見出した。さらに、ポリエ
ーテル耐性コクシジウム(Eimeria tenella)Ｔ−ＩＷ−
７株に対しても防除効果を確認した。
【０００５】本発明は、このような知見に基くものであ
り、具体的には、ストレプトミセス・スピーシーズ（St
reptomyces sp.）の培養物由来の調製物であって、ポリ
エーテル系抗生物質に耐性のコクシジウム（Eimeria te
nella）に対して防除活性を有し、かつ有効用量で被験
ニワトリに毒性死をもたらさない調製物を有効成分とす
る抗コクシジウム剤ならびに該ストレプトミセス・スピ
ーシーズそれ自体に関する。
り、具体的には、ストレプトミセス・スピーシーズ（St
reptomyces sp.）の培養物由来の調製物であって、ポリ
エーテル系抗生物質に耐性のコクシジウム（Eimeria te
nella）に対して防除活性を有し、かつ有効用量で被験
ニワトリに毒性死をもたらさない調製物を有効成分とす
る抗コクシジウム剤ならびに該ストレプトミセス・スピ
ーシーズそれ自体に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で用いることのできる微生
物は、まず第一に、培養物が、野生型コクシジウム（Ei
meria tenella）はもとより、ポリエーテル系抗生物質
に耐性のコクシジウム（Eimeria tenella）に対して防
除活性を有するものである。ここで、ポリエーテル系抗
生物質に耐性とは、抗コクシジウム剤として最も大量に
使用されている、少なくともサリノマイシン、モネンシ
ンまたはラサロシドに対して非感受性であるか、あるい
は野生型株に比べて顕著に感受性が低下していることを
意味する。また、耐性を獲得した原虫、コクシジウムに
は、例示しているアイメリア・テネラ（Eimeria tenell
a）以外に、限定されるものでないが、例えば、アイメ
リア・ネカトリックス（Eimeria necatrix）、アイメリ
ア・アセルブリーナ(Eimeria acervulina)、イソスポラ
・エスエスピー（Isospora ssp.）、マラリア(Malari
a)、クリプトスポリジウム(cryptosporidium)等が、場
合によって包含されていてもよい。
物は、まず第一に、培養物が、野生型コクシジウム（Ei
meria tenella）はもとより、ポリエーテル系抗生物質
に耐性のコクシジウム（Eimeria tenella）に対して防
除活性を有するものである。ここで、ポリエーテル系抗
生物質に耐性とは、抗コクシジウム剤として最も大量に
使用されている、少なくともサリノマイシン、モネンシ
ンまたはラサロシドに対して非感受性であるか、あるい
は野生型株に比べて顕著に感受性が低下していることを
意味する。また、耐性を獲得した原虫、コクシジウムに
は、例示しているアイメリア・テネラ（Eimeria tenell
a）以外に、限定されるものでないが、例えば、アイメ
リア・ネカトリックス（Eimeria necatrix）、アイメリ
ア・アセルブリーナ(Eimeria acervulina)、イソスポラ
・エスエスピー（Isospora ssp.）、マラリア(Malari
a)、クリプトスポリジウム(cryptosporidium)等が、場
合によって包含されていてもよい。
【０００７】本発明にいう、該コクシジウムに対して防
除活性を有するとは、コクシジウム原虫における生活環
の初期の段階に作用することによってコクシジウム症の
発症を予防しうるか、あるいは発症後、すなわち、該生
活環の中期以降の時期におけるコクシジウム原虫の殺虫
または駆除作用等を介してコクシジウム症の治療効果を
有することを意味する。
除活性を有するとは、コクシジウム原虫における生活環
の初期の段階に作用することによってコクシジウム症の
発症を予防しうるか、あるいは発症後、すなわち、該生
活環の中期以降の時期におけるコクシジウム原虫の殺虫
または駆除作用等を介してコクシジウム症の治療効果を
有することを意味する。
【０００８】第二に、本発明で用いることのできる微生
物は、その培養物由来の調製物がコクシジウム防除に有
効用量で被験動物に最悪でも毒性死をもたらさないもの
である。該調製物の有効用量は、それらが投与される被
験動物の種類、年齢、症状、投与剤形、投与方法によっ
て最適量が変動するが、本発明に従う調製物はいずれの
投与量においても、被験動物の成育等に実質的な悪影響
を及ぼさないものである。
物は、その培養物由来の調製物がコクシジウム防除に有
効用量で被験動物に最悪でも毒性死をもたらさないもの
である。該調製物の有効用量は、それらが投与される被
験動物の種類、年齢、症状、投与剤形、投与方法によっ
て最適量が変動するが、本発明に従う調製物はいずれの
投与量においても、被験動物の成育等に実質的な悪影響
を及ぼさないものである。
【０００９】上記特徴または特性を有する調製物を提供
できる微生物であれば、いずれも使用可能であるが、本
発明によれば、ストレプトミセス属に属する微生物が選
ばれる。ポリエーテル系抗生物質、例えば、サリノマイ
シン、モネンシンの生産菌がいずれもストレプトミセス
属の微生物［それぞれ、Streptomyces albus）（ATCC21
838）、Streptomyces cinnamonensis］であること、お
よび本発明に従う調製物が、ポリエーテル系抗生物質に
耐性のコクシジウムに対して防除活性を有することを考
慮すると、該調製物における主たる有効成分は、少なく
ともサリノマイシン（Salinomycin)、モネンシン（Mone
nsin）ではないものとみなせる。
できる微生物であれば、いずれも使用可能であるが、本
発明によれば、ストレプトミセス属に属する微生物が選
ばれる。ポリエーテル系抗生物質、例えば、サリノマイ
シン、モネンシンの生産菌がいずれもストレプトミセス
属の微生物［それぞれ、Streptomyces albus）（ATCC21
838）、Streptomyces cinnamonensis］であること、お
よび本発明に従う調製物が、ポリエーテル系抗生物質に
耐性のコクシジウムに対して防除活性を有することを考
慮すると、該調製物における主たる有効成分は、少なく
ともサリノマイシン（Salinomycin)、モネンシン（Mone
nsin）ではないものとみなせる。
【００１０】本発明で使用できるストレプトミセス属に
属する菌株の代表的なものとしては、本発明者らが北海
道支笏湖畔樽前山の土壌より分離し、そしてエムイーア
ール・１６８６（Ｍｅｒ−１６８６）菌株と識別番号を
付した、以下の菌学的性状をもつ菌株を挙げることがで
きる。
属する菌株の代表的なものとしては、本発明者らが北海
道支笏湖畔樽前山の土壌より分離し、そしてエムイーア
ール・１６８６（Ｍｅｒ−１６８６）菌株と識別番号を
付した、以下の菌学的性状をもつ菌株を挙げることがで
きる。
【００１１】菌学的性状： （１）形態 基生菌糸により螺旋状（Spirals）の気中菌糸を伸長す
る。成熟した気中菌糸の先に１０個〜５０個の球形また
は円筒形の胞子からなる胞子鎖を形成する。胞子のうは
認められない。胞子の大きさは０．７×１．０ミクロン
位で、胞子の表面はとげ状（spiny）を示し、鞭毛は認
められない。 （２）各種培地における生育状態 培養は全て２８℃で行った。色調の記載はコンティナー
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Container Corporation ofAmerica
の Color Harmony Manual）の（）内に示す符号で表示
する。
る。成熟した気中菌糸の先に１０個〜５０個の球形また
は円筒形の胞子からなる胞子鎖を形成する。胞子のうは
認められない。胞子の大きさは０．７×１．０ミクロン
位で、胞子の表面はとげ状（spiny）を示し、鞭毛は認
められない。 （２）各種培地における生育状態 培養は全て２８℃で行った。色調の記載はコンティナー
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Container Corporation ofAmerica
の Color Harmony Manual）の（）内に示す符号で表示
する。
【００１２】１）イースト・麦芽寒天培地 生育は良好で、その表面に気中菌糸を豊富に着生し、灰
色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙色
〜茶色である。
色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙色
〜茶色である。
【００１３】２）オートミール寒天培地 生育は中程度で、その表面に気中菌糸を着生し、灰色系
（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙色であ
る。
（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙色であ
る。
【００１４】３）スターチ・無機塩寒天培地 生育は良好で、その表面に気中菌糸を豊富に着生し、灰
色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面はクリ
ーム色〜橙色である。
色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面はクリ
ーム色〜橙色である。
【００１５】４）グリセリン・アスパラギン寒天培地 生育は中程度で、その表面に気中菌糸を僅かに着生し、
灰色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙
色〜茶色である。
灰色系（ｄまたはｅ）の胞子が見られる。培養裏面は橙
色〜茶色である。
【００１６】また、いずれの培地でも溶解性色素を産生
しない。そして、チロシン寒天培地上でメラニン色素を
産生しない。 （３）各種炭素源の同化性 プリードハム・ゴトリーブ寒天培地に各種の炭素源を加
え生育を見た。
しない。そして、チロシン寒天培地上でメラニン色素を
産生しない。 （３）各種炭素源の同化性 プリードハム・ゴトリーブ寒天培地に各種の炭素源を加
え生育を見た。
【００１７】 １）Ｌ−アラビノース − ２）Ｄ−キシロース ± ３）Ｄ−グルコース ＋ ４）Ｄ−フルクトース ＋ ５）シュークロース ＋ ６）イノシトール ＋ ７）Ｌ−ラムノース − ８）Ｄ−マンニトール ＋ ９）ラフィノース ＋ ＋は同化する、±は多少同化する、−は殆ど同化しな
い。 （４）細胞 細胞を加水分解したものをセルロースの薄
層クロマトグラフィーによって分析したところ、本菌の
細胞成分のジアミノピメリン酸（diaminopimericacid）
の異性体型は、ＬＬ型であった。
い。 （４）細胞 細胞を加水分解したものをセルロースの薄
層クロマトグラフィーによって分析したところ、本菌の
細胞成分のジアミノピメリン酸（diaminopimericacid）
の異性体型は、ＬＬ型であった。
【００１８】以上の菌学的性質から本菌はストレプトミ
セス（Streptomyces）属の菌であると思われる。
セス（Streptomyces）属の菌であると思われる。
【００１９】本菌株は、ストレプトミセス・エスピー・
エムイーアール・１６８６（Streptomyces sp．Mer−16
86）として工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託さ
れ、受託番号ＦＥＲＭ Ｐ−１７６５２として受託され
ている。
エムイーアール・１６８６（Streptomyces sp．Mer−16
86）として工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託さ
れ、受託番号ＦＥＲＭ Ｐ−１７６５２として受託され
ている。
【００２０】本発明で使用できる具体的な菌株には、Ｍ
ｅｒ−１６８６株の相同体も包含される。相同体とは、
当該菌株からゲノムＤＮＡを抽出したものを通常の方法
で分析して決定された小サブユニットリボソーム（１６
Ｓ ｒＲＮＡ）をコードする全塩基配列を比較したとき
に、その配列がＭｅｒ−１６８６株のものと９９％以上
の相同性を示す菌株である。
ｅｒ−１６８６株の相同体も包含される。相同体とは、
当該菌株からゲノムＤＮＡを抽出したものを通常の方法
で分析して決定された小サブユニットリボソーム（１６
Ｓ ｒＲＮＡ）をコードする全塩基配列を比較したとき
に、その配列がＭｅｒ−１６８６株のものと９９％以上
の相同性を示す菌株である。
【００２１】本発明にいう、「培養物」の生産は、原則
的には一般微生物の培養法に準ずるが、通常は液体培養
による振盪培養法、通気撹拌培養法などの好気的条件下
で行なうのが好適である。培養に用いられる培地として
はストレプトミセス属に属する微生物が利用できる栄養
源を含有する培地であればよく、各種の合成培地、半合
成培地、天然培地などのいずれも用いることができる。
培地組成としては炭素源としてのグルコース、シューク
ロース、フルクトース、グリセリン、デキストリン、澱
粉、糖蜜、大豆油などを単独または組み合わせて用い得
る。窒素源としてはファーマメデイァ、ペプトン、肉エ
キス、コーン・スティーブ・リカー、酵母エキス、大豆
粉、カゼイン、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸
ナトリウム、硫酸アンモニウムなどの無機窒素源を単独
または組み合わせて用い得る。ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、燐酸塩、その他の重金属塩なども
必要に応じて添加使用され得る。なお、培養中発泡の著
しいときは公知の各種消泡剤を適宜培地中に添加するこ
ともできるが、その添加は目的物質の生産に悪影響をあ
たえないものとする必要がある。
的には一般微生物の培養法に準ずるが、通常は液体培養
による振盪培養法、通気撹拌培養法などの好気的条件下
で行なうのが好適である。培養に用いられる培地として
はストレプトミセス属に属する微生物が利用できる栄養
源を含有する培地であればよく、各種の合成培地、半合
成培地、天然培地などのいずれも用いることができる。
培地組成としては炭素源としてのグルコース、シューク
ロース、フルクトース、グリセリン、デキストリン、澱
粉、糖蜜、大豆油などを単独または組み合わせて用い得
る。窒素源としてはファーマメデイァ、ペプトン、肉エ
キス、コーン・スティーブ・リカー、酵母エキス、大豆
粉、カゼイン、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸
ナトリウム、硫酸アンモニウムなどの無機窒素源を単独
または組み合わせて用い得る。ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、燐酸塩、その他の重金属塩なども
必要に応じて添加使用され得る。なお、培養中発泡の著
しいときは公知の各種消泡剤を適宜培地中に添加するこ
ともできるが、その添加は目的物質の生産に悪影響をあ
たえないものとする必要がある。
【００２２】培地のｐＨは微生物の至適ｐＨ範囲、通常
中性付近とするのが望ましい。培養温度は、微生物が良
好に生育する温度、通常２０〜４０℃、特に好ましくは
３０℃付近に保つのがよい。培養時間は液体培養の場
合、４８〜１００時間程度とされる。もちろん上述した
各種の培養条件は、使用微生物の種類や特性、外部条件
などに応じて適宜変更でき、またそれぞれに応じて上記
範囲から最適条件を選択、調節される。
中性付近とするのが望ましい。培養温度は、微生物が良
好に生育する温度、通常２０〜４０℃、特に好ましくは
３０℃付近に保つのがよい。培養時間は液体培養の場
合、４８〜１００時間程度とされる。もちろん上述した
各種の培養条件は、使用微生物の種類や特性、外部条件
などに応じて適宜変更でき、またそれぞれに応じて上記
範囲から最適条件を選択、調節される。
【００２３】本発明にいう「培養物由来の調製物」は、
上記のような培養によって生産された培養物それ自体、
培養物を凍結乾燥または噴霧乾燥し、必要により粉砕し
て得られるもの、培養物を濾過もしくは遠心にかけて菌
体を分離し、菌体からの有機溶媒（例、メタノールアセ
トン等）による抽出物、または濾液もしくは上澄液の凍
結乾燥物、それらの液からの水非混和性有機溶媒（例、
酢酸エチル、トルエン、塩化メチレン等）による抽出
物、および該抽出物のクロマトグラフィー（例、ハイポ
ーラスポリマー吸着担体）等、の使用によるさらなる精
製物を挙げることができる。これらの調製物のうち、調
製の容易さおよびコクシジウムに対する防除活性を安定
に保持できるとの観点から、培養物を凍結乾燥または噴
霧乾燥して得られるものが好ましい。この乾燥は、培養
物自体を直接処理してもよいが、当該技術分野で公知の
助剤や、投与することが予定されている動物の飼料成分
であって、乾燥を促進できるような成分を含めて行うこ
とができる。後者によって得られる調製物は、それら自
体が、本発明に従う、抗コクシジウム剤となりうる。上
記乾燥は、限定されるものでないが、当該技術分野で常
用されている、例えば、真空凍結乾燥法を用いて行うこ
とができる。
上記のような培養によって生産された培養物それ自体、
培養物を凍結乾燥または噴霧乾燥し、必要により粉砕し
て得られるもの、培養物を濾過もしくは遠心にかけて菌
体を分離し、菌体からの有機溶媒（例、メタノールアセ
トン等）による抽出物、または濾液もしくは上澄液の凍
結乾燥物、それらの液からの水非混和性有機溶媒（例、
酢酸エチル、トルエン、塩化メチレン等）による抽出
物、および該抽出物のクロマトグラフィー（例、ハイポ
ーラスポリマー吸着担体）等、の使用によるさらなる精
製物を挙げることができる。これらの調製物のうち、調
製の容易さおよびコクシジウムに対する防除活性を安定
に保持できるとの観点から、培養物を凍結乾燥または噴
霧乾燥して得られるものが好ましい。この乾燥は、培養
物自体を直接処理してもよいが、当該技術分野で公知の
助剤や、投与することが予定されている動物の飼料成分
であって、乾燥を促進できるような成分を含めて行うこ
とができる。後者によって得られる調製物は、それら自
体が、本発明に従う、抗コクシジウム剤となりうる。上
記乾燥は、限定されるものでないが、当該技術分野で常
用されている、例えば、真空凍結乾燥法を用いて行うこ
とができる。
【００２４】本発明者らのスクリーニングにおいて、選
択すべき候補とされた多くのストレプトミセス属の菌株
の培養物が、培養物それ自体としては強い毒性を示した
ために、さらなる研究対象から除外されたことを考慮す
ると、本発明に従う、培養物自体の乾燥品が強い毒性を
示さないことは、特有の利点である。
択すべき候補とされた多くのストレプトミセス属の菌株
の培養物が、培養物それ自体としては強い毒性を示した
ために、さらなる研究対象から除外されたことを考慮す
ると、本発明に従う、培養物自体の乾燥品が強い毒性を
示さないことは、特有の利点である。
【００２５】上記の各種調製物を有効成分とする本発明
の抗コクシジウム剤は、それらが効能を発揮するかぎ
り、家禽（例、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル）、
家畜（例、ウシ、ヒツジ、ブタ）のコクシジウム症の予
防および治療に使用できる。このような使用目的に応じ
て、抗コクシジウム剤は、多種多様な剤形にすることが
できる。本発明の抗コクシジウム剤は、特に、家禽ニワ
トリに好ましく使用できるので、以下、ニワトリへの使
用、特に、養鶏を例にさらに説明するが、本発明は、こ
れらに限定されるものでない。
の抗コクシジウム剤は、それらが効能を発揮するかぎ
り、家禽（例、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル）、
家畜（例、ウシ、ヒツジ、ブタ）のコクシジウム症の予
防および治療に使用できる。このような使用目的に応じ
て、抗コクシジウム剤は、多種多様な剤形にすることが
できる。本発明の抗コクシジウム剤は、特に、家禽ニワ
トリに好ましく使用できるので、以下、ニワトリへの使
用、特に、養鶏を例にさらに説明するが、本発明は、こ
れらに限定されるものでない。
【００２６】現在の養鶏は、一般的に大規模集約経営に
より成り立っているのでコクシジウム症の対処として、
発症してから投薬するのでは労力を要し、また治療が遅
れた場合の被害は極めて甚大となる。したがって、コク
シジウム症への対処は有効物質を適切な時期に使用する
ことにより発症を防ぐ予防方法が一般的である。農場に
もよるが、ブロイラー飼育の場合予防を目的に餌付けか
ら出荷まで連続して一定期間有効成分含有飼料を給与し
ている。通常、治療薬は、上記予防方法の効果が不十分
で発症が見られた場合のみ使用される。したがって、予
防方法によりコクシジウムをコントロールないしは防除
することが望ましい。
より成り立っているのでコクシジウム症の対処として、
発症してから投薬するのでは労力を要し、また治療が遅
れた場合の被害は極めて甚大となる。したがって、コク
シジウム症への対処は有効物質を適切な時期に使用する
ことにより発症を防ぐ予防方法が一般的である。農場に
もよるが、ブロイラー飼育の場合予防を目的に餌付けか
ら出荷まで連続して一定期間有効成分含有飼料を給与し
ている。通常、治療薬は、上記予防方法の効果が不十分
で発症が見られた場合のみ使用される。したがって、予
防方法によりコクシジウムをコントロールないしは防除
することが望ましい。
【００２７】このような予防方法に用いる抗コクシジウ
ム剤は、該培養物由来の調製物を、単に飼料に配合した
形態であることができる。また、このような調製物配合
飼料は、ニワトリが自由摂取できる形態であってもよ
い。例えば、かような配合飼料をブロイラーの飼育に用
いる場合は、培養物自体を乾燥した調製物を、飼料の総
重量１ｋｇ当たり、１〜３０ｇ含めることができる。
ム剤は、該培養物由来の調製物を、単に飼料に配合した
形態であることができる。また、このような調製物配合
飼料は、ニワトリが自由摂取できる形態であってもよ
い。例えば、かような配合飼料をブロイラーの飼育に用
いる場合は、培養物自体を乾燥した調製物を、飼料の総
重量１ｋｇ当たり、１〜３０ｇ含めることができる。
【００２８】他方、適当な賦形剤または飼料のプレミッ
ク用原料と該調製物とを配合して、治療用、粉剤、顆粒
剤、またはプレミックとすることもできる。使用できる
賦形剤またはプレミックス原料としては、乳糖、コーン
スターチ、米ヌカまたは小麦粉等を挙げることができ
る。治療用剤での該調製物の１日投与量は、ニワトリの
成長段階および感染しているコクシジウムの種類もしく
は感染の程度によっても、適量は変動しうるが、アイメ
リア・テネラ（Eimeria tenella）の感染が疑われる場
合には、通常、０.１〜３ｇ／ｋｇ、好ましくは０.５〜
２ｇ／ｋｇである。
ク用原料と該調製物とを配合して、治療用、粉剤、顆粒
剤、またはプレミックとすることもできる。使用できる
賦形剤またはプレミックス原料としては、乳糖、コーン
スターチ、米ヌカまたは小麦粉等を挙げることができ
る。治療用剤での該調製物の１日投与量は、ニワトリの
成長段階および感染しているコクシジウムの種類もしく
は感染の程度によっても、適量は変動しうるが、アイメ
リア・テネラ（Eimeria tenella）の感染が疑われる場
合には、通常、０.１〜３ｇ／ｋｇ、好ましくは０.５〜
２ｇ／ｋｇである。
【００２９】本発明の抗コクシジウム剤は、既知の抗コ
クシジウム薬剤、例えば、サリノマイシン、モネンシ
ン、ラサロシド（Lasalocid）、ナラシン（Narasin）な
どのポリエーテル系抗生物質、ナイカルバジン（Nicarb
azin）などのカルバニド系化合物、アンプロリウム（Am
prolium）などのサイアミン系化合物、デコキネート（D
ecoquinate）などのキノリン系化合物、ハロフジノン
（Halofuginone）などのキナゾロン系化合物の１種以上
と併用することもできる。
クシジウム薬剤、例えば、サリノマイシン、モネンシ
ン、ラサロシド（Lasalocid）、ナラシン（Narasin）な
どのポリエーテル系抗生物質、ナイカルバジン（Nicarb
azin）などのカルバニド系化合物、アンプロリウム（Am
prolium）などのサイアミン系化合物、デコキネート（D
ecoquinate）などのキノリン系化合物、ハロフジノン
（Halofuginone）などのキナゾロン系化合物の１種以上
と併用することもできる。
【００３０】こうして本発明によれば、コクシジウム症
の予防および治療に有用な抗コクシジウム剤が提供され
る。
の予防および治療に有用な抗コクシジウム剤が提供され
る。
【００３１】
【実施例】以下の具体例によって、本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでな
い。 試験例１：抗コクシジウム評価またはスクリーニング試
験法：本発明に従う調製物または抗コクシジウム剤の効
能は、次の試験法によって評価することができ、また、
かような試験法によれば本発明で使用できる培養物をス
クリーニングすることもできる。
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでな
い。 試験例１：抗コクシジウム評価またはスクリーニング試
験法：本発明に従う調製物または抗コクシジウム剤の効
能は、次の試験法によって評価することができ、また、
かような試験法によれば本発明で使用できる培養物をス
クリーニングすることもできる。
【００３２】被験動物として、７日齢の雄のニワトリ、
レイヤー種（１群３羽）に、Eimeria tenella ＮＩＡ
Ｈ株（農林水産省家畜衛生試験場より入手）を接種し、
バタリーケージで飼育しながら使用した。被検体は、約
２００ｍｌの培養物を凍結乾燥して得た乾燥品の全量を
飼料３００ｇ（日本配合飼料（株）鶏実験用標準飼料Ｓ
ＤＬ Ｎｏ．１）に均一に添加し、動物に自由摂取させ
る様式で試験開始から終了まで６日間投与した。その
後、被験動物の血便排泄程度、腸管病変、一般臨床症状
（毒性）について検査を行った。
レイヤー種（１群３羽）に、Eimeria tenella ＮＩＡ
Ｈ株（農林水産省家畜衛生試験場より入手）を接種し、
バタリーケージで飼育しながら使用した。被検体は、約
２００ｍｌの培養物を凍結乾燥して得た乾燥品の全量を
飼料３００ｇ（日本配合飼料（株）鶏実験用標準飼料Ｓ
ＤＬ Ｎｏ．１）に均一に添加し、動物に自由摂取させ
る様式で試験開始から終了まで６日間投与した。その
後、被験動物の血便排泄程度、腸管病変、一般臨床症状
（毒性）について検査を行った。
【００３３】病変指数は、次の基準で評価し、判定し
た。
た。
【００３４】−：正常、＋：軽度の異常、＋＋：中程度
の異常、＋＋＋：やや重度の異常、＋＋＋＋：重度の異
常 生産例１：Ｍｅｒ−１６８６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７６
５２）の斜面培地（ＩＳＰ−２寒天培地）から１白金耳
を５０ｍｌの種培地（馬鈴薯デンプン２％、グルコース
２％、エスサンミート２％、酵母エキス０．５％、塩化
ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、オ
ートクレーブ前にｐＨ７．４にする）を入れた５００ｍ
ｌ容の三角フラスコに接種し、２８℃で２日間、回転撹
拌機上で培養して種培養液を得た。この種培養液１ｍｌ
を生産培地（ガラクトース２％、デキストリン２％、バ
クトソイトン１％、コーンスティーブリカー０．５％、
硫酸アンモニウム０．２％、ＣaＣＯ3 ０．２％、オー
トクレーブ前にｐＨ７．４にする）１００ｍｌを含む５
００ｍｌ容の三角フラスコに接種して、２８℃で４日
間、回転撹拌機上で培養を行なった。培養終了後、培養
液（約１０ Ｌ）の２００ｍｌ分をそのまま凍結乾燥
し、培養物由来の調製物を得た。この調製物を適宜、飼
料（日本配合飼料（株）鶏実験用標準飼料ＳＤＬ Ｎ
ｏ．１）で希釈したものを希釈被検体飼料とし、上記試
験方法で試験した。結果を下記表に示す。
の異常、＋＋＋：やや重度の異常、＋＋＋＋：重度の異
常 生産例１：Ｍｅｒ−１６８６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７６
５２）の斜面培地（ＩＳＰ−２寒天培地）から１白金耳
を５０ｍｌの種培地（馬鈴薯デンプン２％、グルコース
２％、エスサンミート２％、酵母エキス０．５％、塩化
ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、オ
ートクレーブ前にｐＨ７．４にする）を入れた５００ｍ
ｌ容の三角フラスコに接種し、２８℃で２日間、回転撹
拌機上で培養して種培養液を得た。この種培養液１ｍｌ
を生産培地（ガラクトース２％、デキストリン２％、バ
クトソイトン１％、コーンスティーブリカー０．５％、
硫酸アンモニウム０．２％、ＣaＣＯ3 ０．２％、オー
トクレーブ前にｐＨ７．４にする）１００ｍｌを含む５
００ｍｌ容の三角フラスコに接種して、２８℃で４日
間、回転撹拌機上で培養を行なった。培養終了後、培養
液（約１０ Ｌ）の２００ｍｌ分をそのまま凍結乾燥
し、培養物由来の調製物を得た。この調製物を適宜、飼
料（日本配合飼料（株）鶏実験用標準飼料ＳＤＬ Ｎ
ｏ．１）で希釈したものを希釈被検体飼料とし、上記試
験方法で試験した。結果を下記表に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】生産例２：生産例１で得た培養液２００ｍ
ｌを遠心分離により上澄液（その後、凍結乾燥した。被
検体：Ｓ）と菌体（その後、凍結乾燥した。被検体Ｍ）
を、それぞれ、上記試験方法で試験した。結果を下記表
２に示す。
ｌを遠心分離により上澄液（その後、凍結乾燥した。被
検体：Ｓ）と菌体（その後、凍結乾燥した。被検体Ｍ）
を、それぞれ、上記試験方法で試験した。結果を下記表
２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】試験例２ 試験例１と同様な方法により、ポリエーテル耐性コクシ
ジウム(Eimeria tenella)Ｔ−ＩＷ−７株に対する試験
を行い、結果を下記表３に示す。
ジウム(Eimeria tenella)Ｔ−ＩＷ−７株に対する試験
を行い、結果を下記表３に示す。
【００３９】
【表３】
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｒ 1:465） Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 土橋 和之 神奈川県秦野市南が丘３丁目４−１ ５− 204 (72)発明者 板鼻 秀信 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内 Ｆターム(参考） 4B065 AA50X AC20 BD10 BD11 BD14 CA02 CA43 4C087 AA01 AA02 BC22 NA14 ZC64 4H011 AC01 BA01 BB21 BC23 DA02 DD07
Claims (7)
- 【請求項１】 ストレプトミセス・スピーシーズ（Stre
ptomyces sp.）Mer-1686(FERM P-17652)またはその相同
体由来の培養物および／または培養物の調製物を有効成
分とする抗コクシジウム剤。 - 【請求項２】 ストレプトミセス・スピーシーズ（Stre
ptomyces sp.）Mer-1686(FERM P-17652)またはその相同
体由来の培養物および／または培養物の調製物の凍結乾
燥品または噴霧乾燥品を有効成分とする抗コクシジウム
剤。 - 【請求項３】 培養物の調製物が培養液から菌体を除去
したものである請求項２記載の抗コクシジウム剤。 - 【請求項４】 ポリエーテル系抗生物質に耐性のコクシ
ジウムに対して防除活性を有することを特徴とする請求
項１から３のいずれか１項に記載の抗コクシジウム剤。 - 【請求項５】 コクシジウムがアイメリア属である請求
項１から請求項４のいずれか１項に記載の抗コクシジウ
ム剤。 - 【請求項６】 ストレプトミセス・スピーシーズ（Stre
ptomyces sp.）Mer-1686(FERM P-17652)。 - 【請求項７】 ストレプトミセス・スピーシーズ（Stre
ptomyces sp.）Mer-1686(FERM P-17652)の相同体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000325636A JP2002128619A (ja) | 2000-10-25 | 2000-10-25 | 抗コクシジウム剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000325636A JP2002128619A (ja) | 2000-10-25 | 2000-10-25 | 抗コクシジウム剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002128619A true JP2002128619A (ja) | 2002-05-09 |
Family
ID=18802975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000325636A Pending JP2002128619A (ja) | 2000-10-25 | 2000-10-25 | 抗コクシジウム剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002128619A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004111076A1 (ja) * | 2003-06-17 | 2004-12-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアミド誘導体及びその生産方法 |
| CN104288250A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-01-21 | 广东金品动物营养有限公司 | 一种抗仔猪等孢球虫的液态维生素预混合饲料制剂及其制备方法和应用 |
| CN104351505A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-18 | 何兵 | 一种竹鼠母鼠产后用营养饲料 |
| CN104366061A (zh) * | 2014-10-23 | 2015-02-25 | 赖国友 | 一种石蛙蝌蚪饲料营养料 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0539265A (ja) * | 1991-08-02 | 1993-02-19 | Kitasato Inst:The | 新規物質ｗｋ−２９５５およびその製造法 |
| JPH06312997A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-11-08 | Kitasato Inst:The | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 |
-
2000
- 2000-10-25 JP JP2000325636A patent/JP2002128619A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0539265A (ja) * | 1991-08-02 | 1993-02-19 | Kitasato Inst:The | 新規物質ｗｋ−２９５５およびその製造法 |
| JPH06312997A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-11-08 | Kitasato Inst:The | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004111076A1 (ja) * | 2003-06-17 | 2004-12-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアミド誘導体及びその生産方法 |
| CN104351505A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-18 | 何兵 | 一种竹鼠母鼠产后用营养饲料 |
| CN104366061A (zh) * | 2014-10-23 | 2015-02-25 | 赖国友 | 一种石蛙蝌蚪饲料营养料 |
| CN104288250A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-01-21 | 广东金品动物营养有限公司 | 一种抗仔猪等孢球虫的液态维生素预混合饲料制剂及其制备方法和应用 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110728 |