JPS6014013B2 - ２−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピオン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−ハロー１−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）ープロピオン酸−１−オンのケタールをルイス
酸の存在下に転位させることにより２一（６′ーメトキ
シ−２′ーナフチル）−プロピオン酸ェステルを製造す
る方法関するものである。

．本発明の新規な製造方法は特に次の反応式
で表わされる：式１および０‘こおいて、 Ｒは水素原子または臭素原子； Ｒ′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはペ
ンジル基；Ｒ″は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基またはペンジル基；Ｒ′およびＲ″はは一緒になって
−○−Ｃ−０一基と共に複素環を形成する２〜６個の炭
素原子を有するアルキレン基；Ｘはハロゲン原子； Ｙは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、２〜６個
の炭素原子を有する置換ァルキル基またはペンジル基を
示す。

一般式０で表わされるェステルはナプロキセン（Ｎａｐ
ｒｏｘｅｎ）（＝○一２一（６′ーメトキシー２′−ナ
フチル）ープロピオン酸）を製造するための中間生成物
として有用で、ナプロキセンはその消炎、鎮静および解
熱活性のゆえに医薬として広く使用されている。

アルファァリール・アルカン酸を製造する既知の合成法
の大部分では、芳香族環をァシル基で置換する。

この理由はかかる置換を高収率かつ高度の位置選択性で
行うことができるからである。次の工程でァシル部分を
アルカン部分に変換するが、かかる変換はダルッェン反
応経由、カルベニリドの代りにメトキシカルベニリドを
使用する変形ゥィッチヒ反応経由、グリニャール反応経
由、またはシアニドリン（ｃ匁ｎｊｄｒｊｎｅ）経由で
、あるいはアルコールへの還元に続くハロゲン化および
シアン化物または一酸化炭素による処理を経由して行わ
れる。上述の方法はいずれも多くの欠点を持っている。
この理由は、これらの方法は多くの工程からなり、収率
が低いのが普通で、しかも反応試薬が高価であり、汚染
性が大きいからである。上述の点を考慮して、アシル誘
導体の転位によりアリールーアルカン酸を製造する数多
〈の努力が行われてきた。

既知の酸化転位はウィルゲロット反応であり、この反応
はアリールメチルーケトンからアリール酢酸を製造する
場合にのみ工業的価値を有しているが、硫黄含有副生物
を除去するために多くの精製処理が必要であるので良好
な収率を得ることはできない。

英国特許第１５３５６９び号明細書は、（ｉ）芳香族炭
化水素のアシル化、（ｉｉ）このようにして得たケトン
の対応するケタールへの転化、皿対応するケタールから
ェノールェーテルの生成、およびＧＷェノールェーテル
１当量に対し少くとも１当量の求核性化合物を含有する
有機液体中のタリウムイオンによるェノールェーテルの
転位からなる方法を披漉している。

この方法にはタリウムイオンが芳香族部分と反応して創
生物を若干生成することがあるという欠点がある。この
合成法によって製造されたアルカン酸は常に徴量のタリ
ウムを金属および／または有機金属化合物として含有し
ており、またタリウムは毒性が極めて大きいため危険で
ある。

驚くべきことには、本発明においては、ルイス酸（Ｊ．
Ｍａｒｃｈ−Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、Ｍｃ ＧｒａＷ−Ｈｉｌｌ ａｎｄ
Ｋｏ鱗ｋｕｓｈａｅ．２ｅｄｔ．、２３６〜８；Ｃｈｅ
ｍ．Ｒｅｖ．、７５、Ｎｏ．１、１一２０）が、式１の
ケタールを転位させることにより式Ｄのェステルを製造
する際に、触媒として作用することを確かめた。

転位を達成するには、触媒がハロゲン原子に対しては大
きな親和力を示すがアルファーハローケタール（１）中
のケタール基の酸素原子に対しては小さな親和力を示す
ように、プロセスを実施する。

触媒が還元剤として作用してアルファーハロ−ケタール
（１）をケタールおよび／またはケトンに変化させるよ
うな条件は回避する必要がある。

本発明において使用できる触媒は、酢酸塩、ピロピオン
酸塩、安息香酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、
メタンスルホン酸塩等のような有機塩、ならびに銅、マ
グネシウム、カルシウム、亜鉛、カドミウム、バリウム
、水銀、錫、アンチモン、ビスマス、マンガン、鉄、コ
バルト、ニッケルおよびパラジウムの塩化物、臭化物、
沃化物、硫酸塩等のような無機塩である。本発明の好適
例では、ＺｎＣ１２、ＣｏＣ１２、Ｚ渦ｒ２、ＳｎＣ１
２、ＦｅＣ１２、ＦｅＣ１３、ＮＩＢｒ２、ＣｄＣ１２
、ＭｇＣ１２、ＨｇＣ１２、日＆ＣＩ２、ＳＯＣ１３、
ＢＯＣ１２、ＣａＣ１２、ＣｕＣ１、ＣＷＣ１２、Ｍｎ
Ｃ１２、ＳｎＣ１４、ＢｊＣ１３、ＰｄＣ１２のような
金属ハロゲン化物を使用する。

触媒は反応触媒費中に直接導入することができ、あるい
は反応系内で作ることができる。

触媒は触媒量で使用するのが好ましい。これより多量を
使用しても利点が認められない。本発明においては適当
な希釈剤の存在下に転位を行うのが好ましい。

かかる希釈剤の例は、ジクロルエタン、トリクロルエタ
ン、クロルベンゼン、トルェン、塩化メチレン、メタノ
ール、オルトギ酸メチル（ｍｍｅｔｈｙｌｏｒ比ｏｆｏ
皿ａｔｅ）およびこれらの混合物のような脂肪族ハロゲ
ン化炭化水素、脂肪族環状炭化水素、低級アルコール、
脂肪酸およびそのェステル、芳香族炭化水素および芳香
族ハロゲン化炭化水素である。本発明においては転位を
約０℃から希釈剤の還流温度までの範囲の温度で行う。

本発明の好適例では、ケタール（１）またはェステル（
０）のいずれもが高温で安定であることを考慮して、高
沸点希釈剤を使用する。

反応時間はケタールの反応性、触媒活性および反応時間
によって異なる。

従って反応時間は極めて広い範囲にわたり、約１′２〜
１６加持間の範囲である。一般式０中のＹの意味するも
のはケタールおよび／または希釈剤の性質に関係する。

ＲおよびＲ′′がアルキル基またはペンジル基を示し、
希釈剤が求核性化合物でない場合には、ＹはＲ′および
Ｒ′′と同一のものを示す。

希釈剤としてアルコールを使用する場合には、アルコ−
ルはエステル化および／またはエステル交換工程に関与
して、一般式Ｄで表わされ式中のＹが希釈剤として使用
したアルコールのアルキル基を示すェステルを形成する
。

アルキレンーアルフアーハローケタ−ル（１）を転位さ
せた場合には、式ロのェステル中のＹはハローェステル
基を示す。この理由は、ハロゲン原子（式１中の×）が
前記物質として使用したグリコールの１個の水酸基と置
き換わり、かつ他方の水酸基がェステルの形成に関与す
るからである。さらに、転位工程中に金属塩の陰イオン
とハロゲン原子（式１中のＸ）との間で取り合い（ｓｃ
ｒａｍｂｌｉｎｇ）が起ることがあるので、金属塩の陰
イオンがＸの代り｝こ置換基として基Ｙ中に存在するこ
とがある。

新規なハローケタール（１）は、川ケトンのハロゲン化
に続いてこのようにして得たアルファーハローケトンを
ケタール化するか、あるいは（ｉｉ｝ケトンのケタール
化に続いてこのようにして得たケタールをハロゲン化す
ることにより、対応するケトンから容易に高い収率で製
造される。

ケタール化工程は酸触媒およびオルトェステルの存在下
にアルコールを使用することにより常法で行うことがで
きる。

ケタールをグリコールから製造する場合には、反応中に
生成した水を、共沸蒸留、例えば、ベンゼン、トルェン
、キシレン、トリクロルェタン等との共沸蒸留により除
去するのが普通である。

カルボニル基またはケタール基のアルファ位にハロゲン
原子を導入することは、塩化スルフリル、塩化第二銅、
臭化第二銅、Ｎ−プロムーサクシンアミド、ピリジンま
たはピロリドン−ベルフロミド臭化水素酸塩によって行
うことができる。式ロで表わされ式中のＲがハロゲン原
子を示すェステルは新規な化合物である。一般式１のア
ルファーハｏ−ケタールのハロゲン化工程、ケタール化
工程および転位工程は、同一反応器内で、中間生成物を
単離せずに、同一希釈剤の存在下に行うことができる。

本発明において出発物質として使用するケトンは、フリ
ーデルークラフト反応に従って２一メトキシーナフタレ
ンまたは１ーハロ−２一メトキシーナフタレンをアシル
化することにより製造することができる。

ナフタレン環の５位からの臭素原子の除去は、亜鉛と酢
酸とを使用するか、あるいは亜鉛とギ酸とを使用するこ
とにより、接触水素化または還元のような常法によって
行う。

次に本発明を実験例について説明する。

実験例において、１．Ｒ．スペクトルはヌジョール（ｎ
ｕｊｏｌ）／ＮａＣＩで記録し、Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクト
ルは６０ＭＨｚ分光計で記録した。

化学シフトなデルタ〔脚〕で表わした。実験例 １ （ａ’ ２−フロムー１・１−ジメトキシ−１−（６′
ーメトキシ−２′ーナフチル）ープロパン風２−フロム
ー１一（６−メトキシ−２′ーナフチル）−プロパン−
１−オン（２５７夕、０．８７７モル）（Ｂｕｌｌ．Ｓ
ｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒへ １９６２、９項己教の方法に
より得た）と、オルトギ酸メチル（２７１．５夕、２．
５６モル）と、メタンスルホン酸（１．７夕）と、メタ
ノール（７００の‘）との混合物を、かきまぜながら４
５００に２独特間維持した。

この反応混合物を激しくかきまぜながら飽和炭酸ナトリ
ウム溶液中に注入し、エチルエーテル（２×５００の‘
）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄した。

溶媒を真空蒸発することにより２−ブロム−１・１ージ
メトキシー１−（６′ーメトキシー２′−ナフチル）−
プロパン（２９０夕、０．８５５モル、収率：９７．５
％）を得た。

メタノールノオルトギ酸メチル混合物から晶出させるこ
とにより分析上納粋な試料を得た。

融点：８７〜８９℃。１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチング
なし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）：１．５３（ｄ
．３‐１、Ｊ＝７ＨＺ）；３．２６（ｓ、細）；３．４
３（ｓ、汎）；３．９０（ｓ、祖）；４．５０（ｑ、Ｉ
Ｈ、Ｊ＝７ＨＺ）、７〜７．８９（ｍ、細）。

（ｂ）２ークロル１・１ージメトキシー１一（６−メト
キシー２′−ナフチル）−プロパン（Ｂ’ＣＱＣ１２・
２日２０（２４．５６夕、０．１４４モル）と、塩化リ
チウム（３．０６夕、０．０７２モル）と、１一（６′
ーメトキシー２′ーナフチル）−プロパン−１−オン（
１２．９夕、０．０６０モル）（Ｊ，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．‘Ｃ’、１９６０ １８１）記載の方法により得た）
と、ＤＭＦ（４０の【）との混合物を、かきまぜながら
８０ｏｏに５時間維持した。

この溶液を３％塩酸中に注入し、エチルエーテル（２×
ｌ００似）で抽出した。

有機抽出液を一緒にし、これを水洗し、Ｎａ２Ｓ０４上
で乾燥し、溶媒を真空下に除去した。残留物をエタノー
ルから晶出させてクロルケトン（１０．１夕、０．４１
モル、収率：６８％）を分析粋な生成物として得た。融
点７６〜７８ｑ○。１．Ｒ．：１６８０仇‐１（Ｃ＝○
ストレッチング）Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ
）：１．７２（ｄ、班、Ｊ＝７ＨＺ）；３．８４（ｓ、
知日）；５．３５（ｑ、ＩＨ、Ｊ＝７ＨＺ）；６．９〜
８．５（ｍ、細）。

２−クロルー１一（６′−メトキシー２′−ナフチル）
ープロパンー１ーオン（６夕、２４．１ミリモル）と、
オルトギ酸メチル（８夕、７５．４ミリモル）と、メタ
ンスルホン酸１０．５の‘、７．７ミリモル）と、メタ
ノール（１８の【）との混合物を還流状態で３の時間加
熱した。この反応混合物を常温まで冷却した。沈殿した
白色固形物を炉過により補集し、オルトギ酸メチルとメ
タノールとの混合液で水洗し、乾燥した。このようにし
て目的化合物（５．３５夕、１８ミリモル、収率＝７５
％）を得た。融点９２〜９４ｑｏ。１．Ｒ．：Ｃ＝○ス
トレッチングなし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ，Ｍ．Ｒ，：（ＣＨ２ＣＩ２／ＴＭＳ）：１，４２（
ｄ、細、Ｊ＝７日２）：（ｓ、汎）；３．４５（ｓ、汎
）；３．９５（ｓ、斑）；６．８５〜８．３５（ｍ、ａ
Ｈ）。

（ｃ）２−フロムー１・１ージエトキシー１一（６−メ
トキシ−２−ナフチル）ープロパンに）２ーフロムー１
・１−ジメトキシ−１一（６−メトキシ−２′−ナフチ
ル）−プロパン（実験例ｌａ記載の方法により得た）（
３．３９夕、１０ミリモル）と、オルトギ酸メチル（１
．３４夕、９ミリモル）と、メタンスルホン酸（０．０
９８夕、１ミリモル）とを、エタノール（３０机）に溶
解した溶液を、４が０に２時間維持した。

この反応混合物を激しくかきまぜながら飽和炭酸ナトリ
ウム溶液中に注入し、エチルェー７ル（２×２５０机上
）で抽出した。

有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナトリウム
溶液で洗浄し、Ｎａ２Ｃ０３上で乾燥した。溶媒を真空
蒸発することにより２ープロム−１・１−ジエトキシ−
（６′ーメトキシー２′−ナフチル）−プロパン（３．
６７夕、１０ミリモル、収率：１００％）を油状物とし
て得た。

１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチングなし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ．Ｍ．Ｒ，：（ＣＣ１４／ＴＭＳ）：１．２３（ｔ；
柵、Ｊ：７ＨＺ）：１，５３（ｄ、が、Ｊ＝７ＨＺ）；
３．４３（ｑ、４日、Ｊ＝７ＨＺ）：３．９０（ｓ、９
Ｈ）：４．５０（ｑ；ＩＨ、Ｊ＝７ＨＺ）；７．００〜
８．００（ｍ、細）。

‘ｄ’２一（１′ーブロムエチル）一２一（６−メトキ
シ−２′−ナフチル）−１・３ージオキソランの’ブロ
ムー１・１−ジメトキシー１一（６−メトキシ−２′ー
ナフチル）ープロパン（１夕、２．９４ミリモル）（実
験例ｌａ記載の方法により得た）と、オルトギ酸メチル
（０．５の‘、４．７ミリモル）と、ＢＦ３・Ｅｔ２０
（０．３奴【）と、エチレングリコール（１０の上、１
８０ミリモル）との混合物を５０ｏｏに３時間維持した
。

これを常温まで冷却し、激しくかきまぜながら飽和炭酸
ナトリウム溶液中に注入し、エチルエーテル（２×２５
０の‘）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、これを２
％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。

溶媒を真空蒸発することにより２一（１′−ブロムエチ
ル）−２一（６ーメトキシーＺ−ナフチル）−１・３ー
ジオキソラン（０．９７夕、２．８２ミリモル、収率：
９８％）を得た。

メタノールから晶出させることにより分析上純粋な生成
物を得た。

融点：７５００。１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチングなし
。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）：１．６０（ｄ
、が、Ｊ＝７ＨＺ）；３，９０（ｓ、汎）；３．９０（
ｍ、が）；４．１３（ｍ、が）：７．４８（ｑ、ＩＨ、
Ｊ＝７ＨＺ）；７．０４〜７．９２（ｍ、班〉。

｛ｅ’２一（１′ーブロムエチル）一２一（６−メトキ
シー２ーナフチル）−１・３ージオキサン【Ｅ’２ーブ
ロムー１一（６ーメトキシ−２′−ナフチル）−プロパ
ン一１−オン（１０夕、３４ミリモル）、１・３ープロ
パンジオール（１０．５夕、１３８ミリモル）、ｐ−ト
ルェンスルホン酸・水和物（１夕、５．３ミリモル）お
よびベンゼン（５０の土）をディーンースターク（Ｄｅ
ａｎ−ＳＰｒｋ）トラツプ下のフラスコ内で一緒に還流
させ、かきまぜた。この反応混合物を、十分かきまぜた
飽和炭酸ナトリウム溶液（１００の【）に滴下し、ベン
ゼン（２×１００の‘）で抽出した。

有機溶液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄し、Ｎａ２Ｃ０３で乾燥し、炉遇し、真空下に
濃縮して２一（１′ーブロムエチル）一２−（６−〆ト
キシーメーナフチル）一１・３ージオキサン（１１．９
夕、３４ミリモル、収率：１００％）を油状物として得
た。１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチングなし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＨ２ＣＩ２／ＴＭＳ）：１．２０（
ｍ、が）；１．６８（ｄ、祖、Ｊ＝７ＨＺ）：３．９０
（ｍ、岬）：３．９６（ｓ、細）；・４．３０（ｑ、Ｉ
Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）；７‐１２〜７．９８（ｍ、母Ｈ）。

（ｆ｝ ２−（１′ープロムエチル）一２一（６′ーメ
トキシーＺ−ナフチル）−４・５ージメチルー１・３ー
ジオキソラン側実験例ｌｅ記載の方法により製造を行っ
た。

試薬：（千）一２１３−ブタンジオール（１０夕、１１
１ミリモル）、２−ブロム−１一（６−メトキシー２′
ーナフチル）ープロパンー１−オン（１０夕、３４ミリ
モル）触媒：ｐ−トルェンスルホン酸水和物（１夕、５
．２５ミリモル）溶媒：ベンゼン（５０泌） 反応時間：７時間 生成物：１２．３夕、３３．７ミリモル、収率：９９％
、油状物として。

１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチングなし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）：１．２３（ｍ
、細）；１．５３（ブロードｄ、粕、Ｊ＝７日２）；３
．６５（ｍ、２Ｈ）：（ｓ、３Ｈ）；４．４３（ｇ、Ｉ
Ｈ、Ｊ＝７ＨＺ）：７．００〜８．００（ｍ、細）。

（ｇ）２−（１′−ブロムエチル）−２−（５′ーブロ
ムー６′ーメトキシー２′ーナフチル）−１・３−ジオ
キソラムに）２ーフロム−１−（６−メトキシ−２′ー
ナフチル）ープロパン−１ーオン（２９．３夕、１００
ミリモル）をクロロホルム（２００奴）に溶解した溶液
を常温に維持し、この溶液をかきまぜ、これに臭素（７
．９夕、１００ミリモル）を３０分間にわたって添加し
た。

生成した沈殿を炉遇し、メタノールと共に還流状態で加
熱した。

この不均一混合物を常温まで冷却し、不落物を炉鼻Ｕし
、メタノールで洗浄し、乾燥して、２ーフロム−１−（
５ーブロムー６′−メトキシー２′−ナフチル）−プロ
パン−１ーオン（２４夕、６４．３ミリモル：収率：６
４％）を得た。

融点二１６８〜１７０℃。１．Ｒ．：１６８０ｃｍ‐１
（Ｃ＝○ストレッチング）Ｎ．Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３
／ＴＭＳ）：１．９３（ｄ、９日、Ｊ＝７ＨＺ）；４．
０８（ｓ、班）；５．４３（ｇ、ＩＨ、Ｊ＝７ＨＺ）：
７．２３〜８．６０（ｍ、班）。

実験例ｌｅ記載の方法により２−フロム−１−（５−ブ
ロム−６ーメトキシー２−ナフチル）ープロパンー１ー
オンを２−（ｒ−フロムエチル）一２一（５′ーブロム
ー６−メトキシー２′ーナフチル）−１・３−ジオキソ
ランに転化した。試薬：エチレングリコール（３３．３
夕、０．５４モル）、２ーブロムー１一（５′ーブロム
−６−メトキシー２−ナフチル）ープロパン−１−オン
（２０夕、０．０５４モル）触媒：ｐ−トルェンスルホ
ン酸水和物（１夕、５．３ミリモル）溶媒：トルェン（
２５の‘） 反応時間：８時間 生成物２２．１夕、５３ミリモル、収率９９％：融点：
１０３〜１０４ｑ。

（メタノール）１．Ｒ．：Ｃ＝○ストレッチングなし。

２．５〜３．２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ，Ｍ．Ｒ．：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）：１，６０（ｄ
、が、Ｊ＝７Ｈｚ）：４．００（ｍ、２Ｈ）；４．０３
（ｓ、ＳＨ）；４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．４６（ｑ、
ＩＨ、７ＨＺ）；７．２０〜８．３６（ｍ、班）。

実験例 ２ ｄ【一２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオ
ン酸‘ａ｝ ２ーフロムー１−（６−メトキシ−２′ー
ナフチル）プロパン一１ーオン（５．８６夕、２０ミリ
モル）と、オルトギ酸メチル（６机）と、メタンスルホ
ン酸（０．２の‘、３．１ミリモル）と、メタノール（
１６机上）との混合物を、ケントが完全に２−フロムー
１１１ージメトキシ−１−（６−メトキシ−２′ーナフ
チル）−プロパンに転化するまでかきまぜながら還流さ
せた。

このようにして得た溶液に赤色酸化第一鋼（１．４４夕
、１０ミリモルを添加し；この反応体温合物をかきまぜ
ながら２４時間還流させた。

この懸濁液を常温に冷却し、次いで水中に注入し、生成
した懸濁液を塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出した
。有機相を分離し、溶媒を減圧下に除去し、残留物を、
３０％水酸ナトリウム水溶液を含有するメタノール中に
溶解した。この溶液を還流下に２時間加熱し、常温まで
冷却し、水中に注入し、塩化メチレンで抽出した。水性
層を希塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出した。有機
抽出液を構築し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、次い
で溶媒を減圧下に除去して３．９５夕のｄ‘一２一（６
′ーメトキシーメーナフチル）ープロピオン酸（融点：
１５８〜１６０℃）を得た。

収率：出発物質として使用したプロムーケントに対して
理論量の８６％。（ｂ｝ ２ーブロムー１−（６−メト
キシ−２′ーナフチル）−プロパン一１−オン（５．８
６夕、２０ミリモル）と、オルトギ酸メチル（６の‘）
と、ｐートルェンスルホン酸水和物（０．１９夕、１ミ
リモル）と、メタノール（１６の‘）との混合物を、２
−フロムー１・１−ジメトキシー１−（６′ーメトキシ
−２′−ナフチル）−プロパンへの転化が完結するまで
かきまぜながら還流させた。

このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅（０．４９、
２．８ミリモル）を添加し、このようにして得た混合物
をかきまぜながら８岬時間還流させた。

この反応混合物を実験例松記載の方法により処理するこ
とにより、ｄ‘−２一（６′ーメトキシー２′ーナフチ
ル）プロピオン酸（３．６多）を得た。

収率は出発物質として使用したブロムーケントに対して
理論値の７８％であった。

【ｃー ２ーブロムー１・１ージメトキシ−１−（６′
ーメトキシー２′ーナフチル）ープロパン（２０ミリモ
ル）と、臭化第一銅（１０ミリモル）と、オルトギ酸メ
チル（４の【）と；メタノール（１６の‘）との混合物
をかきまぜながら１６加持間遠流させた。

実験例泌記載の方法によりｄ‘−２−（６′ーメトキシ
−２′−ナフチル）ブロピオン酸を得た。

第一銅塩は定量的に回収され、この塩は再循環するのに
適していた。収率は出発物質として使用したブロムーケ
トンに対して理論値の７０％であった。（ｄ’２ーフロ
ムー１−（６−メトキシ−２′−ナフチル）ープロパン
−１ーオン（２．９３夕、１０ミリモル）と、オルトギ
酸メチル（３の【）と、メタンスルホン酸（０．１羽、
１．３５ミリモル）と、メタ／−ル（８泌）との混合物
を、２ーブロム−１・１−ジメトキシ−１−（６−メト
キシー２′ーナフチル）−プロパンへの転化が完結する
まで、かきまぜながら還流させた。

このようにして得た溶液に安息香酸第二銅（３．３夕、
１１ミリモル）および銅粉末（０．７夕、０．１１ミリ
モル）を添加した。

このようにして得た混合物をかきまぜながら２畑時間還
流させた。実験例瀦記載の方法により反応混合物を処理
してｄ上−２−（６′ーメトキシー２′ーナフチル）プ
ロピオン酸（０．９５夕、４．１ミリモル）を得た。収
率は出発物質として使用したブロムーケトンに対して理
論値の４１％であった。

触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た。

｛ｅ｝ 無水酢酸（０．９夕、５ミリモル）と、銅粉末
（０．３２夕、５ミリモル）と、メタンスルホン酸（０
．７ミリモル）と、無水酢酸（５の‘）との混合物を６
５『０で１時間かきまぜた。この混合物を常温まで冷却
し、これに２ーフロムー１・１−ジメトキシー１一（６
′ーメトキシー２′一ナフチル）−プロパン（１．７夕
、５ミリモル）を添加した。

このようにして得た混合物を６５ｏｏまで加熱し、かき
まぜながらこの温度に２餌時間維持した。この反応混合
物を実験例ゑ記載の方法により処理することによりｄ‘
−２一（６′−メトキシー２′−ナフチル）ープロピオ
ン酸（０．６７夕）を得た。

収率は出発物質として使用したブ。

ムーケトンに対して理論値の５８％であった。触媒量の
触媒を使用することにより同様な結果を得た。

Ｍ ２ーフロムー１−（６−メトキシー２′ーナフチル
）ープロパン−１−オン（５．８６夕、２０ミリモル）
と、オルトギ酸メチル（６の【）と、９６％（０．５１
机【、５ミリモル）と、メタノール（２０のＺ）との混
合物を、２ーフロムー１・１ージメトキシー１−（６−
メトキシ−２′ーナフチル）−プロパンへの転化が完結
するまで、かきまぜながら還流させた。このようにして
得た溶液に赤色酸化第一鋼（２．８８９、２０ミリモル
）を添加し、次いでこのようにして得た混合物をかきま
ぜながら１即時間還流させた。

この反応混合物を実験例２記載の方法により処理した後
にｄ‘−２−（６−メトキシー２′ーナフチル）プロピ
オン酸（３．８５夕）を得た。

収率はブロムーケトソに対して理論量の８４％であった
。触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た
。

咳）２−ブロムー１一（６ーメトキシー２−ナフチル）
ープロパンー１ーオン（２．９３夕、１０ミリモル）と
、オルトキ酸メチル（２の‘）と、メタンスルホン酸（
０．２泌、２．７ミリモル）と、エタノール（８の‘）
との混合物を、かきまぜながら４斑時間還流させた。こ
のようにして得たエチル一ケタール溶液を６５００まで
冷却し、赤色酸化第一銅（２．８８夕、２０ミリモル）
を添加し、・次いでこの反応体温合物をかきながら６５
ｑｏに８時間維持した。

この反応混合物を実験例後記載の方法で処理することに
よりｄ【一２一（６−メトキシ−２′ーナフチル）ープ
ロピオン酸（０．２夕、０．８７ミリ′モル）を得た。

収率はブロムーケトンに対して理論量の８．７％であっ
た。触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得
た。

仇）銅粉末（０．６５夕、１０．２ミリモル）と、メタ
ンスルホン酸（０．０４の‘「０．６ミリモル）と、オ
ルトギ酸メチル（１泌）と、メタノール（４の【）との
混合物を、窒素雰囲気下に還流状態で３世分加熱した。
この反応混合物に２−フロムー１・１−ジメトキシ−１
一（６−〆トキシーズーナフチル）ープロピオン酸（１
．７夕、５ミリモル）を添加し、常温まで冷却した。こ
の反応体混合物をかきまぜながら窒素雰囲気下に還流状
態で４餌時間加熱した。

この反応混合物を実験例２記載の方法で処理することに
よりの−２−（６′ーメトキシ−２′−ナフチル）ープ
ロビオン酸（０．３５夕、１．５ミリモル、収率３０％
）（融点：１５０〜１６０ｑｏ）を単離した。

実験例 ３ ｄ【一２−（６−メトキシ−２′−ナフチル）ープロピ
オン酸メチル実験例冴記載の方法により製造した２ーブ
ロム−１・１−ジメトキシ−１−（６−メトキシ−２−
ナフチル）ープロパン（３３９夕、１モル）を１０００
叫の塩化メチレンに添加することにより溶液を作った。

２０ｑｏでかきまぜながらこの溶液にＺｎＣ１２（１９
．８夕、０．１７モル）を添加した。

生成した懸濁液をかきまぜながら２０ｏｏに１畑時間維
持した。次いでこの懸濁液を１０％塩酸（２×２５０叫
）で洗浄し、溶媒を減圧蒸留により除去した。ｄ‘一２
一（６′−メトキシー２′−ナフチル）−プロピオン酸
メチルの収率は２１５夕（収率８８％）であった。実験
例 ４ ｄ【−２一（５′−ブロムー６−メトキシ−２′−ナフ
チル）−プロピオン酸の２ーフロムェチルェステ′レ２
−（１′ーブ。

ムエチル）一２一（５′−ブロムー６′−メトキシ−２
′−ナフチル）一１・３ージオキソラン（２夕、４．８
ミリモル）と、ＺｎＢｒ２（０．１夕、０．４５ミリモ
ルと、トルェン（５Ｍ）との混合物を還流状態で５時間
加熱した。この反応混合物を冷却し、３％塩酸（５０モ
ル）中に注入し、トルェン（２×５０叫）で抽出した。
有機抽出液を一緒にし、次いでこれを水洗し、Ｎａ２Ｓ
０４で乾燥し、炉過した。溶媒を減圧下に蒸発させて２
−（５′ープロムー６′−メトキシーガーナフチル）−
プロピオン酸の２ーブロム−エチルエステル（１．９８
夕、４．７５ミリモル：収率９８％）を得た。

メタノールから晶出させることにより分析上純粋な試料
（融点：７８〜７９ｏｏ）を得た。

１．Ｒ．：１７３０伽‐１（Ｃ＝０ストレッチングなし
）Ｎ‐Ｍ‐Ｒ‐：（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）：１‐５７（
ｄ、乳日、Ｊ＝７ＨＺ）：３．４０（ｔ、２日、Ｊ＝７
ＨＺ）：３．９４（Ｓ、知Ｈ）；３‐９４（ｑ、ＩＨ、
７Ｈｚ）；４‐３７（ｔ、が、Ｊ＝６ＨＺ）；７．０６
〜８．３４（ｍ、班）。

いく種類かの触媒および溶媒を使用しかつ異なる温度を
使用することにより、同様な方法で、いく種類かのアル
ファーハローケタールを転位させた。

得られた結果を次表に要約した。

第１表において、−アルファーハローケタールは実験例
１における化学名の次に記載した符号により示し：−溶
媒はＭ（メタノール）、ＤＣＥ（ジクロルェタン）、Ｍ
ＥＣ（塩化メチレン）、ＴＭＯＦ（オルトギ酸メチル）
、ＴＯＬ（トルェン）、ＴＣＥ（テトラクロルェタン）
、ＣＢ（クロルベンゼン）で示し；一出発物質として使
用したケタールに対する収率は粗ェステルの加水分解に
より得たプロピオン酸に基〈値である。

・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは水素原子または臭素原子； Ｙは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、２〜６個
   の炭素原子を有する置換アルキル基またはベンジル基を
   示す）で表わされる２−（６′−メトキシ−２′−ナフ
   チル）−プロピロ酸エステルを製造するに当り、次の一
   般式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは上述のものと同一のもの； Ｒ′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基およびベ
   ンジル基；Ｒ″は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   基およびベンジル基；Ｒ′およびＲ″は一緒になった ▲数式、化学式、表等があります▼ 基と 共に複素環を形成する２〜６個の炭素原子を有するアル
   キレン基；Ｘはハロゲン原子 を示す）で表わされる２−ハロ−１−（６′−メトキシ
   −２′−ナフチル）プロパン−１−オンのケタールをル
   イス酸の存在下に転位させることを特徴とする２−（６
   ′−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸エステル
   の製造方法。 ２ ルイス酸を触媒量で使用する特許請求の範囲第１項
   記載の方法。