JPS6168443A - α−アリ−ルアルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、α−アリールアルカン酸の製造方法に関する
ものである。詳しく述べると、一般式■Ａｒ　−ＣＨ（
Ｒ３）ＣＯＯＨで表わさレル（Ｘ−７リールアルカン酸
の製造方法に関するものである。

従来の技術 前記一般式で表わされる化合物には薬理作用を示すもの
が多く、例えば、Ａｒがｐ−イソブチル基でありかつＲ
３がメチル基であるα−（ｐ−イソブチルフェニル）プ
ロピオン酸は、消炎剤、鎮症剤、下熱剤として有用な化
合物であるイブプロフェンである。

従来、一般式１１［Ａｒ　−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＨ３で表わ
されるアリールエチルケトンから一般式■△ｒ−ＣＨ（
ＣＨ３）−ＣＯＯＨで表わされるα−アリールエタン酸
を得ようとなる多くの試みがなされてきた。その代表的
な例は、つぎのようなものである。

（１）特開昭５４−５．９３８号および特開昭５４−５
．９３９号 ＯＣト！３ Ｍ　ｎ（Ａｃ　Ｏ）３４　ＨｚＯ Ｈ１ Ａｒ　−ＣＨＣ００ＣＨ３ Ａｒ　　−ＣＨ−Ｃ００Ｈ ＨＣｌ。

ＲＩＪまたはＭｎ　ＡＣ０３・４Ｈ２０Ｔ’ｆｆ１（１
） Ａｃ　　Ｃ００Ｈ ＴＩ（［）として循環使用 この方法は、効果で極めて毒性の高いタリウム（Ｉｌｒ
）塩を使用するので、使用目的が医薬である製品にタリ
ウムが混入しないように細心の注意が必要となり、この
ため工程数が増え、さらには７セトイミノエーテル塩酸
塩という効果な原料も使うので、工業的にはコスト高と
なり不利である。

（２）Ｋ、Ｆｕｊｉ　ら、５ＹＮＴ）−ＩＥｓＩｓ、４
４１（１９８３ン ○　　　　　　　　ＣＨ（ＯＲ）３ ＡｒＣＣＨ，ＣＨ３＞ Ｔ　　ｘ　（Ｎ　　Ｏ＋）；３　　ト１２　　０．　　
　ＨＣｌ　Ｏ＜　　　ａＱＨ３ Ａｒ　　−ＣＨ−Ｃ００ＣＨ３ ＨＣｌ。

この方法も、極めて毒性の高いタリウム（ＩＮ）塩を使
用するので、使用目的が医薬である製品にタリウムが混
入しないように細心の注意が必要となり、また高価なオ
ルトギ酸トリアルキルエステルをＩｔ’　１１１　する
のでコスト高となる。

（３）　　Ａｎｄｒｅ　　　Ｇｏｏｓｅｎ　　゛ら　、
　Ｊ、　　ＣＨＥＭ、　　Ｓ。

Ｃ，、ＣＯＭＭＵＮ、、１３１１−１３１２　（１ｉｎ
ＣＨ２ＣＩ、２ ＣＨ３ Ａ　　ｒ　　　−ＣＩ−１−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ。

この方法は、中間で得られるアルキルアリールジオキソ
ランに対して高価なＩ（ｌを４モルも使用する必要があ
るのでコスト高となる。

（４）特開昭５７−５０，９５６号、特開昭５７−６７
．５３５号および特開昭５８−１０．５３７号 ＯＸ２ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ３ Ａｒ　　−Ｃ−ＣＨＣＨａ ｉｎＲ’０Ｈ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨＣＨ３ ０Ｒ＋ ＯＲ’　　０３０２　Ｒ２ （５）特開昭５６−１３５，４２３号 この方法は、工程数が多くかつ？ｉＪ２ｍでかなり回り
道をしているので不経済であり、コスト高となる。

ＯＸ２ Ａｒ　−Ｃ−ＣＩ−１２０Ｈ３ Ａｒ　　　　　ＣＣＨＣＨ３→Ａｒ　　　　　ＣＣＨＣ
Ｈ３■ Ｒ２Ｘ ＯＨ３ １１ｍ　＋７）　／Ｌ／　４　；Ｌ　Ｍ　　　Ａ　ｒ　
　ＣＨＣＯＯＲ’（ＺｎＣ１２） この方法では、ルイス酸として金属のハロゲン化物また
はｌ１ＩＩｌｌＳｌｌ塩を用いているが、主として非極
性媒体中で反応を無水条件で実施しなければないないこ
とおよび有効な触Ｉｓはど有毒な金ｆｌ塩であり、しか
も腐蝕性も大きいのでコスト高となり、かつ精製に細心
の注意を必要となるという欠点がある。

（６）特開昭５９−６２．５４５号 ＯＸ２ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ３ ＯＲ＋ 」 Ａｒ　　−Ｃ−ＣＨＣＨｌ Ｒ２Ｘ Ａｃ　　ＯＫ　　　　　　　Ｃｌ−１３Ｎａ　　０）−
１、Ａｒ　　−、ＣＨ−ＧＯＯＲ’ トＩ　Ｃ２ ＯＨ３ Ａｒ　　−ＣＩ−１−ＣｏｏＨ この方法は、主として、有機アミンまたはアルカリある
いはアルカリ土類金ｆｆｌ塩のごとき弱塩基性化合物の
存在下で反応で行われるため、ｆｉ体が水性アルコール
あるいはグリコール類の゛ような極性プロトン性溶媒に
限定され、触媒量もアセタールに対して等モル以上必要
であり、かつ実施例にしたがって追試しても反応速度が
低く、かつ収率も低いという欠点がある。

発明が解決しようとする問題点 したがって、本発明の目的は、新規なα−アリールアル
カン酸の製造方法を提供することにある。

本発明の曲の目的は、従来法のように高価な触媒や原料
を使用することなく、ま有毒な触媒や爆発の危険のある
薬品を使用することなく、安全でかつ安１１１ｉな触媒
を用いて、しかも高収率でα−アリールアルカン酸を製
造する方法を提供することにある。本発明のさらに他の
目的は、極めて簡単な工程でα−アリールアルカン酸を
製造する方法を提供することにある。

これらの諸口的は、一般式■ ＯＲ＋ Ａｒ−Ｃ−ＣＨＲ３（Ｉ） Ｒ２Ｘ （ただし、式中、Ａｒは芳香族残基、Ｒ１およびＲ２は
アルキル基でありかつＲ１とＲ２とは一体となって環状
アセタールを形成し１ηるものを含み、Ｒ３は水素原子
またアルキル基であり、またＸはハロゲン原子である。

）で表わされるα−ハロアルキルアリールケタールを、
亜鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩および塩基性
炭酸塩よりなる鮮から選ばれた少なくとも１種の亜鉛化
合物の存在下に転位反応させ、ついで該転位反応生成物
を加水分解することを特徴とする一般式■Ａｒ　−ＣＨ
−Ｃ０ＯＨ（ＴＩ　＞ （ただし、式中、Ｒ３およびＡｒは前記のとおりである
。）で表わされるα−アリールアルカン酸の製造方法に
より達成される。

前記一般式■および■におけるＡｒは芳香族残塁である
が、好ましくは炭素原子数１〜６のアルキル、炭素原子
数１〜４のアルコキシ、炭素原子数２〜４のアルケニル
オキシ、フェニルおよびフェノキシよりなる群から選ば
れた１〜２個の置換基で置換されたフェニル基および１
〜２ｆｌｌの炭素原子数１〜４のアルコキシ基でＭ換さ
れたナフチル基であり、特に好ましくは炭素原子数１〜
４のアルキル、炭素原子数は１〜２のアルコキシ、炭素
原子数２〜４のアルケニルオキシ、フェニルおよびフェ
ノキシよりなる群から選ばれた１〜２個の置換基で置換
されたフェニル基および１〜２＠の炭素原子数１〜２の
アルコキシ基で買換されたナフチル基である。

一般式１におけるＲ’Ｊ３よびＲ２はそれぞれ炭素原子
数１〜１２、好ましくは１〜４の飽和また不飽和の直鎖
また有枝鎖アルキル基また両者が一体となって形成する
炭素原子数２〜１２．好ましくは２〜４の飽和また不飽
和の直鎖また有枝鎖アルキシ基を表わし、両者が一体と
なる場合には５〜７員含酸素少素環式環を形成する。

一般式ＩにおけるＸはハロゲン原子、好ましくはＪ３Ｊ
、ｌ原子および臭素原子であり、特に好ましくは臭素原
子である。

一般式■および■におけるＲ３は、水素原子、炭素原子
数７〜６、好ましくは１〜２のアルキル基および炭素原
子数３〜７．好ましくは５〜６のシクロアルキル基であ
る。

出発原料として使用される一般式Ｉのα−ハロアルキル
アリールケタールの代表例としては、例えば特開［１［
？５６−１３５．４２３号に開示されているように、つ
ぎのような化合物がある。

２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（４’　　−イ
ソブチルフェニル）プロパン ２−ブロモ　−１，１−ジメトキシ−１−（ｅ’　　−
メトキシ−２′　−ナフチル）プロパン ２−クロロ−１，１−ジメトキシ−１−＜６’　　−メ
トキシ−２１−ナフチル）プロパン ２−プロｏ　　−ｔ、ｉ−ジェトキシ−１−（６’　　
−メトキシ−２１−ナフチル）プロパン ２−ブロモ−１−（ｅ’　　−メ１−キシー２′ナフチ
ル）プロパン−１−オン ２−（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（６’　　
−メトキシ−２′　−ナフチル）　　−１，３−ジオキ
ソラン２−（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（６
’　　〜メトキシー２１−ナフチル）−４，５−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン ２−（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（５’　　
−ブロモ　　−６′　　−メトキシ−２′　−ナフチル
）　　−７，３−ジオキソラン ２−（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（４’　　
−イソブチルフェニル）　　−１’、３−ジオキソラン
２−（１’−クロロエチル）〜２−（４’　　−イソブ
チルフェニル）　　−１，３−ジオキソラン２−（１’
　　−ブロモエチル）　　−２−（４’　　−イソブチ
ルフェニル）　　−１，３−ジオキソラン２−（１’　
　−ブロモエチル）　　−２−（４’　−イソブチルフ
ェニル）　　−１，３−ジオキソラン２−ブロモ−１−
（４’−イソブチルフェニル）−１，１−ジメトキシプ
ロパ′ン これらのα−ハロアルキルアリールケタールは、Ｊ、０
ｒ（１，Ｃｈｅｍ　、２１．１３６６　（１９５６）。

Ｊ、　　ＯｒＬ　　Ｃｈｅｍ　　、　　２２．　６６２
　　＜１９５７　　ン　。

５ｙｔｈｅｓｉｓ　２３　（１９７４）、特開昭５６−
１３５．４２３号等に記載の方法によりα−ハロアルキ
ルアリールケトンをアセタール化することにより容易に
得られる化合物である。

本発明において触媒として使用される亜鉛化合物は、亜
鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩および塩基性炭
酸用よりなる詳から選ばれたものであり、単独またはそ
れらの混合物で用いられる。

これらのうち、特に酸化物おらび水酸化物が好ましい。

前記亜鉛化合物の代表例としては、ＺｎＯ１Ｚｎ　　（
ＯＨ）２　、Ｚｎ　５１Ｚｎ　ＣＯ３，２Ｚｎ　Ｃ０３
・３Ｚｎ　　（ＯＨ）２等がある。触媒の使用闇は特に
限定されないが、触媒最から前記一般式Ｉで表わされる
α−ハロアルキルアリールケタールと数倍モルまでが好
ましく、特に該ケタール１モル当り、０．０１〜２モル
が好ましく、さらに該ケタール１モル当り０．１〜１モ
ルが最も好ましい。

本発明においては、希釈剤の存在下に転位反応を行なう
のが好ましく、このような希釈剤の例としては、クロロ
ホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、臭化メチル、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエチレン
、モノクロルベンゼン、ジクロルベンゼン等の脂肪族ま
たは芳香族ハロゲン化炭化水素、ヘキサン、オクタン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の脂
肪族、脂環族または芳香族炭化水素、ジオキチン。

アルキレングリコールモノアルキルエーテル（例えばＣ
２〜Ｃ４のアルキレンおよびＣ１〜Ｃ４のアルキル）、
ジエチルエーテル等のエーテル類、オルトギ酸アルキル
（例えばメチル、エチル等）、オルト酢酸アルキル（例
えばメチル、エチル等）、酢酸エチル等のエステル類、
アセトン、メチルエチルヶ１〜ン等のケトン類等があり
、これらは単独または必要によ混合して使用される。こ
れらのうち、好ましくは脂肪族または芳香族ハロゲン化
炭化水素および脂肪族、脂環族または芳香族炭化水素で
ある。希釈剤の使用量は特に限定されないが、通常前記
一般式（の化合物１重量部当り０．１〜１００ｍｍ部、
好ましくは１〜１０重量部使用される。

本発明によれば、前記一般式■の化合物の転位反応の速
度は大きく、触媒による装置の腐蝕性もほとんど認めら
れず、かつ反応後、触媒が固体として回収され、循環使
用が可能であるので、使用流みの触媒の廃棄処理が省け
、経済的に穫めて有利である。

本発明による一般式１の化合物の転位反応は０〜２５０
°Ｃであるが、好ましくは１００〜２００℃である。ま
た、反応時間は１〜４８時間、好ましくは３〜１６時間
である。

本発明方法を実施するには、α−ハロアルキルアリール
ケタールおよび前記触媒の１種または２種以上の混合物
を前記希釈剤と混合し、前記範囲の湿度で前記の反応時
間保持することによりα−ハロアルキルアリールケター
ルの転位反応を完結させる。ついで、反応混合物を戸別
して触媒を除去したのら、希釈剤を留去し、得られる残
漬を常法により加水分解処理することによりα−アリー
ルフルカン酸が得られる。

実施例 つぎに、実Ｍ例を挙げて本発明方法をさらに詳細に説明
するが、本発明は、下記の実施例のみに限定されるもの
ではない。

実施例　１ ２−（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（４’　　
−イソブチルフェニル）　　−１，３−ジオキソラン３
．２（＋　　（０゜０１モ）Ｌｔ）、酸化亜鉛、０．４
０！Ｍ　　（０，００−５モル）およびトルエン１５ｍ
１を反応器に仕込み、１ｌｆｌｌ加熱還流したのち、触
媒を戸別し、ついでトルエンを留去した。得られた残漬
にメタノール１５ｍ１および５０重階％濃度の水酸化ナ
トリウム水溶液３０１１をを加えて４時間加熱ｙＡ流し
たのら、５Ｑｌｌｌの水に注加した。このようにした（
ｑられた水溶液を濃塩酸で酸性にしたのち、トルエン４
０＋ｎ！をそれぞれ用いて２回抽出した。

ついで、抽出液中の１−ルエンを留去したところ、２−
（４’　　−イソブチルフェニル）プロピオン酸１゜７
ｇ　（０，０８モル）を１９だ。このものの収率は９１
％であり、融点は７６〜７７°Ｃであった。

実施例　２〜８ 実施例つと同様な方法において、第１表に示ず溶媒およ
び触媒を用いかつ同表に示す条件下で種々のα−ハロア
ルキルアリールケタールの転位反応を行い、ついで同様
な方法で加水分解を行なったところ、第１表の結果が１
ｑられた。

（以下余白） 実施例　９ 実施例１の方法において、反応液を戸別して回収した酸
化亜鉛を触媒として同様な反応を行ったところ、収率９
０％で２−’（４’　　−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸が得られ。このものの融点は７６〜７７℃であっ
た。

効果 以上述べたように、本発明方法は、α−ハロアルキルア
リールケタールの転位反応において触媒として前記亜鉛
化合物を使用するので、従来法のように高１西な触媒や
原料を使用することなく、また右市な触媒や爆発の危険
のある薬品を使用することなく、安全でかつ安価な触媒
を用いて極めて簡単な工程でα−アリールアルカン酸を
製造することができる。また、通常ルイス酸としてもあ
るいは弱塩基性化合物としても認識されていないこれら
の化合物が該転位反応に極めて有効であることは驚くべ
きことである。さらに付は加えるならば、ルイス酸、殊
に金属ハロゲン化物が装置等に大きな腐蝕性を与えるこ
とは周知の事実であるが、本発明方法によれば、これら
の触媒を使用することにより装置の腐蝕性はほとんど認
められないのである。

特許出願人　　　　　　日宝化学株式会社手続補正書 昭和６０年５月力日 特訂庁長官　　　志　賀　　学　殿 自発補正 変更なし） 明＃Ｉｉ書 １、発明の名称 α−アリールアルカン酸の製造方法 ２、特許請求の範囲 （１）一般式■ Ｒ１ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨＲ３（Ｉ） Ｒ２Ｘ （ただし、式中、Ａｒは芳香族残基、Ｒ１およびＲ２は
アルキル基でありかつＲ１とＲ２とは一体となって環状
アセタールを形成し得るものも含み、Ｒ３は水素原子ま
たはアルキル基であり、またＸはハロゲン原子でおる。

）で表わされるα−ハロアルキルアリールケタールを、
亜鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩および塩基性
炭Ｍ塩よりなる群から選ばれた少なくとも１種の亜鉛化
合物の存在下に転位反応させ、ついで該転位反応生成物
を加水分解することを特徴とよる一般式ＩＴＡｒ　−Ｃ
Ｈ−Ｃ０ＯＨ（ＩＩ） （ただし、式中、Ｒ３およびＡｒは前記のとありである
。）で表わざｎるα−アリールアルカンの製造方法。

（２）α−ハロアルキルアリールケタールの転位反応が
希釈剤の存在下に行なわれてなる特許請求の範囲第１項
に記載の方法。

（３）希釈剤が脂肪族，脂環族または芳香族炭化水素ま
たは脂肪族または芳香族ハロゲン化炭化水素である特許
請求の範囲第２項に記載の方法。

３、発明の詳細な説明 産業上の利用分野 本発明は、α−アリールアルカン酸の製造方法に関する
ものである。詳しく述べると、一般式ＩＩＡｒ　−ＣＨ
　（Ｒ３）Ｃｏｏｔ−（ｒ表わされるα−アリールアル
カン酸の製造方法に関するものである。

従来の技術 前記一般式で表わされる化合物には薬理作用を示すもの
が多く、例えば、Ａｒがｐ−イソブチル基でありかつＲ
３がメチル基で必るα−（ｐ−イソブチルフェニル）プ
ロピオン酸は、消炎剤、鎮痛剤、下熱剤として有用な化
合物であるイブプロフェンである。

従来、一般式ＩＩＩＡｒ　−Ｇｏ−ＣＨ２　ＣＨ３で表
すされるアリールエチルケトンから一般式ＩＶＡｒ−Ｃ
Ｈ　（ＣＨ３　）−ＣＯＯＨで表ワサレルα−　７リー
ルエタン酸を得ようとする多くの試みがなされてきた。

その代表的な例は、っぎのようなものである。

（１）特開昭５４−５．９３８号および特開昭５４−５
．９３９号 ＯＣＨ　３ ＮＨ４　　ＣＩ　　　　　ＯＣＨ　３　　　　　丁ｆｌ
（ＡｃＯ）３一一一→Ａｆ’−Ｃ　＝ＣＨＣＨ３□ Ｍｎ（＾ＣＯ　）３　　−４Ｈ２　０ ＣＨ３ Ａｒ−ＣＨＣＯＯＣＨ３ ＮａＯＨＣＨ３ 一−−−−→Ａｌ’　−ＣＨ−Ｃ００ＨＨＣΩ Ｒｕまたは）Ｉｎ　（ＡｃＯ）　３　　・４Ｈ２０ＴΩ
　（Ｉ＞−一一−−−−−−−−−−−−−−→へｃ０
ＯＮ ＴΩ（ＩＩＩ　’）として循環使用 この方法は、高価で極めて毒性の高いタリウム（ＩＩＩ
　）塩を使用するので、使用目的が医薬である製品にタ
リウムが混入しないように細心の注意が必要となり、こ
のため工程数が増え、ざらにはアセトイミノエーテル塩
酸塩という高価な原料も使うので、工業的にはコスト高
となり不利である。

（２）Ｋ、Ｆｕｊｉ　ら、５ＹＮＴＩ−ｊＥＳＩＳ、４
４ＯＣＨ（ＯＲ）３ ＡｒＣＣＨ２ＣＨ３−一〜−−−−−−−−−−−−９
Ｔ（１（ＮＯ３）　３　−３８２０．ＨＣＱ　０４ａｑ
八ｒ−ＣＨ−ＣＯＯＣＨ３ ＮａＯＨＣＨ３ ■ 一ンｎｒ’　−ＣＨ−Ｃ００）Ｉ ＨＣΩ この方法も、極めて毒性の高いタリウム（ＩＩＩ　）塩
を使用するので、使用目的が医薬である製品にタリウム
が混入しないように細心の注意が必要となり、また高価
なオルトギ酸トリアルキルエステルを使用するのでコス
ト高となる。

（３）Ａｎｄｒｅ　　　Ｇｏｏｓｅｎ　　ら、　Ｊ、　
　ＣＨＥＭ、　　Ｓ。

Ｃ，、ＣＯＭＭＵＮ’、、１３１１−１３１２　（’１
ｉｎｃＨ２ＣΩ２ ＣＨ３ ■ Ａｒ　−ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｆｌ この方法は、中間で得られるアルキルアリールジオキソ
ランに対して高価なＩＣΩを４モルも使用する必要があ
るのでコスト高と生る。

（４）特開昭５７−５０，９５６号、特開昭５７−６７
．５３５号および特開昭５８．−１０．５３７号 ＯＸ２ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ３ ０Ｘ　　　　　　　ＲＩＯＭ ＩＩ　　　＋ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨＣＨ３−〜−−−−−−→ｉｎＲ＋ｏ
ｈ＋ ＲＩ　０Ｈ ＡＩ’　−ＣＣＨＣＨ３ ０Ｒ＋ この方法は、工程数か多くかつＩＩでかなり回り通をし
ているので不経済であり、コスト高−となる。

（５）特開昭５６−１３５，４２３号 ＯＸ２ Ａｒ　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ３ ― Ｒ２Ｘ ＣＨ３ 触媒量のルイス酸　　Ａｒ　−ＣＨＣ０ＯＲ’（Ｚｎ　
ＣΩ２　） この方法では、ルイス酸として金属のハロゲン化物また
は硫ｅＬ塩を用いているが、主として非極性媒体中で反
応を無水条件で実施しなければならないことおよび有効
な触媒はど有毒な金属塩であり、しかも腐蝕性も大きい
のでコスト高となり、かつ精製に細心の注意を必要とす
るという欠点がある。

（６）特開昭５９−６２，５４５号 ＯＸ２ Ａｒ　−ＣＣＨ２ＣＨ３− ＯＸ ＩＩ　　　　ｌ ＡＩ’　−Ｃ−ＣＨＣＨ３−−−−− ＯＲ＋ Ａｒ　　−Ｃ−ＣＨＣＨ３ Ｒ２Ｘ ＡＣＯＫ　　　　　　ＣＨ３Ｎａ　ＯＨ一一−−→　Ａ
ｒ　−ＣＨ−Ｃ０ＯＲ’ＨＣΩ ＣＨ３ Ａｒ　−ＣＨ−Ｃ０ＯＨ この方法は、主として、有機アミンまたはアルカリある
いはアルカリ土類金属塩のごとき弱塩基性化合物の存在
下で反応が行われるため、媒体が水性アルコールあるい
はグリコール類のような極性プロトン性溶媒に限定され
、触媒量も７セタールに対して等モル以上必要であり、
かつ実施例にしたがって追試しても反応速度が小ざく、
かつ収率も低いという欠点がある。

発明が解決しようとする問題点 したがって、本発明の目的は、新規なα−アリールアル
カン酸の製造方法を提供することにある。

本発明の他の目的は、従来法のように高価な触媒や原料
を使用することなく、また有毒な触媒や爆発の危険のお
る薬品を使用することなく、安全でかつ安１１１ｉな触
媒を用いて、しかも高収率でα−アリールアルカン酸を
製造する方法を提供することにある。本発明のざらに他
の目的は、極めて簡単な工程でα−アリールアルカン酸
を製造する方法を提供することにある。

これらの諸口的は、一般式Ｉ ＯＲ＋ ■ （ただし、式中、Ａ（’は芳香族残基、Ｒ１およびＲ２
はアルキル基でありかっＲ１とＲ２とは一体となって環
状アセタールを形成し得るものを含み、Ｒ３は水素原子
またアルキル基であり、またＸはハロゲン原子である。

）で表わされるα−ハロアルキルアリールケタールを、
亜鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩および塩基性
炭酸塩よりなる鮮から選ばれた少なくとも１種の亜鉛化
合物の存在下に転位反応さｕｌついで該転位反応生成物
を加水分解することを特徴とする一般式ＩＩＡｒ　−Ｃ
Ｈ−Ｃ０ＯＨ（ＩＩ） （ただし、式中、Ｒ３およびＡｒは前記のとおりでおる
。）で表わされるα−アリールアルカンの製造方法によ
り達成される。

前記一般式ＩおよびＩＩにおけるＡ「は芳香族残基であ
るが、好ましくは炭素原子数１〜６のアルキル、炭素原
子数１〜４のアルコキシ、炭素原子数２〜４のアルケニ
ルオキシ、フェニルおよびフェノキシよりなる群から選
ばれた１〜２個の置換基で置換されたフェニル基および
１〜２個の炭素原子数１〜４のアルコキシ基で置換され
たナフチル基でおり、特に好ましくは炭素原子数１〜４
のアルキル、炭素原子数１〜２のアルコキシ、炭素原子
数２〜４のアルケニルオキシ、フェニルおよびフェノキ
シよりなる群から選ばれた１〜２個の置換基で置換され
たフェニル基および１〜２個の炭素原子数１〜２のアル
コキシ基で置換されたナフチル基である。

一般式■におけるＲ１およびＲ２はそれぞれ炭素原子数
１〜１２、好ましくは１〜４の飽和または不飽和の直鎖
または有枝鎖アルキル基または両者が一体となって形成
する炭素原子数２〜１２、好ましくは２〜４の飽和また
は不飽和の直鎖または有枝鎖アルキル基を表わし、両者
が一体となる場合には５〜７員含酸素複素環式環を形成
する。

一般式１におけるＸはハロゲン原子、好ましくは塩素原
子および臭素原子であり、特に好ましくは臭素原子であ
る。

一般式ＩおよびＩｔにおけるＲ３は、水素原子、炭素原
子数１〜６、好ましくは１〜２のアルキル基および炭素
原子数３〜７，好ましくは５〜６のシクロアルキル基で
ある。

出発原料として使用される一般式■のα−ハロアルキル
アリールケタールの代表例としては、例えば特開昭５６
−１３５，４２３＠に開示されているにうに、つぎのよ
うな化合物がある。

２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（４’　　−イ
ソブチルフェニル）プロパン ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（６’　　−メ
トキシ−２′　−ナフチル）プロパン ２−クロロ−１，１−ジメトキシ−１−（６’　　−メ
トキシ−２′　−ナフチル）プロパン ２−ブロモ−１，１−ジェトキシ−１−（６’　　−メ
トキシ−２′　−ナフチル〉プロパン ２−ブロモ−１−（６’　　−メトキシ−２′ナフチル
）プロパン−１−オン ２−　（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（６’　
　−メトキシ−２１−ナフチル）　　−１，３−ジオキ
ンラン２−　（、１’　　−ブロモエチル）　　−２−
（６’　　−メトキシ−２′　−ナフチル）−４，５−
ジメチル−１，３−ジオキソラン ２−　（１’　　−ブロモエチル）　　−２−（５’　
　−ブロモ−６′　−メトキシ−２′　−ナフチル）　
　−１，３−ジオキソラン ２−　（、１’−ブロモエチル）−２−（４’　　−イ
ソブチルフェニル ２−（１’−クロロエチル）−２−（　４’　　−イソ
ブチルフェニル）　　−１．３−ジオキソラン２−（１
’−ブロモエチル）−２−（４’　−イソブチルフェニ
ル）　　−１．３−ジオキンラン２−（１’　　−ブロ
モエチル）　　−２−（　４’　−イソブチルフェニル
）　　−１．３−ジオキンラン２−ブロモ−１−（４’
−イソブチルフェニル）−１、１−ジメトキシプロパン これらのα−ハロアルキルアリールケタールは、Ｊ．　
ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ　、２ユ，１３６６　（１９５６）
。

Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．２２，６６２　（１９５７）、
’Ｓｙｔｈｅｓｉｓ　２３　（１９７４）、特開昭５６
−１３５、４２３号等に記載の方法によりα−ハロアル
キルアリールケトンをアセタール化することにより容易
に得られる化合物である。

本発明において触媒として使用される亜鉛化合物は、亜
鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩および塩基性炭
酸塩よりなる群から選ばれたものであり、単独またはそ
れらの混合物で用いられる。

これらのうち、特に酸化物および水酸化物が好ましい。

前記亜鉛化合物の代表例としては、ＺｎＯ、Ｚｎ　　（
ＯＨ）２　、Ｚｎ　Ｓ−　Ｚｎ　Ｃ０３、２Ｚｎ　ＣＯ
２　・３Ｚｎ　　（ＯＨ）２等がある。触媒の使用量は
特に限定されないが、触媒量から前記一般式■で表わさ
れるα−ハロアルキルアリールケタールと数倍モルまで
が好ましく、特に該ケタール１モル当り、０．０１〜２
モルが好ましく、ざらに該ケタール１モル当り０．１〜
１モルが最も好ましい。

本発明においては、希釈剤の存在下に転位反応を行なう
のが好ましく、このような希釈剤の例としては、クロロ
ホルム、塩化メチレン、四塩化炭素，臭化メチル、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエチレン
、モノクロルベンゼン、ジクロルベンゼン等の脂肪族ま
たは芳香族ハロゲン化炭化水素，ベキ１ノン、オクタン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
脂肪族，脂環族または芳香族炭化水素，ジオキサン。

アルキレングリコールモノアルキルエーテル、（例えば
Ｃ２〜Ｃ４のアルキレンおよびＣ１〜Ｃ４のアルキル）
、ジエチルエーテル等のエーテル類、オルトギ酸アルキ
ル（例えばメチル、エチル等）、オルト酢酸アルキル（
例えばメチル、エチル等）、酢酸エチル等のエステル類
、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類等があり
、これらは単独または必要により混合して使用される。

これらのうら、好ましくは脂肪族または芳香族ハロゲン
化炭化水素および脂肪族，脂環族または芳香族炭化水素
である。希釈剤の使用量は特に限定されないが、通常前
記一般式■の化合物１重Ｍ部当り０。

１〜１００重量部、好ましくは１〜１０重量部使用され
る。

本発明によれば、前記一般式■の化合物の転位反応の速
度は大きく、触媒による装置の腐蝕性もほとんど認めら
れず、かつ反応後、触媒が固体として回収され、循環使
用が可能でおるので、使用゛済みの触媒の廃棄処理が省
け、経済的に極めて有利でおる。

本発明による一般式■の化合物の転位反応はＯ〜２５０
’Ｃであるが、好ましくは１００〜２００℃である。ま
た、反応時間は１〜４８時間、好ましくは３〜１６時間
である。

本発明方法を実施するには、α−ハロアルキルアリール
ケタールおよび前記触媒の１種または２種以上の混合物
を前記希釈剤と混合し、前記範囲の温度で前記の反応時
間保持することによりα−ハロアルキルアリールケタ、
−ルの転位反応を完結させる。ついで、反応混合物をＰ
別して触媒を除去したのら、希釈剤を留去し、得られる
残渣を常法により加水分解処理することによりα−アリ
ールアルカン酸が得られる。

実施例 つぎに、実施例を挙げて本発明方法をざらに詳細に説明
するが、本発明は、下記の実施例のみに限定されるもの
ではない。

実施例　１ ２−（１’−ブロモエチル）−２−（４’　　−イソブ
チルフェニル）−１，３−ジオキンラン３．２Ｊ　　（
０゜０１モル）、酸化亜鉛、０．４０５Ｃ］　　（０，
００５モル）およびトルエン１５ｍ１を反応器に仕込み
、８時間加熱還流したのち、触媒をア別し、ついでトル
エンを留去した。得られた残渣にメタノール１５ｍ１お
よび５０重量％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３Ｑｍｌ
を加えて４時間加熱速流したのら、５０ｍ１の水に注加
した。このようにして得られた水溶液を濃塩酸で酸性に
したのら、トルエン４０ｍ１をそれぞれ用いて２回抽出
した。

ついで、抽出液中のトルエンを留去したところ、２−（
４’　　−イソブチルフェニル）プロピオン酸１゜７ｃ
ｉ　　（０，００８モル）を得た。このものの収率は８
３％であり、融点は７６〜７７°Ｃでおった。

実施例　２〜８ 実施例１と同様な方法において、第１表に示す溶媒およ
び触媒を用いかつ同表に示す条件下で種々のα−ハロア
ルキルアリールケタールの転移反応を行ない、ついで同
様な方法で加水分解を行なったところ、第１表の結果が
得られた。

第１ α−ハロアルキルアリールケタール　　　　　　　　触
　　　媒害広逸　　　　　　　　　（モル）　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（モル）２　　２−（１
’−ブロモエチル）−２−（４’　　−イソブチル　　
　　Ｚｎ　　（Ｏｆ−１＞フェニル）−１，３−ジオキ
ソラン（０，０１＞　　　　　　　　　（０，ＱＯ５３
同　　　　　上　　　　　　　　　　　　２Ｚｎ　ＣＯ
３・３Ｚｎｆ（０，０１＞　　　　　　　　　　（０，
００１４同　　　　　　上　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｚｎ５（０，０１）　　　　　　　　　　（
０，００５５２−ブロモ−１−（ｄ’　　−イソブチル
フェニル）　　　　　　　Ｚｒ１Ｏ−１，１−ジメトキ
シプロパン（０，０１＞　　　　　　　　　　（０，Ｏ
Ｏ’５６　　２−　（１’　　−７０−Ｅエチル）−２
−（４’　　−イソブチル　　Ｚｎ　　（ＯＨ）フェニ
ル）　−１，３ジオキソラン（０，０１＞　　　　　　
　　（０，００５７同　　　　　　上　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｚｎ０（０，０１）　　　　　　
　　　　（０，００５８２−ブロモ−１〜（６′　　−
メトキシ−２１−ナフチル＞　　　　　ｚｎ。

プロパン−１−オン　　　　（０，Ｏ”！＞　　　　　
　　　　　（０，００５ｆよ 希釈剤　　　反応温度　反応時間　　α−アリールアル
（＋＋＋ｌ）　　　　　（’Ｃ）　　　　’　（ｈｒ）
　　　カン酸収率（％）２　　　トルエン　　　１１８
１６８３ＯＨ）２トルエン　　　１１８　　　１０　　
　　　　７４トルエン　　　１１８　　　　８　　　　
　　７７キシレン　　　１４３　　　　６　　　　　　
９２２　　　キシレン　　　１４３　　　１３　　　　
　　８４モノクロル　　１３２　　　　７　　　　　　
　９０）　　　ベンゼン（１５） トルエン　　　１１８　　　　４　　　　　　　９５実
施例　９ 実施例１の方法において、反応液をア別して回収した酸
化亜鉛を触媒として同様な反応を行なったところ、収率
９０％で２−（４’　　−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸が得られた。このものの融点は７６〜７７°Ｃで
めった。

実施例１０ ２−　（１’−ブロモエチル）−２−（４’　　−イソ
ブチルフェニル）−１，３−ジオキソラン３．２ＣＩ　
　（０，０１モル）、酸化亜鉛０．０８１（］　　（０
゜０１モル）を反応器に仕込み、２時間１４０℃で加熱
したのち、触媒をｆ別した。ｆ液にメタノール１５ｍ１
および５０重但％濃度の水酸化ナトリウム水溶液４Ｑｍ
ｌを加えて４時間加熱速流したのら５０ｍ１の水に注加
した。このようにして得られた水溶液を濃塩酸で酸性に
したのち、トルエン４Ｑｍｌをそれぞれ用いて２回抽出
した。ついで、抽出液中のトルエンを沼去したところ、
２−（４′　　−イソブチルフェニル）プロピオン酸１
゜８６ｇ　（０，０８７５モル）を得た。収率８８％、
融点７６〜７７°Ｃであった。

実施例１１〜１８ 実施例１０と同様な方法において、第２表に示す溶媒及
び触媒を用いかつ同表に示す条件下で種々のα−ハロア
ルキルアリールケタールの転移反応を行ない、ついで同
様な方法で加水分解を行なったところ、第２表の結果か
得られた。

（以下余白） 週１−−２−− ｌし） ０Ｈ） ３　Ｚｎ（ Ｏ１ 鴬、 酸 ム （ｍｌ）　　　−」旦ムー　　（ｈｒ）　　　カンｒ収
率（％）なし　　　　１４０　　　　２　　　　　　　
８８トルエン　　　１２８　　　　２　　　　　　　９
７キシレン　　　１４０　　　　２　　　　　　　８８
モノクロル　　１４０　　　　２　　　　　　　９９）
　　　ベンゼン（４） と　　　　トルエン　　　１２８　　　　２　　　　　
　　８３ＯＨｈ　トルエン　　　１２８　　　　３　　
　　　　　７４トルエン　　　１２８　　　　２　　　
　　　　７７トルエン　　　１２８　　　　２　　　　
　　　９２トルエン　　　１２８　　　　２　　　　　
　　９５実施例１９ ２−（１’−ブロモエチル）−２−（４’　　−インブ
チルフェニル）−１，３−ジオキサラン３２ｇ（０，１
０モル）に酸化亜鉛０；　８１ｇ　（０，０１モル）及
びモノクロルベンゼン４０ｍ１を反応器に仕込み２時間
１４０’Ｃ：加熱したのち、触媒をＰ別し回収率９３％
）、モノクロルベンゼンを留去した。以下、加水分解を
実施例１０（メタノール１５０ｍ１．５０％ＮａＯＨ４
００ｍ　ｌ　＞と同様に行ない２−（、ＩＩ’　　−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸を収率９９％で得た。

ざらに、回収した酸化亜鉛を触媒として、同様な反応を
行ったところ、収率９５％で２−（４’　　−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸が得られた。

効果 以上述ぺたように、本発明方法は、α−ハロアルキルア
リールケタールの転位反応において触媒として前記亜鉛
化合物を使用するので、従来法のように高価な触媒や原
料を使用することなく、また有毒な触媒や爆発の危険の
おる薬品を使用することなく、安全でかつ安価な触媒を
用いて極めて簡単な工程でα−７１ノールアルカン酸を
製造することができる。また、通常ルイス酸としてもあ
るいは弱塩基性化合物としても認識されていないこれら
の化合物か該転位反応に極めて有効て必ることは驚くべ
きことである。ざらに付は加えるならば、ルイス酸、殊
に金属ハロゲン化物が装置等に大きな腐蝕性を与えるこ
とは周知の事実で必るが、本発明方法によれば、これら
の触媒を使用することにより装置の腐蝕性はほとんど認
められないのである。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ただし、式中、Ａｒは芳香族残基、Ｒ＾１およびＲ＾
   ２はアルキル基でありかつＲ＾１とＲ＾２とは一体とな
   って環状アセタールを形成し得るものも含み、Ｒ＾３は
   水素原子またはアルキル基であり、またＸはハロゲン原
   子である。）で表わされるα−ハロアルキルアリールケ
   タールを、亜鉛の酸化物、水酸化物、硫化物、炭酸塩お
   よび塩基性炭酸塩よりなる群から選ばれた少なくとも１
   種の亜鉛化合物の存在下に転位反応させ、ついで該転位
   反応生成物を加水分解することを特徴となる一般式II▲
   数式、化学式、表等があります▼（II） （ただし、式中、Ｒ＾３およびＡｒは前記のとおりであ
   る。）で表わさせるα−アリールアルカン酸の製造方法
   。
2. （２）α−ハロアルキルアリールケタールの転位反応が
   希釈剤の存在下に行なわれてなる特許請求の範囲第１項
   に記載の方法。
3. （３）希釈剤が脂肪族、脂環族または芳香族炭化水素ま
   たは脂肪族または芳香族ハロゲン化炭化水素である特許
   請求の範囲第２項に記載の方法。