JPH1025269A - ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 - Google Patents
３−オキソカルボン酸エステルの製造法Info
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- JPH1025269A JPH1025269A JP8182225A JP18222596A JPH1025269A JP H1025269 A JPH1025269 A JP H1025269A JP 8182225 A JP8182225 A JP 8182225A JP 18222596 A JP18222596 A JP 18222596A JP H1025269 A JPH1025269 A JP H1025269A
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- acetoacetate
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- oxocarboxylic acid
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 高純度の３−オキソカルボン酸エステルを高
収率で工業的規模で収得しうる方法を提供する。 【解決手段】 アセト酢酸エステルと酸ハライドとを、
水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、２−アシルア
セト酢酸エステルを調製したのち、前記２−アシルアセ
ト酢酸エステルを加水分解させる一般式ＩＶの３−オキ
ソカルボン酸エステルの製造法。 （Ｒ１はＣ１〜４の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｒ２はＣ２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアル
キル基またはハロゲン、アルコキシ基、アリール基もし
くはシクロアルキル基を有するＣ２〜１５の直鎖または
分枝鎖を有するアルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
収率で工業的規模で収得しうる方法を提供する。 【解決手段】 アセト酢酸エステルと酸ハライドとを、
水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、２−アシルア
セト酢酸エステルを調製したのち、前記２−アシルアセ
ト酢酸エステルを加水分解させる一般式ＩＶの３−オキ
ソカルボン酸エステルの製造法。 （Ｒ１はＣ１〜４の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｒ２はＣ２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアル
キル基またはハロゲン、アルコキシ基、アリール基もし
くはシクロアルキル基を有するＣ２〜１５の直鎖または
分枝鎖を有するアルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３−オキソカルボ
ン酸エステルの製造法に関する。さらに詳しくは、医薬
品、工業薬品などの中間原料として有用な３−オキソカ
ルボン酸エステルの製造法に関する。
ン酸エステルの製造法に関する。さらに詳しくは、医薬
品、工業薬品などの中間原料として有用な３−オキソカ
ルボン酸エステルの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、３−オキソカルボン酸エステルの
製造法としては、アセト酢酸エステルにマグネシウムま
たはカルシウムの酸化物または水酸化物の存在下で酸ハ
ライドを反応させて一段階の反応で目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを製造する方法（特開昭５７−７
０８３７号公報）、塩化メチレンなどの有機溶剤を用い
て中間体である２−アシルアセト酢酸エステルを製造し
たのちに、β−ケトカルボン酸エステルを形成させる方
法（特開平５−１４８１８６号公報）などが知られてい
る。
製造法としては、アセト酢酸エステルにマグネシウムま
たはカルシウムの酸化物または水酸化物の存在下で酸ハ
ライドを反応させて一段階の反応で目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを製造する方法（特開昭５７−７
０８３７号公報）、塩化メチレンなどの有機溶剤を用い
て中間体である２−アシルアセト酢酸エステルを製造し
たのちに、β−ケトカルボン酸エステルを形成させる方
法（特開平５−１４８１８６号公報）などが知られてい
る。
【０００３】しかしながら、前者の方法では、原料のア
セト酢酸エステルと３−オキソカルボン酸エステルとは
沸点が近いため、生成した３−オキソカルボン酸エステ
ルを蒸留分離することが困難である。
セト酢酸エステルと３−オキソカルボン酸エステルとは
沸点が近いため、生成した３−オキソカルボン酸エステ
ルを蒸留分離することが困難である。
【０００４】また、後者の方法では、有機溶剤として塩
化メチレンなどが用いられているため、安全面で好まし
くなく、また原料のアセト酢酸エステルとβ−ケトカル
ボン酸エステルとは沸点が近いため、生成したβ−ケト
カルボン酸エステルを蒸留分離することが困難である。
化メチレンなどが用いられているため、安全面で好まし
くなく、また原料のアセト酢酸エステルとβ−ケトカル
ボン酸エステルとは沸点が近いため、生成したβ−ケト
カルボン酸エステルを蒸留分離することが困難である。
【０００５】また、前記のほかにも、３−オキソカルボ
ン酸エステルの製造法として、アセト酢酸エステルのマ
グネシウムエノラートを第三級アミンの存在下でカルボ
ン酸塩化物によりアシル化させて２−アシルアセト酢酸
エステルをえたのち、加水分解させる方法が知られてい
る（特開平４−２６４０５４号公報）。
ン酸エステルの製造法として、アセト酢酸エステルのマ
グネシウムエノラートを第三級アミンの存在下でカルボ
ン酸塩化物によりアシル化させて２−アシルアセト酢酸
エステルをえたのち、加水分解させる方法が知られてい
る（特開平４−２６４０５４号公報）。
【０００６】しかしながら、前記方法によれば、アセト
酢酸エステルのマグネシウムエノラートを第三級アミン
の存在下でカルボン酸塩化物によりアシル化させたばあ
いには、３−アシルオキシブタン酸エステルが生成し、
２−アシルアセト酢酸エステルをうることができない。
酢酸エステルのマグネシウムエノラートを第三級アミン
の存在下でカルボン酸塩化物によりアシル化させたばあ
いには、３−アシルオキシブタン酸エステルが生成し、
２−アシルアセト酢酸エステルをうることができない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、高純度の３−オキソカ
ルボン酸エステルを高収率で工業的規模で収得しうる方
法を提供することを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、高純度の３−オキソカ
ルボン酸エステルを高収率で工業的規模で収得しうる方
法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖または
分枝鎖を有するアルキル基を示す）で表わされるアセト
酢酸エステルと、一般式（II）：
分枝鎖を有するアルキル基を示す）で表わされるアセト
酢酸エステルと、一般式（II）：
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖また
は分枝鎖を有するアルキル基またはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリール基もしくはシクロアルキル基を有す
る炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる酸ハライド
とを、水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、一般式
（III）：
は分枝鎖を有するアルキル基またはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリール基もしくはシクロアルキル基を有す
る炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる酸ハライド
とを、水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、一般式
（III）：
【００１３】
【化７】
【００１４】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる２−アシルアセト酢酸エステルを調製したの
ち、前記２−アシルアセト酢酸エステルを加水分解させ
ることを特徴とする一般式（IV）：
わされる２−アシルアセト酢酸エステルを調製したの
ち、前記２−アシルアセト酢酸エステルを加水分解させ
ることを特徴とする一般式（IV）：
【００１５】
【化８】
【００１６】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる３−オキソカルボン酸エステルの製造法に関す
る。
わされる３−オキソカルボン酸エステルの製造法に関す
る。
【００１７】
【発明の実施の形態】本発明の３−オキソカルボン酸エ
ステルの製造法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
ステルの製造法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
【００１８】
【化９】
【００１９】（式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖または
分枝鎖を有するアルキル基を示す）で表わされるアセト
酢酸エステルと、一般式（II）：
分枝鎖を有するアルキル基を示す）で表わされるアセト
酢酸エステルと、一般式（II）：
【００２０】
【化１０】
【００２１】（式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖また
は分枝鎖を有するアルキル基またはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリール基もしくはシクロアルキル基を有す
る炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる酸ハライド
とを、水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、一般式
（III）：
は分枝鎖を有するアルキル基またはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリール基もしくはシクロアルキル基を有す
る炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖を有するアルキル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる酸ハライド
とを、水酸化マグネシウムの存在下で反応させ、一般式
（III）：
【００２２】
【化１１】
【００２３】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる２−アシルアセト酢酸エステルを調製したの
ち、前記２−アシルアセト酢酸エステルを加水分解させ
ることにより、一般式（IV）：
わされる２−アシルアセト酢酸エステルを調製したの
ち、前記２−アシルアセト酢酸エステルを加水分解させ
ることにより、一般式（IV）：
【００２４】
【化１２】
【００２５】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる３−オキソカルボン酸エステルがえられる。
わされる３−オキソカルボン酸エステルがえられる。
【００２６】前記一般式（Ｉ）で表わされるアセト酢酸
エステルの代表例としては、たとえばアセト酢酸メチ
ル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸プロピル、アセト酢
酸イソプロピル、アセト酢酸ブチルなどがあげられる。
エステルの代表例としては、たとえばアセト酢酸メチ
ル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸プロピル、アセト酢
酸イソプロピル、アセト酢酸ブチルなどがあげられる。
【００２７】前記一般式（II）で表わされる酸ハライド
において、Ｘはハロゲン原子を示す。かかるハロゲン原
子としては、たとえば塩素原子、シュウ素原子、ヨウ素
原子などがあげられる。
において、Ｘはハロゲン原子を示す。かかるハロゲン原
子としては、たとえば塩素原子、シュウ素原子、ヨウ素
原子などがあげられる。
【００２８】前記一般式（II）で表わされる酸ハライド
の代表例としては、たとえばプロピオニルクロリド、プ
ロピオニルブロミド、ブチリルクロリド、ブチリルブロ
ミド、バレリルクロリド、イソバレリルクロリド、ピバ
ロイルクロリド、ピバロイルブロミドなどがあげられ
る。
の代表例としては、たとえばプロピオニルクロリド、プ
ロピオニルブロミド、ブチリルクロリド、ブチリルブロ
ミド、バレリルクロリド、イソバレリルクロリド、ピバ
ロイルクロリド、ピバロイルブロミドなどがあげられ
る。
【００２９】前記アセト酢酸エステルと、前記酸ハライ
ドとの割合は、反応時間を短縮させ、未反応のアセト酢
酸エステルが残存しないようにするために、酸ハライド
１モルに対してアセト酢酸エステル１モル以上、好まし
くは１．２モル以上となるように調整することが望まし
い。また、釡効率を向上させ、後処理時における精製時
の操作の簡便性を考慮すれば、酸ハライド１モルに対し
てアセト酢酸エステル５モル以下、好ましくは２．４モ
ル以下となるように調整することが望ましい。
ドとの割合は、反応時間を短縮させ、未反応のアセト酢
酸エステルが残存しないようにするために、酸ハライド
１モルに対してアセト酢酸エステル１モル以上、好まし
くは１．２モル以上となるように調整することが望まし
い。また、釡効率を向上させ、後処理時における精製時
の操作の簡便性を考慮すれば、酸ハライド１モルに対し
てアセト酢酸エステル５モル以下、好ましくは２．４モ
ル以下となるように調整することが望ましい。
【００３０】前記アセト酢酸エステルと、前記酸ハライ
ドとの反応の際には、収率の向上のために、水酸化マグ
ネシウムが用いられる。
ドとの反応の際には、収率の向上のために、水酸化マグ
ネシウムが用いられる。
【００３１】前記水酸化マグネシウムの量は、系内に過
剰の酸ハライドが残存し、収率が低下しないようにする
ためには、酸ハライド１モルに対して０．５モル以上、
好ましくは０．５５モル以上とすることが望ましい。
剰の酸ハライドが残存し、収率が低下しないようにする
ためには、酸ハライド１モルに対して０．５モル以上、
好ましくは０．５５モル以上とすることが望ましい。
【００３２】また、アセト酢酸エステルと水酸化マグネ
シウムとでキレートをつくったのちに、未反応の水酸化
マグネシウムが残存すると、この水酸化マグネシウムが
酸ハライドと反応し、収率が低下することを防ぐため
に、アセト酢酸エステルの量は、水酸化マグネシウム１
モルに対して２モル以上となるように調整することが好
ましく、また反応速度を向上させるために、アセト酢酸
エステルの量は、水酸化マグネシウム１モルに対して５
モル以下となるように調整することが好ましい。
シウムとでキレートをつくったのちに、未反応の水酸化
マグネシウムが残存すると、この水酸化マグネシウムが
酸ハライドと反応し、収率が低下することを防ぐため
に、アセト酢酸エステルの量は、水酸化マグネシウム１
モルに対して２モル以上となるように調整することが好
ましく、また反応速度を向上させるために、アセト酢酸
エステルの量は、水酸化マグネシウム１モルに対して５
モル以下となるように調整することが好ましい。
【００３３】前記アセト酢酸エステルと、前記酸ハライ
ドとの反応は、該酸ハライドが水によって加水分解しな
いようにするために、非水系溶媒中で行なうことが好ま
しい。
ドとの反応は、該酸ハライドが水によって加水分解しな
いようにするために、非水系溶媒中で行なうことが好ま
しい。
【００３４】前記非水系溶媒としては、たとえばジオキ
サン、ジオキソラン、テトラヒドロフランなどの環状エ
ーテルをはじめ、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエ
ン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、イソ
プロピルエーテル、ブチルエーテル、ジフェニルエーテ
ル、塩化メチレン、アニソールなどがあげられ、これら
の非水系溶媒は、たとえば環状エーテル単独でまたは該
環状エーテルとその他の溶媒とを混合した２種以上で用
いることができる。また、これらの非水系溶媒のなかで
は、２−アシルアセト酢酸エステルを高選択的に収得す
ることができるという点から、ジオキサン、ジオキソラ
ン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル、なかでも
とくにジオキサンが好ましい。
サン、ジオキソラン、テトラヒドロフランなどの環状エ
ーテルをはじめ、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエ
ン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、イソ
プロピルエーテル、ブチルエーテル、ジフェニルエーテ
ル、塩化メチレン、アニソールなどがあげられ、これら
の非水系溶媒は、たとえば環状エーテル単独でまたは該
環状エーテルとその他の溶媒とを混合した２種以上で用
いることができる。また、これらの非水系溶媒のなかで
は、２−アシルアセト酢酸エステルを高選択的に収得す
ることができるという点から、ジオキサン、ジオキソラ
ン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル、なかでも
とくにジオキサンが好ましい。
【００３５】前記非水系溶媒の量は、アセト酢酸エステ
ルと水酸化マグネシウムとのキレートをつくる際の反応
系の撹拌を充分に行なうことができるようにするため
に、酸ハライド１００重量部に対して５０〜１０００重
量部、好ましくは１００〜３００重量部とすることが望
ましい。
ルと水酸化マグネシウムとのキレートをつくる際の反応
系の撹拌を充分に行なうことができるようにするため
に、酸ハライド１００重量部に対して５０〜１０００重
量部、好ましくは１００〜３００重量部とすることが望
ましい。
【００３６】アセト酢酸エステルと酸ハライドとの反応
液においては、まず、アセト酢酸エステルと水酸化マグ
ネシウムとのキレートが生成したのち、該キレートと酸
ハライドとの反応が進行する。
液においては、まず、アセト酢酸エステルと水酸化マグ
ネシウムとのキレートが生成したのち、該キレートと酸
ハライドとの反応が進行する。
【００３７】反応液の液温は、用いるアセト酢酸エステ
ルおよび酸ハライドの種類や、非水系溶媒の種類などに
よって異なるが、反応時間を短縮させ、副生成物量を減
らすために、アセト酢酸エステルと水酸化マグネシウム
との反応時には、３０〜１１０℃程度、好ましくは８０
〜１００℃程度であることが望ましく、またキレートと
酸ハライドとの反応時には、３０〜１１０℃、好ましく
は５０〜８０℃程度であることが望ましい。
ルおよび酸ハライドの種類や、非水系溶媒の種類などに
よって異なるが、反応時間を短縮させ、副生成物量を減
らすために、アセト酢酸エステルと水酸化マグネシウム
との反応時には、３０〜１１０℃程度、好ましくは８０
〜１００℃程度であることが望ましく、またキレートと
酸ハライドとの反応時には、３０〜１１０℃、好ましく
は５０〜８０℃程度であることが望ましい。
【００３８】なお、反応時間は、アセト酢酸エステルと
水酸化マグネシウムとの反応時には、１〜３時間程度、
生成したキレートと酸ハライドとの反応時には３〜７時
間程度であることが好ましい。
水酸化マグネシウムとの反応時には、１〜３時間程度、
生成したキレートと酸ハライドとの反応時には３〜７時
間程度であることが好ましい。
【００３９】反応の完結は、ガスクロマトグラフィーに
よってあらかじめ作成したおいた検量線により、内標と
中間体である２−アシルアセト酢酸エステルとの面積比
から生成量を求め、２−アシルアセト酢酸エステルの生
成量の変化がなくなった点を終点とする。
よってあらかじめ作成したおいた検量線により、内標と
中間体である２−アシルアセト酢酸エステルとの面積比
から生成量を求め、２−アシルアセト酢酸エステルの生
成量の変化がなくなった点を終点とする。
【００４０】かくして一般式（III）で表わされる２−
アシルアセト酢酸エステルを含有した反応液がえられる
が、該反応液は、室温にまで冷却後、濾過によって塩を
除去し、蒸留によりアセト酢酸エステルを除去すること
が高純度の３−オキソカルボン酸エステルをうる上で好
ましい。この際、２−アシルアセト酢酸エステルは、熱
分解を起こすおそれがあるので、アセト酢酸エステルを
蒸留によって除去する方法としては、薄膜蒸留法、分子
蒸留法などが望ましい。
アシルアセト酢酸エステルを含有した反応液がえられる
が、該反応液は、室温にまで冷却後、濾過によって塩を
除去し、蒸留によりアセト酢酸エステルを除去すること
が高純度の３−オキソカルボン酸エステルをうる上で好
ましい。この際、２−アシルアセト酢酸エステルは、熱
分解を起こすおそれがあるので、アセト酢酸エステルを
蒸留によって除去する方法としては、薄膜蒸留法、分子
蒸留法などが望ましい。
【００４１】蒸留によりアセト酢酸エステルを前記反応
液から除去したのち、前記２−アシルアセト酢酸エステ
ルは、加水分解に供される。
液から除去したのち、前記２−アシルアセト酢酸エステ
ルは、加水分解に供される。
【００４２】前記２−アシルアセト酢酸エステルの加水
分解は、たとえば水またはメタノールなどのアルコール
と、塩基とを用いて加水分解させる公知の方法によって
行なうことができる。
分解は、たとえば水またはメタノールなどのアルコール
と、塩基とを用いて加水分解させる公知の方法によって
行なうことができる。
【００４３】前記塩基としては、たとえばメチルアミ
ン、エチルアミンなどの第一級アミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンなどの第二級アミン、アンモニア
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの無機塩基などがあげられる。
ン、エチルアミンなどの第一級アミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンなどの第二級アミン、アンモニア
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの無機塩基などがあげられる。
【００４４】加水分解の完結は、ガスクロマトグラフィ
ーによりあらかじめ作成しておいた検量線により、内標
と目的物である３−オキソカルボン酸エステルとの面積
比から生成量を求め、３−オキソカルボン酸エステルの
生成量の変化がなくなった点を終点とする。
ーによりあらかじめ作成しておいた検量線により、内標
と目的物である３−オキソカルボン酸エステルとの面積
比から生成量を求め、３−オキソカルボン酸エステルの
生成量の変化がなくなった点を終点とする。
【００４５】かくして本発明における目的化合物である
３−オキソカルボン酸エステルを高純度かつ高収率で収
得することができる。
３−オキソカルボン酸エステルを高純度かつ高収率で収
得することができる。
【００４６】
【実施例】つぎに本発明の３−オキソカルボン酸エステ
ルの製造法を実施例にもとづいてさらに詳細に説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
ルの製造法を実施例にもとづいてさらに詳細に説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
【００４７】実施例１ （中間体の合成）１リットル容の四つ口フラスコに水酸
化マグネシウム３２．１ｇ（０．５５ｍｏｌ）とジオキ
サン４３８ｇを仕込み、内標として約５ｇを精秤したイ
ソプロピルベンゼンを仕込んだ。
化マグネシウム３２．１ｇ（０．５５ｍｏｌ）とジオキ
サン４３８ｇを仕込み、内標として約５ｇを精秤したイ
ソプロピルベンゼンを仕込んだ。
【００４８】撹拌しながら、約８０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸メチル１３９．３ｇ（１．２ｍｏｌ）を約３０
分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保っ
たまま３時間撹拌し、ついで約６０℃にまで冷却し、ピ
バロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏｌ）を約６
０分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６０℃に保
ったまま５時間撹拌した。
セト酢酸メチル１３９．３ｇ（１．２ｍｏｌ）を約３０
分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保っ
たまま３時間撹拌し、ついで約６０℃にまで冷却し、ピ
バロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏｌ）を約６
０分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６０℃に保
ったまま５時間撹拌した。
【００４９】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により、内標と目的物の面
積比から生成量を求め、目的物の生成量の変化がなくな
った点を終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により、内標と目的物の面
積比から生成量を求め、目的物の生成量の変化がなくな
った点を終点とした。
【００５０】反応液を室温まで冷却したのち、反応液を
濾過して液層と固形分とを分離した。固形分をジオキサ
ン１００ｇで洗浄し、液層と合わせ、ロータリーエバポ
レーターで減圧濃縮した。
濾過して液層と固形分とを分離した。固形分をジオキサ
ン１００ｇで洗浄し、液層と合わせ、ロータリーエバポ
レーターで減圧濃縮した。
【００５１】えられた濃縮物を薄膜蒸留器で蒸留精製
し、未反応のアセト酢酸メチルを除去し、中間体２１６
ｇをえた。
し、未反応のアセト酢酸メチルを除去し、中間体２１６
ｇをえた。
【００５２】（ピバロイル酢酸メチルの合成）中間体２
１６ｇにジオキサン１００ｇおよび水１００ｇを加えて
撹拌しながら１０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水層
のｐＨが７〜８となるまで加えた。水層と油層を分離
し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と油
層を混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮し
た。
１６ｇにジオキサン１００ｇおよび水１００ｇを加えて
撹拌しながら１０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水層
のｐＨが７〜８となるまで加えた。水層と油層を分離
し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と油
層を混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮し
た。
【００５３】えられた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸メチル１３４．５ｇをえた（収
率８５．１モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸メチル１３４．５ｇをえた（収
率８５．１モル％）。
【００５４】このピバロイル酢酸メチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００５５】前記ピバロイル酢酸メチルの同定データの
測定方法およびその結果を以下に示す。
測定方法およびその結果を以下に示す。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） 日本電子（株）製ＧＸ−５００を用い、1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを測定することにより求めた。
ペクトルを測定することにより求めた。
【００５７】 δppm＝１．２５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ） ３．６０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−） ３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3） ＦＴ−ＩＲ（ＮａＣｌ） （株）島津製作所製ＦＴＩＲ−４２００を用い、ＦＴ−
ＩＲスペクトルを測定することにより求めた。
ＩＲスペクトルを測定することにより求めた。
【００５８】νc=o（ｃｍ-1）＝１７１０，１７５０ 沸点 ピバロイル酢酸メチルを実際に蒸留することにより求め
た。
た。
【００５９】５２℃／３ｍｍＨｇ 実施例２〜３ 実施例１において、溶媒としてジオキサンのかわりにジ
オキソラン（実施例２）またはテトラヒドロフラン（実
施例３）を用いたほかは、実施例１と同様にしてピバロ
イル酢酸メチルを調製した。
オキソラン（実施例２）またはテトラヒドロフラン（実
施例３）を用いたほかは、実施例１と同様にしてピバロ
イル酢酸メチルを調製した。
【００６０】このときの中間体の収量、ならびにピバロ
イル酢酸メチルの収量および収率を表１に示す。
イル酢酸メチルの収量および収率を表１に示す。
【００６１】実施例４ （中間体の合成）１リットル容の四つ口フラスコに水酸
化マグネシウム３２．１ｇ（０．５５ｍｏｌ）とジオキ
サン４３８ｇを仕込み、内標として約５ｇを精秤したイ
ソプロピルベンゼンを仕込んだ。
化マグネシウム３２．１ｇ（０．５５ｍｏｌ）とジオキ
サン４３８ｇを仕込み、内標として約５ｇを精秤したイ
ソプロピルベンゼンを仕込んだ。
【００６２】撹拌しながら、約８０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル１５６．１ｇ（１．２ｍｏｌ）を約３０
分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、約６０℃にまで冷却し、ピ
バロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏｌ）を約６
０分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６０℃に保
ったまま５時間撹拌した。
セト酢酸エチル１５６．１ｇ（１．２ｍｏｌ）を約３０
分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、約６０℃にまで冷却し、ピ
バロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏｌ）を約６
０分間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６０℃に保
ったまま５時間撹拌した。
【００６３】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により、内標と目的物との
面積比から生成量を求め、目的物の生成量の変化がなく
なった点を終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により、内標と目的物との
面積比から生成量を求め、目的物の生成量の変化がなく
なった点を終点とした。
【００６４】反応液を室温まで冷却したのち、反応液を
濾過して液層と固形分とを分離した。固形分をジオキサ
ン１００ｇで洗浄し、液層と合わせ、ロータリーエバポ
レーターで減圧濃縮した。
濾過して液層と固形分とを分離した。固形分をジオキサ
ン１００ｇで洗浄し、液層と合わせ、ロータリーエバポ
レーターで減圧濃縮した。
【００６５】えられた濃縮物を薄膜蒸留器で蒸留精製
し、未反応のアセト酢酸エチルを除去し、中間体２２４
ｇをえた。
し、未反応のアセト酢酸エチルを除去し、中間体２２４
ｇをえた。
【００６６】（ピバロイル酢酸エチルの合成）中間体２
２４ｇにジオキサン１００ｇおよび水１００ｇを加えて
撹拌しながら１０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水層
のｐＨが７〜８になるまで加えた。水層と油層を分離
し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と油
層を混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮し
た。
２４ｇにジオキサン１００ｇおよび水１００ｇを加えて
撹拌しながら１０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水層
のｐＨが７〜８になるまで加えた。水層と油層を分離
し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と油
層を混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮し
た。
【００６７】えられた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４４．０ｇをえた（収
率８３．７モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４４．０ｇをえた（収
率８３．７モル％）。
【００６８】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６９】前記ピバロイル酢酸エチルの同定データを
実施例１と同様にして調べた。その結果を以下に示す。
実施例１と同様にして調べた。その結果を以下に示す。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δppm＝１．２５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ） １．３４（３Ｈ，ｔ，ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3） ３．６１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−） ４．２９（２Ｈ，ｑ，ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3） ＦＴ−ＩＲ（ＮａＣｌ） νc=o（ｃｍ-1）＝１７１０，１７５０ 沸点 ６０℃／３．５ｍｍＨｇ 比較例１ （ピバロイル酢酸メチルの合成）水酸化カルシウム７
４．１ｇ（１ｍｏｌ）およびトルエン４２７ｇ、内標と
してイソプロピルベンゼン５ｇの混合物に室温でアセト
酢酸メチル２３２．２ｇ（２ｍｏｌ）を滴下したのち、
８０℃に加熱し、３時間撹拌した。そののち、反応液を
６０℃にまで冷却し、ピバロイルクロリド１２０．６ｇ
（１ｍｏｌ）を５時間かけて滴下した。反応液を冷却
し、１０％塩酸水、ついで水で洗浄したのち、ロータリ
ーエバポレーターで減圧濃縮した。
４．１ｇ（１ｍｏｌ）およびトルエン４２７ｇ、内標と
してイソプロピルベンゼン５ｇの混合物に室温でアセト
酢酸メチル２３２．２ｇ（２ｍｏｌ）を滴下したのち、
８０℃に加熱し、３時間撹拌した。そののち、反応液を
６０℃にまで冷却し、ピバロイルクロリド１２０．６ｇ
（１ｍｏｌ）を５時間かけて滴下した。反応液を冷却
し、１０％塩酸水、ついで水で洗浄したのち、ロータリ
ーエバポレーターで減圧濃縮した。
【００７１】えられた濃縮物を精留塔（２０段）で留分
を細かく取りながら蒸留精製した。えられた蒸留物の同
定を実施例１と同様にして行ない、ピバロイル酢酸メチ
ルであることを確認した。該ピバロイル酢酸メチル（含
量（純度）９８％以上）の留分は２２．４ｇ（収率１
４．２モル％）であった。
を細かく取りながら蒸留精製した。えられた蒸留物の同
定を実施例１と同様にして行ない、ピバロイル酢酸メチ
ルであることを確認した。該ピバロイル酢酸メチル（含
量（純度）９８％以上）の留分は２２．４ｇ（収率１
４．２モル％）であった。
【００７２】比較例２（ピバロイル酢酸メチルの合成） 水酸化カルシウム７４．１ｇ（１ｍｏｌ）および塩化メ
チレン４００ｇ、内標としてイソプロピルベンゼン５ｇ
の混合物に８０℃でアセト酢酸メチル１１６．１ｇ（１
ｍｏｌ）を滴下したのち、８０℃で３時間撹拌した。そ
ののち、反応液を６０℃にまで冷却し、ピバロイルクロ
リド１２０．６ｇ（１ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し
た。反応液を冷却し、生成した塩を水で溶解し、２層を
分離した。水層を塩化メチレンで抽出し、油層と混合し
た。水４００ｍｌに塩化アンモニウム５３．５ｇを溶解
した溶液を前記の油層に加え、ｐＨが８．５〜９．０と
なるようにアンモニア水を添加しながら、室温で３時間
撹拌した。そののち、１０％塩酸水でｐＨを１〜２に調
整し、２層を分離した。油層をロータリーエバポレータ
ーで減圧濃縮した。
チレン４００ｇ、内標としてイソプロピルベンゼン５ｇ
の混合物に８０℃でアセト酢酸メチル１１６．１ｇ（１
ｍｏｌ）を滴下したのち、８０℃で３時間撹拌した。そ
ののち、反応液を６０℃にまで冷却し、ピバロイルクロ
リド１２０．６ｇ（１ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し
た。反応液を冷却し、生成した塩を水で溶解し、２層を
分離した。水層を塩化メチレンで抽出し、油層と混合し
た。水４００ｍｌに塩化アンモニウム５３．５ｇを溶解
した溶液を前記の油層に加え、ｐＨが８．５〜９．０と
なるようにアンモニア水を添加しながら、室温で３時間
撹拌した。そののち、１０％塩酸水でｐＨを１〜２に調
整し、２層を分離した。油層をロータリーエバポレータ
ーで減圧濃縮した。
【００７３】えられた濃縮物を精留塔（２０段）で留分
を細かく取りながら蒸留精製した。えられた蒸留物の同
定を実施例１と同様にして行ない、ピバロイル酢酸メチ
ルであるこを確認した。該ピバロイル酢酸メチル（含量
（純度）９８％以上）の留分は４４．１ｇ（収率２７．
９モル％）であった。
を細かく取りながら蒸留精製した。えられた蒸留物の同
定を実施例１と同様にして行ない、ピバロイル酢酸メチ
ルであるこを確認した。該ピバロイル酢酸メチル（含量
（純度）９８％以上）の留分は４４．１ｇ（収率２７．
９モル％）であった。
【００７４】比較例３（ピバロイル酢酸メチルの合成） 水酸化マグネシウム３２．１ｇ（０．５５ｍｏｌ）およ
びテトラヒドロフラン２００ｇ、内標としてイソプロピ
ルベンゼン５ｇの混合物に８０℃でアセト酢酸メチル１
３９．３ｇ（１．２ｍｏｌ）を滴下したのち、８０℃で
３時間撹拌した。そののち、反応液を６０℃にまで冷却
し、１０１．２ｇ（１．０ｍｏｌ）のトリエチルアミン
を加え、ピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１ｍｏｌ）
を１００ｇのテトラヒドロフランに溶かした溶液を滴下
したのち、５時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え
て塩を溶解したのち、１０％塩酸水で水層のｐＨを３〜
４に調整した。２層を分離し、水層をトルエンで抽出
し、油層と合わせて７００ｍｌの１０％アンモニア水溶
液を加えて１時間撹拌した。油層を分離したのち、ロー
タリーエバポレーターで減圧濃縮した。
びテトラヒドロフラン２００ｇ、内標としてイソプロピ
ルベンゼン５ｇの混合物に８０℃でアセト酢酸メチル１
３９．３ｇ（１．２ｍｏｌ）を滴下したのち、８０℃で
３時間撹拌した。そののち、反応液を６０℃にまで冷却
し、１０１．２ｇ（１．０ｍｏｌ）のトリエチルアミン
を加え、ピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１ｍｏｌ）
を１００ｇのテトラヒドロフランに溶かした溶液を滴下
したのち、５時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え
て塩を溶解したのち、１０％塩酸水で水層のｐＨを３〜
４に調整した。２層を分離し、水層をトルエンで抽出
し、油層と合わせて７００ｍｌの１０％アンモニア水溶
液を加えて１時間撹拌した。油層を分離したのち、ロー
タリーエバポレーターで減圧濃縮した。
【００７５】えられた濃縮物を精留塔（２０段）で留分
を細かく取りながら蒸留精製（８４℃／１．５ｍｍＨ
ｇ）した。
を細かく取りながら蒸留精製（８４℃／１．５ｍｍＨ
ｇ）した。
【００７６】えられた蒸留物１６１ｇの同定データを実
施例１と同様にして1Ｈ−ＮＭＲおよびＦＴ−ＩＲで調
べたところ、目的とするピバロイル酢酸メチルではな
く、好ましくない式：
施例１と同様にして1Ｈ−ＮＭＲおよびＦＴ−ＩＲで調
べたところ、目的とするピバロイル酢酸メチルではな
く、好ましくない式：
【００７７】
【化１３】
【００７８】で表わされる副生成物であることが判明し
た。
た。
【００７９】
【表１】
【００８０】表１に示された結果から、実施例１〜４の
方法によれば、３−オキソカルボン酸エステルを高収率
かつ高純度でうることができることがわかる。
方法によれば、３−オキソカルボン酸エステルを高収率
かつ高純度でうることができることがわかる。
【００８１】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、３−オキソカ
ルボン酸エステルを高収率かつ高純度で工業的規模で収
得することができるという効果が奏される。
ルボン酸エステルを高収率かつ高純度で工業的規模で収
得することができるという効果が奏される。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖を有す
るアルキル基を示す）で表わされるアセト酢酸エステル
と、一般式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖を有
するアルキル基またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖または分枝鎖を有するアルキル基、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを、水酸化
マグネシウムの存在下で反応させ、一般式（III）： 【化３】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表わされる２−
アシルアセト酢酸エステルを調製したのち、前記２−ア
シルアセト酢酸エステルを加水分解させることを特徴と
する一般式（IV）： 【化４】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表わされる３−
オキソカルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項２】 アセト酢酸エステルと酸ハライドとを、
環状エーテル中で反応させる請求項１記載の３−オキソ
カルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項３】 環状エーテルがジオキサンである請求項
２記載の３−オキソカルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項４】 アセト酢酸エステルの量が、水酸化マグ
ネシウム１モルに対して２〜５モルである請求項１記載
の３−オキソカルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項５】 ２−アシルアセト酢酸エステルを加水分
解させる前に、該２−アシルアセト酢酸エステルを蒸留
精製し、アセト酢酸エステルを除去する請求項１記載の
３−オキソカルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項６】 ２−アシルアセト酢酸エステルの蒸留精
製を薄膜蒸留法または分子蒸留法によって行なう請求項
５記載の３−オキソカルボン酸エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8182225A JPH1025269A (ja) | 1996-07-11 | 1996-07-11 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8182225A JPH1025269A (ja) | 1996-07-11 | 1996-07-11 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1025269A true JPH1025269A (ja) | 1998-01-27 |
Family
ID=16114536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8182225A Pending JPH1025269A (ja) | 1996-07-11 | 1996-07-11 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1025269A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6570035B2 (en) * | 2000-01-14 | 2003-05-27 | Takasago International Corporation | Process for producing pivaloyl-acetic acid ester |
-
1996
- 1996-07-11 JP JP8182225A patent/JPH1025269A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6570035B2 (en) * | 2000-01-14 | 2003-05-27 | Takasago International Corporation | Process for producing pivaloyl-acetic acid ester |
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