JP2000143590A - ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 - Google Patents
３−オキソカルボン酸エステルの製造法Info
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- JP2000143590A JP2000143590A JP10325506A JP32550698A JP2000143590A JP 2000143590 A JP2000143590 A JP 2000143590A JP 10325506 A JP10325506 A JP 10325506A JP 32550698 A JP32550698 A JP 32550698A JP 2000143590 A JP2000143590 A JP 2000143590A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高純度の３−オキソカルボン酸エステルを高
収率で得る方法を提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化９】 （Ｒ1はＣ１〜４のアルキル）のアセト酢酸エステルと
ＭｇＯ又はＭｇ（ＯＨ）2との反応によりＭｇキレート
錯体を形成させ、式（II）： ＭＸ1 （II） （ＭはＭｇ、Ｃａ、Ａｌ又はＦｅ、Ｘ1はハロゲン）の
化合物を用いて生成する水をＭｇキレート錯体から遊離
させたのち脱水し、Ｍｇキレート錯体と式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （Ｒ2はＣ２〜１５のアルキル、又はハロゲン、アルコ
キシ、アリールもしくはシクロアルキルを有するＣ２〜
１５のアルキル、Ｘ2はハロゲン）の酸ハライドとを反
応させる式（IV）： 【化１０】 （Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ）の３−オキソカルボン酸エス
テルの製造法。
収率で得る方法を提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化９】 （Ｒ1はＣ１〜４のアルキル）のアセト酢酸エステルと
ＭｇＯ又はＭｇ（ＯＨ）2との反応によりＭｇキレート
錯体を形成させ、式（II）： ＭＸ1 （II） （ＭはＭｇ、Ｃａ、Ａｌ又はＦｅ、Ｘ1はハロゲン）の
化合物を用いて生成する水をＭｇキレート錯体から遊離
させたのち脱水し、Ｍｇキレート錯体と式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （Ｒ2はＣ２〜１５のアルキル、又はハロゲン、アルコ
キシ、アリールもしくはシクロアルキルを有するＣ２〜
１５のアルキル、Ｘ2はハロゲン）の酸ハライドとを反
応させる式（IV）： 【化１０】 （Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ）の３−オキソカルボン酸エス
テルの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３−オキソカルボ
ン酸エステルの製造法に関する。さらに詳しくは、たと
えば医薬品、工業薬品などの中間原料として有用な３−
オキソカルボン酸エステルの製造法に関する。
ン酸エステルの製造法に関する。さらに詳しくは、たと
えば医薬品、工業薬品などの中間原料として有用な３−
オキソカルボン酸エステルの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、３−オキソカルボン酸エステルの
製造法としては、アセト酢酸エステルにマグネシウムま
たはカルシウムの酸化物または水酸化物の存在下で酸ハ
ライドを反応させ、一段階の反応で目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを製造する方法（特開昭５７−７
０８３７号公報）、アセト酢酸エステルから、塩化メチ
レンなどの有機溶剤と酸化カルシウムまたは水酸化カル
シウムとを用いて中間体である２−アシルアセト酢酸エ
ステルを生成したのち、アンモニウム塩水溶液にて３−
オキソカルボン酸エステルを製造する方法（特開平５−
１４８１８６号公報）などが知られている。
製造法としては、アセト酢酸エステルにマグネシウムま
たはカルシウムの酸化物または水酸化物の存在下で酸ハ
ライドを反応させ、一段階の反応で目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを製造する方法（特開昭５７−７
０８３７号公報）、アセト酢酸エステルから、塩化メチ
レンなどの有機溶剤と酸化カルシウムまたは水酸化カル
シウムとを用いて中間体である２−アシルアセト酢酸エ
ステルを生成したのち、アンモニウム塩水溶液にて３−
オキソカルボン酸エステルを製造する方法（特開平５−
１４８１８６号公報）などが知られている。
【０００３】しかしながら、前記方法ではいずれも、原
料のアセト酢酸エステルとマグネシウムまたはカルシウ
ムの酸化物または水酸化物とを反応させたときに生じる
水が、反応系内に存在したままである。
料のアセト酢酸エステルとマグネシウムまたはカルシウ
ムの酸化物または水酸化物とを反応させたときに生じる
水が、反応系内に存在したままである。
【０００４】酸化カルシウムまたは水酸化カルシウムを
用いた場合には、還流脱水により系外に水を除去するこ
とが可能である。しかしながら、酸化カルシウムまたは
水酸化カルシウムを用いた場合には、酸化マグネシウム
または水酸化マグネシウムを用いた場合と比べて反応率
がかなり低いため、目的とする３−オキソカルボン酸エ
ステルの収率が低くなり、生産性が悪いうえに製造コス
トも高くなる。したがって、特開平５−１４８１８６号
公報に記載の方法は、３−オキソカルボン酸エステルの
有用な製法とはいえない。しかも、該特開平５−１４８
１８６号公報に記載の方法では、有機溶剤として塩化メ
チレンなどが用いられるため、安全面、環境衛生面で実
用に適さない。
用いた場合には、還流脱水により系外に水を除去するこ
とが可能である。しかしながら、酸化カルシウムまたは
水酸化カルシウムを用いた場合には、酸化マグネシウム
または水酸化マグネシウムを用いた場合と比べて反応率
がかなり低いため、目的とする３−オキソカルボン酸エ
ステルの収率が低くなり、生産性が悪いうえに製造コス
トも高くなる。したがって、特開平５−１４８１８６号
公報に記載の方法は、３−オキソカルボン酸エステルの
有用な製法とはいえない。しかも、該特開平５−１４８
１８６号公報に記載の方法では、有機溶剤として塩化メ
チレンなどが用いられるため、安全面、環境衛生面で実
用に適さない。
【０００５】また、特開昭５７−７０８３７号公報に記
載の方法の場合、まず、酸化カルシウムまたは水酸化カ
ルシウムを用いた方法には、前記のごとき反応収率が低
いなどの欠点がある。一方、特開昭５７−７０８３７号
公報に記載の酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムを用いた方法では、生成する水を還流脱水などの脱水
方法で系外に除去することができない。この水が系内に
存在したままであると、水と原料の酸ハライドとが反応
してカルボン酸またはカルボン酸無水物となる。ところ
が、このカルボン酸またはカルボン酸無水物は酸ハライ
ドと同等の反応性を有しないため、目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを得ることはできず、水によって
失われた酸ハライドの分だけ収率の低下を招くことにな
る。したがって、特開昭５７−７０８３７号公報に記載
の方法も、同様に３−オキソカルボン酸エステルの有用
な製法とはいえない。
載の方法の場合、まず、酸化カルシウムまたは水酸化カ
ルシウムを用いた方法には、前記のごとき反応収率が低
いなどの欠点がある。一方、特開昭５７−７０８３７号
公報に記載の酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムを用いた方法では、生成する水を還流脱水などの脱水
方法で系外に除去することができない。この水が系内に
存在したままであると、水と原料の酸ハライドとが反応
してカルボン酸またはカルボン酸無水物となる。ところ
が、このカルボン酸またはカルボン酸無水物は酸ハライ
ドと同等の反応性を有しないため、目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルを得ることはできず、水によって
失われた酸ハライドの分だけ収率の低下を招くことにな
る。したがって、特開昭５７−７０８３７号公報に記載
の方法も、同様に３−オキソカルボン酸エステルの有用
な製法とはいえない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記従来技術
に鑑みてなされたものであり、アセト酢酸エステルと酸
化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとを反応させ
てマグネシウムキレート錯体を形成させる際に生成する
水と、原料の酸ハライドとが反応して目的とする３−オ
キソカルボン酸エステルの収率を低下させることなく、
高純度、高収率かつ工業的規模で収得し得る方法を提供
することを目的とする。
に鑑みてなされたものであり、アセト酢酸エステルと酸
化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとを反応させ
てマグネシウムキレート錯体を形成させる際に生成する
水と、原料の酸ハライドとが反応して目的とする３−オ
キソカルボン酸エステルの収率を低下させることなく、
高純度、高収率かつ工業的規模で収得し得る方法を提供
することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖状また
は分岐鎖状のアルキル基を示す）で表わされるアセト酢
酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムとを反応させてマグネシウムキレート錯体を形成さ
せ、一般式（II）： ＭＸ1 （II） （式中、ＭはＭｇ、Ｃａ、ＡｌまたはＦｅ、Ｘ1はハロ
ゲン原子を示す）で表わされるハロゲン化金属化合物を
用いて生成する水を該マグネシウムキレート錯体から遊
離させたのち脱水し、ついでマグネシウムキレート錯体
と一般式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖状または分岐鎖状
のアルキル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、Ｘ2はハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを反応させ
ることを特徴とする一般式（IV）：
は分岐鎖状のアルキル基を示す）で表わされるアセト酢
酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムとを反応させてマグネシウムキレート錯体を形成さ
せ、一般式（II）： ＭＸ1 （II） （式中、ＭはＭｇ、Ｃａ、ＡｌまたはＦｅ、Ｘ1はハロ
ゲン原子を示す）で表わされるハロゲン化金属化合物を
用いて生成する水を該マグネシウムキレート錯体から遊
離させたのち脱水し、ついでマグネシウムキレート錯体
と一般式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖状または分岐鎖状
のアルキル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、Ｘ2はハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを反応させ
ることを特徴とする一般式（IV）：
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる３−オキソカルボン酸エステルの製造法に関す
る。
わされる３−オキソカルボン酸エステルの製造法に関す
る。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の３−オキソカルボン酸エ
ステルの製造法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
ステルの製造法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
【００１３】
【化５】
【００１４】（式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖状また
は分岐鎖状のアルキル基を示す）で表わされるアセト酢
酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムとを反応させてマグネシウムキレート錯体を形成さ
せ、一般式（II）： ＭＸ1 （II） （式中、ＭはＭｇ、Ｃａ、ＡｌまたはＦｅ、Ｘ1はハロ
ゲン原子を示す）で表わされるハロゲン化金属化合物を
用いて生成する水を該マグネシウムキレート錯体から遊
離させたのち脱水し、ついでマグネシウムキレート錯体
と一般式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖状または分岐鎖状
のアルキル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、Ｘ2はハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを反応させ
ることにより、目的とする一般式（IV）：
は分岐鎖状のアルキル基を示す）で表わされるアセト酢
酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムとを反応させてマグネシウムキレート錯体を形成さ
せ、一般式（II）： ＭＸ1 （II） （式中、ＭはＭｇ、Ｃａ、ＡｌまたはＦｅ、Ｘ1はハロ
ゲン原子を示す）で表わされるハロゲン化金属化合物を
用いて生成する水を該マグネシウムキレート錯体から遊
離させたのち脱水し、ついでマグネシウムキレート錯体
と一般式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖状または分岐鎖状
のアルキル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、Ｘ2はハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを反応させ
ることにより、目的とする一般式（IV）：
【００１５】
【化６】
【００１６】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表
わされる３−オキソカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
わされる３−オキソカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
【００１７】本発明の製造法において、まず前記のごと
きアセト酢酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化
マグネシウムとを反応させてマグネシウムキレート錯体
を形成させるが、この際、以下の反応式に示すように、
同時に水が生成する。
きアセト酢酸エステルと酸化マグネシウムまたは水酸化
マグネシウムとを反応させてマグネシウムキレート錯体
を形成させるが、この際、以下の反応式に示すように、
同時に水が生成する。
【００１８】
【化７】
【００１９】この水が反応系内に残ったままの場合に
は、酸ハライドと水とが以下のように反応してしまい、
酸または酸無水物が生成する。
は、酸ハライドと水とが以下のように反応してしまい、
酸または酸無水物が生成する。
【００２０】
【化８】
【００２１】前記のごとき生成した副生成物である酸や
酸無水物は、酸ハライドと同等にマグネシウムキレート
錯体と反応し得ないため、結果として目的とする３−オ
キソカルボン酸エステルの収率が低下してしまう。
酸無水物は、酸ハライドと同等にマグネシウムキレート
錯体と反応し得ないため、結果として目的とする３−オ
キソカルボン酸エステルの収率が低下してしまう。
【００２２】ところが、本発明の製造法では、前記マグ
ネシウムキレート錯体を形成させる際に生成する水を、
一般式（II）で表わされるハロゲン化金属化合物によっ
てマグネシウムキレート錯体から遊離させたのち脱水す
るので、酸や酸無水物が生成することがなく、目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルの収率も低下しない。
ネシウムキレート錯体を形成させる際に生成する水を、
一般式（II）で表わされるハロゲン化金属化合物によっ
てマグネシウムキレート錯体から遊離させたのち脱水す
るので、酸や酸無水物が生成することがなく、目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルの収率も低下しない。
【００２３】本発明に用いられる一般式（Ｉ）で表わさ
れるアセト酢酸エステルの代表例としては、たとえばア
セト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸ｎ−プ
ロピル、アセト酢酸イソプロピル、アセト酢酸ブチルな
どがあげられる。
れるアセト酢酸エステルの代表例としては、たとえばア
セト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸ｎ−プ
ロピル、アセト酢酸イソプロピル、アセト酢酸ブチルな
どがあげられる。
【００２４】本発明に用いられる一般式（II）で表わさ
れるハロゲン化金属化合物において、Ｘ1はたとえばＣ
ｌ、Ｂｒなどのハロゲン原子であり、かかる化合物の代
表例としては、たとえばＭｇＣｌ2、ＭｇＢｒ2、ＣａＣ
ｌ2、ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3などが好ましくあげられ
る。
れるハロゲン化金属化合物において、Ｘ1はたとえばＣ
ｌ、Ｂｒなどのハロゲン原子であり、かかる化合物の代
表例としては、たとえばＭｇＣｌ2、ＭｇＢｒ2、ＣａＣ
ｌ2、ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3などが好ましくあげられ
る。
【００２５】また本発明においては、たとえばＨＣｌ、
ＨＢｒ、酸ハライドなどを添加することにより、これら
と酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとが反応
して生成するハロゲン化マグネシウムによっても、前記
ハロゲン化金属化合物を用いた場合と同様の効果を得る
ことができる。
ＨＢｒ、酸ハライドなどを添加することにより、これら
と酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとが反応
して生成するハロゲン化マグネシウムによっても、前記
ハロゲン化金属化合物を用いた場合と同様の効果を得る
ことができる。
【００２６】アセト酢酸エステルと酸化マグネシウムま
たは水酸化マグネシウムとの割合は、両者の反応があま
り遅くならないようにするには、アセト酢酸エステル１
モルに対して酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムが０．４モル以上となるように調整することが望まし
い。またマグネシウムキレート錯体を形成させる際に、
未反応の酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムが
残存し、後に酸ハライドと反応して３−オキソカルボン
酸エステルの収率が低下しないようにするには、アセト
酢酸エステル１モルに対して酸化マグネシウムまたは水
酸化マグネシウムが０．５モル以下となるように調整す
ることが望ましい。
たは水酸化マグネシウムとの割合は、両者の反応があま
り遅くならないようにするには、アセト酢酸エステル１
モルに対して酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウ
ムが０．４モル以上となるように調整することが望まし
い。またマグネシウムキレート錯体を形成させる際に、
未反応の酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムが
残存し、後に酸ハライドと反応して３−オキソカルボン
酸エステルの収率が低下しないようにするには、アセト
酢酸エステル１モルに対して酸化マグネシウムまたは水
酸化マグネシウムが０．５モル以下となるように調整す
ることが望ましい。
【００２７】マグネシウムキレート錯体を形成させる際
に水の遊離に用いるハロゲン化金属化合物の量は、脱水
効果を充分に発現させるためには、酸化マグネシウムま
たは水酸化マグネシウム１モルに対して０．０１モル以
上、好ましくは０．０５モル以上となるように調整する
ことが望ましい。またコストが上昇しすぎるおそれをな
くすには、ハロゲン化金属化合物の量は、酸化マグネシ
ウムまたは水酸化マグネシウム１モルに対して１モル以
下、好ましくは０．２モル以下となるように調整するこ
とが望ましい。
に水の遊離に用いるハロゲン化金属化合物の量は、脱水
効果を充分に発現させるためには、酸化マグネシウムま
たは水酸化マグネシウム１モルに対して０．０１モル以
上、好ましくは０．０５モル以上となるように調整する
ことが望ましい。またコストが上昇しすぎるおそれをな
くすには、ハロゲン化金属化合物の量は、酸化マグネシ
ウムまたは水酸化マグネシウム１モルに対して１モル以
下、好ましくは０．２モル以下となるように調整するこ
とが望ましい。
【００２８】一般式（Ｉ）で表わされるアセト酢酸エス
テルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムと
を、一般式（II）で表わされるハロゲン化金属化合物を
添加して反応させる方法にはとくに限定がなく、各成分
がそれぞれ所望量となるように適宜調整し、仕込めばよ
いが、この際、たとえばトルエン、キシレン、ヘキサン
などの非水溶性溶媒や、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジオキソランなどの水溶性溶媒が通常用いられる。
テルと酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムと
を、一般式（II）で表わされるハロゲン化金属化合物を
添加して反応させる方法にはとくに限定がなく、各成分
がそれぞれ所望量となるように適宜調整し、仕込めばよ
いが、この際、たとえばトルエン、キシレン、ヘキサン
などの非水溶性溶媒や、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジオキソランなどの水溶性溶媒が通常用いられる。
【００２９】前記反応時にマグネシウムキレート錯体と
同時に生成する水を除去するには、たとえば前記非水溶
性溶媒が用いられている場合には、該マグネシウムキレ
ート錯体から水を遊離させたのち、還流脱水にて系外に
水を取り除くことが好ましい。
同時に生成する水を除去するには、たとえば前記非水溶
性溶媒が用いられている場合には、該マグネシウムキレ
ート錯体から水を遊離させたのち、還流脱水にて系外に
水を取り除くことが好ましい。
【００３０】また、たとえば前記水溶性溶媒が用いられ
ている場合には、マグネシウムキレート錯体から水を遊
離させたのち、脱水剤に水を吸収させることが好まし
い。かかる脱水剤としては、たとえば無水ＭｇＣｌ2、
無水ＣａＣｌ2、無水Ｎａ2ＳＯ4などを用いることがで
きるが、これらのなかでも、マグネシウムキレート錯体
から水を遊離させることのできる無水ＭｇＣｌ2および
無水ＣａＣｌ2が好ましい。脱水剤の使用量は、その脱
水効果の発現を考慮すると、通常水１モルに対して０．
４〜２モル、好ましくは０．６〜１モルであることが望
ましい。なお、実際のところ、かかる反応によって形成
されるマグネシウムキレート錯体と、後に酸ハライドと
を反応させる際に、かかる酸ハライドとして酸クロライ
ドを用いた場合には、無水ＭｇＣｌ2が生成するので、
この際、遊離された水に対して等モル以上の脱水剤は必
要とされない。よって、この場合の脱水剤の使用量は、
水１モルに対して０．２〜０．５モルで充分である。
ている場合には、マグネシウムキレート錯体から水を遊
離させたのち、脱水剤に水を吸収させることが好まし
い。かかる脱水剤としては、たとえば無水ＭｇＣｌ2、
無水ＣａＣｌ2、無水Ｎａ2ＳＯ4などを用いることがで
きるが、これらのなかでも、マグネシウムキレート錯体
から水を遊離させることのできる無水ＭｇＣｌ2および
無水ＣａＣｌ2が好ましい。脱水剤の使用量は、その脱
水効果の発現を考慮すると、通常水１モルに対して０．
４〜２モル、好ましくは０．６〜１モルであることが望
ましい。なお、実際のところ、かかる反応によって形成
されるマグネシウムキレート錯体と、後に酸ハライドと
を反応させる際に、かかる酸ハライドとして酸クロライ
ドを用いた場合には、無水ＭｇＣｌ2が生成するので、
この際、遊離された水に対して等モル以上の脱水剤は必
要とされない。よって、この場合の脱水剤の使用量は、
水１モルに対して０．２〜０．５モルで充分である。
【００３１】さらに、前記水溶性溶媒が用いられている
場合には、水と溶媒との共沸により溶媒とともに水を系
外に留出させてもよい。水溶性溶媒としてジオキサンや
ジオキソランが用いられている場合には、たとえばヘキ
サンなどの低沸点で、水と共沸する非水溶性溶媒を併用
し、精留塔を利用して生成する水をヘキサンで還流脱水
したのち、ヘキサンを留出する方法も有効である。
場合には、水と溶媒との共沸により溶媒とともに水を系
外に留出させてもよい。水溶性溶媒としてジオキサンや
ジオキソランが用いられている場合には、たとえばヘキ
サンなどの低沸点で、水と共沸する非水溶性溶媒を併用
し、精留塔を利用して生成する水をヘキサンで還流脱水
したのち、ヘキサンを留出する方法も有効である。
【００３２】なお、前記のごときアセト酢酸エステルと
酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとをハロゲ
ン化金属化合物のもとで反応させ、マグネシウムキレー
ト錯体を形成させる際の反応系の温度にはとくに限定が
なく、用いる原料アセト酢酸エステルやハロゲン化金属
化合物の種類などに応じて適宜調整することが好ましい
が、反応時間を短縮させ、副生成物の量を低減させるた
めには、３０〜１４０℃程度、好ましくは８０〜１１０
℃程度であることが望ましい。
酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとをハロゲ
ン化金属化合物のもとで反応させ、マグネシウムキレー
ト錯体を形成させる際の反応系の温度にはとくに限定が
なく、用いる原料アセト酢酸エステルやハロゲン化金属
化合物の種類などに応じて適宜調整することが好ましい
が、反応時間を短縮させ、副生成物の量を低減させるた
めには、３０〜１４０℃程度、好ましくは８０〜１１０
℃程度であることが望ましい。
【００３３】また前記反応時間にもとくに限定はない
が、たとえば１〜５時間程度であることが好ましい。
が、たとえば１〜５時間程度であることが好ましい。
【００３４】かくして反応系の水を除去し、得られたマ
グネシウムキレート錯体と、前記一般式（III）で表わ
される酸ハライドとを反応させることにより、目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルを得ることができる。
グネシウムキレート錯体と、前記一般式（III）で表わ
される酸ハライドとを反応させることにより、目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルを得ることができる。
【００３５】前記マグネシウムキレート錯体と反応させ
る一般式（III）で表わされる酸ハライドにおいて、Ｘ2
はたとえばＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲン原子であり、
かかる酸ハライドの代表例としては、たとえばプロピオ
ニルクロリド、プロピオニルブロミド、ブチリルクロリ
ド、ブチリルブロミド、バレリルクロリド、イソバレリ
ルクロリド、ピバロイルクロリド、ピバロイルブロミ
ド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミドなどがあ
げられる。
る一般式（III）で表わされる酸ハライドにおいて、Ｘ2
はたとえばＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲン原子であり、
かかる酸ハライドの代表例としては、たとえばプロピオ
ニルクロリド、プロピオニルブロミド、ブチリルクロリ
ド、ブチリルブロミド、バレリルクロリド、イソバレリ
ルクロリド、ピバロイルクロリド、ピバロイルブロミ
ド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミドなどがあ
げられる。
【００３６】マグネシウムキレート錯体と酸ハライドと
の反応は、通常溶媒中で行なわれ、その代表例として
は、たとえばジオキサン、ジオキソラン、テトラヒドロ
フラン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、
イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、アニソールな
どの極性溶媒、なかでも好ましくは環状エーテル、とく
に好ましくはジオキサンが例示され、またたとえばヘキ
サン、シクロヘキサン、トルエン、キシレンなどの非極
性溶媒、なかでも好ましくはトルエンが例示される。さ
らにこれら極性溶媒および非極性溶媒の混合溶媒を用い
ることもできる。
の反応は、通常溶媒中で行なわれ、その代表例として
は、たとえばジオキサン、ジオキソラン、テトラヒドロ
フラン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、
イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、アニソールな
どの極性溶媒、なかでも好ましくは環状エーテル、とく
に好ましくはジオキサンが例示され、またたとえばヘキ
サン、シクロヘキサン、トルエン、キシレンなどの非極
性溶媒、なかでも好ましくはトルエンが例示される。さ
らにこれら極性溶媒および非極性溶媒の混合溶媒を用い
ることもできる。
【００３７】前記溶媒の使用量は、マグネシウムキレー
ト錯体と酸ハライドとの反応系が充分に撹拌され、反応
をより進行しやすくするためには、マグネシウムキレー
ト錯体１００重量部（以下、部という）に対して５０〜
１０００部、好ましくは１００〜２００部となるように
調整することが望ましい。
ト錯体と酸ハライドとの反応系が充分に撹拌され、反応
をより進行しやすくするためには、マグネシウムキレー
ト錯体１００重量部（以下、部という）に対して５０〜
１０００部、好ましくは１００〜２００部となるように
調整することが望ましい。
【００３８】マグネシウムキレート錯体と酸ハライドと
を反応させる際の反応系の温度にはとくに限定がなく、
マグネシウムキレート錯体の原料となるアセト酢酸エス
テルや、酸ハライド、溶媒の種類などに応じて適宜調整
することが好ましいが、反応時間を短縮させ、副生成物
の量を低減させるためには、３０〜１１０℃程度、好ま
しくは６０〜８０℃程度であることが望ましい。
を反応させる際の反応系の温度にはとくに限定がなく、
マグネシウムキレート錯体の原料となるアセト酢酸エス
テルや、酸ハライド、溶媒の種類などに応じて適宜調整
することが好ましいが、反応時間を短縮させ、副生成物
の量を低減させるためには、３０〜１１０℃程度、好ま
しくは６０〜８０℃程度であることが望ましい。
【００３９】また前記反応時間にもとくに限定はない
が、たとえば１〜５時間程度であることが好ましい。
が、たとえば１〜５時間程度であることが好ましい。
【００４０】なお、前記溶媒として、極性溶媒のなかで
もたとえばジオキサン、ジオキソラン、テトラヒドロフ
ランなどの環状エーテルを用いた場合には、マグネシウ
ムキレート錯体と酸ハライドとの反応により反応中間体
である２−アシルアセト酢酸エステルが得られる。反応
の完結は、ガスクロマトグラフィによってあらかじめ作
成しておいた検量線により、内標と前記２−アシルアセ
ト酢酸エステルとの面積比から生成量を求め、２−アシ
ルアセト酢酸エステルの生成量の変化がなくなった点を
終点とする。
もたとえばジオキサン、ジオキソラン、テトラヒドロフ
ランなどの環状エーテルを用いた場合には、マグネシウ
ムキレート錯体と酸ハライドとの反応により反応中間体
である２−アシルアセト酢酸エステルが得られる。反応
の完結は、ガスクロマトグラフィによってあらかじめ作
成しておいた検量線により、内標と前記２−アシルアセ
ト酢酸エステルとの面積比から生成量を求め、２−アシ
ルアセト酢酸エステルの生成量の変化がなくなった点を
終点とする。
【００４１】さらに前記２−アシルアセト酢酸エステル
を加水分解させることにより目的とする３−オキソカル
ボン酸エステルを得ることができる。かかる２−アシル
アセト酢酸エステルの加水分解は、たとえば水またはメ
タノールなどのアルコールと塩基とを用いた通常の方法
によって行なうことができる。
を加水分解させることにより目的とする３−オキソカル
ボン酸エステルを得ることができる。かかる２−アシル
アセト酢酸エステルの加水分解は、たとえば水またはメ
タノールなどのアルコールと塩基とを用いた通常の方法
によって行なうことができる。
【００４２】前記塩基としては、たとえばメチルアミ
ン、エチルアミンなどの第一級アミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンなどの第二級アミン、アンモニア
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの無機塩基などがあげられる。
ン、エチルアミンなどの第一級アミン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンなどの第二級アミン、アンモニア
水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの無機塩基などがあげられる。
【００４３】また前記溶媒として、たとえばトルエン、
ヘキサン、シクロヘキサンなどの非極性溶媒を用いた場
合には、前記環状エーテルを用いた場合のごとき２−ア
シルアセト酢酸エステルは得られず、直接的に目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルを得ることができる。
反応の完結は、ガスクロマトグラフィによってあらかじ
め作成しておいた検量線により、内標と目的物である３
−オキソカルボン酸エステルとの面積比から生成量を求
め、３−オキソカルボン酸エステルの生成量の変化がな
くなった点を終点とする。このとき、副生成物として２
−アセチルアセト酢酸エステルが生成するが、かかる２
−アセチルアセト酢酸エステルは目的とする３−オキソ
カルボン酸エステルと蒸留で分離することが困難であ
る。よって、水またはメタノールなどのアルコールと、
前記のごとき塩基とを用いて２−アセチルアセト酢酸エ
ステルを加水分解させればよい。
ヘキサン、シクロヘキサンなどの非極性溶媒を用いた場
合には、前記環状エーテルを用いた場合のごとき２−ア
シルアセト酢酸エステルは得られず、直接的に目的とす
る３−オキソカルボン酸エステルを得ることができる。
反応の完結は、ガスクロマトグラフィによってあらかじ
め作成しておいた検量線により、内標と目的物である３
−オキソカルボン酸エステルとの面積比から生成量を求
め、３−オキソカルボン酸エステルの生成量の変化がな
くなった点を終点とする。このとき、副生成物として２
−アセチルアセト酢酸エステルが生成するが、かかる２
−アセチルアセト酢酸エステルは目的とする３−オキソ
カルボン酸エステルと蒸留で分離することが困難であ
る。よって、水またはメタノールなどのアルコールと、
前記のごとき塩基とを用いて２−アセチルアセト酢酸エ
ステルを加水分解させればよい。
【００４４】本発明の製造方法によれば、マグネシウム
キレート錯体を形成させる際に生成する水を、特定のハ
ロゲン化金属化合物にてマグネシウムキレート錯体から
遊離させたのち、脱水するので、該マグネシウムキレー
ト錯体と酸ハライドとの反応の際に、酸ハライドが加水
分解して反応率が低下し、結果的に目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルの収率が低下することが完全に防
止され得る。よって、原料である酸ハライドとほぼ等モ
ルの３−オキソカルボン酸エステルを含有した反応液を
得ることができる。この反応液を蒸留することにより高
純度の３−オキソカルボン酸エステルを高収率で得るこ
とができる。
キレート錯体を形成させる際に生成する水を、特定のハ
ロゲン化金属化合物にてマグネシウムキレート錯体から
遊離させたのち、脱水するので、該マグネシウムキレー
ト錯体と酸ハライドとの反応の際に、酸ハライドが加水
分解して反応率が低下し、結果的に目的とする３−オキ
ソカルボン酸エステルの収率が低下することが完全に防
止され得る。よって、原料である酸ハライドとほぼ等モ
ルの３−オキソカルボン酸エステルを含有した反応液を
得ることができる。この反応液を蒸留することにより高
純度の３−オキソカルボン酸エステルを高収率で得るこ
とができる。
【００４５】
【実施例】つぎに、本発明の３−オキソカルボン酸エス
テルの製造法を実施例に基づいてさらに詳細に説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
テルの製造法を実施例に基づいてさらに詳細に説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
【００４６】実施例１（無水ＭｇＣｌ2を用いて水を遊
離させ、トルエンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還
流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム７
０．０ｇ（１．２ｍｏｌ）、トルエン３００ｇおよび無
水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．１２ｍｏｌ）を仕込
み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピ
ルベンゼンを仕込んだ。
離させ、トルエンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還
流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム７
０．０ｇ（１．２ｍｏｌ）、トルエン３００ｇおよび無
水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．１２ｍｏｌ）を仕込
み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピ
ルベンゼンを仕込んだ。
【００４７】撹拌しながら約１１０℃まで加熱し、アセ
ト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時間
かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成してく
る水をトルエンとの共沸により留出させ、還流分配器を
用いて水のみを系外に除去し、トルエンはフラスコに戻
した。水の留出が終了した時点で反応液を８０℃にまで
冷却した。
ト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時間
かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成してく
る水をトルエンとの共沸により留出させ、還流分配器を
用いて水のみを系外に除去し、トルエンはフラスコに戻
した。水の留出が終了した時点で反応液を８０℃にまで
冷却した。
【００４８】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
【００４９】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
【００５０】反応液を室温まで冷却したのち、水相のｐ
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
【００５１】つぎに、前記洗浄した油層を５０℃まで加
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
【００５２】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１２３．２ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８９．５モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１２３．２ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８９．５モル％）。
【００５３】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００５４】前記ピバロイル酢酸エチルの同定データの
測定方法およびその結果を以下に示す。
測定方法およびその結果を以下に示す。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） 日本電子（株）製ＧＸ−５００を用い、1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを測定することにより求めた。 ＦＴ−ＩＲ（ＮａＣｌ） （株）島津製作所製ＦＴＩＲ−４２００を用い、ＦＴ−
ＩＲスペクトルを測定することにより求めた。 νc=o（ｃｍ-1）＝１７１０，１７５０ 沸点 ピバロイル酢酸エチルを実際に蒸留することにより求め
た。 ６０℃／３．５ｍｍＨｇ
ペクトルを測定することにより求めた。 ＦＴ−ＩＲ（ＮａＣｌ） （株）島津製作所製ＦＴＩＲ−４２００を用い、ＦＴ−
ＩＲスペクトルを測定することにより求めた。 νc=o（ｃｍ-1）＝１７１０，１７５０ 沸点 ピバロイル酢酸エチルを実際に蒸留することにより求め
た。 ６０℃／３．５ｍｍＨｇ
【００５６】実施例２ 実施例１において、ピバロイルクロリド９６．５ｇ
（０．８ｍｏｌ）のかわりにベンゾイルクロリド１１
２．６ｇ（０．８ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と
同様にしてベンゾイル酢酸エチル１３５．６ｇを得た
（ベンゾイルクロリドを基準にした収率８８．３モル
％）。
（０．８ｍｏｌ）のかわりにベンゾイルクロリド１１
２．６ｇ（０．８ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と
同様にしてベンゾイル酢酸エチル１３５．６ｇを得た
（ベンゾイルクロリドを基準にした収率８８．３モル
％）。
【００５７】このベンゾイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００５８】実施例３ 実施例１において、無水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．
１２ｍｏｌ）のかわりに３５％ＨＣｌ １２．５ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２２．６ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８９．１モル％）。
１２ｍｏｌ）のかわりに３５％ＨＣｌ １２．５ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２２．６ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８９．１モル％）。
【００５９】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６０】実施例４ 実施例１において、無水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 １３．３ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２０．４ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８７．５モル％）。
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 １３．３ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２０．４ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８７．５モル％）。
【００６１】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６２】実施例５ 実施例１において、無水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＡｌＣｌ3 １６．０ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１１９．３ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８６．７モル％）。
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＡｌＣｌ3 １６．０ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１１９．３ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８６．７モル％）。
【００６３】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６４】実施例６ 実施例１において、無水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＦｅＣｌ3 １９．５ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２２．３ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８８．９モル％）。
１２ｍｏｌ）のかわりに無水ＦｅＣｌ3 １９．５ｇ
（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１２２．３ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８８．９モル％）。
【００６５】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６６】実施例７ 実施例１において、無水ＭｇＣｌ2 １１．４ｇ（０．
１２ｍｏｌ）のかわりにＭｇＢｒ2（６Ｈ2Ｏ） ３５．
１ｇ（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同
様にしてピバロイル酢酸エチル１２１．９ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８８．６モル％）。
１２ｍｏｌ）のかわりにＭｇＢｒ2（６Ｈ2Ｏ） ３５．
１ｇ（０．１２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同
様にしてピバロイル酢酸エチル１２１．９ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８８．６モル％）。
【００６７】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００６８】実施例８ 実施例１において、水酸化マグネシウム７０．０ｇ
（１．２ｍｏｌ）のかわりに酸化マグネシウム４８．４
ｇ（１．２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１１５．９ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８４．２モル％）。
（１．２ｍｏｌ）のかわりに酸化マグネシウム４８．４
ｇ（１．２ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１と同様に
してピバロイル酢酸エチル１１５．９ｇを得た（ピバロ
イルクロリドを基準にした収率８４．２モル％）。
【００６９】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００７０】実施例９（無水ＭｇＣｌ2を用いて水を遊
離させ、ジオキサンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の留
出管付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０
ｇ（０．６ｍｏｌ）、ジオキサン６００ｇおよび無水Ｍ
ｇＣｌ2 ５．７ｇ（０．０６ｍｏｌ）を仕込み、内標
として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベンゼ
ンを仕込んだ。
離させ、ジオキサンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の留
出管付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０
ｇ（０．６ｍｏｌ）、ジオキサン６００ｇおよび無水Ｍ
ｇＣｌ2 ５．７ｇ（０．０６ｍｏｌ）を仕込み、内標
として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベンゼ
ンを仕込んだ。
【００７１】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をジオキサンとの共沸により系外に留出除去し
た。水を系外に除去したのち、反応液を６０℃にまで冷
却した。
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をジオキサンとの共沸により系外に留出除去し
た。水を系外に除去したのち、反応液を６０℃にまで冷
却した。
【００７２】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
【００７３】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
【００７４】反応液を室温まで冷却したのち、精製水２
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
【００７５】つぎに、前記抽出液と合わせた油層を５０
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
【００７６】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４０．０ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８１．４モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４０．０ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８１．４モル％）。
【００７７】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００７８】実施例１０（無水ＭｇＣｌ2を用いて水を
遊離させ、ヘキサンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の精
留塔および還流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグ
ネシウム３５．０ｇ（０．６ｍｏｌ）、ジオキサン３０
０ｇ、ヘキサン１００ｇおよび無水ＭｇＣｌ2 ５．７
ｇ（０．０６ｍｏｌ）を仕込み、内標として約５ｇを精
秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込んだ。
遊離させ、ヘキサンと水との共沸により脱水する方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の精
留塔および還流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグ
ネシウム３５．０ｇ（０．６ｍｏｌ）、ジオキサン３０
０ｇ、ヘキサン１００ｇおよび無水ＭｇＣｌ2 ５．７
ｇ（０．０６ｍｏｌ）を仕込み、内標として約５ｇを精
秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込んだ。
【００７９】撹拌しながら約８０℃にまで加熱し、アセ
ト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時間
かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成してく
る水をヘキサンとの共沸により留出させ、還流分配器を
用いて水のみを系外に除去し、ヘキサンはフラスコに戻
した。水の留出が終了したのち、ヘキサンも留出除去
し、反応液を６０℃にまで冷却した。
ト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時間
かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成してく
る水をヘキサンとの共沸により留出させ、還流分配器を
用いて水のみを系外に除去し、ヘキサンはフラスコに戻
した。水の留出が終了したのち、ヘキサンも留出除去
し、反応液を６０℃にまで冷却した。
【００８０】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
【００８１】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
【００８２】反応液を室温まで冷却したのち、精製水２
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
【００８３】つぎに、前記抽出液と合わせた油層を５０
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
【００８４】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１３７．９ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８０．２モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１３７．９ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８０．２モル％）。
【００８５】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００８６】実施例１１（無水ＭｇＣｌ2を用いて水を
遊離させ、無水ＭｇＣｌ2を脱水剤に用いて脱水する方
法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の四
つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０ｇ（０．６
ｍｏｌ）、ジオキサン３００ｇ、水を遊離させるハロゲ
ン化金属化合物として無水ＭｇＣｌ2５．７ｇ（０．０
６ｍｏｌ）および脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３２．
４ｇ（０．３４ｍｏｌ）を仕込み、内標として約５ｇを
精秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込んだ。
遊離させ、無水ＭｇＣｌ2を脱水剤に用いて脱水する方
法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の四
つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０ｇ（０．６
ｍｏｌ）、ジオキサン３００ｇ、水を遊離させるハロゲ
ン化金属化合物として無水ＭｇＣｌ2５．７ｇ（０．０
６ｍｏｌ）および脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３２．
４ｇ（０．３４ｍｏｌ）を仕込み、内標として約５ｇを
精秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込んだ。
【００８７】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、１１０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、反応液を６０℃にまで冷却
した。
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、１１０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、反応液を６０℃にまで冷却
した。
【００８８】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
【００８９】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
【００９０】反応液を室温まで冷却したのち、精製水２
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
【００９１】つぎに、前記抽出液と合わせた油層を５０
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
【００９２】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４１．６ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８２．３モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１４１．６ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率８２．３モル％）。
【００９３】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００９４】実施例１２（無水ＣａＣｌ2を用いて水を
遊離させ、無水ＣａＣｌ2を脱水剤に用いて脱水する方
法） 実施例１１において、水を遊離させるハロゲン化金属化
合物として無水ＭｇＣｌ2 ５．７ｇ（０．０６ｍｏ
ｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 ６．７ｇ（０．０６ｍ
ｏｌ）を、また脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３２．４
ｇ（０．３４ｍｏｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 ３
７．７ｇ（０．３４ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１
１と同様にしてピバロイル酢酸エチル１３９．５ｇを得
た（ピバロイルクロリドを基準にした収率８１．１モル
％）。
遊離させ、無水ＣａＣｌ2を脱水剤に用いて脱水する方
法） 実施例１１において、水を遊離させるハロゲン化金属化
合物として無水ＭｇＣｌ2 ５．７ｇ（０．０６ｍｏ
ｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 ６．７ｇ（０．０６ｍ
ｏｌ）を、また脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３２．４
ｇ（０．３４ｍｏｌ）のかわりに無水ＣａＣｌ2 ３
７．７ｇ（０．３４ｍｏｌ）を用いたほかは、実施例１
１と同様にしてピバロイル酢酸エチル１３９．５ｇを得
た（ピバロイルクロリドを基準にした収率８１．１モル
％）。
【００９５】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００９６】実施例１３（無水ＭｇＣｌ2を用いて水を
遊離させ、無水Ｎａ2ＳＯ4を脱水剤に用いて脱水する方
法） 実施例１１において、脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３
２．４ｇ（０．３４ｍｏｌ）のかわりに無水Ｎａ2ＳＯ4
４８．３ｇ（０．３４ｍｏｌ）を用いたほかは、実施
例１１と同様にしてピバロイル酢酸エチル１３８．６ｇ
を得た（ピバロイルクロリドを基準にした収率８０．６
％）。
遊離させ、無水Ｎａ2ＳＯ4を脱水剤に用いて脱水する方
法） 実施例１１において、脱水剤として無水ＭｇＣｌ2 ３
２．４ｇ（０．３４ｍｏｌ）のかわりに無水Ｎａ2ＳＯ4
４８．３ｇ（０．３４ｍｏｌ）を用いたほかは、実施
例１１と同様にしてピバロイル酢酸エチル１３８．６ｇ
を得た（ピバロイルクロリドを基準にした収率８０．６
％）。
【００９７】このピバロイル酢酸エチルの含量をガスク
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
ロマトグラフィで分析したところ、９８％以上であっ
た。
【００９８】比較例１（実施例１において無水ＭｇＣｌ
2を添加しない方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還
流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム７
０．０ｇ（１．２ｍｏｌ）およびトルエン３００ｇを仕
込み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロ
ピルベンゼンを仕込んだ。
2を添加しない方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還
流分配器付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム７
０．０ｇ（１．２ｍｏｌ）およびトルエン３００ｇを仕
込み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロ
ピルベンゼンを仕込んだ。
【００９９】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水を除去するために、１１０℃で３時間トルエンを
還流したが、還流分配器にて水を除去することができな
かった。そののち、反応液を８０℃にまで冷却した。
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水を除去するために、１１０℃で３時間トルエンを
還流したが、還流分配器にて水を除去することができな
かった。そののち、反応液を８０℃にまで冷却した。
【０１００】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
【０１０１】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
【０１０２】反応液を室温まで冷却したのち、水相のｐ
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
【０１０３】つぎに、前記洗浄した油層を５０℃まで加
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
【０１０４】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル５８．５ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率４２．５モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル５８．５ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率４２．５モル％）。
【０１０５】比較例２（実施例９において無水ＭｇＣｌ
2を添加しない方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の留
出管付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０
ｇ（０．６ｍｏｌ）およびジオキサン６００ｇを仕込
み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピ
ルベンゼンを仕込んだ。
2を添加しない方法） （マグネシウムキレート錯体の合成）１リットル容の留
出管付き四つ口フラスコに水酸化マグネシウム３５．０
ｇ（０．６ｍｏｌ）およびジオキサン６００ｇを仕込
み、内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピ
ルベンゼンを仕込んだ。
【０１０６】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をジオキサンとの共沸により系外に除去するため
に、ジオキサンを約３００ｇ留去したが、水を除去する
ことができなかった。そののち、反応液を６０℃にまで
冷却した。
セト酢酸エチル１５６．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をジオキサンとの共沸により系外に除去するため
に、ジオキサンを約３００ｇ留去したが、水を除去する
ことができなかった。そののち、反応液を６０℃にまで
冷却した。
【０１０７】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成）反応液の温度を６０℃に保っ
たままピバロイルクロリド１２０．６ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を約１時間かけて系内に滴下した。滴下終了後、６
０℃に保ったまま５時間撹拌した。
【０１０８】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
かじめ作成しておいた検量線により内標と２−ピバロイ
ルアセト酢酸エチルとの面積比から生成量を求め、２−
ピバロイルアセト酢酸エチルの生成量の変化がなくなっ
た点を反応終点とした。
【０１０９】反応液を室温まで冷却したのち、精製水２
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
５０ｇを加えた。これを充分に撹拌したのち、水層を分
離除去した。ついで、水層をトルエン５０ｇで２回抽出
し、抽出液を油層と合わせた。
【０１１０】つぎに、前記抽出液と合わせた油層を５０
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
℃まで加熱したのちに、４０重量％水酸化ナトリウム水
溶液を水層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油
層とを分離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。
抽出液と油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで
減圧濃縮した。
【０１１１】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１１８．３ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率６８．８モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１１８．３ｇを得た（ピ
バロイルクロリドを基準にした収率６８．８モル％）。
【０１１２】比較例３（水酸化マグネシウムのかわりに
水酸化カルシウムを用い、脱水しない方法） （カルシウムキレート錯体の合成）１リットル容の四つ
口フラスコに水酸化カルシウム８８．９ｇ（１．２ｍｏ
ｌ）およびトルエン３００ｇを仕込み、内標として約５
ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込ん
だ。
水酸化カルシウムを用い、脱水しない方法） （カルシウムキレート錯体の合成）１リットル容の四つ
口フラスコに水酸化カルシウム８８．９ｇ（１．２ｍｏ
ｌ）およびトルエン３００ｇを仕込み、内標として約５
ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベンゼンを仕込ん
だ。
【０１１３】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、１１０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、反応液を８０℃にまで冷却
した。
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、１１０℃に保っ
たまま３時間撹拌したのち、反応液を８０℃にまで冷却
した。
【０１１４】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
【０１１５】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
【０１１６】反応液を室温まで冷却したのち、水相のｐ
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
【０１１７】つぎに、前記洗浄した油層を５０℃まで加
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
【０１１８】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル１８．４ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率１３．４モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル１８．４ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率１３．４モル％）。
【０１１９】比較例４（水酸化マグネシウムのかわりに
水酸化カルシウムを用い、ハロゲン化金属化合物を用い
ず、トルエンと水との共沸により脱水する方法） （カルシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還流
分配器付き四つ口フラスコに水酸化カルシウム８８．９
ｇ（１．２ｍｏｌ）およびトルエン３００ｇを仕込み、
内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベ
ンゼンを仕込んだ。
水酸化カルシウムを用い、ハロゲン化金属化合物を用い
ず、トルエンと水との共沸により脱水する方法） （カルシウムキレート錯体の合成）１リットル容の還流
分配器付き四つ口フラスコに水酸化カルシウム８８．９
ｇ（１．２ｍｏｌ）およびトルエン３００ｇを仕込み、
内標として約５ｇを精秤した４−メチルイソプロピルベ
ンゼンを仕込んだ。
【０１２０】撹拌しながら約１１０℃にまで加熱し、ア
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をトルエンとの共沸により留出させ、還流分配器
を用いて水のみを系外に除去し、トルエンはフラスコに
戻した。水の留出が終了した時点で反応液を８０℃にま
で冷却した。
セト酢酸エチル３１２．３ｇ（２．４ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、系内に生成して
くる水をトルエンとの共沸により留出させ、還流分配器
を用いて水のみを系外に除去し、トルエンはフラスコに
戻した。水の留出が終了した時点で反応液を８０℃にま
で冷却した。
【０１２１】（３−オキソカルボン酸エステル（ピバロ
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
イル酢酸エチル）の合成および２−アセチルアセト酢酸
エステルの除去）反応液の温度を８０℃に保ったままピ
バロイルクロリド９６．５ｇ（０．８ｍｏｌ）を約１時
間かけて系内に滴下した。滴下終了後、８０℃に保った
まま５時間撹拌した。
【０１２２】反応は、ガスクロマトグラフィによりあら
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
かじめ作成しておいた検量線により内標とピバロイル酢
酸エチルとの面積比から生成量を求め、ピバロイル酢酸
エチルの生成量の変化がなくなった点を反応終点とし
た。
【０１２３】反応液を室温まで冷却したのち、水相のｐ
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
Ｈが１になるまで塩酸を加えた。これを充分に撹拌した
のち、水層を分離除去し、２０％食塩水で油層を洗浄し
た。
【０１２４】つぎに、前記洗浄した油層を５０℃まで加
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
熱したのちに、２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を水
層のｐＨが８〜９になるまで加えた。水層と油層とを分
離し、水層をトルエン５０ｇで２回抽出した。抽出液と
油層とを混合し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮
した。
【０１２５】得られた濃縮物を精留塔（２０段）で蒸留
精製し、ピバロイル酢酸エチル８７．１ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率６３．３モル％）。
精製し、ピバロイル酢酸エチル８７．１ｇを得た（ピバ
ロイルクロリドを基準にした収率６３．３モル％）。
【０１２６】以上、実施例１〜１３および比較例１〜４
で用いられた化合物の種類および量、水の除去方法、な
らびに得られた３−オキソカルボン酸エステルの収量お
よび酸ハライドを基準にした収率を表１〜４にまとめ
る。
で用いられた化合物の種類および量、水の除去方法、な
らびに得られた３−オキソカルボン酸エステルの収量お
よび酸ハライドを基準にした収率を表１〜４にまとめ
る。
【０１２７】
【表１】
【０１２８】
【表２】
【０１２９】
【表３】
【０１３０】
【表４】
【０１３１】表１〜４に示された結果から明らかなよう
に、実施例１〜１３の本発明の製造法によれば、含量９
８％以上の高純度の３−オキソカルボン酸エステルを８
０モル％以上の高収率で容易に得ることができる。また
とくに、実施例１〜８のように溶媒としてトルエンを用
いた場合には、ほぼ８５モル％以上といったきわめて高
収率で３−オキソカルボン酸エステルを得ることができ
る。
に、実施例１〜１３の本発明の製造法によれば、含量９
８％以上の高純度の３−オキソカルボン酸エステルを８
０モル％以上の高収率で容易に得ることができる。また
とくに、実施例１〜８のように溶媒としてトルエンを用
いた場合には、ほぼ８５モル％以上といったきわめて高
収率で３−オキソカルボン酸エステルを得ることができ
る。
【０１３２】これに対して、比較例１、２のように、本
発明に用いられる特定のハロゲン化金属化合物が用いら
れず、キレート錯体の形成の際に生成する水が除去でき
なかった場合、および比較例３、４のように、水酸化カ
ルシウムを使用した場合は、３−オキソカルボン酸エス
テルはいずれも７０モル％未満とかなり低い収率でしか
得られない。
発明に用いられる特定のハロゲン化金属化合物が用いら
れず、キレート錯体の形成の際に生成する水が除去でき
なかった場合、および比較例３、４のように、水酸化カ
ルシウムを使用した場合は、３−オキソカルボン酸エス
テルはいずれも７０モル％未満とかなり低い収率でしか
得られない。
【０１３３】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、たとえば医薬
品、工業薬品などの中間原料として有用な３−オキソカ
ルボン酸エステルを、アセト酢酸エステルと酸化マグネ
シウムまたは水酸化マグネシウムとを反応させてマグネ
シウムキレート錯体を形成させる際に生成する水により
収率を低下させることなく、高純度で、高収率かつ工業
的規模で製造することができる。
品、工業薬品などの中間原料として有用な３−オキソカ
ルボン酸エステルを、アセト酢酸エステルと酸化マグネ
シウムまたは水酸化マグネシウムとを反応させてマグネ
シウムキレート錯体を形成させる際に生成する水により
収率を低下させることなく、高純度で、高収率かつ工業
的規模で製造することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状の
アルキル基を示す）で表わされるアセト酢酸エステルと
酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムとを反応さ
せてマグネシウムキレート錯体を形成させ、一般式（I
I）： ＭＸ1 （II） （式中、ＭはＭｇ、Ｃａ、ＡｌまたはＦｅ、Ｘ1はハロ
ゲン原子を示す）で表わされるハロゲン化金属化合物を
用いて生成する水を該マグネシウムキレート錯体から遊
離させたのち脱水し、ついでマグネシウムキレート錯体
と一般式（III）： Ｒ2ＣＯＸ2 （III） （式中、Ｒ2は炭素数２〜１５の直鎖状または分岐鎖状
のアルキル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リール基もしくはシクロアルキル基を有する炭素数２〜
１５の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、Ｘ2はハロ
ゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとを反応させ
ることを特徴とする一般式（IV）： 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ）で表わされる３−
オキソカルボン酸エステルの製造法。 - 【請求項２】 マグネシウムキレート錯体を形成させ、
ハロゲン化金属化合物を用いて生成する水を該マグネシ
ウムキレート錯体から遊離させたのち、還流脱水にて系
外に水を取り除く請求項１記載の３−オキソカルボン酸
エステルの製造法。 - 【請求項３】 マグネシウムキレート錯体を形成させ、
ハロゲン化金属化合物を用いて生成する水を該マグネシ
ウムキレート錯体から遊離させたのち、脱水剤に水を吸
収させる請求項１記載の３−オキソカルボン酸エステル
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10325506A JP2000143590A (ja) | 1998-11-16 | 1998-11-16 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10325506A JP2000143590A (ja) | 1998-11-16 | 1998-11-16 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000143590A true JP2000143590A (ja) | 2000-05-23 |
Family
ID=18177645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10325506A Pending JP2000143590A (ja) | 1998-11-16 | 1998-11-16 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000143590A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
| CN113979980A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-01-28 | 安徽华业香料合肥有限公司 | 一种高纯度丁位内酯的制备方法 |
| CN115246772A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-10-28 | 浙江科技学院 | 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法 |
-
1998
- 1998-11-16 JP JP10325506A patent/JP2000143590A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
| CN113979980A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-01-28 | 安徽华业香料合肥有限公司 | 一种高纯度丁位内酯的制备方法 |
| CN115246772A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-10-28 | 浙江科技学院 | 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法 |
| CN115246772B (zh) * | 2021-12-07 | 2024-02-02 | 浙江科技学院 | 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法 |
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