NL8103280A - Werkwijze voor de bereiding van difenyletherderivaten. - Google Patents

Description

I I

- 1 - a - — *

Werkwijze voor de 'bereiding van difenyletherderivaten.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van difenyletherderivaten, meer in het bijzonder 5 een werkwij ze voor de bereiding van verbindingen met formule 1, waarin waterstof of een groep COE^ is, waarin E^ een rechte of vertakte ketenalkylgroep met 1-8 koolstofatomen, desgewenst gesubstitueerd door fenyl, naftyl, tetrahydronaftyl of m-fenoxy-benzyl, of een cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen, desgewenst 10 gesubstitueerd door één of meer rechte of vertakte ketenalkyl of alkenylgroepen met 1-6 koolstof at omen, fenyl of naftyl, is.

Het is bekend, dat verbindingen met formule 1 belangrijke tussenprodukten zijn bij de bereiding van farmaceutica en plantenbeschermingsmiddelen of werkzame insekticiden zijn 15 bij de bescherming van planten. Wegens het grote industriële belang zijn vele werkwijzen voor de synthese van deze verbindingen bekend. Een specifieke verbinding met formule 1, de m-fenoxybenzylalkohol (in formule 1 is E^ dan waterstof), wordt op velerlei wijzen bereid uit 3-hydroxy tolueen. Het gemeenschap-2o pelijke kenmerk van deze synthesen is, dat het 3-hydroxytolueen (het m-cresol) eerst wordt omgezet in 3-fenoxytolueen, dat daarna de m-fenoxybenzylalkohol wordt bereid door oxyratieve omzetting van de methylgroep, gevolgd door een reduktietrap. De oxy-datie van het 3-fenoxytolueen wordt ook uitgevoerd door gedeel-25 telijke halogenering van de methylgroep, gevolgd door hydrolyse en reduktie (Amerikaans octrooischrift l·.065.505; Hongaars oc-trooischrift ITO.866; D.A.S. 2.605.678, 2.757.031, 2.604.^73, 2.6o1*.U7U, 2.651.371, 2.U02.U57, 2.U71.76U, 2.7^.603, 2.707.603, 2.707.232, 2.70U.512 en Belgisch octrooischrift 809.867)· 30 Volgens Japanse Kokaku Ho. 61^3/73, geschiedt de ethervorming door reaktie van m-hydroxybenzylaeetaat en benzyl-halogeniden in aanwezigheid van een koperkatalysator en op deze wijze wordt het acetaat van m-fenoxybenzylalkohol verkregen.

Bij deze werkwijze is de opbrengst echter matig en de synthese-35 weg is lang.

o \ \ 8103280 - 2 - * ' ► 1

Verbindingen met formule 1,-waarin R^ een groep GORg is, worden bereid door m-fenoxybenzylalkohal, verkregen uit m-cresol, en het overeenkomstige zuurbestanddeél, op op zichzelf bekende wijze te veresteren. Deze methode wordt in vele artikelen 5 monografieën en octrooiaanvrage beschreven (Chem. Soc. Revs. ]_, 1+73 (1978), Aldrichimica Acta Vol. 9 No. 3, 1+9 (1976)).

Sommige verbindingen met formule 1 worden ook bereid door reaktie van m-fenoxybenzylhalogeniden die verkregen zijn uit m-fenoxytolueen en metaalzouten van carbonzuren. Zo worden 10 reaktiemengsels vele bestanddelen bevatten verkregen, waaruit een uniform produkt alleen maar kan worden verkregen door kombinatie van verschillende chemische methoden (D.A.S. 2.707.232, Belgisch octrooischrift 809.867)·

Alle bovengenoemde werkwijzen bezitten de nadelen, 15 dat de uitgangsmaterialen (zuiver m-cresol vrij van isomeren, m-hydroxybenzylalkohol) nauwelijks verkrijgbaar zijn, de oxyda-tie van m-fenoxytolueen niet leidt' tot een uniform.produkt (dit is ook het geval bij de halogeneringsreaktie) en de scheiding van het réaktiemengsel ingewikkeld is.

20 Het is bekend, dat de m-broombenzylalkohol, die be reid kan worden uit het goedkope en gemakkelijk beschikbare benzaldehyde, onder alkalische omstandigheden ontleedt (Ber.

63, 855 (1930)), zodat het niet uitgangsmateriaal kan zijn van de Ullmann-reaktie (ethervorming).

25 Dit nadeel kan worden uitgeschakeld volgens Japans

Kokaku No. 03023/79» dat de nieuwste stand van de techniek weergeeft. Volgens deze octrooiaanvrage wordt de minder labiele m-chlöorbenzylalkohol gebruikt als uitgangsmateriaal en veres-terd men alkalimetaalzout van fenol tot m-fenoxybenzylalkohol 30 in aanwezigheid van een koperzoutkatalysator. Tijdens de lange reaktieduur (verwarmen gedurende 2k uur) wordt het uitgangsmateriaal ook afgebroken of verlopen ongewenste nevenreakties en de op de m-fenoxybenzylalkohol berekende opbrengst is matig (38 %}.

35 In tegenstelling tot hetgeen hierboven beschreven is,

O

‘AJ

I 8103280 s, ·’, * * - 3 -

k I

is nu gevonden, dat verbindingen met formule 1, ‘waarin een groep CORg is, op eenvoudige en industrieel gemakkelijk uitvoerbare wijze in hoge opbrengst bereid kunnen worden door reaktie van een verbinding met formule 2, waarin X chloor of broom is 5 en de bovenstaande betekenis heeft, met een alkalimetaalzout van fenol en desgewenst door hydrolyse van de estergroep, wanneer een specifieke verbinding met de formule 1, de m-fenoxyben-zylalkohol gevormd moet worden.

Volgens de uitvinding wordt de ethervorming uitge-10 voerd door het verwannen van de ester met formule 2 met alkali-fenolaat in een watervrij oplosmiddel of in een smelt in aanwezigheid van een metaalkatalysator. Als alkalifenolaat wordt bij voorkeur kaliumfenolaat gebruikt in een overmaat van 10-50 mol.#. Als oplosmiddelen kunnen nietpolaire organische op-15 losmiddelen, bij voorkeur xyleen, of polaire oplosmiddelen, bij voorkeur pyridine of fenol, of mengsels daarvan, worden gebruikt. Wanneer de reaktie wordt uitgevoerd in een smelt wordt een ver-dunningsmiddeljbij voorkeur fenol, toegepast.

Als katalysatoren worden koper en/of koper(I)zouten, 20 bij voorkeur koper(i)chloride, toegepast in een hoeveelheid van 0,01-0,3 mol.#. De ethervorming wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 130-210° C, bij voorkeur 1U0-180° C.

De tijdens de ethervorming verkregen 3-fenoxybenzyl-alkoholesters kunnen worden omgezet in 3-fenoxybenzylalkohol op 25 op zichzelf bekende wijze door zure of alkalische hydrolyse, bij voorkeur in een waterig organisch oplosmiddel, liefst in waterige methanol. De hydrolyse kan ook bij voorkeur worden uitgevoerd met een ionenuitwisselingshars als katalysator. Als zure katalysatoren kunnen minerale zuren, bij voorkeur zoutzuur, 30 zwavelzuur of een zuurionuitwisselingshars; en als alkalische katalysatoren alkalimetaalhydroxyden, bij voorkeur natriumhy-droxyde of kaliumhydroxyde, worden gebruikt.

De uitgangsmaterialen met formule 2 worden bereid door halogeneren van benzaldehyde, reduktie van het verkregen 35 m-halogeenbenzaldehyde en acyleren van de aldus verkregen m- 9 \ 8103280 * w t * - - halogeenbenzylalkohol met een zuur anhydride of zuurhalogenide.

Op deze wijze kunnen de esters met formule 2 in hoge opbrengst worden bereid.

Ir is nu gevonden, dat de verwijderbaarheid van de 5 aromatische halogeengroep in m-halogeenbenzylalkoholen die ge-acyleerd zijn met carbonzuren, signifikant gemakkelijker geschiedt in vergelijking met de m-halogeenbenzylalkoholen, met als gevolg niet alleen een verhoogde opbrengst maar ook een verkorting van de reaktieduur.

10 Terwijl m-fenoxybenzylalkohöl verkregen kan worden door verwarmen van m-bK>ombenzylacetaat met kaliumfenolaat in xyleen in aanwezigheid van geringe hoeveelheden pyridine en koper(i)chloride gedurende 3 uur tot het kookpunt in een opbrengst van 77 terwijl bij gebruik van m-broombenzylalkohol 15 onder dergelijke reaktieomstandigheden de gewenste m-fenoxybenzyl-alkohol echter slechts in sporen kan worden verkregen.

De m-chloorbenzylalkohol kan worden veretherd met kaliumfenolaat smelt die fenol bevat bij een temperatuur van 160° C gedurende 5 uur met een opbrengst van 73 %. Volgens voor-20 beeld II van Japanse Kokaku No. 03023/79 kan de m-chloorbenzylalkohol worden veretherd bij een temperatuur van: 176-178° C door 2b uur verwarmen waarbij de opbrengst slechts 38 % bedraagt.

De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van onderstaande voorbeelden.

25

Voorbeeld I

10,35 g (0,11 mol) fenol, 6,15 g (0,11 mol) kalium- 3 hydroxyde en 35 cm xyleen worden samen afgewogen. Het water 3 wordt azeotropisch afgedestilleerd onder roeren en koken. 5 cm 30 pyridine en 0,5 g koper(l)chloride worden daaraan toegevoegd en daarna worden 22,91 g (0,1 mol) 3-broombenzylacetaat in 15 min.

onder roeren en koken bij het reaktiemengsel gedruppeld. Het reaktiemengsel wordt nog 3 uur onder koken geroerd. Na afkoelen wordt het reaktiemengsel afgefiltreerd en het filtraat wordt 3 35 gewassen met een mengsel van 25 cm 15 % natriumchlorideoplossing \ 81 03280 '¥· * * - 5 - Λ « ο en 2 cm kO % natriumhydroxydeoplos sing. De organische fase wordt in vakuum ingedampt. Het residu wordt in vakuum gedestilleerd en op deze wijze wordt 18,65 g 3-fenoxybenzylacetaat verkregen. Kpt. 1U2-1U50 C/53,2 Pa, n2° : 1,5621; ophrengt 77 %.

5

Voorbeeld II

28,29 g (0,3 mol) fenol, 11,2 g (0,2 mol) kalium- 3 hydroxyde en 20 cm xyleen worden samen afgewogen. Het water wordt azeotropisch onder roeren en koken af gedestilleerd, en 10 daarna wordt ook het xyleen afgedestilleerd. Aan het'reaktie- mengsel worden 1,0 g koper(l)chloride en 1,0 g geaktiveerd koper toegevoegd en in een oliebad worden bij 180° C in 25 min. onder roeren 22,91 g (0,1 mol) 3-broombenzylacetaat bijgedruppeld.

Het reaktiemengsel wordt bij dezelfde temperatuur nog 2 uur ge- 3 15 roerd. Na afkoelen worden 50 cm 15 % natriumchlorideoplossing aan het reaktiemengsel toegevoegd, daarna wordt het reaktiemengsel afgefiltreerd. Het filtraat wordt twee keer geextraheerd 3 met 30 cm tolueen. De gekombmeerde organische fase wordt ge- 3 wassen met een mengsel van 30 cm 15 % natriumchlorideoplossing 3 20 en 10 cm U0 % natriumhydroxydeoplos sing. De organische fase wordt ingedampt en het residu wordt in vakuum gedestilleerd.

17.2 g 3-fenoxybenzylacetaat worden verkregen. Kpt. 1^2-1^5° C/ on 53.2 Pa, n p : 1,5621; opbrengst 71 %·

25 Voorbeeld III

18.07 g (0,192 mol) fenol, 8,U2 g (0,15 mol) kalium- 3 hydroxyde en 20 cm xyleen worden tezamen afgewogen. Het water wordt azeotropisch onder roeren en koken afgedestilleerd en daarna wordt ook het xyleen afgedestilleerd. Aan het reaktiemengsel 30 worden 1,0 g koper(I)chloride en 1,0 g geaktiveerde koper toegevoegd en in een oliebad van 160° C worden in J0 min. 18,07 g (0,1 mol) 3-ehloorbenzylacetaat bijgedruppeld waarna bij dezelfde temperatuur gedurende U uur nog wordt geroerd. Ha af- 3 koelen worden 25 cm tolueen toegevoegd aan het reaktiemengsel, 35 waarna het reaktiemengsel wordt afgefiltreerd en wordt gewassen

Ki 8103280 3 - 6 -

V V

* » met 25 cm tolueen. Het filtraat wordt gewassen met een mengsel 3 3 van 30 cm 15 % natriumchlorideoplossing en 2 cm ko % natriu- hydroxydeoplossing. De organische fase wordt ingedampt en het residu wordt in vakuum gedestilleerd. Er wordt 17*68 g 3-fenoxy- 5 benzylacetaat verkregen. Kpt. 138-1¼¼0 C/UO Pa; n2^ : 1,562; opbrengst 73 %.

Voorbeeld IV

2,h2 g (0,01 mol) 3-fenoLxybenzylacetaat, 5 cm metha-3 .

10 nol en 5 cm 2 n natnumhydroxydeoplossmg worden 3 uur onder terugvloeiing verwarmd. Daarna wordt de methanol afgedestilleerd 3 en de organische fase wordt opgelost in 30 cm methyleenehloride, 3 3 gewassen met 10 cm 1 n zoutzuur en 10 cm water. Er worden 20 1,90 g 3-fenoxybenzylalkohöl verkregen, n ^ ; 1,53; opbrengst 15 95 %.

Voorbeeld V

" .........' ~~~ O

2,k2 g (0,01 mol) 3-fenoxybenzylacetaat, 5 cm metha-3 nol en 5 cm 2 n zoutzuur worden 3 uur onder terugvloeiing ver- 20 warmd. Daarna wordt de methanol afgedestilleerd. De organische 3 fase wordt opgelost m 30 cm methyleenehloride, gewassen met 3 3 3 10 cm water, 10 cm 1 n hydroxydeoplossmg en 10 cm water, en daarna ingedampt. Er worden 1,8 g 3-fenoxybenzylalkohol ver-20 kregen, n ^ : 1,593; opbrengst 90 %.

25

Voorbeeld VI

3 2,1+2 g (0,01 mol) 3-f enoxybenzylacetaat, 10 cm methanol, 10 cm water en 0,2 g zuurionuitwis.selingshars (Nation H, handelsmerk) worden 9 uren onder roeren en onder terugvloei- 30 ing verwarmd. Na afkoelen wordt het reaktiemengsel afgefiltreerd 3 en ingedampt. Het residu wordt opgelost m 30 cm methyleen- . 3 ' „ chloride, gewassen met 10 cm 1 n natriumhydraxydeoplossing en 3 10 cm water en daarna ingedampt. Er worden 1,8 g 3-fenaxyben- 20 zylalkohol verkregen, n ^ : 1,593 : 1,593; opbrengst 90 %.

35 o 8103280 * % - 7 -

Voorbeeld VII

In een oplossing van 55»7 g (0,298 mol) 3-broomben-

O

zylalkohol in 50 cm benzeen worden in 30 min. onder koken 36,5 g (O,357 mol) azijnzuuranhydride bijgedruppeld. Het reaktie- 5 mengsel wordt nog 6 uur onder terugvloeiing verwarmd. Fa afkoelen 3 wordt het reaktiemengsel verdund met 100 cm benzeen en grondig 3 gewassen met 100 cm water. De organische fase wordt afgescheiden, ingedampt en het residu in vakuum gedestilleerd. Er worden 62,8 g 3-broombenzylacetaat verkregen. Kpt. 100-10¼° C/53,2 Pa; 20 10 n d : ^»5^35; opbrengst 92 %.

Voorbeeld VIII

In een oplossing van 8^,¼ g (0,592 mol) 3-chloorben-15 zylalkohol in U0 cm benzeen worden in 15 min. onder koken 61,5 g (0,6 mol) azijnzuur anhydride toegedruppeld. Het reaktiemeng- 3 sel wordt met 100 cm benzeen onder terugvloeiing verwarmd en 3 grondig gewassen met 100 cm water. De organische fase wordt afgescheiden en ingedampt. Er worden 105,2 g 3-ehloorbenzyl- 20 20 acetaat verkregen, geschikt voor ethervorming. n ^ : 1,5226; opbrengst 96 %.

Voorbeeld IX

Overeenkomstig voorbeeld I, maar uitgaande van 25 28,5 g 3-fenoxybenzyldiethylacetaat inplaats van m-broombenzyl- acetaat worden 23,8 g 3-fenoxybenzyldi ethylacet aat verkregen.

Kpt. 160° C/26 Pa; opbrengst 80 %.

Voorbeeld X

30 ' Overeenkomstig voorbeeld IV maar met gebruikmaking van 2,98 g 3-fenoxybenzyldiethylacetaat inplaats van 3-fenoxy- benzylacetaat worden 1,92 g 3-fenoxybenzylalkohol verkregen.

20 n p : 1,5935; opbrengst 95 %· 35

O

] .f 31 0 3 2 8 0 t * - 8 -

Voorbeeld XI

In een oplossing van 321 g 3-broombenzaldehyde wor-3 3 den 220 cm 30 % formaldehyde en 600 cm methanol, -wordt 1/3 3 van de oplossing van 300 g kaliumhydroxyde m 300 cm vat er bij-5 gedruppeld hij 50° C onder roeren, en daarna vordt het reaktie-mengsel gedurende 1 uur' hij deze temperatuur geroerd. De temperatuur vordt verhoogd tot 60° C en hij deze temperatuur vordt het tweede derde deel van de basische oplossing hij het reaktie-mengsel gedruppeld. Na roeren van het reaktiemengsel gedurende 10 1 uur hij 60° C vordt de temperatuur verhoogd tot 70° C en hij deze temperatuur vordt het laatste derde deel van de basische oplossing aan het reaktiemengsel toegedruppeld. Het reaktiemengsel vordt 1 uur hij 70° C geroerd en daarna afgekoeld tot kamertemperatuur. De pH vaarde van het reaktiemengsel vordt 15 bijgesteld met geconcentreerd zoutzuur op 7,5-8, terwijl de temperatuur op ho0 C vordt gehouden. Uit dit reaktiemengsel vor- 3 . 3 den 500 cm methanol afgedestilleerd, er vorden 500 cm vater aan het residu toegevoegd vaarna tvee keer vordt geextraheerd 3 .

met 150 cm 1,2-dichloorethaan. Uit de gekombmeerde organische 20 fase vordt het vat er verwijderd door azeotropische destillatie 3 en daarna vorden 200 cm azijnzuurandhydride druppelsgevij ze onder koken en roeren aan de dichloorethaanoplossing toegevoegd.

Na 6 uur koken vordt het reaktiemengsel afgekoeld, gevassen 3 3 met 500 cm en 500 cm 10 % natriumwaterstofcarbonaatoplossing 25 en daarna ingedampt. Het residu vordt in vakuum gedestilleerd.

Er vorden 287,2 g 3-broombenzylacetaat verkregen. Kpt. 123-125° C/1200 Pa; n : 1,5^06; opbrengst 72 %.

Voorbeeld XII

3 30 71 g 3-chloorbenzylalkohol, 60 cm azijnzuur en 1 g p-tolueensulfonzuur vorden 5 uur onder terugvloeien verwarmd vaarna overmaat azijnzuur in vakuum wordt afgedestilleerd. Het 3 residu wordt opgelost m 100 cm 1,2-dichloorethaan en de oplossing vordt gevassen met 10 % natriumvaterstofcarhonaatoplossing 35 en daarna met water en vervolgens ingedampt. Het residu vordt % 31 0 3 2 8 0 f « - 9 - in vakuum gedestilleerd. Er worden 85,5 g 3-chloorbenzylacetaat verkregen. Kpt. 105-110° C/933,1* Pa, : 1,5185; opbrengst 93

5 Voorbeeld XIII

Overeenkomstig voorbeeld XII, met gebruikmaking van 93,5 g 3-broombenzylalkohol inplaats van 3-chloorbenzylal-kohol worden 105,3 g 3-broombenzylacetaat verkregen. Kpt. 100- Λ ΟΠ 10l* C; n j ; 1,5^30; opbrengst 92 %.

10

Voorbeeld XIV

In een oplossing van 370 g 3-broombenzaldehyde, 3 900 cm methanol en 300 g 1*0 # formaldehyde wordt een oplossing 3 van 380 g kaliumhydroxyde in 300 cm water gedruppeld bij een 15 temperatuur van 1*8-52° C in 10 min. onder roeren. Het reaktie-mengsel wordt 3s uur bij een temperatuur van 50-55° C geroerd. Aan dit reaktiemengsel wordt een oplossing van 60 g kaliumhydroxyde en 1*0 cm^ water bij 1*5° C toegedruppeld , waarna het reaktiemengsel nog 1\ uur bij 60° C wordt geroerd. Na afkoelen 20 tot kamertemperatuur wordt de pH waarde van het reaktiemengsel 3 ingesteld met 250 cm waterig zoutzuur (1 1) op 9· Uit dit reaktiemengsel wordt de methanol afgedestilleerd, en worden 2 1 water toegevoegd aan het residu en er wordt twee keer geextra- 3 heerd met 1*00 cm 1,2-dichloorethaan. Na afdestilleren van de 25 dichloorethaan wordt het residu in vakuum gefraktioneerd. Er worden 333 g 3-broombenzylalkohol verkregen. Kpt. 120-122° C/ 266-399 Pa.

Voorbeeld XV

30 Een oplossing van 136 g diethylazijnzuur, 11*7,5 g 3 3-chloorbenzylalkohol en 1 g p-tolueensulfonzuur m 300 cm tolueen wordt gekookt tot er geen water meer wordt gevormd. Na afkoelen wordt de oplossing gewassen met een oplossing die 15 % natriumchloride en 10 % natriumcarhonaat bevat, en daarna in-35 gedampt. Er worden 2l*9 g 3-chloorbenzyldiehtylacetaat verkregen, o 03280 -10- , t direkt te gebruiken bij voorbeeld XVI.

Voorbeeld XVI

Net als in voorbeeld III maar met gebruikmaking van 5 2h g 3-chloorbenzyldiethyiacetaat inplaats van 3-cbloorbenzyl-acetaat, worden 20,8 g 3-fenoxybenzyldietbylacetaat verkregen.

Kpt. 160° C/26 Pa.

Voorbeeld XVII

10 Net als in voorbeeld XV maar met gebruikmaking van 192,6 g 3-broombenzylalkohol inplaats van 3-chloorbenzylalkohol, worden 293 g 3-broomb'enzyldiethylacetaat verkregen, die gebruikt kunnen worden bij de werkwijze volgens voorbeeld IX.

15 \ 8103280 Λ __

Claims (4)

1. Werkwijze voor de "bereiding van difenyletherderivaten , met het kenmerk, men een verbinding met formule 1, waarin R^ waterstof of een groep COR^ is, waarin R^ een rechte of vertakte keten alkjrlgroep met 1-8 koolstof atomen, desgewenst 5 gesubstitueerd door fenyl, naftyl, tetrahydronaftyl of m-fenoxy-benzyl, of een cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen, desgewenst gesubstitueerd door een of meer rechte of vertakte keten-alkyl of alkenylgroepen met 1-6 koolstofatomen, fenyl of naftyl, **“ J- is, bereid/j doordat men λ 10 a) een ester met formule 2,.waarin X chloor of broom is en Rg bovenstaande betekenis heeft, laat reageren met een alkalimetaalfenolaat en b) desgewenst de aldus verkregen difenylether omzet in een specifieke verbinding met formule 1, m-fenoxybenzylal-15 kohol, door hydrolyse van de estergroep.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men in trap a) een ester met formule 2 verwarmt in een oplossing of een smelt met natrium of kaliumfenolaat in aanwezigheid van koper en/of een koper(l)zout, bij voorkeur koper(l)chlo- 20 ride, in een watervrij medium.

3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat men de ethervorming uitvoert in een nietpolair, bij voorkeur xyleen, of een polair, bij voorkeur pyridine of fenol, organisch oplosmiddel of in een smelt, bij voorkeur in 25 aanwezigheid van fenol als verdunningsmiddel. Werkwijze volgens êên of meer van de voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men de ethervorming uitvoert bij een temperatuur van 130-210° C, bij voorkeur Th0-180° C. 5* Werkwijze volgens êên of meer van de voorgaande 30 conclusies, met het kenmerk, dat men in trap b) de hydrolyse uitvoert onder zure of basische katalyse, bij voorkeur met een mineraal zuur, liefst met zwavelzuur of zoutzuur, of met een alkalimetaalhydroxyde, bij voorkeur met kaliumhydroxyde of natrium- 8103280 -12- «* · Γ* hydroxyde, of met een zuurionuitvisselingshars.

6. Werkwijze volgens conclusie 5, inét het kenmerk, dat men de hydrolyse uitvoert in een mengsel van water en een organisch oplosmiddel, hij voorkeur een waterige alkohol, 5 liefst in waterige methanol. 7« Werkwijze voor de bereiding van difenyletherderi-vaten, zoals, hierin beschreven. 10 O I 8103280 Tl ^N/CH2-0—R1 O 0 2 ςΓ~°Τ’ X 8103280 CHINOIN Gydgyszer és Vegyészeti Termékek Gyara R.T. Boedapest, Hongarije