JPS60142938A - ２−ハロ−１−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロパン−１−オンのケタ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２１−＋メチル）−フロバンー■ーオンのケタールに関
するものである。

本発明の新規なケタールは次の一般式（１）で表わされ
、この化合物はルイス酸の存在下に転位させることによ
り２−＋６’−メトキシー２Ｉ−ナフチル）一ブロビオ
ン酸エステルを生成する。この反応は次の反応式で表わ
ぎれる： 式■および■において、 Ｒは水素原子筒たは臭素原子τ Ｒ′は７〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはベ
ンジル基； Ｒ′は７〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはベ
ンジル基； Ｒ１およびＲ’は一緒になって一〇ーＣーＯ一基と共に
複素環を形成する２〜６個゛の炭素原子を有するアルキ
レン基； Ｘはハロゲン原子； Ｙは７〜６個の炭素原子を有するアルキル基、２〜６個
の炭素原子を有する置換アルキル基またはベンジル基 を示す。

一般式１１で表わされるエステルはナプロキセン（Ｎａ
ｐｒｏｘｅｎ）（−Ｄ−２−（６’−メトキシ−２′−
ナフチル）ープロピオン酸）を製造するための中間生成
物として有用で、ナプロキセンはその消炎、鎮静および
解熱活性のゆえに医薬として広く使用されている。

ｔルファーアリール・アルカン酸を製造する既知の合成
法の大部分では、芳香族環をアシル基で置換する。この
理由はかかる置換を高収率かつ高度の位置選択性で行う
ことができるがらである。次の工程でアシル部分をアル
カン部分に変換するが、かがる変換ハダルツェン反応経
由、カルベニリドの代りにメトキシカルベニリドを使用
する変形ウィッチヒ反応経由、グリニヤール反応経由、
またはシアニドリン（ｃｙａｎｉｄｒｉｎｅ）経由で、
あるいはアルコールへの還元に続くハロゲン化およびシ
アン化物または一酸化炭素による処理を経由して行われ
る。

上述の方法はいずれも多くの欠点を持っている。

この理由は、ごれらの方法は多くの工程がらなり収率が
低いのが普通で、しかも反応試薬が高価であり、汚染性
が大きいからである。

上述の点を考慮して、アシル誘導体の転位によりアリー
ル−アルカン酸を製造する数多くの努力が行われてきた
。

既知の酸化転位はウィルゲロット反応テあり、この反応
はアリールメチル−ケトンがらアリール酢酸を製造する
場合にのみ工業的価値を有しているが、硫黄含有副生物
を除去するために多くの精製処理が必要であるので良好
な収率を得ることはできない。

英国特許第八！；３に、６９０号明細書は、（り芳香族
炭化水素のアシル化、（すこのようにして得たケトンの
対応するケタールへの転化、（Ｉり対応するケタールカ
ラエノールエーテルの生成、および（ｌｖＪエノールエ
ーテル／当量に対し少くともｌ当量の核性化合物を含有
する有機液体中のタリウムイオンによるエノールエーテ
ルの転位からなる方法を披瀝している。この方法にはタ
リウムイオンが芳香族部分と反応して副生物を若干生成
することがあるという欠点がある。

この合成法によって製造されたアルカン酸は常に微量の
タリウムを金属および／または有機金属化合物として含
有しており、またタリウムは毒性が極めて大きいため危
険である。

おどろくべきことには、本発明者等は、ルイス酸（Ｊ、
Ｍａｒｃｈ−’ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ。

ＨａＧｒａｗ−ＨｉｌｌａｎｄＫｏｇａｋｕｓｈａ８．
２ｅｄｔ、、ｘ３ｔ〜Ｉ；Ｏｈｅｍ、’Ｒｅｖ、、７Ｌ
、＆／、／−２０）が、式１のケタールを転位させるこ
とにより式■のエステルを製造する際に、触媒として作
用することを確かめた。

転位を達成するには、触媒がハロゲン原子に対しては大
きな親和力を示すがアルファーハローケタールｔｌｉ中
のケタール基の酸素原子に対しては小ぎな親和力を示す
ように、プロセスを実施する〇触媒が還元剤として作用
してアルファーへローケタールｔ１）をケタールおよび
／またはケトンに変化させるような条件は回避する必要
がある。

使用できる触媒は、酢酸塩、ピロピオン酸塩、安息香酸
塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、メタンスルホン
酸塩等のような有機塩、ならびに銅、マグネシウム、カ
ルシウム、亜鉛、カドミウム、バリウム、水銀、Ｓ、ア
ンチモン、ビスマス、マンガン、鉄、コバルト、ニッケ
ルおよびパラジウムの塩化物、臭化物、沃化物、＠６１
１塩等のような無機塩である。

好適例では、ＺｎＯ１、Ｃｏ０１２、ＺｎＢｒ２．５ｎ
ｃ１．、ＦｅＣ１、ＦｅＧ１８、ＮｉＢｒ２．０ｄＧ１
２−ＭｇＣ１ｇ、Ｈｇ０１．、Ｈｇ２０１．．５ｂＣ１
８，Ｂａ（３１２、ＱａＯｌ、、Ｃｕｒｌ、。

、Ｃｕ、Ｇ１、ＭｎＣ］−、，５ｎｃ１．、Ｂ１Ｃ１３
、ＰｄＧ１２（１）Ｊ：うな金属ハロゲン化物を使用す
る。

触媒は反応媒質中に直接導入することができ、あるいは
反応系内で作ることができる。

触媒は触媒量で使用するのが好ましい。これより多量を
使用しても利点が認められない。

適当な希釈剤の存在下に転位を行うのが好ましい。かか
る希釈剤の例は、ジクロルエタン、トリクロルエタン、
クロルベンゼン、トルエン、塩化メチレン、メタノール
、オルトギ酸メチル（ｔｒｉ、ｍｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏ
ｆｏｒｍａｔｅｌおよびこれらの混合物のような脂肪族
ハロゲン化炭化水素、脂肪族環状炭化水素、低級アルコ
ール、脂肪酸およびそのエステル、芳香族炭化水素およ
び芳香族）・ロゲン化炭化水素である。

転位を約（ビＣから希釈剤の還流温度までの範囲の温度
で行う。

一好適例でＣま、ケタール（１）またけエステルｔｌｌ
ｌのいずれもが高温で安定であることを考慮して、高沸
点希釈剤を使用する、 反応時間はケタールの反応性、触媒活性および反応時間
によって異なる。従って反応時間は極めて広い範囲にわ
たり、約％〜ｉｔｏ時間の範囲である〇 一般式ｕ中のＹの意味するものはケタールおよび／また
は希釈剤の性質に関係する。

Ｒ／およびＲ′がアルキル基またはベンジル基を示し、
希釈剤が核性化合物でない場合には、ＹはＲ′およびＲ
＃と同一のものを示す。

希釈剤としてアルコールを使用する場合には、アルコー
ルはエステル化および／またはエステル交換工程に関与
して、一般式■で表わされ式中のＹが希釈剤として使用
したアルコールのアルキル基を示すエステルを形成する
。アルキレン−アルファーハローケタール（Ｉ）を転位
させた場合には、式■のエステル中のＹはハローアルキ
ル基を示す。

この理由は、ハロゲン原子（式Ｉ中のＸ）が前記物質と
して使用したグリコールの１個の水酸基と置き換わり、
かつ他方の水酸基がエステル基の形成に関与するからで
ある。

さらに、転位工程中に金属塩の陰イメンとハロゲン原子
（式■中のＸ）との間で取り合い（ｓｃｒａ−ｍｂｌｉ
ｎｇ）が起ることがあるので、金属塩の陰イオンかＸの
代りに置換基として基Ｙ中に存在することがある。

新規なハローケタール（１）は、（１）ケトンのノｈロ
ゲン化に続いてこのようにして得たアルファー／１０−
ケトンをケタール化するか、あるいは（ト）ケトンのケ
タール化に続いてこのようにして得たケタールをハロゲ
ン化することにより、対応するケトンから容易に高い収
率で製造される。

ケタール化工程は酸触媒およびオルトエステルノ存在下
にアルコールを使用することにより常法で行うことがで
きる。

ケタールをグリコールから製造する場合には、反応中に
生成した水を、共沸蒸留ζ例えば、ベンゼン、トルエン
、キシレン、トリクロルエタン等との共沸蒸留により除
去するのが普通である。

カルボニル基またはケタール基のアルファ位にハロゲン
原子を導入することは、塩化スルフリル塩化第二銅、臭
化第二銅、Ｎ−ブロムーサクシンアミド、ピリジンまた
はピロリドン−ベルプロミド臭化水素酸塩によって行う
ことかできる。

一般式Ｉのアルファーハローケタールのハロゲン化工程
、ケタール化工程および転位工程は、同一反応器内で、
中間生成物を単離せずに、同一希釈剤の存在下に行うこ
とができる。

本発明において出発物質として使用するケトンは、フリ
ーデル−クラフト反応に従って２−メトキシ−ナフタレ
ンまたはｌ−ハロー２−メトキシ−ナフタレンをアシル
化することにより製造することができる。

さらに、２−ハローＬ−、（５’−ブロム−６′−メト
キシ−２′−ナフチル）−プロパン−１−、ｔンは、６
−メドキシー２−プロヒオニルーナフタレンまたは２−
ハロー１−（６′−メトキシ−２’−ナフチル）−プロ
パン−１−７１ンを常法により臭素化することにより製
造することができる。

１−（５’−ブロム−６′−メトキシ−２′−ナフチル
）−プロパン−１−オンオ、Ｊ：ヒ２−ハロー１−（５
′−ブロム−６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロ
パン−１−オンは新規な化合物である。

ナフタレン環の５位からの臭素原子の除去Ｃま、亜鉛と
酢酸とを使用するか、あるいは亜鉛とギ酸とを使用する
ことにより、接触水素化またＧま還元のような常法によ
って行う。

茨に本発明を実験例について説明する。

実験例において、工２Ｒ７スペクトルはヌジョ−ル（ｎ
ｕｊｏｌ）／Ｎｌｌで記録し、Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル
は６０ＭＨ２分光泪で記録した。化学シフトはデルタ（
ｐｐｍ）で表わした。

実験例１ ２−ブロム−１−（６／−メトキシ−２′−ナフチル）
−プロパン−１−オン（２！；７９．０．１７７モル）
、（、Ｂｕｌｌ。

ｓｏｃ、ｃｈｉｍ、Ｆｒ、、ｙｑｔｒ、ｑｏ記載の方法
により得た）と、オルトギ酸メチル（，２７／、！；９
．２．Ｓ６モル）と、メタンスルホン酸（／、７り）と
、メタノール（７００ｍｌ）との混合物を、かきまぜな
からＩＩ５／’− °Ｃに２グ時間維持した。この反応混合物を激しくかき
まぜながら飽和炭酸ナトリウム溶液中に注入し、エチル
エーテル（，２Ｘ！；００ｍ１）で抽出した。

有機抽出液を一緒にし、これを、２％炭酸水素す１・・
トリウム溶液で洗浄した。

溶媒を真空蒸発することにより２−ブロム−１；’１”
ジメトキシ−１−Ｉ＋、（１６’−メトキシー２／−ナ
フチル）−プロパン（＋２ｑｏｇ、ｏ、ざＳＳモル、収
率：９７．３％）を得た。

メタノール／オルトギ酸メチル混合物から晶出させるこ
々により分析上純粋な試別を得た。融点二ざ７〜ｇ９℃
。

１、Ｒ，：Ｃ−０ストレツチングなし。２．５〜３．２
ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（ＣＤＣｌ、３／ＴＭＳ）：／、３゛３
（ｄ、３Ｈ。

Ｊ＝７Ｈ２）：３．、ｒｔ、、（Ｓ、３Ｈ）：３．グ３
（ｓ、３Ｈ）；ｙ、ｑｏ（ｓ、３Ｈ）：グ、３０（ｑ、
／Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）、７〜７．ｑｇ（ｍ、ｔＨ）。

ＣｔｌＣ１２・２Ｈ２０（、！グ、り６り、０．７７７
モル）と、塩化リチウム（３，０６９，０，０７２モル
）と、１−（６′−メトキシ−２′−ナフヂル）−プロ
パン−１−オン（／、２．９ｇ、０．０乙ｏモル）（Ｊ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

（Ｃ）、７９μ、／ざ／）記載の方法により得た）と、
ＤＭＦ（ψｍ７りとの混合物を、かきまぜながらｉｏ”
ｃにＳ時間維持した。

この溶液を３％塩酸中に注入し、エチルエーテル＜２×
７００”）で抽出した。有機抽出液を一緒にし２．これ
を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空下に除
去した。残留物をエタノールから晶出させてクロルケト
ン（ＩＯ，／り、０．’１１モル、収率：６ｇ％）を分
析上純粋な生成物として得た。融点＝７６〜７ｇ″Ｃ０ １、Ｒ，：／ｌＪＯｃｍ（Ｑ−Ｑストレッチング）Ｎ、
Ｍ、Ｒ，：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：／、７．２（ｄ、
３Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）；３．ざｔＩ（ｓ、３Ｈ）：！；、
３！；（ｑ、／Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）；６．９−ざ、３（ｍ
、ｇＨ）。

λ−クロルー１−＜６フーメトキシー２７−ナフチル）
−プロパン−１−刈ン（乙り２．２グ、／ミリモル）と
、オルトギ酸メチル（ｆり、７ｓ、ｌｌミリモル）と、
メタンスルホン＠１０．ｓｔｒｔ、７．７ミリモル）と
、メタノール（１ｇｍｌ）との混合物を還流状態で３ｇ
時間加熱した。この反応混合物を常温まで冷却した。沈
殿した白色固形物を濾過により捕集し、オルトギ酸メチ
ルとメタノールとの混合液で水洗し、乾燥した。このよ
うにして目的化合物（３，３３；９、／ｇミリモル、収
率−７５％）を得た。融点：９．２〜９１Ｉ′Ｃ０ １、Ｒ，：Ｏ−０ストレツチングなし。、２Ｊ〜３．２
ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（ＣＨ２Ｃｌ２／、ＴＭＳ）：八ｔ１２
（ｄ、、？Ｈ。

Ｊ−７Ｈ７）；３．３（Ｓ、３Ｈ）；３．ｔＨ（Ｓ、Ｊ
Ｈ）；３．９！；（Ｓ、３Ｈ）；６．１！；−ｔｓ’、
３！；（ｍ、４Ｈ）。

ｃ）２−ブロム−１，ｌ−ジェトキシ−１−（６／−メ
トキ２−ブロムー１．１−ジメトキシ−１−（６１−メ
トキシ−２′−ナフチル）−プロパン（実験例／ａ記載
の方法により得た）（３，３９９、／θミリモル）と、
オルトギ酸メチル（／、３’１９．９ミリモル）と、メ
タンスルホン酸（ｏ、ｏｑざり、／ミリモル）とを、エ
タノール（３θｒｎｌ）に溶解した溶液を、グ乙°Ｃに
２時間維持した。

この反応混合物を激しくかきまぜながら飽和炭酸ナトリ
ウム溶液中に注入し、エチルエーテル（２ｘｘｓｏｍｌ
）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸
水素す）ＩＪウム溶液で洗浄し、Ｎａ２ＣＯ３上で乾燥
した。

溶媒を真空蒸発することにより２−ブロム−１，１−ジ
ェトキシ＝（６′−メトキシ−２′−ナフチツリープロ
パン（３，１，，７ｇ、１０ミリモル、収率：１００％
）を油状物として得た。

１、Ｒ，：’Ｃ−０ストレツチングなし。２．５〜３．
２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（Ｇｅ１４／ＴＭＳ）：ｔ、２３＜ｔ；
ｔＨ，Ｊ−７Ｈｚ）：／、ｓ３（ｄ、、？Ｈ，Ｊ−７Ｈ
２）：ｊ、ｌ１３（ｑ、９Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：３．９０
（Ｓ、３Ｈ）；１１．３０（ｑ；／Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；
７．００−１．００（ｍ。

４Ｈ）。

２−ブロム−１，１−ジメトキシ−１−（６／−メトキ
シ−２／−ナフチル）−プロパン（／９．２．９ｔミリ
モル）（実験例／ａ記載の方法により得た）と、オルト
ギ酸メチル（０，３ｍ、４Ｚ、７ミリモル）と、ＢＦ３
・Ｅｔ２０（０，３ｍ）と、エチレングリコール（／θ
ｍｌ、／１０ミリモル）との混合物を５０℃に３時間維
持した。これを常温まで冷却し、激しくかきまぜながら
飽和炭酸ナトリウム溶液中に注入し、エチルエーテルＣ
２×２ｊＯｍｌ）で抽出した。

有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナトリウム
溶液で洗浄した。

溶媒を真空蒸発することにより２−（１’−ブロムエチ
ル）−２−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）Ｉ−１
，３−’；オ＋７ラン（０，９７９，２，１２ミリモル
、収率：９ｇ％）を得た。

メタノールから晶出させることにより分析上純粋な生成
物を得た。融点ニア５″Ｃ０１、Ｒ，：（Ｃ−０ストレ
ツチングなし。Ｘ、ｔ〜Ｊ、、２ミクロン領域にバンド
は存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（ＣＤＧＩ３／ＴＭＳ）：へ乙０（ｄ、
３Ｈ。

Ｊ−７Ｈｚ）；３．り０（Ｓ、３Ｈ）；３．ワＯ（ｍ、
、２Ｈ）；＜＜、１３（ｍ、２Ｈ）；ｑ、ｔｉｔ（ｑ＋
／Ｈ，Ｊ−７ｎｓに７．０１１〜７．９．！（ｍ、６Ｈ
）。

２−ブロム−１−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）
−プロパンーｌ−オン（／θ９，３１７ミリモル）、／
、３−プロパンジオール（１０，！；９、／３ｇミリモ
ル）、ｐ−ｈルエンスルホン酸・水和物（／９、！；、
３ミリモル）およびベンゼン（ＳＯｍｔ）ｔｒディーン
ースターク（、Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ））ラップ下のフ
ラスコ内で一緒に還流させ、かきまぜた。

この反応混合物を、十分かきまぜた飽和炭酸ナトリウム
溶液Ｃ１０Ｃ１０ｏに滴下し、ベンゼン（２ｘｔｏｏｍ
ｌ）で抽出した。有機溶液を一緒にし、これを２％炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎａ２Ｃｏ３で乾燥し、
濾過し、真空下に濃縮して２−（１’−ブロムエチル）
−２−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−１，３−
ジオキサン（／へ９９．３４ｔミリモル、収率：１００
％）を油状物として得た。

１、Ｒ：Ｏ−０ストレツチングなし。２．３〜３．２ミ
クロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（０Ｈ２（３１２／ＴＭＳ）：／、２ｏ
（ｍ、ｚＨ）；／、＜ｇ（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；３
．ｑｏ（ｍ、ｐＨ）；３．９Ａ（Ｓ、３Ｈ）：Ｉｌ、３
０（ｑ、／Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；７．／２〜７．９１（ｍ
、４Ｈ）。

実験例／ｅ記載の方法により製造を行った。

試薬：＜Ｂ−２ｒｓ−ブタンジオール（／θｇ、／／／
ミリモルン、２−ブロム−１−（６’−メトキシ−２′
−ナフチル）−プロパン−１−オン（１０９，３グミリ
モル） 触媒：ｐ−トルエンスルホン酸永和物（／ｇ。

３．２３ミリモル） 見！：ベンゼン（５θ−）′ 反応時間＝７時間 生成物：／２．３９．３３．７ミリモル、収率：９９％
、油状物として。

１、Ｒ，：Ｃ−０ストレツチングなし０コＪ〜３．２ミ
クロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（ＣＤＣ！ｌ／ＴＭｓ）ｒ１．２３（ｍ
、ｇＨ）：／、！；３（ブロードｄ、３Ｈ、Ｊ−７Ｈ２
）；、？、４ｊ（ｍ、２Ｈ）：３Ｊ３（Ｓ、３Ｈ）”、
１１．．１１３（９゜／Ｈ、Ｊ−７Ｈｚ）ニア、００−
ざ、ｏｏ（ｍ、４Ｈ）。

２−ブロム−１−（６／−メトキシ−２′−ナフチル）
−プロパン−１−オン（２９，３ｇ、ｔｏｏミリモル）
ヲクロロホルム（−０Ｏｖｎｌ）に溶解しり溶液を常温
に維持し、この溶液をかきまぜ、これニＡＭ（７，９ｙ
、／（７（７ミリモルンを３θ分間にわたって添加した
。

生成した沈殿を濾過し、メタノールと共に還流状態で加
熱した。

この不均一混合物を常温まで冷却し、不溶物を瀝別し、
メタノールで洗浄し、乾燥して、２−プロムー１−（５
／−ブロム−６フーメトキシー２′−ナフチル）−プロ
パン−１−オン（２グク、４４Ｚ、Ｊミリモル：収率：
６ＩＩ％）を得た。融点ニア６ｇ〜／７０℃。

１、Ｒ，：ｉ６ざＯｃｍ（Ｑ−Ｑストレッチング）Ｎ、
Ｍ、Ｒ，？（ＣＤ（３１３／ＴＭＳ）：／、９ｊ（ｄ、
３Ｈ。

Ｊ−７Ｈｚ）：’１．０１（ｓ、ｊＨ）：ｊ−’１３（
＋’＋／Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）；７．２ｊ〜１．１．０（ｍ
、ｊＨ）。

実験例／ｅ記載の方法により２−ブロム−１−（５／−
ブロム−６１−メトキシ−２′−ナフチル）−プロパン
−１−オンを２＋（ｌ／−ブロムエチル）−２−（５’
−ブロム−６′−メトキシ−２′−ナフチル）−１，３
−ジオキソ繋ランに転化した。

試薬°エチレングリコール（３３，３）、ｏ、ｓｐモル
）、２−ブロム−１−４５’−ブロム−６フーメトギシ
ー２７−ナフチル）−プロパン−１−オン（！θり。

ｏ、ｏｓＩＩモル） 触媒：ｐ−トルエンスルホン酸水和物（／り。

５．３ミリモル） 溶媒：トルエン（２３ｍｌ） 反応時間：ｒ時間 生成物：２２．／ｉ７、３３ミリモル、収率９９％；融
点：１０３〜１０グ℃（メタノール） １、Ｒ−：Ｃ−０７，トレッチンゲなしｏ２．５〜３．
２ミクロン領域にバンドは存在せず。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，：（ＣＤＧＥ−３／ＴＭＳ）：へ乙０（ｄ
、、？Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）：ｔｉ、ｏｏ（ｍ、、ｚＨ）：
ｔｔ、Ｃ３（Ｓ、Ｊｎ）；＜ｚ、ｌ乙（ｍ、、２Ｈ）；
＜＋、ｇ乙［ｑ、／Ｈ，７Ｈｚ）：７．２０〜ｇ’、３
乙（ｍ側Ｈ）。

実験例２ ａ）２−ブロム−１−（６’−メトキシ−２−ナフチル
）プロパン−１−オン（５，ざ６９，２０ミリモル）と
、オルトギ酸メチル（４ｍｌと、メタンスルホン酸ｆＯ
，２ｍｌ、３．／ミリモル）と、メタノール（／６ｍｌ
）トｔｒ４．合物を、ケントが完全に２−ブロム−１，
１−ジメトキシ−１−（６’−メトキシ−２′−ナフチ
ル）−プロパンに転化するまでかきまぜながら還流させ
た。

このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅１ｉ、Ｉｌｐ
９＋／θミリモル）を添加し；この反応体混合物をかき
まぜながらノブ時間還流させた。

この懸濁液を常温に冷却し、次いで水中に注入し、生成
した懸濁液を塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出した
。有機相を分離し、溶媒を減圧下に除去し、残留物を、
８０％水酸ナトリウム水溶液を含有するメタノール中に
溶解した。この溶液を還流下に２時間加熱し、常温まで
冷却し、水中に注入し、塩化メチレンで抽出した。水性
層を希塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出した。

有機抽出液を捕集し、無水硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し
、次いで溶媒を減圧下に除去して３．９３９のｄｌ−２
−（６’−メトキシ−２１−ナフチル）−プロピオン酸
（融点ニア５に〜／ご０°Ｃ）を得た。

収率：出発物質として使用したプロピオン酸に対して理
論量の３６％。

ｂ）２−ブロム−１−（６’−メトキシ−２Ｌナフチル
）−プロパン−１−オン（ｓ、ｔｔ乙り、２θミリモル
）と、オルトギ酸メチル４４ｍ１）と、ｐ−トルエンス
ルホン酸水和物ｔｏ、ｉｑり、７ミリモル）と、メタノ
ール（／ｌ、ｔｎｌ）との混合物を、２−ブロム−１，
１−ジメトキシ−１−４６’−メトキシ−２′−ナフチ
ル）−プロパンへの転化が完結するまでかきまぜながら
還流させた。

このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅（Ｃ０弘り、
２０ｇミリモル）を添加し、このようにして得た混合物
をかきまぜなから３０時間Ｍ流させた。

この反応混合物を実験例み記載の方法により処理するこ
とにより、ｃｉｌ−２−ｆ６’−メトキシ−２′−ナフ
チル）−プロピオン＠（３，ｔ９）ヲ得り。

収率は出発物質として使用したブロム−ケントに対して
１４！論値の７ｇ％であった。

ｃ）２−ブロム−１，■（−ジメトキシ−１−（６’−
メトキシ−２′−ナフチル）−フ゛ロパン（２１）ミリ
モル）ト、臭化ｆａ−ｆＭ（／θミリモル）と、オルト
ギ酸メチル（４’ｉ）と；メタノール（／６ｉ）との混
合物をかきまぜながら７６０時間還流させた。

実験例２ａ記載の方法によりｄｉ−２−（６’−メトキ
シ−２−ナフチル）−プロピオン酸を得た。第−ｍ塩は
定量的に回収され、この塩は再循環するのに適していた
。

収率は出発物質として使用したブロム−ケトンに対して
理論値の７θ％であった。

Ｃ１）２−ブロム−１−（６’−メトキシ−２′−ナフ
チル）−プロパン−１−オン（２，り３９１／θミリモ
ル）と、オルトギ酸メチル（３ｍｌ）と、メタンスルホ
ン酸（０，／ｍｌ、／、３３ミリモル）と、メタノール
（１ｍｌ）との混合物を、２−ブロム−１，１−ジメト
キシ−１−（６フーメトキシー２１−ナフチル）−プロ
パンへノ転化が完結するまで、かきまぜながら還流させ
た。

このようにして得た溶液に安息香酸第二銅（３，３Ｑ、
／／ミリモル）および銅粉末（０，７り、０．／／ミリ
モル）を添加した。このようにして得た混合物をかきま
ぜなから〃時間還流させた。

実験例２ａ記載の方法により反応混合物を処理して（１
４−２−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−フ゛ロ
ビＡ−ン酸（ｏ、ｑｓり、Ｌ／ミリモル）を得た。

収率は出発物質として使用したブロム−ケトンに対して
理論値のり７％であった。

触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た。

ｅ）無水酢酸（０，９ｇ＋３ミリモル）と、耐司粉末（
＋１．Ｊｊｇ＋’ミリモル）と、メタンスルホン酸（Ｏ
６７ミリモル）と、無水酢酸（ｒｍｌ）との混合物をｇ
、ｔ’ｃで７時間かきまぜた。

この混合物を常温まで冷却し、これに２−ブロム−／、
／−ジメトキシ−／−（／；’−メトキシー２′−ナフ
チル）−プロンぐン（１，７ｇ、Ｓミリモル）を添加し
た。

このようにして得た混合物を訂°Ｃまで加熱し、かきま
ぜながらこの温度に〃時間維持した。

この反応混合物を実験例２ａ記載の方法により処理する
ことによりｄｉ−２−（６′−メトキシ−２′−ナフチ
ル）−プロピオン酸（０，６７ｇ）を得た。

収率は出発物質として使用したブロム−ケトンに対して
理論値のＳざ％であった。

触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た。

ｆ）λ−ブロムー／−（、ｇ／−メトキシ−２′−ナフ
チル）−プロパン−／−オン（ｓ、ｒｔｇ、。

〃ミリモル）と、オルトギ酸メチル（４ｍ／）と、９６
％硫酸（Ｉ）Ｊ／ｍｌ＋３ミリモル）と、メタノール（
２０ｍ／）との混合物を、λ−ブロム−７゜／−ジメト
キシ−／・−（４’−メトキシ−２１−ナフチル）−プ
ロパンへの転化が完結’ｔ６まで、かきまぜながら還流
させた。

このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅（２，ｇｔｇ
、２０ミリモル）付添ｊＪＩＩｔ、、次いでこのように
して得た混合物をかきまぜながら７６時間還流させた。

この反応混合物を実験例λａ記載の方法により処理した
後にｄｉ−２−（ｔ’−メトキシ−２′−ナフチル）−
プロピオン酸（、？Ｊ３ｇ）を得た。

収率はブロム−ケトンに対して理論量のｌｔＩ％であっ
た。

触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た。

ｇ）λ−ブロムー／−（６’−メトキシ−２′−ナフチ
ル）−プロパン−ｌ−オン（ｊ、９Ｊｇｒ／θミリモル
）と、オルトギ酸メチル（２ｍ／）と、メタンスルホン
酸（，２，２ｍｌ、２．７ミリモル）と、エタノール（
ｒｍ／りとの混合物を、かきまぜながら９時間還流させ
た。

このようにして得たエチルーケタール溶液を６３°Ｃま
で冷却し、赤色酸化第一銅（−２、Ｊ’ｌｇｔ〃ミリモ
ル）付添加し、次いでこの反応体混合物をかきまぜなが
ら４３’（にざ時間維持した０ この反応混合物を実験例コミ記載の方法で処理すること
によりａｔ−Ｊ−（！；’−メトキシーλ′−ナフチル
）−プロピオン酸（ｔ）、２ｇ。

０、ｌｒ７ミリモル）、３二得た、 収率はブロム−ケトンに対して理論量のｌ、７％であっ
た。

触媒量の触媒を使用することにより同様な結果を得た。

ｈ）銅粉末（＋）、４ｊｇ、１０．２ミリモル）と、メ
タンスルホンｉｌｌ（Ｊ、ＯｌｍｌｔＯ−６ミリモル）
と、オルトギ酸メチル（／ｍｌ）と、メタノール（グｍ
ｌ）との混合物を、窒素雰囲気下に還流状態で３０分間
加熱した。

この反応混合物に２−ブロム−／、／−ジメトキシ−／
−（乙′−メトギシー２′−ナフチル）・プロピオンＨ
（１７ｇ＋’ミリモル）を添加し、常温まで冷却した。

この反応体混合物をかきまぜなから窒素雰囲気下に還流
状態でψ時間加熱した。

この反応混合物を実験例、２ａ記載の方法で処理するこ
とによりｄｔ−２−（乙′−メトキンー２７−ナフチル
）−プロピオン酸（、）、３３ｇ。

／、！；”）モル、収率３θ％）（融点：／！；ｌ〜／
乙Ｏ″Ｃ）Ｑ、＊離した。

実験例３ ン酸メヂル 実験例２ａ記載の方法により製造した一一ブロムー／、
／−ジメトキシー／−（６′−メトキシ−２７−ナフチ
ル）−プロパン（３３９ｇ、／％ル）’ｆｔ１０００’
ｍｌの塩化メチレンに添加することにより溶液を作った
。２ｇ°Ｃでかきまぜながらこの溶液にＺｎＯｌ２（／
９゜Ｋｇ、０．７７モル）を添加した。

生成した懸濁液をかきまぜなから２ｇ°Ｃに７０時間維
持した。次いでこの懸濁液を１０％塩酸（，２／、２！
；Ｏｍ／ｉ）で洗浄し、溶媒を減圧蒸留により除去した
。

ａｔ−ノー（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロ
ピオン酸メチルの収率はｊｕｇ（収率ざｇ％１）であっ
た。

実験例４ ステル ！・−（／′−ブロムエチル）、２−（Ｊ’−ブロム−
６′−メトキシ−２′−ナフチル）−／、３−ジオキソ
ラン（，２ｇ、ＬＪ’ミリモル）と、ＺｎＢｒ２Ｃ０−
７ｇ、ｏ、ｔｔｓミリモルと、トルエン（ｔｍｌ）との
混合物を還流状態゛て５時間加熱した。この反応混合物
を冷却し、３％塩酸（５０モル）中に注入し、トルエン
（，２Ｘ５θｍｌ）で抽出した。有機抽出液を一緒、に
し、次いてこれを水洗内し、Ｎａ２ｓｏ４で乾燥し、濾
過した。

溶媒を減圧下に蒸発させて２−＜３ｔ−ブロム−４’−
メト；１−シー２′−ナフチル）・プロピオン酸の２−
ブロム−エチルエステル（７１９ｇｇ＋’Ｇ’、７ｊミ
リモル！収率ｑｇ％）を得た。

メタ／−ルから晶出させることにより分析上純粋な試Ｆ
Ｉ（融点。７ｇ〜７９°Ｃ）を得た。

１、Ｒ，：／７３０Ｃｍ（Ｃ！−０ストレツチングなし
）Ｎ１Ｍ、Ｒ１’（ＣＪＪＯ／！３／ＴＭＳ）’／、５
７（ｄｒｊＪｌ、、Ｊ−７Ｈｚ）”、？、ｔＩ（ｔ、、
２Ｈ、Ｊ−７Ｈ７，）＋３．９１１（ｓ、３Ｈ）＋３．
９’ｌ（ｑ。

／Ｈ、７Ｈ７）＋Ｑ、３７ｆｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）＋
７．０６〜Ｉｒ、３ｔｌ（ｍ、ｊＪｌ）。

いく種類かの触媒および溶媒を使用しかつ異なる温度を
使用することにより、同様な方法で、いく種類かのアル
ファーハローケタール全転位させた。

得られた結果を次表に要約した。第１表Ｇこおいて、 一アルファ・−ハローケタールは実験例１における、化
学名の次に記載した符号により示し。

−溶媒はＭ（メタノール）、ＤｃＥ（ジクロルエタンｌ
、ＭＥＯ（塩化メチレン）、’Ｉ’ＭＯＦＣオルトギ酸
メチル）、ＴｏＬ（トルエン）、’Ｔ”ＣＥ（テトラク
ロルエタン）、ＣＢ（クロルベンゼン）で示しクー出発
物質として使用したケタールに対する収率は粗エステル
の加水分解により得たプロピオン酸に基く値である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １次の一般式： （式中のＲは水素原子または臭素原子：Ｒ’は１〜６個
   の炭素原子を有するア ルキル基およびベンジル基Ｉ Ｒ“は１〜６個の炭素原子を有するア ルキル基およびベンジル基； Ｒ’およびＲ“は−緒になって−０− Ｃ−〇−基と共に複素環を形成する ２〜６個の炭素原子を有するアルキ レン基； Ｘはハロゲン原子 企示す）で表わぎれる２−ハロー１．−＋６’−メトキ
   シ−２′−ナフチル）−プロパン−１−オンのケタール
   。 ２２−ブロム−１，１−ジメトキシ−１−（６′−メト
   キシ−２′−ナフチル）−プロパ／である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ８２−クロル−１，１−ジメトキシ−１−（６′−メト
   キシ−２′−ナフチル）−プロパンである特許請求の範
   囲第１ｍ記載の化合物。 ４２−ブロム−１，１−ジェトキシ−１−（６′−メト
   キシ−２′−ナフチル）−プロパンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５．２−（１’−ブロムエチルｌ−２−（（ｉ／−メト
   キシ−２′−ナフチルｌ−１，３−ジオキソランである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６．２−（ｌ’−ブロムエチルｌ’−２−（１３’−メ
   トキシ−２′−ナフチルｌ−１，３−ジオキサンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７．２−（１’−ブロムエチル１−２−（６’−メトキ
   シ−２′−ナフチルｌ−４，５−ジメチル−１，３−ジ
   オキソランである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８．２−（１′−ブロムエチルｌ−２−（５’−ブロム
   −６フーメトキシー２′−ナフチル）−１，３−ジオキ
   シランである特許請求の範囲第１項記載の化合物。