JPS60112784A - フタリジルアンモニウム誘導体 - Google Patents
フタリジルアンモニウム誘導体Info
- Publication number
- JPS60112784A JPS60112784A JP21976683A JP21976683A JPS60112784A JP S60112784 A JPS60112784 A JP S60112784A JP 21976683 A JP21976683 A JP 21976683A JP 21976683 A JP21976683 A JP 21976683A JP S60112784 A JPS60112784 A JP S60112784A
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- mmol
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- alkyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
る。更に詳しくは下記一般式（Ｉ）で示されるフタリジ
ルアンモニウム誘導体に関する。
ルアンモニウム誘導体に関する。
（式中，Ｘはハロゲン，トリハロゲノアセチルオキシ９
アルキルスルホニルオキシ。
アルキルスルホニルオキシ。
またはアリールスルホニルオキシを
表わし。
Ｒ’、Ｒ２，およびＲ１はそれぞれアルキルを表わすか
Ｈ／はアルキルで１および Ｒ１は隣接窒素原子と共に酸素を含ん ＼Ｒ３ ジンを表わし。
Ｈ／はアルキルで１および Ｒ１は隣接窒素原子と共に酸素を含ん ＼Ｒ３ ジンを表わし。
Ｒ″およびＲ′はそれぞれ水素、トリアルキルシリルオ
キシ、アルコキシ、ニト ロ、シアン、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす） 本発明が提供するフタリジルアンモニウム誘導体は、一
般式（ＩＩ）で示されるｌ−フタリジル−ｊ−フルオロ
ウラシル誘導体の製造におき原料物質として利用されう
る。
キシ、アルコキシ、ニト ロ、シアン、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす） 本発明が提供するフタリジルアンモニウム誘導体は、一
般式（ＩＩ）で示されるｌ−フタリジル−ｊ−フルオロ
ウラシル誘導体の製造におき原料物質として利用されう
る。
Ｃ式中、Ｒ″およびＶは前記と同意義である。）本発明
化合物を利用して得られるｌ−フタリジル−！−フルオ
ロウラシル誘導体は、すぐれた抗腫瘍作用を有し、特に
子宮癌１食道癌、皮膚癌。
化合物を利用して得られるｌ−フタリジル−！−フルオ
ロウラシル誘導体は、すぐれた抗腫瘍作用を有し、特に
子宮癌１食道癌、皮膚癌。
胃癌、肺癌、肝癌、結腸・直腸癌、膵臓癌、乳癌。
膀胱癌、絨毛性腫瘍、脳腫瘍、リンパ肉腫・白血病など
の悪性腫瘍の治療および転移の予防に効果をもつ有用な
化合物である。［特開昭３３７−１ｕ／、。
の悪性腫瘍の治療および転移の予防に効果をもつ有用な
化合物である。［特開昭３３７−１ｕ／、。
特開昭３７−６７３７ｔなどにその記載がある。］本発
明者らは、ｌ−フタリジル−！−フルオロウラシル誘導
体の製造法の改良を目的として鋭意研究した結果１本発
明を完成するにいたった。
明者らは、ｌ−フタリジル−！−フルオロウラシル誘導
体の製造法の改良を目的として鋭意研究した結果１本発
明を完成するにいたった。
上記定義において、ハロゲンとはフルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨードであり、トリハロゲノアセチルオキシとは
トリフルオロアセチルオキシ、トリクロロアセチルオキ
シ、トリブロモアセチルオキシなどを意味する。アルキ
ルスルポニルオキシとは炭素数ｌＮ！のアルキルスルホ
ニル副キシであり、たとえばメチルスルボニルオキシ、
エチルスルホニルオキシ、プロビルスルホニルオキシ。
ロモ、ヨードであり、トリハロゲノアセチルオキシとは
トリフルオロアセチルオキシ、トリクロロアセチルオキ
シ、トリブロモアセチルオキシなどを意味する。アルキ
ルスルポニルオキシとは炭素数ｌＮ！のアルキルスルホ
ニル副キシであり、たとえばメチルスルボニルオキシ、
エチルスルホニルオキシ、プロビルスルホニルオキシ。
イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキ
シ、イソブチルスルホニルオキシ、ｔ−ブチルスルホニ
ルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、イソペンチルス
ルホニルオキシ、ネオペンチルスルホニルオキシ、Ｌ−
ペンチルスルホニルオキシなどである。アリールスルホ
ニルオキシとはペンセンスルホニルオキシ、ｐ−１−ル
エンスルホニルオキシ、１）−ブロモベンセンスルホニ
ルオキシ・■）−クロロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ
−メトキシベンゼンスノＧホニルオキシ、ｐ−二トロベ
ンゼンスルホニルオキシなどを意味する。アルキルとは
、炭素数／−５のアルキルであり、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル・イソブチル、ペンチル
、イソペンチルである。隣接窒素原子と共に酸素を含ん
でいてもよいｊもしくは乙員環とはビロソジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノなどを意味する。トリアルキルシリル
オキシとは、同一または異なる炭素数／−ｇのアルキル
基を３ケ有するシリルオキシであり、トリメチルシリル
オキシ、トリエチルシリルオキシ、ｌ−リブロピルノリ
ルオキシ、ジメチルエチルノリルＡキン。
シ、イソブチルスルホニルオキシ、ｔ−ブチルスルホニ
ルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、イソペンチルス
ルホニルオキシ、ネオペンチルスルホニルオキシ、Ｌ−
ペンチルスルホニルオキシなどである。アリールスルホ
ニルオキシとはペンセンスルホニルオキシ、ｐ−１−ル
エンスルホニルオキシ、１）−ブロモベンセンスルホニ
ルオキシ・■）−クロロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ
−メトキシベンゼンスノＧホニルオキシ、ｐ−二トロベ
ンゼンスルホニルオキシなどを意味する。アルキルとは
、炭素数／−５のアルキルであり、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル・イソブチル、ペンチル
、イソペンチルである。隣接窒素原子と共に酸素を含ん
でいてもよいｊもしくは乙員環とはビロソジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノなどを意味する。トリアルキルシリル
オキシとは、同一または異なる炭素数／−ｇのアルキル
基を３ケ有するシリルオキシであり、トリメチルシリル
オキシ、トリエチルシリルオキシ、ｌ−リブロピルノリ
ルオキシ、ジメチルエチルノリルＡキン。
ジメチルプ口ピルフリルオキシ、ジエチルメチルシリル
オキシ、メチルエチルプロピルシリルオキシ、ジメチル
ブチルシリルオキシ、ジメチル−し−ブチルシリルオキ
シなどを意味する。アルコキシとは炭素数／−Ｊ−のア
ルコキンでありまたとえばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、し−
ブトキン。
オキシ、メチルエチルプロピルシリルオキシ、ジメチル
ブチルシリルオキシ、ジメチル−し−ブチルシリルオキ
シなどを意味する。アルコキシとは炭素数／−Ｊ−のア
ルコキンでありまたとえばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、し−
ブトキン。
ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペノヂルオ
キシ、Ｌ−ペンチルオキシなどである。アルコキシカル
ボニルとは前述のアルコキシ基なイｊするアルコキシカ
ルボニルである。
キシ、Ｌ−ペンチルオキシなどである。アルコキシカル
ボニルとは前述のアルコキシ基なイｊするアルコキシカ
ルボニルである。
本発明の化合物（Ｉ）は、下記一般式（１）で示される
化合物と一般式（Ｗ）で示される三級塩基との反応によ
り容易に製造しつる。
化合物と一般式（Ｗ）で示される三級塩基との反応によ
り容易に製造しつる。
（以下余白）
（式中、 ｘ 、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ’、 Ｒ″、
おＪ：ＬＲ’は６Ｈａと同意義である。） 一般式（■）で示される三級塩基として、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリーｎ−プロピルアミン、
トリーローブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルポ
リン、キヌクリジンなどが例示される。また、一般式（
ＩＩＩ）で示される化合物は、市販品であるか文献記載
の公知の方法により容易に製造することができる。［例
えば特開昭３；７−／ Ａｒｔｓ’／コ 上記反応は、適当な溶媒中、室温ないし加熱下で行い反
応の完了まで数時間ないし数日を要する。
おＪ：ＬＲ’は６Ｈａと同意義である。） 一般式（■）で示される三級塩基として、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリーｎ−プロピルアミン、
トリーローブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルポ
リン、キヌクリジンなどが例示される。また、一般式（
ＩＩＩ）で示される化合物は、市販品であるか文献記載
の公知の方法により容易に製造することができる。［例
えば特開昭３；７−／ Ａｒｔｓ’／コ 上記反応は、適当な溶媒中、室温ないし加熱下で行い反
応の完了まで数時間ないし数日を要する。
溶媒は、ジクロロメタン、ベンセン、アセトニＩ・リル
、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性溶媒から適宜選択すればよい。また、これらの反応
は、適当なハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化カリウム
、あるいはハロゲン化テトラアルキルアンモニウムを触
媒量加えることにより、促進される場合がある。
、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性溶媒から適宜選択すればよい。また、これらの反応
は、適当なハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化カリウム
、あるいはハロゲン化テトラアルキルアンモニウムを触
媒量加えることにより、促進される場合がある。
本発明の化合物はまた・一般式（Ｉ）においてＸがハロ
ゲンを表わす化合物から、対応する銀塩との反応により
、Ｘがトリハロゲノアセチルオキシ。
ゲンを表わす化合物から、対応する銀塩との反応により
、Ｘがトリハロゲノアセチルオキシ。
アルキルスルホニルオキシ、ＡルＬ’はアリールスルホ
ニルオキシを表わす化合物に変換することができる。反
応は適当な溶媒中、室温下で行い１反応の完了まで数時
間ないし数日を要する。溶媒は。
ニルオキシを表わす化合物に変換することができる。反
応は適当な溶媒中、室温下で行い１反応の完了まで数時
間ないし数日を要する。溶媒は。
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、ジメチル−°アセトアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの非プロトン性溶媒から適宜選択すればよいが
、アセトニトリルを用いることが好ましい。
アミド、ジメチル−°アセトアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの非プロトン性溶媒から適宜選択すればよいが
、アセトニトリルを用いることが好ましい。
本発明の化合物を利用してｌ−フタリジル−ｊ−フルオ
ロウラシル誘導体を生成するには、適当な溶媒中、塩基
の存在下２本発明の化合物と！−フルオロウラシルＣ以
下ｊ−ＦＵと略記する）とを室温下で反応させる。反応
は数時間で完了する。
ロウラシル誘導体を生成するには、適当な溶媒中、塩基
の存在下２本発明の化合物と！−フルオロウラシルＣ以
下ｊ−ＦＵと略記する）とを室温下で反応させる。反応
は数時間で完了する。
溶媒は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン。
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド。
ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性溶媒から適宜
選択すればよいが、ジメチルホルムアミドまたはジメチ
ルスルホキシドを用いることが好ましい。塩基としては
、トリエチルアミン、トリーＩ＋−ブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン。
選択すればよいが、ジメチルホルムアミドまたはジメチ
ルスルホキシドを用いることが好ましい。塩基としては
、トリエチルアミン、トリーＩ＋−ブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン。
ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン・コリジ
ノ、ジメチルアニリンなどの有機塩基、おヨヒ炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基が用いられつるが
、好ましくはトリエチルアミンを用いる。
ノ、ジメチルアニリンなどの有機塩基、おヨヒ炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基が用いられつるが
、好ましくはトリエチルアミンを用いる。
本発明の化合物、を原料物質として用いる上記の方法を
、３−ハロゲノ−フタリドを原料物質として用いる特開
昭！；７−／乙ざｆ／に記載の方法と比較して有利な点
は、上記の方法によるとＮ （１） −置換−ｊ；−Ｆ
Ｕが選択的にかつ収率よく得られ。
、３−ハロゲノ−フタリドを原料物質として用いる特開
昭！；７−／乙ざｆ／に記載の方法と比較して有利な点
は、上記の方法によるとＮ （１） −置換−ｊ；−Ｆ
Ｕが選択的にかつ収率よく得られ。
Ｎ （１） 、 Ｎ （３）−ジ置換−ｊ；−ＦＵの副
生がほとんどみられなくなることである。
生がほとんどみられなくなることである。
本発明の化合物は下記式で示されるタランピシリン（Ｌ
ａ１ａｕｔｐｉｃｉＬ１ｉｎ ）の原料物質としても用
いることができる。
ａ１ａｕｔｐｉｃｉＬ１ｉｎ ）の原料物質としても用
いることができる。
以下に実施例と参考例を示して・本発明の態様を明らか
にする。
にする。
実施例１
ラムの製造
ユ
３−ブロモ−４３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラノン
１１３２１（’ＡＯ’ｉ、リモル）とトリエチルアミン
２７１’７ｘｌ（２００ミリモル）とをテトラヒドロフ
ランｔｊｄ中で室温下９６時間反応させ、析出する結晶
を胛過した後、ジクロルメタンで洗浄して標題化合物２
１／、０’ｔｆ （収＊ｒｒｑｂ＞を得る。
１１３２１（’ＡＯ’ｉ、リモル）とトリエチルアミン
２７１’７ｘｌ（２００ミリモル）とをテトラヒドロフ
ランｔｊｄ中で室温下９６時間反応させ、析出する結晶
を胛過した後、ジクロルメタンで洗浄して標題化合物２
１／、０’ｔｆ （収＊ｒｒｑｂ＞を得る。
ＮＭＲ：δｃｔ、Ｄｈａｓｏ １２ｊ （ｔ 、Ｊ−＝
Ｊ：ｏＨｚ 、９１１ ） −３、ｊ♂（ｑ、Ｊ＝１０
Ｈ１，ＡＨ”）、７１Ａ（ｓ、／Ｈ）、７１０〜と２Ｊ
（ｍ、ｇＨ） 元素分析（ｃ、、ｊ（、、Ｎｏ、Ｂｒとして）：計算値
：Ｃ，ｊ３ｔ／ｉＨ，ム’−２； Ｎ、ｌＡグ６実験値
： Ｃ、ｊ３．０７ ｉ Ｈ，ｔ、ｌ１２ 、Ｎ 、
’Ａ３；２実施例２ ラムの製造 １Ｆ ３−ブロモ−４３−ジヒドロ−７−イソベンゾフラノン
／！；、３’／−ｆ（２３ミリモル）とＮ−メチルモル
ポリン２．７．ｊｍ／（２！；ミリモル）トをベンゼン
２０ Ｍｔ中で室温下７００時間反応せ、析出する結晶
をン濾過した後ベンゼンで洗浄して標題化合ｆＩｌ ）
、 ７３３Ｃｓ 、 ／Ｈ） 、 ７７１−１３（、
ｉ（）実施例３ ラムの製造 ＣＩ＋ グ （以下金白） ′−ムフ υ ３−クロロ−／、３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラノ
ン’１１０３１１（３０Ｅリモル）トリエチルアミンｌ
ｌＪｍｌ（９０ｉリモル）およびヨウ化ナトリウム２２
３’１（ｉｊｉリモル）をアセトニトリル２Ｏｘｒｌ中
で加熱還流下に７時間攪拌して反応させる。溶媒および
過剰のトリエチルアミンを減圧で留去した後、残渣にジ
クロロメタンを加え析出する結晶をＰ取すると標題化合
物ｊの゛粗結晶を得る。
Ｊ：ｏＨｚ 、９１１ ） −３、ｊ♂（ｑ、Ｊ＝１０
Ｈ１，ＡＨ”）、７１Ａ（ｓ、／Ｈ）、７１０〜と２Ｊ
（ｍ、ｇＨ） 元素分析（ｃ、、ｊ（、、Ｎｏ、Ｂｒとして）：計算値
：Ｃ，ｊ３ｔ／ｉＨ，ム’−２； Ｎ、ｌＡグ６実験値
： Ｃ、ｊ３．０７ ｉ Ｈ，ｔ、ｌ１２ 、Ｎ 、
’Ａ３；２実施例２ ラムの製造 １Ｆ ３−ブロモ−４３−ジヒドロ−７−イソベンゾフラノン
／！；、３’／−ｆ（２３ミリモル）とＮ−メチルモル
ポリン２．７．ｊｍ／（２！；ミリモル）トをベンゼン
２０ Ｍｔ中で室温下７００時間反応せ、析出する結晶
をン濾過した後ベンゼンで洗浄して標題化合ｆＩｌ ）
、 ７３３Ｃｓ 、 ／Ｈ） 、 ７７１−１３（、
ｉ（）実施例３ ラムの製造 ＣＩ＋ グ （以下金白） ′−ムフ υ ３−クロロ−／、３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラノ
ン’１１０３１１（３０Ｅリモル）トリエチルアミンｌ
ｌＪｍｌ（９０ｉリモル）およびヨウ化ナトリウム２２
３’１（ｉｊｉリモル）をアセトニトリル２Ｏｘｒｌ中
で加熱還流下に７時間攪拌して反応させる。溶媒および
過剰のトリエチルアミンを減圧で留去した後、残渣にジ
クロロメタンを加え析出する結晶をＰ取すると標題化合
物ｊの゛粗結晶を得る。
ＮＭＲ：δ”””０１２１Ａ（ｔ 、Ｊ−ｉ！；ＩＩｚ
、りＨ）。
、りＨ）。
３Ｊ９（（１，Ｊ−ＪＪＨｚ、１１１）、７２３（ｓ、
１ＩＬ）、７ざ０〜ど２７（ｍ、グＨ） 実施例１ 塩化・ｌ−メチル−ｑ−（３−オキソ−４３−ジウムの
製造 ｉ 逮Ｊ創例λ−と同様にして標題化合物ｔを得る。
１ＩＬ）、７ざ０〜ど２７（ｍ、グＨ） 実施例１ 塩化・ｌ−メチル−ｑ−（３−オキソ−４３−ジウムの
製造 ｉ 逮Ｊ創例λ−と同様にして標題化合物ｔを得る。
ＮＭＲ：δｄ４ＤＭ”０１０３ｃｍ、３Ｈ）、３．７〜
４Ａ２ （ｇｏ 。
４Ａ２ （ｇｏ 。
Ｊ’Ｈ） 、２ｇＪ（ｓ、／Ｈ）−２９〜Ｊ’２ｊ（ｍ
、ｇＨ）。
、ｇＨ）。
実施例ｊ
Ｎ、Ｎ、Ｎ−１−ジエチル−３−オキソ−４３−ジヒド
ロ−７−イソベンゾフラニルアンモニウム・トリフルオ
ロ酢酸塩の製造 臭化・Ｎ、、Ｎ、Ｎ−）ジエチル−３−オキソ−４３−
ジヒドロ−１−イソベンゾフラニルアンモニウム２１１
Ｌ、０１１（１，２，，７ミリモル）とトリフルオロ酢
酸銀２ｔｌｆＣ１２＝７ミリモル）とを７セトニトリ”
ル中で室温下６３時間反応させ・次いで減圧上溶媒を留
去し得られた残渣にジクロロメタンを加えＰ遇すること
により臭化銀を除き、得られた炉液を減圧上濃縮して標
題化合物りを得る。
ロ−７−イソベンゾフラニルアンモニウム・トリフルオ
ロ酢酸塩の製造 臭化・Ｎ、、Ｎ、Ｎ−）ジエチル−３−オキソ−４３−
ジヒドロ−１−イソベンゾフラニルアンモニウム２１１
Ｌ、０１１（１，２，，７ミリモル）とトリフルオロ酢
酸銀２ｔｌｆＣ１２＝７ミリモル）とを７セトニトリ”
ル中で室温下６３時間反応させ・次いで減圧上溶媒を留
去し得られた残渣にジクロロメタンを加えＰ遇すること
により臭化銀を除き、得られた炉液を減圧上濃縮して標
題化合物りを得る。
ＮＭＲ：δｄｔＤＭＳＯ１２３（ｔ、Ｊ＝１０１１Ｚ、
９Ｈ）。
９Ｈ）。
３Ｊ１．（ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ、６１Ｄ、７．０７ｃｍ、
ｌＫ）、７１０〜ざ２７Ｃｍ、μＨ）。
ｌＫ）、７１０〜ざ２７Ｃｍ、μＨ）。
メタンスルホン酸塩の製造
（以下余白）
（
臭化・Ｎ、Ｎ、Ｎ −トリエチル−３−オキソ−／、３
−ジヒドロ−！−イソベンゾフラニルアンモ間反応させ
・次いで減圧上溶媒を留去し得られた残渣にジクロロメ
タンを加え瀘過することにより臭化銀を除き、得られた
Ｐ液を減圧上濃縮して標題化合物♂を得る。
−ジヒドロ−！−イソベンゾフラニルアンモ間反応させ
・次いで減圧上溶媒を留去し得られた残渣にジクロロメ
タンを加え瀘過することにより臭化銀を除き、得られた
Ｐ液を減圧上濃縮して標題化合物♂を得る。
ＮＭＲｊδ”ＤＭＳＯ１２３（＊、ｘ＝とＯＨｚ、９Ｈ
）、２．３０（ｓ、ＪＨｌ、ｊＪｊ（ｑ、Ｊ＝Ｊ’（７
Ｈｚ、ｌ）、’Ｚ（７３（ｓ。
）、２．３０（ｓ、ＪＨｌ、ｊＪｊ（ｑ、Ｊ＝Ｊ’（７
Ｈｚ、ｌ）、’Ｚ（７３（ｓ。
／Ｈ） 、 ７ｒＯ−１２ｊ （ｍ 、 ｇ）Ｉ ）。
実施例７
Ｎ、Ｎ、Ｎ−）ジエチル−３−オキソ−１３−ジヒ臭化
・Ｎ、Ｎ、Ｎ −トリエチル−３−オキソ−４３−ジヒ
ドロ−７−イソベンゾフラニルアンモニウム２１．ｔ７
ｆＣ１９ｊミリモル）とｐ−）ルエンスルホン酸銀１ｔ
２ｆｃ１９３ミリモル）とをアセトニトリル中／、５一
時間反応させ１次いで減圧上溶媒を留去し得られた残渣
にジクロロメタンを加え濾過することにより臭化銀を除
き、得られたＰ液を減圧濃縮して標題化合物りを得る。
・Ｎ、Ｎ、Ｎ −トリエチル−３−オキソ−４３−ジヒ
ドロ−７−イソベンゾフラニルアンモニウム２１．ｔ７
ｆＣ１９ｊミリモル）とｐ−）ルエンスルホン酸銀１ｔ
２ｆｃ１９３ミリモル）とをアセトニトリル中／、５一
時間反応させ１次いで減圧上溶媒を留去し得られた残渣
にジクロロメタンを加え濾過することにより臭化銀を除
き、得られたＰ液を減圧濃縮して標題化合物りを得る。
ＮＭＲ：δ”””０／４２（ｔ、Ｊ＝、ｙｏ）Ｉｚ、？
Ｈ）。
Ｈ）。
、２．２７（Ｓ、３Ｈ）、２ｊ３（ｑ、Ｊ＝ＩＯＨｚ、
ＡＨ）、７００（ｓ、／Ｈ）、７／θ（ｄ、Ｊ＝４０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７ｔθ（ｄ。
ＡＨ）、７００（ｓ、／Ｈ）、７／θ（ｄ、Ｊ＝４０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７ｔθ（ｄ。
Ｊ＝ざθＨｚ 、２Ｈ） 、７７０−１２３（ｍ、ｇＨ
）。
）。
実施例♂
ラムの製造
ｒ
―
３−ブロモ−／、３−ジヒドロ−ｌ−イソベンゾフラノ
ン１２．１３１ （１０ミリモル）およびＮ−エチルモ
ルホリンｌニアｔｓｌＣＩＯＺリモル）をアセトニトリ
ル２１ｍ１に溶解し加熱還流下に３時間反応させる。冷
後析出する結晶を枦取し５エーテルで洗滌すると２．３
６ｇ（収率７２チ）の標題化ＮＭＲ：δｄ ｔ Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏｉ ２バｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、
３Ｊ〜’ＡＺ（ｍ、 １０Ｈ） 、７３０Ｃｓ 、
／Ｈ） 、 ７ｒ３−４３０Ｃ１ｎ。
ン１２．１３１ （１０ミリモル）およびＮ−エチルモ
ルホリンｌニアｔｓｌＣＩＯＺリモル）をアセトニトリ
ル２１ｍ１に溶解し加熱還流下に３時間反応させる。冷
後析出する結晶を枦取し５エーテルで洗滌すると２．３
６ｇ（収率７２チ）の標題化ＮＭＲ：δｄ ｔ Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏｉ ２バｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、
３Ｊ〜’ＡＺ（ｍ、 １０Ｈ） 、７３０Ｃｓ 、
／Ｈ） 、 ７ｒ３−４３０Ｃ１ｎ。
グＨ）
参考例１
ｌ−（３−オキソ−４３−ジヒドロ−１−イソベンゾフ
ラニル＞−Ｓ−フルオロウラシルの製造Ｉ 実施例１で得られた化合物２１／ｇｆ／Ｃｌ０Ｅリモル
）を３−ＦＵ１３ｆ（１０ミリモル）と共に無水ジメチ
ルホルムアミド２６ｔｔｌに溶解し、トリエチルアミン
０１μｍｌ （／ミリモル）を加え室温下ｌＳ時間反応
させた後１反応液を２規定塩酸ｊｍｌを含む氷水２４０
ｓｌに注ぎ、３０分間攪拌貸２析出する結晶を戸数する
ことにより標題化合物ｌ１２．ｔｌｔｔｆ（収率９３チ
）を得る。これをジメチルスルホキシド−水より再結晶
し融点２９θ℃以上の白色結晶を得る。
ラニル＞−Ｓ−フルオロウラシルの製造Ｉ 実施例１で得られた化合物２１／ｇｆ／Ｃｌ０Ｅリモル
）を３−ＦＵ１３ｆ（１０ミリモル）と共に無水ジメチ
ルホルムアミド２６ｔｔｌに溶解し、トリエチルアミン
０１μｍｌ （／ミリモル）を加え室温下ｌＳ時間反応
させた後１反応液を２規定塩酸ｊｍｌを含む氷水２４０
ｓｌに注ぎ、３０分間攪拌貸２析出する結晶を戸数する
ことにより標題化合物ｌ１２．ｔｌｔｔｆ（収率９３チ
）を得る。これをジメチルスルホキシド−水より再結晶
し融点２９θ℃以上の白色結晶を得る。
元素分析（ｃ、ユＨ，Ｏ−ユＦとして）：計算値： Ｃ
，ｊ４４９７ｉＨ，ユ４９；Ｎ、１０４９；Ｆ 、７．
２μ 実験値： Ｃ１！、９ｊ；Ｈ４７７；Ｎ、／θ３♂；１
．７６す Ｕｖ：λＥＬ０Ｈｒｕｍ（ｔ） ２Ｊ、７（／７，１１
００） 、２１．ＩＩＣ１０，０００）。
，ｊ４４９７ｉＨ，ユ４９；Ｎ、１０４９；Ｆ 、７．
２μ 実験値： Ｃ１！、９ｊ；Ｈ４７７；Ｎ、／θ３♂；１
．７６す Ｕｖ：λＥＬ０Ｈｒｕｍ（ｔ） ２Ｊ、７（／７，１１
００） 、２１．ＩＩＣ１０，０００）。
ａｘ
ＮＭＲ：δｄＡＤＭＳＯＩＡ３４（ｂｒｏａｄ、／Ｈ）
、ＺＪ”ＪＪ（ｍ、弘１（）、７Ｊ１．（ｓ、／Ｈ）
、７６７Ｃｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。
、ＺＪ”ＪＪ（ｍ、弘１（）、７Ｊ１．（ｓ、／Ｈ）
、７６７Ｃｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。
ｚＨ）。
Ｃ以下余白）
υ
Ｉ
ｊ−ＦＵ３．’ｔ１ｇＣ２１，，７ミリモル）と実施例
１で得られた化合物３１４１０ＦＩＣ２６，７ｉ’）モ
ル）および無水炭酸カリウム！Ａ９Ｆ（λ４７ミリモル
）をジメチルスルホキシド３ｊｔｎｌに加え、室温で１
５時間よく攪拌して反応させる。反応液を２規定塩酸２
’７ｍｌを含む氷水約３３０ｄ中に注ぎ約１５分間攪拌
した後、析出する結晶を戸数し、水３０耐で３回、メタ
ノール３０ｘｌで１回、エーテル３０ｍ１で１回洗った
後乾燥して標題化合物１／乙３１．、ＩＣ収率９１ＡＯ
憾Ｙ得る。
１で得られた化合物３１４１０ＦＩＣ２６，７ｉ’）モ
ル）および無水炭酸カリウム！Ａ９Ｆ（λ４７ミリモル
）をジメチルスルホキシド３ｊｔｎｌに加え、室温で１
５時間よく攪拌して反応させる。反応液を２規定塩酸２
’７ｍｌを含む氷水約３３０ｄ中に注ぎ約１５分間攪拌
した後、析出する結晶を戸数し、水３０耐で３回、メタ
ノール３０ｘｌで１回、エーテル３０ｍ１で１回洗った
後乾燥して標題化合物１／乙３１．、ＩＣ収率９１ＡＯ
憾Ｙ得る。
参考例３
５−ＦＵ？２７ダＣ７１３ミリモル）と実施例りで得ら
れた化合拘止の１モル当量とを無水ジメチルスルホキシ
ド６耐に溶解し、トリエチルアミンθ！；ｙｘｌｃ３．
ｔｉリモル）を加え室温下１３時間−反応させた後反応
液を２規定塩酸ｊｕｌを含む氷水１００ｓｌに注ぎ・３
０分間攪拌する。析出する結晶をＰ取することにより標
題化合物１ｌ１７乙ｆ・（収率９４！チ）を得る。
れた化合拘止の１モル当量とを無水ジメチルスルホキシ
ド６耐に溶解し、トリエチルアミンθ！；ｙｘｌｃ３．
ｔｉリモル）を加え室温下１３時間−反応させた後反応
液を２規定塩酸ｊｕｌを含む氷水１００ｓｌに注ぎ・３
０分間攪拌する。析出する結晶をＰ取することにより標
題化合物１ｌ１７乙ｆ・（収率９４！チ）を得る。
参考例弘
ンゾフラニル）−ｊ−フルオロウラシルの製造す
ぞ
（以下余白）
Ｕ
／／
参考例ユの場合と同様にして、実施例弘で得られた化合
物乙をｊ；−ＦＩＴとジメチルスルホキシド中・１モル
当量の無水炭酸カリウム存在下に室温で反応させると収
率よ（標題化合物ｌｌを得る。
物乙をｊ；−ＦＩＴとジメチルスルホキシド中・１モル
当量の無水炭酸カリウム存在下に室温で反応させると収
率よ（標題化合物ｌｌを得る。
参考例Ｉ
Ｃ以下余白）
υ
／１
実施例！で得られた化合物７を精製することなく ｊ−
ＦＵ ／、Ａ Ａ ９ （／４７ミリモル）と共に無水
ジメチルホルムアミド３２ｗｒｔに溶解し、トリエチル
アミンθｌＩｗｒｅｃ１．．１７ミリモル）を加え室温
下／、ｆ時間反応させた後反応液を２規定塩酸７１１１
を含む氷水３２０ ｇｌに注ぎ、３０分間攪拌する。
ＦＵ ／、Ａ Ａ ９ （／４７ミリモル）と共に無水
ジメチルホルムアミド３２ｗｒｔに溶解し、トリエチル
アミンθｌＩｗｒｅｃ１．．１７ミリモル）を加え室温
下／、ｆ時間反応させた後反応液を２規定塩酸７１１１
を含む氷水３２０ ｇｌに注ぎ、３０分間攪拌する。
析出する結晶な炉腹することにより標題化合物／１３、
７４ ｇ（収率９！憾）を得る。
７４ ｇ（収率９！憾）を得る。
参考例６
ンゾフラニル）−！−フルオロウラシルの製造実施例乙
で得られた化合物ｇを精製することなく ｊ−ＦＵＯｒ
ｌ／ １ （Ａ、７Ｊ’ｔリモル）ト共に無水ジメチル
ホルムアミド１Ａｚｌに溶解し、トリエチルアミン９４
４ｐ！（θ６７♂ミリモル）を加え室温下ｉｓ時間反応
させた後反応液を２規定塩酸’Ａｗ、ｌを含む氷水ＩＡ
Ｏｍｌに注ぎ、３０分間攪拌子る。析出する結晶を枦取
することにより、標題化合物／ｌｔ１．ＩｆＣ収率９３
％ ）を得る。
で得られた化合物ｇを精製することなく ｊ−ＦＵＯｒ
ｌ／ １ （Ａ、７Ｊ’ｔリモル）ト共に無水ジメチル
ホルムアミド１Ａｚｌに溶解し、トリエチルアミン９４
４ｐ！（θ６７♂ミリモル）を加え室温下ｉｓ時間反応
させた後反応液を２規定塩酸’Ａｗ、ｌを含む氷水ＩＡ
Ｏｍｌに注ぎ、３０分間攪拌子る。析出する結晶を枦取
することにより、標題化合物／ｌｔ１．ＩｆＣ収率９３
％ ）を得る。
参考例７
υ
（以下余白）
／／
実施例７で得られた化合物９を精製することなくｔ−Ｆ
Ｕθ７７’／−１＜、５：９３ミリモル）と共に無水ジ
メチルホルムアミドｌ’Ａｔｔｔｌに溶解しトリエチル
アミンｇ３μ（０６０ミリモル）を加え室温下ｌＳ時間
反応させた後１反応液を２規定塩酸３ｍｌを含む氷水／
１１０ ｗｅに注ぎ３θ分間攪拌する。
Ｕθ７７’／−１＜、５：９３ミリモル）と共に無水ジ
メチルホルムアミドｌ’Ａｔｔｔｌに溶解しトリエチル
アミンｇ３μ（０６０ミリモル）を加え室温下ｌＳ時間
反応させた後１反応液を２規定塩酸３ｍｌを含む氷水／
１１０ ｗｅに注ぎ３θ分間攪拌する。
析出する結晶をＰ取する・ことにより標題化合物１／１
３０９ （収率９乙チ）を得る。
３０９ （収率９乙チ）を得る。
参考例♂
１−（３−オキソ−４３−ジヒドロ−７−イソベンゾフ
ラニル）−ｊ−フルオロウラシルの製造０ れた化合物ＩＯを３；−ＦＵとジメチルスルホキシド温
で反応させると収率よ（標題化合物１／を９尋る・特許
出願人 塩野義製薬株式会社
ラニル）−ｊ−フルオロウラシルの製造０ れた化合物ＩＯを３；−ＦＵとジメチルスルホキシド温
で反応させると収率よ（標題化合物１／を９尋る・特許
出願人 塩野義製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式： Ｃ式中、Ｘはハロゲン、トリハロゲノアセチルオキシ、
アルキルスルホニルオキシ、マタ はアリールスルホニルオキシを表わし。 Ｒ／ 、 Ｒ２，およびＲ７はそれぞれアルキルを表わ
すか Ｈ／はアルキルでｄおよび妃は隣接窒素原子と共
に酸素を含んでいて もよい！もしくは乙員環を表わすか８ し。 ｆおよびＲ′はそれぞれ水素、トリアルキルシリルオキ
シ、アルコキシ、ニト ロ、シアノ、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす） で示される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21976683A JPS60112784A (ja) | 1983-11-22 | 1983-11-22 | フタリジルアンモニウム誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21976683A JPS60112784A (ja) | 1983-11-22 | 1983-11-22 | フタリジルアンモニウム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60112784A true JPS60112784A (ja) | 1985-06-19 |
| JPH0465834B2 JPH0465834B2 (ja) | 1992-10-21 |
Family
ID=16740662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21976683A Granted JPS60112784A (ja) | 1983-11-22 | 1983-11-22 | フタリジルアンモニウム誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60112784A (ja) |
-
1983
- 1983-11-22 JP JP21976683A patent/JPS60112784A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0465834B2 (ja) | 1992-10-21 |
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