JPS60109553A - アミノカルボキサミドのアルフアーフエニルベンジリデン誘導体の新規な調製法および中間体 - Google Patents
アミノカルボキサミドのアルフアーフエニルベンジリデン誘導体の新規な調製法および中間体Info
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- JPS60109553A JPS60109553A JP22312684A JP22312684A JPS60109553A JP S60109553 A JPS60109553 A JP S60109553A JP 22312684 A JP22312684 A JP 22312684A JP 22312684 A JP22312684 A JP 22312684A JP S60109553 A JPS60109553 A JP S60109553A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は一般式
（式中Ｒ，，Ｒ２及びＲ３はそれぞれ同一もしくは異な
るもので互いに独立に水素原子、ハロゲン原子特に塩素
またはふっ素、およびメチル基またはメトキシ基を表わ
し、ｎは工ないし１０の整数を表わす）に相当するアミ
ノカル昶キサミドのα−フェニルベンジリデン誘導体の
新規な調製法および中間体である新規化合物に関する。
るもので互いに独立に水素原子、ハロゲン原子特に塩素
またはふっ素、およびメチル基またはメトキシ基を表わ
し、ｎは工ないし１０の整数を表わす）に相当するアミ
ノカル昶キサミドのα−フェニルベンジリデン誘導体の
新規な調製法および中間体である新規化合物に関する。
治療掌上有用なＧＡＢＡと似た特性を有する前記化合物
１＋’！、 ＦＲ２３１９３’３８号特許出願中および
この出願の追加出願であるＦＲ２３５８８８７号中に記
載がある。か〜る化合物の２つの調製方法は、良く知ら
れた尚該ベンゾフェノン、すなわち熟練した当業者なら
公知の方法で容易に調製できるベンゾフェノンから出発
することが知られている。この内の１方法によるとベン
ゾフェノンと当該アミノカルデキサミド塩酸塩との間に
シッフ塩基が生成される。この単純な１段法を実施する
場合に当該アミノヵルゼキサミド塩酸塩、殊に治療的に
大きな関心の持たれる化合物であるゾロガ・々イド（ｐ
ｒｏｇａｂｉｄｅ ）あるいは〔α−（４−クロロフェ
ニル）−５−フルオロ−２−ヒＰロキシーペンジリデニ
ル〕−アミノ−４−ブチルアミドの調製に用いるγ−ア
ミノブチルアミＹ塩酸塩を処理するには困難を伴なう・ 他の実施シ又によると当該ベンゾフェノンとアミノ酸と
でシッフ塩基が生成され、得られたアミノ酸のα−ベン
ジリデン誘導体が、酸塩化物を経て２段で当該アミノカ
ルゼキサミド誘導体に転化される。か〜る方法は３段階
を仕るために収率が比較的劣ることになる。
１＋’！、 ＦＲ２３１９３’３８号特許出願中および
この出願の追加出願であるＦＲ２３５８８８７号中に記
載がある。か〜る化合物の２つの調製方法は、良く知ら
れた尚該ベンゾフェノン、すなわち熟練した当業者なら
公知の方法で容易に調製できるベンゾフェノンから出発
することが知られている。この内の１方法によるとベン
ゾフェノンと当該アミノカルデキサミド塩酸塩との間に
シッフ塩基が生成される。この単純な１段法を実施する
場合に当該アミノヵルゼキサミド塩酸塩、殊に治療的に
大きな関心の持たれる化合物であるゾロガ・々イド（ｐ
ｒｏｇａｂｉｄｅ ）あるいは〔α−（４−クロロフェ
ニル）−５−フルオロ−２−ヒＰロキシーペンジリデニ
ル〕−アミノ−４−ブチルアミドの調製に用いるγ−ア
ミノブチルアミＹ塩酸塩を処理するには困難を伴なう・ 他の実施シ又によると当該ベンゾフェノンとアミノ酸と
でシッフ塩基が生成され、得られたアミノ酸のα−ベン
ジリデン誘導体が、酸塩化物を経て２段で当該アミノカ
ルゼキサミド誘導体に転化される。か〜る方法は３段階
を仕るために収率が比較的劣ることになる。
この発明の目的は先行技術による方法の持つ欠点を少く
とも部分的に改良することであり、容易に入手できる出
発原料を用いて実施され式（１）に示す化合物を好収率
で得る簡易法を提供することである。
とも部分的に改良することであり、容易に入手できる出
発原料を用いて実施され式（１）に示す化合物を好収率
で得る簡易法を提供することである。
本発明は
１、 次の一般式（１）
（式中Ｒ，，Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なるもので
、それぞれ←互いに独立に水素原子、ハロゲン原子特に
塩素またはふっ素、およびメチル基またはメトキシ基を
表わし、ｎは工ないし１０の整数を表わす） で示される化合物の調製方法に関するものであって、 （イ）一般式 （式中Ｒ□、Ｒ２及びＲ３は前述の定義通りである）で
示されるベンゾフェノンと、式 ％式％（３） （式中ｎは前述の定義通りである） で示されるアミノニトリルもしくはそのハロゲン化水素
塩好ましくは塩酸塩との間にシップ塩基が生成されて、
式 （式中Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３及びｎは前述の定義通りである
） で示される、当該中間化合物を得る工程［Ａ］及び （ロ）式（４）で示されるニトリルを制御下に加水分解
して式（１１の化合物を得る工程ＣＢ）から成ることを
特徴とする方法および ２、 上記製法における中間体で一般式（式中Ｒ１，Ｒ
２及びＲ３は同一もしくは異なるもので、それぞれ互い
に独立に水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはメト
キシ基を表わし、ｎは１ないし１０の整数を表わすが、
Ｒ，＝５−Ｆ。
、それぞれ←互いに独立に水素原子、ハロゲン原子特に
塩素またはふっ素、およびメチル基またはメトキシ基を
表わし、ｎは工ないし１０の整数を表わす） で示される化合物の調製方法に関するものであって、 （イ）一般式 （式中Ｒ□、Ｒ２及びＲ３は前述の定義通りである）で
示されるベンゾフェノンと、式 ％式％（３） （式中ｎは前述の定義通りである） で示されるアミノニトリルもしくはそのハロゲン化水素
塩好ましくは塩酸塩との間にシップ塩基が生成されて、
式 （式中Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３及びｎは前述の定義通りである
） で示される、当該中間化合物を得る工程［Ａ］及び （ロ）式（４）で示されるニトリルを制御下に加水分解
して式（１１の化合物を得る工程ＣＢ）から成ることを
特徴とする方法および ２、 上記製法における中間体で一般式（式中Ｒ１，Ｒ
２及びＲ３は同一もしくは異なるもので、それぞれ互い
に独立に水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはメト
キシ基を表わし、ｎは１ないし１０の整数を表わすが、
Ｒ，＝５−Ｆ。
Ｒ２””Ｈ−Ｒ３”” ４’ ＣＩ 、 ｎ−３である
場合は除く）で示される化合物 である。
場合は除く）で示される化合物 である。
一般式（２）のベンゾフェノンと一般式（３）のアミノ
ニトリル間の反応工程〔Ａ〕は、シッフ塩基を調製する
公知の技巧を用いて、好ましくはメタノール、エタノー
ルまたはダリコールの様なアルコールのごとき極性溶媒
中で、アルコラード例えばナトリウムメチラートおよび
ナトリウムエチラートの存在下、あるいは金属ナトリウ
ムの存在下に実施することができる。
ニトリル間の反応工程〔Ａ〕は、シッフ塩基を調製する
公知の技巧を用いて、好ましくはメタノール、エタノー
ルまたはダリコールの様なアルコールのごとき極性溶媒
中で、アルコラード例えばナトリウムメチラートおよび
ナトリウムエチラートの存在下、あるいは金属ナトリウ
ムの存在下に実施することができる。
工程ＣＢ）における「制御下に加水分解して」とは、加
水分解が、十分に穏やかな条件特に穏やかな温度で実施
されて、当該する酸にまで至らしめない事を意図してい
る。が〜る加水分解は水溶液もしくは無水酸中で、塩酸
もしくは無水塩化水素ガスの存在下に実施することがで
きる。
水分解が、十分に穏やかな条件特に穏やかな温度で実施
されて、当該する酸にまで至らしめない事を意図してい
る。が〜る加水分解は水溶液もしくは無水酸中で、塩酸
もしくは無水塩化水素ガスの存在下に実施することがで
きる。
この発明の好都合な実施態様によると、加水分解は濃塩
酸以外の酸の不存在下に行なわれる。
酸以外の酸の不存在下に行なわれる。
別の好都合な実施態様として、有機酸例えば酢酸、蟻酸
、プロピオン酸の単独または混合物の無水もしくは水溶
液中で、塩酸または無水塩化水素ガスの存在下に加水分
解が実施される。反応温度は１５ないし５５℃の範囲に
あるのが好ましい。反応時間は操作条件、殊に選択した
温度に大きく左右される。指標としては、１５℃で６０
時間、５５℃では１０時間位の間になろう０ かくして調製された式（１１のアミノカルＩキサミドの
α−フェニルベンジリデン誘導体は、熟練した技巧者に
知られた手法、例えばイソプロパツールやアセトンの単
独または混合物のような非可溶化剤の添加により分離さ
れる。
、プロピオン酸の単独または混合物の無水もしくは水溶
液中で、塩酸または無水塩化水素ガスの存在下に加水分
解が実施される。反応温度は１５ないし５５℃の範囲に
あるのが好ましい。反応時間は操作条件、殊に選択した
温度に大きく左右される。指標としては、１５℃で６０
時間、５５℃では１０時間位の間になろう０ かくして調製された式（１１のアミノカルＩキサミドの
α−フェニルベンジリデン誘導体は、熟練した技巧者に
知られた手法、例えばイソプロパツールやアセトンの単
独または混合物のような非可溶化剤の添加により分離さ
れる。
ある場合には、非可酸化剤の必要量を抑えるために、媒
体を減圧下に部分濃縮することが好都合であろう。
体を減圧下に部分濃縮することが好都合であろう。
一般式（４）で示される中間化合物は新規である。
但しＲ１＝５−Ｆ、Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝４’−Ｃ１１ｎ＝
３ である化合物はケミカルアブスト２２２．９７巻（
１９８３）の側番９７ ： ６５８６９ ｎ （Ｊ、Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒ。
３ である化合物はケミカルアブスト２２２．９７巻（
１９８３）の側番９７ ： ６５８６９ ｎ （Ｊ、Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒ。
１９８２．２３０ｔｌｌ、１５４−６１）中に、ガスク
ロマトグラフ分析中にゾロガノ々イ１から誘導された物
質として記述されている例外がある。
ロマトグラフ分析中にゾロガノ々イ１から誘導された物
質として記述されている例外がある。
而してこの発明は一般式
（式中Ｒ□、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なるもので
、それぞれ互いに独立に水素原子、ハロゲン原子、およ
びメチル基またはメトキシ基であり、ｎは工ないし１０
の整数を表わすが、Ｒ１＝５−Ｆ 、 Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３
＝４’−Ｃ１、ｎ＝３ の化合物を除く） で示される化合物を新規物質として提供するものである
。
、それぞれ互いに独立に水素原子、ハロゲン原子、およ
びメチル基またはメトキシ基であり、ｎは工ないし１０
の整数を表わすが、Ｒ１＝５−Ｆ 、 Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３
＝４’−Ｃ１、ｎ＝３ の化合物を除く） で示される化合物を新規物質として提供するものである
。
この発明に以下に具体例を挙げて説明するが、これらの
例は理解を促すためのもので本発明を限定するものでは
ない。
例は理解を促すためのもので本発明を限定するものでは
ない。
１５式（４）の二） ＩＪシル類調製の実施例実施例■
−１ Ｎ〔α−（４′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル〕アミノー４−ブチロニ
トリルの調製 １５１９の４′−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキ
シ−ベンゾフェノンと８ｇの４−アミノ−ブチロニトリ
ル塩酸塩とが２００ ｍｌメタノール中に溶解された。
−１ Ｎ〔α−（４′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル〕アミノー４−ブチロニ
トリルの調製 １５１９の４′−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキ
シ−ベンゾフェノンと８ｇの４−アミノ−ブチロニトリ
ル塩酸塩とが２００ ｍｌメタノール中に溶解された。
６５１１のナトリウムメチラートが添加され、５０℃に
昇温された。完全に溶解された後に、溶液を元の常温に
戻し、そこで２４時間維持された。次に溶液は乾固する
まで濃縮された。得られた残渣を再度５０ＩＩＩｌの水
で溶解し、酢酸を添加してｐＨを７に調節し、次イでト
ルエンで抽出した。溶剤を蒸発後残渣をヘプタン／トル
エン混合物で再結晶した。かくして１２８ｇの黄色結晶
が得られ、収率は６７％であり、融点は７５℃であった
。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると生成物は期待通り
の構造を示していた。
昇温された。完全に溶解された後に、溶液を元の常温に
戻し、そこで２４時間維持された。次に溶液は乾固する
まで濃縮された。得られた残渣を再度５０ＩＩＩｌの水
で溶解し、酢酸を添加してｐＨを７に調節し、次イでト
ルエンで抽出した。溶剤を蒸発後残渣をヘプタン／トル
エン混合物で再結晶した。かくして１２８ｇの黄色結晶
が得られ、収率は６７％であり、融点は７５℃であった
。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると生成物は期待通り
の構造を示していた。
実施例ｌ−２
Ｎ〔α−（３′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−ベンジＩＪ ７’ニル〕−アミノ−２−
アセトニトリルの調製 ７ｇの３′−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−
ベンゾフェノンが２．８ｇのアミノアセトニトリル塩酸
塩と７５ｒｎｌのエタノールを入れたエルシンマイヤー
フラスコ中に導入された。
−ヒドロキシ−ベンジＩＪ ７’ニル〕−アミノ−２−
アセトニトリルの調製 ７ｇの３′−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−
ベンゾフェノンが２．８ｇのアミノアセトニトリル塩酸
塩と７５ｒｎｌのエタノールを入れたエルシンマイヤー
フラスコ中に導入された。
２ｇのナトリウムエチラートを添加した後４０°Ｃに昇
温し４時間保った。
温し４時間保った。
次に溶剤を蒸発し、残渣を再度３５ｍ１の水中に溶解し
、酢酸を添加してｐＨを７に調節した。
、酢酸を添加してｐＨを７に調節した。
溶液ヲトルエン３０ｉ＋／で抽出した後、溶剤を蒸発せ
しめ、残渣はへブタン／トルエン混合物から再結晶され
た。かくして６．２５ ｇの結晶が分離され、収率は７
２％、融点は９０−９２℃であった。
しめ、残渣はへブタン／トルエン混合物から再結晶され
た。かくして６．２５ ｇの結晶が分離され、収率は７
２％、融点は９０−９２℃であった。
ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると生成物は期待通りの
構造を示していた。
構造を示していた。
■３式（１）のアミＰの調製実施例
実施例ｌｌ−１
Ｎ〔α−（４′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル）アミノ−４−ブチルア
ミドの調製 ３１．６５．９の〔α−（４′−クロロフェニル）−５
−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンジリゾニルコアミノ
−４−ブチロニトリルが１５０ｍ１０８０％蟻酸を入れ
たエルシンマイヤーフラスコ中に導入された。２２°Ｂ
ｅ’（ｄ ＝ １．１９ ）の塩酸７５ｍ１が添加され
た後、溶液は５０℃にて１２時間保持された。溶媒を減
圧濃縮して当初の１／３の容積とした。
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル）アミノ−４−ブチルア
ミドの調製 ３１．６５．９の〔α−（４′−クロロフェニル）−５
−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンジリゾニルコアミノ
−４−ブチロニトリルが１５０ｍ１０８０％蟻酸を入れ
たエルシンマイヤーフラスコ中に導入された。２２°Ｂ
ｅ’（ｄ ＝ １．１９ ）の塩酸７５ｍ１が添加され
た後、溶液は５０℃にて１２時間保持された。溶媒を減
圧濃縮して当初の１／３の容積とした。
次にこれに２５０ ｍｌのアセトンを添加して生成物を
非可溶化し、析出した結晶を濾過した後乾燥器で乾燥し
た。所望のアミｌ’２８．４．９が得られ、収率は８５
％、融点は１３３．−１３５℃であった。
非可溶化し、析出した結晶を濾過した後乾燥器で乾燥し
た。所望のアミｌ’２８．４．９が得られ、収率は８５
％、融点は１３３．−１３５℃であった。
ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると生成物は期待通りの
構造を示していた。
構造を示していた。
実施例ｌｌ−２
Ｎ〔α−（２′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒＰロキシーペンジリテニル〕−アミノ−４−ブチル
アミＰの調製 実施例Ｉ−１またはＩ−２に記載の方法で、２’−１０
ロー５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾフェノンと
４−アミノブチロニトリルとから調製されたＮ〔α（２
′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシ
−ベンジリゾニルコアミノ−４−ブチロニトリルの１５
．７５ｇが２００ ｍｌの無水酢酸中に懸濁された。こ
れに塩化水素ガス流を穏やかに吹込みながら、系は４５
℃にて１０時間状態維持された。次いで塩化水素ガス流
を止め、反応媒体は減圧下に初期容積の半分になるまで
濃縮された。２５０ ｍｌのアセトン添加の後、結晶が
濾過乾燥され収量は１２ｇ、収率は約７２％、融点は１
０８−１１０℃であった。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルに
よると生成物は期待通りの構造を示していた。
−ヒＰロキシーペンジリテニル〕−アミノ−４−ブチル
アミＰの調製 実施例Ｉ−１またはＩ−２に記載の方法で、２’−１０
ロー５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾフェノンと
４−アミノブチロニトリルとから調製されたＮ〔α（２
′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシ
−ベンジリゾニルコアミノ−４−ブチロニトリルの１５
．７５ｇが２００ ｍｌの無水酢酸中に懸濁された。こ
れに塩化水素ガス流を穏やかに吹込みながら、系は４５
℃にて１０時間状態維持された。次いで塩化水素ガス流
を止め、反応媒体は減圧下に初期容積の半分になるまで
濃縮された。２５０ ｍｌのアセトン添加の後、結晶が
濾過乾燥され収量は１２ｇ、収率は約７２％、融点は１
０８−１１０℃であった。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルに
よると生成物は期待通りの構造を示していた。
実施例Ｈ−３
Ｎ〔α（３／ −クロロフェニル）−５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル）アミノ−４−ブチルア
ミドの調製 実施例■−１またはＩ−２に記載の方法で、３’−７０
ロー５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾフェノンと
４−アミノブチロニトリルとから調製されたＮ〔α（３
′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシ
−ベンジＩＪ ７’ニル〕−アミノ−４−ブチロニトリ
ルのｌ０１５ｇが、２２°Ｂｅ’（ａ ＝ １．１９
）の塩酸５０ ｍｌを入しｔ、ニー ２５ ｏ ｍｌ−
エルレンマイヤーフラスコ中ニ導入された。内容物は３
０℃にて３５時間維持された後、０ないし５℃の間まで
冷却され、次いで２００ ｍｌのイソゾロノミノールと
１００７ＲＩのアセトンで追加処理された。この温度で
５時間攪拌後には９．５ｇの結晶が得られ、収率は８５
％、融点は１１８−１２０℃であった。ＩＲ及びＮＭＲ
スペクトルによると、生成物は期待通りの構造を示して
いた。
−ヒドロキシ−ベンジリゾニル）アミノ−４−ブチルア
ミドの調製 実施例■−１またはＩ−２に記載の方法で、３’−７０
ロー５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾフェノンと
４−アミノブチロニトリルとから調製されたＮ〔α（３
′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシ
−ベンジＩＪ ７’ニル〕−アミノ−４−ブチロニトリ
ルのｌ０１５ｇが、２２°Ｂｅ’（ａ ＝ １．１９
）の塩酸５０ ｍｌを入しｔ、ニー ２５ ｏ ｍｌ−
エルレンマイヤーフラスコ中ニ導入された。内容物は３
０℃にて３５時間維持された後、０ないし５℃の間まで
冷却され、次いで２００ ｍｌのイソゾロノミノールと
１００７ＲＩのアセトンで追加処理された。この温度で
５時間攪拌後には９．５ｇの結晶が得られ、収率は８５
％、融点は１１８−１２０℃であった。ＩＲ及びＮＭＲ
スペクトルによると、生成物は期待通りの構造を示して
いた。
実施例ｌｌ−４
Ｎ〔α（３′−クロロフェニル）−５−フルオロ−２−
ヒドロキシ−ベンジリゾニルコアミノ−２−アセトアミ
ドの調製 １４、４ ＦのＮ〔α−（３′−クロロフェニル）−５
−フルオロ−２−ヒドロキシ−にンジリテニル〕アミノ
ー２−アセトニトリルが２２°Ｂｅ’（ａ＝１．ｔＣ＋
）の塩酸３５ ｍｌ中に溶解された。
ヒドロキシ−ベンジリゾニルコアミノ−２−アセトアミ
ドの調製 １４、４ ＦのＮ〔α−（３′−クロロフェニル）−５
−フルオロ−２−ヒドロキシ−にンジリテニル〕アミノ
ー２−アセトニトリルが２２°Ｂｅ’（ａ＝１．ｔＣ＋
）の塩酸３５ ｍｌ中に溶解された。
溶液は４５℃にて１２時間維持された。冷却後、２５０
ｍｌのアセトンを非可溶化すると１１．８Ｉの結晶が
得られ、収率は７７％、融点は１５８−１６０℃であっ
た。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると化合物は期待通
りの構造を示していた。
ｍｌのアセトンを非可溶化すると１１．８Ｉの結晶が
得られ、収率は７７％、融点は１５８−１６０℃であっ
た。ＩＲ及びＮＭＲスペクトルによると化合物は期待通
りの構造を示していた。
特許出願人 デゾール ソシエテ アノニム代理人若林
忠
忠
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１一般式 （式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なるもの
で、それぞれ互いに独立に水素原子、ハロゲン原子特に
塩素またはふっ素、およびメチル基またはメトキシ基を
表わし、ｎは１ないし１０の整数を表わす）で示される
化合物の調製法であって、 （イ）一般式 （式中Ｒ□、Ｒ２及びＲ３は前記定義通りである）で示
されるベンゾフェノンと、式 ％式％（３） （式中ｎは前記定義通りである） で示されるアミノニトリルもしくはそのハロゲン化水素
塩好ましくは塩酸塩との間にシッフ塩基が生成されて式 （式中Ｒ１，Ｒ２，、Ｒ３及びｎは前記定義通りである
）で表示される当該中間化合物を得る工程（Ａ）及び （ロ）式（４）で示される二） ＩＪルを制御下に加水
分解して式（１）の化合物を得る工程（Ｂ）から成る事
を特徴とする調製法。 （２） −一般式ｆ２１のベンゾフェノンと一般式（３
）のアミノニトリル間の反応工程（Ａ）が、メタノール
、エタノールまたはグリコールなどのアルコールのごと
き極性溶媒中で、アルコラード例えばナトリウムメチラ
ートまたはナトリウムエチラートの存在下、あるいは金
属ナトリウムの存在下に実施される特許請求の範囲第１
項記載の調製法。 （３） 加水分解工程（ｌが、水溶液もしくは無水酸中
で塩酸もしくは無水塩化水素の存在下に実施される特許
請求の範囲第１項記載の調製法０ （４）該加水分解工程が濃塩酸中でその他の酸の不存在
下に実施される特許請求の範囲第３項記載の調製法。 （５）該加水分解工程が有機酸たとえば酢酸、蟻酸、プ
ロピオン酸の単独または混合物の無水物もしくは水溶液
中で、塩酸または無水塩化水素ガスの存在下に実施され
る特許請求の範囲第３項記載の調製法。 （６） 反応温度が１５ないし５０°Ｃの範囲にある特
許請求の範囲第１項記載の調製法。 （７）反応時間が１５°Ｃにて６０時間ないし５５℃に
て約１０時間である特許請求の範囲第６項記載の調製法
。 （８） イソプロパツールまたはアセトンのごトキ非可
溶化剤の単独または混合物添加により、生成物が分離さ
れる特許請求の範囲第１項記載の調製法。 （９）生成物分離のために、媒体が減圧下に部分濃縮さ
れた後非可溶化剤が添加される特許請求の範囲第１瑣記
載の調製法。 ００ 一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なるもので
、それぞれ互いに独立に水素原子、ハロゲン原子、メチ
ル基またはメトキシ基を表わし、ｎは１ないし１０の整
数を表わすが：Ｒ１＝５−Ｆ、Ｒ２−Ｈ１Ｒ３−４′−
Ｃ１，ｎ＝３である場合は除く）で示される化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8316983A FR2553763A1 (fr) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | Nouveau procede de preparation de derives a-phenylbenzylideniques d'amino-carboxamides a partir des benzophenones correspondantes et produits intermediaires |
| FR8316983 | 1983-10-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109553A true JPS60109553A (ja) | 1985-06-15 |
Family
ID=9293494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22312684A Pending JPS60109553A (ja) | 1983-10-25 | 1984-10-25 | アミノカルボキサミドのアルフアーフエニルベンジリデン誘導体の新規な調製法および中間体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0143688A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60109553A (ja) |
| FR (1) | FR2553763A1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358887A2 (fr) * | 1976-07-19 | 1978-02-17 | Synthelabo | Derives a-phenyl-benzylideniques des acides amines |
| GB1529565A (en) * | 1975-10-06 | 1978-10-25 | Lawson A | Salicyl amines |
-
1983
- 1983-10-25 FR FR8316983A patent/FR2553763A1/fr not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-10-25 JP JP22312684A patent/JPS60109553A/ja active Pending
- 1984-10-25 EP EP84402152A patent/EP0143688A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2553763A1 (fr) | 1985-04-26 |
| EP0143688A1 (fr) | 1985-06-05 |
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