JPS5995284A - ベンゾジオキソ−ル誘導体、その製造方法及びそれを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なベンゾジオキソール誘導体、その製造方
法、対応する薬学的組成物、およびこれらの新規物質お
よび組成物の使用方法に関する。

本発明に従った新規化合物は一般式（１）に対応する。

２ 〔式中、Ｒ，は非置換あるいは置換脂肪族、芳香族また
はへテロ芳香族基を表わし、ａｌｋは多くとも５個の炭
素原子を有するアルキレン基、アルケニレン基まだはア
ルキリデン基を表わし、ｎ、は０，１または２を表わし
、ｎｔは０または１を表わし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ，は
それぞれ互いに独立に、水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基またはハロゲン原子を表わし、およびＡ
は　−ＯＲ，基（Ｒ，は水素原子捷たは非置換あるいは
置換脂肪族または芳香族基置換脂肪族炭化水（Ｒ６とＲ
７はいずれかは、それぞれ互いに独立に、水素原子まだ
は低級アルキル基を表わすか咬たけ互いに結合し、隣接
する窒素原子と一緒になって随意に低級アルキル置換テ
トラ−、ペンタ−、ヘキサ−メチレンイミノ基、４−モ
ルホリニル基捷たはＩＨ−テトラゾール−１−イルを表
わす。）を表わす。〕。

この新規化合物はラセミ体または光学対掌体、又は、置
換基パラメータの割当てられた定義によってはラセミ体
混合物の形で存在してもよい。本発明はＡが水酸基を表
わす一般式（＋）の化合物の塩、Ｒ１基が塩基的性質を
有する一般式（１）の化合物の酸付加塩およびこのよう
な塩の製造方法にも関する。

別設の記載がなければ、本明細項）において、低級の基
または低級化合物とは多くとも７個、好ましくは多くと
も４個の炭素原子を有するものとして理解されるべきで
ある。

脂肪族基Ｒ０は特に多くとも１２個の炭素原子を有する
アルキル基、アルケニル基寸たはアルキニル基、好１し
くはオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、
ドテシル基、２，２．４−　）　ＩＩメチル−１−べフ
チニル基、１−オクチニル基またハヘンチル基、インペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘフチル基、１−へキセニル基
、１−へフチニル基または特にメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ｔｅｒＬ−ブチルエチニル基、１−メチルエチニル基、
２−プロペニル基、２−ブテニル基、２−メチル−２−
フロベニル基、エチニル基または１−プロピニル基でち
る。

芳香族基Ｒ８は特にｌ　　ｉ　／２は２−ナフチル基と
シわけフェニル基である。ヘテロ芳香族基Ｒ，は好まし
くは二環状の基特に単環状の基である。対応する単環状
の基としてＲ８は特に２個の窒素原子または好１しくけ
１個の窒素原子および／または１個の酸素原子またはイ
オウ原子を含有し、例えばモノ−またはジ−アザサイク
リック、オキサ−またはチアーサイクリック捷たは５員
環を有するオキザーオたけチアザ−サイクリック基、例
えばＩＨ−ピロール−２−イル捷たは−３−イル等のＩ
Ｈ−ピロリル基、ＩＨ−ピラゾール−３−イル、−４−
イル寸だは−５−イル等の】Ｈ−ピラゾリル基、ＩＨ−
イミダゾール−２−イル、−４−イル甘たは−５−イル
等のＩＨ−イミダゾリル基、２−捷たけ３〜フリル等の
フリル基、２−または３−チェニル等のチェニル基、２
−オキサシリル等のオキサシリル基、３−まだは５−イ
ンオキサシリル等のイソオキサシリル基、２−または４
−チアゾリル等のチアゾリル基または６員環を有するア
ザサイクリック基、例えば２−．３−または４−ピリジ
ル基等のピリジル基、３−ピリダジニル基等のピリダジ
ニル基、２−．４−または５−ピリミジニル基等のピリ
ミジニル基、または２−ピラジニル基である。対応する
二環状の基Ｒ１は２個の窒素原子寸たけ１個の窒素原子
および／捷たは１個の酸素原子またはイオウ原子を環員
として有する芳香族性の５員環へテロ環および縮合ベン
ゼン環よシなるかまたは２個、特に１個の窒素原子を環
員として有する芳香族性の６員環ヘテロ環および縮合ベ
ンゼン環よシなる。従って二環状のヘテロアリールは例
えばＩＨ−インドール−２−イル、−３−イル、−４−
イル、−５−イルまたは一６−イル等のＩＨ−インドリ
ル基、ＩＨ〜インダゾール−３−イル等のＩＨ−イミダ
ゾリル、ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−イル、−３−
イル、−４−イル、−５−イルまたは一６−イル等のＩ
Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２−１３−１５−または６−
ベンゾフラニル等のベンゾフラニル基、ベンゾ［ｂ）チ
ェノ−２−イル、−３−イル、−５−イルまたは一６−
イル等のベンゾＣｂｌ）チェニル基、２−１４−１５〜
または６−ベンゾオキサゾリル等のベンゾオキサシリル
基、２−１４−１５−ｔたは６−ベンゾチアゾリル等の
ベンゾチアゾリル基、２−１４−１５−または６−キラ
リニル等のキノリニル基、１−１３−または４−インキ
ノリニル等のイソキノリニル基、２”　−１４’！、り
け６−キナゾリニル等のキナゾリニル基、２−または６
−キラオキサリニル等のキノオキサリニル基、あるいは
１−または６−フタラジニル等のフタラジニル基である
。

置換脂肪族基としてＲ１は例えば臭素または特にフッ累
捷だは塩素等のハロゲンによって置換され、特に同一の
炭素原子の多置換すなわち対になった多置換および例え
ばトリクロロメチル、２，２．２−トリクロロエチルま
たは２−クロロエチルにみられるような多重に結合置換
された基が挙げられる。

脂肪族基Ｒ１は例えば以下に述べられる対応基等の例え
ば低級アルコキシ基ま／ヒは低級アルキルチオ基によっ
て置換されていてもよく、その場合Ｒ１は例えばメトキ
シエチル基、エトキシエチルｇｔたはメチルチオエチル
基を表わしてもよい。置換芳香族またはへテロ芳香族基
としてＲ，は以下の置換基によって一置換以上、好まし
くは多くとも三置換されている基である。置換基として
は例えば臭素、ヨウ素または特にフッ素あるいは塩素等
のハロゲン；例えばエチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、第３ブチル基または特
にメチル基等の低級アルキル基；シクロペンチル基また
は特にシクロヘキシル基等の低級シクロアルキル基；エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基捷たはイソブトキシ基、あるいはエチルチオ基、イソ
プロピルチオ基またはブチルチオ基、あるいはメチルチ
オスルボニル基等の低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オｉｔたは低級アルキルスルホニル基；およヒ／または
例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基またはイソブチリル基、あるいはホルムアミド基
、アセトアミド基、プロピオル基、水酸基、低級アルカ
ノイル基、低級アルコキシカルボニルアミノまたは低級
アルキルスルホニルアミノ基；あるいは例えばメトキシ
−またはエトギシカルボニル基、メチル−、エチル−・
またｉｄイソプロピルカルバモイル基、メチル−または
エチルスルファモーｆル基あるいはジノチルスルファモ
イル基等の低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、モノ−またはジ低級アルキルスルファモイル基また
は七ノーまたはジ低級アルキルスルファモイル基等があ
る。

アルキレン基、アルク−ニレン基マタハアルキリデン基
であるａｌｋは直釦状または分枝していてもよく、例え
ば１，１−もしくは２，２−・もしくは１，２−ジメチ
ルエチレン、１−エチルエチレン、テｌ−ラメチレン捷
たはＪ−メチルプロピリデン、２−メチルプロピリデン
、ブチリデンまたは】−エチルプロピリデンであるが、
特にエチレン、プロピレン、トリメチレン、またはエテ
ニレン、フロペニレンまたは１−メチルエチリデンある
いはエチリデン、プロピリデンまたは１−メチルエチリ
デン２よび特にメチレン等の最大３個の炭素原子を含有
する基である。

Ｒ，、Ｒ，およびＲ４は低級アルキル基として例えばエ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基または第３ブチル基および特にメチル基；低級
アルコキシ基として例えばエトキシ基、プロポキシ基、
インプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基および
特にメトキシ基；およびハロゲン原子として臭素、ヨウ
紫特にフッ素またはさらに特別に塩素である。

Ａ基においては、非置換または置換脂肪族捷たは芳香族
基置換脂肪族炭化水素基としてのＲ６は例えば最大１２
個の炭素原子を有するアルキル基、特に低級アルキル基
、２−または３−低級アルケニル基、２−　低級アルキ
ニル基、低級アルコギシ低級アルキル基、ジェミナルポ
リハロ低級アルキル基等のハロゲン化低級アルキル基、
あるいは例えばフェニル基がフェニル基Ｒ１と同様の方
法で置換されてもよいフェニル低級アルキニ基捷／ζは
シンナミル基である。アルキル基Ｒ５は例えばプロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシ
ル基、および特にメチル基またはエチル基であり、低級
アルケニル基Ｒ３は例えばアリル基、１−捷だは２−メ
タリル基、２−ブテニル基または３−ブテニル基であシ
、低級アルキニル基は例えば２−プロピニル基であり、
低級アルコキシ低級アルキル基は、特に例えば２−メト
キシ−１２−エトキシ−１２−イソプロポキシ基または
２−ブトキシエチル、２−井たは３−メトキシブチル基
、２−または３−エトキシブチル基、３−４たは４−メ
トキシブチル基あるいは３−またけ４−エトキシブチル
基等の、特に、２−もしくは３−低級アルコキシー低級
アルキルであυ、ハロゲン化低級アルキル基は特に対に
なってポリハロゲン化された低級アルキル基、すなわち
、２，２．２−　）リフルオロ−または２，２．２−　
）リクロロエチル基等の同一の炭素原子でポリハロゲン
化された低級アルキル基である。フェニル−低級アルキ
ル基Ｒ６は例えばベンジル基、２−捷たは３−フェニル
プロピル基あるいは２−１３−−ｉたは４−フェニルブ
チル基である。

低級アルキル基としてのＲ６とＲ７（ｒｌ例えばＲ３の
対応する代表例としてずでに述べられた基であシ、脣だ
任意に低級アルキルで置換されたテトラ−、ベンクーま
たはヘキザーメチレンイミノ基としてのＲ６とＲ７は例
えば−緒になって２−または３−メチル−１〜ピロリジ
ニル基、２，５−１３，３−または３，４−ジメチル−
１−ピロリジニル基、】−ピペリジニル基、２−１３−
また１ｄ４−メチル−１−ピペリジニル基、２，６−ま
たは４．４−ジメチル−１−ピペリジニル基またはへキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル基を示す。

新規化合物の塩は、特にＡが水酸基を示ず、ずなわちＲ
３が水素原子を示す一般式（１）の化合物と塩基との塩
、特に塩基と一緒になったこのような化合物の薬学的に
許容可能な塩である。塩基とのこのような塩として考え
られるものとしては、例えばナトリウム塩、カリウム塩
、カルシウム塩−まだはマグネシウム塩等のアルカリ金
屑またはアルカリ土類金属塩、七ノーまたはジー低級ア
ルキルアミン、例えばメチルアミン、エチルアミン、ジ
メチルアミンまたはジエチルアミン等の有機アミンまた
はアンモニアあるいは任意に低級アルキルされたモノ−
またはジー　（ヒドロキシアルキル）アミン甘たはトリ
ー　（ヒドロキシアルキルン、例えば２−アミンエタノ
ール、２−（ジエチルアミノ）エタノール、２．２’−
イミノジエタノール、Ｎ−メチル−２．２′−イミノジ
エタ／−ルまたは２．２’，２″−ニトリロトリエタノ
ールとのアンモニウム塩が挙げられる。

Ｒ１が塩基性を有する基である一般式（１）の化合４勿
の酸付力日塩、特に薬学的に許容可能な酸付カロ塩とし
ては、例えば塩化水累酸貰たは臭化水素酸等のハロゲン
化水素酸のみならず硝１ソ、硫酸捷たは１ノン酸等の好
適な蕪機酸、あるいはカルボン酸、自を酸、プロピオン
酸、グリコール酸、コノ・り酸、マレイン酸、ヒドロキ
シマレイン酸、メチルマレイン酸、フマール酸、リンコ
′酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンゾリ
ン酸、す１ノチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェ
ノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸
（　ｏｍｂｏｎｉｃａｃｉｄ）、ニコチン酸またはイン
ニコチン酸、あるいは場合によシ水酸基を含有してもよ
い低級アルカンスルホン酸、ｆｌｕばメタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルポン酸
またはエタン−１，２−ジスルホン酸、あるいは了りー
ルスルホン酸、例エバベンゼンスルホン酸、４−メチル
ベンゼンスルホン酸またはナフタレン−２−スルホン酸
等の有機スルホン酸、あるいはアスコルビン酸等の他の
酸性物質等の好適な有機酸との塩が挙げられる。

一般式（１）の新規化合物およびその塩はｉ４３．　砂
な薬理性質を示す。これらは特にラットで】〜３００ｑ
／Ｋｙ　の経口投与範囲およびイヌで１〜２０■／Ｋｇ
以上の経口投与範囲で利尿作用およびナトＩＪウムー利
尿作用を有する。このことはラットの場合には投力後３
時間に亘って尿を集め、イヌの場合には５時間に亘って
１時間毎尿を集め、尿およびナトリウム、カリウムおよ
び垣紫イオンの容量を測定することによって確めること
ができる。この場合にはカリウムの排泄量の増大の程度
はナトリウムの排泄量の増大の程度よシ小さく、良好な
耐性も強調されるべきである。

例ｊ；．　ｋｆ．　ラットに５−メチル−６−フェニル
スルホニル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボ
ン酸の１０■／に？経口投与（６アニマル／投与Ｓｊ−
）によシ、未処理のコントロールアニマルと比較して、
３６のファクターでナトリウムイオン、ｌ，１のファク
ターでカリウムイオンおよび２．６のファクターで塩素
イオンの排泄量が増大する。イヌにおいては、例えば５
−メチル−６−フェニルスルホニル−】、３−ベンゾジ
オキソール−２−カルボン酸の２ｏｑ／に９経口投与（
４−アニマル／投与量）により、１３．３のファクター
のナトリウムイオン、ただ１．５のファクターのカリウ
ムイオン、１０．４のファクターの塩素イオンおよび３
．２のファクターの尿容量に関して投与前１時間の１分
当シの平均排泄量と比較して活性成分投与後の最初の５
時間で測定された１分当りの平均排泄量が増大した。

この二うに、ラットとイヌにおいては、、上述されたカ
ルボン酸によってもたらされるカリウムイオンの排泄量
の増加は、ナトリウムイオンと塩素イオンの排泄量の増
加と比較して非常にわずかである。

さらに、一般式（１）の化合物は例えばＣｅｂｕ８　Ａ
ｐｅｓ（Ｃｅ１）ｕｓ　ａｐｐｅｌｌａ　）についての
実験から参照できるように尿酸排泄作用を示す。これら
の実験において、試験動物にペンドパルビタール麻酔下
、静注によシリンゲル溶液中のポリフラクトサンを投与
し、また水性溶液として試験物質を投与量を増しながら
静脈内で注入する。試験物質の最初の投与の前に１０分
間、３回、次いで試験物質のそれぞれの投与後に採尿し
また最初の採尿前および最後の採尿後に動脈血を採血す
る。尿酸とポリフラクトサンクリアランスを血漿と尿濃
度から算出し、最後に尿酸の分画排泄量ＦＥＵＲを尿酸
クリアランスと糸球体口過速度の商として測定する。こ
の試験においては、例えば５−メチル−６−フェニルス
ルホニル−１，３−ペンツジオキン−ルー２−カルボン
酸等の一般式（１）の化合物は１〜１０　ｍ９／Ｋｇ静
脈内投与範囲で活性を示す。従って一般式（１）の化合
物とその薬学的に許容可能な塩を、例えば浮腫と高血圧
症の治療のだめの補助的尿酸排１Ｉｉｔイノ「用を有す
るカリウム−保護利尿薬としてイ史用できる。

第１表において、処理された動物の卵ト泄量／コント°
−′動」勿のおト泄量の比力゛・　芒′トで１０・１０
０．３ｏｏｍｇ／Ｋｑの３時間にわた′る７ｔｌＹ：口
投与量を掲げた。

第１表 第２表においては、処理された動物の１時１用当りの平
均排泄量／投与前１時間の平均排泄量の比がイヌにおけ
る２、３または４時間にｉノたる２０η／に４経口投与
量を掲げた。

本発明は、好ましくは一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ，ｄ（３
５までの原子番号を有する〕・ロゲン原子、低級アルコ
キシ基または低級アルキルチオ基によって置換されてい
ないかまたは置換された脂肪族炭化水素基を表わし、総
炭素原子数（即ち、置換基の炭素数をも含める。）が多
くて１２個の脂肪族炭化水素基を表わすか、あるいは低
級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、
トリフルオロメチル基、水酸基、低級アルカノイル基、
低級アルカノイル−アミノ基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基および／マたは低級アルキルスルホニルアミ
ノ基によって置換されていないが捷たは置換された単環
または二環アリール基を表わし、あるいはへテロ環員と
して最大２１′ｌｉ！＋１の窒素原子捷たけ酸素原子棟
たはイオウ原子と場合により１個の窒素原子を有する対
応するヘテロアリール基を表わし、ａｌｋ、　ｎ、、　
ｎ、、Ｒ，、Ｒ，とＲ４が一般式（１）でまたは低級ア
ルコキシ〃逼によってｆｌｊ換されていないかまたは置
換された脂肪族せたは芳香族基置換脂肪族炭化水素基あ
るいは水素原子を表わすか、／Ｒ０ →＼Ｒ７基（式中・１・と１・は一般式（１）−ｒ与え
られた意味を有する。）を表わす。〕で示される化合物
又はＲ６が塩基と共に水素原子を表わすそれらの化合物
と塩基との塩に関する。

本発明は特に一般式ｇＨ式中、Ｒ３が低級アルキル基、
低級アルコキシ基、３５−１での原子番号を有するハロ
ゲン原子、低級アルカノイル基および／または低級つ′
ルカノイルアミン基によって置換されていないかまたは
多くとも三置換されたフェニル基、チェニル基、フリル
基またはアル−ベンゾチアゾリル基を表わし、ａｌｋが
アルキレン基、アルキリデン基または最大３個の炭素原
子を有するアルケニレン基を表わし、Ｒ２が低級アルキ
ル基または３５までの原子番号を有するハロゲン原子を
表わし、Ｒ３が水素原子、低級アルキル基または３５１
での原子番号を有するハロゲン原子を表わし、Ｒ４が水
素原子を表わし、ｎ、、ｎ、とＡが一般式（１）で与え
られた意味を有するが、特にｎ、が２を表わし、Ｒ２が
特に０を表：ｂ　Ｌ、Ａが特にＯＲ，（Ｒ，（４水素原
子または低級アルキル基を表わす。）を表わす。〕で示
される化合物又はＲ５が水素原子を表わすそれらの化合
物と塩基との塩に関する。

本発明はさらに一般式（１）〔式中、Ｒ１が低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基および／まだは３５までの原子
番号を有する）・ロゲン原子によって置換されていない
か多くとも三置換されたフェニル基またはチェニル基を
表わし、ａｌｋがメチレン基を表わし、ｎ、が２を表わ
し、ｎ、がＯまたは１を表わし、Ｒ２が低級アルキル基
、特にメチル基またはノ・ロゲン原子、特にフッ素原子
または塩素原子を表わし、Ｒ３が水素原子または低級ア
ルキル基、特にメチル基を表わし、Ｂ、が水素原子を表
わし、ＡがＯＲ，（Ｒ，が水素原子または低級アルキル
基を表わす。）を表わす。〕で示される化合物又はＲ５
が水素原子を表わすこれらの化合物と塩基との薬学的に
許容可能な塩に関する。

本発明はさらに一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１が低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基および／または３５までの原子
番号を有する）・ロゲン原子によって置換されていない
かまたは多くとも三置換されたフェニル基を表わし、ａ
ｌｋがメチレン基を表わし、ｎＩが２を表わし、Ｒ２が
０または１を表わし、Ｒ２が低級アルキル基、特にメチ
ル基捷たはノ・ロゲン原子、特にフッ素原子脣たは塩素
原子を表わし、Ｒ８が水素原子または低級アルキル基、
特にメチル基を表わし、Ｒ４が水素原子を表わし、Ａが
ＯＲ，（Ｒ，が水累原子寸たは低級アルキル基を表わす
。）を表わシ、フェニルスルホニル基は５−　’！り（
ｄ、６−位テ結合されている。〕で示される化合物、又
はＲ３が水素原子を表わすそれらの化合物と塩基との薬
学的に許容可能な塩に関する。

本発明はとシわけ一般式（１）の化合物に関し、この化
合物においては、Ｒ，が低級アルキル基（特にメチル基
）、低級アルコキシ基（特にメトキシ基）および／また
は・・ロゲン原子（特に塩素原子）によって多くとも三
置換されたフェニル基を表わすが、特に非置換フェニル
基であｐ　、ａｌｋがメチレン基を示し、ｎｌが２を示
し、Ｒ２が１または特に０を示し、Ｒ２が低級アルキル
基（特にメチル基）またはハロゲン原子（特に塩素原子
）を示し、Ｒ３とＲ３が水素原子を示し、ＡがＯＲ，（
Ｒ，が水素原子または低級アルキル基を示す）を表わし
、フェニルスルホニル基が５−または６−位に結合して
いる。

壕だ本発明は、すでに上述した５−メチル−６−フェニ
ルスルホニル−１，３−ペンツジオキソ−ルー２−カル
ボン酸等の、Ｒ７が水素原子を表わすそれらの化合物の
薬学的に許容される塩基との塩に関し、更に、薬学上許
容されるそれらの塩基との塩に関する。

ＡがｏＲ，（Ｒ，が水素原子である。）を示すか、又は
塩基的性質を有する一般式（１）の新規化合物とそれら
の化合物の塩は、それ自体公知の方法で製造される。

ａ）一般式■： （式中、Ｒ１、ａ　ｌ　ｋ、　Ｊ　、”：　、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ１は式（１）で与えられた意味を有する。）
の化合物またはその塩を、一般式Ｉ： （式中、）（ａｌｉｌ−水素原子を表わし、Ａは式（１
）で力えられた意味を有する。） の化合物と、またはＡがＯＲ，（Ｒ５は水素原子を表わ
す。）を表わずかがる化合物の塩と反応せしめるか、 ｈ）一般式■二 ２ （式中、戸がカルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基またはアセチル基を表わし、Ｒ８、ａＩｋＸ”Ｉ　
、”２　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡが式（１）で与え
られた意味を有する。） の化合物において、Ａ基を水素原子で置換するが、すＡ
が、Ｒ３が水素原子を示すＯＲ，基を除き、式（１）で
与えられた意味を有し、Ｒ，、ｎ　ｌ　Ｊ　Ｒ２、Ｒ３
およびＲ３が式（１）で与えられた意味を有し、がっｎ
ｌが１または２を示す式（１）の化合物を製造するため
には、一般式■： Ｒ。

２ （式中、Ａ、は、Ｒ３が水素原子を示すＯＲ，基を除き
、式（１）でＡとして与えられた意味を有し、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ３が式（１）で与えられた意味を有する。） の化合物を、一般式■二 Ｒ，（ａ　ｌ　ｋ）　ｎ２ｓ（ｏ戸ｔｃ−ＯＨ（ＶＤ（
式中、ｎ　、ｅは１まタハ２　ｋ示Ｌ、Ｒｔ　、ａ　ｌ
　ｋ　オＪ−びｎ、は式（１）で与えられた意味を有す
る。）と反応せしめるか、 ｄ）　Ｒ２が１、またはＲ１が定義に従った脂肪族基で
あり、更に、場合によってＲ１またはＲ２とａ　ｌ　ｋ
　。

ｎｌ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４およびＡとが式（１）で与えら
れた意味を有する化合物を製造するためには、一般式■
：Ｒ＋　　（ａ　’　ｋ　）ｎ２’　　Ｚｄ（ｖｌ’）
（式中、ｚ６は反応性エステル化水酸基、特に少なくと
も１７の原子番号を有する）・ロゲン原子を示し、Ｒ１
が式（１）で与えられた意味を有し、げが１を示すか、
あるいは、Ｒ２が脂肪族基の場合は０であってもよい。

） の化合物 捷だけ一般式■： Ｒ，−（ａ　１ｋ）ｎ、　−ＮＯ＝　Ｎ　　　　Ｚｄｄ
Ｏ（１１１（式中、Ｚ″ｄ○は一価のアニオンまたは通
常の当量の多価アニオンを示し、Ｒ３およびｎ、は式（
１）で与えられた意味を有する。） の化合物を、 一般式Ｌ Ｒ２ （式中、”Ｉ　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，およびＡは式（１）
で与えられた意味を有する。） の化合物の塩と反応せしめるが、 ｅ）一般式）（ａまたはＸｂ： （式中、Ｍ、は−価金属イオンを示し、Ｍ２は二価金属
イオンを示し、Ｒｔ　、ａｌｋおよびＲ２は式（１）で
与えられた意味を有する。） で表わされる、本来の位置に随意に形成された金属化合
物を、 一般式ｘＩ＆または）ｆｆｂ　： Ｒ２（ｘｌｂ） （式中、Ｈａｌは）・ロゲン原子を示し、”Ｉ　、Ｒ１
、Ｒ８、Ｒ４およびＡは式（１）で与えられた意味を有
する。） の化合物と反応せしめるか、 ｒ）　Ａ　カＯＲ，（Ｒ５ｉ’ｉ水素原子ヲ示ス）ヲ示
シ、Ｒ１、＋市、ｎ　ｌ　、ｎｚ　、Ｒ２、Ｒ３および
丸が式（１）で与えられた意味を有する一般式（１）の
化合物またはその化合物の塩を製造するためには、 一般式■　： ２ （式中、Ｉはカルボキシル基に変換し得る基を示し、Ｒ
Ｈ、”ｋ％　ｎｌ、”２　、Ｒｔ　、ＲｓおよびＲ４は
式（１）で与えられた意味を有する。） の化合物において、Ａ基を遊離まデこは塩の形でカルボ
キシル基に変換せしめるか、 ｇ）　Ａが式（１）で与えられた意味を有しくＲ，が水
素原子を示すＯＲ，基を除く）、Ｒｏ、ａ　ｌ　ｋ、　
ｎｒ　Ｘｎ２　、”２およびＲ８が式（１）で与えられ
た意味を有する化合物を製造するためには、 一般式ＸＩＶ　： ８ 〔式中、Ａｆは−Ｃｏ−Ａ、基（Ａ、が式（１）でＡと
して与えられた意味を有するが、但し、Ｒ５が水素原子
を示すＯＲ，基を除く）に変換し得る基を示し、Ｒｔ、
ａｌｋ、”１　％　”２　、Ｒ２、Ｒ，、およびＲ，が
式（１）で与えられた意味を有する。〕 の化合物において、へ１基を−ＣＯ−Ａ、基に変換せし
めるか、 ｈ）所望の曜１合、一般式（１）の化合物（ｎｒが０ま
たは１を示す）を酸化して、対応する化合物（ｎｒが１
または２を示す）を形成せしめるか、あるいは、り所望
の場合、一般式（夏）の化合物（ｎ、が２または１を示
す）を還元して、対応する化合物（ｎｒが１またはＯを
示す）を形成するか、および／または、所望の場合、得
られた一般式（１）の化合物をそれ自体公知の異なる方
法で異なる一般式（１）の化合物に変換するか、および
／または、ラセミ体の形で得られた一般式（１）の化合
物を光学対掌体に分離するか、および／または、一般式
（１）の化合物（Ａは、Ｒ７が水素原子を示す０Ｒ１１
を示す）を塩基で塩に変化するか、または得られた塩か
らかかる化合物を遊離せしめるか、あるいは塩基的性質
を有する得られた一般式（１）の化合物を酸付加塩とす
るか、または得られた塩からかかる化合物を遊離せしめ
る。

一般式（１）の出発物質では、Ｈａｌは好ましくは塩素
原子または臭素原子であるが、フッ素原子またはヨウ素
原子であってもよく、また２個の異なるハロゲン原子が
存在することも可能である。方法→に従った反応は、好
ましくは反応条件下で不活性な有機溶媒：例えばジブチ
ルエーテル、１．２−ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランまたは
ジオキサン等のエーテル性溶媒；例えばメタノール、エ
タノール、インプロパツール、ブタノール、２−メトキ
シエタノールまたは２−エトキシエタノール等のアルコ
ール性溶媒；例えば、ジメチルポルムアミドまたはＮ　
、　Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ’、　Ｎ″、　Ｎ″−へキサメ
チルリン酸トリ了ミド等の了ミド型溶媒；あるいは、例
エバ、石油エーテル、シクロヘキサン、ベンゼンまたは
トルエン等の炭化水素中で行なわれる。一般式（Ｉｔ）
の遊離化合物との反応および一般式（１）の遊離ハロ酢
酸との反応も、好ましくは塩基性物質の存在下で行なわ
れる。このような塩基性物質としては、例えば、アルカ
リ金属−またはアルカリ土類金属の有機または無機誘導
体を用いることができ、有機誘導体としては、例えば、
ナトリウムもしくはリチウムのメトキシド、エトキシド
、■−ブトキシドもしくはｔｅｒｔ−ブトキシドまたは
バリウムメトキシド等のアルカリ金属あるいはアルカリ
土類金属アルコキシドを用いることができ、無機誘導体
としては、例えば、水酸化ナトリウム塩ウムウムもしく
はカルシウムの水酸化物の如き対応する水酸化物、また
は炭酸ナトリウム捷たはカリウムの炭酸塩の如き炭酸塩
を用いることができる。

特に、炭酸塩は、５倍過剰の如く、比較的大過剰で使用
してもよい。炭酸塩を用いる場合には、低級アルカノン
、例えばアセトンまたは２−ブタン／等の如き、他の有
機溶媒も、かなシネ活性なので考慮に入れてもよい。

一般式（Ｉｔ）の化合物と一般式（厘）の範囲内に入る
であろうジハロ酢酸の好適な塩は、例えば、対応するア
ルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩である。反応温
度は、例えば、室温から約１５０℃の間、好ましくは約
７０℃から１２０℃の間である。

一般式（ｎ）と（１）の出発物質のいくつかは公知であ
り、その他は既知の化合物と同様に製造することができ
る。例えば、一般式（Ｉｔ）の出発物質は、まず、Ｒ，
、Ｒ３およびＲ３の定義に対応する方法で置換され得る
１、２−ジメトキシベンゼンを、ポリリン酸中で、一般
式（至））のスルホン酸無水物と、例えば約１００〜１
１０℃の高温下で縮合して対応するスルホンを形成する
か、または１，２−ジクロロエタン中、室温で、塩化ア
ルミニウムを用いる如き、フリーデル−クラフッ法によ
り、かがるスルホン酸または対応するスルホン酸がら誘
導されたアシルハライドと縮合して、対応するスルホン
まだは対応するスルホキシドを形成し、次いでそれ自体
公知の方法、例えばピリジン塩酸塩または酢酸中の４８
％臭化水素酸と加熱することによって、このスルホ／ま
たはスルホキシド中の２個のメトキシ基を開裂せしめて
製造することができる。ａｌｋが低級アルキリデン基、
特に１−メチルエチリデン基等の１−低級アルキルアル
キリデン基を表わす式（ｎ）の出発物質の場合には、フ
リーデル−クラフッ縮合後に、更に、メトキシ基の開裂
前に、ヨウ化メチル等の低級アルキルハライドと、例え
ばテトラブチルアンモニウムハイドロオキシドまたけプ
ロミドと不活性有機溶媒例えばメチレンクロライドの治
水性溶液から成る二相系中で反応させることによって、
ａｌｋがメチレン捷たけ低級アルキリデン、１個または
好ましくは２個の低級アルキル基、またけ１個の低級ア
ルキル基、特にメチルを示すスルホン化合物に導くこと
が可能である。直接、一般式（ｎ）のジヒドロギシスル
ホンを得ることができて特に有利な方法は、ナトリウム
塩の形の一般式（Ｖｌ）の範囲内にあるスルフィン酸と
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の定義に対応する方法で、場合によ
り置換された１、２−ベンゼンジオールを、カリウムへ
キサシアノフエレートカリウム（鳳）と酢酸ナトリウム
の水溶液の存在下で反応させることである。

ｎｌがＯである一般式（１）の出発物質を、例えば方法
Φに類似して製造することができる。

方法ｂ）を行なう為に、例えば、Ａがカルボキシル基を
示し、Ａ、　Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，とＲ４が式（１）で与え
られた意味を有する一般式ＱＶ）の出発物質は、触媒例
えば銅粉末および／または例えば０−ジクロロベンゼン
または１，２，３．４−テトラーヒドロナフタレートの
如き溶媒寸たは希釈液の存在下、１だけ不存在下におい
て、少なくともほぼ等モル量の二酸化炭素が遊離するま
で加熱する。Ａ５がカルボキシル基を示し、ＡがＯＲ，
（Ｒａは水素原子を示す）を示す一般式θＶ）の出発物
質は、例えばＡがＯＲ，（Ｒ３は低級アルギル基を示す
）を示す対応化合物の加水分解によって製造される。Ａ
　ｂに対応する位置の置換基は、例えば水性または水性
−有機溶媒例えば水性低級アルカノール性媒体中の強い
鉱酸かあるいは少なくとも２倍のモル量の水ｍ化アルカ
リ金属特に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの例
えばメタノール、エタノール、イソプロパツールまたは
ｎ−ブタノール等の低級アルカノール溶液捷たは例えば
エチレングリコール、２−ノドギンエタノールまたは２
−エトキシエタノール等の低級アルカンジオールまたは
モノアルキルエーテル溶液と共に加熱することによる、
酸性またはアルカリ性媒体中の低級アルコキシ基または
シアノ基を表わす。水は浴々ＩＬの水に対する容積比が
約１０：１〜ｌ：２で前述した溶媒に場合により添加さ
れる。反応媒体として、水または例えばジオキサン−１
：／ζはテトラヒドロフラン等の水溶性、エーテル性溶
媒と水の混合物を用いることも可能である。

水含有鉱酸中で加水分解を行なう場合、かかる方法の脱
炭酸は、連続的に、すなわち同一の媒体および操作で行
なってもよい。

Ａ　がカルボキシル基を表わし、ＯＲ６基がヒドロキシ
であること以外はＡが式（１）に与えられた定義に対応
する一般式ＯＶ）の出発物質はＡ５基とｌ−て低級アル
コキシカルボニル基を有する対応化合物を例えば少なく
とも２倍のモル量に代えてほぼ等モル量の水酸化アルカ
リ金属を用い、アルカリ性媒体中で部分的に加水分解す
ることによって製造できる。

一般式（ＩＶ）のこのような出発物質を製造するもう１
つの可能性はＡ位置にベンジルオキシカルボニル基を含
有する対応化合物の水素添加分解にある。

Ａｂが低級アルコキシカルボニル基またはアセチル基を
表わし、Ａが、ＯＲ１基がヒドロキシを表わす場合を除
き、前記と同義である一般式咋）の対応する出発物質の
脱アルコキシカルボニル化または脱アセチル化は、例え
ば無水低級アルカノール中でほぼ等モル賛のアルカリ金
属−低級アルコ　キシドと反応させることによって行な
われ、ＡがＯＲ。

基（Ｒ，が低級アルキル基を表わす。）を表わす場合に
は、同一の低級アルカノール、例えばメタノール、エタ
ノールまたはｎ−ブタノールを出発エステル・低級アル
コキシドの成分と反応媒体の両方を兼備するものとして
選択することが好ましい。

しかしながら、エステル成分として存在する低級アルカ
ノールとは異なる比較的高沸点のアルカノールを反応媒
体きして用い、かつ前記反応と同時にその一部を蒸留除
去することによってエステル交換を行なうこと、あるい
は反応生成物として得られた一般式（１）のエステルを
活性物質として直接には用いないで、加水分解して対応
する酸を得る場合に部分的のみのエステル交換を行なう
ことも可能である。低級アルカノールに代えて、反応媒
、体として例えばベンゼンまたはトルエン等の不活性有
機溶媒を用いることも可能である。定義に従つた反応は
、室温または高温、例えば使用される反応媒体の沸点で
行なわれる。要すれば、エステル交換に関連してすでに
述べたように、水を反応媒体に添加するならば、同じ操
作で一般式（１）の得られたエステルを加水分解して対
応する酸を形成することもできる。

Ａｂが低級アルコキシカルボニル基またはアセチル基を
表わす一般式（ロ））の出発物質およびＡｂ位に低級ア
ルコキシカルボニル基またはシアノ基を含有するＡｂ基
としてカルボキシル基を含有する一般式ＯＶ）の化合物
の上述した先駆物質は、方法ａ）と同様の方法で、塩基
の存在下、一般式（ＩＩ）の化合物を（２個のハロゲン
原子に隣接して位置する水素原子に代えて低級アルコキ
シカルボニル基、アセチル基まだはシアノ基が存在する
点で一般式（ＩＩ）の化合物とは異なっている）対にな
ったジハロ化合物と反応きせることによって製造するこ
とができる。

方法Ｃ）に従い、例えばボＩＪ　ＩＪン酸またはピロリ
ン酸中の一般式（Ｖｌ）の遊離のスルホン酸を品温例え
ば約８０〜約１２０℃、特に約１００〜１１０℃で−般
式（Ｖ）の化合物と縮合せしめることができる。また一
般式（■）の化合物の無水物、例えば塩化物苔たは臭化
物等のそのハロゲン化物、首だその対称的無水物を、塩
化アルミニウムーまたは塩化スズ（ＩＶ）　ｔたは例え
ば塩化亜鉛等の通常のフリーデル−クラフッ縮合剤の存
在下、例えば濃硫酸、リン酸、ボＩＪ　ＩＪンｉｔたは
ピロリン酸中で一般式（Ｖ）の化合物と縮合することも
可能である。出発物質として一般式（Ｖｌ）のスルホン
酸の対称的無水物を用いる場合、上述した酸を好ましく
は用いる。縮合剤が用いられる場合、反応を好ましくは
溶媒中で行なへこのような溶媒として例えば１，２−ジ
クロロエタン、四塩化炭素、塩化メチレンまたは０−ジ
クロロベンセン等のハロゲン化炭化水素、例えばヘプタ
ンまたはシクロヘキザン等の脂肪原寸だは〕１Ｊ式脂肪
族炭化水素、二！・ロメタン、ニトロシクロへキザンま
たはニトロベンゼン等のニトロ炭化水素、まだは温和な
条件下の二硫化炭素を用いることができる。この反応温
度は約−２０〜８０℃好ましくは約り℃〜室温の間にあ
る。一般式（■）の出発物質の一部は、Ｒ２、Ｒ３およ
びＲ１について定義されるように場合によって置換され
た（例えば４−メチル−１，２−ベンゼンジオール等の
）　　１．２−ベンゼンジオールと、一般式（１）に対
応するジノ・口酢酸即ち、その官能性誘導体とから方法
りと同様な方法で製造できる。第２の反応物として要求
される一般式（ＩＶ）のスルホン酸またはスルフィン酸
と一般式（■）の化合物の官能性誘導体のいくつかが知
られており、その他は公知の酸と誘導体の製法と同様に
して製造してもよい。

例えば仕方に置換されたアルキル、アルケニルまたはア
ルキニルハライドまたはアラルキル、特にベンジルハラ
イド等の一般式Ｏ′ｌＤの化合物と、一般式（ロ））の
化合物の塩、特にアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩
まだはカリウム塩との反応は、例えば水または水性−有
機捷たけ有機媒体中、例えば、メタノール、エタノール
等の低級アルカノール中で、好ましくは高温、すなわち
例えば約７０〜約１６０℃、特に８０〜１００℃、また
は媒体の沸点であるいは密閉容器中その温度より高い温
度で行なわれる。一般式０匂の化合物の塩もアルカリ金
属水酸化物または弱酸のアルカリ金属塩、例えば酢酸ナ
トリウムを添加することによって本来の位置で形成でき
る。

一般式（ＩＬＩＤのジアゾニウム塩は、ｎＩが好甘しく
は０でＲ，が芳香族基である対応する第１アミンから例
えば水溶液中で塩酸および硝酸ナトリウムで処理するこ
とによる従来の方法で製造され、また加熱しながら水酸
化す）　ＩＪウム溶液を添加して、場合によっては、そ
のまま単離せずに得られた一般式（Ｗ）の化合物の塩と
反応される。一般式（１’ｌＤと（至）の出発物質は公
知のものを用いることもでき、またけ公知の化合物の製
法に準じて製造することもできる。一般式（ｒ＜）の出
発物質は、例えば一般式（Ｖ）の対応スる・ｆオウを含
有しないベンゾジオキノールをクロロスルホン酸と反応
させて対応するクロロスルボニル化合物をＶＳｍし、次
いでそれ自体公知の還元法によって例えば亜硫酸す）　
ＩＪウムを用いて対応するスルフィン酸を得、あるいは
例えばジエチルエーテルまたはエーテル性溶媒中の亜鉛
粉末と濃塩酸を用いてメルカプタンを形成することによ
って得られる。

Ｌ】）の方法では、一般式（Ｘａ）の出発物質として、
例えばブチルリチウム、フェニルリチウム４　ｆｃ　ハ
４−メトキシフェニルリチウム〔例えばエイ・シエーン
ベルク（Ａ、　Ｓｃｈ６ｎｂｅｒｇ　’）仮着「ケム・
ヘル」（（：ｈｅｒｎ、　Ｂｏｒ　）　６６巻、２３７
〜２４４頁、１９３３年参照〕または対応するグリニヤ
ール化合物が用いられ、一般式（Ｘｂ）の出発物質とし
て、例えばジフェニルカドミウム、ビス（４−クロロフ
ェニル）カドミウムまたはビス（４−メトキシフェニル
）カドミウム〔例えばエイチ・アール・ヘンツェ（Ｈ，
Ｒ，Ｈｅｎｚｅ　）仮着、「ジェイ・ケム・ソス」（Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　　１４１０〜ｌ　４１３頁
、１９５７年参照〕あるいはジフェニル水銀が用いられ
、いずれの場合においてもその方法は、例えば無水ジエ
チルエーテルまたは他のエーテル性溶媒中で行なわれる
。一般式（ＸＩ　ａ）のスルホクロリドは一般式（［）
の化合物の先駆物質としてすでに述べた。このスルホク
ロリドはこれを還元することによって得ることができる
対応するスルフィン酸およびメルカプタンを有するもの
である。前者から一般式（Ｘｌａ）のスルフイニルクロ
リ　ド、が例えばチオニルクロリドを用いて得られ、後
者から一般式（Ｍりのジスルフィドがそれ自体公知の酸
化によって得られる。

ＡがＯＲ，基（Ｒ５は水素原子を示す。）を表わす一般
式（１）の化合物を製造するに当って、方法■）に従え
ば、Ａｆ基のカルボキ′シル基への変侠は、それ自身公
知の方法、特にアルカリ性また１ｌ−１：酸性媒体中に
おける加水分解によって行なうことができ、前者の揚台
には塩も直接得ることが可能である。

加水分解のだめの出発物質は、第１の例ではＡが水酸基
ではない一般式（１）の化合物、特に例えは低級アルキ
ルエステル等の容易に加水分解され得るこのような化合
物であシ、また例えば一般式（１）の範囲にあるカルボ
ン酸のニトリルおよびイミドエステル、特にイミド低級
アルキルエステル等の最終生成物として望まれるカルボ
ン酸の他の官能性誘導体でもある。この加水分解は、例
えは低級アルカノール性または水性−低級アルカノール
性水酸化アルカリ溶液中で室温〜略］００’Ｃまたは反
応媒体の沸点で行なわれる。メチルもしくはエチルエス
テル等の低級アルキルエステルおよび一般式（１）の範
囲にあるカルボン酸の他の容易に開裂可能なエステルは
、温和な条件下でさえ、例えば炭酸カリウム捷たはナト
リウムの存在下、室温で、あるいは要すればわずかに高
温、例えば４０℃で、水性−有機媒体中、例えば水に混
合できる溶媒、例えば１，２−ジメトキシエタン中で方
法すに従って得られる反応混合物に水を添加することに
よって、加水分解することができる。一般式（１）の範
囲内にあるカルボン酸の初期に得られたアルカリ金属塩
溶液から、対応する純粋なアルカリ塩を、濃縮および口
過あるいは蒸発による濃縮および再結晶によシ直接得る
ことも、またはまずカルボン酸を遊離し、次いでこれを
例えば再結晶によって精製し、所望ならば好適な無機ま
たは有機塩基を用いて再度、塩に変換することも可能で
ある。一般式（１）の範囲内にあるカルボン酸の官能性
誘導体も、酸性媒体中で、例えば水で希釈された硫酸、
例えば６０〜７０％硫酸中または低級アルカノール性−
水性塩酸中で加熱することによって一般式（１）の遊離
カルボン酸に変換することができる。

一般式（夏）の範囲内にあるカルボン酸の要求される官
能性誘導体は、例えば上述した方法の一つに従って製造
され、例えば二）　ＩＪル等の他の官能性誘導体は、こ
れらの方法に類似した方法で製造される。

一般式（ＸｒＶ）の出発物質は、それらが有する！基の
性質に従えば、例えばカルボン酸、カルボン酸ハライド
捷たは無水物、特に混合無水物、および活性化エステル
例えばシアンメチルエステル、および低級アルキルエス
テルであり、これらは任意に縮合剤の存在下一般式（Ｘ
Ｖ）　：　Ｒ，＝ｏｔ＋のヒドロキシ化合物または一般
式（ＸＶＩ）　：　ＨＮ＜’ゞ６のアンモ７ ニアまたはアミン（上記式（ＸＶ）および（ＸＶＩ）中
、Ｒ１、Ｒ，およびＲ７は式（１）で力えられた意味を
有する。）と反応でき；または一般式（ＸＶ）のヒドロ
キシ化合物の反応性エステル例えばハロゲン化物、有機
スルホン酸エステル、具体的には、メタンスルホン酸エ
ステル４たけｐ−トルエンスルホン酸エステル等のアル
カンスルホン酸エステル’！　タｔｄ−７ｖ　７スルホ
ン酸エステル；あるいは、Ｒ６とＲ７が水素原子以外で
ある一般式（ＸＶＩ）のアミンから誘導されるカルバミ
ン酸ハロゲン化物、特に塩化物；と反応できる遊離カル
ボン酸の塩、特にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩、および例えばイミドエステル、特にイミド−低級
アルキルエステル捷たはニトリルであり、これらは、そ
れぞれ加水分解して、エステル、特に低級アルキルエス
テルおよび非置換アミドを形成する。遊離カルボン酸は
、例えばジアゾ−低級アルカンとも反応して低級アルキ
ルエステルを形成でき、あるいは一般式（ｘＶｌ）の範
囲内にある第一アミンから誘導されるインシアネートと
反応してＮ−モノ置換アミドを形成できる。

遊離カルボン酸と一般式（Ｗ）のヒドロキシ化合物との
反応は、プロトン酸等の酸性水除去触媒の存在下、例え
ば塩酸または臭化水素酸、硫酸、リン酸またはホウ酸、
ベンゼンスルホン酸まｆｃＪｆトルエンスルホン酸、あ
るいはルイス酸、例えばボロントリフルオリドエーテラ
ートの存在下、過剰量の用いるヒドロキシ化合物中およ
び／捷たけ不活性溶媒、例えはベンゼン、またはトルエ
ン等のベンゼン系炭化水素、クロロホルム、塩化メチレ
ンもしくはクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水嵩、ま
たけテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で、要す
れば反応中に遊離される水を蒸留、例えば共沸蒸留によ
って除去しながら有利に行なわれる。他の水結合縮合剤
の存在下、例えばＮ、Ｎ’−ジエチル−１Ｎ、Ｎ’−ジ
シクロへキシル−、マタ１ｄＮ−エチル−Ｎ’−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の炭化水素
基によって置換されたカルボジイミドの存在下、例えば
上述した不活性有機溶媒中で反応を行なうことも可能で
ある。ハロゲン化物と混合無水物は、例えば酸結合剤、
例えばトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン
またはピリジン等の有機塩基、特に第三級有機塩基、ま
たは別の方法では無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムまたは水酸化カルシウムあるいは炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムまたは炭酸カルシウム等のアル
カリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物ある
いはアルカリ金属まだはアルカリ土類金属の炭酸塩等の
存在下、例えば上述した不活性溶媒中で、要すれば加熱
しながら反応される。一般式（１）のカルボン酸の反応
性エステル、例えばシアンメチルエステルと、一般式（
ＸＶ）のヒドロキシ化合物との反応は、反応物に対して
不活性な溶媒、例えばトルエンまたはキシレン等の炭化
水素、テトラヒドロフラン捷たはジオキサン等のエーテ
ル系溶媒中で行なわれ、あるいは別の方法では、エステ
ル中、温和な温度で、例えば酢酸エチル中で、略り℃〜
略１２０℃、好ましくは室温から略６０℃の温度範囲で
行なわれる。一般式（１）のカルボン酸の低級アルキル
エステルのエステル交換のためには、エステル化される
低級アルカノールの沸点よシ相当高い沸点を有する一般
式（ＸＶ）のヒドロキシ化合物を用いて、例えば過剰の
ヒドロキシ化合物中および／または好ましくは低級アル
カノールの沸点よυ相当高い沸点を有する不活性有機溶
媒中で、好ましくは触媒、例えばナトリウムまたはカリ
ウムメトキシド、ナトリウムまたはカリウムエトキシド
等のアルカリ金属−低級アルコキシドの存在下、高温で
、好ましくは遊離される低級アルカノールを留去しなが
ら反応を行なうことが好ましい。一般式（１）のカルボ
ン酸のイミドエステル、特にイミド−低級アルキルエス
テルの加水分解は、例えば塩酸または硫酸等の水含有鉱
酸によって行方われ、次いで例えば塩化水素を二）　Ｉ
Ｊルに付加し、一般式（ＸＶ）の化合物、特に低級アル
カノールの無水ヒドロキシ化合物と反応させることによ
って得られるイミドエステル塩酸塩は、水を添加後、直
接、加水分解して対応するエステルを形成することがで
き、あるいは例えば一般式（１）の対応するエステルも
好適な含水量を有するニトリル、ヒドロキシ化合物およ
び硫酸の混合物から形成されたイミドエステルを単離す
ることなく、そのまま得ることができる。

一般式（＋）の遊離カルボン酸と一般式（ＸＶＩ）α６
合物との反応は、例えば上記水結合剤の存在下、上記不
活性溶媒中で行なわれるが、遊離カルボン酸と一般式（
ｘｖｌ）の化合物とから初めに形成嘔れたアンモニウム
塩を、場合により例えばキシレン、クロロベンゼンまた
は１，２，３．４−テトラヒドロナフタレン等の中間の
または高い沸点を有する好適な有機溶媒中で加熱し、反
応中遊離された水を蒸留、場合により共沸蒸留して除去
することによって一般式（１）のアミドに変換すること
も可能である。

一般式（ＸＶＩ）の化合物との反応のための一般式（１
）のカルボン酸の反応性の官能性誘導体および組み合わ
される縮合剤並びに溶媒としては、一般式（ＸＶ）のヒ
ドロキシ化合物との反応について上述されたものと笑質
的に同じ誘導体、縮合剤および溶媒が考慮されるが、酸
結合剤としておよび場合により反応媒体としてのみ、他
の塩基、すなわち第三級有機塩基に代えて反応されるべ
き一般式（ｘＶ］）の化合物の過剰量を用いることが可
能である点については除外される。Ｎ−非置換アミドを
形成できるものとして述べられた対応するニトリルの部
公的加水分解は、例えば塩酸または希硫酸等の水含有鉱
酸によって、室温捷だはわずかに高い温度で行なうこと
ができる。

方法ｇ）の出発物質として要求される一般式（１）の遊
離カルボン酸は、特に、方法りまたはｂ）に従って製造
でき、その反応性の官能性誘導体は、例えばそれ自体公
知の方法で遊離カルボン酸から製造できる。

方法ｌりに従った酸化は例えば場合により水を含有する
酢酸等の過酸化水素に対して不活性な有機または有機−
水性溶媒中で過酸化水素によって行なわれ、例えば氷酢
酸と水性過酸化水素溶液とからなる混合物中では、略６
０〜１００℃、特に略８０〜９０℃のわずかに高い温度
で行なわれ、ｎ＋−２に対応するスルホニル化合物を酸
化生成物として得るべき場合、２倍モル以上の過酸化水
素が必要である。ｎ＋−Ｑ４たは１に対応するスルホニ
ル化合物を形成するだめの対応するチオ化合物の酸化は
、例えば上記方法に従って、略２０〜６０℃の温度範囲
で、要すれば単に略等モル量の過酸化水素を用いて行な
われるかあるいは例えば過ヨウ累酸アルカリ金属１、特
にメタ過ヨウ素酸ナトリウム等の過ヨウ素酸ナトリウム
またはカリウムを用いて有機−水性媒体、例えば低級ア
ルカノール性−水性媒体、特にエタノール性−水性媒体
中で、低温、例えばＯ℃〜室温で行なわれる。

方法りに従って、例えば馬が１である一般式（１）の化
合物を沸ｊ階匹塩化炭素中でｌ−ＩＪフェニルホスフィ
ンによって還元してｎｌがＯの対応する化合物を形成で
きる。

ｑＲられた式（１）の塩形成化合物をそれ自体公知の方
法で塩に変換することができ、例えばＡ基として水酸基
を有する化合物を、例えば水酸化アルカリ金属等の対応
する塩基によって塩基を有する塩に変換でき、あるいは
塩基特性を有する化合物をその酸付加塩に変換してもよ
い。好ましくは薬学的に許容可能な塩が製造される。

得られた塩をそれ自体公知の方法で、例えば鉱酸等の酸
性試薬または塩基、例えば水酸化ナトリウム溶液等の水
酸化アルカリ金属溶液で処理して遊間の化合物に変換す
ることができる。

上記化合物およびその塩を水化物の形でも得ることがで
き、あるいはその結晶は結晶化に用いられる溶媒を含ん
でいてもよい。

Ａが遊離の形でかつ塩基との塩の形で水酸基を示す一般
式（１）の新規化合物の間およびＲ１が遊離の形でかつ
酸伺加塩の形で塩基特性を有するそれらの化合物の間の
密接な関係の結果として、前述し、後述する遊離の化合
物およびその塩が、意味と目的に関して適した対応する
塩と遊離の化合物を任意にそれぞれ意味することが理肪
−される。

非対称中心によっておよび坪択される出発物質と方法に
よって、新規化合物はラセミ化合物またはラセミ混合物
（ジアステレオアイソマーの混合物）の形であるいはル
［望なら純粋な対掌体の形で得ることができる。

得られたラセミ化合物の混合物は、構成成分間の物理化
学的差異に基づいて、公知の方法で、例えばクロマトグ
ラフィーおよび／または分画結晶化によって、純粋なラ
セミ化合物またはジアステレオアイソマーに分離するこ
とができる。得られたラセミ化合物は、公知の方法に従
って、例えば光学的に活性な溶媒から微生物の助けによ
る再結晶によるかまたは一般式（１）の酸性最終生成物
と、ブドウ酸と共に塩を形成する光学的に活性な塩基と
の反応によるか、あるいは一般式（１）の塩基性最終生
成物と光学的に活性な酸との反応によって光学対掌体に
分離することもでき、またこの方法で得られた塩を、例
えば溶解度の差異に基づいてジアステレオアイソマーに
分離し、そこから対掌体を好適な薬剤の作用によって遊
離することができる。有利には、より活性な２個の対掌
体が単離される。

本発明は、この方法のある工程の中間体として得ること
ができる化合物が出発物質として用いられ、残りの工程
が行なわれるか、または出発物質が塩および／またはラ
セミ化合物あるいは対掌体の形で用いられるか、あるい
は特に反応条件下で形成される方法の実施態様にも関す
る。

本発明の方法に用いられる出発物質は、好ましくは、４
′イに重要であるように初めに記載された化合物になる
ものである。本発明はまた新規出発物質およびその製造
方法にも関する。

本発明は、活性成分として一般式（］）の化合物を含有
する医薬品およびその製造方法にも関する。

本発明に従った医薬品は、温血動物に対する経口または
経肛等の腸内および非経口投力である。

単独または通常の担体または伺加物と一緒に投与できる
活性成分の投与量は、温血動物の種類、年令および個々
の多件並びに投与法に左右される。

１日の投与量は、咄乳綱では０．１５〜２０η／Ｋｇで
あり、略７０　Ｋｇの重量の補乳綱の１日の投与量は、
好ましくは１０〜６００　ｍｑ、特に２５〜３００■で
あり、個々の粂件および年令に左右される。適正な経口
投与単位形状、例えば糖衣錠、錠剤またはカプセルは、
本発明に従った活性成分、すなわち一般式（１）の化合
物または塩を形成でき、医薬−１’ＥＩ体と一緒になる
一般式（１）の化合物の薬学的に許容可能な塩を、好甘
しくは５〜１５０π１、特に１０〜１００■含有する。

本発明の医薬品は、それ自体公知の方法で、例えば従来
の混合、粒状化、調合、溶解または凍結乾燥によって製
造される。例えば経口使用の医薬品は、活性成分と固体
担体を結合し、任意に得られた混合物を粒状化し、次い
で好適な付加物を添加後所望あるいは要すればその混合
物丑たは顆粒を調製して錠剤捷たは糖衣錠核を形成する
ことによって得ることができる。

好適な担体は、特に乳糖、蔗糖、ソルビトールまたはマ
ンニトール等の糖、セルロース製品および／またけリン
酸カルシウム、例えばリン酸三カルシウムまたはニリン
酸カルシウム等のフィラー、例えばトウモロコシ、小麦
、米またけジャガイモ澱粉を用いる澱粉ペースト、ゼラ
チン、トラガカンスゴム、メチルセルロースおよび／ま
たはポリビニルピロリドン等の結合剤、および／または
所望であれば上述した澱粉、カルボキシメチル澱粉、架
橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン敏捷たけアル
ギン酸ナトＩＪウム等のその塩等の崩壊剤である。付加
物は、特に流れ調整剤および潤滑剤であり、例えばシリ
カ、タルク、ステアリン酸まだはステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸塩、お
よび７寸たけポリエチレングリコールである。糖衣錠核
は、その層間（ｉｎｌ、ｏｒ　ａｌｉａ）で任意に胃液
に抵抗力がある好適なコーティングを備え、なかでもア
ラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
レングリコールおよび／またけ二酸化チタンを含有する
濃縮糖溶液、好適な有機溶媒または溶媒混合物のラッカ
ー溶液が用いられ、捷だけ胃液に抵抗力があるコーティ
ングの製造のためには、アセチルセルロースフタレート
またはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
等の好適ナセルロース調製物溶液が用いられる。染料ま
たは色素を、例えば識別目的まだは活性成分の異なる投
与量を指示するために錠剤または糖衣錠コーティングに
添加できる。

さらに経口投与用医薬品は、ゼラチンからなる乾燥充填
カプセルおよびゼラチンと５グリセリンまたはソルビト
ール等の可塑剤とから々る軟質密封カプセルである。乾
燥充填カプセルは、活性成分を顆粒の形で、例えば乳糖
等のフィラー、澱粉等の結合剤および／またはタルク首
たはステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤および任意に
安定剤と混合して含有してもよい。軟質カプセルでは、
活性成分は、好ましくは脂肪酸、パラフィン油または液
状ポリエチレングリコール等の好適な液体に溶解まだは
懸濁され、安定剤を添加することも可能である。

直腸内投与司能な医薬品としては、例えば活性成分と坐
剤ベースとの組合わせからなる生薬が考慮される。好適
な坐剤ベースは、例えば天然または合成トリグリセリド
、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコールおよび
冒級アルカノールである。活性成分とベース物質との組
合わせを含有するゼラチン直腸内カプセルを用いること
も可能であシ、ベース物質としては、例えば液状トリグ
リセリド、ポリエチレングリコールおよびパラフィン炭
化水素が挙げられる。

非経口投与用には、水溶性型の活性成分水溶液、例えば
水溶性塩、対応する油状注入懸濁液等の活性成分懸濁液
が特に好ましく、脂肪油、例えばゴマ油または脂肪酸エ
ステル、例えばオレイン酸エチルまたはトリグリセリド
等の好適な親油性溶媒またはビークル、あるいは粘度を
増加する物質、例えばカルボキシメチルセルロースナト
リウム、ソルビトールおよび／またはデキストランを含
有する水性注入懸濁液および任意に安定剤が用いられる
。

また本発明は人体または動物体の予防および／塘たは治
療、特に浮腫および／または高面圧症の治療法において
、医薬的活性化合物、特に補助的な尿酸排泄作用を有す
る利尿系として、好捷しくけ医薬品の形で、一般式（１
）の新規化合物およびその薬学的に許容可能な塩を使用
することにも関する。

以下の実施例が上述した本発明を説明するが、本発明の
範囲のいかなる限定も意図するものではない。尚、温度
は℃で与えられる。

実施例　１ 無水炭酸カリウム２７．７９　（２００ｍｍｏυを、４
−）ｆルー５−７エニルスルホニルー１．２−ベンゼン
ジオールＩ　Ｏ，６ｆ　（４０ｍｍｏｊ　）の冷却した
１、２−ジメトキシエタン６５ｒｎＩ！、懸濁液に添加
した。

激しく攪拌しながら、ジクロロ酢酸エチルエステル７．
８５　？　（５０ｍｍｏｔ）の１，２−ジメトキシエタ
ン５　ｍｌ溶液をそれに３０分間に亘って滴下した。

混合物を室温でさらに１時間攪拌し、次いで攪拌しなが
ら還流下３時間沸騰させた。次いで３０℃に冷却し、水
を添加し、その全体を３０分間攪拌し、塩酸によってｐ
Ｈ１〜２に調整した。若干のｊ。

２−ジメトキシエタンを回転蒸発器中で除去し、残余の
溶液を酢酸エチルで３回抽出した。組合わせた酢酸エチ
ル溶液を水洗し、次いで塩化す）　ＩＪウム飽和溶液で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で処理し、蒸
発にょシ濃縮した。得られた黄緑色油を酢酸エチル／ヘ
キサンから結晶化した。

砂状有色性結晶を酢酸エチルに溶解し、活性炭で再度処
理した。溶媒を回転蒸発器で除去した。残つた黄色油を
０℃で塩化メチレンから結晶化して１６９−１７１°の
融点を有する５−メチル−６−フェニルスルホニル−１
，３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボン酸を得た。

出発物質を以下のように製造した。

リ　ヘキサシアノフェレー）　（１）カリウム５０Ｆ（
１５２ｍｍｏｌ、）　　と酢ｒｒ２ナトリウム三水化物
９５Ｖの水２００　ｍｅ水溶液を、窒素雰囲気下室温で
、ベンゼンスルホン酸のナトリウム塩１６．４５’（１
００ｍｍｏｌ　）と４−メチル−１，２−ベンゼンジオ
ール］　３．６　？　（１００ｍｍｏＡ）の水１５０ｒ
ｄ水浴液に３０分間に亘って滴下した。１．５時間攪拌
後、反応混合物を酸性とし、酢酸エチルで繰シ返し抽出
した。紹合わせた有機相を水洗し、塩化ナトリウム飽和
溶液で洸浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発によって
濃縮した。残濱をエーテル／ヘキサンから再結晶して１
４５−１４９°の融点を有する４−メチル−５−フェニ
ルスルホニル−１，２−ベンゼンジオールを得た。

実施例　２ ５−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボ
ン酸エチルエステル２０．８１　（１００ｍｍｏＡ）、
ベンゼンスルホン酸のナトリウムｔｉ１８．２Ｆ（１０
５ｍｍｏＡ）、ポリリン酸２００２およびメタンスルホ
ン酸８５ｍ１の混合物を窒素雰囲気下、２５℃で４日間
激しく攪拌した。次いで氷で冷却しながら反応混合物に
氷水５００ゴを添加し、全体をエーテルで４回抽出した
。組合わせた有機相をまず水洗し、次いで塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で洗＃ｉ、、硫酸すｈ　ｌｊウムで乾燥し
、蒸発によって該縮乾個した。残りの５−メチル−６−
フェニルスルホニル−１，３−ベンゾジオキソール−２
−カルボン酸エチルエステルを、溶離液として酢酸エチ
ル／ヘキサンを１：１の比率で用いてシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによってＩＮ　’Ａした。均一な物
質を含有したフラクションを結合し、蒸発によって濃縮
した。黄色油状残渣を放置して結晶化した。それをエー
テルと共に０℃で２時間撹拌し、口過し、冷エーテルで
洗浄し、乾燥した。淡黄色針状結晶に結晶したエステル
は８９−９０’で融解した。

５−メチル−６−フェニルスルホニル−１，３−ペンツ
ジオキソ−ルー２−カルボン酸エチルエステル８．６９
　（２４，７ｍｍｏｔ’）　　をメタノール３７−に懸
濁した。次いで、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液３７ｍ１を
室温でゆつくυ添加し、出発物質をすぐに溶解した。１
時間後、反応混合物を冷却し、濃縮し、塩酸を添加し、
全体を酢酸エチルで３回抽出した。組合わせた有機相を
水洗し、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発によって濃縮した。塩化メチ
レン５〇−を残った黄色油に添加し、全体を結晶が生じ
るまで攪拌した。口過した結晶を少量の１，２−ジクロ
ロエタンから再結晶して１６９−１７１°の融点を有す
る白色針状結晶の５−メチル−６−フェニルスルホニル
−１，３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボン酸を得た
。

出発物質として用いた５−メチル−１，３−ベンゾジオ
キソール−２−カルボン酸エチルエステルは、例えば以
下に記載した２つの方法の１つに従つて製造した。

ａ）ジクロロ酢酸３８．７９　（０，３ｙｙ＋ｏＡ）、
水酸化すトリウム１２　ｆ　（０，３ｍｏｌ）、水４０
ｍ７！およびＡ１１ｑｕａｔ　Ｏ，６Ｖの溶液を窒素雰
囲気下で攪拌し、９５−℃に加熱した。この温度で、前
もって窒素雰囲気下で製造した４−メチル−１，２−ベ
ンゼンジオール（ホモピロカテコール）　　２４．８　
！ｉｉ’　　（０，２ｍｏｔ）　　、水１００　ｍｅお
よび水酸化ナトリウム２０ｆ（０，５ｍｏｌ−）の溶液
を均一な方法で２５時間に亘って滴下した。全体をさら
に９５℃で１５時間攪拌し、次いで室温に冷却した。次
いで水性相を濃塩酸でｐＨ１〜２に調整し、エーテルで
抽出した。組合わせたエーテル浴液を水洗し、塩化ナト
リウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回
転蒸発器で蒸発によって完全に濃縮した。

ａ）の７Ａ渣として得られた粗５−メチルー１，３−ベ
ンゾジオキソール−２−カルボン酸を無水エタノール４
００　ｍｌに溶解し、濃塩酸０．５　ｍｌと共に２時間
沸騰させた。この溶液を高程度に濃縮し、得られた粗エ
ステルをエーテルまたは塩化メチレンに溶解した。この
溶液を重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、水洗し、塩
化ナトリウム飽和溶液で乾燥し、蒸発によって濃縮乾個
した。残った粗生成物は褐色油状であり、これを水噴射
真空下蒸留したところ、１０５〜１０８℃１５ミリバー
ルで通過する５−メチル−１，３−ベンゾジオキソール
−２−カルボン酸エチルエステルを得た。

ｂ）　　４−メチル−１，２−ベンゼンジオール６．２
９　（５０ｍｍｏＬ　）のジメチルホルムアミド２０ｒ
ｎｌ溶液を無水炭酸ナトリウム３４．６ｒ（ｚｓ。

ｍｍｏｌ　）のジメチルホルムアミド１５０　ｍ１ｆＱ
ｉ蜀液に添加した。５分径ジブロモ酢酸１２９（５５ｍ
ｍｏｌ、）のジメチルホルムアミド２５−溶液を１５分
間に亘って添加し、全体を８０℃で４時間加熱した。次
いで反応混合物に水を添加し、全体を敵性として酢酸エ
チルで繰り返し抽出した。組み合わせた抽出物を水洗し
、塩化す）　ＩＪウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、蒸発によって濃縮した。残渣を、少量の
濃塩酸の存在下、エタノールによりりの方法でエステル
化した。

実施例３ 実施例１と同様にして、炭酸カリウム２７．１　Ｆ（］
　９６　ｍｍｏＬ　）、４−クロロ−５−（２−クロロ
フェニルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオール１２
、５　ｆ’　（３９，１６ｍｙｎｏｔ）およびジクロロ
酢酸エチルエステル６、７６１　（４３，０８ｍｍｏｔ
）の１，２−ジメトキシエタン２００　ｍｅ混合物を還
流下１５時間沸騰した。壁に付着した固体物質匁削り取
って、さらに炭酸カリウム２７．１　？　（１９６ｍｍ
ｏｌ）　　とジクロロ酢酸エチルエステル６、７６　Ｗ
　（４３，０８ｍｍｏｔ）を添加し、全体を還流下８時
間沸１ｆｊさせた。反応混合物を氷水に注ぎ、酸性とし
て酢酸エチルで抽出■７だ。蒸発によシ濃縮後、褐色油
状の残った５−クロロ−６−（２−クロロフェニルスル
ホニル）−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン
酸をアセトニトリル中で結晶化を行ないアセトニトリル
から再結晶して２２６−２２７°の融点を有する白色結
晶を得た。

用いた４−クロロ−５−（２−クロロ７ｆｆ−二ルスル
ホニル）　−１，２−ベンゼンジオールハ以下のように
製造した。

＋１）４−クロロ−１，２−ベンゼンジオール２４，６
？　（１７０ｍｍｏＬ　）を窒素雰囲気下で攪拌し々か
ら２−クロロベンゼンスルフィン酸２’８．８９　（１
６３ｔｎｍａＬ）　　（２−クロロベンゼンスルホニル
クロリドの亜（Ｉｉｆ酸ナトリウムによる還元によって
得られた）のＩＮ水酸化ナトリウム溶液１６３ｍ１溶液
に添加シタ。ヘギザシアノフエレート（Ｉ）カリウム８
２２（２４０ｍｍｏｔ）、酢酸ナトリウム三水化物１５
０７の水３００ｄｉ液を室温で４０分間に亘って滴下し
た。その溶液は濁って油状となり、２時間攪拌接結晶化
した。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相
を水洗し、塩化ナトＩＪウム飽和溶液で洗浄し、乾燥し
て蒸発によって娘縮した。

ＮＩｌ、ｌ褐色結晶を温インプロパツールに＠解し、活
性炭で処理した。その溶液を口過し、２ｏｏｒｎ！、に
ｕｋ縮し、氷冷水８００ｍ７！に滴下し、氷冷しなから
２１稍間（臥拌しまた。白色懸濁液を吸引口過し、口過
残置を水洗し、乾燥して２２６−２２９°の融点を有す
る白色結晶の形で４−クロロ−５−（２−クロロフェニ
ルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオールを得た。

実施例　４ ４−メｆルー５−（４−メチルフェニルスルホニル）−
１，２−ベンゼンジオール１ｚ、ｏｒ（４３、１ｍｍｏ
Ｌ　）と新たに焙焼した炭酸カリウム３０？　　（２１
６ｒｎｍｏｔ）の乾燥１．２−ジメトキシエタン２００
　ｍｌの懸濁液を窒素雰囲気下、高速攪拌器を用いて５
分間攪拌し、７５℃とした。次いで温和に攪拌（プロペ
ラスターラー）しながらジクロロ酢酸エチルエステル６
．７７　Ｆ　（４３，１ｍｍｏｌ）の乾燥１．２−ジメ
トキシエタン５０ｍ１！溶液を１時間に亘って滴下し、
次いで混合物を還流下１５時間沸騰させた。それを氷水
混合物に連続的に注ぎ、濃塩酸でｐＨｌ〜２に調笠した
。若干の１，２−ジメトキシエタンを回転蒸発器で蒸発
し、残りの浴液を酢酸エチルで抽出した。組合わせた有
機相を水洗し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、句Ｉ
Ｌ酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で蒸発によって濃
縮した。得られた黒色油をエタノールに溶解し、ｐ−ト
ルエンスルホン酸を添加し、全体を、分子ふるいで光切
された５ｏｘｈｌｅｔ付属品を備えた容器中で還流下沸
騰させた。次いで、そのエフノール性溶液を蒸発によっ
て完全に濃縮し、シリカゲルりロマトグラフイー（１：
］の比の酢酸エチル／ヘキサン浴媒）に伺した。目的物
質を含有した均一なフラクションを結合し、蒸発によっ
て濃縮した。この方法で５−メチル−６−（４−メチル
フェニルスルホニル）−１，３−ベンゾジオキソール−
２−カルボン酸エチルエステルを、直接加水分解できる
黄色油状で得た。

４−メｆルー５−　（４−メチルフェニルスルホニルン
敵エチルエステル１０ｆのメタノ−）し３０ｍｌ溶液を
５℃に冷却した。１Ｎ水畝化ナトリウム溶液４　１、　
３　ｍｅを鷺索雰囲気下で攪拌しなから添力ｎし、ＷＡ
度を３０℃に上昇させた。混合物を２０℃に冷却し、室
温で３０分間攪拌した。次いで氷水を添加して全体を沖
過し、ｐ液を儂塩酸で−１〜２に調整し、酢酸エチルで
３回抽出した。結合した酢酸エチル相を水洗し、塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発によって完全に鎖線した。残酒をアセトニ）　ＩＪ
ルから結晶化した。結晶体を冷エーテルと共に攪拌し、
次いで濾過、乾燥した。得られた５−メチル−６−　（
４−メチルフェニルスルホニル）−１．３−ベンゾジオ
キン−ルー２−カルボン酸は１６２　　１６５°Ｃで溶
融した。

用いた４−メチル−５−　（４−メチルフェニルスルホ
ニル）−１．２−ペンセンジオールは以下のように製造
した。

リ　窒素雰囲気下、ボＩＪ　ＩＪン酸５００２とｐ−ト
ルエンスルホン酸−水化物４７．６１（２５０ｍｍｏｔ
）の混合物を１００℃に加熱し、次いで１，２−ジメト
キシ−４−メチルベンゼン（４−メチルベラトロール）
　４　１．９　９　（２　７　５　ｍｍｏＬ）に添加し
た。赤色味を帯びた懸濁液を１０５℃で３０分間攪拌し
、８０℃に冷却し、水１５００ｄを添加してその全体を
室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。

有機相を水洗し、乾燥し、活性炭で処理し、蒸発によっ
て０縮した。得られた固体物質を）・ルエンから再結晶
したがさらに直接反応できた。１，２−ジメトキシ−４
−メチル−５−（４−メチルフェニルスルホニル）ベン
ゼンを３３３−１３４．５°の融点を有する白色結晶の
形でトルエンから得た。

ｂ）無水ピリジン塩酸塩３２６２を１８０℃に加熱した
。撹拌下１，２−ジメトキシー４−メチル−５−（フェ
ニルスルホニル）ベンゼン３３　ｒ（１１３ｍｍｏｌ）
を素速く添加した。反応混合物を９０℃で１５分間加熱
し、この温度で１時間攪拌した。

熱い反応混合物を氷水混合物に注ぎ、エーテルで３回抽
出した。エーテル相を結合し、水洗し、塩化すトリウム
飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発
器で蒸発により濃縮した。この方法では暗褐色結晶が得
られ、エーテル／ヘキサンから結晶化した。かくして、
１６２−１６３°の融点を有する１、２−ジメトキシ−
４−メチル−５−（フェニルスルホニル）ベンゼン全砂
状有色性結晶で得た。これらの結晶をさらに精製するこ
となく用いた。

実施例５ 実施例４と同様にして、４−　（４−クロロフェニルス
ルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオール２
５゜０　？　（８３，７ｍｍｏｌ＞、ジクロロ酢酸エチ
ルエステル１３．２　ｆｌ　（８３，７ｍｍｏｔ）、炭
酸カリウム５７　ｙ（４１８ｍｍｏｔ）および１，２−
ジメトキシエタン２２０ｍ１．を用いて水酸化ナトリウ
ムのメタノール溶液で連続的に加水分解して目的の５−
（４−クロロフェニルスルホニル）−６−メチル−１，
３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボン酸を１６９−１
７１°の融点を有する白色結晶で得た（１．２−ジクロ
ロエタンから）。

用いた４−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−メ
チル−１，２−ベンゼンジオールは以下のように製造し
た。

ａ）　　４−メチル−１，２−ベンゼンジオール２７．
９ｆ　（２２４，６ｍｍｏｔ　）　　を窒素雰囲気下、
攪拌しなから４−クロロベンゼンスルフィン酸３５，０
ｆ（１９８，２ｍｍｏＬ）　（４−クロロベンゼンスル
ホニルクロリドの亜硫酸ナトリウムによる遺元で得られ
た）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１９８．２ｍｌ！溶
液に添加した。室温で４０分間に亘って、ヘキサシアノ
フエレ−１−（１）カリウム１０９　ｆｌ　　（３３０
，３ｍｍｏｔ＞と酢酸ナトリウム三水化物１９８．２１
ｉ’の水４００ｍｇ溶液に滴下した。１．５時間攪拌後
、反応混合物を酸性にして酢酸エチルで抽出した。結合
した有機相を水洗し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発によって濃縮した。

固体残ｆｉを］、２−ジクロロエタンから再結晶した。

このようにして得られた４−（４−クロロフェニルスル
ボニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオールは１
８４−１８６°で溶融した。

実施例 実施例・１と同様にして、４−　（４−シクロヘキシル
フェニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼン
ジオールヲ、ジクロロ酢酸エチルエステルＩ　１．３　
？　　（７２，７ｍｍｏｔ）と炭酸カリウム５０２（３
６１ｍｍｏｔ）の１，２−ジメトギシエタン１９０ｍ１
溶液で靴１合し、水酸化ナトリウム溶液のメタノール溶
液で連続的に加水分解して、１５９−１６１．５゜の融
点を有する白色結晶の形で５−　（４−シクロヘキシル
フェニルスルホニル）−６−メチル−１゜３−ベンゾジ
オキン−ルー２−カルボン敵ヲ得た（　酢ｄエチル／ヘ
ギサンかう）。

出発物質として用いた４−（４−シクロヘキシルフェニ
ルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオー
ルを、４−メチル−１，２−ベンゼンジオール２８．２
　ｆ　（２２６，７ｍｍｏｔ）と４−シクロヘキンルベ
ンゼンスルフインｅ４４．９Ｆ（２００ｍ　ｍｏυ（対
応するスルホニルクロリドの亜硫酸ナトリウムによる還
元によって製造された）から実施例５のａ）と同様の酸
化縮合によって得た。

実施例　７ 新たに焙焼した炭酸カリウム３４．６ｒ（２５゜ｍｍｏ
Ｌ）のジメチルホルムアミド１５０　ｍｌ　懸濁液をま
ず高速攪拌器で５分間攪拌し、次いで通常の攪拌器で攪
拌した。次いで、４−（３−アセトアミドフェニルスル
ホニル）−５−メチル−１，Ｚ−ベンゼンジオール１６
．０７　ｆ　（５０ｍｍｏｔ）のジメチルポルムアミド
５０ｍ１溶液を添加した。５分後、ジブロモ酢酸１１．
９８　ｆ’　（５５ｍｍｏｔ）のジメチルホルムアミド
２５−溶液を１５分間に亘って添加し、その反応混合物
を８０℃で４時間加熱した。次いで水を添加し、全体を
塩酸で酸性にして吸引濾過しだ。炉液を酢酸エチルで繰
り返し抽出した。固体物質を、結合した有機相に溶解し
、溶液を水洗し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、結晶化が始脣る１で６０℃で
濃縮した。５−（３−アセトアミドフェニルスルボニル
）−６−メチル＝１，３−　　ベンゾジオキソール−２
−カルボン酸を酢酸エチルから再結晶した。

融点は１８６−１８８°であった。

用いた４−（３−アセトアミドフェニルスルホニル）−
５−メチル−１，２−ベンゼンジオールを、実施例３の
ａ）と同様にして、３−アセトアミドベンゼンスルフィ
ン［２９，７２（１５０ｍｍｏｌ）と４−メチル−１，
２−ベンゼンジオール２１．】ｒ（１７０ｍｍｏ７）か
ら酸化カップリングによって得た（イソプロパツール／
水かう）。融点は２２０一実施例８ 実施例４と同様に１〜で、目的の５−　（４−フルオロ
フェニルスルホニル）−６−メチル−１，３−ベンゾジ
オキソール−２−カルボン酸を、４−（４−フルオロフ
ェニルスルホニル）−ｓ　−メｆルー１゜２−ベンゼン
ジオール１９．０　？　（６７，３ｍｍｏｔ）とジクロ
ロ酢酸エチルエステル］　０．６　ｆ　（６７，３ｍｍ
ｏｔ）、炭酸カリウム４６．５１　（３３６，５ｍｍｏ
ｔ）の１．２−ジメトキンエタ７２００　ｍ／！溶液と
を縮合し、水酸化すトリウムのメタノール溶液で連続的
に加水分解することによって１５７−１５８．５°の融
点を有する白色結晶をり）た（ｌ、２−ジクロロエタン
から）。

用イ？ｃ　４−　（４−フルオロフェニルスルホニル）
−５−メチル−１，２−ベンゼンジオール？、実施例５
０ａ）Ｋ記載された方法と類似の方法で、Ｐ−フルオロ
ベンゼンスルフィン９ａｔ６ｒ（Ｊ９７ｍｍｏＬ）　（
対応するスルホニルクロリドの亜硫酸ナトリウムによる
還元またはフルオロベンゼンとニイ〆を化炭素のフリー
デル−クラフッ反応のいずれかによって製造された）と
４−メチル−１，２−ベンゼンジオール３８．７　？　
（３１２ｍｍｏｔ）との酸化縮合によって１７５−１７
７°の融点を有する黄色結晶で得た（アセトニトリルか
ら）。

実施例　９ 新たに焙焼した炭酸カリウム７２．８ｆ’（５２６ｍｍ
ｏｔ）の１，２−ジメトキシエタン３００ｒｎ１．の懸
２蜀液を高速攪拌器を用いて望素雰囲気下、１０分間攪
拌し、次いで普通に攪拌しながら、４−（３−アセトア
ミド−４−メトキシフェニルスルホニル）−５−メチル
−１，２−ベンゼンジオール３７．０？（Ｉ　Ｏ５，３
ｍｍｏｔ）、ジクロロ酢酸エチルエステル１６．５？　
（１０５，３ｍｍｏｔ）およびテトラブチルアンモニウ
ムプロミド３ｖを添加した。混合物を還流下沸騰させ、
アセトン３００−を添加して全体を還流下３時間以上沸
質させ、さらに炭酸カリウム６０１Ｆとジクロロ酢酸エ
チルエステル１６．５ｆを添加して全体を還流下９時間
以上沸騰させた。反応混合物を水に注ぎ、壊９酸で−（
１〜２に酸性化した。若干の溶媒を真空内に蒸発させ、
残りの水性相を酢酸エチルで抽出した。結合した有機相
を水洗し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、回転蒸発器で蒸発によって濃縮した。

９Ｍ　Ｈｔアセトニトリルから４回再結晶して２３００
の融点（１５０℃で焼結）を有する白色結晶の５−　（
３−アセトアミド−４−メトキシフェニルスルホニル）
−６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カル
ボン酸を得た。

用いた４−（３−了セト了ミドー４−メトキシフェニル
スルホニル）−５−７’チル−１，２−ベンゼンジオー
ルを、実施例５の＋１）と同様にして、３−アセトアミ
ド−４−メトキシベンゼンスルフィン酸３４．４　Ｙ　
（］　５０　ｍｍｏＬ）と４−メチル−１，２−ベンゼ
ンジオール２１．１　？　（１７０ｍｍｏｌ）から２３
０−２３２°の融点を有する結晶を得た（インプロパツ
ールから）。

実施例１０ 実施例４と同様にして、４−メチル−５−（２−チェニ
ルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオール３ｏ、ｏｒ
（１１ｔ）ｎｍｏＬ）、ジクロロ酢酸エチルエステル１
７．４１　（１１１ｍｍｏＡ）と炭酸カリウム７６．７
９　（５５５ｍｍｏｔ）の１，２−ジメトキシエタン３
０〇−溶液を還流下沸睡した。１８時間後、反応混合物
を水に注ぎ、室温で１時間攪拌し、次いで塩酸によって
ｐＨ１〜２に調整した。若干の１゜２−ジメトキシエタ
ンを真空内に蒸発させ、残りの混合物を酢酸エチルで抽
出した。結合した有機相を水洗し、塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で蒸発
によって濃縮した。得られた暗赤色油をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付した。溶離液として４０　：　１０
　：　１の比のクロロホルム／メタノール／濃アンモニ
ア水を出発ジオールが溶出するまで用い、次いで１２：
５：１　の同様の混合物を用いた。均一なフラクション
を結合し、蒸発によって完全に濃縮した。残渣に氷水を
添加し、ｐｉ（を観塩酸で１〜２にｉＪ、！Ｉ整した。

酸性溶液を酢酸エチルで抽出した。結合した有機相を洗
浄、乾燥し、蒸発によって濃縮した。桟面をジイソプロ
ピルエーテル中で沸謄させ、形成した黒色スラジをデカ
ンテーションによって除去した。清澄な溶液を高程度に
濃縮し、結晶化した物質を吸引濾過しだ。結晶を１，２
−ジクロロエタンから再結晶して１６２．５　’−１６
４，５°の融点を有する白色結晶の形の５−メチル−６
−（２−チェニルスルボニル）−１，３−ペンツジオキ
ノール−２−カルボン酸を得た。

ａ）　出発物質として用いた４−メチル−５−（２−チ
ェニルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオールを、実
施例５のａ）と同様にして、２−チオフェンスルフィン
酸９０１ｉ’　（６００ｍｍｏＬ）　（２−チオフェン
スルボニルクロリドの亜伝酸ナトリウムによる還元によ
って得られた）と４−メチル−１゜２−ベンゼンジオー
ル８４．５９　（６８１ｍｍｏｔ）から１６１−１６３
．５°の融点を有する黄色味を帯びた結晶を得た（酢酸
エチルから）。

実施例　】１ 実施例４と同様の方法により、１，２−ジメトキシエタ
ン１６０ｍ１中の４−（２，５−ジクロロフェニルスル
ホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオール２１
．３　？　（６４ｍｎｔｏＬ）、ジクロロ酢酸エチルエ
ステルＩ　Ｏ，０？　（６４ｍｍｏｔ）　　及び炭酸カ
リウム４４．２　？　　（３２０ｍｍｏｔ）を還流下煮
沸した。１８時間後、反応混合物を沖過し、固形濾過残
渣を１．２−ジメトキシエタンで２回洗浄した。有機溶
液を合わせ、これに焼きたての炭酸カリウム４４２及び
ジクロロ酢酸エチルエステル１０ｆを加ｔ、５分間、高
速攪拌器を用いて攪拌後、普通に攪拌しながら更に１７
時間煮沸した。操作は、実施例１０と同様な方法により
行なった。充分に乾燥しり後、５−　　（２１５−ジク
ロロフェニルスルホニル）−６−メチル−１，３−ベン
ゾジオキン−ルー２−カルホン酸を、融点１５５−１５
７°（ジインプロピルエーテルから）の白色結晶として
得た。

リ　出発物　質として用いた４−（２，５−ジ−クロロ
ベンゼンスルホニル）−５−メｆルー１，２−ベンゼン
ジオールは、融点２０９．５−２１２°　（アセトニト
リルから）の砂色結晶として、２，５−ジクロロヘンセ
ンスルフィン酸（２１５−ジクロロベンセンスルホニル
クロリドの亜硫酸ナトリウムによる還元によって得られ
る）４０Ｆ（１８９，５ｍｍｏｔ）　　及び４−メチル
−１，２−ベンゼンジオール２６．７　？　（２１５ｍ
ｍｏＬ＞から実施例５りと同様な方法により得られる。

実施例１２ ４−（Ｚ−クロロフェニルスルホニル）−５−メチル−
１，２−ベンゼンジオール３３ｒ（７７ｍｍｏｔ　）を
、乾燥ジメチルホルムアミド１８〇−中の焼きたての炭
酸カリウム５０．９１　（３８５ｍｍｏＬ）の細微粒子
ｐ、％曹蜀液に加えた後、ジブロモ酢酸８．５０ｆ／　
　（：３９　ｍｍｏｔ　）のジメチルホルムアミド８０
　ｍｅ浴溶液１５分間かけて滴下した後、混合物を１５
時間８０℃で加熱した。次いで、反応混合物を氷上に注
ぎ、濃塩酸で−１１〜２に調整した。水相を酢酸エチル
でもう一度抽出した。有機相を合わせ、水及び飽和食塩
水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した後、蒸発・
鎖線した。得られた褐色油状物を酢酸エチル１５０ｒｎ
ｔと結晶化するまで０℃で攪拌した。このようにして得
られた粗５−　（２−クロロフェニルスルホニル）−６
−メｆルー１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン
酸をアセトニトリルから２回再結晶して、融点２１１−
２１３．５゜の砂色結晶を得た。

ａ）４−（２−クロロフェニルスルホニル）−５−メチ
ル−１，２−ベンゼンジオールは、融点２２５−２２９
°（酢酸エチルから）の白色結晶として実施例５　ａ）
と同様な方法により、２−クロロベンゼンスルフィン酸
２６．５　Ｙ　（］　５０ｍｍｏｔ）及び４−メチル−
１，２−ベンゼンジオール２１．１ｆ　　（］　７０　
ｍｍｏｔ）からイ４）られた。

実施例　１３ 実施例１２と同様にして、４−（３−アセトアミド−４
−クロロフェニルスルホニル）−５−メチル−１，２−
ベンゼンジオール２２．０　？　（６１，８ｍｍｏｔ）
とジブロモ酢酸１６．２５５’　（７４，１８ｍｍｏｔ
）及び炭酸カリウム４２．７　Ｓ’　（３０９ｍｍｏ７
）とのジメチルホルムアミド２２５ｒｎ１．中における
縮合反応に、ｌ：す、ｓ−（３−アセトアミド−４−ク
ロロフェニルスルボニル）−６−メチル−１，３−ベン
ゾジオキソール−２−カルボン酸（融点１９Ｂ−２０（
ｆ’）を得た。

操作は、実施例１２と同様にして行ない、粗生成物とし
て得られた暗赤色油状物をンリヵゲル漏斗上〔クロロホ
ルム／メタノール／濃アンモニア（４ｏ：Ｊｏ：］））
てククロマトスグラフィに付した。

同一のフラクションを酢酸エチルで抽出し、蒸発・濃縮
後、得られた残渣をアセトニトリルがら４１］結晶して
、最終生成物を融点］９８−２００゜（１２０°から半
融）の砂色結晶として得た。

出発ｑ勿質として用いた４−（３−アセトアミド−４−
クロロフェニルスルボニル）−５−＃チルー１，２−ベ
ンゼンジオールは、次のようにして得られた。

ａ）４−クロロ−３−二トロベンゼンスルフィ７１”２
　（４−クロロ−３−二トロベンゼンスルボニルクロリ
ドを亜値酸ナトリウムで還元することにより得られる）
　６６　！　（２９７，８ｍｍｏｔ　）を４−メチル−
１，２−ベンゼンジオール４１．９５Ｆ　（３３７，９
ｍｙｙｉｏ　Ｌ　）と、実施例４と同様にして縮合させ
て４−（４−１０ロー３−ニトロフェニルスルホニル）
−５−メチル−１，２−ベンゼンジオールヲ融点１９６
−１９７°（酢ｎ２エチル／ヘギザンから）の結晶とし
て得た。

ｂ）りで得られた生成物４７．５１　（１３８，２ｍｍ
ｏｔ−）をラネー・ニッケルの存在下、水素で接触水素
添加せしめて、４−（３−アミノ−４−クロロフェニル
スルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオール
を得た。これを、１，２−ジクロロエタ７から結晶化さ
せて融点Ｊ！Ｊ＋−１９３°の砂色結晶を得た。

ｃ）　　ｂ）で得られたアミン４０グ（］　ｌ　２．４
２ｍｔｎｏＬ　）を無水酢酸１１．４８　？　（１１２
，４２ｍｍｏＬ　）で氷酢酸２４０ｍ１中においてアセ
チル化して目的とする４−（３−アセトアミド−４１’
ロロフエニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベン
ゼンジオールを得た。

これをアセトニトリルから結晶化させて融点２２４−２
２６．５°の白色結晶を得た。

実施例　】４ ４−７／ロロ−５−（４−メチルフェニルスルボニル）
−１，２−ベンゼンジオール２　］−、Ｏｙ　（７０，
３ｍｍｏｔ）及び粉砕した無水炭酸カリウム４８．６１
Ｆ（約３５０　ｍｍｏｔ　）をジメチルホルムアミド１
６０ｍｌ中に、室温で不活性ガス下、濯・濁させた。こ
れに、ジブロモ酢酸１６．８　？　（７７，４ｍｍｏｔ
）のジメチルホルムアミド８〇−溶液を室害で攪拌しな
がら、１５分間かけて滴下した。反応混合物を１５時間
９５℃で攪拌しながら加熱した。後処理のため、反応混
合物を氷／水の混合物上に注ぎ、濃塩酸でｐＨ２に酸性
化した。粗生成物を酢酸エチルで抽出後、溶媒を留去し
た。イ４１られた粗酸性化合物をメタノール１００−に
溶解し、濃塩酸０．５１ｎｌを加えた。５時間室温で放
１６−すると、結晶化が始１った。

結晶懸濁液を水浴中で１８時間冷却した後、結晶をＰＩ
Ｎし、氷冷したメタノールで洗浄した。これをメタノー
ル６０ｍ１！に懸濁し、調製しだての２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液３５ｍ１を室温で加えた。１時間放置後、この
溶液を氷／水の混合物上に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性化した
。５−クロロ−６−（４−メチルフェニルスルホニル）
−１，３−ベンソシオオキソール−２−カルボン酸が沈
澱し、これを酢酸エチルで抽出した。蒸発・鎖線して得
られた抽出物残漬をアセトニトリルから再結晶して、融
点１８１−１８３．５°の砂込結晶を得た。

出発物質の芳香族化合物は、次のようにして得られた。

ａ）実施例５りと同様に処理して、ｐ　−）ルエンスル
フィン＋１ｔ　’ｃ　４〜クロロ−１，２−ベンゼンジ
オールと酸化的に縮合させた。１，２−ジクロロエタン
から再結晶して、４−クロロ−（４−メチルフェニルス
ルホニル）−１，２−ベンゼンジオールを融点１６２−
１６４°の無色結晶として得た。

実施例　１５ ４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−１，２−ベ
ンゼンジオール４ｚ、６ｒ（約０．１３　ｍｏｔ）及び
粉砕した無水炭酸カリウム９０．０２　（約０．６５ｍ
ｏｔ）をジメチルホルムアミド３００　ｍｌ中で不活性
ガス保ｉｉｌ：ｌ下にかき混ぜた。室温で、ジブロモ酢
酸５７０Ｖ（約０．２６　ｍｏｂ）　　のジメチルホル
ムアミド１００ｍ１溶液の半分を加えた。反応混合物を
８時間９５゜で攪拌後、残りのジブロモ酢酸溶液を加え
て、更に８時間９５℃で攪拌した。次いで、ジメチルポ
ルムアミドを減圧留去した後、残渣を水に溶解して、溶
液を濃塩酸でｐｌ＋　１〜２に調整し、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル溶液を水洗し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した後、蒸発・濃縮した。残渣をメタノール１５０
７！に溶解して、濃塩酸０．３　ｄを加えた。−夜室温
で放置後、溶液を蒸発・濃縮してイＵられた残渣をシリ
カゲルのカラム上で酢酸エチル／ヘキサン（］：２）の
混合溶出液を用いてクロマトグラフィーに付した。同一
のフラクションを合わせて、蒸発・濃縮した。得られた
残渣に、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ゴを加え、室温
でマグネチック・スターラーを用いて、溶解スる壕で攪
拌した。この溶液を濃塩酸でｐＨ１〜２に調枯して、沈
澱した酸性化合物を酢酸エチルで繰り返し抽出した。酢
酸エチル溶’７Ｋを合わせて、水洗し、硫酸ナトリウム
塩で乾燥し、沢過しだ後、蒸発・濃縮して、５−ブロモ
ー６−　（フェニルスルホニル）−１，３−ペンツジオ
キソ−ルー２−カルボン酸を白色結晶クラストとして得
た。これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して融点２
１９−２２２°（分解）の無色結晶を得た。

出発物質の芳香族化合物は、次のようにして得られた。

ａ）　　４−ブロモ−１，２−ベンゼンジオール〔Ｗ。

Ｒｏｓｅｎｍｕｎｄ、　１３ｅｒ、　６２．　］　２６
２　（］　９２３）等参照〕４８、Ｏｆを、実施例５　
ａ）と同様にベンゼンスルフィン酸のナトリウム塩３３
４１と「資化的に縮合させた。ｊ、２−ジクロロエタン
から結晶化させて、４−ブロモー５−　（フェニルスル
ホニル）−］、］２−ベンゼンジオーを融点１６６−１
６８°の無色結晶として得た。

実施例】６ ４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−メチル
−１，２−ベンゼンジオール２５．Ｏｒ（約８５　ｍｍ
ｏｔ）を、ジメチルホルムアミド２００　ｍｌ中で、炭
酸カリウム６０２を用いて、実施例１４と同様に処理し
て、ジメチルホルムア：？）”１００ｍ１！中のジブロ
モ酸（（ｉｔ　２　（１，４９（９３，５ｍｍｏｔ）と
反応させた。得られた粗酸性化合物を酢酸エチルに溶解
し、ヘギザン酸のナトリウム塩５．８７のメタノール溶
液を加えた。生じた結晶を計数し乾燥して、５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−６−メチル−１，３−
ベンゾジオキソール−２−カルボン酸のす）　ＩＩウム
塩を融点２２０°以上（分解）の無色結晶として得た。

出発物質の芳香族化合物は、次のようにして得られた。

Ｌｌ）４−メ）キシベンゼンスルフィン？（例ｉば、４
−７トキシベンゼンスルホニルクロリドの亜（＋＋ｉｉ
　Ｍナトリウムによる還元により３０られる）３７、５
　’／を実施例５りと同様に４−メチル−１，２−ベン
ゼンジオール３０７ｖと酸化的に縮合させた。］、］２
−ジクロロエタから結晶化させて、４−　（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼ
ンジオールに融点１４５−１４７．５°の無色結晶とし
て得た。

実施例　１７ ４−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−５−
メチル−１，２−ベンゼンジオール１５．　Ｏｒ（０，
０５ｍｏｔ）及び炭酸カリウム３４．６　？　（０，２
５ｍａｔ）　　を室温で窒素保護下、ジメチルホルムア
ミドｌ００ｒｎｌ中に懸濁させた。１０分間かけて、ジ
ブロモ酢酸１ｔ、９ｆ（約０．０５５　ｍｏｌ）のジメ
チルホルムアミド３０　ｍｌ溶液を滴下し、反応混合物
を９０℃で５．５時間攪拌しながら加熱した。反応混合
物を水１５００ｍ７！に注ぎ、礎塩酸でｐＨ１〜２に調
整した。粗酸性化合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、蒸発
・濃縮した。得られた残渣に、ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液５０Ｔｎ１．を加え、得られた浴液ｔ　ｏ−タリー・
エバポレーターでナトリウム塩が晶出　し始める１で蒸
発・濃縮した。イングロパノールを加えることにより再
び得られた溶液を加熱還流し、活性炭を加えた後、濾過
した。ｐ液’ｋ　Ｗ？ｉ　却ｆると、５−（ｚ、４−ジ
ンルオロフェニルスルホニル）−６−メチル−１，３−
ベンゾジオキソール−２−カルボン酸のナトリウム塩が
無色針状晶として沈澱した。濾過し、乾燥後、この塩は
、１６０°から半融し２００°以上で溶融した。

出発物質は、次のようにして得られた。

す２，４−ジフルオロアニリンを出発物質として用いる
Ｍｏｅｒｗｅｉｎ反応により、２．４−シフ１１．ミリ
バール）を得た。

ｂ）　　２．４−ジフルオロベンゼン−スルホニルクロ
リドを亜（Ｉ１１ｅ酸ナトリウムで還元して２，４−ジ
フルオロベンゼンスルフィン酸を１４）　だ。

Ｃ）実施例５　ａ）と同様に、２，４−ジフル：Ａーロ
ベンゼンスルフイン酸２　３．　５　ｒを４−メチル−
１，２−ペンセンジオール１８５２と酸化的に縮合させ
た後、】、２−ジクロロエタンから再結晶して融点１５
８−１６２°の４−（２．４−ジフル：Ａ−口ベンゼン
スルホニル）−５−メチル−１．２−ベンゼンジオール
を得だ。

実施例　１８ 実施例１と同様に、４−（３〜クロロ−４−フルオロフ
ェニルスルホニル）−５−メｆＪレー１，２ーベンゼン
ジオール１　８．　３　ｒを、炭酸カリウム３　９、　
９　５’の存在下、ジメトキシエタン１５０ｍ１！中で
ジクロロ酢酸エチルエステルｉ，ｏ．ｏｒと反応させた
。同様に処理して、アセトニドＩＪルかう再結晶して、
５　−　（３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニ
ル）−６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−
カルボン酸を融点１　ｓ　８．５　−　１　９０．５Ｃ
＋の無色結晶として得た。

出発物質の芳香族化合物は、次のようにして得られた。

ａ）実施例】８ｂ）に用いられる３−クロロ−４−フル
オロベンゼンスルホニルクロリド（沸点９０〜９５℃１
５ミリバール）は、文献公知の方法に従い、例えば、３
−クロロ−４−フルオロアニリンからＭｅｅｒｗｏｉｎ
　反応によυ得られた。

ｂ）３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロ
リドを亜硫酸ナトリウムで還元して、融点６６−６８°
の゛３ークロロー４ーフルオロベンゼンスルフィン（１
＆　ヲ得＊。

Ｃ）実施例５　ａ）と同様に、３−クロロ−４−フルオ
ロベンゼンスルフィン酸を４−メチル−１．２−ベンゼ
ンジオールと酸化的に綜合させて、前記実７１Ｉ！ｉ例
１８で用いた４−　（３−クロロ−４−ノルオロフェニ
ルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオー
ルを融点ｉ　６　６　−　１６７、５°　ノ無色結晶と
して得た。

実施例　１９ グこ流側】７と同様に、５−　（４−クロロ−２，５−
ジ；Ｉｆルフェニルスルホニル）−４−メチル−１、２
−べ／ゼンシオール１　４　ｔ　（　４　２．８ｍｍｏ
ｔ）　　及びジブロモ酢ｆｉ　１０．　３　９を炭酸カ
リウム２　９．　６　Ｆのイｊー在下、ジメチルホルム
アミド１５０ゴ中で反応させ、後処理し、水酸化ナトリ
ウム塩ウム成を行ない、イングロパノール／水から再結
晶して、５−（４−クロロ−２．５−ジメ’ｆールフェ
ニルスルホニル）−６−メチル−１．３−ペンゾジＡー
キソールー２ーカルボン酸のナトリウム塩を融点１８０
。

以上（分解）の無色結晶として得た。

出発物質として用いた５−　（４−クロロ−２，５−シ
メチルフエニルスルホニル）−４−メｆｋ−１、２−ベ
ンゼンジオールは、４−クロロ−２，５ージメチルベン
ゼンスルフィン酸（４−１’ロロー２゜５−ジメチルベ
ンゼンスルホニルクロリドを亜硫酸ナトリウムで還元す
ることにより得られる）を４−メチル−１，２−ベンゼ
ンジオールと実施例５８）と同様に酸化的に縮合させ、
酢酸エチルから結晶化することによシ融点１９３−１９
６°（１４３゜から半融）の淡黄色結晶として得られた
。

実施例　２０ ５　　　（４−りｏ　ｏ　−２、５−’）　）チルフェ
ニルスルホニル）−４−メチル−１，２−ベンゼンジオ
ール３１．２　ｆ　（０，１ｍｏｔ）及び炭酸カリウム
５５２（０，４ｍｏｔ）をジメチルホルムアミド１５０
ｒｎＩ！に不活性ガス下、懸濁させた。室温でジクロロ
酢酸エチルエステル１７．３　ｔ　（ｏ、　１１ｍａｔ
）　を加え、混合物を８０℃で１０時間加熱した。後処
理のため、ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残渣を
水に溶解した。溶液を濃塩酸でｐＨ１〜２に酸性化し、
沈澱した粗酸性化合物を酢酸エチルで繰り返し抽出した
。酢酸エチル溶液を合わせて、蒸発・濃縮し、残渣を高
温で等量の２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液に溶解した。

冷却すると、５−（４−クロ０−２．５−　ジ）ｌｆル
フェニルスルポニル）　　−６−メチル−１，３−ベン
ゾジオキソール−２−カルボン酸のすトリウム塩が沈澱
した。充分に冷却した後、炉取して、実施例１９と同様
にして、イソプロパツールから再結晶した。

実施例　２１ 実施例１７と同様にして、４−（２，４−ジクロロ−５
−、、’　チルフェニルスルボニル）−５−メｆルー】
、２−ベンゼンジオール２５７　（７１，７ｍｍａｔ）
をジブロモ酢酸１７．１４９　（７８，７７訓ｏｌ）と
炭酸カリウム４９．５ｆ’の存在下、ジメチルボルムア
ミド２５０ｄ中で反応させた。実施例Ｊ７と同様に後処
理し、塩形成を行ない再結晶して、５−（２，４−シク
ロロー５−メチルフェニルスルホニル）−６−メチル−
１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸のナトリ
ウム塩を融点２ｏｏｏ（分解）の無色結晶とし７て得た
。

リ　前述において用いた４−（２，４−ジクロロ−５−
）ｆルフェニルスルポニル）−５−メｆルー１，２−ベ
ンゼンジオールは、２，４−ジクロロ−５−メチルベン
ゼンスルフィンｐ（２１４−シクロロー５−メチルベン
ゼンスルホニルクロ’Ｊ）”を亜硫酸ナトリウムで還元
することにより得られる）を４−メチル−１，２−ベン
ゼンジオールと実施例５　ａ）と同様にして酸化的に縮
合することにより得られた。融点２０３．５−２０６°
（分解）（アセトニトリルから）。

実施例　２２ 実施例１５と同様にして、４−（４−ブロモフェニルス
ルホニル）−Ｓ−メチル−１，２−ベンゼンジオール６
０２をジメチルホルムアミド３０〇−中、炭酸カリウム
１２０２の存在下、ジブロモ酢（１１７６，２？のジメ
チルホルムアミド１００−溶液と反応させた。実施例１
５と同様に後処理し、クロマトグラフィーで精製した後
、１，２−ジクロロエタンから結晶化して、５−（４−
ブロモフェニルスルホニル）−６−メチル−１，３−ペ
ンソシオギソールー２−カルボン酸を融点１７０−１７
２．５゜の砂込結晶として得た。

ａ）前記実施例で用いた４−（４−ブロモフェニルスル
ホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオールは、
ｐ−ブロモベンゼンスルフィン酸（ｐ−ブロモベンゼン
スルホニルクロリドを亜硫酸ナトリウムで還元すること
により得られる）７６０２を４−メチル−１，２−ベン
ゼンジオール５３．ＯＶと実施例５りと同様に酸化的に
西１１合させることによシ、融点１９０−１９１．ｒ　
（クロロホルムから）の無色結晶として得られた。

実施例２３ ４−　Ｃ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ベンゾチアゾリ
ル）−スルホニル〕−５−メチル−１，２−ベンゼンジ
オール３９．６５１（約０．１０５ｍｏｔ）及び炭酸カ
リウム７２．３９　（０，５２３ｍｏｔ）をジメチルホ
ルムアミド３００ｍ７！中、室温で不活性ガス保護下、
かき混ぜた。２０分間かけて、これに、ジブロモ酢酸４
５６り（０，２０９ｍｏｔ）のジメチルホルムアミド１
００ｍ溶液の半分を滴下した。次いで、反応混合物を２
１時間１００℃で攪拌した後、ジブロモ酢酸溶液の残シ
を少量ずつ加えた。後処理のため、ジメチルホルムアミ
ドをロータリー・エバポレーター中でアスピレータ−に
よる減圧下に留去した。残渣を水に溶解し、砲塩酸でｐ
Ｈ１〜２にｉｉ１’ｌ整した。沈澱した酸性化合物を酢
酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル溶液を合わせて、
１回水洗し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過しだ
後、蒸発・濃縮し／ζ。残渣をエタノール５００ｒｎ！
、に溶解し、濃塩酸０．５−を加えた後、溶液を室温で
１０日間放置した。この間に、５−メチル−６−〔（２
−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ペンゾチアン゛リルンスルホ
ニル：］−］１．３−ベンゾジオキソールー２カルボン
酸のエチルエステルが無色結晶として沈澱した。これを
０℃に冷却した後、結晶を戸数した。

エタノールを含んだ捷まの結晶に２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液９０ｍ１を加え、混合物を２時間室温で攪拌して浴
液を得た。これを口塩酸で酸性化し、沈澱した酸性化合
物を酢酸エチルで３回抽出した。

酢酸エチル溶液を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
τ濾過した後、減圧下で蒸発乾固した。残渣を酢酸エチ
ルから再結晶して、５−メチル−６−［（２−ｔｅｒｔ
−ブチル−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１，
３−ペンツジオキソ−ルー２〜カルボン酸を融点２４７
°（分解）（２０３°がら半１’５Ｌｋ）の無色結晶と
して得た。

出発物質は、次のようにして得られた。

ａ）　出発物Ｔｆとして６−アミノ　２−もｏｒｔ　−
ブチルベンゾチアゾールを用いて公知のＭｅｅｒｗｏｉ
ｎ反応により２−　ｔｅｒｔ−ブチル−６−ベンゾチア
ゾールスルホニルクロリドを得た。

ｂ）　　２−　ｔｅｒｔ−ブチル−６−ベンゾチアゾー
ルスルホニルクロリドを還元して融点１５０ｏ以上フチ
ルベンゾチアゾールー２−ス ルフィン酸を得た。

Ｃ）実施例５　ａ）と同様に処理した後、クロマトグラ
フィーに付し、融点１８５°（分解）の４−メチル−５
−［’：　（２−ｔｅｒｔ−ブｆ　／ｌ／　−６Ｌ　ヘ
ア　ソチアゾリル）スルホニル）−１，２−ベンゼンジ
オールを得た。

実施例２４ 実施例１５と同様に処理して、対応する量の４−　／　
ＯＯ−５−フェニルスルホニル−１，２−ベンゼンジオ
ール及びジブロモ酢酸全ジメチルホルムアミド中、炭酸
カリウムの存在下、反応させた。

後ＩＱ−１理、イ青製、町結晶を実施例１５と同様に行
なって、ｈ重点］　８３−１８５°の５−クロロ−６−
フェニルスルホニル−１，３−ペンツジオキソ−ルー２
−カルボン酸を得た。

ａ）実施例５りと同様に処理して、ベンゼンスルフィン
ｊｌｌｌｅ　全４−クロロ−１，２−ベンゼンジオール
と反応させて、前記実施例で用いた４〜クロロ−５−フ
ェニルスルホニル−】、２−ベンゼンジオールを稈た。

ｌｉｉ！１１点１６］−１６５°。

実施例２５ 実施例１５に記載の方法と同様にして、炭酸カリウムの
存在下、ジメチルホルムアミド中、対応ｔ　ルｆ’ｆｔ
　（７）　４−　クロロ−５−（４−クロロフェニルス
ルホニル）−１，２−ベンゼンジオールと三臭化酢酸全
反応せしめ、同様の後処理、精製及び再結晶を行うこと
によって、融点１９４−１９６°の５−クロロ−６−（
４−クロロフェニルスルホニル）−１゜３−ベンゾジオ
キン−ルー２−カルボン酸ヲ得た。

ａ）実施例Ｓａ）に記載の方法と同様にして、４−　り
ｏロベンゼンスルホン酸、！＝４−１０ロー１，２〜ベ
ンゼンジオール全反応せしめるこ七によって、前記実施
例で用いた４−クロロ−５−（４〜クロロフエニルスル
ホニル）−１，２−ベンゼンジオールを得た：融点１６
５−１７６°。

実施例２６ 実施例１４に記載の方法と同様にして、炭酸力’）　’
７　ム２８．３７の存在下、ジメチルホルムアミド１３
０ｍ中で、４−（４−７セチルフエニルスルホニル）−
５−メチル−１，２−ヘンゼンジオ〜ル２０］２と三臭
化酢酸２８．３１Ｆを反応せしめた。

同様の後処理及び精製を行って、　融点１ｏ７−１１０
°（７）　５−　（４−アセチルフェニルスルホニル）
−６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カル
ボン酸を得だ。

芳香族出発物質は次のようにして調製した；ａ）４−ア
セチルベンゼンスルホニルクロリド全亜硫酸ナトリウム
と反応せしめることによって、４−アセチルベンゼンス
ルフィン酸ヲ得た。

１））４−アセチルベンゼンスルフィン酸を４−メチル
−１，２−ベンゼンジオールと酸化的ニ縮合反応せしめ
ることによってｍ点１８４−１８８°の４−（４−７セ
チルフエニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベン
ゼンジオールｆ　皆だ。

実施例２７ ４−フェニルスルホニル−５−エチル−１，２−ベンゼ
ンジオール１０．　Ｏｆｆ　（０，０３５９ｍｏｌ　）
と炭酸カリウム３１．５　ｔ　（０，２８８ｍｏｌ　）
を不活性ガスの保：ｉ値下、室温でジメチルホルムアミ
ド】００　ｄ中に入れ、これに三臭化酢酸９．０　？　
（０，０４１３ｍｏ））を刃口えた。反応混合物を攪拌
しながら、内部温度約８０°で１４時間保持した。次い
で、ジメチルホルムアミドをアスピレータによる減圧下
、ロータリー・エバポレーター内で留去し、得られだ残
渣を水中に入れた。儂■■Ｃｔを用いてｐｌ−１を１〜
２に調整し、粗酸性物質全酢酸エチルを用いて抽出し、
抽出液を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、ロー
タリー・エバポレーター内に蒸発乾固して濃縮した。残
渣を無水エタノール１０〇−中に溶解し、Ｄ”：％　Ｈ
Ｃｌ２．２　ｍｌ　ｆ添刃口し、その全容を２時間還流
煮沸した。次に、これ全蒸発乾固して濃縮し、残渣全酢
酸エチル中に入れ、分液漏斗中で、炭酸水素すｌ・リウ
ム飽２′Ｄ浴液で１回、水で２回洗浄した。酢酸エチル
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発濃縮した
。　２　Ｎ　ＮａＯＨ２０ｍｅ　”ｆ残渣に添刃口し、
帯黄色の溶液がイｑられる寸でその全容を温水浴上でカ
ロ熱した。この溶液を冷却し、儂ＨＣ１金用いてｐＨ全
１〜２に調製し、精製された５−フェニルスルホニル−
６−エチル−１，３−ペンツジオキソールー２−カルボ
ン酸を酢酸エチルを用いて抽出した。抽出溶液を硫酸す
トリウム上で乾燥し、濾過した。トルエン ル全ロータリー・エバポレーター内で留去した。

酸性物質が融点１４３−１４５°の無色の結晶形態でイ
ηられた。

ａ）実施例１ａ）に記載の方法と同様にして、ベンゼン
スルフィン酸を４−エチル−１．２−ベンゼンジオール
と酸化的にカップリング反応せしめて、前記実施例で用
いた４−フェニルスルホニル−５−エチル−１．２−ベ
ンゼンジオールを得た；融点１８０−１８２）。

実施例２８ 実施例２７に記載の方法と同様にして、不活性ガス雰囲
気下、ジメチルホルムアミド３　０　０　ｍｌ中−ｒ、
４−（２−メチルフェニルスルホニル）−５−メチル−
１．２−ベンゼンジオール２　７．　５　？　（０．　
０９７ｍ０１−　）と炭酸カリウム６　２．１　ｙ　（
０．４５ｍｏｔ）と、三臭化酢酸３　２．　７　５’　
（　０．　１　４　５　ｍａｔ　）全反応せしめた。

実ｉＪａｉ例２７に記載の方法と全く同様にして、後処
理、エチルエステルを用いる精製及びカ日水分解を行っ
て（トルエンから）融点１７８−１８００の無色の結晶
形ｇの５−（２−メチルフェニルスルホニル）−６−メ
チル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸を
待た。

上テ用イｆｃ　４　−　（　２−メチルフェニルスルホ
ニル）−５−メチル−１．２−ベンゼンジオールを次の
様にして調製した。

ａ）　　１．２−ジメトキシ−４−（２−メチルフェニ
ルスルホニル）−５−メチルベンゼン３３２２（　０．
　１　０　８　ｍＯＡ）とピリジン塩酸塩を２（〕０°
の浴中、２時間半−緒に加熱して融解せしめた。４−Ｉ
融物全氷上に注ぎ、儂ＨＣｔ２　０　ｍｅ全添７Ｊ１１
　１，た後、酢酸エチルを用いて抽出を行った。抽出溶
液金水を用いて２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
沢過し、ロータリー・エバポレーター内で濃縮した。各
号が約１　０　（ｌ　ｍｅと庁つだ時点で生成物が晶出
し始めた。全容を水浴中で３０分間冷却し、濾過しプこ
。

荀られた融点２２１−２２３°の４−（２−メチルフェ
ニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベンゼンジオ
ールのベージュ色の結晶を乾燥した。

実施例２８ａ）で用いた出発物質は次の方法によって祷
た。

１））五酸化リンｓｏｙをメタンスルホン酸４００ｍ１
Ｋ注ぎ込んで、閉塞し、その全体を清澄溶液が得られる
まで６０’で撹拌した。次に、１．２−ジメトキシ−４
−メチルベンゼン３０．４９　（０，２ｍｏｌ）、！：
　（８，０％強度の）２−メチルベンゼンスルホン酸４
３　ｔ　（０，２ｍｏｌ）を加え、内部温度を３０分間
で８０°に昇温せしめた。この混合物を氷水４を上に注
入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水を用いて２回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥１〜、濾過し、ロータ
リー・エバポレーター内で蒸発０縮すると、残油物質が
直ちに晶出した。これをジエチルエーテルを用いてすり
つぶし、沢去した。

このようにして、融点１２６−１２８°の】、２−ジメ
）ギシ−４−（２−メチルフェニルスルホニル）−５−
メチルベンゼンの無色結晶を得た。

実施例２９ 実施例２７に記載の方法と同様にして、４−（３−メチ
ルフェニルスルホニル）　−１，２−ベンゼンジオール
２４．５　ｆ’　（０，０８８ｍｏｂ　）と　炭酸カリ
ウム６０、７９　（０，４４ｍ０Ｌ）と（９７％強度の
）二臭化酢（９２９，６？　（０，１３２ｍｏｂ　）を
ジメチルホルムアミド３００ｄ中で反応せしめた。実施
例２７に記載の方法と同様にして、後処理、エチルエス
テルを用いる精製及び加水分解して、融点１５５−１５
７°ノ５−　（３−メチルフェニルスルホニル）−６−
メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸
の無色の結晶をトルエン／酢酸エチルから得た。

ａ）実施例２８ａ〕に記載の方法と同様にして、ピリジ
ン／塩酸を用い、１．２−ジメトキシ−４−（３−メチ
ルフェニルスルホニル）−５−メチルベンゼンをエーテ
ル分解せしめることによって、上で用いた４−（３−メ
チルフェニルスルホニツリー１．２−ベンゼンジオール
がｉられた；（トルエン／酢酸エチルから得られたもの
の）融点１７２−１７４°。

ｂ）実施例２８ｂ）に記載の方法と同様にして、３−メ
チルベンゼンスルホン酸を１，２−ジメトキシ−４−メ
チルベンゼンと反応せしめることによって上記の１，２
−ジメトキシ−４−（３−メチルフェニルスルホニル）
−５−メチルベンゼンカ得られた；（エーテルから得ら
れたものの）　融点１　３　５−１　４　　［１’。

実施例３０ ４−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−メチル−
１，２−ベンゼンジオール１３．１　？　（０，０４３
８ｍａｔ　）と炭酸カリウム３０．０．９　（０，２１
７ｍｏｔ　）と（９７％強度の）三臭化酢酸１４．７　
ｆｔ　（０，０６５ｍｏ、／Ｓ　）を不活性ガス雰囲気
下、内部温度８００でジメチルホルムアミド１５０ゴ中
５時間攪拌した。実施例２７に記載の方法と同様にして
、後処理、エチルエステルを用いる精製及びカ日水分解
を行って、（トルエン／酢酸エチルから）融点１７２−
１７４°の無色の結晶形態の５−（３−クロロフェニル
スルホニル）−６−メチル−１，３−ベンゾジオキン−
ルー２−カルボン酸をイυた。

ａ）実施例２８ａ）に記載の方法と同様にして、ピリジ
ン／塩酸を用い、１，２−ジメトキシ−４−（３−クロ
ロフェニルスルホニル）−５−メチルベンゼンをエーテ
ル分解せしめることによって、上で用いた４−（３−ク
ロロフェニルスルホニル）−５−メチル−１，２−ベン
ゼンジオールが得られた；（トルエン／酢酸エチルから
得られたものの）融点１８５−１８７°。

ｂ）実施例３０ａ）に記載の方法と同様にして、五酸化
リン／メタンスルホン酸中、３−クロロベンゼンスルホ
ン酸を１，２−ジメトキシ−４−メチルベンゼンと８０
°、１時間加熱し々がら縮合せしめることによって、実
施例３０ａ）で用いだ１，２−ジメトキシ−４−（３−
クロロフェニルスルホニル）−５−メチルベンゼンをｉ
た：（トルエンから得られたものの）融点１５１−１５
２°。

実施例３１ 実施例２７に記載の方法と同様にして、４−クロロ−５
−（３−クロロフェニルスルホニル）−１，２−ベンゼ
ンジオール９．２　？　（０，０２９ｍｏｂ、　）と炭
酸カリウム１８．０　？　（０，１３ｍａｔ　）と（強
度９７％の）二臭化酢ｅ　９．５　ｆ　（０，０４２ｍ
ｏｌ　）をジメチルホルムアミド７０ｍ１中で反応せし
めた。実施例２７に記載の方法と同様にして、後処理及
びエステル化反応を行った後、シリカゲル２０Ｏｒ上で
ヘキサン／酢酸エチル（９：］）の溶媒混合物を用いて
粗エステル化合物をクロマトグラフィーで訂離せしめ、
均質な分画を合わせ、蒸発濃縮し、２ＮＮａＯＨを用い
て加水分解した。５−タロロー６−（３−クロロフェニ
ルスルホニル）−１，３−ベンゾジオキン−ルー２−カ
ルボン酸ヲ遊離せしめ、単離した後、これをトルエン／
酢酸エチル混合溶液から再結晶させた；融点１８２−１
８４°。

土で用いた４−クロロ−５−（３−クロロフェニルスル
ホニル）−１，２−ベンゼンジオールヲ次の方法で調製
した。

ａ）実施例３　ａ）に記載の方法と同様にして、３−ク
ロロベンゼンスルフィン酸を４−クロロ−１，２−ベン
ゼンジオールと酸化的にカップリング反応せしめ、トル
エン／酢酸エチルから晶出して、融点１９２−１９４°
の４−クロロ−５−（３−クロロフェニルスルホニル）
−１，２−ベンゼンジオールヲ得たＯ ｂ）実施例２８ａ）に記載の方法と同様にして、ピリジ
ン／塩酸を用い、１，２−ジメトキシ−４−クロロ−５
−（３−クロロフェニルスルホニノ１））ベンゼンをエ
ーテル分解せしめることによって４−クロロ−５−（３
−クロロフェニルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオ
ールヲ得り。

Ｃ）実施例２８ｂ）に記載の方法と同様にして、３−ク
ロロベンゼンスルホン酸を１．２−ジメトキ’／−４−
タロロベンゼンと反応せしめることによって、実施例３
１ｂ）で用いた１、２−ジメトキシ−４−クロロ−５−
（３−クロロフェニルスルホニルベンゼンを得た；０点
１５４−１５６°。

実施例３２ 不活性ガス雰囲気下、８０°で２時間、４−クロロ−ｓ
−（４−フルオロフェニルスルホニル１、２−ベンゼン
ジオール１　９．７　ｒ（ｏ．ｏ６ｓｍｏｔ）と炭醒カ
リウム４　０．　１　？　（　０．２　９ｍｏｌ　）と
三臭化酢酸２　３．　６　ｆ　（　０．　１　０　８　
ｍｏｔ　）をジメチルホルムアミド圧下、ロータリー・
エバポレーター中でジメチルホルムアミドを留去し、残
渣を水中に入れた。濃■ＴＣｔを用いてｐＨを１〜２に
調整した後、酢酸エチルを用いて抽出を行った。抽出液
を蒸発濃縮し、残渣を無水エタノール２５０ｍ７！中に
溶解せしめた。

濃Ｉ（Ｃｊ　０．　２　ｍｌｌを添加した後、全容を２
時間還流煮沸し、次いで蒸発乾固して濃縮した。シリカ
ゲル４００１土、クロロホルム／ヘキサン／酢ｅエチル
（］：１：１）溶媒混合液を用いて樹脂状残渣をクロマ
トグラフィーで処理し、均質外画分を合せ、蒸発濃縮し
、２ＮＮａＯＨを用いて加水分解せしめた。５−クロロ
−６−、（３−クロロフェニルスルホニル）−１．３−
ペンツジオキン−ルー２−カルボン酸を遊離及び単離せ
しめた後、これをトルエン／酢酸エチルから再結晶せし
めた：融点１８２ー１８４°。

上で用いた４−クロロ−５−（３−クロロフェニルスル
ホニル）−１．２−ベンゼンジオールヲ次の方法によっ
て調製”した。

ａ）実施例３　ａ）に記載の方法と同様にして、３−ク
ロロベンゼンスルフィン酸を４１０ロー１、２−ベンゼ
ンジオールと酸化的にカップリング反応せしめた後、ト
ルエン／酢酸エチルから晶出させて、融点１９２−１９
４°の４−クロロ−５−（３−クロロフェニルスルホニ
ル）−１．２−ベンゼンジオールを得た。

ｂ）１だ、実施例２８ａ）に記載の方法と同様にして、
ピリジン／塩酸を用い、１，２−ジメトキシ−　４　−
　りｏロー５−（３−クロロフェニルスルホニル）ベン
ゼンをエーテル分解することによって、４−りｏｏ−５
−（３−クロロフェニルスルホニル）−１．２−ベンゼ
ンジオールを得た。

Ｃ）実施例２８ｂ）に記載の方法と同様にして、３−ク
ロロベンゼンスルホン（ｌｌヲ１．２−　シｙｌ　トキ
’ｙ−４−クロロベンゼンと反応せしめることによって
実施例３１ｂ〕で用いる１，２−ジメトキシ−４−　り
ｏ　ｏ　−　５　−　（　３　−　クロロフェニルスル
ホニル）ベンゼンを得た；融点１５４−１５６°。

実施例３３ 実施例２７に記載の方法と同様にして、４−りロロ−５
−（４−ブロモフェニルスルホニル）−１、２−ヘア　
セフ　’）　オー　ル１８．１　？　（０，Ｑ５ｍｏｌ
）と炭酸カリウム３１．０　？　（０，２４４ｍａｔ　
）と（９７％強度の〕三臭化酢酸１８．４１　（ｌＪ、
０８３ｍｏｔ）をジメチルホルムアミド１２０　ｍｌ中
で反応せしめた。実施例２７と全く同様にして、後処理
、エチルエステルを用いる精製及び加水分解を行って、
（トルエンから）１．９３−１９６°の昂中点の５−ク
ロロ−６−（４−ブロモフェニルスルホニル）　−１，
３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸５．８１を得
た。

ａ）実施例３ａ）に記載の方法と同様にして、４−フロ
モベンゼンスルフイン酸’Ｔｈ４−クロロ−１゜２−ベ
ンゼンジオールと酸化的にカップリング反応せしめるこ
とによって、上で用いた４−クロロ−５−（４−ブロモ
フェニルスルホニル）−１，２−ベンゼンジオールを得
た：融点３．８３−１８７°。

実施例３４ ５−フエニ・ルスルフィニル−６−メチル−１，３−ペ
ンツジオキソ−ルー２−カルボン酸エチルエステル１２
．３　Ｙ　（０，０３７ｍ、ｏＡ）を６０〜７０’で３
゜分間２Ｎ　ＮａＯＨ２０ｍｌと加熱した。この混合物
を冷却し、２ＮＨＣ４を用いてｐＨを１〜２に調整し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸ナト
ｌ／ラム土で乾燥し、濾過し、蒸発濃縮した。

結晶性残渣１０７を高温で酢酸エチル３００　ｍｌとア
セトン５０ｍｅに溶解せしめ、活性炭を加え、全容量を
濾過しだ。Ｆ液をロータリー・エバポレーター内で１０
０　ｍｌに０縮した。その際、融点１７０゜（分解）の
ベージュ色をした５−フェニルスルフィニル−６−メチ
ル−１，３−ベンゾジオキン−ルー２−カルボン酸が析
出した。

上で用いたエチルエステルを次の様な方法で調製した。

ａ）　　５−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２
−カルボン酸エチルエステル（実ｂｍ例２ｂ）　）　２
０．　ｓ　ｙ（０，１ｍｏｂ）　ト塩化フェニルスルフ
ィン酸１９．２２（０，１２５ｍａｔ）を１．２−ジク
ロロエタン２００ｄ中に溶解し、水浴を用いて５°に冷
却した。塩化アルミニウム］　３．３　ｙ（０，１ｍａ
ｔ　）を攪拌しながら５〜ＪＯ℃で約１５分の間加えた
。混合物を水浴中で史に１時間攪拌し、次に水浴上に注
入した。得うレタエマルジョンをジクロロエタン２００
ｍ１ｆ希釈し、フィルター助剤（例えばハイフロ）Ｊ脅
を通して濾過した。ｐ液を分液漏斗内に入れ、層分離せ
しめ／こ。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ｏｉ堝
し、蒸発乾固しての縮した。淡褐色の蜂蜜状４ｔ　ＤＭ
　ｑ勿５−フェニルスルフィニル−６−メ１、３−ベン
ゾジオキン−ルー２−カルボン酸エチルエステルが得ら
れた。

実施例３５ ４Ｊ１（ｉ水エタノール２５０ゴとｅ　ＨＣｔ　Ｏ．　
２　ｍｌを（実施例２５によって得られた）５−クロＯ
　−　６　−（４−クロロフェニルスルホニル）−１．
３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボン酸２　４．　４
　Ｆ（０．　０　６　５ｍｏｌ）に７ＪＩｌ＋え、全容
を３０分間還流下で煮沸した。冷却したところ、エタノ
ールＩ００ｄを留去し、残留溶液から粗大な無色の結晶
形態で５−クロロ−６−（＋ークロロフェニルスル六ニ
ル）　−　１．３−ペンソシオギソールー２ーカルボン
酸エチルエステルが晶出した：融点１２２ー１２３°。

実施例３６ ５−クロｒｆｆ−６−（４−クロロフェニルスルホニル
）−１．３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボン酸エチ
ルエステル３．　８　８　９’　（　０．　０　０　６
　９　ｍｏｌ　）をジメチルホルムアミド２　０　ｍｌ
に溶解し、これヲＸ幅でグアニジン０．　７　１　Ｆ　
（　０．　０　］　２　ｍＯＡ　）に加えた。

混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、水２００−上に
注入した。３０分間攪拌した彼、結晶の懸濁液が得られ
た。これを濾過し、水洗し、粗生成物を減圧乾燥器中３
０〜４（）０で乾燥した。次に、粗生Ｊｙ．物を酢酸エ
チル２５ｍ７！と反応せしめて、一部を溶解せしめ、再
結晶させた。全容量を水浴中で３０分間冷却し、濾過し
、乾燥し、ベージュ色の結晶形態で分解温度２１５°の
５−クロロ−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−
１．３−・ベンゾジオキン−ルー２−カルボン酸グアニ
ジドが得られた。

実施例３７ ５−クロロ−６−（４−クロロフェニルスルホニル）〜
１．３ーベンゾジオキンールー２−カルボン酸エチルエ
ステルを室温でジクロロメタン５０ｍ７！中に溶解した
。激しく攪拌しながら、Ｄ水性アンモニア溶液５０ｍ１
を加え、１８時間攪拌し続けだ。結晶の＠懸濁液が發初
の乳化液から得られた。

次に、この懸濁液を６ＮＨＣ１によって室温でｐＨ２〜
３に調整し、濾過し、次いで水洗した。乾燥後、融点２
４０−２４２°の５−クロロ−６−（４−クロロフェニ
ルスルホニル）−１，３−ペンツジオキン−ルー２−カ
ルボン酸アミドの無色の結晶ｋ　ａ　ｆｃ。

実施例３８ ５−フェニルモル永ニル−６−メチル−１，３−ペンソ
シオキソール−２−カルボン酸エチルエステル（実施例
２で用いた）　３４．８　ｒ（０１ｍｏＬ）を（無水）
ジオキサン３５０　ｍｌに溶解し、次いで約２（）？の
アンモニアカスを用いて圧力オートクレープ中で処理し
た。反応混合物をオートクレーブ中、８０℃で１０時間
加熱し、圧力を解き、溶液を減圧下、蒸発乾燥して濃縮
した。残渣をエタノール１２０ｍ／！で再結晶し、融点
１３８−１４１°をＩＴ　ｔ　ル５−フェニルスルホニ
ル−６−メチル−１゜３−ベンゾジオキン−ル−２−カ
ルボン酸アミドの無色結晶を得た。

実施例３９ ５−　メチル−６−フェニルスルホニル−１，３−ベン
ゾジオキソール−２−カルボン酸５０ｔｎｑを含有する
錠剤を次の様な組成にして得た。

組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１錠
肖りラクトース　　　　　　　　　　５０キ小麦澱粉　
　　　　　　　７３ｍｇ コロイダル・シリカ　　　　　　　　　　　　１３■り
　　　　ル　　　り　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１２ｍｆ／ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　　２ｍｇ００ｒｎｇ 製　造 活性成分をラクトース、一部の小麦澱粉及びコロイダル
・シリカと混合し、混合物を篩にかけた。残りの小麦澱
粉の一部を、５倍量の水を用いて水浴上でペースト状に
し、これを粉状混合物と練９合わせ、わずかに可塑性の
塊をつくった。この塊を約３閣のメツシュ幅の篩に通し
乾燥し、乾燥した顆粒を再度篩にかけた。次に、小麦澱
粉の残部、メルク及びステアリン酸マグネシウムを混合
した。得られた混合物を加圧成形して割線を有する各々
２５０■の錠剤を得た。

実施例４０ 各々５０ｍ７の活性成分を含有するカプセルを１０００
個裂造するために、５−メチル−６−フェニルスルホニ
ル−１，３−ペンツジオキソ−ルー２−カルポン酸をラ
クトース２２３．Ｏｆと混合し、この混合物をゼラチン
２．０ｙの水性溶液で均一に湿潤せしめ、適当な篩（例
えば、ｐｈ、　Ｈｅ１ｖ、Ｖ、の篩■号）によって造粒
した。この顆粒を乾燥ト１クモロコシ澱粉］０．Ｏｆ’
とタルク１５０１とで混合し、１　ｆｌ　＋１　＋１個
の硬質カプセル（第１号）中に均一に充填した。

実施例３９及び４０で用いた５−メチル−６−フェニル
スルホニル−１，３−ペンツジオキソ−ルー２−カルボ
ン酸の代りに、一般式（１）で示される別の化合物もし
くは一般式（Ｉ）で示される塩形成能を有する化合物の
薬学的に許容可能々塩（例えば実施例３〜３８に記載の
化合物のうちの１つ又はそのよう方化合物の薬学的に許
容可能な塩）を用いることもできる。

第１頁の続き ３１７１００　　　　　　　　　８２１４−４　Ｃ３３
３１００）　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ　４１７／１２ ２７７１００　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ３３
３１００）　　　　　　　　　８２１４−４ＣＯ発　明
　者　パウル・ツビンデン スイ、ス国４１０８ヴイテルスヴイル ・イム・ライナッ力−６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： 〔式中、Ｒ１は非置換もしくは置換された脂肪族、芳香
   族もしくは複素芳香族基を表わし、ａｌｋは炭素原子数
   ５個以下のアルキレン、アルケニレンもしくはアルキリ
   デン基 を表わし、 ｎＩは０，１もしくは２の数を表わし、Ｒ２はＯもしく
   は］の数を表わし、 Ｒ２、Ｒ５及びＲ，は、それぞれ互いに独立に、水素、
   低級アルキル、低級アルコキシ もしくはハロゲンを表わし、 Ａは基　〜ＯＲ，（Ｒ３は水素又は置換されてもよくも
   しくは置換されていなくても よい脂肪族もしくは芳香族基置換脂肪 （Ｒ６とＲ７のいずれかは、それぞれ互いに独立に、水
   素もしくは低級アルキ ルを表わし、又は、Ｒ６とＲ７は互いに結合し、隣接窒
   累原子と共に、場合に よっては低級アルキルで置換されたテ トラメチレンイミノ、ペンタメチレン イミノもしくはヘキサメチレンイミノ 又は４−モルホリニル又ハｌ　Ｈ−ｆ　トラゾール−１
   −イルを表わす。） で示される化合物、又は 一般式（Ｉ）（式中、−ＯＲ，はヒドロキシを表わす。 ）で示される化合物と塩基との塩、又は 一般式（Ｉ）（式中、Ｒ，は塩基性を有する基を表わす
   。）で示される化合物の酸付加塩。 ２、一般式（１）の式中、Ｒ８は非置換脂肪族炭化水素
   糸又は原子番号３５以下のハロゲン、低級アルコキンも
   しくは低級アルキルチオによって置換された脂肪族炭化
   水素基であって、総炭素原子数（即ち、置換基を含め／
   ζ炭素数）が多くとも１２個である基、又は非置換の単
   環もしくは二環アリール基又は低級アルキル、低級シク
   ロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級
   アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
   、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、低級ア
   ルコキシカルボニルアミノ及び／もしくは低級アルキル
   スルホニルアミノによって置換されたつ原子と場合によ
   ！Ｉ１１つのｒＡ　Ｚ　ＢＸ子を有する対応するヘテロ
   アリール基を表わし；　＋＋　ｌｋ　ｚ　　ｎｉ、Ｒ２
   、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は特許請求の範囲第１項記載のも
   のと同義であり：Ｒ３は水素又は総炭素数が多くとも１
   ２個の脂肪族炭化水素基もしくは芳香族基置換脂肪族炭
   化水素基であって非置換の基もしくは原子番号３５以下
   のハロゲンもしくは低級アルコキシによって１−もしく
   はα−位値より高い番号位（Ｒ６及びＲ７は特許請求の
   範囲第１項記載のものと同義である。）を表わす特許請
   求の範囲第１項記載の化合物又はＲ２が水素を表わすこ
   れら化合物と塩基との塩。 ３一般式（１）の式中、Ｒ８はそれぞれ非置換又は低級
   アルギル、低級アルコキシ、原子番号が３５以下のハロ
   ゲン、低級アルカノイル及び／もしくは低級アルカノイ
   ルアミノによって、多くとも三置換すれたフェニル、チ
   ェニル、フリルもしくはアル−ベンゾチアゾリルを表わ
   し、ａｌｋはアルキレン、アルキリデンもしくは炭素原
   子数が多くとも３個であるアルケニｌ／ンを表わし、Ｒ
   ２は低級アルキルもしくは原子番号３５以下の７・ロゲ
   ンを表わし、Ｒ８は水素、低級アルキルもしくは原子番
   号３５以下のハロゲンを表わし、Ｒ３は水素を表わし、
   Ｊ１＋　、Ｒ２及びＡは特許請求の範囲第１項記載のも
   のと同義である特許請求の範囲第１項記載の化合物又は
   Ｒ３が水素を表わすこれら化合物と塩基との塩。 ４一般式（１）の式中、Ｒ１はそれぞれ非置換又は低級
   アルキル、低級アルコキシ、原子番号３５以下のハロゲ
   ン、低級アルカノイル及び／もしくは低級アルカノイル
   アミノによって多くとも三置換されたフェニルもしくは
   チェニルを表わし、ａｌｋ　はメチレンを表わし、ｎｉ
   は２を表わし、Ｒ２はＯもしくは１を表わし、Ｒ２は低
   級アルキルもしくはハロゲンを表わし、Ｒ３は水素もし
   くは低級アルキルを表わし、Ｒ，は水素を表わし、Ａは
   ヒドロキシもしくは低級アルコキシを表わす特許請求の
   範囲第１項記載の化合物又はＲ６が水素を表わすこれら
   化合物と塩基との薬学的に許容される塩。 ５、一般式（１）の式中、Ｒ８は非置換フェニルもしく
   は低級アルキル、低級アルコキシ及び／もしくは原子番
   号が３５以下のハロゲンによって多くとも三置換された
   フェニルを表わし、ａｌｋはメチレンを表わし、ｎｌは
   ２を表わし、Ｒ２はＯもしくは１を表わし、Ｒ７は低級
   アルキルもしくはハロゲンを表わし、Ｒ３は水素もしく
   は低級アルキルを表わし、Ｒ４は水素を表わし、Ａはヒ
   ドロキシもしくは低級アルキリデンわし、フェニルスル
   ホニル基が５もしくは６−位に結合された特許８？ｉ求
   の範囲第１項記載の化合物又はＲ６が水素を表わすこれ
   ら化合物と塩基との薬学的に許容される塩。 ６一般式（１）の式中、Ｒ１は非置換フェニルもしくは
   メチル、メトキシ及び／もしくは塩素によって多くとも
   三置換されたフェニルを表わし、ａｌｋはメチレンを表
   わし、ｎｌは２を表わし、Ｒ２はＯもしくは１を表わし
   、Ｒ２はメチルもしくは塩素を表わし、Ｒ３とＲ６は水
   素を表わし、Ａはヒドロキシもしくは低級アルコキシを
   表わし、フェニルスルボニル基が５もしくは６−位に結
   合された特許請求の範囲第１項記載の化合物又はＲ３が
   水素を表わすこれら化合物と塩基との薬学的に許容され
   る塩。 ７．５−メチル−６−フェニルスルホニル−１゜３−ベ
   ンゾジオキソール−２−カルボン酸又はそれと塩基との
   薬学的に許容される塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ８．５−クロロ−６−（２−クロロフェニルスルホニル
   ）−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸又は
   それと塩基との薬学的に許容される塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ９．５−（２−７００ロフエニルスルポニル−６−メチ
   ル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸又は
   それと塩基との薬学的に許容される塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １０．５−クロロ−６−（４−クロロフェニルスルホニ
   ル）−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸又
   はそれと塩基との薬学的に許容される塩である特許ｇｆ
   Ｊ求の範囲第１項記載の化合物。 １１、　５−（３−クロロフェニルスルホニル）−６〜
   メチル−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸
   又はそれと塩基との薬学的に許容される塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １２．５−クロロ−６−（３−クロロフェニルスルホニ
   ル）−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸又
   はそれと塩基との薬学的に許容される塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １３．５−クロロ−６−（４−クロロフェニルスルホニ
   ル）−１，３−ベンゾジオキソール−２−カルボン酸エ
   チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １４　　特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれかに
   記載の化合物又は塩形成可能な該化合物の薬学的に許容
   される塩を含有する医薬製剤。 １５゜　ヒト又は動物の治療方法に用いるだめの、特許
   請求の範囲第１項〜第１３項のいずれかに記載の化合物
   及びその薬学的に許容される塩。 １６　　特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれかに
   言己載の化合物又は塩形成可能な該化合物の薬（ 学的に許容される塩からガる尿酸排泄作用を併有する利
   尿剤。 １７　　非化学的方法による医薬の製造方法のための、
   特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれかに記載の化
   合物又は塩形成可能な該化合物の薬学的に許容される塩
   の用途。 １８　　特許請求の範囲第１項の一般式（■）（式中、
   Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、ａｌｋ、、　　ｎ、、Ｒ２及
   びＡは、特許請求の範囲第１項と同義である。）で示さ
   れる化合物もしくは該化合物の塩又は塩基性を有する該
   化合物の製造法において、 り一般式（Ｉｔ） １ （式中、Ｒ１、ａｌｋ、、ｎｌ、Ｒ２、Ｒ２、Ｒ５及び
   Ｒ，は、特許請求の範囲第１項と同義である。）で示さ
   れる化合物又はその塩を； 一般式（Ｉ）： （式中、Ｈａｌはハロゲンを表わし、Ａは特許請求の範
   囲第１項と同義である。） で示される化合物と、又は前記式（１）においてＡが水
   Ｉｔ基を表わす化合物の塩と：反応させるが、あるいは
   ； ｂ）一般式（■）。 ｃ２ （式中、Ａはカルボキシル、低級アルコキンカルボニル
   又はアセチルを表ｂ　Ｌ、、　Ｒ，、ａｌｋＸｎ、、Ｒ
   ２、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ，及びＡは、特５′「５白求の範囲
   第１項と同義である。） で示される化合物の基Ａ　を水素で償換するか、あるい
   は： り一般式（Ｉ）（式中、Ａは特許請求の範囲第１項と同
   義であるが、水酸基ではなく、Ｒｌｓ　　”ｋ、Ｒ２、
   Ｒ２、Ｒ３及び瓜は、特許請求の範囲第１項と同義であ
   り、ｎｌは１又は２を゛表わす。）で示される化合物を
   製造するため、 一般式Ｎ） Ｒ１ （式中、Ａ、は特許請求の範囲第１項のＡと同義である
   が、水酸基ではなく、Ｒ２、Ｒ５及びＲ，は、特許請求
   の範囲第１項と同義である。）で示される化合物を； 一般式（■）　：　　　Ｒ，−（ａｌｋ）Ｒ２−３（０
   ）ｎ、　−０ｆ（（ｖｌ）（式中、ｎ（：は１又は２を
   表わし、ＲＩ％　ａ　ｌ　ｋ及びＲ２、特許請求の範囲
   第１項と同義である。）で示される化合物と、又はその
   無水物と；反応させるか、あるいは； ｄ）一般式（１）（式中、ｎ、は１であるか、あるいは
   、Ｒ８は一般式（Ｄの定義に従った脂肪族基であり、他
   の場合のＲ１又はＲ２は場合により特許請求の範囲第１
   項と同義であってもよく、ａｌｌｃ、　ｎ、　、Ｒ，、
   Ｒ３、ｉｔ、及びＡは、特許請求の範囲第１項と同義で
   ある。）で示される化合物を製造するため、 一般式（＠　：　　Ｂ、　−（ａｌｋ）ｎ；−ｚｄ　　
   　　　　　　（ＶＩＤ（式中、２は反応性のエステル化
   水酸基、特に少なくとも１７の原子番号を有する・・ロ
   ゲンを表わし、Ｒ１は特許請求の範囲第１項と同義であ
   り、１１２は１であるか、あるいは、Ｒ７が脂肪族基で
   ある場合には、０であってもよい。）で示される化合物
   、又は 一般式（ｖｌ　：　　Ｒ，−（ａｌｋ）ｎ、　−Ｎ＝Ｎ
   　　　Ｚ”θ　　（ｋ’［ｌ（式中　ｚｄｄ○は一価ア
   ＝オン、又は多価アニオンのそれと燻常等価物を表わし
   、Ｒ１及びｎｌは特許請求の範囲第１項と同義である。 ） で示される化合物を； 一般式（的： 貴 （式中、ｎ、　、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ，及びＡは特許請求の
   範囲第３項と同義である。） で示される化合物の塩と反応させるか、あるいは；り随
   意に形成される一般式（Ｘａ）又は（Ｘｂ）：（式中、
   Ｍｌは一価の金属イオンを表わし、Ｍ２は二価の全組イ
   オンを表わし、Ｒｌａｌｋ及びｎ、は、特許Ｍｌ７求の
   勅、囲第１項と同義である。）で示される合作化合物を
   、 一般式（Ｘｌａ）又は（Ｘｌｂ）： （式中、１（ｎｌｉｄ、ハＣｌゲンを表わし、”＋　ｚ
   　Ｒ２、Ｒｓ、Ｒ６及びＡは、特許請求の範囲第１項と
   同義である。） で示される化合物と反応させるか、あるいは；わ一般式
   （１）（式中、Ａは水酸基を表わし、Ｒ。 ａｌｋ、　ｎ、　、ｎ、　、Ｒ２、Ｒ３及びＲ，は、特
   許ＮＩ’４求の範囲第１項と同義である。）で示される
   化合物又はその塩を製造するため、 一般式（ＸＩ：ｌ　： Ｒ７ （式中、Ａ　はカルボキシル基に変換可能な基を表わし
   、ＲＩｚａｌｋ、、”ｌｓ　”２　、Ｒ２、ＴＬＢ及び
   Ｒ６は、特許請求の範囲第１η１と同、戊である。）で
   示される化合物の基Ａτ、遊齢又は塩の形のカルボキシ
   ル基に変換せしめるか、あるいは；ｇ）一般式（１）　
   （式中、Ａは、基ＯＲ，が水酸基であることを除いて、
   特許ｊｒ）求の範囲第１項と同義で−ｓｂ、またＲ８、
   ａｌｋ、、　ｎ、　、　ｎ、　、Ｒ２及びＲ３も特許請
   求の範囲第１項と同義である。）で示される化合物を製
   造するため、 一般式（ＸＩｖ）　： ３ 〔式中、Ａｇは−ｃｏ−Ａ、　（Ａ＋は、基ＯＲ，が水
   酸基であることを除いて、特許請求の範囲第１項と同義
   である。）の基に変換可能な基を表わし、Ｒ１１”ｋＸ
   ”Ｉ　、”２　、Ｒ２、Ｒ８及びＲ，も特許請求の範囲
   第１項と同義である。〕 で示される化合物の基！を基−ＣＯＡ、に変換せしめる
   か、あるいは； 量１）所望ならば、一般式（Ｉ）（式中、ｎｌは０もし
   くは１を表わす。）で示される化合物を酸化し、ｎ。 が１もしくは２を表わす対応する化合物を得るか、ある
   いは； ｉ）所望ならば、一般式（Ｉ）（式中、ｊ１＋は２もし
   くは１を表わす。）で示される化合物を還元し、ｎｓが
   １もしくはＯを表わす対応する化合物を得、しかも／あ
   るいは、所望ならば、一般式（１）で示される得られた
   化合物をそれ自身公知の別の方法で一般式（１）で示さ
   れる別の化合物に変換し、しがも／あるいは、ラセミ体
   として得られた一般式（１）で示される化合物を分割し
   て光学対掌体にし、しがも／あるいは、Ａが水酸基を表
   わす一般式（１）の得られた化合物を塩基との塩に変換
   し、あるいは、このような化合物を得られた塩から遊離
   せしめ、あるいは、塩基性を有する一般式（１）の得ら
   れた化合物を酸付加塩に変換し、あるいは、このような
   化合物を得られた塩から遊離せしめることを特徴とする
   方法。 １９、特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれかに記
   載の化合物又は塩形成能を有する化合物の薬学的に許容
   される塩を予防上及び／又は治療上効果的な量投与する
   、浮腫又は高血圧症の治療方法。 ２０、実施例１〜３７に記載の方法。 ２、特許請求の範囲第１８項記載の方法によって得られ
   る化合物。