JPS5989684A - 〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３―ａ〕キノキサリン―４―アミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗うつ病剤及び抗疲労剤として有益な一連の
新規〔１，２°、４〕トリアゾロ〔４，８−α〕キノキ
サリンー４−アミン誘導体及び医薬（４） 、！：して適当な、それらの酸付加塩ならびに組成物に
関連する。

ホニュウ類のうつ病及び疲労症状を緩和するのに効果的
々薬剤に関して集中的な探索がなされて来た。

米国特許番号８，８８９．５６９及び西独特許番号２．
２４９．８５０中にはトリアゾロ［４，８−ａ）キノキ
サリン類の農業用殺黴剤としての使用法が記載されてい
る。米国特許番号４．Ｏｏ　８，８２２中一連のトリア
ゾロ〔４，８−α〕キノキサリン誘導体の使用法を記載
している。

本発明は、抗うつ剤及び抗疲労剤として有益な、新規Ｌ
１．２．４））リアゾロ［４，８−ｃＬ：］］キノキサ
リンー４−アミン誘導に関連する。詳細には、本発明の
化合物は式： （５） （式中のＸ及びＸｌは各々水素、フルオル、クロル、ブ
ロム及びメトキシから成る群から選出したもの； Ｒ１は水素、低級アルキル、低級ペルフルオロアルキル
及びフェニル； Ｒ３及びＲｓは各々水素、低級アルキル、アルキル残基
が炭素数８１でのフェニルアルキル、炭素数２〜５のア
ルカノイル；Ｘ及びＸｌが各々水素、Ｒ１が水素又はメ
チルの場合、Ｒ２及びＲ８の少くとも１つは常に水素以
外のものであす：Ｒ２及びＲ，が互いに結合する場合は
ピペラジノ項ヲ形成する。）を有する。

特許請求の範囲及び発明の詳細に用いた低級ア　　　′
ルキシとは、炭素数１〜４のアルキルを表わし、低級過
フルオロアルキルとは、例えばトリフルオロメチル及び
ペンタフルオロエチルの如き炭素数（６） １〜４の過フルオロアルカン酸表わす。

本発明の重要な一群の化合物は、Ｘ及びｚｌが各々水素
、Ｒ１が水素、ＲｔとＲ３が各々低級アルキルの化合物
である。良好な化合物は、Ｒ２及びＲ３が両者、エチル
の化合物である。

本発明の他の化合物群は、Ｘ及びｚｌが各々水素、ＲＩ
がエチル、Ｒ３が低級アルキルの化合物であり、良好な
化合物は、Ｒ１が水素、Ｒ８がエチルの化合物である。

更に、本発明の他の化付物群はＸ及びＸｌが各々水素、
ＲＩが低級アルキル、Ｒｓがアセチルの化合物であり、
良好な化合物はＲ１がエチル、Ｒ１が水素、エチル又は
アセチルの化合物である。

本発明の更に重要な、他の化合物群は、Ｘ及びＸｌの少
くとも１つがフルオル、Ｒ凰が水素又はトリフルオロメ
チル、Ｒ１が水素、Ｒ３が水素、低級アルキル、炭素数
２〜５のアルカノイル、の化合物あるいはＸ及びＸｌの
少くとも１つがクロル、Ｒ１が低級アルキル、トリフル
オロメチル、Ｒ，が水素、Ｒｓが水素、低級アルキル又
は炭素（）） 数２〜５のアルカノイルの化合物である。

更に又、抗うつ、抗疲労効果のある童の式Ｉの化合物、
又は医薬として適当なその酸付加塩、及び、医薬として
適当な担体又は希釈剤を特徴とする薬剤組成物も本発明
の範囲内にある。良好な薬剤組成物は、上述の如き、好
適な式Ｉの化合物を含有する薬剤組成物である。

本発明は又、ホニュウ類に、抗うつ／抗疲労効果ｔ−有
する量の式ｌの化合物スは医薬として適当なその酸付加
塩を投与する事を特徴とする治療を必要とするホニュウ
類のうつ病、疲労の治療法もその範囲に包含する。当治
療法に用いる良好な化合物は上述の如き式ｌの好適な化
合物である。

大半の式■の新規化合物は反応工程図■に示す反応工程
により製造出来る。工程図Ｉにおけるフェニル環及び２
つの複素環の番号は、本明細書を通じて用いられる。

工程図１において、Ｘ及びＸｌが各々水素、フルオル、
クロル、ブロム、又はメトキシのキノキサリン誘導体、
（この場合、ベンゼン環がモノ置（８） 換されている時はＸは常に水素）を、炭素数１〜８のア
ルカノール（エタノールが好適）の如き極性の反応不活
性有機溶媒中、過剰当量のヒドラジンヒトレートと、室
温で約１８〜２４時間反応せしめ弐■の中間体を製造す
る。式１■の中間体化合物を、次に、追白とするアルキ
ルオルトアルカノエート又はアルキルオルトベンゾエー
トと、場合により約８０〜１２０℃で約１〜２４時間反
応せしめて、ノア、が低級過フルオロアルキル以外の対
応する式■Ａの中間体に変換する。製造された式ｎＡの
化合物において、Ｒ１は製造に用いた特定のオルトアル
カノエートにより（水素又はアルキルとして）決定され
る。例えは、トリエチルオルトホルメーＩｆ用いるとＲ
１は水素、トリエチルオルトプロピオネートを用いると
Ｒ１はエチル、トリエチルオルトインブチレートを用い
るトＲｔはインプロピルである。

式■の中間体化合物は又、過剰当量のトリフルオロ酢酸
又はペンタ−フルオロプロピオン酸の如き適当とする過
フルオロアルカン酸と、場合に応（９） じ、常法に従って反応せしめ、Ｒ１が過フルオロアルキ
ルの対応する式１１／ｌの中間体、４−ヒドロキシ−１
−過フルオロアルキル−（１，２，４）トリアゾロ−〔
４，８−α〕キノキサリンに変換する。次にこの化合物
をトリエチルアミンの如き三級アミンの存在下、オキシ
塩化リンと加熱して反応せしめ対応する４−クロル化合
物を得る。

中間体ｎＡ（Ｒ１が水素、低級アルキル、低級ペルフル
オロアルキル又はフェニル）ヲ過剰せの式ＨＮＲ，Ｒｓ
のアミンと反応不活性有機溶媒（Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドが好適）中、約０〜６０℃で
約２〜２４時間反応せしめ、Ｒ１及びＲ３が各々アルカ
ノイル以外の、上述で定義したものである式ＩＡの（１
，２，４））リアゾロ〔４゜８−α〕キノキサリンー４
−アミン誘導体に変換する。例えばＲ７及びＲ８が両者
エチルである式ｌＡの良好な化合物は適当とする式ＩＩ
　Ａの化合物ｔＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中ジエデ
ジエチルアミンで２〜８時間反応せしめて製造する。同
様にＲ１が水素、Ｒ３がエチルの良好な化合物は（１０
） 式ＴＩＡの化合物’ｆｒＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
中モノエチルアミンと、室温で４〜５時間反応せしめて
製造する。

Ｒ１及びＲ３のうちの少くとも１つが炭素数２〜５のア
ルカノイルである式ＩＡの［１，２，４］トリアゾロ〔
４，８−α〕キノキサリンー４−アミン誘導体はＲ２及
びＲ３の少くとも１つが水素である式ＩＡの対応する化
合物を無水条件下、適当とするアルカン酸無水物と反応
せしめて製造する。

当反応は三級アミンの如き有機塩基を触媒として存在せ
しめ（触媒は絶対に必要というわけではない）約２０〜
１４０℃で約８０分〜２４時間行う。

４−アミン出発物質に対する酸無水物の当量比は少くと
も約１：ｌで、約４：ｌ〜２５：１が好適である。一方
、用いる三級アミンの量は、一般に前述のアシル化剤の
重量の約２５〜１５０％である。（三級アミンは過剰量
用いて、反応溶媒として用いる事が出来る）。反応は溶
媒を用いずに行う事が可能で、ある場合には、非常に良
好であるが、適当とする反応不活性有機溶媒の使珀を、
明示される場合もある。ここで用いられる好適な有機溶
媒は、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メ
チレンクロライド、クロロホルム、エチレンジクロライ
ド、テトラクロロエタン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢
酸イソプロピル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エ
チル、ジエチル：Ｌ　−ｆル、ジイソプロピルエーテル
、ジー外−プロビルエーテル等の中性、反応不活性無水
Ｍ機溶媒である。しかしながら、前述の如く、酸無水物
を過剰に用いる事により、このような溶媒を用いないで
反応を行う。同様に、三級アミン試薬を過剰に用い溶媒
とする事も出来る。溶媒及び／又は触媒として、当反応
に用いる好適な三級アミンはトリエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン
及びキノリンである。

Ｘ及びＸｌが各々水素である式■の出発物質は当業者間
では良く知られている。Ｘｌがメトキシである式■の化
合物は、Ｇ、Ｗ、Ｈ，Ｃｈｇｅｓｇｍａｎ（Ｄ方法［Ｊ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、ｐ、　１１７０（１９６２））
により製造出来る。ここで、４−メトキシ一旦−フェニ
レンジアミン塩酸塩は、少くとも当量のジエチルオキザ
レート及びジエチルアミンと、不活性ガス（窒素ガスが
好適）下、還流温度で約２〜８時間反応せしめ、続いて
三級アミン（ジメチルアニリンが好適）中オキシ塩化リ
ンと還流温度で１〜２時間反応せしめる。

反応工程図ＨにおいてＸがフルオル、クロル、ブロム、
メトキシ、Ｘｌが水素である式■のキノキサリン誘導体
をアルコール性溶媒中ナトリウムメトキサイド、とわず
かに加温しく例えば４０〜６０℃）６〜１８時間反応せ
しめ、対応する、式Ｖの２−クロロ−８−メトキシキノ
キサリン誘導体全製造する。次に、前述と同様、ヒドラ
ジンヒトレートと反応せしめ、対応する式■の２−ヒド
ラジノ−８−メトキシキノキサリン誘導体ｔａ造する。

この中間体（Ｖｌ）ｔ−次に、適当とするオルトエステ
ル、又は過フルオロアルカン酸と前述と同様にして、反
応せしめ式■の７−置換４−メトキ（１３） シ（１，２，４））リアゾロ−〔４，３−α〕キノキサ
リン誘導体を製造し、これを常法により順々に対応する
４−ヒドロキシ（式■）及び４−り四ル化合物に変換し
、Ｘが上述で定義したものであり（すなわち水素以外）
、Ｘｌが水素である構造式■Ｂの化合物を製造する。次
に式１１７１？の中間体を、反応工程図１の最終工程で
記述した方法を用いて、Ｂ　１　、Ｒ２及びＲ３が前述
で定義したものであり、Ｘ及びＸｌが上述の如きもので
ある対応する式ＩＢの新規最終生成物を得る。

式■の新規化合物における医薬として適当な酸付加塩も
本発明の範囲内にある。これらの塩は、遊離の塩を適当
とする鉱酸又は有機酸と水性溶液又は有機溶媒中で反応
せしめて容易に製造する事が出来る。沈澱又は溶媒留去
して固形塩を得る事が出来る。本発明の医薬として適当
な酸付加塩は特に限定するものではないが、塩酸塩、硫
酸塩、重硫酸塩、メシレート、トシレート、硝酸塩、リ
ン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、マリン酸塩、フマール酸塩、
クエン酸塩、酒石酸塩、コノ・り酸塩、グル（１４） コン酸塩である。メシレート塩が好適である。必要であ
れば、遊離の塩基としての式■の化合物は、その酸付加
塩を、適当とする酸と反応せしめ、適当な有機溶媒で抽
出して得る事が出来る。

式■の化合物及び医薬として適当な、その酸付加塩は、
抗うつ及び抗疲労剤としての活性を有し、うつ病及び疲
労に関する治療に価値がある。当化合物は、経口、静脈
内及び非経口的に、通常の投与経路により、治療を必要
とする患者に投与できる。当化合物は経口投与が好適で
ある。一般には、これらの化合物は、治療を必要とする
患者に１日に約０．１〜１００１７１１９／＃Ｊ？体重
、を１回以上で経口投与する。約０．５〜１０■／匈／
日が好適である。

非経口又は静脈内投与が必要な場合、これらの化合物は
、治療を必要とする患者の体重１１当り１日に約０．１
〜１０Ｔｎｇを投与出来る。しかしながら治療を必要と
する患者の症状、用いた特定の化合物に依存して投与量
の変量が必要である。

反応工程図■ 当化合物は単一で又は医薬として適当な、担体又は希釈
剤との併用により１回又は数回に分けて投与出来る。好
適な薬剤担体は、不活性希釈剤又は充てん剤、無菌水溶
液及び種々の有機溶媒である。弐Ｉの新規化合物又はそ
の塩と医薬として適当な担体とを混合して製造した薬剤
組成物錠剤、散剤、カプセル、ローゼンジ、シロップ等
種々の形で容易に投与できる。必要であれば、これらの
薬剤組成物は、香料、結合剤、賦形剤の如き成分を加え
る事が出来る。経口投与には、クエン酸ナトリウムの如
く種々の賦形剤を含む錠剤は、デンプン、アルギニン酸
及び特定の複合シリカの如き、種々の崩壊剤、ポリビニ
ル−ピロリドン、ショ糖、ゼラチン及びアラビアゴムの
如き結合剤と共に混合して用いる事が出来る。

抗うつ、抗疲労剤としての、本発明の化合物の活性は種
々の薬理試験で決定される。例えば、［ラーンドヘルプ
レスネスＪ　（［１ｅａｒｎｅｄｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅ
ｓｓｌ）のポルソルト（Ｐｏｒｓｏｌ　ｔ’ｓ）スクリ
ーニングモデル、すなわち、ラットの強制ス（１７） イミングにより誘発される非移動性（Ｒ，Ｄ。

ｐｏｒｓｏｌｔ等、　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、Ｐｈ、ａ
ｒｍｎｃｏｌ　、　、　４７　。

８７９（１９７８））により決定する。ヒトに治療効果
のあるこの種の薬剤は、このモデルにおいて、強制スイ
ミングで誘発する非移動性を減少させる事が知られてい
る。

本発明は以下の実施例で例示するが、ここに記述される
詳細に限定されるものではない事を理解されたい。全て
の温度はセラ氏である。

α）２−クロロ−６−フルオロ−３−メトキシキノキサ
リンの製造 炎にて乾燥した反応フラスコ中、５２ｇ（０，２４モル
）の２．８−ジクロロ−６−フルオロキノキサリンと５
００−のメタノールを加えたスラリーに１窒素ガス下、
６５０１１ｊのメタノールに溶かした６、６９　（０，
２９モル）の金属ナトリウムの溶液を５０℃でゆっくり
加える。反応混合物を１晩（１日） ５０℃で加熱し、（すなわち、約１６時間）得られた透
明溶液を室温に冷却する（〜２０℃）。反応混合物を真
空上濃縮し、残すをクロロホルムに溶かして、水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾過して除
去し、減圧留去する。

得られた液状残すを１００１７のシリカゲルを用い、ト
ルエンで流出せしめて、クロマトグラフィーを行う。生
成物のみを含む両分を合併し、４８．８ｇ（９５チ）の
純２−クロロ−６−フルオロ−８−メトキシキノキサリ
ンを得る。ｒｎ、ｐ、９　Ｂ　−９５℃。

マスス４クトル％’　２１２（Ｐ）：　”／、２１４　
（Ｐ　＋２）。

ｂ）６−フルオロ−２−ヒドラジノ−８−メトキシキノ
キサリンの製造 ４７ｇ（０，２２モル）の２−クロロ−６−フルオロ−
８−メトキシキノキサリンを１０００ｒＩＬｔのエタノ
ールに溶かした溶液に２７．６ｇ（０，５５モル）のヒ
ドラジンヒトレート（２６，８１１１７）を加える。混
合物を室温で１晩撹拌する（すなわち約２０℃で約１６
時間〕。更に９．Ｏｄのヒドラジンヒトレートを加え反
応混合物を室温で４時間撹拌する。この時点で沈澱を濾
過しエタノールで洗浄し４１８ｇ（９４％）の純６−フ
ルオロ−２−ヒドラジノ−３−メトキシキノキサリンを
得る。

ｒｎ、ｐ、１７０−１７４℃（分解）。

６）　　７−フルオロ−４−メトキシ［１，２，４］ト
リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造１５ｇ（０
，０７２モル）の６−フルオロ−２−ヒドラジノ−８−
メトキシキノキサリン及び２５０ｄのトリエチルオルト
ホルメートの混合物を撹拌下、油浴中で１００℃にて１
晩（〜１６時間）撹拌する。混合物を室温に冷却し、出
来た沈澱を減圧濾過して取る。これをエタノールで洗浄
し１１．３ｇ（７２ｑＩＤ）の純７−フルオロ−４−メ
トキシ（１，２，４Ｊ）リアゾロ（４，８−ａｌ−キノ
キサリンを得る。ｍ、ｐ−２４５−２４６℃（分解）。

ｄ）　　？−フルオロー４−ヒドロキシ（１，２，ｊＪ
トリアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンの製造１Ｎ、８
１０．５２モル〕の７−フルオロ−４−メトキシ（１，
２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリン、１１
５ａのＩＮ塩酸及び３４５ａの氷酢酸の混合物を８時間
撹拌する。この後、反応混合物を室温で冷却し、氷水中
に注ぎ入れる。

混合物を３０分撹拌し、濾過して沈澱を取る。水洗し、
風乾して８．９１１　（８４％　）の純７−フルオロ−
４−ヒドロキシ（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α
〕ギノキサリンを得る。ｍ、ｐ、＞８００℃、マススペ
クトル：ＦＦｌ／、、　２０４　（Ｆ）。

ｇ）　　４−クロロ−７−フルオロ（１，２，４））リ
アゾロ（４，８−ａ）キノキサリン 炎で乾燥した反応フラスコ中乾燥窒素ガス下、８．９９
Ｃ０，０４４モル）の７−フルオロ−４−ヒドロキシ（
１，２，４Ｊ　トリアゾｏ（４，８−ｃＬ〕キノキサリ
ン及び１６０１のオキシ塩化リン、８．９ａのトリール
ープロピルアミンを入れる。反応混合物を１晩、約１６
時間遠元する。室温にまで冷却した後、撹拌下、氷水中
に注ぎ入れる。混合物を室温で８０分撹拌後、濾過し、
得られた固形物を冷水で洗浄する。これを酢酸エチルで
粉砕し、７．０．１７１％）の４−クロロ−７−フルオ
（２１） 口（１，２，４］）リアゾＯ［４，８−ｃＬ］キ、ノキ
サリンを得る。ｍ、ｐ、３０５−３０８℃。マスス４ク
トル：ｒＱ／ｅ２２２　ＣＰ）　：ｒ、２２４　ＣＰ＋
　２　）ａ）１−エチル−７−フルオロ−４−メトキシ
（１，２，４））リアゾロ（４，８−ｃ）キノキサリン
の製造 １５、ｌｉ＋（０，０７モル）の６−フルオロ−２−ヒ
ドラジノ−８−メトキシキノキサリン（製造例Ａ（６）
の生成物）及び、２５０ｄのトリエチルオルトプロピオ
ネートの混合物を撹拌下、油浴中、１００℃で１晩（約
１６時間）加熱する。混合物を室温にまで冷却しく〜２
０℃）濾過する。沈澱をエタノールで洗浄し、１１．８
ｇ（６４チ）の純１−エチル−７−フルオロ−４−メト
キシ［１，２，４）トリアゾロ（４，８−ａ］キノキサ
リンを得る。

扉、９．２００−２０２℃（分解）。

ｂ）　　１−エチル−７−フルオロ−４−ヒドロキシ（
２２） （１，２，４）ｈリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン
の製造 １１．８．ｌＯ，０４６モル）の１−エチル−７−フル
オロ−４−メトキシ（１，２，４］）リアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリン、１１５ｄのＩＮ塩酸、８４１Ｍ／
の氷酢酸の混合物を８時間還流する。この後、反応混合
物を室温に冷却し氷水中に注ぎ入れる。次に混合物を８
０分撹拌して濾過して固形物を取る。水洗し、風乾して
６．６１／　（６２％）の純１−エチル−７−フルオロ
−４−ヒドロキシ（１，２，４））リアゾロ〔４，３−
α〕キノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ、）　８００℃、マ
ススベク）ル：ｒｒＶｅ２８２　（Ｐ）　；”Ｉ／ｇ２
８１　（Ｐ−１）。

Ｃ）　　４−クロロ−１−エチル−７−フルオロ〔１゜
２．４］）リアゾロ〔４，８−ａ３キノキサリンの製造 炎で乾燥した反応フラスコ中に６．６　ｇ（０，０２８
モル）の１−エチル−７−フルオロ−４−ヒドロキシ［
１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン及
び１２０ｄのオキシ塩化リン、６．６−のトリーループ
ロピルアミンを入れる。混合物を１晩、約１６時間還流
する。室温に１で冷却後、撹拌下、氷水中に注ぎ入れる
。濾過して得た固形生成物を冷水で洗浄し、酢酸エチル
に溶かす。次に有機溶媒溶液を順々に、水、飽和炭酸水
素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過して乾燥剤を除く。溶媒を減圧
留去し褐色固形物を得る。これをジエチルエーテルで粉
砕し、４ｇ（５７％）の純４−クロロ−１−エチル−７
−フルオロ［１，２，４３）リアゾロ（４，８−ａ）キ
ノキサリンが得られる。

ｍ、ｐ、２０８−２０５℃。マススペクトル二″／、＋
２５０（Ｐ）、Ｗ／ｅ２５２　（Ｐ＋２　）、Ｙｒ／ｅ
２４９　ＣＰ−１）。

α）２．８−ジヒドロキシ−６−クロロキノキサリンの
製造 １００　、！ｉ’　（０，０７モル）の４−クロロ−１
，２−フェニレンジアミン及び７５０酎のジエチルオキ
サレートの混合物を１晩、約１６時間還流する。゛この
後、反応混合物を室温に冷却しく〜２０℃）、濾過する
。得られた生成物をエタノールで洗浄し風乾して１４０
ｇの純２，８−ジヒドロキシー６−クロロキノキサリン
を得る。ｙｎｐ、＞２６０℃。

ｂ）２，８．６−トリクロロキノキサリンの製造１４０
、！１ｌ（０，７０モル）の２，８−ジヒドロキシ−６
−クロロキノキサリン及び８２６　ｍ　（８，５０モル
）のオキシ塩化リンの混合物を１晩（〜１６時間）還流
した後氷上に注ぎあける。混合物を濾過し生成物を水洗
して風乾した後クロロホルムに溶かす。溶液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過し
て乾燥剤を除去し減圧留去する。粘性スラリーをクロロ
ホルム／エタノールで再結晶し、１２０ｇ（７４％）の
純２゜８．６−）リクロロキノキサリンを得る。ｍ、３
１８９−１４２℃。マススペクトル：”／ｌｔ２８２（
Ｐ）、”／ｓ２８４　（Ｐ＋２　）、”／ｇ２８６　Ｃ
Ｐ＋４　）。

ｃ）２．８−ジクロロ−８−メトキシキノキサリンの製
造 （２５） １１７ｇ（０，０５モル）の２．８．６−トリクロロキ
ノキサリンの１４ＯＮのメタノール中でのスラリーを５
０℃に加熱し１４０ａのメタノールに溶かした１、４　
ｇ（０，０６モル）の金属ナトリウムの溶液を６時間か
けて滴下する。混合物を５０℃で１晩（〜１６時間）加
熱し、更に２０鱈のメタノールに溶かした１４０１ｎｇ
のナトリウムの溶液を１時間かけて加える。最終反応混
合物を５０℃で２時間加熱し、室温に冷却する。この混
合物を真空下留去しクロロホルム／水中に溶かす。有機
相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。有機相（
すなわちクロロホルム）を合併し、水、飽和食塩水で順
々に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。Ｆ遇し
て乾燥剤を除去し、溶媒を減圧下留去する。残すを２５
０−のシリカゲルカラムを用い、トルエンで留去してク
ロマトグラフィーを行う。生成物を含む両分を合併し、
９．８ｇ（８６％）の純２．６−ジクロロー３−メトキ
シキノキサリンを白色固形物として得る。ｍ−ｐ−９２
−９５℃。

（２６） ｄ）　　６−クロロ−２−ヒドラジノ−８−メトキシキ
ノキサリンの製造 ４．９ｇ（０，０２モル）の２，６−ジクロロ−８−メ
トキシキノキサリン、２．７ｇ、（０，０５８モル）の
ヒドラジンヒトレード（２，６ｍ）、７５ｍのエタノー
ル、の混合物を室温で１晩（すなわち約２０℃で約１６
時間）撹拌する。この後、混合物を濾過し、沈澱をエタ
ノールで洗浄し４．４ｇ（９８チ）の純６−クロロ−２
−ヒドラジノ−８−メトキシキノキサリンを得る。ｍ、
ｐ、１７５−１７９′Ｇ（分解）。マスス−２り）ル：
ｒｎ／ｅ２２４（Ｐ）　ニー／ｇ２２６　（Ｐ　＋２　
）。

ｅ）　　７−クロロ−４−メトキシ（１，２，４））Ｉ
）アゾロ〔４，３−α〕キノキサリンの製造１．４ｇ（
０，００６２モル）の６−クロロ−２−ヒドラジノ−３
−メトキシキノキサリン、２０ａノトリエチルオルトホ
ルメートの混合物を撹拌下、油浴中１００℃で１晩加熱
する（〜１６時間）。混合物を室温に冷却し形成した沈
澱を濾過して取りエタノールで洗浄する。１．０　Ｆ　
Ｃ６９％　）の７−クロロ−４−メトキシ（１，２，４
］）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンを得る。ｍ、
ｐ、２５０−２５２℃。

ｆ）　　？−クロロー４−ヒドロキシ（１，２，４）ト
リアゾロＣ４，８−ａ３キノキサリンの製造８．４ｇ（
０，０１４モル）の７−クロロ−４−メトキシ［１，２
，４））リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリン、３５ｍ
１のＩＮ塩酸及び１０５ゴの氷酢酸の混合物を２．５時
間還流する。この後、反応混合物を室温に冷却し、氷水
中に注ぎ入れる。

混合物を２０分撹拌する。濾過して固形物を得る。

これを水洗し風乾し２．６ｇ（８７％）の純７−クロロ
−４−ヒドロキシ（１，２，４Ｊ）リアゾロ（４、８−
ＣＬ３キノキサリンを得る。ｒｎ４ｐ、）８００℃。

Ｑ）４．Ｔ−ジクロロ〔１，２，４））リアゾロ〔４，
８−α〕キノキサリンの製造 炎で乾燥した反応フラスコ中、窒素ガス下、２．６１０
，０１２モル）の７−クロロ−４−ヒドロキシ（１，２
，４１）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリン４９ｍＪ
のオキシ塩化リン、２．６ｄのトリーループロピルアミ
ンを入れる。次に反応物を１晩、約１６時間還流する。

室温にまで冷却し、ゆっくりと氷水中に注ぎ入れる。混
合物を酢酸エチルで抽出し抽出液を、順々に、水、飽和
炭酸水素す）　ｌラム、飽和食塩水で順々に洗浄する。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過して乾燥剤を除去し
減圧下留去すると黄色固形生成物を得る。これを２００
１Ｗｊのシリカゲルカラムを用い、クロロホルム／メタ
ノール（９：１容量）で流出してクロマトグラフィーを
行う。目的とする両分金倉併し、ｇｇｖ留去し、橙色固
形物の純４，７−ジクロロ（１，２，４））リアゾロ〔
４，８−αｊキノキサリンを１．８９　ｆＩ（６６％）
得る。ｍ、ｐ、２５Ｂ−２５６℃（分解）。マススにク
トル：”／、２８８（Ｐ）、”／ｅ２４０　（Ｐ＋２　
）、−／、２４２　（Ｐ＋４　）α）７−クロロ−１−
エチル−４−メトキシ〔１゜（２９） ２．４））リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンの製造 ５．１ｇ（０，０２２モル）の６−クロロ−２−ヒドラ
ジノ−８−メトキシキノキサリン（製造例Ｃ（力の生成
物）、（ｉＱｍ／のトリエチルオルトプロピオネートの
混合物を撹拌下、油浴中、１００℃で１晩（〜１６時間
）加熱する。混合物を室＠に冷却しく〜２０℃）、出来
た沈澱を減圧濾過して取る。ジエチルエーテルで酵浄し
、４．８ＩＣ７５％）の純７−クロロ−１−エチル−４
−メトキシ〔１゜２．４］）リアゾロ〔４，８−α〕キ
ノキサリンを得る。ｍ、ｐ、２２１−２２８℃。

ｂ）’ｒ−クロロー１−エチルー４−ヒドロキシｔ”ｌ
、２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノギサリンの製
造 ４．８９　（０，００７２モル）の７−クロロ−１−エ
チル−４−メトキシ（１，２，４））リアゾロＣ４，ｇ
−ａＪキノキサリン、４０ＭのＩＮ塩酸、（５Ｑｄのメ
タノールの混合物を１晩還流する。室温に冷却して生成
した沈澱を濾過して取り、メタ（３０） ノールで洗浄する。こうして８．７９　（９４％）の純
７−クロロ−１−エチル−４−ヒドロキシ〔１゜２．４
Ｊ）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンを得る。ｍ、
ｐ、＞　８　ｏ　ｏ℃。

ｃ）４．７−ジクロロ−１−エチル（１、２、４）トリ
アゾロ〔４，３−α〕キノキサリンの製造炎で乾燥した
反応フラスコ中に窒素ガス下、５、１　ｇ（０，０２モ
ル）の７−クロロ−１−エチル−４−ヒドロキシ（１，
２，４］）リアゾロ〔４゜３−α〕キノキサリン７５α
のオキシ塩化リン、５ａのトリーループロピルアミンを
入れる。反応混合物ｆｃ１晩約１６時間還流する。室温
に冷却し、ゆっくりと氷水中に注ぎ入れる。混合物を室
温で１５分撹拌する。濾過し、得られた固形物を冷水で
洗浄して４．２９　（７９％）の純４，７−ジクロロー
１−エチル（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４゜３−α〕キ
ノキサリンを得る。ｍ、ｐ、２１７−２２０℃（分解）
。マススペクトル：！／、２２６　＜ｐ）、％２　Ｇ　
８　（Ｐ＋２　）、”／ｇ２６５　（Ｐ−１）。

製造例Ｅ ４−クロロ−７−メトキシ［１，２，４］）リアα）２
，８−ジヒドロキシ−６−メトキシキノキサリンの製造 ２０、！ｉ’（０１１４モル）の４−メトキシ−立−フ
ェニレンジアミン、１１ｇ（０，１１４モル）ノトリエ
チルアミンを２００ｄのジエチルオキザレートに溶かし
た混合物を１晩、約１６時間還流する。この後、反応混
合物を室温（〜２０℃）に冷却し、濾過して生成物を得
る。エタノールで洗浄し、１４．８ｇ（６８％）の純２
，８−ジヒドロキシー６−メトキシキノキサリン（ｍ、
ｐ、”）　８００℃）ヲ得ル。マススペクトル：ｒｎ／
ｅ１９２（Ｐ）。

リ　２，３−ジクロロ−６−メトキシキノキサリンの製
造 炎で乾燥した反応フラスコ中に、乾燥窒素ガス下、１４
．８　ｇ（０，７７モル）の２，３−ジヒドロキシ−６
−メトキシキノキサリン、７５ｄのオキシ塩化リン、１
５ＩＩｌｊのトリーｎ−プロピルアミンを入れる。発熱
反応混合物を室温で（２０℃）１時間撹拌し次に１晩（
〜１６時間）還流する。この後混合物を室温に冷却する
。氷水中に注ぎ入れ、混合物を室温で２０分撹拌する。

濾過して沈澱を取り水洗してクロロホルムに溶かす。溶
液を濾過して不溶物を除き、Ｆ液を順々に、水、飽和炭
酸水素す）　＋１ウム水、飽和食塩水で洗浄する。洗浄
した溶液を真空下濃縮し残すをエタノールで再結晶する
と、１４．２ｇ（８０チ）の純、２，８−ジクロロ−６
−メトキシキノキサリンを得る。ｍ、ｐ。

１５６−１５９℃、マススペクトル：ｎ１ｙｅ２２８（
Ｐ）、ｒｒ／ｅ２８０（Ｐ＋２）、ｍ／ｅ２８２（Ｐ＋
４）Ｃ）２−クロロ−８，６−シメトキシキノキサリン
の製造 炎で乾燥した反応フラスコ中に、乾燥窒素ガス下、６０
ｄのメタノール中に加えた、’ｒ、１ｇの２．３−ジク
ロロ−６−メトキシキノキサリンのスラリーに８０１ｄ
のメタノールに溶かした８５０１１１９の金属ナトリウ
ムの溶液をゆっくり５０℃にて７時間かけて滴下する。

混合物を５０℃で１晩加熱し室温に冷却する。この後、
混合物を真空上製（３３） 縮し残すをクロロホルムに溶かす。水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾過して乾燥剤を除去し溶媒を減
圧留去する。残すを、４００ａのシリカゲルにて、トル
エンで流出してクロマトグラフィーを行い、目的物を含
む両分を合併して真空工留去すると、６．１１８８Ｌ）
の純、２−クロロ−８，６−シメトキシキノキサリンの
白色固形物を得る。ｍ−ｐ、Ｔ９−８１℃。

元素分野：　Ｃ１ｏＨｏＣＩＮ２０２として計算値：　
Ｃ，５８，４７；Ｈ，４，０４：＃、１２．４７実測値
：Ｃ，５ａ２９；Ｈ，４０５；Ｎ、１２．２８ｄ）８．
６−シメトキシー２−ヒドラジノキノキサリンの製造 ５９（０，０２２モル）の２−クロロ−３，６−シメト
キシキノキサリン、２．８ｇ（０，０５６モル）のヒド
ラジンヒトレート（２，７酎）、７５１Ｍのエタノール
の混合物を１晩５０℃に加熱する。この後、更に１．Ｏ
ｄのヒドラジンヒトレートを混合物中に加え、５０℃で
６時間加熱する。更に１．Ｏｄのヒドラジンヒトレート
をガロえ、１晩５０℃にガロ（３４） 熱する。これを室温にまで冷却し、混合物を濾過する。

沈澱をエタノール洗浄し４．１　ｇ（８，５％）の純、
８，６−シメトキシー２−ヒドラジノキノキサリンを得
る。ｍ、ｐ、１２８　１８０℃（分解）。

ｇ）４．７−ジメトキシ（１，２，４））リアゾロ〔４
，８−α〕キノキサリンの製造 １．５ｇ（０，０６８モル）の８，６−シメトキシー２
−ヒドラジノキノキサリン、２０−のトリエチルオルト
ホルメートの混合物を撹拌下、油浴中、１００℃で１晩
（〜１６時間）加熱する。混合物を室温に冷却し、出来
た沈澱をＦ遇して取りエタノールで洗浄すると、１．８
ｇの純、４，７−ジメトキシ（１，２，４Ｊ）リアゾロ
〔４，８−α〕キノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ、２８８
−２４０℃（分解）。マススペクトル：”／ｇ　２８０
　（Ｐ）２４２８１ＣＰ＋１）、”／、２８２（Ｐ＋１
） ｆ）　　４−ヒドロキシ−７−メトキシ（１，２，４）
トリアゾロ（４，８−ａＪキノキサリンの製造１．６ｇ
（０，００６９モル）の４．７−ジメトキシ（１，２，
４Ｊ）リアゾロ〔４，８−α」キノキサリン、１６−の
ＩＮ塩酸、４８Ｍの氷酢酸の混合物を８時間還流する。

この後、混合物を氷上に注ぎあけ、濾過する。生成物を
ロート上例取り、ジエチルエーテルで洗浄すると、１．
１９．９（８０％）の純、４−ヒドロキシ−７−メトキ
シ（１，２，４］トリアゾロ〔４，３−α〕キノキサリ
ンを得る。ｒｎ、ｐ、〉２５　ｏ℃。

ｇ）　　４−クロロ−７−メトキシ（１，２，４，）ト
リアゾロ（４，８−ｃｃ〕キノキサリンの製造炎で乾燥
したフラスコ中に、乾燥窒素ガス下、１．１ｇ（０，０
０５５モル）の４−ヒドロキシ−７−メトキシ（１，２
，４））リアゾロ（４，８−ａ〕キノキサリン、１５ｕ
のオキシ塩化リン、１、Ｏｄのトリーループロピルアミ
ンを入れる。混合物を１晩、約１６時間還流し、室温に
冷却後、ゆっくりと氷水中に注ぎ入れる。混合物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を順々に、水、飽和食塩水で洗
浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過して乾燥剤
を除去後、減圧濃縮して溶媒を留去する。残すを１５０
ｖＬｔのシリカゲルカラムにて、クロロホルム／メタノ
ール（９５：５谷りでＲｔＢせしめてクロマトグラフィ
ーを行う。目的物を含む画分を合併し、真空上濃縮する
。残すをクロロホルム／ジエチルエーテルで再結晶し、
４００ダ（８１％）の純、４−クロロ−７−メトキシ〔
１゜２．４））リアゾロ〔４，８−α〕キ′ノキサリン
を得る。ｍｐ、２６６−２６８℃（分解）。マススペク
トル閂１，２８４　ＣＰ）、％２８ｅＣＰ＋２）。

８）１−エチル−４，７−ジメトキシ（１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，８−ａ）キノキサリンの製造 ４．０　、！ｉｔ’　（０，０１８モル）の８，６−シ
メトキシー２−ヒドラジノキノキサリン（製造例ＡＩ’
（ｄ）の生成物）、５ｏ−のトリエチルオルトプロピオ
ネートの混合物を撹拌下、油浴中にて１００℃で１晩（
〜１６時間）加熱する。混合物を室温（〜２゜℃）に冷
却し、出来た沈澱を吸引濾過して取る。

（３７） エタノールで洗浄し、８．８　ｇ（７２％）の純、４゜
７−シメトキシー１−エチル（１，２，，４］）リアゾ
ロ〔４，８−αＪキノキサリンを得る。ｍ、ｐ１８４−
１８８℃。マススペクトル：−７，２５８（７’）、”
／、２２８　ＣＰ−８０）。

ｂ）１−エチル−４−ヒドロキシ−７−メトキシ［１，
２，４３）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造 ８．８ｇ（０，０１８モル）の４．７−シメトキシー１
−エチル（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４，８−ａ３キノ
キサリン、８８ｄのＩＮ塩酸、９６ｍｊの氷酢酸の混合
物を２時間還流する。この後、混合物を室温に冷却し、
氷水中に注ぎ入れる。反応混合物を室温で２０分撹拌後
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過して乾燥剤を
除去し、減圧下溶媒を留去する。黄色固形物を水洗し風
乾し１．８７ｇ（６７係）の１−エチル−４−ヒドロキ
シ−７−メトキシ（１，２，４））リアゾロ（４，８−
ｃＬ）キノキサリンを得る。＋７Ｌｌ＞２５０（３８） ℃。

Ｃ）４−クロロ−１−エチル−７−メトキシ〔１゜２．
４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造 炎で乾燥した反応フラスコ中に乾燥窒素ガス下１．８７
　、！？　（０，００７６モル）の１−エチル−４−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ（１，２，ｔ〕）リアゾロ（４
，８−α〕キノキサリン、２５ａのオキシ塩化リン、１
．８ｄのトリーループロピルアミンを入れる。混合物を
１晩約１６時間還流する。室温Ｋまで冷却した後氷水中
にゆっくり注ぎ入れる。

混合物を室温で８０分撹拌し濾過して得た固形生成物を
冷水で洗浄する。これをクロロホルムに溶かし飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾
過して乾燥剤を除き、溶媒を減圧留去すると黄色固形物
が得られる。ジエチルエーテルで粉砕し、濾過して、１
．６９（８０％）ｃ７）Ｍ、４−クロロ−１−エチル−
７−メトキシ（１，２，４］）リアゾロ〔４，８−α〕
キノキ？　ＩＪンヲ得ル。ｒｎ、ｐ、１７８−１７５℃
。マススペクトル：ｍ′ｅ、２６２（Ｐ）；”／、、２
６４（Ｐ＋２）；ｍ、２６１　（Ｐ−１） α）２．８−ジヒドロキシ−６−フルオロキノキサリン
の製造 ２６．８ｇ（０，１９モル）の４−フルオロ−１゜２−
フェニレンジアミン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈ、ｅｍイｃａｒ　５ｏｃｉｅｔｙ
、ＶｏＬ　７５　、ｐ１２９４（１９５８）Ｊ、１５０
１Ｍのジエチルオキザレート、の混合物を窒素ガス下１
８時間還流する。反応混合物を室温（〜２０℃）に冷却
しＰ遇する。得られた生成物を１００１のエタノールで
４回洗浄し風乾して１９．８ｇ（８０％）の純。

２．３−ジヒドロキシ−６−フルオロキノキサリンを得
る。ｍ−ｐ、〉ａ　ｏ　ｏ℃、（文献値ｒｎ、ｐ、８８
７−８９０℃、米国特許番号、８，９９２，８７８　）
マススｄり）　／ｌ／　：ｒｎ／ｅ、　１８０　（、Ｐ
）ｂ）２．８−ジクロロ−６−フルオロキノキサリンの
製造 １９．１０．１０５モル）の２．８−ジヒドロキシ−６
−フルオロキノキサリン、５０ｒＩＬｔのオキシ塩化リ
ンを１晩（〜１６時間）還流する。室温に冷却し、よく
撹拌下、２００．９の氷上に注ぎあける。混合物ｆｉ−
沖過し数回洗浄して２８．２ｇの２゜８−ジクロロ−６
−フルオロキノキサリンを得ル。

ｍ、ｐ、１４８−１５２℃。

ｃ）２−り０ロー６−フルオロ−８−ヒドラジノキノキ
サリンの製造 ５００ａのエタノール中の、２８．２　ｇ（０，１０５
モル）の２，８−ジクロロ−６−フルオロキノキサリン
のｇｉｍ液に１５ｄ（０，８１モル）のヒドラジンヒト
レートを２分間かけて〃口えると、暗赤色の懸濁液が得
られる。混合物を室温で２０時間撹拌し撹拌する。出来
た沈澱を濾過し、エタノールで数回洗浄する。風乾し、
２０．７．１９８％）の純２−クロロ−６−フルオロ−
８−ヒドラジノキノキサリンを得る。ｍ、ｐ、１９０　
１９２℃（分解）。

ｄ）　　４−クロロ−８−フルオロ（１，２，４Ｊ）リ
アゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造１０ｇ（０，
０４７モル）の２−クロロ−６−フルオロ−８−ヒドラ
ジノキノキサリン、８０ｍ１！（０，４７モル）ノトリ
エチルオルトホルメートを窒素ガス下、撹拌しなから油
浴中で１晩（〜１６時間）加熱する。混合物を室温に冷
却し出来た沈澱を吸引濾過する。５０１のエタノールで
３回洗浄し、風乾して９．４２ｇ（９１％）の純４−ク
ロロ−８−フルオロ（１，２，４］）リアゾロ〔４゜８
−ａ’Ｊキノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ、８１０−８１
２℃（分解）。マススペクトル：ｍ／ｅ２２４，２２８
゜２２２（Ｐ＋）。

１０．０　ｇ（０，０４７モル）の２−クロロ−６−フ
ルオロ−８−ヒドラジノキノキサリン（″！Ｍ造例Ｇ　
（ｃ）の生成物）、ｇ５ｍＪ（０，４７モル）のトリエ
チルオルトプロピオネートの混合物を、窒素ガス下、撹
拌しながら、１晩（〜１６時間）油浴中で１００℃に加
熱する。混合物を室温に冷却しく〜２０℃）出来た沈澱
を吸引濾過する。５０ｄのエタノールで、それぞれ８回
洗浄し、風乾して７．５ｇ（６５％）の純４−クロロ−
１−エチル−８−フルオロ（１，２，４））リアゾロ〔
４，８−α〕キノキサリンを得る。ｍ、ｐ４６０−１６
８°Ｃ（分解）。マススペクトルク！／、、２４９，２
５０゜２５１．２５２（Ｐ＋）。

ノキサリン α）８−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−）　１フルオ
ロメチル（１，２，ｌトリアゾロ〔４゜８−ａ〕キノキ
サリンの製造 １２．８ｇ（０，０６モル）の２−クロロ−６−フルオ
ロ−８−ヒドラジノキノキサリン、５０酎（０，６５モ
ル）のトリフルオロ酢酸の混合物を乾燥窒素ガス下、撹
拌しながら２４時間１２０℃に加熱し均一溶液を得る。

混合物を撹拌下、氷水中に注ぎ入れ、更罠８０分間撹拌
して濾過する。生成物’ｔ−８回水洗し、−４９７８０
℃で乾燥する。

１２．５８ｇ（７７チ）の純、８−フルオロ−４−ヒド
ロキシ−１−トリフルオロメチル（１，２゜４〕トリア
ゾロ〔４，３−α〕キノキサリンを得る。ｍ、ｐ、２９
８−８０２℃。マススペクトル：ｒｒ／ｅ。

２７２（Ｐ＋） ｂ）　　４−クロロ−８−フルオロ−１−トリフルオロ
メチル（１，２，４））リアゾロ［４，８−α〕キノキ
サリンの製造 炎で乾燥した２５０−の三頚反応フラスコ中、乾燥窒素
ガスを導入し、１２．５ｇ（０，０４６モル）の８−フ
ルオロ−４−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル（１
，２，４））リアゾロ（４，８−α〕キノキサリン、８
５ｄのオキシ塩化リン、１７．５１ｄのトリーループロ
ピルアミンを入れる。

混合物を１晩、約１６時間還流し、室温に１で冷却する
。撹拌下、１０００１ｄの氷水中にゆっくり注ぎ入れる
。混合物を更に室温で３０分撹拌する。

８００１のクロロホルムで抽出し、順々に、飽和炭酸水
素す）　ＩＩウム水、水、飽和食塩水で洗浄する。無水
硫酸マグネシウムで乾燥し濾過して乾燥剤を除去する。

減圧下溶媒留去し、１０．４７ｇ（７９％）の純、４−
クロロ−８−フルオロ−１＝トリフルオロメチル（１，
２，４））リアゾロ（４，８−（Ｌ）キノキサリンを黄
色固形物として得る。ｍ、ｐ、１８５　１８８℃、マス
スペクトル：／、２９２／２９０（Ｐ＋） α）２．８−ジヒドロキシ−６，７−ジフルオロキノキ
サリンの製造 １１．８１１（０，０７８４モル）の４，５−ジフルオ
ロ−〇−フェニレンジアミン（米国ａ許、ｓ号４．２６
４，６００　）、８０α（０，５８９モル）のジエチル
オキザレートの混合物を４時間還流し沈澱物を得る。反
応混合物を１晩かけて、室温（〜２０℃）にまで冷却す
る。濾過して得られた固形物をジエチルエーテルで数回
洗浄し風乾して、（４５） １５．５９の純、２，３−ジヒドロキシ−６，７−ジフ
ルオロキノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ、）　８１０℃、
マススペクトル：”／ｇｉ　９８　（Ｐ＋　）ｂ）２．
８−ジクロロ−６，７−ジフルオロキノキサリンの製造 １５．４ｇ（０，０７８モル）の２，８−ジヒドロキシ
−６，７−ジフルオロキノキサリン、８９ｇ（０，１８
７モル）の五塩化リン、２０１Ｍ（０，２２モル）のオ
キシ塩化リンの混合物を撹拌下４時間還流する。反応継
続中更に２０１＋１１７のオキシ塩化リンを撹拌下加え
る（反応混合物は８０分以内で均一溶液となる）。反応
混合物を１晩（〜１６時間）室温で撹拌し淡黄色沈澱を
得る。混合物を２００１の氷水中に注ぎ入れ、冷却下撹
拌して、褐色の固形物、２　、８−ジクロロ−６，７−
ジフルオロキノキサリンを２０．９９得る。ｒｎ、ｐ、
１６２−１６４℃（分解）。マススペクトル：ｒｒ／ｅ
、　２８８／２８６７２８４ＣＰ＋）。

Ｃ）　　２−クロロ−６，７−ジフルオロ−８−ヒドラ
ジノキノキサリンの製造 （４６） １０、！ｉ’（０，０４２６モル）の２．８−ジクロロ
−６，７−ジフルオロキノキサリン、５１Ｍ（０，０８
モル）のヒドラジンヒトレート、２００１Ｍのエタノー
ル、簿金物を室温で２４時間撹拌し、色あせた赤色の沈
澱を得る。このスラリーを濾過し、２０ｍＩ！のエタノ
ールで２回洗浄して風乾すると、５．９９　ｇ（６７％
）の純、２−クロロ−６，フージフルオロー８−ヒドラ
ジノキノキサリンを得る。

ｒｎ、ｐ、２１２−２１５℃（分解）、マススペクトル
、”／、、　２８０　ＣＰ）　：’へ、２８２（Ｐ＋２
）ｄ）　　４−クロロ−７，８−ジフルオロ［１，２゜
４］トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造 ５．９９．９　（０，０２６モル）の２−クロロ−６゜
７−ジフルオロ−８−ヒドラジノキノキサリン、８０１
＋Ｉｅ（０，１８モル）のトリエチルオルトホルメート
の混合物を１００℃で２４時間加熱し赤褐色固形物を得
る。スラリーを室温にまで冷却し、濾過して得た生成物
をジエチルエーテルで洗浄し、５．１５ｇ（８２チ）の
純、４−クロロ−７，８−ジフルオロ（１，２，４））
リアゾロ（４，８−α〕ギノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ
、＞　２１０℃（分解）。

マススペクトル：ｎ／ｅ、２４２／２４０（Ｐ＋）。

サリン ７、０．９　（０，０８モル）の２−クロロ−６，７−
ジフルオロ−８−ヒドラジノキノキサリン（製造例Ｊ　
（ｃ）の生成物）、６０ゴ（０，８０モル）のトリエチ
ルオルトプロピオネートの混合物を窒素ガス下、撹拌し
なから油浴中１００℃で２４時間加熱する。混合物を室
温に冷却しく〜２０℃）、形成した赤色沈澱を吸引濾過
しジエチルエーテルで２回洗浄する。風乾し４．１５９
（５２％）の純、４−クロロー６．７−ジフルオロ−１
−エチル〔１゜２、ｆ））リアゾロ〔４，３−α〕キノ
キサリンを得る。ｍ、ｐ、１８５−１８６℃（分解）。

リアゾロ　４　　Ｂ−ａＥギノキサリンｃＬ）２．６−
ジクロロ−６−ヒドラジノキノキサリンの製造 ２８ｇ〔０，１０モル〕の２．８．６−）リクロロキノ
キサリン、１１ｇ（０，２２モル）のヒドラジンヒトレ
ート、５００ａのエタノールの混合物を室温（〜２０℃
）で１晩（〜１６時間）撹拌する。出来た沈澱を濾過し
て取り、エタノールで洗浄して２２．２　ｇ（９７％）
の純、２，６−ジクロロ−３−ヒドラジノキノキサリン
を得る。ｍｐ、＞２５０℃、マススペクトル：”／、、
　２２８　ＣＰ）。

ｂ）４．８−ジクロロ−１−メチル（１，２，４）トリ
アゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造２０ｇ（０，
０８７モル）の２，６−ジクロロ−８−ヒドラジノキノ
キサリン、１６０ＦＩＬＩ（０，８７モル）のトリエチ
ルオルトアセテートの混合物を窒素ガス下、撹拌しなか
ら油浴中、１００℃で２０時間加熱すると黄色懸濁液が
得られる。混合物を室温に冷却し、濾過して固形物を得
る。エタノールで洗浄し、風乾して１０．２　ｆＩ（４
６係）の（４９） 純、４，８−ジクロロ−１−メチル（１、２、４）トリ
アゾロＣ４，８−ａ３キノキサリンを得る。

ｍ、Ｐ、＞　２８０℃、マススペクトル：ｍ／ｅ２５４
／２５２（Ｐ＋）。

α）８−クロロ−４−ヒドロキシ−１−）　ＩＪフルオ
ロメチル（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キメ
キサリンの製造 炎で乾燥した５００躊ノの三頚反応フラスコにスターラ
ー、窒素ガス導入管、還流冷却管を付け、６７１Ｍ（０
，８７モル）のトリフルオロ酢酸を入れる。撹拌を開始
し、２０　ｇ（０，０８７モル）の２．６−ジクロロ−
８−ヒドラジノキノキサリン（製造例Ｌ（α）の生成物
）を加える。混合物を蒸気浴中２４時間加熱し、室温に
まで冷却する。これを２００ｇの氷水中に注ぎ入れ混合
物を３０分撹拌する。濾過して得た生成物を数回水洗し
風乾して（約１８時間必要）１１！、８．！ｉ＋（５７
チ）の純。

（５０） ８−クロロ−４−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル
（１，２，４））リアゾロ〔８，２−α〕キノキサリン
を得る。ｍ、ｐ、２５　Ｂ　−２５５℃（分解）、マス
ス（クトル：″ｙｅ２９０　／２８８　＜Ｐ＋）ｂ）４
．８−ジクロロ−１−トリフルオロメチルＣ１，２，４
〕トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製造 炎で乾燥した２５０ｄの三頚反応フラスコにスターラー
、滴下ロート、還流冷却管を付け、窒素ガス下、１４．
８　ｇ（０，０５モル）の８−クロロ−４−ヒドロキシ
−１−トリフルオロメチル〔１゜２．４））リアゾロ〔
４，８−α〕キノキサリン、１００ｄのオキシ塩化リン
を入れる。この懸濁液は１９ｒｎ！！（０，１０モル）
のトリーループロピルアミンを５分間で滴下する。反応
混合物を２０時間還流すると透明の暗赤色の溶液となる
。これを室温に冷却し、撹拌下、１（１００Ｎの氷水中
に注ぎ入れる。混合物を室温で８０分撹拌し、５００１
１／のクロロホルムで、それぞれ８回抽出する。抽出液
を合併し、順々に、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水
、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過して乾燥剤を除去する。

溶媒を減圧留去し、黄色の１＋、７　ｇ　（７５％　）
の純、　４　、８−ジクロロ−１−トリフルオロメチル
（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン
を得る。ｍ、ｐ、１８８＞１８５℃、マススペクトル：
ｍ／ｅｓ０８（Ｐ＋２　）：ｍ／ｅ８１０（Ｐ＋４）。

スターラー及び還流冷却管を付けた２５０−の三頚反応
フラスコ中に、５０．０９　（０，２７４モル）のトリ
エチルオルトベンゾエートを加え、約７０℃に加熱する
。撹拌を開始し、１０．Ｏｆｌ　（０，０４３７モル）
の２，６−ジクロロ−８−ヒドラジノキノキサリン（製
造例Ｌ（α）の生成物）を加える。混合物を約１２０℃
に加熱し２４時間撹拌を続ける。

室温に冷却した後、（２０℃）、１晩、（約１６時間）
撹拌して、黄色スラリーを得る−。スラリーを濾過し、
固形物を５９ｍのエタノールで２回洗浄し、９゜８．９
（７２％）の粗、４，８−ジクロロ−１−フェニルｌ”
ｌ、２，４Ｊ）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンを
得る。ｍ、ｐ、８０５−８０７℃。マススペクトル：ｒ
ｎ／ｅ８１６／８１４（Ｐ＋）。

２．８−ジクロロキノキサリン（８８，５ｇ、０、１６
８モル）を５００ｄのエタノール中ヒドラジンヒトレー
ト（１８５ｇ、０．８６９モル）と室温で１晩（すなわ
ち、約２０℃、１６時間）撹拌する。濃黄色スラリーを
濾過し、沈澱物をエタノールで洗浄し、熱メタノールで
再結晶すると、１８．５ｇ（４１チ）の２−クロロ−８
−ヒドラジノキノキサリンを得る。ｒｎ、ｐ、１８１℃
（分解）、マススペクトル：ｍ／ｅ１９４　ＣＰ）２−
クロロ−８−ヒドラジノキノキサリン９．０ｇ、０．０
４６モル）、（実施例１の生成物）をト（５３） リエチルオルトホルメートと１００℃で１時間撹拌する
。混合物を室温に冷却し固形沈澱物を瀘過して取る。シ
クロヘキサンで洗浄し、乾燥して８．８　、！ｉ＋　（
９４チ収率）の４−クロロ（１，２，４，）トリアゾロ
〔４，８−α〕キノキサリンを得る。

ｍ、ｐ、２８７−２９０℃（分解）。マススペクトルニ
ジ”／、　２０４　ＣＰ）。

２−クロロ−３−ヒドラジノキノキサリン（１５，５ｇ
、０．０８０モル）、（実施例１の生成物）をトリエチ
ルオルトアセテートと、１００℃で８時間撹拌する。混
合物を室温に冷却し、固形物を濾過して取る。エタノー
ルで洗浄し、風乾して１１，４．９（６５チ収率）の４
−クロロ−１−メチル（１，２，４））リアゾロ〔４，
３−α〕キノキサリンを得る。ｒｒ＆ｐＨ５−２２２℃
、マススペクトル：％２１８　（Ｐ）。

実施例４ （５４） ４−クロロ−１−エチル　１２４　トリアゾ２−クロロ
−８−ヒドラジノキノキサリン（４，５、ｊ９，０．０
２８モル）（実施例１の生成物）をトリエチルオルトプ
ロピオネート（５９ｍｌ　）と、１００℃で１時間撹拌
する。混合物を室温に冷却し、濾過して白色沈澱を取る
。シクロヘキサンで洗浄し、４．５　ｇ（８５％収率）
の４−クロロ−１−エチル［１，２，４））リアゾロ（
４，８−８］キノキ？ＩＪ７をｉる。ｒｒＬｐ１５８−
１６０℃。マススペクトル：”／ｇ２８２（Ｐ）。

２−クロロ−８−ヒドラジノキノキサリン（８，０、ｌ
ｉｔ、０．０１５モル）、（実施例１の生成物）をトリ
エチルオルトブチレー）（２７＋ｄ）、！＝１００℃で
２時間攪拌する。混合物を室温に冷却し、沈澱を濾過し
て取る。シクロヘキサンで洗浄し固形物をクロロホルム
で抽出する。濾過して不溶物を除去し、クロロホルム溶
液を真空上濃縮する。クロロホルムで再結晶し、１．９
６．ｌｉｔ（５８％収率）の４−クロロ−１−ｉ−プロ
ピル（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサ
リンを得る。

ｒｎ、ｐ、１７８　１７５℃。マススペクトルゾ４２４
６　ＣＰ） ２−クロロ−８−ヒドラジノキノキサリン（４，０、！
ｉ’、０．０２モル）、（実施例１の生成物）をトリエ
チルオルトイソブチレート（１５１１７）と１００℃で
８時間撹拌する。溶液を室温に冷却し、濾過して沈澱を
取る。エタノールで洗浄し、８００ｄの熱エタノールで
再結晶して、２．０６ｇ（４０％収率）の４−クロロ−
１−イソプロピル（１，２゜４〕トリアゾロ〔４，８−
α〕キノキサリンを得る。乳ｐ、２０８−２１０℃。マ
ススペクトル＝ｍ／ｅ２４６　ＣＰ）。

実施例７ ４−メチルアミノ　１　２　４］）リアゾロ〔４゜４−
クロロ（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４，８−αｊキノキ
サリン（２，Ｏｇ、０．０１モル）、（実施例２の生成
物）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ａ　ＱＷＬｔ）
中に溶かし、モノメチルアミンガスで飽和し、室温で８
時間撹拌する。モノエチルアミンガスを更に溶液中に導
入し、室温で２時間撹拌する。濾過して沈澱を取り、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄する。Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドで再結晶し、１．８７ｇ（６９％収駒
の４−メチルアミノ（１，２，４Ｊトリアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリンを得る。ｒｒ＆ｐ、＞８００℃、マ
スス（クトル：″／ｇ　１９９　（Ｐ　）元素分析：　
Ｃ＋ｏＨＪＩａとして 計算値：Ｃ，６０，２９；Ｈ，４，５５；Ｎ、８５．１
５実測値：Ｃ，５９，９９：Ｈ，４，４Ｔ；Ｎ、８５．
１１４８−ｃＬ　キノキサリン Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３Ｑｌｄ）中の２．０
ｇ（０，０１モル）の４−クロロ（１，２，４Ｊテトラ
シロ〔４，３−α〕キノキサリン（実施例２の生成物）
のスラリーをジメチルアミンガスで飽和し、室温で１晩
撹拌する。混合物を氷上に注ぎあけ沈澱を濾過して取る
。エタノールで再結晶し、６４０〜（４４％収率）の４
−ジメチルアミノ（１，２，４Ｊ）リアゾロ（４，８−
ａｌキノキサリンを得る。ｍ、１．１７４−１８６℃。

マスス（クトル：Ｗ／Ｉｌ、　２１８　ＣＰ）元素分析
’　Ｃ’１ｌＨ１１７’／１１として計痺１直：Ｃ，６
１，９６：Ｈ，５，２０；＃、８２．８４実測１ｔｉ：
Ｃ，６２，２６；Ｈ，５，４８；＃、８２．９２Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド１ａｄ）中の２．０　ｇ（０，
０１モル）の４−クロロ（１，２，４］トリアゾロ（４
，８−ａ）キノキサリン（実施例２の生成物）のスラリ
ーをモノエチルアミンガスで飽和し、室温で２時間撹拌
する。混合物にモノエチルアミンガスを再び導入し更に
２時間撹拌する。濾過して沈澱を取り、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドで洗浄する。メタノールで再結晶し、６
８０ダ（８２チ収率）の４−エチルアミノ〔１゜２．４
））リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンを得る。ｒｎ
、ｐ、２５４−６℃。マススにクトル二％。

２１８　（Ｐ） 元素分析：　Ｃ１，Ｈ＋　、Ｈａとして計算値：Ｃ，６
１９６；Ｈ，５，２０：Ｎ、８２．８４実測値：Ｃ，６
１，９８；Ｈ，５，０９：Ｎ、８２，７２４−クロロ（
１，２，４］）リアゾロ〔４，３−〇〕キノキサリン（
４，４ｇ、０．０２１モル）、（実施例２の生成物）を
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム７ミ）”（１００ｄ）中、ジエ
チＡ／　７ミン（６，５ｍ。

ｏ、　０６８モル）と室温で２時間撹拌する。反応混合
物を氷水に注ぎ入れると生成物が沈澱する。これを濾過
し、水洗する。インプロパツールで円結晶し、８．３６
９　（６６％収率）の４−ジエチルアミノ（１，２，４
））リアゾロ〔４，８−αＪキノキサリンを得る。ｍ、
ｐ、１１７−１１９℃。マスス（クトルゾ！／、、２４
１（Ｐ）。

４−クロロ（１，２，４））リアゾロ〔４，８−ａ〕キ
ノキサリン（２，０９，０，０１モル）、（実施例２の
生成物）及び８．０　、！ｉ＋　（０，０８モル）のシ
ール−プロピルアミンをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ＱｒｒＬｔ）中、室温で８時間撹拌する。

溶液を氷上に注ぎあけると沈澱が生じる。濾過して分離
し、風乾する。シクロヘキサン（２５０ｍ／）で再結晶
し、１．１．！９（４１収率）の４−シール−プロピル
アミノ（１，２，４））リアゾロ〔４゜８−α〕キノキ
サリンを得る。ｒｎ、ｐ、２４０−２４２℃、マススペ
クトルを／、、２６９（Ｐ）。

元素分析：　ＣｎＨ＋ｅ属として 計算値：Ｃ，６６，８９：Ｈ，７，１１：Ｎ、２６．０
０実測値：Ｃ，６６，６８：Ｈ，６，９７；＃、２６．
１２４−クロロ（１，２，４］）リアゾロ〔４，８−α
Ｊキノキサリン（２，０ｇ、０．０１モル〕、（実施例
２の生成物）及び、Ｌ７７．１０．０８モル）のイソプ
ロピルアミンをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８９ｍ
Ａり中、室温で１晩撹拌する。

暗色溶液を水中に注ぎ入れて出来た沈澱を水洗する。エ
タノールで再結晶し、次にイソプロピルエーテルで２回
再結晶して１．２Ｊｉ［（５８％収率）の４−イソプロ
ピルアミン（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キ
ノキサリンを得る。ｍ、ｐ、１８Ｂ−５℃、マススペク
トルシ％、、　２２２　ＣＰ）元素分析：　Ｃ５Ｊ７＋
ｓＡ’ｓ・ＫＨｔ　Ｏとして計算値：Ｃ，６１，７９；
ｆｆ、５．９０：Ｎ、８０．０２実測値：Ｃ，６１，５
１：Ｈ，５，８９：Ｎ、２９．９０−実一」１−ガーニ
１ （６１） ４−ジエチルアミノ−１−メチル［１，２，４］実施例
１１の方法に従い、ここで用いた４−クロロ（１，２，
４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン（実施例２
の生成物）の代りに出発物質として、４−クロロ−１−
メチル（１，２，ｔ）トリアゾロ〔４，８−α〕キノキ
サリン（実施例８の生成物）及び、シール−プロピルア
ミンの代りに、ジエチルアミンを用いて反応せしめ表記
化合物を製造する。得られた粗生成物をクロロホルムで
再結晶し、次にシクロヘキサンで再結晶して７．２　、
！ｉｌ　（５４％収率）の純、４−ジエチルアミン−１
−メチル［１，２，４））リアゾロ〔４，３−α〕キノ
キサリンを得る。ｒｎ、ｐ、１２　Ｂ　−５℃。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０Ｔｎ！りＶＣ溶か
した１、２ｇ（０，００５モル）の４−クロロ−１−エ
チル（１，２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕（６２） キノキサリン（実施例４の生成物）の溶液中に０℃で約
２時間アンモニアガスを導入する。溶液を０℃で３０分
撹拌し、次に室温で１時間撹拌する。

混合物を水中に注ぎ入れ、２０分間撹拌する。形成した
沈澱を濾過して取り水洗後風乾する。エタノールで再結
晶し２２０■（２２％収率）の純４−アミノ−１−エチ
ル（１，２，４Ｊ）リアゾロＣ４，８−ａ３キノキサリ
ンを得る。ｒｙ＊、ｐ、２８４−８℃、マススペクトル
：ｎ／ｅ、　２１３　ＣＰ）元素分析：　Ｃ＋　＋　Ｈ
＋　＋　Ｎｓ・イＨ，Ｏとして計算値：Ｃ，６１，１０
；Ｈ，５，２８ニアＶ、８２．８９実測値：Ｃ，６１，
８６：Ｈ，５，１４；＃、８１．９６Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｚ）に溶かした４−クロロ−１−
エチル（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキ
サリン（１，２ｇ、（１００５モル）、（実施例４の生
成物）の溶液にモノメチルアミンガスを０℃で２分間導
入する。

反応混合物を０℃で３０分、室温で２時間撹拌した後、
水中に注ぎ入れる。２０分間撹拌し、形成した沈澱ｔＦ
取し、風乾する。エタノールで再結晶し、１．０ｇ（８
８φ収率）の４−メチルアミノ−１−エチル（１，２，
４］）リアゾロ〔４，３−α〕ギノキサリンを得る。ｒ
ＩＬ、ｐ、２７１−８℃、マススペクトル：ｒ／ｅ、　
２２７　（Ｐ　）　。

元素分析値：　Ｃ，、ＩＩ、ｓＮｓ・イＨ２０として計
算値：Ｃ，６２，８０：Ｈ，５，８２：Ｎ、８０．５１
実測値：Ｃ，６２，７２：ＩＩ、５．８６：Ｎ、８０．
６２４−クロロ−１−エチル（１，２，４））リアゾロ
〔４，８−α〕キノキサリン（１，２９，０，００５モ
ル）、（実施例４の生成物）、６７６　ｒ、ｐ（０，０
１５モル）の無水ジメチルアミンをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５０１Ｍ）中で０℃、８０分間撹拌する。

次に室温で２時間撹拌し、反応混合物を水中に注ぎあけ
更に２０分間撹拌する。形成した沈澱全濾過して取り、
水洗して風乾する。クロロホルムで！結晶り、次にクロ
ロホルム／シクロヘキサンで再結晶して５１０〜（４２
％収率）の４−ジメチルアミノ−１−エチル〔１，２，
４〕−トリアゾロ［４，８−ｃＬ］キノキサリンを得る
。

ｍ、ｐ、　１５５−８℃。

マススペクトル：　ｍ／ｅ　２４１　（Ｐ）元素分析：
　Ｃ＋５ＨＩｆｆＮｓとして計算値：（、’、６４．７
１；Ｈ，６，２７；Ｎ、２９．０２実測値：Ｃ，６４，
６９：Ｈ，６，２’ｌ：Ｎ、２９．８２Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０１ｄ）中、４−クロロ−１−エチ
ル［１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリ
ン（１，２ｆ、　０．００５モル）、（実施例４の生成
物）の混液にモノエチルアミンガスを０℃で２分間導入
する。透明溶液を０℃で８０分間撹拌し、次に室温で２
時間撹拌する。反応混合物全水中に注ぎ入れ、沈澱ｋ濾
過（６５） して取る。水洗し風乾する。エタノールで再結晶し、１
．Ｏｆ　（８８％収率）の純、１−エチル−４−エチル
アミノ［１，２，４］）リアゾロ〔４゜８−α〕キノキ
サリンを白色固形物を得る。

（ｍ、ｐ、２３５〜２８８℃）。マススペクトル：％／
ｅ　、　２４１．　ＣＰ） 元素分析：　Ｃ＋Ｊ＋ｓＡ’ｓとして 計算値：Ｃ，６４，７１；Ｈ，６，２７；＃、２９．０
２実測値：Ｃ，６４，５７：Ｈ，６，２０；＃、２９．
１５実［’ｌＨ１の方法に従い、ここで用いた４−クロ
ロし１，２．４））リアゾロ（４，８−α」キノキサリ
ン（実施例２の生成物）及びジ−ｎ−プロピルアミンの
代りにそれぞれ、出発物質として４−クロロ−１−エチ
ル［１，２，４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリ
ン（実施例４の生成物）及びジエチルアミン上用いて反
応せしめる粗生成物をシクロヘキサンで再結晶り、　８
．５４　ｔ（６６） （６９％収率）の純、４−ジエチルアミノ−１−エチル
［１，２，４））リアゾロ［４，８−ｃｃ］キノキサリ
ンを白色固形物として得る。（ｍ、ｐ。

９８〜１００℃）。マススペクト”　”　Ｗｇ　ｌ　２
６９ＣＰ）。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０１１Ｌりに浴かし
た４−クロロ−１−エチル［１，２，４］）リアゾロ〔
４，８−α〕キノキサリンＣ２，８？。

０．０１モル）（実施例４の生成物）の温液にイソプロ
ピルアミン（１，７７ｆ、　０．０８モル）を加える。

８０分以内に沈澱が形成する。反応混合物を１晩室温で
攪拌する。濾過して沈澱を取すＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドで洗浄する。エタノールで再結晶し、１．６Ｆ（
６１％収率）の４−インプロピルアミノ−１−エチル（
１，２，４３トリアゾロ〔４，８〜Ｇ〕キノキサリンを
得る。ｍ、ｐ。

２２２−４℃。マススペクトル：　ｒｎ／ｇ　、　２５
５　ＣＰ）元素分析：　ＣＩｄｌｔｑ私として 計算値：Ｃ，６５，８６；Ｈ，６，７１：＃、２７．４
８実測値：Ｃ，６５，８２：Ｈ，６，７６：Ｎ、２７．
２５Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｗＬｌ）中の
１．０　ｔ　（０，００４モル）の４−クロロ−１−イ
ソプロピルＬ１．２，４））リアゾロ（４ｒ　ｄ　−ａ
　）キノキサリン（実施例６の生成物）のスラリーをモ
ノエチルアミンガスで飽和し、室温で４時間撹拌する。

濾過して沈澱を取り、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで
洗浄し２２０！Ｒ９（２２Ｘ収率）の４−エチルアミノ
−１−イソプロピル［１，２゜４〕トリアゾロ［４，８
−ａ］キノキサリンを得る。濯、９．２０９〜２１１℃
、マススペクトルニ％／１　、２５５　ＣＰ）。

Ｆ１１水中に注ぎ入れ、濾過して沈澱を取り、水洗する
。メタノールで再結晶し、次にイソプロパツールで再結
晶して２００ＩＲ９（２０％収率）の純、４−エチルア
ミノ−１−イソプロピル〔１゜２．４））リアゾロ（４
，８−ａ）キノキサリンを得る。　ｍ、１．　２１０−
２１１℃。

元素分析：　Ｃ，Ｊ、γＮ５として 計算値：Ｃ、６５，８６：Ｈ，６，７１：Ｎ、　２７．
４８実測値：Ｃ、６５，５８：Ｈ，６，５８：Ｎ、　２
７．２９Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ）中、
４−クロロ−１−インプロピル（１，２，４）トリアゾ
ロ（４＋　８−　ａ　）キノキサリｙ（１，Ｏｒ。

０．００４モル）、（実施例６の生成物）及び９００１
ｎ９（０，０１２モル）のジエチルアミンを室温で４時
間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ入れ、濾過して沈
澱を取る。水洗後、シリカゲル（１７５ｄ）カラム上に
乗せ、最終的に、クロロホルムで流出せしめる。流出液
を真空下留去し８５０■（７５％収率）の純、４−ジエ
チルアミノ−１−イソプロピル（１，２，４））リアゾ
ロ〔４，８（６９） 一α〕キノキサリンを白色固形物として得る。

Ｃｍ、ｐ、９Ｂ−９５℃）。マススペクトルニー８２８
８　（Ｐ）、純生成物（１００〜）を真空下１４０〜１
５０℃にて蒸留（０−１ｍｍ）すると元素分析用試料が
得られる。（８０〜）、常、ｐ、９４−９６℃。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ２，茜として 計算値：Ｃ，６７，８２：Ｈ，７，４７：Ｎ、２４．７
１実測値：Ｃ，６７，５６；Ｈ，７，２０；Ｎ、２４．
５０４−りｏロー１−３−プロピル［１，２，４）トリ
アゾロ〔４，８−α〕キノキサリン（１，２８Ｆ、０．
００５モル）、（実施例５の生成物）及び１．１　ｆ　
（０，０１５モル）のジエチルアミンをＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ）中で、１時間、室
温にて撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ入れる。−過
して沈澱を得、水洗して風乾する。

エタノール／水て２回再結晶し１．１ｆ（７８％収（７
０） 率）の純、４−ジエチルアミノ−１−ｎ−プロピル［１
，２，４）トリアゾＯ［４＊　８−　ｃＬ］キノキサリ
ンを得る。ｍ、ｐ、　９２−９４℃。マススペクト＃　
：　ｆＩＶｇ　２８　Ｂ　（７’）元素分析：　ＣＣｌ
６Ｈ２ｘ・”ＡＨｔＯとして計算値：Ｃ，６１，２８：
Ｈ，１，５０：Ｎ、２４．５２実測値：Ｃ，６１，８８
：Ｈ，’１．４５：Ｎ、２４．’１８サリン ｃｃ）４．８−ジクロロ−１−エチル［１，２，４）ト
リアゾロ［４，８−ｃＬ）キノキサリンの製造 ２．６−ジクロロ−３−ヒドラジノキノキサリン（１，
Ｏｆ、０．００４４モル）、（製造例Ｌ（α）の生成物
）’（ｒ１５ｍ／のトリエチルオルトプロピオネートと
４時間還流する。これを室温にまで冷却する。濾過して
沈澱を取りシクロヘキサンで洗浄し風乾して７８０Ｉ４
９（６２％収率）の４．８−ジクロロ−１−エチル［１
，２，４３トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンを得
る。ｍ、ｐ、＞２５０℃、マススペクト＃　：　ｍ／ｅ
、　２６６　（Ｐ）　；外’ａ、　２６８　（Ｐ＋２）
。

６）　　８−クロロ−４−ジエチルアミノ−１−エチル
［１，２，４］）リアゾロ（４，８−ａ）キノキサリン
の製造 ４．８−ジクロロ−１−エチル［１，２，４］トリアゾ
ロ〔４，８−α〕キノキサリン（７，４Ｆ、０．０２８
モル）及び６　ｆ　（０，０８２）のジエチルアミン’
ｒＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｔｎｌ　）中
で室温で４時間撹拌する。反応混合物’ｆＣ濾過しＦ液
を水中に注ぎ入れる。形成した沈澱”ｆｒ濾過して取り
クロロホルムに溶かす。クロロホルム層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥しＦ遇する。真空下留去し、無色固形物
を得る。ジエチルエーテル／石油エーテルで再結晶し１
．６ｆの純、８−クロロ−４−ジエチルアミノ−１−エ
チル［１，２゜４〕トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサ
リンを得る。ｍ、ｐ、１０５　１０８℃（分解）。マス
スペクト＃　：　ｒｎ／ｅＢ　０８　ＣＰ）：ｖｇ、８
０５（Ｐ＋２）元素分析：　ＣＩＩ、ＨｌａＣＩＮｍと
して計算値：Ｃ，５９，８０：Ｈ，５，９１：Ｎ、２８
．０５実測値：０．５８．９２：Ｈ，５，８５：Ｎ、２
２．８１ノキサリン ａ）２＊６＋７−ドリクロロー８−ヒドラジノキノキサ
リンの製造 ２．８．６．７−チトラクロロキノキサリンＣ４，４ｔ
、０．０１６モル）及び１．７６　ｆ　（０，０８５モ
ル）のヒドラジンヒトレートをエタノール（６０１１１
１）中室源で１晩撹拌する。濃スラリー全濾過し、エタ
ノールで洗浄して４．９ｆの粗２，６．７−）ジクロロ
−８−ヒドラジノキノキサリンヲ得る。

ｍ、ｐ、＜２６　ｏ℃。

マススペクトル：ｒｒＶｇ、２６２（Ｐ）；ｆｒｖ／＃
（Ｐ＋２）ｂ）４，７．８−）ジクロロ−１−エチル［
１゜２．４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサ（）３
） リンの製造 ２．６．７−）リクロロー８−ヒドラジノキノキサリン
（４，９９，０，０１８モル）をトリエチルオルトプロ
ピオネート（５０１１）中で１００℃で２時間加熱する
。出来た沈澱を室温で濾過して取りシクロヘキサンで洗
浄する。クロロホルム／シクロヘキサンで２回再結晶し
２．９　ｇ（５４％収率）の純、　１　、７　、８−ト
リクロロ−１−エチル〔１゜２．４］）リアゾロ〔４，
８−α〕キノキサリンをピンク色固形物として得る（　
ｒｎ、ｐ、１９８−２０１℃〕。

マススペクトル：　ｍ、／　ｅ　８００　（Ｐ）　；　
ｍ／ｅ８０２（Ｐ＋２　）　：　ｍ／ｅ８０４　（Ｐ＋
４　）　；　ｍ／ｇ８０６（７’＋６）。

ｃ）７．８−ジクロロ−４−ジエチルアミノ−１−エチ
ル（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４，８−α〕キノキザリ
ンの製造 ４．７．８−）ジクロロ−１−エチル（１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，８−αＪキノキサリン（２，９，９，０
，００９６モル）及び２．１ｇ（０，０８８８モ（７４
） ル）ノンエチルアミンをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
Ｃ５０ｍ１）中、室温で２時間撹拌する。反応混合物を
水中に注ぎ入れ、１５分間撹拌する。

濾過して沈澱を取り水洗して風乾する。イソプロパツー
ルで８回再結晶し、５００１＃（１６％収率）の純、７
，８−ジクロロ−４−ジエチルアミノ−１−エチル（１
，２，４］）リアゾロ（４，８−α〕キノキサリンを得
る。ｍ、ｐ、１４７−１４９℃。

マススにクトル：　ｍ／ｅ　、　８８７　ＣＰ）　；　
ｍ／ｅ　８８９ＣＰ＋２） ｍ折：　Ｃ１，ｓＨ＋ｔＣ１ｌｘＮａとして計算値：Ｃ
，５８，２６；Ｈ，５，０７：Ｎ、２０．７０実測値：
Ｃ，５８，０５；Ｉ−１，５，１８；Ｎ、２０，７５サ
リン ｃＬ）２−クロロ−３−ヒドラジノ−６−メトキシキノ
キサリンの製造 ２．８−ジクロロ−６−メトキシキノキサリン（４，２
ｇ、０．０１８モル）、（製造例Ｅ　（ｂ）の生成物）
、２．７ａのヒドラジンヒトレートを１００ｍ１のエタ
ノール中４時間加熱還流する。室温で１晩撹拌した後、
沈澱を濾過して取る。エタノールで洗浄し、８．９ｇ（
９７チ収率）の２−クロロ−３−ヒドラジノ−６−メト
キシキノキサリンを得る。

ｍ、ｐ、＜２５０℃　マスス（クトル；　ｍ／ｅ　、　
２２４ＣＰ）：ｍ／ｅ２２６ｃＰ＋２）。

ｂ）　　４−クロロ−１−エチル−８−メトキシ〔１゜
２．４］）リアゾロＣ４，８−ａＪキノキサ１１ンの製
造 ２−クロロ−８−ヒドラジノ−６−メトキシキノキサリ
ン（１，８９，０，００５８モル）２５ａのトリエチル
オルトプロピオネートの混合物を１００℃で４時間加熱
し、室温で６０時間撹拌する。濾過して沈澱を取り、エ
タノールで洗浄する。エタノールで再結晶し、５３０ｒ
ｖ（３５％）の純、４−クロロ−１−エチル−８−メト
キシ（１，２゜４〕トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサ
リンを得る。ｒｎ、ｐ、１９６−１９８℃（分解）。マ
ススペクトル：？７１／ｅ２６２（Ｐ）；ｒｒＬ／ｅ２
６４（Ｐ＋２）。

ｃ）　　４−ジメチルアミノ−１−エチル−８−メトキ
シ［１，２，４））リアゾｏ［４，８−ａ〕キノキサリ
ンの製造 ４−クロロ−１−エチル−８−メトキシ〔１゜２．４）
トリアゾロ（４，８−ａ）キノキサリン（５２０ｍ９．
０．００２モル）及び６７８■（０，００８モル）のジ
エチルアミン全Ｎ。Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｄ中
室温で１晩撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ入れ、濾
過して沈澱を取る。水洗して風乾し、ジエチルエーテル
及び石油エーテルで再結晶する。１４０１ｆｆ＆（２８
％収率）の純、４−ジエチルアミノ−１−エチル−８−
メトキシ［１，２，４］）リアゾロ［４，８−ｃＬ］キ
ノキサリンを得る。惜、ｐ、１８５−１８８℃。

マススペクトル：　％’ｌｌ　２９９　（Ｐ）元Ｘ分析
：　ＣＩＪｎＮａＯ−”ＡＨ＊Ｏ（！：　Ｌ　テ計算値
：Ｃ，６８，７１；Ｈ，７，１０；７Ｖ、２８．２２実
測値：Ｃ，６８，６８：Ｈ，６，８８：Ｎ、２８．８７
実施例２ａ （グツ） ４−ジエチルアミノ−１−フェニル［１、２、４］ａ）
　　４−りｏｏ−１−フェニル［１，２，４：］）リア
ゾロ（４，８−ａ：］キノキサリンの製造２−クロロ−
８−ヒドラジノキノキサリン（２，２Ｆ、０．０１１モ
ル）を６′ＩＬｔのトリエチルオルトベンゾエートと混
合し、１００℃で３０分間加熱する。室温にまで橙色混
合物を冷却し、エタノールを加える。沈澱ｅ濾過し、２
．１？の生成物を熱メタノールで粉砕し、濾過する。風
乾しＬ５８ｔ（５１％）の純、４−クロロ−１−フェニ
ル［１，２，４））リアゾロ［４、８−ｃＬ］キノキサ
リンを橙色固形物として得る。

６）　　４−ジエチルアミノ−１−フェニル［１，２゜
４］トリアゾロ［８，２−α〕キノキサリンの製造 １５１のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした１、
５８Ｆ（０，００５６８モル）の４−クロロ−１−フェ
ニル（１，２，４））リアゾロ〔４゜８−α〕キノキサ
リンの溶液に、１．７８８ｍのジ（７８） エチルアミンを加える。混合物を１晩室温で撹拌し、出
来た沈澱を濾過して取る。Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドで洗浄し、ヘキサン／酢酸エチル（８：１容量）で再
結晶し５５５〜の純、４−ジエチルアミノ−１−フェニ
ル［１，２，４］トリアゾｏ［４，８−α〕キノキサリ
ンを白色針状晶として得る。Ｃｍ、ｐ−１６６−１６８
℃）。

元素分析’　Ｃ＋Ｊ、ｏＮ＊として 計算値：Ｃ，７１，６０：Ｈ，５，９９：Ｎ、２２．０
６実測値：Ｃ，７１，８６；Ｈ，５，８６；＃、２２．
０９サリン ａ）　　４−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチルＥｌ
、２．４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンの製
造 炎で乾燥し、水浴中に入れた反応フラスコ中に、乾燥窒
累ガス下、２２．８Ｆ（０，２０モル）の冷トリフルオ
ロ酢酸を入れる。撹拌下、２−クロロ−８−ヒドラジノ
キノキサリン（８，８９ｆ、　　０．０２モル）（笑施
例１の生成物）金加える。混付物を１００℃で８時間加
熱し、水中に注ぎ入れる。吸引濾過して生成物を取シ、
水洗して風乾する。

８、（１（６０Ｘ）の純、４−ヒドロキシ−１−トリフ
ルオロメチル［１，２，４））リアゾロし４゜３−ｃＬ
）キノキサリンを得る。常、ｐ、）８００℃マススペク
トル：％／ｇ　２５４　（Ｐ）６）４−クロロ−１−ト
リフルオロメチル〔１゜２．４））リアゾロ［４，８−
Ｇ〕キノキサリンの製造 炎で乾燥した反応フラスコ中に、８．Ｏｆ（０，０１１
８モル）の４−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル（
１，２，４））リアゾロ〔４゜３−α〕キノキサリン及
び８０ｄのオキシ塩化リン、２．８８ｆ（０，０２８６
モル）のトリエチルアミン（８，８ｄ）’に窒素ガス下
、加える。反応混合物を１００℃で約１６時間（すなわ
ち１晩）加熱する。混合物を室温に冷却し真空下濃縮す
る。これを氷、水及びエタノール中に分配し、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液全飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。痙過して乾燥剤全除去し溶媒を
減圧留去する。得られた残すを熱クロロホルムに溶かし
、濾過する。Ｆ液を１晩室温で放置し再び濾過する。Ｆ
液を真空下濃縮し、１．４２の、４−クロロ−１−）リ
フルオロメチル［１，２，４］）リアゾロ〔４，８−α
〕キノキサリンを褐色固形物として得る。

ｃ）　　４−ジエチルアミノ−１−トリフルオロメチル
（１，２，４）トリアゾロ〔４，８−〇〕キノキサリン
の製造 ７００ダ（０，００２５モル）の４−クロロ−１−トリ
フルオロメチル［１，２，４））リアゾロ［４＋　８−
　ａＪキノキサリン（上述の如く製造する）、５６０ｒ
ｎ９（０，００７５モル）のジエチルアミン、１０プの
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの（８１） 混合物を室県で１晩撹拌し、水中に注ぎ入れる。

混合物をＰ遇して得た固形生成物を、水洗し酢酸エチル
に浴かす。これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。戸遇して乾燥剤を除去し、溶媒を減
圧留去すると淡黄色固形物が得られる。ジエチルエーテ
ルで再結晶し、純、４−ジエチルアミノ−１−トリフル
オロメチル［１，２，４］）リアゾロし４．３−α〕キ
ノキサリンを得る。初めに、２６０Ｉｖ（８４％）の生
成物を得（融点１５５〜１５７℃）、更に第二番目に融
点１５８〜１５６℃の生成物を１７０１ｎ９（２２％）
得る。

元素分析：　Ｃ１Ｊｒ＋ＦｓＮｓとして計算値：　Ｃ、
５４，８７；　Ｈ、４，５６；　Ｎ　、　２２．６４実
測値：Ｃ，５４，０８：Ｈ，４，４７：Ｎ、２８．８２
（８２） 実施例２８ キサリン フ００■（０，００２５モル）の４−クロロ−１−トリ
フルオロメチル［１，２，４３）リアゾロ〔４，８−α
〕キノキサリン（実施例２７ｂ）、４４８１ｖ（０，０
０７５モル）のイソプロピルアミ７（０，６４１ｄ）、
１０ＷＬｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を
室温で１晩撹拌し、次に水中に注ぎ入れる。混合物を濾
過し、固形物を水洗後、ジエチルエーテルに溶かす。エ
ーテル溶液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。

濾過して乾燥剤を除去し、溶媒を減圧留去すると、白色
粉末が得られる。ジエチルエーテルで再結晶し、５５０
１＃（７４％）の純４−イソプロピルアミノ−１−トリ
フルオロメチル（１，２，４））リアゾロ〔４，８−α
〕キノキサリンを得る。

ｍ、ｐ、１８５−１８７℃。

反１隻乱：　Ｃ，、Ｈ□Ｆ、Ｎ、として計算値：Ｃ，５
２，８８：Ｈ，４，１０：Ｎ、２８．１２実測値：Ｃ，
５２，７８；Ｈ，４，００；＃、２８．６７サリン ２４１■（０，００１モル）の１−エチル−４−エチル
アミノ［１，２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕キノキ
サリン（実施例１７の生成物）、２．５　ｇ（０，０２
５モル）の無水酢酸（２，５１Ｍ）の混合物を、炎で乾
燥した反応フラスコ中、窒素ガス下８時間還流する（１
４０℃）。室温に１で冷却すると沈澱が出来る。反応混
合物を水中に注ぎ入れ、クロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム抽出液を合併し、水洗後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。済過して乾燥剤を除去し、溶媒を減圧留去
すると固形物が得られる。クロロホルム／ジエチルエー
テルで再結晶し１６０η（５７％）の１−エチル−４−
（Ｎ−エチルアセチルアミノ）（１，２，４））リアゾ
ロ（４，８−（Ｌ〕キノキサリンを得る。ｍ、ｐ、１８
５”　　１８７℃。

ｊＪすｕむ：Ｃ＋、ＨｎＮｓＯとして 計算値：Ｃ，６８，５９；Ｈ，６，０５；Ｎ、２４７２
実測値：Ｃ，６８，１７：Ｉｆ、６．０５　；＃、２４
８９５８８Ｉｎ９（０，００２５モル）の４−アミノ−
１−エチル（１，２，４］）リアゾロ〔４，８−αＪキ
ノキサリン（実施例１４の生成物）、ｉ、ｏＩｉ（０，
０１モル）の無水酢酸（１，０Ｍ）、２０ｄのメチレン
クロライドの混合物を１晩（〜１６時間）還流する。室
温に１で冷却し、透明溶液を真空上濃縮すると、白色固
形物が得られる。クロロホルム／ジエチルエーテルで再
結晶し、５２０ｑ（８２％）の純、４−アセチルアミノ
−１−エチル日。

２．４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンが得ら
れる。ｒｎ、ｐ、１９８−１９５℃ｊＪシ月［：　Ｃ＋
　ｓＨ＋　５ＮＩＩＯとして計算値：Ｃ，６１，１６；
Ｈ，５，１８：＃、２７．４８（８５） 実測値：Ｃ，６０，９０；Ｈ，５，２６；Ｎ、２７．６
６Ｆｉ、５　、！ｉ’　（０，０２５８モル）の４−ア
ミノ−１−エチル［１，２，４））リアゾロ〔４，３−
αコキノキサリン（実施例１４の生成物）、２５．！９
（０，２５モル）の無水酢酸、１ｏｏｍｙのｐ−ジメチ
ルアミノピリジンを含むピリジン６０ｄ１の混合物を、
室温で１晩（〜１８時間）撹拌する。出来たスラリーを
濾過し、不溶物を除く。Ｆ液を高真空で留去すると、暗
色ゴム状残すが得られる。

水を加えると桃白色結晶が得られる。吸引濾過してこれ
を取り多量の水で洗浄し５０℃で嘉翌莫燥すると、２，
９．９（８８％）の４−ジアセチルアミノ−１−エチル
（１，２，４））リアゾロ〔４゜８−α〕キノキサリン
を得る。ｍ、ｐ、１５７−１５９℃。酢酸エチル／ジエ
チルエーテルで再結晶し元素分析用試料を得る（　ｍ、
ｐ、１５８−１６０℃）。

純生成物は質量分析、核磁気共鳴データ、元素外（８６
） 析にて確認。マススペクトル：％２９７（Ｐ）元素分析
’　Ｃ＋ＪｆｓｓＮｓＯｔとして計算値：Ｃ，６０，５
９：Ｈ，５，０９；Ｎ、２８．５６実測値：Ｃ，６０，
８８：Ｈ，５，０９；＃、２８．４１実施例３２ 前述の製造例及び実施例で記述した方法を用い、以下の
各場合において容易に入手可能な物質を出発物質として
用いて、以下に示す（１，２，４）トリアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリンー４−アミン誘導体を製造する。

７．８−ジブロモ−４−ジエチルアミノ〔１゜２．４）
）リアゾロ（４，８−ａ〕キノキサリン、ｍ、ｐ、１９
９　２０１℃。

８−クロロ−４−インプロピルアミノＣ１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、ｍｐ、１７７−
１８１　’Ｃ ４−エチルアミノー１−トリフルオロメチル（１，２，
４］）リアゾロ［４，８−ａ）キノキサリン、ｒｎ、１
．２２８−２２５℃ １−エチル−４−エチルアミノ−８−メトキシ（１，２
，４））リアゾａ（４，８−ｃＬｌキノキサリン、ｒｒ
ｂ、ｐ、２８４−２８７℃４−ジエチルアミノ−８−メ
トキシ（１，２゜４〕トリアゾロ（４，８−ｃＬ）キノ
キサリン、ｍ、ｐ、１２４−１２６℃ ８−クロロ−１−エチル−４−イソフロピルアミノ（１
，２，４））リアゾｏ（４，８−ｃＬ）キノキサリン、
ｙｘ、ｐ、１８９−１９１℃４−（Ｎ−ピイラジノ）（
１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、
ｒｎ、ｐ、１６０−１６２℃ ８−クロロ−４−（Ｎ−ビ（ラジノ）（１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ、９．２５
８−２５６℃ ８−クロロ−１−４−（Ｎ−イソプロピルアセチルアミ
ノ）（１，２，４））リアゾロ〔４，８−αＪキノキサ
リン、扉、９．１４８−１５１℃４−アセチルアミノ−
８−クロロ−１−エチル（１，２，Ｌ〕）リアゾロ〔４
，８−α〕キノキサリン、扉、ｐ、２０Ｂ−２０５℃ ８−クロロ−１−エチル−４−（Ｎ−イソプロピルアセ
チルアミノ）（１，２，４］）リアゾロ（４，８−８コ
キノキサリン、ｙｎ、ｐ、１５５−１５８℃ ７．８−ジクロロ−４−ＣＭ−イソプロピルアセチルア
ミノ）（１，２，４））リアゾロ〔４゜８−α〕キノキ
サリン、ｍ、ｐ、２０７−２１０℃４−アミノ−７，８
−ジクロロ−１−エチル（１，２，４））リアゾロ（４
，８−ｚ）キノキサリン、扉、Ｌ＞　２６０℃ ４−アミノ−８−クロロ−１−エチル（１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、扉、ｐ、２４８
−２５８℃ ４−アセチルアミノ−？、８−ジクロロー１−エチル（
１，２，４））リアゾロ（４，８−ｃＬ）キノキサリン
、扉、９．２８０−２８２℃８−フルオロ−４−イソプ
ロピルアミノ〔１゜２．４））リアゾロ（４，８−ａ３
キノキサリン、ｍ、ｐ、２１５　２１７℃ ４−エチルアミノ−８−フルオロ（１，２，４）トリア
ゾロ（４，８−８）キノキサリン、ｒｎ、ｐ。

２８９−２４２℃ １−エチル−８−フルオロ−４−インプロピルアミノ［
”ｌ、２．４Ｊ）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン
、扉、ｐ、２０９−２１２℃７．８−ジフルオロ−４−
イソプロピルアミノ（１，２，４））リアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリン、乳、９．２１８−２２１℃ １−エチル−４−エチルアミノ−８−フルオロ（１，２
，４））リアゾｏ（４，８−ｃＬ）キノキサリン、ｒｎ
、１．２８１−２８８℃ ７．８−ジフルオロ−４−エチルアミノ〔１゜２．４Ｊ
）リアゾロ（４，８−ａ）キノキサリン、ｍ、ｐ、２０
８　２１１℃ ４−ジエチルアミノ−８−フルオロ（１，２゜４〕トリ
アゾロ〔４，８−Ｇ〕キノキサリン、ｎ、ｐ、１５１−
１５８℃ ４−ジエチルアミノ−１−エチル−８−フルオロ（１，
２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、扉、
９．９４−９７″ ７−クロロ−４−ジメチルアミノ−１−エチル［：１，
２．４Ｊｌ−リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンメタ
ンスルホネート（メシレー）　）、乳、ｐ−２１４−２
１７°Ｃ ７−クロロ−４−ジエチルアミノ−１＝エチル（１，２
，４））リアゾ０（４，８−ＯＬ〕キノキサリンメタン
スルホネート、扉、ｊｐ、１７２−１７５℃ ７．８−ジクロロ−１−エチル−４−（Ｎ−ピペラジノ
）（１，２，４））リアゾロ（４，８−α〕キノキサリ
ンメタンスルホネート、ｙｎ、ｐ、２５２−２５５℃ ７．８−ジクロロ−４−ジメチルアミノ−１−エチル（
１，２，４Ｊ）リアゾロ（４，８−ａ）キノキサリン、
扉、ｐ、ｔ　６８−１７１°Ｃ７，８−ジクロロ−４−
ジメチルアミノ−１−エチル（１，２，４））リアゾｏ
（４，８−ｉｚ）キノキサリンメタンスルホネー）、八
ｐ、２ｔ６−２１９℃ ４−アセチルアミノ−１−エチル−８−フルオロ［１，
２，４）トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、ｍ、
ｐ、２０８　２０５℃ ４−アミノ−７−クロロ−１−エチル［１，２゜４〕ト
リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリンメタンスルホネー
ト、ｍ、ｐ、２４０−２４８℃７−１０ロー１−エチル
−４−エチルアミノ（１，２，４］）リアゾロ（４，８
−１１Ｌ）キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、ｐ、
１８７−１８９℃ ７−クロロ−４−ジエチルアミノ［１，２，４，）トリ
アゾロＣ４，８−ａ〕キノキサリンメタンスルホネート
、ｍ、ｐ、２０５−２０７℃４−ジエチルアミノ−７，
８−ジフルオロ〔１゜２．４］）リアゾロ〔４，８−α
〕キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、ｐ、２２０−
２２８℃４−７セチル７ミ／−’Ｉ−クロロー１−エチ
ル（１，２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリ
ン、ｍ、ｐ、２１０−２１２℃ ８１０ロー１−エチル−４−エチルアミノ（１，２，４
Ｊ）リアゾｏ（４，８−ｃＬ、）キノキサリンメタンス
ルホネート、ｍ、ｐ、２８５−２８８℃ ４−アミノ−７−クロロ（１，２，４］）リアゾロ（４
，８−α〕キノキサリン、メタンスルホネート、ｒｎ、
ｐ、２７９−２８２℃ ４−アミノ−８−クロロ−１−メチル［”　１　、２　
。

４Ｊ）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンメタンスル
ホネート、ｍ、ｐ、２１８　２１５℃８−クロロ−４−
イソプロピルアミノ−１−トリフルオロメチル（１，２
，４））リアゾロ〔４゜３−α〕キノキサリンメタンス
ルホネート、ｙ４ｚ１８８−１８５℃ ８−クロロ−４−ジエチルアミノ−１−メチル（１，２
，４））リアゾロ（４゛、　８−　ａ　）キノキサリン
メタンスルホネート、ｒｘ、ｐ、１７２−１７５℃ ４−ジアセチルアミノ（１，２，４））リアゾｏ〔４，
８−ａ３キノキサリン、ｍ、ｐ、２１１−２１４℃ ４−ジアセチルアミノ−８−クロロ（１，２゜（９３） ４〕トリアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ、ｐ
、２０８−２１０″Ｇ ８−クロロ−４−イソプロピルアミノ−１−メチル［１
，２，４Ｊ）リアゾロ［４，８−ａ］キノキサリンメタ
ンスルホネート、ｒｎ、ｐ、２０６−２０８℃ ４−アセチルアミノ−１−メチル−８−クロロ（１，２
，４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサ噂１ン、ｙｙ
ｈ、ｐ、２６２　２６４℃８−クロロ−１−エチル−４
−トリメチルアセチルアミノ［１，２，４Ｊ）リアゾロ
（４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ、ｐ、’２１１−２
１８℃７　、　ｓ−、＞フルオロ−１−エチル−４−イ
ソフロピルアミノ（１，２，４３）リアゾロ〔４，３−
α〕キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、７）。

１５１−１５２℃ ４−ｎ　−フチｌｌルアミノ−８１０ロー１−エチル（
１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリン、
ｍ、ｐ、１８５−１８７℃８−クロロ−４−ジエチルア
ミノ−１−）リフ（９４） ルオロメチル（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４，３−α〕
キノキサリン、ノ・イドレート、ｍ、ｐ、１８５−１３
６℃ ４−７ミ／　−８−クロロ−１−トリフルオロメチルＣ
Ｉ、２，４．））リアゾロ（４，８−ａ〕キノキサリン
メタンスルホネー）　、ｍ、７）、２５９−２６１℃ ４−エチルアミノ−８−フルオロ−１−トリフルオロメ
チル（１，２，４））リアゾロ〔４，３−α〕キノキサ
リンメタンスルホネーＦ、”、７’−１８０−１８８℃ ８−フルオロ−４−インプロピルアミノ−１−トリフル
オロメチル（１，２，４コトリアゾロ〔４，３−α〕キ
ノキサリンメタンスルホネート、ｒｎ、ｐ、１８５−１
８８　”Ｃ ４−ジエチルアミノ−７，８−ジフルオロ−１−エチル
（１，２，４コトリアゾロ〔４、８−ａ）キノキサリン
、ｍ、ｐ、１０９　１１１℃１−エチル−４−エチルア
ミノ−７−フルオロ（１，２，４Ｊトリアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、ｐ、２１
５−２１９℃ ４−アミノ−７−メトキシ［１，２，４））リアゾロ〔
４，３−α〕キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、ｐ
、２６２　　２６４℃ ８−クロロ−４−イソプロピルアミノ−１−フェニル（
１，２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕キノキサリン、
ｍ、ｐ、１８　ｇ−１８６℃８−７０ロー４−エチルア
ミノ−１−フェニル［１，２，４］）リアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリン、ｍ、　ｐ、　２５４−２５６℃７
−フルオロ−４−イソプロピルアミノ〔１゜２．４，１
）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンメタンスルホネ
ート、ｒｎ、ｐ、２１４−２１６°Ｃ１−エチルアミノ
−７−フルオロ（１、２，４Ｊ）　＋１７ゾロ〔４，８
−α〕キノキサリンメタンスルホネート、ｍ、ｐ、２１
６−２１８℃１−ジエチルアミノ−８−フルオロ−１−
トリフルオロメチル（１，２，４））リアゾロ〔４゜８
−ａ〕キノキサリン、ｒｎ、ｐＪ　４６−１４９℃７、
ｇ−ジクロロ−１−エチル−４−インプロピルアミン（
１，２，４］トリアゾロ（４，８−α〕ギノキサリン、
Ｂｐ、１９７−１９８℃８−クロロ−４−ジエチルアミ
ノ−１−フェニル〔１，２，ｔ〕）リアゾｌ：＋（４，
８−ｃＬ）キノキサリン、ｍ、ｐ、１９４−１９５℃ １−アセチルアミノ−１−エチル−７−フルオロ（１，
２，４］）リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ
、ｐ、２７８−２７５℃１−アセチルアミノ−８−クロ
ロ−１−トリフルオロメチルＣ１，２，４コトリアゾロ
〔４，８−ａＪキノキサリン、ｎｐ、２１５−２１６℃
４−アミノ−８−クロロ−１−フェニル〔１゜２．４コ
トリアゾロＣ４，８−ａ３キノキサリンメタンスルホネ
ート、ｒｎ、ｐ、２７８−２７５℃８−１０ロー４−エ
チルアミノ−１−トリフルオロメチル（１，２，４３）
リアゾロ（４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ、ｐ、２２
８−２８０℃１−エチル−７−フルオロ−４−イソプロ
ピルアミノ［１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕（
９７） ギノキサリンメタンスルホネート、１ル、ｐ、１７８−
１８１°Ｃ ４−アミノ−８−フルオロ−１−トリフルオロメチル（
１，２，４））リアゾロ〔４，８−α〕キノキサリンメ
タンスルホネー）　、ｒｎ、ｐ、２６０−２６８℃ ８−クロロ−１−エチル−４Ｒ−フェニルイソプロピル
アミノ（１，２，４））リアゾロ〔４゜３−α〕キノキ
サリン、扉、７７．１５５−１５７℃４−アミノ−１−
エチル−７−フルオロ（１，２゜４〕トリアゾロ〔４，
８−ｃＬ）キノキサリン、ｍ、ｆｆ７．２８５−２８９
℃ ４−アミノ−１−エチル−７−メトキシ〔１゜２．４）
）リアゾロ（４，８−ａ３キノキサリンメタンスルホネ
ート、扉、９．２５５−２５８℃４−アセチルアミノ−
８−フルオロ−１−トリフルオロメチル（１，２，４］
）リアゾロ〔４゜８−ａ３キノキサリン、ｍ、ｐ、２１
７−２１９℃４−アセチルアミノ−１−エチル−７−メ
トキシ（１，２，４］）リアゾロ〔４，３−α〕キノ（
９日） キサリン、ｍ、ｐ、２０２−２０５℃ ８−クロロ−１−エチル−４８−フェニルイソプロピル
アミノ（１，２，４］）リアゾロ〔４゜３−α〕キノキ
サリン、扉、ｐ、１５６−１５７℃４−アセチルアミノ
−８−フルオロ（１，２゜４〕トリアゾロ〔４，８−α
〕キノキサリン、ｍ、ｐ、２４０−２４２℃ ４−アセチルアミノ（１，２，４３）リアゾロ〔４，８
−α〕キノキサリン、扉、９．２６９−２７２℃ ４−アミノ−７−フルオロ（１，２，４３）リアゾロ（
４，８−ｃＬ）キノキサリンメタンスルホネート、那、
ｐ、２４６−２４８℃ ４−アミノ−８−フルオロ［，２，４］）リアゾロ〔４
，８−α〕キノキサリンメタンスルホネート、扉、ｐ、
１７６−１７８℃ ４−アミノ−？−フルオロ（１，２，４））リアゾロ〔
４，８−α〕キノキサリン、ｒｎ、ｐ、２９０−２９２
℃ ８−クロロ−４−イソプロピルアミノ−１−−２ンタフ
ルオロエチル（１，２，４］）リアゾロ（４，８−ｃＬ
）キノキサリン、ｍ、ｐ、１７１−１７４℃ キサリン １．２５ｇ（０，００５モル）の４−アミノ−８−クロ
ロ−１−エチル（１，２，４］）リアゾロ（４，８−ａ
）キノキサリン（ｍ、ｐ、２４８−２５８℃）、（実施
例８２の生成物）、１５ｍ／の無水プロピオン酸の混合
物を１晩、約１６時間還流する。

次に室温（〜２０℃）に冷却し、混合物を沖過する。得
られた沈澱物をクロロホルムに溶かし、沖過する。次に
、順々と、水、飽和炭酸水素す）　＋１ウム水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過
して乾燥剤を除き、溶媒を減圧濃縮する。残すを１５０
ｄのシリカゲルカラムにより、クロロホルム／メタノー
ル（９５：５容量）で流出し、クロマトグラフィーを行
う。生成物を含む両分を合併し、真空下濃縮すると、結
晶が得られる。クロロホルム／エチルエーテルで合結晶
し５４０ダ（８６％）の純、８−クロロ−１−エチル−
４−プロピオニルアミノ（１，２゜４〕トリアゾロ（４
，８−ｃＬ〕キノキサリンを得るＯｍ、ｐ、２１２−２
１５℃。

元素分析’　Ｃ５４Ｈｎｃ　ｌ！Ｎ５０として計算値：
Ｃ，５６８Ｇ’、Ｈ，４，６４；Ｎ、２８．０６実測値
：Ｃ−５４，９１：Ｈｔ４−５９：Ａ’、２２．７６特
許出願人　　ファイザー・インコーホレーテッド（外４
名） （１０１） １１７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　式： （式中のＸ及びＸｌは各々、水素、フルオル、ク　　−
   ロル、ブロム及びメトキシから成る群から選択され： Ｒ１は水素、低級アルキル、低級ペルフルオロアルキル
   及びフェニルから成る群から選択され：及び、 び炭素数２〜５のアルカノイルからなる群から選択され
   ；Ｘ及びＸｌが各々水素でＲ，が水素又は（１） メチルの場合、Ｒ２及びＲ８の少くとも１つは常に水素
   以外である；又は Ｒ３及びＲ８が互いに結合する場合ピペラジノ環を形成
   する）；ヲ有する［１，２．４］）リアゾロ〔４，８−
   α〕キノキサリンー４−アミン塩基から成る群から選択
   される化合物及び、医薬として適当なその酸付加塩。 ２　Ｘ及びＸｌが各々水素、Ｒ１が水素、Ｒ，及びＲ３
   が各々低級アルキルである特許請求の範囲第１項の化合
   物。 ＆Ｘ及びＸｌが各々水素、Ｒ３がエチル、Ｒ８が低級ア
   ルキルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ４　　Ｒ，が水素及びＲ３がエチルである特許請求の範
   囲第８項の化合物。 ＆Ｘ及びＸｌが各々水素、Ｒ１が低級アルキル、Ｒ，が
   アセチルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ａ　Ｘ及びＸｌの少くとも１つがフルオル、Ｒ１及びＲ
   １が各々水素、Ｒｓが低級アルキルである（２） 特許請求の範囲第１項の化合物。 ？　Ｘ及びＸｌの少くとも１つがクロル、Ｒ１が低級ア
   ルキル又はトリフルオロメチル、Ｒ１が水素、Ｒ，が水
   素、低級アルキル又は炭素数２〜５のアルカノイルであ
   る特許請求の範囲第１項の化合物。 ａ　Ｘ及びＸｌの少なくとも一方がフルオル、Ｒ１がト
   リフルオロメチル、Ｒｔが水素、Ｒ１が水素、低級アル
   キル、炭素数２〜５のアルカノイルであ（式中のＸ及び
   Ｘｉは各々、水素、フルオル、クロル、ブロム及びメト
   キシから成る群から選択され； Ｒ８は水素、低級アルキル、低級ペルフルオロアルキル
   及びフェニルから成る群から選択され；（３） 及び、 び炭素数２〜５のアルカノイルからなる群から選択され
   ；Ｘ及びＸｌが各々水素でＲ１が水素又はメチルの場合
   、Ｒ２及びＲ３の少くとも１つは常に水素以外である；
   又は Ｒ２及びＲ３が互いに結合する場合ピペラジノ環を形成
   する）；を有する［１，２，４）トリアゾロ［４，８−
   ａ］キノキサリン−４−アミン塩基から成る群から選択
   される化合物またはその医薬として適当な酸付加塩及び
   、医薬として適当な担体からなる抗うつ病または抗疲労
   組成物。 １α化合物が１−エチル−４−エチルアミノ［１，２，
   ４］）リアゾｏ　［４＋　８−　ａ　］−キノキサリン
   である特許請求の範囲第９項の組成物。