JPS5989624A - 鎮痛剤カプセル - Google Patents

鎮痛剤カプセル

Info

Publication number
JPS5989624A
JPS5989624A JP58150424A JP15042483A JPS5989624A JP S5989624 A JPS5989624 A JP S5989624A JP 58150424 A JP58150424 A JP 58150424A JP 15042483 A JP15042483 A JP 15042483A JP S5989624 A JPS5989624 A JP S5989624A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
aspirin
pharmaceutical product
acetylaminophenol
granules
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP58150424A
Other languages
English (en)
Inventor
ト−マス・エム・テンザ
マヒス・ケイ・パテル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Co
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of JPS5989624A publication Critical patent/JPS5989624A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
    • A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアスピリンとＡｐＡＰ（ｐ−アセチルアミノフ
ェノール）を組み合せて含むカプセル形体の鎮痛剤製品
に関する。更に許しくけ本発明はアスピリンが腸で吸収
されるように被覆された顆粒の形体で上記カプセル中に
存在する鎮痛剤製品に関する。
アスピリンは依然として恐らく最も広く使用されている
小売店販売の鎮痛剤である。関節炎の場合のよう力ある
種の条件にとって、アスピリンは依然としてよシ好みの
薬品にとどまっている。アスピリンは抗炎症性であるけ
れどもＡＰＡＰはそうではないからである。アスピリン
を規則的に特に多量にとっている磨者に困難か問題が生
じることがときどきある。これはいわゆる胃過敏症の形
をとり、時として胃の出抑をもたらす。アスピリンとＡ
ＰＡＰは共に腸から吸収されるが、有効力脇収の場所に
到達するためには胃を通らなければｉら力い。
との胃遭敏性をなくすための努力の結果として、アスピ
リン錠剤にエンテリツクコーティングす寿わち胃中での
消化には抵抗するが腸においてアスピリンを放出して血
液中に吸収させ利用しうるようにする被覆を施すことが
提案された。この試みに伴力う困難性はこれらの錠剤の
摂取とアスピリンの好適な柚中洟度の到達との時間経過
が許容しえないものであるということである。
アスピリンとＡＰＡＰとを単一の錠剤中にまぜて錠剤中
のアスピリン部分にエンテリツクコーティングを与える
錠剤の製造も従来技術において提案された。これらの錠
剤は５− エンテリツクコーティングを備えたアスピリンの中心コ
ア錠剤の形体をとっている。このエンテリツクコーティ
ングを備えたアスピリンのコアの上に胃中で直ちに放出
されるよう電図されたＡＰＡＰの層を重ねる。この特性
の製品はＢｒｅｎｎａｎ　らによってＴｈｅ　Ｂｒ１ｔ
ｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆＣＩｉｎｉｃａｌ　Ｐ
ｒａｅｔｉｃｅ、　ｖｏｌ　２４、Ａ７（１９７０年７
月）第２９３〜２９５頁に記載されている。
ＡＰＡＰは本発明の必須成分である。それはＡＰＡＰの
速い溶解と胃から腸への排泄が迅速な生物学的有効性を
創造し、これが本発明の精神であるからである。同様に
、冑から腸への速い排泄と腸での速い溶解が、エンテリ
ツク被覆した錠剤（％に被覆錠剤がＡＰＡＰで上層被接
された場合のもの）よシもエンテリツク祖種したアスピ
リン顆粒の場合により良く確保される。
有効であるためには、アスピリン含有製品中のアスピリ
６一 ンはアスピリン甘たけそのある錘の変性体（とこでは−
打してサリチレートと呼ぶ〕として抽液中に到達しガけ
ればならない。その上、製品の服用移の血中のピーク濃
度にサリチレートが到達する速度は、アスピリンが寄与
しうる治療効果の開始速度における重ｇｈ特徴であると
信ぜられる。
同様に、サリチレートのピーク濃度への速痘がアスピリ
ン含有製品の服用について再現性をもつ程度も重壁であ
り、換言すれば薄液中のサリチレート濃度のピークまで
の時間について対象者から対象者への変化が少ないほど
アスピリン含有製品の信頼性は高い。これら両者を考慮
に入れて、以下に更に詳細に述べるように、エンテリツ
ク被櫟アスピリン錠剤には望まれる多くのものを残す。
血中サリチレート濃度がピークに達する時間とこのピー
クに達する時間の多様性とは、アスピリンがエンテリツ
ク被覆（腸壁吸収用被梼〕アスピリン顆粒として存在し
、ＡＰＡＰが粉末として存在するように組合せられそし
てこの組合せがカプセル中に好ましくは硬質ゼラチンカ
プセル中に存在するアスピリン／ＡＰＡＰ製品において
、エンテリツク被覆アスピリン錠剤と比べて、改良され
うることが今や発見された。この製品はカプセル中のＡ
ＰＡＰ粉末の存在による苦痛解放の迅速な開始とそれに
つづくアスピリンによる更なる苦痛解放および他の治療
効果とを与える。
後者は胃過敏症を伴なうことなしに達成される。アスピ
リン顆粒にエンテリツク被覆があるためである。
従って本発明の目的はアスピリンがエンテリツク被覆（
腸壁吸収用被接）アスピリン顆粒の形体で存在し、ＡＰ
ＡＰが粉末の形体で存在し、そしてこれらの物質の両者
がカプセル中に収納されたアスピリン／ＡＰＡＰ製品々
らびに該製品の製造法を提供することにある。
添付の図面はＲＦ　＋　２２３３　（後述のとおシ）処
方物とＡＰＡＰカプセルをそれぞれ投寿した拶の経購時
間（横軸：増位ｈｒ）と試験対象者の幾何平均ＡＰＡＰ
抑中濃塵中濃度１ＩＴ：単位ｍｃｇ／Ｉ／りとの関係を
それぞれプロットしたグラフである□ アスピリン顆粒またはペレット什アスピリン粒子をエン
テリツク被覆することは従来技術においても提案された
。
後者についてはこれらをカプセル形体で分配することも
提案された□これらの教示はＫｏｈｌｅらの米国特許第
３，４００゜１８５号に具体的に記岐されており、そし
て製品は西独のＲｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ　Ｃｏｍｐａｎ
ｙによって開催されたセミナーにおいて商品として公開
された。然し寿からこの従来技術にはこれらのエンテリ
ツク被覆粒子を粉末状ＡＰＡＰと共にカプセル中に収納
すべきことの意義ある教示について示唆すらなされてい
ない。
本発明で使用するエンテリツク被櫟アスピリン顆粒は商
＝９− 業的に入手しうるアスピリン顆粒または当業者に周知の
技術によって製造されるアスピリン顆粒から製造するこ
とができる。前者の例はモンサント社で製造され商品名
ＡＳＡＧＲＡＮ　　７０１７捷たはＡＳＡＧＲＡＮ　　
７０１７として市販されている製品である。この製品の
仕様■にはアスピリン分析値９９５％〜１００．５％が
示されている。
アスピリン顆粒の代表的が製法にはアスピリン結晶の乾
燥圧縮と所望の大きさへの粉砕またはふるい分けが包含
される。別法として伝統的か湿式顆粒化法ｆｋばアルコ
ール中のＰＶＡ、アルコール／水中のメトセル、水／ア
ルコール媒質中の種々の他の樹脂（たとえはクルーセル
）を用いる方法がある。
上記のようにして製造した顆粒アスピリンに本発明によ
ジエンテリツクコーティングを施す。この目的に有用な
種々の物質が従来技術において知られている。これらの
物質１０− け酸性ｐＨの溶液に抵抗性があり月つｐＨ６’！たけそ
れ以−ヒにおいて迅速に溶解するポリマーとして特徴づ
けられる。
代、表的刃物質はＣＡＰ（セルローズアセテートフタレ
ート）、エチルセルローズ、ヒドロキシプロピルメチル
セルローズフタレート：グレードＨＰ５５．およびアク
アコート（ＦＭＣコーポレーション般）である。
エンテリツクコーティングは任意の種々の方法によって
アスピリン顆粒に施すことができる。代表的な方法には
流動床中に懸濁させたアスピリン顆粒にエンテリツクコ
ーティングを施すための流動床造粒器の使用が包含され
る０別法として通常の被覆用器をもつスプレー組立体の
使用がある。
えもばれるエンテリツクコーテイング物質は重合状のア
クリル酸、メタクリル酸またはそれらの対応する低級ア
ルキルエステルたとえばメチルメタクリレートであるＯ
これらけ７〜１２重量％（乾燥基準）のポリマーの施用
により３０チ水性分散液の形体でアスピリン顆粒に被覆
される。
、この点で特に有用なのは西独のＲｏｈｍ　Ｐｈａｒｍ
　ＣｏｍｐａｎｙからＥＵＤＲＡＧＩＴ　　Ｌ−３００
として市販されている製品である。これはメタクリル酸
とメタクリル酸メチルエステルとから合成されたアニオ
ン性ポリマーの３０チ水性分散液である。
本発明のカプセルは対象者オたは治療条件に依存して種
々の量のアスピリンとＡＰＡＰを種々の比率で含むこと
ができる。たとえばアスピリンとＡＰＡＰは１：１．１
：２゜１：３．２：１または３：１の比率で存在させる
ことができる。一般にこのカプセルは約８０〜６５０■
の治療有効成分を含むことができる。
本発明のカプセル中に含まれるエンテリツク被傍アスピ
リン顆粒の量およびＡＰＡＰＯ量は対象者または治療条
件力らびに治療法が必要とするカプセルの数に依存して
それぞれ変えることができる。一般に、治療有効成分の
調剤量は約８０■〜約１３００■好ましくは約５００１
＋１ｉ１〜約１３００■であって、エンテリツク被覆ア
スピリン顆粒の調剤量は約４０η〜約６５０■、好まし
くは約５００１１Ｉｆ！〜約６５０ＷＩＩであり、ＡＰ
ＡＰの調剤量は同様に約４０η〜約６５０■好ましくは
約５００１＋ｖ〜約６５０■である。
６５０１１９以下の治療有効成分の調剤量を本発明の単
一カプセル中に含めることができるが、好ましくは１６
０１９以上の調剤量を、同時服用を意図した２個または
それ以上のカプセルに分布させる＠通常の場合、治療活
性成分の調剤量を本発明の２個のカプセルに入れ、それ
ぞれのカプセルが約４０η〜約３２５■、好ましくは約
２５０１Ｉｖ〜約３２５■のエンテリツク被保アスピリ
ン顆粒および約４０１１１？〜約３２５ｑ好ましくは約
２５０ｑ〜約３２５１９のＡＰＡＰを１３− 含むようになし、そしてこれらのカプセルを同時服用さ
せ゛るようにする。
エンテリツク被覆アスピリンおよびＡＰＡＰに加えて、
カプセルは他の治療活性成分または補薬を含むことがで
きる。他の活性成分の例としてサリチル酸マグネシウム
、サリチルアミド、カフェイン、サリチル酸ナトリウム
、クロルフェニラミンマレート、シュードフェトリンＨ
ＣＩ　、フェニルプロパツールアミンＭＣＩ　、デキス
メトルファンＨＢｒおよびジフェンヒドラミンＭＣＩ　
をあけることができる。添加すべき補薬の例として、変
性デンプン１５００；崩壊剤としてのレギュラーコーン
スターチ；流動剤たとえばステアリン酸マグネシウム、
タルク、シリコーン流体、ステアリン酸亜鉛；ならびに
界面活性剤たとえばＴｗｅａｎ８０、Ａｅｒｏｓｏｌ　
ＯＴおよびナトリウムラウリルサルフェートをあげるこ
とができる。
−１４＝ 次の実施例は本発明を更に具体的に説明するためのもの
であるが、本発明がこれらに限定されるものでないとと
を理解すべきである。
本明細壱の実施例その他の個所で使用する下記の用語は
下記の意味をもつ。
ＥＵＤＲＡＧＩＴ　　Ｌ−３０Ｄ　：遊離カルボキシル
基とエステル基との比率が約１：１であるポリメタクリ
ル酸とポリメタクリル酸エステルを基材とするコポリマ
ー。
メディカルアンチフオームＡＦエマルジョン＝３０チシ
メチコン（ポリジメチルシロキサンとシリコーンダイオ
キサイド１４チステアレート乳什剤；ｏ、ｏ７５１ソル
ビン酸；水にて１００％とする）。
実施例　１ 部分１　エンテリツク アスヒ１ン顆粒 １　　アスーン：ＡＳＡＧＲＡＮ ＊２　　　ＥＵＤＲＡＧＩＴ　Ｌ−３０Ｄ２４．４９７
　　　　Ｐｈａｒｍａ　ＧｍＢＨ（Ｎ独）　６．８１５
　　　＆５５４５．７１５　３　　タルク粉末　　　　
　１．５９０　　０．８２９２．４５２　　　４　　　
）リエチル　シトレー）　　　　０．６８２　　　０．
３５６５　　メディカルアンチフオーム ＡＦ　エマルジョン ０．１６２　　　　　　　（ダウ　ケミカル）　　　　
　　０．０４５　　　０．０２３−−−＊＋に６　　脱
イオンおよび蒸留　−ｍ−した水 （３５９，４６０）　　　　　　　　　１００．０００
＊５〜２０℃の温度で貯蔵すべきである。零＊被覆プロ
セス中に蒸り部分■カプセル用 ３ｓ　ｑ、　４６０　＃′’７　　上記の部分１　　　
５２．１４４　　−−−３２５．０００　　８　　アセ
トアミノフェン　　４７．１４５　４７．１４５２５０
ロ　　　　　タイプ３５０センチスト−り　α３６３　
　　０．３６３１０　オ刃オキ９エチレン（２０） １．０００　　　　　　ソルビタンモノオレート　　０
．１４５　　　０．１４５１．４００　　１１　　ナト
リウムラウリルツ四クココート　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．２０３　　　　０．２０３６８９、５
６０ ＊＃１２　　　ＳｔａＲｘ１５００８ｔａｒｃｈＬＭ　
（カプセル充て １０．６４　　　　　ん重量に対する処方〕７００．０
００ 判呻部分■の項目７の重量は被接顆粒のアスピリン含量
に依存して±３チ変化する。項目１２で処方すべきカプ
セル充てん１ｊＬｆ（正味）０ １７一 部分Ｉ　エンテリツク被覆アスピリン製品項目２．３．
４．５および６から下記のようにして作った溶液を使用
してアスピリン（項目１〕をエンテリツク被覆する。
被覆溶液の製造 １、　タルク粉末（項目３）を高剪断で水中に懸濁させ
るう次いで項目４および５を加えてよく混合する。
２、徐々に項目２を加え、おだやかにまぜる（高剪断は
Ｅｕｄｒａｇｉｔの凝固を生せしめ、これは再分散しえ
ない）０被覆法 １、項目１を流動床スプレー造粒枡ドライヤーに入れる
（塊状物あれｔｉ′＋８メツシュのふるいを通す）。
２、顆粒を約５０℃の排出温度に（約２分）予熱する。
’５．　１．８ｍのサイズのノズルを用い４０〜４５℃
の排出空気温度で約１５０ｄ／分の割合で被覆溶液をス
プレーす１８− る。＄欅の完了後、４５℃に下げた入口温度によシ顆粒
を１５分間乾燥する。
４、これらの被轡顆粒を空気流通のオーブン中のトレイ
上で約１００下において夜辿しく少々くとも２４時間〕
乾炒ｔする。
部分■　カプセル用の最終ブレンド １．２枚板プレンダに項目７を入れ、項目１１を加えよ
く混合する。
２、項目８および１２をブレンダに入れ（塊状物あれば
ふるいを通す）、よく混合する。
３、項目９および１０を一緒にし、上記ブレンドに加え
てよく混合する。
Ｈ＆に機械上でのカプセル充てん 上記の部分■の顆粒をカプセル充てん機のホッパに入れ
、次の仕様でカプセルに充てんする。
カプセルサイズ　　　＋０ 重量　　　　　　　７００■（正味） アスピリン　　　　３２５■±１０％ ＡＰＡＰ　　　　　　２３５η±１０チ実施例　２ 配合物ＲＦ＋２２５８ エンテリツク被覆アスピリン顆粒用の下記の配合物は下
記の量で実施例１の項目７として使用するのに好適であ
るｎ（顆粒モンサント）として　　　　　　９１．２１
３Ｇｍ　ｂ　Ｈ（西独）　　　　　　　　　　　　６．
８４１３　　タルク粉末　　　　　　　　　　　　　　
１．２１６４　　トリエチルシトレート　　　　　　　
　　　０．６８４５　　メディカル　アンチフオーム　
ＡＦエマルジョン（ダウ　ケミカル）　　　　　　　　
０．０４６＊＊６　脱イオンおよび蒸留した水 ｉｏｏ、ｏ。
＊　５〜２０℃の温度で貯蔵すべきである。
＊＊被覆プロセス中に蒸発。
本発明の代表的な製品（実施例１の製品、ＲＦ＋２２３
３）からのアスピリンとＡＰＡＰの生物学的有効性を評
価するために、およびこれらを市販の粉末ＡＰＡＰカプ
セル製品（ＡＰＡＰカプセル）、市販のエンテリツク被
覆アスピリン錠剤（エンテリツクＡＳＡ錠剤）および市
販のアスピリン錠剤（ＡＳＡ錠剤）と比較するために、
生物学的有効性の研究を行ガつだ。上記の本発明の代表
的製品からのＡＰＡＰ吸収をＡＰＡＰカプセルからのＡ
ＰＡＰ吸収と比較し、また前者の製品からのアスピリン
吸収をエンテリツクＡＳＡ錠剤およびＡＨＡ錠剤と比較
した。試験した各製品中の活２１− 性成分の水準は次のとおりである。
（ａ）ＲＦφ２２３３　：　５グレインのアスピリンお
よび５グレインのＡＰＡＰ （ｂ）　　エンテリツクＡＳＡ錠剤：５グレインのアス
ピリン（ｅ）ＡＰＡＳカプセル＝５グレインのアスピリ
ン（ｄ）ＡＰＡＰカプセル＝５グレインのＡＰＡＰ方法
： この研究の対象者は２３人の大人であシ、男１１人、女
１２人であった。予定した２錠または２カプセルの調剤
量の服用後、０分、１５分、３０分、１時間、２時間、
３時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間
および２４時間において血液を採取した。それぞれの対
象者祉４つの異なった順序のうちの１つで上記４種の薬
物を試験した。ＡＰＡＰまたはサリチレートの血中濃度
を標準技術を使用して測定した。
２２− ＡＰＡＰカプセルと対比した本発明の製品ＲＦ１２３３
からのＡＰＡＰの生物学的有効性を添付図面のグラフに
まとめた。ＲＦ＋２２３３の曲線けＡＰＡＰカプセルの
曲線上に実質的にｆｆ６′カリ、ＲＦ≠２２３３のＡＰ
ＡＰが本発明の製品の原理によシ直ちに利用されてその
治療効果を与えることを示している。
下記の第１表は試験製品のそれぞれについてのサリチレ
ートのピーク濃度に達する平均時間を１とめたものであ
る。
これは対象者がそれぞれの製品を摂取した後にサリチレ
ートの血中濃度がその最大値に達するに豊する時間の尺
度である。この時間が短い＃丘どサリチレートが迅速に
その治療効果を及はすことが期待される。
第１表 ピークに達する平均時間（単位ｈｒ） １、　ＡＳＡ錠剤　２３　０，５　　４　３．５　０．
８８２　１．８　２５２、　ＲＦす２２５５２３　　４
．０　　６　　２．Ｏｎ、９４９　５．３　４８４２．
３　　　　α０００ この表は予期されるように被覆していないアスピＩ）７
（Ｄピークに達する時間がもつとも速いことを示してい
る。これは被覆していないアスピリンが冑から＃１とん
ど直ちに吸収されて利用されるという事実による。然し
なから上述のように、この特性の製品は若干の対象者に
ある程度の胃過敏症を生ぜしめる。
然し第１表の製品２および５の比較は、本発明の製品（
製品２）のサリチレートのピークに達する時間がエンテ
リツク被覆アスピリン錠剤の場合よりも速い（す力わち
１９時間に対して５．６時間）ことを示している。更に
、血中サリチレートのピークに達する時間についての対
象者から対象者への変動は本発明の製品（２）の方がエ
ンテリツク被覆アスピリン錠剤（３）と比べて著るしく
小さい。すなわち２．７１９に対して０．９４９である
。これらの測定は本発明の製品中のアスピリンの治療活
性がエンテリツク被覆アスピリン錠剤からのアスピリン
よりも迅速に生ずべきことを示している。その上、これ
はこの迅速な活性が信頼が高く対象者から対象者への再
現性があるべきことも示している。
【図面の簡単な説明】
添付の図面は本発明の製品の一具体例（実施例１のＲＦ
す２２３３処方物）と市販のＡＰＡＰ（１１−アセチル
アミノフェノール）カプセルをそれぞれ投与した後の経
過時間２５− （横軸二単位ｈｒ）と試験対象者の幾何平均ＡＰＡＰ血
中濃度（縦軸：単位ｍｃｇ／ｄ）との関係をそれぞれプ
ロットしたグラフであシ、ＺＺＺのグラフはＲＦ＋２２
３３のデータを、・・・ｙ・・・ｙ・・・ｙ・・・はＡ
ＰＡＰカプセルのデータをそれぞれ示す。 特許出願人　　プリストルーマイヤーズ　カンパニー２
６−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、治療有効量の隔壁吸収用被覆アスピリン顆粒と粉末
    状のｐ−アセチルアミノフェノールとから成、ｊ）、ｐ
    −アセチルアミノフェノールが胃から血液中に直ちに吸
    収されるように且つアスピリンが腸から血液中におくれ
    て吸収されるように設計され、これによって冑の中にア
    スピリンが存在することによる胃の過敏症の危険性を激
    減または消滅するようにされた、治療有効調剤量のアス
    ピリンとｐ−アセチルアミンフェノールとをカプセル形
    体に納めた調剤製品。 ２、アスピリンが調剤製品中にａｏｔａｙ〜約６５０１
    Ｍ１の範囲で存在し、ｐ−アセチルアミノフェノールが
    調剤製品中に約８０η〜約６５０■の範囲で存在する特
    許請求の範囲第１項記載の調剤製品。 ３、アスピリンが調剤製品中に２５０η〜３２５ηの範
    囲で存在し、ｐ−アセチルアミノフェノールが２５０η
    〜３２５■の範囲で存在する特許請求の範囲第１項記載
    の調剤製品。 ４、調剤製品が２個のカプセルの形体をとる特許請求の
    範囲第２項または第３項に記載の調剤製品。 ５、調剤製品が２個のカプセルの形体をとシ、それぞれ
    のカプセルが調剤製品中に含まれるアスピリンの１およ
    びｐ−アセチルアミノフェノールの十を含む特許請求の
    範囲第２項または第３項に記載の調剤製品。 ６、腸壁吸収用被覆材料が遊離カルボキシル基とエステ
    ル基との比が約１＝１であるポリメタクリル酸とポリメ
    タクリル徹エステルとを基剤とするアニオン性のコポリ
    マーである特許請求の範囲第１項記載の調剤製品。 Ｚ　約２５０即〜約３２５■の腸壁助収用被覆アスピリ
    ン顆粒と約２５０■〜約３２５１ｎｇの粉末状ｐ−アセ
    チルアミノフェノールとを含む硬質ゼラチンカプセルか
    ら成る特許請求の範囲第１項記載の調剤製品。 ａ　硬質ゼラチンカプセルが約２５０■の腸壁吸収用被
    覆アスピリン顆粒と約２５０１１９の粉末状ｐ−アセチ
    ルアミノフェノールとを含む特許請求の範囲第７項記載
    の調剤製品。 ９　硬質ゼラチンが約３２５即の腸壁吸収用被覆アスピ
    リン顆粒と約３２５巧の粉末状ｐ−アセチルアミノフェ
    ノールとを含む特許請求の範囲第７項記載の調剤製品。 １０、特許請求の範囲第１項〜第９項のいづれかに記載
    の形体のアスピリンとｐ−アセチルアミノフェノールの
    有効調剤量を対象者に投与することから成る対象者に鎮
    痛感覚を誘起させる方法。 １１、アスピリン顆粒を腸壁吸収用被覆で被覆し、この
    腸管吸収用被覆アスピリンと粉末状ｐ−アセチルアミノ
    フェノールとの混合物を作り、そしてこの混合物の単−
    治療有効調剤量をカプセルに充てんすることから成る鎮
    痛剤の製造法０
JP58150424A 1982-08-20 1983-08-19 鎮痛剤カプセル Pending JPS5989624A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/410,167 US4507276A (en) 1982-08-20 1982-08-20 Analgesic capsule
US410167 1982-08-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5989624A true JPS5989624A (ja) 1984-05-23

Family

ID=23623521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58150424A Pending JPS5989624A (ja) 1982-08-20 1983-08-19 鎮痛剤カプセル

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4507276A (ja)
EP (1) EP0103991A3 (ja)
JP (1) JPS5989624A (ja)
KR (1) KR880002673B1 (ja)
AU (1) AU545179B2 (ja)
CA (1) CA1209474A (ja)
ES (1) ES8505816A1 (ja)
GR (1) GR78913B (ja)
NZ (1) NZ204856A (ja)
ZA (1) ZA835033B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0668856U (ja) * 1993-03-17 1994-09-27 公一 入澤 ミシン目入りカレンダー
JP2007504189A (ja) * 2003-09-03 2007-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 異なる放出プロフィールを有する活性物質ぺレット含有カプセル

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR850700213A (ko) * 1984-02-08 1985-12-26 제이.데스몬드 다비스 아세트 아미노펜 젤라틴 캡슐
US5229132A (en) * 1985-02-22 1993-07-20 Grimberg Georges Serge Non-absorbable gastrointestinal medicament provided for treating the two levels of the digestive tract at the same time
US5019302A (en) * 1986-03-12 1991-05-28 Washington University Technology Associates, Inc. Method for granulation
US4971805A (en) * 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5122384A (en) * 1989-05-05 1992-06-16 Kv Pharmaceutical Company Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
IE64128B1 (en) * 1990-02-26 1995-07-12 Byrne Rynne Holdings Ltd A pharmaceutical composition
AU664561B2 (en) * 1991-06-21 1995-11-23 University Of Cincinnati, The Orally administrable therapeutic proteins and method of making
US6613332B1 (en) 1991-06-21 2003-09-02 The University Of Cincinnati Oral administration of therapeutic proteins
CA2086631C (en) * 1992-12-22 1998-10-06 J. Gabriel Michael Oral administration of immunologically active biomolecules and other therapeutic proteins
US6787164B2 (en) * 2000-02-23 2004-09-07 Bioselect Innovations, Inc. Composition and method for treating the effects of diseases and maladies
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
CA2471951A1 (en) * 2002-01-07 2003-07-17 Pharmacia Corporation Treatment of pain, inflammation, and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and aspirin
CA2480824A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline
DE60325709D1 (de) 2002-04-09 2009-02-26 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
US20050282756A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Mehta Nozer M Oral delivery of peptide pharmaceutical compositions
US8057820B2 (en) * 2004-10-08 2011-11-15 Mcneil-Ppc, Inc. Enteric coated aspirin granules comingled with binder
EP1726301A1 (en) * 2005-05-24 2006-11-29 Flamel Technologies Oral pharmaceutical composition for treating a COX-2 mediated condition
WO2007036809A2 (en) * 2005-05-24 2007-04-05 Flamel Technologies S.A. Novel acetylsalicylic acid formulations
PL2120878T3 (pl) * 2007-02-09 2015-01-30 Alphapharm Pty Ltd Postać dawkowania zawierająca dwa czynne składniki farmaceutyczne o różnych postaciach fizycznych
CA2919892C (en) 2013-08-12 2019-06-18 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
EP3169315B1 (en) 2014-07-17 2020-06-24 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
AU2015336065A1 (en) 2014-10-20 2017-05-04 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
CN106389339B (zh) * 2015-08-12 2020-08-04 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种阿司匹林无水吞服掩味颗粒及其制备方法
CN110711196B (zh) * 2018-07-12 2023-11-14 北京恒润泰生医药科技有限公司 阿司匹林和对乙酰氨基酚的分子复合物,其制备,活性及应用
WO2021011538A1 (en) * 2019-07-15 2021-01-21 R.P. Scherer Technologies, Llc Capsule dosage forms, methods of preparation and methods of use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3400185A (en) * 1965-04-08 1968-09-03 Bristol Myers Co Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3155590A (en) * 1962-08-02 1964-11-03 Ncr Co Encapsulation process and its product
BE640616A (ja) * 1962-12-19
US3341416A (en) * 1963-12-11 1967-09-12 Ncr Co Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product
US3488418A (en) * 1965-11-18 1970-01-06 Sterling Drug Inc Sustained relief analgesic composition
FR5788M (ja) * 1965-11-18 1968-03-18
GB1276089A (en) * 1968-08-23 1972-06-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical preparations
US3703576A (en) * 1969-08-08 1972-11-21 Fuji Photo Film Co Ltd Method of producing micro-capsules enclosing acetylsalicylic acid therein
BE759520A (fr) * 1969-11-28 1971-04-30 Aspro Nicholas Ltd Compositions d'aspirine
US3887700A (en) * 1969-11-28 1975-06-03 Aspro Nicholas Ltd Analgesic formulations
US3906086A (en) * 1971-07-19 1975-09-16 Richard G Powers Timed-release aspirin
US3909444A (en) * 1971-08-05 1975-09-30 Ncr Co Microcapsule
JPS523342B2 (ja) * 1972-01-26 1977-01-27
US3859431A (en) * 1973-01-04 1975-01-07 Lilly Industries Ltd Drug formulations
US4049803A (en) * 1976-04-26 1977-09-20 Bristol-Myers Company Augmentation of blood levels of aspirin
US4294819A (en) * 1980-08-18 1981-10-13 Bristol-Myers Company Alkaline analgesic capsule
US4339428A (en) * 1980-08-18 1982-07-13 Bristol-Myers Company Capsule product containing high dosage of aspirin in powder or granulated form and alkaline tablet or pellet comprising magnesium carbonate, calcium carbonate and a magnesium dry component
DE3039073A1 (de) * 1980-10-16 1982-05-19 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Umhuelltes acetylsalicylsaeurepraeparat

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3400185A (en) * 1965-04-08 1968-09-03 Bristol Myers Co Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0668856U (ja) * 1993-03-17 1994-09-27 公一 入澤 ミシン目入りカレンダー
JP2007504189A (ja) * 2003-09-03 2007-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 異なる放出プロフィールを有する活性物質ぺレット含有カプセル
JP4897483B2 (ja) * 2003-09-03 2012-03-14 ファルマトン ソシエテ アノニム 異なる放出プロフィールを有する活性物質ぺレット含有カプセル

Also Published As

Publication number Publication date
ES525024A0 (es) 1985-06-16
CA1209474A (en) 1986-08-12
ZA835033B (en) 1984-05-30
AU545179B2 (en) 1985-07-04
ES8505816A1 (es) 1985-06-16
US4507276A (en) 1985-03-26
GR78913B (ja) 1984-10-02
EP0103991A3 (en) 1985-05-22
KR880002673B1 (ko) 1988-12-20
NZ204856A (en) 1986-06-11
AU1673783A (en) 1984-02-23
KR840005662A (ko) 1984-11-15
EP0103991A2 (en) 1984-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5989624A (ja) 鎮痛剤カプセル
CA2304110C (en) Theophylline sustained release tablet
CN101987081B (zh) 一种控释制剂
US4684516A (en) Sustained release tablets and method of making same
JP4436475B2 (ja) 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末
US20050013862A1 (en) Functional powders for oral delivery
JP2626248B2 (ja) カプセル剤
JPH0761922A (ja) 放出開始制御型製剤
US20080311162A1 (en) Solid form
JPH04145016A (ja) シメチジン含有固形医薬組成物
JPH0122245B2 (ja)
TWI293883B (en) Pharmaceutical composition
JPH03184911A (ja) 錠剤にした経口的投与単位形態の球状顆粒からの制御された解放の製剤学的組成物
WO1991006281A1 (en) Gastric preparation
JP7293131B2 (ja) 新規微粒子コーティング（薬物含有中空粒子及びその製法）
US3524910A (en) Sustained relief analgesic compositions
EP1235562A1 (en) Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
Ahmad et al. Pharmaceutical microencapsulation technology for development of controlled release drug delivery systems
JP3985907B2 (ja) フィルムコーティング粒剤の製造方法
JPS60193913A (ja) ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物
JP6905972B2 (ja) 医薬組成物粒子とそれを含む口腔内崩壊製剤、医薬組成物粒子の製造方法
KR101680925B1 (ko) 불쾌미 마스킹 입자 및 이것을 함유하는 경구제제
Maharjan et al. Formulation and Evaluation of sustained release Sodium Alginate beads of Indomethacin
JP2000128776A (ja) フィルムコーティング顆粒およびその製造方法
JP4711472B2 (ja) フィルムコーティング顆粒