JPS5965100A - 新規アミノステロイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の背景 （ａ）　　発明の舞台 本発明はある新規アミノステロイドに関する。

詳細には、強力な抗不整脈および局所麻酔活性を呈し、
しかも心臓血液搏出量および血圧に対して重篤な作用を
与えることのない式Ｉおよび■なる新規アミノアルキル
　ステロイドに関する。

単独で又は併用して用いられる数種の薬剤が心搏障害の
治療に用いられている。心臓不整脈の適当なる処置には
、まず不整脈の正確な心電図診断から始める。律動障害
が起きている臨床的背景についての知識も同じく重要で
ある。もしも医師が投与薬剤の休の点についての知識を
有していれば、その有効性はよシ高まるであろう。すな
わち（１）作用部位、（２）投与量、経路および率、（
３）代謝部位および分泌経路、（４）治療上の血漿濃度
の範囲、および（５）毒性副作用の臨床上および心電図
上の発現についての知能である。

リドカインは心室の期外収縮および心室の頻搏の治療に
用いられるが、心房不整脈や治療には無効でおる。毒性
は異常ではない。キニジン、１ノン酸シソビラミドおよ
びプロカインアミドの電気生理学的特性は似ている。キ
ニジンはゾロカインアミドよりも心房不整脈に対しては
よシ有効であるが、単病巣および多病巣の心室期外収縮
およびＩひ室頻搏の治療での有効性は同等であるＯしカ
ニしこれら薬剤での問題は、それらが有する血圧および
心臓血液搏出量の低下作用である０低血圧患者では合併
症を防ぐために注意深い観察が必要で多る０セシル（Ｃ
ｅｃｉｌ　）、医学教科書、１５版、１２６４−１２６
６ページ（１９７９）。

（ｂ）　　先の学問についての記載 多くの抗不整脈剤が現在では上記の如く知らｈている。

広範囲のステロイドもまた知られているが、本発明の新
規化合物はこれらとｔま全く別のものである。

それゆえ、次の化合物が心臓血液搏出量および血圧の低
下を示さない有用な抗不整脈剤であることが発見された
のである０ 式 （式中のＲ１およびＲ２は各々同一もしくは異っており
、 ａ）水素、 ｂ）ベンジルオキシ Ｃ）ヒＰロキシル ａ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
オキシを表わすか、 ｅ）　　Ｒ１およびＲ２は一緒になってケト基を表わす
か、又は ｆ）　　Ｒ１およびＲ２は一緒になって、１）　　２個
の酸。素原子、 ２）２個のイオウ原子、もしくは ３）１個の酸素原子および１個のイオウ原子のいずれか
を有し、残りの環原子の７々ランスは炭素である飽和も
しくは不飽和の５もしくは６員複素環を形成し、 Ｒ３およびＲ４は各々同一もしくは異っておシ、ａ）水
素、 ｔ＋）　　１ないし１０個の炭素原子からなるアルキル
、 ｃ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
オキシ、 ｄ）アルアルコキシ、 ｅ）ヒドロキシ を表わすか、又は ｆ）　　Ｒ３およびＲ４は一緒になってｌ）ケト基 を形成するか、 ｇ）　　Ｒ３およびＲ４は一緒になって１）２個の酸素
原子、 ２）２個のイオウ原子、もしく６億 ３）１個の酸素および１個のイオウ原子を含み、環原子
のパ２ンスが炭素である飽和もしくは不飽和の５もしく
は６員複素環を形成するか ｈ）　　Ｒ３もしくはＲ４の一方が式 であり、但し残）のＲ３もしくはＲ４が水素であるか、 ｉ）　　−ｃｏｏＲＢ又は ｊ）２ないし５個の炭素原子からなるカルざキシアルキ
ルであり、 Ｒ８が ａ）水素又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキルであ
り、 Ｒ５が ａ）水素、 ｂ）ヒドロキシル又は Ｃ）トリアルキルシリルオキシ であシ、但しＲ５はそれが付いている炭素が飽和されて
いる時のみ存在し、 Ｒ６およびＲフは各々同一もしくは異っておシ、ａ）水
素又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキルであ
シ、但しＲ６もしくはＲ７は４．５環二重結合が存在す
る時にその一方のみが存在してもよく、 Ｘは ａ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキリデン
であシ、但しＸがアルキリデンである時に社Ｒ５ｔｉ、
、存在しなく、 Ｙは ａ）−ＮＲｏＲｌｏｌ又は ｂ）　　−Ｎ（→ＲＩ　ＩＲＩ　２Ｒ１３Ｚ（−）であ
り Ｒ９およびＲｌｏは各々同一もしくは異っておυ、ａ）
水素 ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル、ｃ
）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル、 ｄ）アリール又は ｅ）アルアルキル であり Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々同一、（シ＜は異っ
ており ａ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル、ｂ
）アリール、又は Ｃ）アルアルキル であシ、 ２は薬理学上相客れる陰イオンである）なる化合物又は
薬理学上相客れる塩 （但し本発明の化合物□は水和され七いるか又は水和さ
れていないかのどちらかである）０式 （式中Ｒ１およびＲ２は各々同一もしくは異っており、 ａ）水素 ｂ）ベンシルオキシ Ｃ）ヒげロキシル ａ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
オキシを表わすか ・、’　　　ｅ）　　Ｒ４およびＲ２は一緒になってケ
ト基を表わすか、又は ｆ）　　Ｒ４およびＲ２は一緒になって１）　　２個の
酸素原子 ２）２個のイオウ原子又は ３）１個の酸素原子および１個のイオウ原子のいずれか
を有し、残シの環原子のバランスが炭素である飽和もし
くは不飽和の５もしくは６員複素環を形成し、 Ｒ３およびＲ４は各々同一もしくは異っており、ａ）水
素 ｂ）　　１ないし１０個の炭素原子からなるアルキル− ｃ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
オキシ ｄ）アルアルキル ｅ）ヒドロキシ を表わすか、 ｆ）　　Ｒ，およびＲ４は一緒になって１）ケト基もし
くは を形成するか ｇ）　　Ｒ３およびＲ４は一緒になって１）２個の酸素
原子 ２）２個のイオウ原子もしくは ３）１個の酸素および１個のイオウ原子のいずれかを有
し、環原子のｌ々ランスは炭素である飽和もしくは不飽
′ｆｆｔｌの５員もしくは６員複素環を形成するか ｈ’）　　Ｒ３もしくはＲ４の一方は式であシ２、但し
残りのＲ３もしくはＲ４は水素であるか １）　　−０００ＲＢ　　又は ｊ）２個ないし５（１！の炭素原子７５）らなるカルボ
キシアルキルであるか、 Ｒ８は ａ）水素又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなる、アルキルで
あシ、 Ｒ５は ａ）水素 ｂ）ヒＰロキシル又は ｃ）トリアルキルシリルオキシ であシ、 Ｒ６およびＲ，は各々同一もしくは異っておシａ）水素
又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキルであ
り、但し４，５環二重結合が存在する時にはＲ６もしく
はＲ，の一方のみ存在してもよく、　　・Ｔは−（ＯＨ
ｚ）ｎ−でｌ）、ｎは１ないし２でｓｂ、Ｒ１４は ａ）水素 ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル又は ｃ）１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイルなる
化合物。

１ないし６個の炭素原子からなるアルキルの例はメチル
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよ
びその異性体である。

１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイルの例はメ
タノイル、エタノイル、プロパノイル”、エタノイル、
ペンタノイル、？ヘキサノイルおよびその異性体である
。

アルアルキルの例はベンジル、７エネチル、フェニルゾ
ロビルおよびその異性体である０薬理学上相答れる陰イ
オンの例はヨワ化物、臭化物、塩化物、硫酸塩、リン酸
塩、酢酸塩、ゾロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、
リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、イオン交換樹脂等
である０抗不整脈活性を、家兎において単離したアコニ
チン−誘発心室不整脈を用いて確認する０心臓を犠牲に
したばかシのいずれかの性の成熟アルピノ家兎から単離
する。心呈頻搏を正常な心搏数の少くとも２倍まで、２
つの家兎心臓の各々の尖端に０．１チ硝酸アコニチン０
．０５ｍ１を注射することによって誘導する。試験化合
物を１０．２０および４０　ｍｇｔ　／　Ｌの累積バス
（ｂａｔｈ　）濃度を生ずるに十分な単位にて投与する
。もしも４０　ｍｇｔ　／　：ｔ、までのいかなる濃度
でも、行った試験の半分もしくはそれ以上に、５０％も
しくはそれ以上の心室率（ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｒ
ａｔｅ　）の減少がみられたならば、その化合物を活性
とみなす。薬剤は異所整調器の拡張期デポラリゼーショ
ン（ｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　）を延長させるこ
と、不応期を延長させること又は拡張期いき値を増加さ
せることにょシネ整脈を遅らせるものと思われる。キニ
ジン、プロヵインアミｒおよびジフェニルヒダントイン
はこの試験では活性であシ、また人間でも臨床的に有効
である０ 抗不整脈活性の莱効によシ、式■および■なる化合物は
は乳動物における不整脈の治療に有用である。普通の手
腕をもつ医師又は獣医師ならば不整脈を呈する患者を容
易に決定できる。

選択した投与経路と関、係なく、本発１ｙ」の化合物は
、薬剤技術として知られている一般的な方法によシ、薬
剤上相客れる投与形態に製剤化される。

本化合物は錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、又は顆粒剤
の如き経口単位形態にて投与され得る。

さらにこれらは、薬剤技術として知られている形態を用
いて腹腔内、皮下、又は筋肉内投与をされてもよい。一
般的には、好ましい投与形態は経口である。

有効で、しかし非毒性である量の本化合物は治療に用い
られる。本発明の化合物によシネ整脈を予防もしくは治
療する投薬養生法は、患者の型、年令、体重、性、およ
び医学的状態、不整脈の重篤さ、投与経路ならびに用い
た特殊化合物を含む広範囲な因子によって選択される。

普通の手腕をもつ医師又は獣医師ならば、抗不整脈薬剤
の有効量を容易に決定かつ指示し、状態の進行を予防も
しくは停止させ得る。かかる場合には、医師もしくは獣
医師はまず比較的低い投与量を用い、続いて最大応答が
得られるまで投与量を増加させてゆ加塩たとえば塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、マレイン酸
塩、リンビ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩等として投与さ
れ得る。さらに本発明の化合物は適当な水利形態にて投
与されてもよい。

本発明の化合物は弐Ｍなる化合物である１０−ヒドロキ
シメチル　ステロイド（すなわち１９−ヒドロキシ　ス
テロイド）から製造されるが、このステロイドは次の反
応のため別の作用性にて適当に検層されている。進行中
にこれらの保獲基および官能基は、所望の反応に必要と
される技術上知られている適当な方法によって変えられ
得る。

１０−ヒドロキシメチル　・ステロイｐ（ｘｒ）を技術
的な熟練者に知られている方法で、強力な酸化無機化合
物を用いて、酸化することにょシ相当する１０−アルデ
ヒドを得る。好ましい酸化剤は有機媒質たとえばビリシ
ン又はアセトン中の三酸化クロミウムである。こうして
生成した１ｏ−アルデヒｒは本発明のアミノアルキル化
合物、式１１に数種の方法、たとえば反応式ＡおよびＢ
に例証したもの、によって変換され得る。反応弐Ａ：ア
ルデヒド（■）をトシルメチル　イソシアナイドと反応
させ、次に中間生成物ニトリル（ＸＵＩ）を還元して２
−アミノエチル化合物（式ＸＩＶ　）を得るが、ここで
ステロイドの１０位にて炭素鎖が１個の炭素だけ延長す
る。二）　ＩＪル（ＸＩＩＩ　）を活性水素化金属、た
とえば水素化アルミニウム　リチウムおよび水素化ホウ
素す１リウム、を用いて、又は遷移金属触媒、たとえば
パラジウムおよびロジウム、上にて接触水素添加によシ
還元すること７”１き６・好まし“還元剤１水素化７″
１＝′”　　　　（リチウムである。反応弐Ｂ：アルデ
ヒ）”　（ＸＩＩ　）を　　　　゛アセトニトリルと強
塩基、たとえばブチル　リチウム、の存在下に反応させ
て二）　ＩＪル中間体（ＸＸＩ）を得る。これらニトリ
ルを還元して（反応式Ａで上述の如く）、式ＸＸＩＩ・
なる１−ヒドロキシ−６−アミノエチル化合物を得る。

１０−アルデヒド（ＸＩＩ　）はさらに相同化されて、
たとえば反応式Ｃの方法によシ、炭素鎖を延長すること
かできる。反応式Ｃ：式ＸＩＩなる化合物のアルデヒｒ
基をウイツテイング（ｆｉｔｔｉｎｇ　）反応によシ、
たとえばトリフェニルメチルホスホニウムプロミドを用
いて、相当するエチレン基に変換する。こうして生成さ
れる中間体アルケン（ＸＸＸＩ　）を順次ヒドロホウ素
法により変換して式ＸＸＸ　Ｉ　Ｉなる２−ヒドロキシ
エチル化合物を得る。たとえば、式ＸＸＸ　Ｘなるアル
ケンをジボランと反応させて通常は単離されない中間体
を生成し、これを過酸化水素で塩基媒質中にて酸化して
所望のアルコールを得る。こうして生成されるヒドロキ
シアルキル　ステロイドラ次に上記の如く酸化し、式Ｘ
ＸＩＶなる相当するアルデヒドを得る。これらのアルデ
ヒドを次に反応式ＡもしくはＢの方法により、又は他の
方法、たとえば反応式りに例示した如き方法、によりア
ミノアルキル　ステロイドに変換する。反応式Ｄ：式Ｘ
ＬＩなるアルデヒドをヒドロキシルアミンと反応させる
ことにより相当するオキシム（ＸＬＩＩ　）に変換する
。かかるオキシムを次に活性水素化物還元剤、たとえば
水素化アルミニウムリチウム、と反応させることにより
式ＸＬＩＩＩなるアミンに変換する。

種々の上記１０−アミノアルキル　ステロイドは、さら
にアシル化により相当するアミド（ＬＩ）に、反応式Ｅ
に例示した如く、修飾され得る。適当なアシル化剤とし
てはノ・ロデン化アシル、たとえば塩化アセチルおよび
塩化ベンゾイル、又は酸無水物、たとえば無水酢酸およ
び無水安息香酸、カー含まれる。アシル化に適当な溶媒
系としてはピリジンおよび第三アミン、たとえはトリエ
チルアミンおよびＮ−メチルモルホリン、の不活性有機
溶媒たとえはジクロロメタン中での混合物が含まれる。

式ＬＩなるこれらのアミドな１１次、相当する式ＬＩＩ
Ｉなるアルキルアミンに活性水素化化合物、たとえば水
素化アルミニウムリチウム、を用いて還元することがで
きる。アシル化および還元をくり返すことにより、゛釉
々の新規化合物、たとえば式ＬＩＶおよびＬｖなる化合
物、が得られる（反応式Ｅに例示の如く）。式ＬＶなる
第三アミンのアルキル化により式Ｌ’ＶＩなる第四アン
モニウム化合物が得られる。

アルキル化剤の例としてはノ・ロデン化アルキル、たと
えば臭化メチルおよび塩化エチル、硫酸アルキル、たと
えば硫酸ジメチル、が含まれる。

式ＩＩなる塊状化合物は５位に中心を置く炭素−炭素二
重結合を有する式！なる化合物、たとえば反応式Ｆの式
ＬＩ工なる化合物、から誘導される。

たとえば、式ＬＩ工なる化合物は酸性媒質、たとえば製
水性塩化水素酸、中にて環状誘導体（’Ｌ＋ＸＩＩ）に
変換され得る。これらの環状化合物は順次、当業者公知
の方法によシ誘導される。たとえば、式ＬＸＸＩ（Ｒ１
４−アシル）なるアミドは上述の方法によって相当する
Ｎ−アルキル置換化合物（式ＬＸエエエ）Ｋ還元され得
る。

側鎖が不飽和の式ＬＸＸエエエなる１０−（アミノアル
ケニレン）ステロイドは、反応式Ｇに例示した如く、ヒ
ドロキシアルキル　ステロイドから製造され得る。たと
えば２−シアノ−１−ヒドロキシエチル　ステロイド（
弐ＸＸ工）はアセチル化によシ、相当する２−アセトキ
シ化合物（式ＬＸＸＩ）に変換される。適当なアセチル
化試薬としては無水酢酸もしくは塩化アセチルが含まれ
、適当な溶媒系としてはピリジンならびに第三アミン、
たとえばトリエチルアミンおよびＮ−メチルモルホリン
、の非反応性有機溶媒たとえばジクロロメタン中の混合
物が含まれる０好ましい試薬の組み合わせはぜリジン中
の無水酢酸である。アセトキシ化合物（ＬＸＸＩ）を塩
基、たとえばアルカリもしくはアルカリ土類金属の炭酸
塩、の存在下にゆっくりと高沸点となる不活性有機溶媒
、゛たとえば置換芳香族炭化水素又はアルキル　ポリエ
ーテル、中にて加熱し、アルケニレン　ニトリル（式Ｌ
ＸＸエエ）を生成する。好ましい状態は熱ｔ−デチルベ
ンゼン中の炭酸ナトリウムであるＯニトリル（ＬＸＸ工
Ｉ）を選択的還元剤たとえば水素化アルミニウムリチウ
ムを用いて、上記の如く、還元すると、相当する６−ア
ミノ−１−プロペニル　ステロイドを得ることができる
。ニトリル（ＬＸＸエエ）をさらに上記の如く接触水素
添加により還元して、相当する６−アミノゾロｔル　ス
テロイｒ（式ＬＸＸＩＶ）を得ることができる。完全な
状態、たとえば高められた温度で長い時間のパラジウム
上水素添加、はステロイド環系の炭素−炭素二重結合を
減じる０画業者公知のさほど完全ではない状態では、環
二重結合ヲ有する６−アミノプロビル　ステロイドを単
離することかできる。

１１１゜ 較 匣 −− ｈ　　　　　　　　　　　　　　悲 ゞ＼−へ Ｌ２　緘 回　へ ｊ　＼　杓 噌λ口 へ　マ　２ 次の例はさらに本発明の化合物の製造データを例証する
ものである。本発明は前述の開示で十分に示されている
が、これはこれらの例により精神面でも領域面でも限定
されるものではない。当業界熟知の者は、次の製剤法の
状態およびゃｐ方の変形は、本発明の化合物の製造にも
用いられ得ることは容易に理解されよう。すべての温度
は特に断わらない限シ摂氏を表わす。

例１１９−アセトキシアンｒロス−４−テン−６，１７
−シオン １００　ｍｌのｆ　リジンおよび２５０ｄの無水酢酸中
に溶かした１９−ヒｒロキシアンＰロスー４−テン−６
，１７−シオン（５０５＋）を、蒸気浴上にて加温しな
がら渦巻き状態にしておく。溶液が完成したら、反応物
を室温に放置する。２時間後に氷および水を添加し、得
られた油状物を酢酸エチル中に抽出する。有機層を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、かつ減圧下に
濃縮して５８ｇの連記化合物を無定形固体として得る。

シリカケ９ル上１：１酢酸エチル／スケリンルデ（５ｋ
ｅ１１ｙｓｏｌｖｅ　）　Ｂを用いた薄層りｔｆｆマド
′ラフイーにより均一とした生成物を、精製せずに次の
反応に用いる０ 性ヱ １９−ヒドロキシアンドロス−５−テン−６゜１７−シ
オン、サイクリック　ビス（’１．２−−［−タンジイ
ル　アセタール） 例１の酢酸エステル、５ＱＯｍ／のエチレングリコール
および５００ダのｐ−トルエンスルホン酸を窒素下に合
併し、かつ急速に攪拌する０混合物をゆっくりと加熱し
、かつ圧力を２ＩｇＨｇｔで減圧するとエチレングリコ
ールがゆつくυと蒸留し始める０温度と圧力を６時間保
持してろ５０ｄの蒸留物をかい集する。混合物をおよそ
５０°まで冷却し、次に６００−のメタノール中２０ｇ
の水酸化ナトリウムで処理する。この混合物を減圧下に
ｓｏ”ｉｃ保持して１５０１ＦＬｌのメタノールを蒸留
する。−夜放置後に混合物を、攪拌しなｉｓら、５０ゴ
の水で処理し、そして得らｎた固体をろ過によりか′い
集する。固体を１０チ水性メタノールで洗い、５０°で
高減圧下にて一夜乾燥させ、４４．２Ｉの連記化合物を
得る０薄層層クセマドグラフィー（例１参照）によって
均一にした生成物を精製せずに次の反応に用いる。

例３１９−ヒドロキシアンドロス−５−テン−３，１７
−シオン、サイクリックビス（１゜３−プロパンジイル
　アセタール） ５００　ｍｌのトルエン中の例１（５０，！ｌ’）のア
セテートエステルおよび５００ｍ／の１．３−プロパン
ジオールを溶媒部を蒸発させることによって乾燥させる
。シュウ酸（１，２ｆ９　）を添加し、かつ溶液をおよ
そ６日間加熱する。冷却して残シのプロパンジオールを
分離し、かつ捨てる。トルエン層をベンゼンで希釈し、
冷たい冷水性炭酸カリウムおよび２つに分けたプライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、かつ
減圧下に濃縮する。粗生成物をさらにシリカゲル上カラ
ムクロマトグラフィーで精製し、６０Ｉのアセタールア
セテート　エステルを得る。アセテートエステルの二部
をメタノール中に溶かし、還流下に２時間、水性水酸化
す）　ＩＪウムと加熱する０室温で−と、反応□混合物
は結晶性物質を生じるのでこれをかい集し、洗浄し、か
つアセトンから再結晶させて連記化合物を得る。構造式
は紫外線および赤外線スペクトルによシ、ならびに元素
分析によって支持され□る。

例４１９−オキソアン−ロス−５−テン−６゜１７−シ
オン、サイクリックビス（１，２−エタンジイル　アセ
タール） 窒素雰囲気下に−１００に保持された４４０ｍ１のピリ
シンへ、１５分間にわたシ攪拌しながら、クロミウム　
トリオキシド（４４７）を添加する。

例２Ｃ４４ｆｌ）の１９−ヒーロキシ　ステロイドを急
速に攪拌しながら添加し、この混合物を−５゜で２時間
、次に室温で２．５時間攪拌する０混合物をアセトン−
氷浴中にて２５ないし６０°に保持し、“一方４００ｍ
／の４５−二亜硫酸ナトリウム溶液を添加する０混金物
を一夜放置し、白色固体をろ過によシかい集し、高減圧
下に乾燥させて、３１、ｉ９の連記化合物を得、これを
薄層クロマトグラフイー（例１参照）によって均一化す
る０構造式は赤外線およびＮＭＲスペクトルによって支
持される。

例５１９−オキソアンｒロスー５−テン−６゜１７−ジ
オン、サイクリックビス（１，３−プロパンジイル　ア
セタール） 連記化合物は例４の方法によシ、例３の６ｇの１９−ヒ
ドロキシ　ステロイドを用いて製造する０ベンゼンから
の再結晶により１．８ｊｌの結晶性生成物を得る。構造
式は赤外線スペクトルおよび元素分析によって支持され
る。

例６１９−シアノアンドロスー５−テン−６゜１７−ジ
オン、サイクリ２クビス（１，２−エタンジイル　アセ
タール） １２５ｍ／のジメトキシエタン中に１５．９のトシルメ
チルイソシアナイｒを含む攪拌溶液へ、−１５°にて２
５ｇのカリウムｔ−ブトキシＰを急速に添加する。数分
後２ｄのメタノールおよび、いくつかに分けて、１６ｇ
の例４の生成物アルデヒドを加える。反応物を６０分間
−１５°で攪拌し、次に室温まで加温し、かつ−夜装置
する０反応混合物を氷上に注ぎ、かつ激しく攪拌する０
沈殿物をかい集し、水洗し、乾燥させて１５．１ｇの連
記化合物を得る０構造式はＮＭＲ，紫外線および赤外線
スペクトルによって確認される０例７１９−シアノアン
ドロス−５−テン−６゜−１７−ジオン、サイクリック
ビス（１，３−プロパンジイル　アセタール） 連記化合物を例６の方法によＦ）、６．１ｆｉの例５の
生成物アルデヒＰを用いて製造する。インゾロビルアル
コールから再結晶させて２．６ｇの結晶性生成物を得る
Ｏ構造式は赤外線スペクトルおよび元素分析によシ支持
される。

仰」−１９−シアンアンドロス−４−テン−６゜１７−
ジオン ２５ｍ１のアセトン中に１．２Ｉの例６のニトリルを含
む溶液へ、２１＋１／の過塩素酸、　３１１／の水、お
よび５　ｍｌのアセトンからなる混合物を添加する０こ
の混合物を　゛　　′溶液ｌ；完成す るまで攪拌し、次に一夜放置する０溶液をろ過によって
清澄化し、およそ１００１１１７−１で希釈し、そして
結晶が生成するまで放置しておく。結晶性固体をかい集
し、減圧下に乾燥させて０．８Ｉの連記化合物を得る。

これは薄層クロマトグラフィー（シリカゲル上の酢酸エ
チル）によって均一化されたものである。構造式をＮＭ
Ｒおよび紫外線スペクトルによって確認する。

例９　１Ｏ−（２−アミノエチル）エストー５−レンー
６，１７−シオン、サイクリックビス（１，２−エタン
ジイル　アセタール）、塩酸塩−水和物 １００ｍ／の還流ジエチルエーテル中に１１の水素化ア
ルミニウムリチウムを含む攪拌混合物へ、各１０ｍ／の
ジエチルエーテルおよびジオキサン中に１ｇの例６なる
ニトリルを含む溶液を滴下添加する。２時間後に５　ａ
ｔのジオキサン中Ｉ　ｌｌｌ１０水を滴下添加し、次に
１．８ｄの２０％水性水酸化ナトリウムおよび３　ａｔ
の水を滴下添加する。−夜攪拌後、溶液をろ過手段を用
いてろ過し、かつろ液を減圧下に濃縮して油状物を得る
。油状物をジエチルエーテル中に溶かし、かつジオキサ
ン中にてＨ（Ｊで注意深く酸性化するＯｒラチン状状体
体かい集し、ジエチルエーテルで洗浄し、かつ減圧下に
乾燥させて０．７ｇの連記化合物を得る０構造式をＮＭ
Ｒおよび赤外線スペクトルならびに元素分析によ−って
確認する。

例１０　１Ｏ−（２−アミノエチル）エストー５−レン
ー６．１７−シオン、サイクリックビス（１，２−エタ
ンジイル　アセタール）、アセテート（塩） 連記化合物は例９の方法により製造するが、但しＨｔＪ
に代えて酢酸を用いる。構造式はＮＭＲスペクトルおよ
び元素分析によって確認される。

例１１１Ｏ−（２−アミノエチル）エストー５″″レン
ー３．１７−シオン、サイクリック、ビス（１，３−プ
ロパンジイル　アセタール）、アセテート（塩） 連記化合物は例７の二）　ＩＪル生成物を用いて例１０
の方法によシ製造される。酢酸を添加すると酢酸塩がす
ぐに沈殿し、０．４．＠の結晶性固体を得る０構造式は
赤外線スペクトルおよび元素分析によって支持される。

例１２　１Ｏ−（２−アミノエチル）ニストラン−６，
１７−ジオン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジ
イル　アセタール）、アセテート（塩） 数滴のトリエチルアミンを含むイソゾロビルアルコール
中に５１の例１０の化合物を含む溶液を、６０　ｐｓｉ
および６０°で水素のとシ込みが完了するまで酸化プラ
チナ上にて水素添加を行う。不溶物をろ過によって除去
し、溶液を減圧下に濃縮して油状物を得、これをジエチ
ルエーテル中に再溶解させ、そして酢酸で酸性化する。

固体をかい集して乾燥させ、６．５ｇの連記化合物を得
る。構造式はＮＭＲおよび紫外線スペクトルならびに元
素分析によって支持される。

例１３　１Ｏ−（２−アミノエチル）ニストラン−６，
１７−ジオン、塩酸塩 ５０　ｍｌのアセトン中に例１２　（２，０ＩＩ）の化
合物を含む攪拌溶液へ、１ゴのジオキサン中５ＮＨＣｊ
および１ｍｌ！の水を添加する。２４時間放置後、溶液
を減圧下に濃縮して無定形固体を得、これを′ジエチル
エーテルで粉砕し、ろ過し、そして乾燥　　。

させる。ジエチルエーテルでの粉砕をくシ返して１．７
ｇの連記化合物を得る。構造式をＮＭＲおよび赤外線ス
ペクトルならびに元素分析によって確認する。

例１４１・０−（２−アセト・アミドエチル）エストー
５−レンー５，１７−シオン、サイクリック　ビス（１
，２−エタンジイルアセタール）、方法Ａ ２５ｍのトリエチルアミンおよび１０ｍ／の無水酢酸中
に２ｇの例９なる生成物アミンを含む溶液を一夜放置し
ておく。水を添加し、得られた固体をかい集し、水洗し
、減圧下に乾燥させて２ｇの連記化合物を得る。構造式
をＮＭＲおよび赤外線スペクトルならびに元素分析によ
って確認する。

例１５　１Ｏ−（２−７セトアミドエチル）エストー５
−レンー６，１７−シオン、サイクリック　ビス（１，
２−エタンジイルアセタール）、方法Ｂ １００１１Ｌｌのピリジン中にＩＱＪＯ例１ｏの生成物
アミンおよび２ｏＩＲ１の無水酢酸を含む溶液をがきま
わして溶液を完成させる。３０分後に水を添加するが、
その間は溶液を晶出点まで冷却浴中にてかきまわす。結
晶をかい集し、水洗し、そして減圧下に５０°で乾燥さ
せて、８Ｉｉの連記化合物（薄層クロマトグラフィーに
ょシ均−化する）を得る。この方法によって製造された
化合物は例１４によシ製造されたものと同一である。

例１６　１０−［２−（エチルアミン）エチル〕エスト
ー５−レン−３，１７−ジオン、サイクリック　ビス（
１，２−エタンジイル　アセタール） ５０ゴのジオキサン中に８Ｉの水素化アルミニウム　リ
チウムを含む混合物へ、攪拌しながら、８ｇの例１５の
アミドを添加する。初めの激しい反応がおさまったら混
合物を還流下に６時間列熱する。２５１ｎｌのジオキサ
ン中に入れた水（８ｄ）を添加し、続いて７ｊｌｌ／の
２０％水性水酸化ナトリウムおよび２５１／の水を添加
する。得られた混合物を２容量のジエチルエーテルで希
釈し、ろ過して不溶性物質を除去し、減圧下に濃縮して
無色の油状物を得る。この油状物を尚量の酢酸で酸性化
したジエチルエーテルから再結晶させて、７，７，９の
連記化合物を固体として得る。構造式をＮＭＲおよび赤
外線スペクトルならびに元素分析によって確認する。

例１７　１０．、−（２−（Ｎ−エチルアセトアミド）
エチル〕エストー５−レン−３，１７−ジオン、サイク
リック　ビス（１，２−エタンジイル　アセタール） 連記化合物を例１６の生成化合物を用いて例１５の方法
によシ製造する。最初に単離した油状物は固化して６．
１１の結晶性固体となる。構造式はＮＭＲスペクトルお
よび元素分析によって支持される。

例１６１０−〔２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチル
〕エストー５−レン−３，１７−ジオン、サイクリック
　ビス（１，２−エタンジイル　アセタール） １連記化合物を例１７なる生成物アミドを用いて例１６
の方法によシ製造する０構造式をＮＭＲスペクトルおよ
び元素分析によって確認する。

例１９Ｎ、Ｎ−ジエチルーＮ−メチル−（３，３：１７
．１７−ビス（１，２−エタンジイル　ビス（オキシ）
）ニストラン−１０−イル〕エタナミニウムプロミド ２０＃Ｉ／のアセトン中に例１８のアミン（１，５，＠
）を含む溶液へ、臭化メチルを泡だてる。生成した固体
をかい集し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、そ
して連記化合物を得る。構造式をＮＭＲスペクトルおよ
び元素分析によって確認する。

例２０１９−ヒドロキシイミノアンドロス−５−テン−
３，１７−ジオン、サイクリックビス（１，２−エタン
ジイル　アセタール） 例４からの１０ｇのアルデヒド生成物および５０　ｍ１
ｔＤｅ　リシン中の１０ｇの塩酸ヒドロキシル、アミン
からなる混合物を、蒸気浴上にて、固体が溶解するまで
加熱する。得られた二層系を加熱しながら、反応が終了
するまで（およそ９０分）攪拌する。水を添加すると固
体は分離し、これをかい集し、水洗し、そして減圧下に
５Ｌｌ’で乾燥させる。連記化合物（１１，！ｉ’　）
をさらに精製することなく次の反応に用いる。

例２１　１９−″アミノアンドロスー５−テン−６゜１
７−ジオン、サイクリックビス（１ｔｚ−エタンジイル
　アセタール）、塩酸塩 １００ｍ／のジオキサン中に例２０からのオキシム１０
＆’に含む溶液を、２ＵＯＭの１：１ゾエチル工−テル
／ジオキサン中に１０ｇの水素化アルミニウム　リチウ
ムを含む懸濁液へ添加する。水素を添加後、ジエチルエ
ーテルをゆつくシと留去し、残りの混合物を還流下に一
日加熱する。この反応混合物へ２０ｍ／のジオキサン中
のＩＱｍ／の水、８ｔｎｌの２０％水性水酸化ナトＩＪ
ウム、および５０ｍ１の水を滴下添加する０不溶物をろ
過して除き、ろ液を減圧下に油状物が得られるまで減じ
る。油状物をジエチルエーテル中に溶かし、かつジオキ
サン中５　Ｎ　ＨＣＪの数滴で酸性化する。生じた固体
をかい集し、洗浄し、かつ乾燥させて連記化合物を得る
。構造式はＮＭＲスペクトルおよび元素分析によって支
持される。

例２２　１Ｏ−（２−シアノ−１−ヒげロキシェチル）
エストー５−レンー３，１７−シオン、サイクリック　
ビス（１，２−エタンジイル　アセタール） ２５ｍｌのテトラヒドロフラン中５ｇのジイソ７’＝１
’ルアミンの溶液へ、窒素下にヘキサン中２Ｍデチルリ
チウムの２５１１Ｌｌを滴下添加する。新たに製、造し
たリチウム　ジイソプロピルアミドラ急速Ｋａ［しなが
ら、−６００まで冷却した３０ｍ／のテトラヒドロフラ
ン中４Ｉのアセトニトリルへ滴下添加する。得られた溶
液を゛１時間攪拌後、２０ｍ１のテトラヒドロフラン中
７．Ｉ　Ｉｉの例４からのアルデヒド生成物を、急速に
攪拌しながら滴下添加する。反応混合物を攪拌しながら
水中に注ぐ。揮発物を減圧下に除去すると水性媒質中に
固体の懸濁液が残存する。この固体をかい集し、水洗し
、減圧下に５０°で乾燥させて６ｙの連記化合物を得る
。構造式をＮＭＲスペクトルおよび元素分析によって確
認する。

例２３　１Ｏ−（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピル
）エストー５−レンー３．１７−シオン、サイクリック
　ビス（１，２−エタンジイル　アセタール）、塩酸塩
生米和物 題記化合物を２５０−のジエチルエーテル中の６ｇの水
素化アルミニウムリチウムおよび２０ｍ／のジオキサン
中の例２２からのニトリル５．５ｇを用いて、例９の方
法によｉ）ｉ造する。ジエチルエーテル中の得られた油
状物をジオキサン中５ＮＨＣＪ−３ｍｌで酸性化し、生
成された固体をかい集し、洗浄し、乾燥させ、そして５
．１ｇの題起化合物を得る。構造式はＮＭＲスペクトル
および元素分析によって支持される。

例２４　１Ｏ−（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピル
）壬ストー５−レンー６．１７−シオン、サイクリック
　ビス（１，２−エタンジイル　アセタール）、アセテ
ート　（塩） 定記化合物を例２６の方法により製造するが、但しＨＣ
Ｊの代わシに酢酸を用いる。構造式はＮＭＲスペクトル
および元素分析によって支持される。

例２５１９−シアノコレスト−５−エン−３β−オル 定記化合物を例６の方法により、６β−アセトキシ−１
９−オキサコレスト−５−エン（相当する６−ヒトロキ
システロイｒのアセチル化によって誘導される）から製
造する。構造式はＮＭＲスペクトルおよび元素分析によ
って支持される。

例２６　１Ｏ−（２−アミノエチル）−１９−ノルコレ
ス）−５−エン−３β−オル、塩酸塩 定記化合物を例９の方法によって、例２５のニトリル５
ｇから製造する０最初に単離した白色固体を熱メタノー
ル中に溶かし、ろ過し、ジオキサン中のＨＣＪ、で酸性
化し、そして酢酸エチルの添加によって再結晶させる。

固体をかい集し、乾燥させて４．１ｇの定記化合物を得
る。構造式はＮＭＲスペクトルおよび元素分析によって
支持される０例２７　１Ｏ−（２−シアノ−１−ヒドロ
キシエチル）−１９−フルコレスト−５−エン−５β−
オル 定記化合物を例２２の方法により、９ｇの３β−アセト
キシ−１９−オキサコレスト−５−エンを用いて製造す
る。最後に水（２００ｉＪ）を添加すると固体が生じ、
これを水洗し、乾燥させて９Ｉの定記化合物を得るｏ　
二）　ＩＪルはさらに精製されることなく用いられる。

例２８　１Ｏ−（３−アミノ−１−ヒドロキシゾロピル
）−１９−ノルコレスト−５−エン−６β−オル、塩酸
塩 定記化合物を例２６（および例９）の方法によシ、例２
７のニトリルを用いて製造する。単離した生成物の構造
式をＮＭＲスペクトルおよび元素分析によって確認する
。

例２９　１Ｏ−（４−アミノ−１−ヒドロキシ−２−デ
チニル〕−１９−ノルコレスト−５−エン−６β−オル １５０ａｔのテトラヒドロフラン中の８０ｍ／の２Ｍブ
チルリチウム（ヘキサン中）へ−５°で１７．５ｍｌの
プロパルギルアミンを滴下添加する。混合物を室温まで
加温してがら、１７．５ＩＩの６β−アセトキシー１９
−オキサコレスト−５−エンの添加のために再冷却する
。反応混合物を室温まで加温し、かつ−夜装置しておく
０反応物を１００ａｔの冷水で急冷した後、反応物をジ
エチルエーテルで抽出する。エーテル層を分離し、５％
水性塩化水素酸で洗浄すると、油状の中間層にょシ水性
層とエーテル層とに分離する。油状の中間層は新しいジ
エチルエーテル下に固化し、またエーテル層はジオキサ
ン中のＨＣＪＬで酸性化すると固体を生成するが、各固
体とも塩酸塩である。水性層は放置しておくと沈殿物（
遊離塩基）を生ずる。塩もしくは遊離塩基として分離し
た成分を、シリカデル上メタノール／ジクロロメタンを
用いたカラムクロマトグラフィーによって精製する。定
記化合物は、適当な溶出分画を濃縮して固体生成物を得
ることにより遊離塩基として単離される。構造式はＮＭ
Ｒスペクトルおよび元素分析によって支持される。

例３０　　（３ａ８．３ｂｓ、　５ａＳ、　８ａＳ、　
８ｂｓ。

ＩＱａＳ）−ドデカヒトｏ−５ａ−メチル−ＩＨ，６Ｈ
−３ａ、１０ａ−ブタノインデノ（５，４−ｅ）インド
ール−６，１２−ジオン ３１ｎｔの製水性塩化水素酸中に例９又は１０の化合物
を１ｇ有する混合物を、溶液が完成するまで放置してお
く０この溶液を減圧下に濃縮して油状残留物を得、これ
をアセトン中に溶かし、かつジエチルエーテルで沈殿さ
せる。棒状固体を傾瀉によシ単離し、メタノール／ジク
ロロメタン中に溶かし、そして混濁するまで酢酸エチル
′で希釈する。

得られた結晶性固体をジクロロメタン／酢酸エチルから
再結晶して定記化合物を得る。構造式はＮＭＲおよび質
量スペクトルならびに元素分析によって支持される。

例３１　　（３ａＳ、　３ｂｓ、　５ａＳ、　８ａ８．
８ｂｓ、　１０ａＳ）−１−アセチルドデカヒドロ−５
ａ−メチル−ＩＨ，６Ｈ−３ａ、１０ａ−ブタノインデ
ノ［５，４−ｅ）インＶ−ルー６．１２−ジオン 例１４もしくは１５の方法によって製造されたアミン生
成物を、１１０ｍのアセトン中に溶かし、そこへ２ｍｌ
＜ＤｉＱ水性塩化水素酸および２０ｍ／の水を添加し、
この混合物を溶けるまで攪拌する。−夜放置後、溶液を
減圧下に濃縮してアセトンを除去し、次に放置すると結
晶が生成する０この固体をかい集し、水洗し、減圧下に
４０°で乾燥させて８ｇの連記化合物を得る（シリカゲ
ル上酢酸エチルを用いた薄層クロマトグラフィーによシ
均−化する）。゛構造式を１１１ＭＲスペクトルおよび
元素分析によって確認する０ 例３２　　（３ａ８．３ｂｓ、　５ａ８．８ａＳ、　８
ｂ８゜ＩＱａＳ　）−１−アセチルドデカヒドロ−５ａ
−メチＡ／−ＩＨ，６Ｈ−３ａ、１０ａ−ブタノインデ
ノ［５，，４−ｅ）インドール−６，１２−ジオール、
半水和物 例６１なる環化アミドジオン２ｇならびに５０ｍ１のメ
タノールおよび５ｍｌの水中の２Ｉの水素イヒホウ素ナ
トリウムからなる溶液を１５分間攪拌し、揮発物を減圧
下に除去する。残った固体を水で粉砕し、ろ過し、乾燥
させ、そして１．２９の魁１己化合物を得る。構造式は
ＮＭＲおよび赤外線スペクトルならびに元素分析によっ
て支持される。

例３３　　（３ａＳ、　３ｂｓ、　５ａｓ、　８ａｓ、
、　８ｂｓ。

ＩＱａＳ）−１−エチルｒデカヒドロー５ａ−メチル−
ＩＨ６Ｈ−３ａ、１０ａ− ブタノインデノ〔５，４−θ〕インｒ−ルー６，１２−
ジオール、塩酸塩半水和物 連記化合物を例６１の環化アミドジオン５ｇを用いて、
例１６の方法によシ製造する。最初に単離した無定形固
体を酢酸エチル中に溶力１し、減圧下に濃縮して油状物
とし、これをジオキサン中ＨＣＡで酸性化し、イングロ
ビルアルコール／酢酸エチルから−６結晶させ、かつ１
０ｕ０で乾燥させる。構造式を赤外御スペクトルおよび
元素分析によって確認する。

例３４　　（３ａｓ、　３ｂｓ、　５ａＳ、　８ａｓ、
　８ｂｓ。

Ｉ　Ｑ　ａ　Ｓ　）　−６ｔ　１２−ジアセトキシ−１
−エチルドデカヒＰロー５ａ−メチル− ＩＨ，６Ｈ−３ａ、１０ａ−ブタノインデノ［５，４−
ｅ］−インドール、塩酸塩１　ｍｌのピリジンおよび６
１１Ｌｌの無水酢酸中に例６６の生成物ジオールを１．
１１含む溶液を、２時間放置、Ｌ−″Ｃゝく・水を添加
し・ぞ離した油状物をジエチルエーテルで抽出する。、
エーテル抽出物を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
ろ過し、そして減圧下に濃縮して油状物を得る。この油
状物をジエチルエーテル中に溶かし、ジオキサン中Ｈ（
Ｊで酸性化し、固体を得、これをかい集し、そして減圧
下に４０°で乾燥させる。連記化合物（０，７５、？　
）の構造式はＮＭＲ４ベクトルおよび元素分析によって
支持される。

９ｄ３５１９−ヒドロキシアントロスタン−６゜１７−
ジオン、サイクリック　ビス（１９２−エタンジイル　
メルカプドール） ２８０　ｍｌのメタノール中に２４．６　＃の１９−ア
セトキシアンドロスタン−６，１７−ジオン、１００ｇ
のエタンジチオール、２Ｂ１ｎｌのエチルオルトホルメ
ート、およヒ１，５．ｉ、のｐ−トルエンスルホン酸を
含む溶液を、室温にて３日間攪拌するＯ水性水酸化カリ
ウムを急速に攪拌した反応混合物へ滴下添加し、これを
４０°に維持する。４時間後、反応物を水で希釈し、か
つ１：１ゾエチルエーテル／酢酸エチルで抽出する。有
機層を１０チ水性炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して油状物を得る０残留
物をメタノール中に懸濁させ、２５ｒｎ！の水中の１０
ｇの水酸化カリウムで処理する０２時間後に水をゆっく
りと加え、分離した固体をかい果し、水洗し、乾燥去せ
、そして３　Ｌｌ、１　ｇの連記化合物を得る。

例６６１９−オキソアンｒロスタンー３．１７−シオン
、サイクリック　ビス（１，２−エタンジイル　メルカ
プドール） ６００１Ｒ１！のアセトン中に１１．７ｐのチオアセタ
−ル生成物を含む溶液を、７ＷＬｌ！の三酸化クロミウ
ム／硫酸溶液（４ミリモル）を−２０°で滴下添加して
処理する。アセトンを除去し、水を添加する０混合物を
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を希求性重炭酸カリ
ウムで洗浄する。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、ろ過し、濃縮して油状物とし、これをシリカゾル上
高性能カラムクロマトグラフィーによって精製する。ア
ルデヒドはさらに精製することなく次の反応に用いられ
る。

例３７　１Ｏ−（２−アミノエチル）ニストラン−３，
１７−ジオン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジ
イル　メルカゾトール） 照射化合物は例６および９の方法によシ、例６６のアル
デヒド生成物を用いて製造される０例３８　１９−ヒド
ロキシニストラン 例６５のチオアセタール生成物１０．Ｖおよび５００　
ａｔのエタノール中６０９のｗ−２ラネーニツケルを含
む混合物を、窒素下に２４時間、還流加熱する。触媒を
ろ過によって除去し、ろ液を減圧下に濃縮して油状物を
得る。この油状物をジエチルエーテル中にとかし、ろ過
し、かつ濃縮して６ｙの照射化合物を油状物として得る
。

例６９１９−オキソニストラン 照射化合物（４，５、！？　）を、例６６の方法によシ
、例６８の生成化合物６ｇを用い、油状物として製造す
る。

例４０　１Ｏ−（２−アミノエチル）ニストラン連記化
合物を例７−および９の方法によυ、例６９のアルデヒ
ド生成物を用いて製造する。

例４１　１Ｏ−（２−７ミノエチル）−３，３−（ｉｔ
ｚ−エタンジイルビス（オキシ））エストー５−レンー
１７−オン 例１０の生成物アミンアセテ−）（１’）を１００　ａ
ｔの水中にて６時間還流加熱する。冷却後、この溶液を
ろ過手段を用いてろ過し、かつ２０チ水性水酸化ナトリ
ウムで塩基性にする。分離した油状物は放置すると固化
し、２．１ｇの照射化合物が得られる。構造式は赤外線
、紫外線およびＮＭＲスペクトルによって確認される。

化合物はさらに精製することなく次の反応に用いられる
。

例４２　１Ｏ−（２−アセトアミドエチル）−６゜３−
（１，２−エタンシイルービス（オキシ））エストー５
−レンー１７−カルボキシアルデヒド 例４１の照射化合物のアミノ基を例１５の方法によりア
セチル化する。水素化ナトリウム（１，２ｙ１油状中に
５０％分散）を石油エーテルで洗浄し、窒素蒸気下に乾
燥させる。トリメチルスルホキソニウム　ヨウ化物（５
ｇ）を水素化ツートリウムと混合し、かつ−１０°ｔで
冷却する。ジメチルスルホキシド（４０ｍ／）を滴下添
加し、混合物を加温し、室温で６０分間攪拌する。混合
物を再び一１０°ｔで冷却し、ステロイドアミドを添加
し、そして反応を攪拌しながらおよそ４０時時間桁させ
る。水を添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出する
。エーテル層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そ
して濃縮乾燥させる。こうして生成した中間体エポキシ
ドを、ジエチルエーテル中０９にて、４ぐロントリフル
オリド　エーテラートで処理する。混合物を室温で１５
分間攪拌し、エーテルで希男し、１０ｔｓ水性重炭酸ナ
トリダムで洗浄し、濃縮して乾燥させる。高性能液体ク
ロマトグラフィーにより、この得られた生成物を精製し
て照射化合物を得る○ 例４３　１Ｏ−（２−アミノエチル）−１７−メドキシ
カルポニルー３．３−（１，２−エタンジイルビス（オ
キシ））エストー５−レン 例４２の１７−カルボキシアルデヒドをアセトン中に溶
かしてから一１０°まで冷却し、次に１．２当量の標準
化ジョーンズ試薬で処理する。温度をゆつくシと１０°
まで上昇させ、およそ１時間保持する１反応物を水で急
冷し、得られた粗精製物をクロロホルム中に溶かし、水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ濃縮して減圧下
に乾燥させる。中間体生成物のアミド基を、５０ｍ／の
還流２Ｎ水性水酸化カリウム中にて加水分解することに
よシ除去する。冷却後、溶液を酢酸で酸性化する。

得られた化合物をかい集して乾燥させ、次にテトラヒｒ
ロアラン中にて攪拌し、そこへエーテル中のジアゾメタ
ンを添加する。溶液が完成したら、溶媒を減圧下に除去
して連記化合物を得る０例４４　１Ｏ−（２−アミノエ
チル）−１７α−（２−カルボキシエチル）−３，３− （１，２−ｚタンジイルビス（オキシ））エストー５−
レンー１７−オル カリウム金属（ＩＥｌ）をトルエンおよび１−アミルア
ルコールで洗浄してがら攪拌還流ｔ−アミルアルコール
に添加する。カリウムを完全に除いてから溶液を０６ま
で冷却し、アセチレンをこの冷却溶液に通す。１５０ｍ
／のジエチルエーテル中スラリー状の例４１の１７−ケ
トンを急いで加え、さらにアセチレンを通す。およそ１
６時間後、２５０ｄの水中に５０１１の塩化アンモニウ
ムを有する溶液をゆつくシと添加し、得られた混合物を
１：１ジエチルエーテル−酢酸エチルで抽出し、水洗し
、かつ減圧下に濃縮して１７−エチニル中間体を得る。

過剰のジエチルエ・−チル中６Ｎメチルマグネシウム　
デロミＶを、窒素界囲気下におよそ５５０ｍ１の乾燥テ
トラヒドロフランに添加し、１００ｄのテトラヒドロフ
ランに溶かしたエチニル化合物を攪拌しながら添加する
。攪拌を一夜続ける。次に二酸化炭素の蒸気をおよそ２
０時間反応混合物に通し、その後反応物を１１の氷含有
塩ブしアンモニウム上に注ぐことによって急冷する。

有機性揮発物を減圧下に蒸発させることによって除去し
、得られた固体をろ過してかい集し、減圧下に乾燥させ
る。残留物を塩化アンモニウムで粉砕し、水洗し、かい
集し、かつ乾燥させてエチニルカルボン酸を得る。この
中間体カルざン酸を、触媒として炭素上パラジウムを用
い、エタノール中にて接触水素添加する。ろ過し、濃縮
乾燥させてから、残留物をトリエチルアミン中に溶かし
、再びろ過し、そして高減圧下に４０’で濃縮乾燥させ
て連記化合物を得る。

例４５　３−（１０−（２−アミノエチル−６，６−（
１，２−エタンジイルビス（オキシ））エストー５−レ
ンー１７α−イル〕グロパノイツク酸ラクトン 連記化合物を例４４の生成物の１８クラウン−６工−テ
ル複合物から１．トリエチルアミン含有ジクロロメタン
中の無水酢酸と、たとえば、ジェー。

タム。ササ０．ケム、コミューン、　　（Ｊ、　　Ｏｈ
ｅｍ。

Ｅｌｏｃ、　、　　（３ｈｅｍ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、）
、４７１（１９７８）の塩基法を用いて、反応させるこ
とによって製造する。

例４６　１Ｏ−（２−シアノ−１−アセトキシエチル）
エストー５−レンー６，１７−シオン、サイクリックビ
ス（１，２−エタンジイル　アセタール） ５０＃Ｉ７のピリジンおよび５０１１／の無水酢酸中の
例２２の連記化合物（１０ｊＩ）を１時間、蒸気浴上に
て加熱し、そして室温に一夜放置する。溶液を攪拌しな
がら氷上に注ぎ、得られた油状物−を傾瀉によって分離
する。油状争を水中に、Ｉｌ）懸濁させることによって
晶出させ、１０，２，９’の連記化合物ヲ得ル。構造式
は赤外線およびＮＭＲスペクトルならびに元素分析によ
って支持される。

例４７　１Ｏ−（２−シアノエチニル）エストー５−レ
ンー６，１７−シオン、サイクリックビス（１，２−エ
タンジイル　アセタール） 例４６のアセチル化化合物（２，５、！ｉｆ　）を２５
ｍ１のｔ−ブチル−ベンゼン中に溶かし、そこへ２．５
Ｉの無水炭酸ナトリウムを添加する０混合物を還流下に
１０時間攪拌した後、溶媒を除去し、そして残留物をジ
エチルエーテル中に抽出する。有機層を水洗し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、減圧下に減少させて油状物を得る
。ジエチルエーテルで粉砕して油状物を結晶化させ、１
．７１１の連記化合物を得る。構造式はＮＭＲスペクト
ルおよび元素分析によって支持される。

１ｔ１４８　１Ｏ−（３−アミノ−１−ゾロベニル）エ
ストー５−レｙ−３，１７−シオン、サイクリック　ビ
ス（１，２−エタンジイル　アセタール） 連記化合物を例４７のニトリルから例９の方法を用いて
製造する。

例４９　１Ｏ−（２−シアノエチル）エストー５−シン
−３，１フーシオン、サイクリックビス（１，２−エタ
ンジイル　アセタール） 例４７の定記化合物をエタノール中にて接触水素添加（
触媒として炭素上パラジウムを用いる）Ｋよる部分的還
元を行い定記化合物を得る。

例５０　１Ｏ−（３−アミノプロピル）エツト−５−レ
ンー６，１フーシオン、サイクリック　ビス（１，２−
エタンジイル　アセタール）、アセテート（塩）、方法
Ａ０題配化合物を例９の方法にょシ例４９のニトリル生
成物を用いて製造する。

例５１１０−エテニルエストー５−レン−３１７−ジオ
ン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジイル　アセ
タール） 定記化合物を例４のアルデヒＰ生成物から、ジエチルエ
ーテル中のトリフェニルメチルホスホニウム　ゾロミド
との反応にょシ、たとえば、有機合成第４０巻、６６頁
（１９６０）の方法を用いて、製造する。

例５２　１Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）エツト−５−
レンー６，１フーシオン、サイクリックヒス（１，２−
エタンジイル　アセタール） 定記化合物を例４１の生成化合物からジボランと反応さ
せ、次に水性塩基中の過酸化水素と、たとえば、ジエー
、オーグ、ケム、　　（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｏｈｅｍ、）、２２．１１３６（１９５７）の方法を用
いて、反応させることによって製造する０例５Ｓ　　１
Ｏ−（３−アミノプロピル）エツト−５−レンー６，１
フーシオン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジイ
ル　アセタール）、アセテート（塩）、方法Ｂ。

定記化合物を例２．４．６およびソの方法により、例４
２の生成化合物から製造する０例ｂ４　１Ｏ−（２−ア
ミノエチル）−５α−ニストラン−６，１７−ジオン、
塩酸塩 題記化合物は１９−ヒドロキシ−５α−アントロスタン
−６，１７−ジオンから例１．２．４．６．１０および
１２の方法を用いて製造する。

例５５　１Ｏ−（２〜アミノエチル）−５β−ニストラ
ン−６，１７−ジオン、塩酸塩 題記化合物を１９−ヒドロキシ−５β−アントロスタン
−３，１７−ジオンから例１％２％４％６．１０および
１２の方法を用いて製造する０例５６　１０−（シアノ
（トリメチルシリルオキシ）メチル〕エストー５−レン
−３，１７−ジオン、サイクリック　ビス（１，２−エ
タンジイル　ア峯タール） 例４の生成物＜１（Ｎ／）を１００ｍ／のアセトンシア
ノヒドリン中に溶かし、５０°ＶＣて６時間加温する。

過剰のアセトンシアノヒドリンを減圧下に除去する。ヘ
キサメチルジシラザン（５０ｍ１つ”　を添加し、得ら
れた溶液−４ｊｍ間、攪拌しながら蒸気浴上にて加熱す
る・−剰のへキサメチレンジシラデンを減圧蒸留し、残
留物をメタノールからエストー５−レンー３，１７−シ
オン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジイル　ア
セタール）、塩酸塩 定記化合物を例９の方法により、例５６のニトリル生成
物を用いて製造する。物質を晶出により精製する。構造
式゛をＮＭＲスペクトルおよび元素分析によって確認す
る。

例５８　１Ｏ−（（２−ジエチルアミノ）エチル〕エツ
ト−５−レンー６，１フーシオン、塩酸塩 定記化合物を例６０の方法により、例１８の生成物を用
いて製造する。４１ｑ造式をＮＭＲスペクトルおよび元
素分析によって確認する。

例５９ Ａ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＢＭ
ｅＭｇ（Ｊ（５ｍｌ　−３モル）をＡ（２，５＆）め攪
拌Ｅｔ２０懸濁液（２００ゴ）へ加える。攪拌を７２時
間続ける。酒石酸カリウムナトリウノ・の飽和溶液を添
加し、反応物をＥｔＯＡｃで抽出する。水性炭酸カリウ
ムで洗浄後、本溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ
減圧下に液を減じて油状物を得る。

油状物をＢｔ２０中に溶かし、ろ過し、そしてＡＣＯＨ
で酸性化する。分離した固体Ｂ′をろ過し、かつ乾燥さ
せる。

計算値　　　実測値 ｃ　　６Ｂ、９５　　６８．９０ Ｈ９，４９９，ＤＯ ｊＪ　　　３，２２　　　３．２９ ＮＭＲ−０，９１，１，１９，１，９６，６，９１，５
，０３および５．５卿 Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　へξ Ｎ　　　　　　　　　　　　　　国 Ｎコ ＋ｔｈ　　　　　　Ｏコ ｙ＋　　　　　　　　　　　　　　Ｃ’Ｊ　　　　ｖ−
。

Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　″′、　　　のｃｏ
’Ｘ） ミ へ　　　　　　　　の　　　−℃ ＬＯ唖　　　　　　へ 翠　　　　　　裁　　　　； ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　ト・０　　　亀 の　　　　　　さ　　　　　　　　　　　　　　一本　
　　　本　　　　　　　　　本 Ｎｃ′１１１ ４　　　　　・−Ａ Ｃ本 Ｎ Ｏ〜 χ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＯＮ
２−−　・へ　　　　Ａ　　。

昆　　　　　　　　− ａ） （＞　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｎの　　　　　　　　　　　　　
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　　　　ヘ　　　　　　　　　　　　　　　　ヘ翠　　
　　　　　不　　　　　　　　　　　本Ｎコ　　１４）
Ｎ） ＣＯ 頃　　　　　　　醒　　　　　　　　　駕寸 寸　　　　　　　　　つ　　　　頴 の　　　　　　　　　　　　２Ｌ７’）　　　　　　　
　　　＝・−Ｎ　　　　　　　　　　　カ　　　右の　
　　　　　ｏ−＋　　　　　　　　　　　ＯＦ（Ｎ　　
　　　　　　ＣＱ　　　　　　　　　　　　　の　　　
　　　　　　＋４本　　　　躯　　　　　　　　翠　　
　　　　１ｇ寸豐 ＣＮ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＦＯの　　　
　　　　　　　　　　　　　　１苓　　　　　　　　　
　　翠 ｏ−’（ 寸　　　　属 ０　　　　　■ ト 、６　　　　　　　　　　１７′）＜）　　　　　ＣＯ
ＣｈＩＯ唖　　　　　　　（イ）　　　　哨　　　　カ
キ　　　　　　砿　　　　水　　翠　　　本Ｎ （ｙ　　　　　唖　　　　　　　　　　　の　　　Ｊ Ｈへ −　　　　〇　　　　＾ 〇　　　　　　　　−唖 寸　　　　　　　寸　　　　　　　　　　　　　　　寸
翠　　　　　翠　　　　　　　　　　　　本翠　　　　
　　　　　　　　　　　翠　　　　　翠′。　　　６ 寸＋７）、＋、４ 閤　　　　Ｌｎ、、　　　　　６　　１へ　　　０％　
唖　　　１　　　　　　石−、、ｏ１４’）　　　Ｃ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１ン　　式 ％式％ （式中Ｒ・およびＲ・は各＝同一もしくは異っておシ、 ａ）水素、 ｂ）ペンシルオキシ Ｃ）ヒドロキシル ｄ）　　１個ないし６個の炭素原子を有するアルカノイ
   ルオキシ であるか、 ｅ）　　Ｒ１およびＲ２は一緒になってケト基を形成す
   るか、又は ｆ）　　１’Ｌ１およびＲ２は一緒になって１）　　２
   個の酸素原子、 ２）２個のイオウ原子、又は ３）１個の酸素原子および１個のイオウ原子のいずれか
   を有し、残シの環原子のバランスが炭素、である飽和も
   しくは不飽和Ｑ５もしくは６員複素環に形成し、 Ｒ３およびＲ４は各々同一もしくは異っており、ａ〕　
   水素、 ｂ）　　１ないし１０個の炭素原子を有するアルキル、 ｃ）　　１ないし６個の炭素原子を有するアルカノイル
   オキシ、 ｄ）アルアルコキシ、 ｅ）ヒドロキシ１ 、であるか、 ｆ）　　Ｒ３およびＲ４は一緒になって１）ケト基、 を形成するか、 ｇ）　　ＲｓおよびＲ４は一緒になって１）　　２個の
   酸素原子、 ２）２個のイオウ原子、又は ３）１個の酸素および１個のイオウ原子のいずれかを含
   有し、環原子のバランスが炭素である飽和もしくは不飽
   和の５もしくは６員複素環 を形成するか、 ｈ）　　Ｒ３もしくはＲ４の一方が式 であり、但し残υのＦＬｓ％Ｌ−＜−はＲ＝が水素であ
   るか、 １）　　−０００Ｒ８、又は ジアルキルであシ、 Ｒ８が ａ）水素又は ｂ）１ないし６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒ５が ａ）水素、 ｂ）ヒドロキシル、又は Ｃ）トリアルキルシリルオキシ であり、但しＲ５はそれが付いている炭素が飽和されて
   いる時のみ存在し、 Ｒ６およｍ−Ｒ，ｙは各々同一もしくは異っており、ａ
   ）水素又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子を有するアルキルであ
   り、但し４，５環二重結合が存在する時にはＲ６もしく
   はＲ７の一方のみ存在してもよく、Ｘは ａ）　　１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、ｂ
   ）　　１ないし６個の炭素原子を有するアルキリデン であシ、但しＸがアルキリデンである時にはＲ５は存在
   せず、 ＹＩＩ′ｉ ａ）　　−ＮＲｏＲｌｏ又は ｂ）　　−１Ｊ＋）Ｒ１１Ｊｔ１２Ｆｔ１３　Ｚ’−’
   であシ、 Ｒ９およびＲＩＯは各々同一もしくは異っておシ、ａ）
   水素、 ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル、Ｃ
   ）１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル、 ｄ）アリール、又は ｅ）アルアルキル であシ、 Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各々同一もしくは異って
   おシ、 ａ）　　１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、ｂ
   ）アリール、又は Ｃ）アルアルキル であシ、 ２は薬理学上相客れる陰イオンである）なる化合物又は
   薬理学上相客れる塩（但し本発明の化合物は水和されて
   いるか又は水和されていないかのいずれかである）０ （２）　　Ｒ３およびＲ４が各々同−又は異っておシ、
   ａ）水素、又は ｂ）　　１ないし１０個の炭素原子からなるアルキル である特許請求の範囲第１項の化合物。 （ａ）１０−（２−アミノエチル）ニストランである特
   許請求の範囲第２項の化合物。 （４）　　Ｒ３およびＲ４の一方が水素であシ、そして
   Ｒ３およびＲ４の他方が１ないし１０個の炭素原子から
   なるアルキルである化合物。 （５）１０−（２−アミノエチル）−１９−ノルコレス
   ト−５−エン−６β−オル、塩酸塩、である特許請求の
   範囲第６項の化合物。 （６）１０−（４−アミノ−１−ヒドロキシ−２−ブチ
   ニル）−１９−ツルーコレスト−５−エンー６β−オル
   である特許請求の範囲第６項の化合物。 （７）１０−（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピル）
   −１９−ノルコレスト−５−エン−３β−オル、塩酸塩
   、である特許請求の範囲第５項の化合物。 （８）　　ＲｒｓおよびＲ４が一緒になって１）２個の
   酸素原子、 ２）２個のイオウ原子、又は ３）１個のイオウおよび１個の酸素原子のいずれかを有
   し、環原子のバランスが炭素である飽和もしくは不飽和
   の５もしくは６員の複素環を形成する特許請求の範囲第
   １項の化合物。 （９）　　Ｒ３および−が一緒になって、２個の酸素原
   子を含有し、環原子のバランスが炭素である飽和又は不
   飽和の５もしくは６員複素環を形成する特許請求の範囲
   第８項の化合物。 （１（３１０−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）
   エストー５−レンー３．１７−シオン、サイクリックビ
   ス（１，２−エタンジイル　アセタール）、塩酸塩、で
   ある特許請求の範囲第９項の化合物。 （Ｊυ　１Ｏ−（２−アミノエチル）エストー５−レン
   ー６，１７−シオン、サイクリックビス（１，２−エタ
   ンジイル　アセタール）、塩酸塩、−水和物、である特
   許請求の範囲第９項の化合物。 θ９　１Ｏ−（２−アミノエチル）ニス）−５−シン−
   ６，１フーシオン、サイクリックビス（１，２−エタン
   ジイル　アセタール）、アセテート（塩入である特許請
   求の範囲第９項の化合物。 α→　１Ｏ−（６−アミノゾロビル）エストー５−レン
   ー６．１７−シオン、サイクリックビス−（１，２−エ
   タンジイル　アセタール）、アセテート（塩）、である
   特許請求の範囲第９項の化合物０ α４　１Ｏ−（２−アミノエチル）−５α−ニストラン
   −６，１７−シオン、サイクリックビス（１，２−エタ
   ンジイル　アセタール）、アセテート（塩）、である特
   許請求の範囲Ｒ９項の化合物。 （２）　１０−　（２−７ミ／エチル）−５β−ニスト
   ラン−６，１７−シオン、サイクリック　ビス（１，２
   −エタンジイル　アセタール）、アセテート（塩）、で
   ある特許請求の範囲第９項の化合物。 （１１１０−（２−アミノエチル）エストー５−レンー
   ６．１７−シオン、サイクリック　ビス（１゜６−プロ
   パンジイル　アセタール）、アセテート（塩）、である
   特許請求の範ＦＩｆＪ第９項の化合物Ｏａη　１Ｏ−（
   ２−（エチルアミノ）エチル〕エストー５−レン−６，
   １７−シオン、サイクリックビス（１，２−エタンジイ
   ル　アセタール）である特許請求の範囲第９項の化合物
   。 Ｑｌｌｏ−（３−アミノ−１−ヒドロキシゾロピル）エ
   ストー５−レンー６．１７−シオン、サイクリック　ビ
   ス（１，２−エタンジイル　アセタール）、塩酸塩半水
   和物、である特許請求の範囲第２項の化合物。 ０→　１Ｏ−（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピル）
   エストー５−レンー６．１７−シオン、サイクリック　
   ビス（１，２−エタンジイル　アセタール）、アセテー
   ト（塩）、である特許請求の範囲第９項の化合物。 体負　１９−アミノアンｒロスー５−テン−３，１７−
   シオン、サイクリック　ビス（１，２−エタンジイル　
   アセタール）、塩酸塩、である特許請求の範囲第９項の
   化合物。 Ｑυ　１０−［：２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチ
   ル〕エストー５−レン−６，１７−シオン、サイクリッ
   ク　ビス（ｉ、２−エタンジイル　アセタール）である
   特許請求の範囲第９項の化合物。 ｆｉ　　１Ｏ−（３−アミノ−１−ゾロベニル）エスト
   ー５−レンー６．１７−シオン、サイクリックビス（１
   ，２−エタンジイル　アセタール）である特許請求の範
   囲第９項の化合物。 （ハ）　Ｒ３およびＲ４が一緒になり、２個のイオウ原
   子を含有し、環原子のバランスが炭素である飽和もしく
   は不飽和の５もしくは６員複素環を形成する特許請求の
   範囲第８項の化合物。 （１１Ｏ−（２−アミノエチル）ニストラン−６゜１７
   −シオン、サイクリック　ビス−（１−，２−エタンジ
   イル　メルカゾトール）である特許請求の範囲第２５項
   の化合物。 ［ｙが−Ｎ（＋）Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３ｚ（−）テある特
   ＦＦ　ＮＮ　求＋７）　範囲第９項の化合物。 （ハ）　Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−メチル−（３，３：１
   ７．１７−ビス（１，２−エタンジイル　ビス（オキシ
   ））ニストラン−１０−イル〕エタナミニウムプロミＰ
   である特許請求の範囲第２５項の化合物。 ｖ）Ｒ３およびＲ４が一緒になってケト基を形成する特
   許請求の範囲第１項の化合物。 （至）　１Ｏ−（２−アミノエチル）−５α−ニストラ
   ン−６，１７−シオン、塩酸塩、である特許請求の範囲
   第２７項の化合物。 翰　１Ｏ−（２−アミノエチル）−５β−ニストラン−
   ６，１７−ジオ／、塩ぼ塩、である特許請求の範囲第２
   ７項の化合物。 Ｃ３１１０−［（２−ジエチルアミノ）エチル〕エスト
   ー５−レン−３，１７−シオン、塩酸塩、である特許請
   求の範囲第２７項の一化合物。 ０η　１Ｏ−（２−アミノエチル）　−３、３−（１゜
   ５−シン−１フーオンである特許請求の範囲第２７項の
   化合物。 Ｏ埠　Ｒ３もしくはＲ４の一方が一０００Ｒ８であシ、
   他方が水素である特許請求の範囲第１項の化合物０９４
   １０−（２−７ミノエチル）−１７−メドキシカルボニ
   ルー３．３−（１，２−エタンジイル−ビス（オキシ）
   ）エストー５−レンである特許請求の範囲第６２項の化
   合物。 ｅＡ　　Ｒ３もしくはＲ４の一方が２ないし５個の炭素
   原子からなるカル４ぐキシルアルキルである特許請求の
   範囲第１項の化合物。 （ｌ　　１Ｏ−（２−７ミノエチル）−１７α−（２−
   カルポキシエチル）−３，５−（１，２−エタンジイル
   ビス（オキシ））エツト−５−レンー１フーオルである
   特許請求の範囲第６４、項の化合物。 Ｍ　　Ｒ３およびＲ４が一緒になって を形成する特許請求の範囲第１項の化合物。 ０７１３−　（１０−（２−７ミノエチル）−３，３−
   （１，２−エタンジイルビス（オキシ））−エストー５
   −レンー１７α−イル〕プロパン酸ラクトンである特許
   請求の範囲第６６項の化合物。 に）式 （式中Ｒ１およびＲ２は同−又は異ってお夛、ａ）水素
   、 ｂｌ）　　ベンジルオキシ、 Ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
   オキシ であるか、 θ）　　Ｒ１およびＲ２は一緒になってケト基を形成す
   るか、 ｆ）　　Ｒ４およびＲ２は一緒になって１）２個の酸素
   原子、 ２）２個のイオウ原子、又は ３）１個の酸素および１個のイオウ原子のいずれかを含
   有し、残シの環原子のバランスが炭素である５もしくは
   ６員の飽和もしくは不飽和複素環を形成し、 Ｒ５およびＲ４は各々同−又は異っておシ、ａ）水素、 ｂ）　　１ないし１０個の炭素原子からなるアルキル、 ｃ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル
   オキシ ｄ）アルアルキル、 θ）ヒドロキシ であるか、 ｆ）　　Ｒ３およびＲ４は一緒になってｌ）ケト基、 を形成するか ｇ）　　Ｒ５およびＲ４は一緒になって１）２個の酸素
   原子、 ２）２個のイオウ原子、又は ３）１個の酸素原子および１個のイオウ原子のいずれか
   を含有し、環原子のバランスが炭素であ不飽和もしくは
   不飽和の５もしくは６員複素環を形成するが、 ｈ）　　Ｒ３もしくはＲ４の一方が式 ） を表わし、但し残シのＲ３もしくはＲ４が水素であるか
   、 ｉ）　　−（３００Ｒ８又は ｊ）２ないし５個の炭素原子からなるカルボキシアルキ
   ルであシ、 Ｒ８が ａ）水素又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキルであ
   シ、 Ｒ５が ａ）水素、 ｂ）ヒｒロキシル又は Ｃ）　　）リアルキル　シリルオキシ であり、 Ｒ６およびＲフは各々同一もしくは異っておシａ）水素
   又は ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキルでメ
   ジ、但し４．５環二重結合が存在する時にはＲ６もしく
   はＲ７一方のみ存在してもよく、Ｔは−（ＯＨｇ）ｎ−
   でおシ、但しｎは１ないし２であシ、 Ｒ１４は ＆）水素、 ｂ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルキル、又
   は ｃ）　　１ないし６個の炭素原子からなるアルカノイル である） なる化合物。 ０１Ｒ３およびＲ４が一緒罠なってケト基を形成する特
   許請求の範囲第６８項の化合物。 ＠ｑ　ｎが１である特許請求の範囲第３９項の化合物。 ＠υ　（３ａＳ　　３ｂｓ　　５ａＳ　　８ａ８　８ｂ
   Ｒ１０ａＳ）−ドデカヒドロ−５ａ−メチル−ＩＨ，６
   Ｈ−３ａ。 ＩＱａ−ブタノインデノ−［５，４−ｅ］インドール−
   ６，１２−ジオン、塩酸塩、である特許請求の範囲第４
   ０項の化合物。 ＠Ｓｊ　　（３ａＳ、３ｂｓ、５ａ８，８ａ８，８ｂＲ
   ，１０ａＳ）−１−アセチルドデカヒドロ−５ａ　−メ
   −７−ルーＩＨ。 ６Ｈ−３ａ、１０ａ−ブタノインデノ［５，４−ｅ］イ
   ンドール−６，１２−ジオンでおる特許請求の範囲第２
   ８項の化合物。 ＠Ｉ　Ｒ３およびＲ４の一方がヒドロキシであシ、他方
   が水素である特許請求の範囲第６８項の化合物。 θ４ｎが１である特許請求の範囲第４６項の化合物。 （ｇｊ　　（３ａｓ、３ｂｓ、５ａＳ、８ａ８，８ｂＲ
   ，１０ａ８）−１−アセチルＰデカヒドロー５ａ−メチ
   ル−Ｉ　Ｈ。 ６Ｈ−３ａ、１０ａ−ブタノンデノ〔５，４−θ〕イン
   ｒ−ルー６．１２−ジオール、半水和物、である特許請
   求の範囲第４４項の化合物。 （ｓ＊　　（３ａｓ、３ｂｓ、５ａｓ、８ａｓ、８１）
   Ｒ，１０ａｓ）−１−エチルドデカヒドロ−５ａ−メチ
   ル−ＩＨ。 ６Ｈ−３ａ、ＩＱａ−ブタノインデノ（５，４−ｅ〕イ
   ンドール−６，１２−ジオール、塩酸塩半水和物、であ
   る特許請求の範囲第４４項の化合物〇θ７１　　Ｒ３お
   よびＲ４の一方が水素であシ、そして他方がアセトキシ
   である特許請求の範咄第６８項の化合物。 曹　ｎが１である特許請求の範囲第４７項の化合物。 ％　　（３ａｓ、３ｂｓ、５ａＳ、８ａＳ、８ｂＲ，１
   ０ａＳ）−６，１２−ジアセトキシ−１−ニチルドデカ
   ヒトｏ−５ａ−メチル−ＩＨ，６Ｈ−３ａ、ＩＬ）ａ−
   ブタノインデノ（５，４−ｅ）インＩＳ−ル、塩酸塩、
   である特許請求の範囲第４８項の化合物０