JPS5959198A - 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 - Google Patents
抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法Info
- Publication number
- JPS5959198A JPS5959198A JP57172442A JP17244282A JPS5959198A JP S5959198 A JPS5959198 A JP S5959198A JP 57172442 A JP57172442 A JP 57172442A JP 17244282 A JP17244282 A JP 17244282A JP S5959198 A JPS5959198 A JP S5959198A
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- JP
- Japan
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- antibiotic
- culture
- streptomyces
- medium
- neoviridogriseins
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- Granted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗生物質ネオピリドグリゼイン類の新規な製
造法に関し、更に詳しくは、ストレプトマイセス橋に属
し、式 式中、Ｒは水素原子又は水酸基を宍わｔ４で示される抗
生物質ネオピリドグリゼイン類を生産する能力を有する
微生物のプロリルハイドロキシレース活性が欠損した変
異株を朱書培地中に培養し、培誉物中に蓄積された該抗
生物質を採取することを特徴とする抗生物質ネオピリド
グリゼイン類の製造方法、殊に、式（１，）中のＲが水
素原子で衆わされる抗生ｔｆｋＩＪＸネオピリドグリゼ
インＴＩの生産の選択性を高めた製造方法に関する。
造法に関し、更に詳しくは、ストレプトマイセス橋に属
し、式 式中、Ｒは水素原子又は水酸基を宍わｔ４で示される抗
生物質ネオピリドグリゼイン類を生産する能力を有する
微生物のプロリルハイドロキシレース活性が欠損した変
異株を朱書培地中に培養し、培誉物中に蓄積された該抗
生物質を採取することを特徴とする抗生物質ネオピリド
グリゼイン類の製造方法、殊に、式（１，）中のＲが水
素原子で衆わされる抗生ｔｆｋＩＪＸネオピリドグリゼ
インＴＩの生産の選択性を高めた製造方法に関する。
従来、抗生物質ネオピリドグリゼインＭ（以下「ネオピ
リドグリゼイン類」と称す０）は、本発明者等の一部に
よってストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
） ｓｐ、 Ｐ８６４８ （ＦＥＲＭ Ｐ−３５６２
）を栄養培地中に培養することによって、ネオピリドグ
リゼインＩ、ＩＩ、Ｉｎ及びＩＶｅ同時に生理し、必要
によシ各組成物を分離採取する方法が提供されている（
例えば、特公昭５５−３３３９号公報参照）。
リドグリゼイン類」と称す０）は、本発明者等の一部に
よってストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
） ｓｐ、 Ｐ８６４８ （ＦＥＲＭ Ｐ−３５６２
）を栄養培地中に培養することによって、ネオピリドグ
リゼインＩ、ＩＩ、Ｉｎ及びＩＶｅ同時に生理し、必要
によシ各組成物を分離採取する方法が提供されている（
例えば、特公昭５５−３３３９号公報参照）。
この公知の方法によれば、ネオピリドグリゼイン■が主
成分として得られ、よシ抗菌活性の高いネオピリドグリ
ゼイン■の蓄積量が少く、これらの組成比を変化させる
だめには、プロリルハイドロキシレースの阻害剤、例え
ば、亜鉛イオン（ｚ１１＋））の存在下に培養すること
等が必要であった。
成分として得られ、よシ抗菌活性の高いネオピリドグリ
ゼイン■の蓄積量が少く、これらの組成比を変化させる
だめには、プロリルハイドロキシレースの阻害剤、例え
ば、亜鉛イオン（ｚ１１＋））の存在下に培養すること
等が必要であった。
本発明者等は、上記技術的昧題の解決手段として、ネオ
ピリドグリゼイン類の生産菌自体のプロリルハイドロキ
シレース活性の欠損株を見い出すべく研究した結果、該
生産菌にそれ自体公知の変異処理を施すことによってプ
ロリルハイドロキシレース活性は欠損するが、ネオピリ
ドグリゼイン■の生合成系に関与する酵素系には変化を
きたさない変異菌株の取得に成功し、本発明を完成した
。
ピリドグリゼイン類の生産菌自体のプロリルハイドロキ
シレース活性の欠損株を見い出すべく研究した結果、該
生産菌にそれ自体公知の変異処理を施すことによってプ
ロリルハイドロキシレース活性は欠損するが、ネオピリ
ドグリゼイン■の生合成系に関与する酵素系には変化を
きたさない変異菌株の取得に成功し、本発明を完成した
。
しかして、本発明によれば、培地中にトランス−４−ハ
イドロキシ−Ｌ−プロリンが存在しないか又は微量の場
合には、選択的にネオピリドグリゼイン■を製造するこ
とができ、ネオピリドグリゼイン■の生産は認められな
いか、又は極めて微量に製造されるにすぎず、培地の効
率的利用が果たせる。
イドロキシ−Ｌ−プロリンが存在しないか又は微量の場
合には、選択的にネオピリドグリゼイン■を製造するこ
とができ、ネオピリドグリゼイン■の生産は認められな
いか、又は極めて微量に製造されるにすぎず、培地の効
率的利用が果たせる。
本発明に用いられる微生物は、ネオピリドグリゼイン類
の生産菌を、それ自体公知の変異処理、例えば、Ｕｖｌ
γ−線、もしくはＸ−線照射又はＮ−メチル−Ｎ′−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン等の変異源を用いる方
法によシ得られるネオピリドグリゼイン類の生産菌であ
シ、本発明に使用するプロリルハイドロキシレース活性
の欠損株としてこれらのものを挙げることができるが、
就中、本発明者等がストレプトマイセスｔｉｐ、 Ｐ８
６４８ （ＦＥＲＭ −Ｐ３５６２ ）を変異すること
により得たストレプトマイセスｓｐ、Ｇ−８９を好適な
ものとして挙げることができる。
の生産菌を、それ自体公知の変異処理、例えば、Ｕｖｌ
γ−線、もしくはＸ−線照射又はＮ−メチル−Ｎ′−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン等の変異源を用いる方
法によシ得られるネオピリドグリゼイン類の生産菌であ
シ、本発明に使用するプロリルハイドロキシレース活性
の欠損株としてこれらのものを挙げることができるが、
就中、本発明者等がストレプトマイセスｔｉｐ、 Ｐ８
６４８ （ＦＥＲＭ −Ｐ３５６２ ）を変異すること
により得たストレプトマイセスｓｐ、Ｇ−８９を好適な
ものとして挙げることができる。
このストレプトマイセス８ｐ、 Ｇ−８９は下記の菌学
的特徴を示す。
的特徴を示す。
この菌株は良く分枝した単純分枝の基生菌糸から、短か
い無色の気中繭糸を伸長し、その先端にゆるい螺旋状の
胞子連鎖を形成する。その胞子の表面は平滑である。輪
生体および子のり胞子の形成は認められない。
い無色の気中繭糸を伸長し、その先端にゆるい螺旋状の
胞子連鎖を形成する。その胞子の表面は平滑である。輪
生体および子のり胞子の形成は認められない。
各種培地における本鉋株の培養的特徴は次の通りである
。
。
（１１シュクロース・硝酸塩寒天培地
中 育：わずかに生育
気中繭糸二白色の気中繭糸を処々に薄く形成基生凶糸：
無色〜灰白色 可溶性色票：なし ＋２１ クルコース・アスパラギン球天ｍｍ生
胃：良好 気中菌糸：はとんど形成せず、形成すれば白色 基土菌糸：淡黄白色〜明黄色（２ｄｂ〜２ｆｂ ）可溶
性色素：なし く３） グリセリン・アスパラギン寒天培地生
Ｗ：中程度 気中閑糸：殆んど形成せず、形成すれば白色基土菌糸：
淡黄色〜灰黄色（２ｄｂ〜２ｄｃ〜３ｅｅ ） 可溶性色素１表し く４） イースト麦芽外大培地 生 肯：良好 気中困糸：白色〜や＼灰色を帯びた白色気中菌糸：明る
い黄色（２ｆｂ ）であるが培養後期には褐灰色（３１
ｉ ）となる。
無色〜灰白色 可溶性色票：なし ＋２１ クルコース・アスパラギン球天ｍｍ生
胃：良好 気中菌糸：はとんど形成せず、形成すれば白色 基土菌糸：淡黄白色〜明黄色（２ｄｂ〜２ｆｂ ）可溶
性色素：なし く３） グリセリン・アスパラギン寒天培地生
Ｗ：中程度 気中閑糸：殆んど形成せず、形成すれば白色基土菌糸：
淡黄色〜灰黄色（２ｄｂ〜２ｄｃ〜３ｅｅ ） 可溶性色素１表し く４） イースト麦芽外大培地 生 肯：良好 気中困糸：白色〜や＼灰色を帯びた白色気中菌糸：明る
い黄色（２ｆｂ ）であるが培養後期には褐灰色（３１
ｉ ）となる。
可溶性色″ｉＡ：ないか、時には僅かに褐色を呈す。
（５） スターチ寒天培地
生 肯：中程度
気中菌糸：殆んど形成しないが、形成すれば白色
基土繭糸二淡黄色（２ｄｂ）、コロニー中心部は明るい
灰黄褐色（３ｇｅ ）を呈す 可溶性色素：なし 澱粉の分解：僅かに分解する （６） チロシン寒天培地 生 育：中程度 気中菌糸：殆んど形成しないが、袴に白色気中菌糸の点
在を認める。
灰黄褐色（３ｇｅ ）を呈す 可溶性色素：なし 澱粉の分解：僅かに分解する （６） チロシン寒天培地 生 育：中程度 気中菌糸：殆んど形成しないが、袴に白色気中菌糸の点
在を認める。
基土菌糸：灰黄色（３ｅｃ ）〜切入黄褐色（３ｇｅ）
’ 可溶性色素：培養初期には薄紫色〜淡赤褐色色系を生成
するが、約１０日培養で淡 褐色となり、その後薄くなる（メ ラニン色索を僅かに生成する） （７） 栄養寒天培地 生 育：良好 気中菌糸：薄く白色の気中菌糸を形成する基土繭糸：淡
黄色（２ｄｂ ） 可溶性−色素：なし く８） オートミール犀天培地 生 育：良好 気中繭糸二白色〜灰白色 基土菌糸：灰買色（３ｅｃ、）〜切入亦褐色（４ｇｅ
） 可溶性色素：なし 本菌株は２５〜３３℃を最適温匿範囲として生育するが
、２０℃または３７℃でも生育不良ながら生育出来る。
’ 可溶性色素：培養初期には薄紫色〜淡赤褐色色系を生成
するが、約１０日培養で淡 褐色となり、その後薄くなる（メ ラニン色索を僅かに生成する） （７） 栄養寒天培地 生 育：良好 気中菌糸：薄く白色の気中菌糸を形成する基土繭糸：淡
黄色（２ｄｂ ） 可溶性−色素：なし く８） オートミール犀天培地 生 育：良好 気中繭糸二白色〜灰白色 基土菌糸：灰買色（３ｅｃ、）〜切入亦褐色（４ｇｅ
） 可溶性色素：なし 本菌株は２５〜３３℃を最適温匿範囲として生育するが
、２０℃または３７℃でも生育不良ながら生育出来る。
しかし、５２℃以上では生育出来ない。本菌株は、グル
コース、ペプトン、ゼラチン培地上でゼラチンを液化し
、無機塩、澱粉球天培地上で、弱いながら澱粉を加水分
解する。本菌株は脱脂乳をペプトン化する。但し縦面は
認められない。本菌株は、ペプトン・イースト・鉄・寒
天培地およびトリプトン・イースト液体培地中では、メ
ラニン様色素を生成しないが、チロシン寒天培地中では
時々生成する。本１株はプリトノ１ム・ゴツトリープ寒
天培地上において、Ｄ−キシロース、Ｄ−クルコース、
Ｄ−７ラクトース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−マンニットを
利用し Ｌ−アラビノース。
コース、ペプトン、ゼラチン培地上でゼラチンを液化し
、無機塩、澱粉球天培地上で、弱いながら澱粉を加水分
解する。本菌株は脱脂乳をペプトン化する。但し縦面は
認められない。本菌株は、ペプトン・イースト・鉄・寒
天培地およびトリプトン・イースト液体培地中では、メ
ラニン様色素を生成しないが、チロシン寒天培地中では
時々生成する。本１株はプリトノ１ム・ゴツトリープ寒
天培地上において、Ｄ−キシロース、Ｄ−クルコース、
Ｄ−７ラクトース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−マンニットを
利用し Ｌ−アラビノース。
ｉ−イノシトール、ラフィノースを利用せず、シュクロ
ースを僅かに利用する。
ースを僅かに利用する。
この−株は形態的分類ではＳ（５ｐｉｒａｌｅｓ ）セ
クションに属し、イース）−麦芽外天培地上において白
色〜切入白色の気中菌糸を層生し、Ｌ−アラビノースを
利用しない。
クションに属し、イース）−麦芽外天培地上において白
色〜切入白色の気中菌糸を層生し、Ｌ−アラビノースを
利用しない。
本菌株は、昭和５７年９月２０日付で通商産業省工業技
術呪倣生物工業技術研究所に寄託され、微工研条を第１
８４号（ＦＥＲＭ −ＢＰ−１８４）によシを匙されて
いる。
術呪倣生物工業技術研究所に寄託され、微工研条を第１
８４号（ＦＥＲＭ −ＢＰ−１８４）によシを匙されて
いる。
よく知られる通９、放線菌は自然および人工突然変異に
よって、その醒学的性買が変化する。本願発明に使用さ
れる菌株は上記寄託菌株のみに限定されるものではなく
、本願発明の抗生物質ネオピリドグリゼイン類を生産す
る能力を有し、プロリルハイドロキシレース欠損株の自
然および人工突然変異株を包含するものである。
よって、その醒学的性買が変化する。本願発明に使用さ
れる菌株は上記寄託菌株のみに限定されるものではなく
、本願発明の抗生物質ネオピリドグリゼイン類を生産す
る能力を有し、プロリルハイドロキシレース欠損株の自
然および人工突然変異株を包含するものである。
次に上記の生産菌を用いて本発明の抗生物質を製造する
方法を述べる。上記の抗生物質ネオピリドグリゼイン類
を生産するにはネオピリドグリゼイン類生腫舵を有する
ストレプトミセスＪ！１＆薗休を生殖に適した栄誉培地
に接柿し、これを１８℃ないし３７℃で２日ないし１４
日間好気的に培養生産し、その培養物中より抽出単離精
製する。
方法を述べる。上記の抗生物質ネオピリドグリゼイン類
を生産するにはネオピリドグリゼイン類生腫舵を有する
ストレプトミセスＪ！１＆薗休を生殖に適した栄誉培地
に接柿し、これを１８℃ないし３７℃で２日ないし１４
日間好気的に培養生産し、その培養物中より抽出単離精
製する。
培地成分としては、通常のストレプトマイセス培養に用
いられている公知のものが使用出来る。
いられている公知のものが使用出来る。
例えば炭素源としてグルコース、グリセリン、澱粉、デ
キストリン、オートミール、糖蜜、油脂。
キストリン、オートミール、糖蜜、油脂。
脂肪などが使用出来、窒素源としては、大豆粉。
綿実粉、ペプトン、乾燥酵母、コーンステイープリカー
、酵母エキス、カゼイン、カゼイン加水分解物などの有
機物ならびに硫酸アンモニウム、硝眩アンモニウムなど
の無機物が使用出来る。また必要に応じて、炭叡カルシ
ウム、食塩、塩化カリウム、りん酸塩、硫酸マグネシウ
ム、その他微鈑金属塩などの無愼塩類を添加するほか、
本閑の生育をたすけ、抗生物質ネオピリドグリゼインの
生産を促進するアミノ酸、ビタミンなどの有機物および
無戦物を適宜冷加することが出来る。また、本菌株によ
りネオピリドグリゼイン■と同時にネオピリドグリゼイ
ン■を製造するには、かかる培地組成の他に、トランス
−４−ハイドロキシ−Ｌ−プロリン又はその含有物、例
えば魚粉、肉エキス等を添加するのがよい。
、酵母エキス、カゼイン、カゼイン加水分解物などの有
機物ならびに硫酸アンモニウム、硝眩アンモニウムなど
の無機物が使用出来る。また必要に応じて、炭叡カルシ
ウム、食塩、塩化カリウム、りん酸塩、硫酸マグネシウ
ム、その他微鈑金属塩などの無愼塩類を添加するほか、
本閑の生育をたすけ、抗生物質ネオピリドグリゼインの
生産を促進するアミノ酸、ビタミンなどの有機物および
無戦物を適宜冷加することが出来る。また、本菌株によ
りネオピリドグリゼイン■と同時にネオピリドグリゼイ
ン■を製造するには、かかる培地組成の他に、トランス
−４−ハイドロキシ−Ｌ−プロリン又はその含有物、例
えば魚粉、肉エキス等を添加するのがよい。
培養方法は、一般に抗生物質の生産に用いられている振
盪培養、タンク培養などによる液体培養法が利用される
が、工業的生理にはタンク内深部培養法が最も適してい
る。
盪培養、タンク培養などによる液体培養法が利用される
が、工業的生理にはタンク内深部培養法が最も適してい
る。
この培養は好気条件で行われることが望ましく、培養温
度は２５〜３３℃が望ましい。この方法で本抗生物質類
の生産は振盪培養、タンク培養とも２ないし１０日で最
高濃度に達する。培地の種類によって、培養中にｐＨが
敵性またはアルカリ性に大きく傾く場合があるが、この
場合には培養中のｐＨを６乃至９に保つようにすること
が望ましい。
度は２５〜３３℃が望ましい。この方法で本抗生物質類
の生産は振盪培養、タンク培養とも２ないし１０日で最
高濃度に達する。培地の種類によって、培養中にｐＨが
敵性またはアルカリ性に大きく傾く場合があるが、この
場合には培養中のｐＨを６乃至９に保つようにすること
が望ましい。
培養の始発時のｐＨは６．５乃至８．５ に調節するこ
とが望ましい。
とが望ましい。
培養液中に主成分として蓄積したネオピリドグリゼイン
■はデプシペプタイドを単離するための公知の方法およ
び、本物質の物性に基づく％楕のｎＩ製方法により純品
として回収単離することが出来る。また、必賛に応じて
ネオピリドグリゼイン類の混合９１Ｊまたはこれらとグ
リゼオピリディンとの混合物としても回収することが出
来る。
■はデプシペプタイドを単離するための公知の方法およ
び、本物質の物性に基づく％楕のｎＩ製方法により純品
として回収単離することが出来る。また、必賛に応じて
ネオピリドグリゼイン類の混合９１Ｊまたはこれらとグ
リゼオピリディンとの混合物としても回収することが出
来る。
本抗生物質を飼料添加剤または動物薬として調製する場
合には、特に単離することなく用いることが経済的に有
利である。
合には、特に単離することなく用いることが経済的に有
利である。
培養液中に存在する抗生物質ネオピリドグリゼイン類は
酢酸エチル、酢ばブチル、ベンゼン、トルエン、ｎ−ブ
タノール、メチレンクロライド。
酢酸エチル、酢ばブチル、ベンゼン、トルエン、ｎ−ブ
タノール、メチレンクロライド。
クロロホルム、メチルイソブチルケトンなどの離水温性
有機溶媒によシ抽出される。
有機溶媒によシ抽出される。
ネオピリドグリゼイン類は培養菌体中には殆んど存在し
ないので、培５に菌体を濾過または遠心分離によシ、予
め除去洗浄し、その洗液をバめた培養Ｆ液から本抗生物
質を抽出するのが陶体中の脂溶性不純分を除去出来るの
で望ましい。有磯浴媒による抽出法のほか、活性炭、ア
ンバライ）−ＸＡＤ（ローム−アンド・ハース社製）か
どによる吸脱着、アンバライ）ＩＲ−１２０（ローム・
アンド・ハース社製）、ダウエックス５０Ｗ−Ｘ２（ダ
ウ・ケミカル社製）などの陽イオン９％”８５脂による
吸看、浴出、セファデックスＬｌ（−２０（ファルマシ
ア社！ｌ！！りなどによるゲル濾過、アルミナ、シリカ
ゲルなどによる吸着クロマトなどを、カラム法または薄
層法により適宜組合せて使用し、場合によっては適当な
浴Ｔｌｉ、金用いた向流分配法などを併用して、本抗生
物質を回収することが出来る。
ないので、培５に菌体を濾過または遠心分離によシ、予
め除去洗浄し、その洗液をバめた培養Ｆ液から本抗生物
質を抽出するのが陶体中の脂溶性不純分を除去出来るの
で望ましい。有磯浴媒による抽出法のほか、活性炭、ア
ンバライ）−ＸＡＤ（ローム−アンド・ハース社製）か
どによる吸脱着、アンバライ）ＩＲ−１２０（ローム・
アンド・ハース社製）、ダウエックス５０Ｗ−Ｘ２（ダ
ウ・ケミカル社製）などの陽イオン９％”８５脂による
吸看、浴出、セファデックスＬｌ（−２０（ファルマシ
ア社！ｌ！！りなどによるゲル濾過、アルミナ、シリカ
ゲルなどによる吸着クロマトなどを、カラム法または薄
層法により適宜組合せて使用し、場合によっては適当な
浴Ｔｌｉ、金用いた向流分配法などを併用して、本抗生
物質を回収することが出来る。
以下に本発明を実施例により、更に祥細に述べる０
実施例
温性澱粉２％、大豆粉０．５％、 りん１１！第二カリ
ウム０．１％１食塩０．１％、硫酸マグネシウム０．０
５％（ｐｉ−ｉ ６．５に藺榮）からなる培地２５ｒｎ
ｅを ２５０ｍ１谷三角フラスコに入れ、殺菌後、スト
レプトマイセスｓｐ、 Ｇ−８９を接種し、２８℃で４
８時間ロータリー振盪培培養行いこれを柚母とした。
ウム０．１％１食塩０．１％、硫酸マグネシウム０．０
５％（ｐｉ−ｉ ６．５に藺榮）からなる培地２５ｒｎ
ｅを ２５０ｍ１谷三角フラスコに入れ、殺菌後、スト
レプトマイセスｓｐ、 Ｇ−８９を接種し、２８℃で４
８時間ロータリー振盪培培養行いこれを柚母とした。
溶性澱粉２チ、Ｌ−アスパラギン０．５％、シん敵第二
カリウム０．１％、硫酸マグネシウム０．０５％、＠鍍
亜鉛０．０１チ、塩化マンガン０．００１チ（ｐＨ６，
５）からなる培地５０ ｍｌ ｔｌ−５００ｍｌ ｇ三
角フラスコに入れ、殺凶後櫨母を２−ずつ接種し、２８
℃で１４４時間ロータリー振盪培養（２００ｒｐｍ Ｘ
７ ｃｍ ）を行った。
カリウム０．１％、硫酸マグネシウム０．０５％、＠鍍
亜鉛０．０１チ、塩化マンガン０．００１チ（ｐＨ６，
５）からなる培地５０ ｍｌ ｔｌ−５００ｍｌ ｇ三
角フラスコに入れ、殺凶後櫨母を２−ずつ接種し、２８
℃で１４４時間ロータリー振盪培養（２００ｒｐｍ Ｘ
７ ｃｍ ）を行った。
培養液５ｒｎ１．をベンゼン１−で抽出し、ベンゼン層
をシリカゲルプレート （メルク社製シリカゲルプレー
トＦ２５４ ）にスポットしクロロホルム：メタノール
−３０＝１ の混合溶媒を用いて薄層クロマトグラフィ
ーを行い展開後高滓製作所裂クロマトスキャナーＣ８−
９１０を用いて定量した。ネオピリドグリゼイン類の生
産量は下衣１に示すとおシであった。又、同様に培養し
たストレプトマイセスｓｐ、 Ｐ８６４８ （ＦＥＲＭ
Ｐ−３５６２）のネオピリドグリゼイン類の生産量を
下衣１に併記する。
をシリカゲルプレート （メルク社製シリカゲルプレー
トＦ２５４ ）にスポットしクロロホルム：メタノール
−３０＝１ の混合溶媒を用いて薄層クロマトグラフィ
ーを行い展開後高滓製作所裂クロマトスキャナーＣ８−
９１０を用いて定量した。ネオピリドグリゼイン類の生
産量は下衣１に示すとおシであった。又、同様に培養し
たストレプトマイセスｓｐ、 Ｐ８６４８ （ＦＥＲＭ
Ｐ−３５６２）のネオピリドグリゼイン類の生産量を
下衣１に併記する。
（単位 ｍｅｖ總）
実施例２゜
溶性澱粉２％、ぶどう糖０．２ ％ 、大豆粉０．５
％ 。
％ 。
トリプトン（ディフコ社製）０．４％、ｒ＃母エキス０
．２ ％ 、りん酸第二カリウム０．１チ１食塩０．１
チ。
．２ ％ 、りん酸第二カリウム０．１チ１食塩０．１
チ。
硫酸マグネシウム０．０５チ（ｐＨ６，５）の培地５０
−を５０〇−容三角フラスコに入れ１２０℃１５分間殺
菌後ストレプトマイセスｓｐ、 Ｇ−８９の胞子を斜面
培養より接種し、２５℃にて３日間振盪培養し、これを
種母培養とした。
−を５０〇−容三角フラスコに入れ１２０℃１５分間殺
菌後ストレプトマイセスｓｐ、 Ｇ−８９の胞子を斜面
培養より接種し、２５℃にて３日間振盪培養し、これを
種母培養とした。
とうもろこし澱粉１０％、大豆粉５％、 りんば第一カ
リウム０．１％１食塩０．１％、硫酸マグネシウム０．
０５チ９項化マンガン０．１％、硫酸亜鉛０．０１％（
ｐＨ６，５）から成る培地５０１ｎｌを ５０〇−容三
角フラスコに入れ、殺１後、上百己種母培養を２チ苑、
接種し、２８℃にて振盪培養した。
リウム０．１％１食塩０．１％、硫酸マグネシウム０．
０５チ９項化マンガン０．１％、硫酸亜鉛０．０１％（
ｐＨ６，５）から成る培地５０１ｎｌを ５０〇−容三
角フラスコに入れ、殺１後、上百己種母培養を２チ苑、
接種し、２８℃にて振盪培養した。
接種から７日間培養し経時的に培養液中のネオピリドグ
リゼイン類を薄層クロマトグラフィーで分離足菫した。
リゼイン類を薄層クロマトグラフィーで分離足菫した。
ストレプトマイセスｓｐ、 Ｐ８６４８ （（ＦＥＢＭ
Ｐ−３５６２）を同様に培養し、両者のネオビフ （単位 ｍｃｇ／７） 以上の如く、本発明は抗生物質ネオピリドグリゼイン類
、特にネオピリドグリゼイン■の生産の選択性を高めた
製造法である。
Ｐ−３５６２）を同様に培養し、両者のネオビフ （単位 ｍｃｇ／７） 以上の如く、本発明は抗生物質ネオピリドグリゼイン類
、特にネオピリドグリゼイン■の生産の選択性を高めた
製造法である。
特許出願人 三榮オーシャン株式会社（ほか２名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ストレプトマイセス属に属し、式式中、Ｒは水素
原子又は水酸基を嚢わす、伜で示される抗生物質ネオピ
リドグリゼイン類を生産する北方を有する微生物のプロ
リルノ・イドロキシレース枯性が欠損した変異株を栄誉
培地中に培寮し、培養物中に４ｊ槓、された試抗生物質
を採取することを特徴とする抗生物質ネオピリドグリゼ
イン類の製造方法。 ２、 培養物中に蓄積された抗生物質ネオピリドグリゼ
イン類が式（Ｉ）のＲが水素原子で表わされる抗生物質
ネオピリドグリゼイン■を主成分とするものである特許
請求の範囲第１項記載の製造方法っ ３、 プロリルハイドロキシレース活性が欠損した微生
物がストレプトマイセス８ｐ、Ｇ−８９ｆある特許請求
の範囲第１＠又は第２項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57172442A JPS5959198A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57172442A JPS5959198A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5959198A true JPS5959198A (ja) | 1984-04-04 |
| JPH0321158B2 JPH0321158B2 (ja) | 1991-03-22 |
Family
ID=15942056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57172442A Granted JPS5959198A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5959198A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2689518A1 (fr) * | 1992-04-01 | 1993-10-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Microorganismes, procédé de préparation et utilisation. |
| WO1994008014A1 (fr) * | 1992-09-25 | 1994-04-14 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Polypeptides impliques dans la biosynthese des streptogramines, sequences nucleotidiques codant pour ces polypeptides et leur utilisation |
| US6077699A (en) * | 1992-09-25 | 2000-06-20 | Blanc; Veronique | Polypeptides involved in the biosynthesis of streptogramins, nucleotide sequences coding for these polypeptides and their use |
-
1982
- 1982-09-29 JP JP57172442A patent/JPS5959198A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2689518A1 (fr) * | 1992-04-01 | 1993-10-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Microorganismes, procédé de préparation et utilisation. |
| AU684042B2 (en) * | 1992-04-01 | 1997-12-04 | Aventis Pharma S.A. | Micro-organisms, preparation method therefor and uses thereof |
| US6180392B1 (en) | 1992-04-01 | 2001-01-30 | Aventis Pharma S.A. | Streptomyces strains and process to produce single streptogramin component |
| WO1994008014A1 (fr) * | 1992-09-25 | 1994-04-14 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Polypeptides impliques dans la biosynthese des streptogramines, sequences nucleotidiques codant pour ces polypeptides et leur utilisation |
| US6077699A (en) * | 1992-09-25 | 2000-06-20 | Blanc; Veronique | Polypeptides involved in the biosynthesis of streptogramins, nucleotide sequences coding for these polypeptides and their use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0321158B2 (ja) | 1991-03-22 |
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