JPS6132958B2 - - Google Patents
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- JPS6132958B2 JPS6132958B2 JP57057180A JP5718082A JPS6132958B2 JP S6132958 B2 JPS6132958 B2 JP S6132958B2 JP 57057180 A JP57057180 A JP 57057180A JP 5718082 A JP5718082 A JP 5718082A JP S6132958 B2 JPS6132958 B2 JP S6132958B2
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- fusarium
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- fusafunjin
- fusafungin
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungi isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/02—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using fungi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/77—Fusarium
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
- Y10S435/929—Fusarium
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
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- Biomedical Technology (AREA)
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- Botany (AREA)
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
本発明は、抗生物質、とくに咽喉の病気に対す
る外用薬として用いられる抗生物質であるフサフ
ンジン（fusafungine）の製造法に関する。 フサフンジンおよびフザリウム・ラテリチウム
（Fusarium lateritium）からのフサフンジンの製
造は、とくにフランス国特許第1164181号明細書
に記載されており、該微生物はバールン
（Baarn）のセントラルビユーロー・ヴオール・
スキムメルカルチヤーズ（Centraal―buremu
Voor Schimmelcultures）にCBS119.63として寄
託されている。さらに、フランス国特許第
1392717号明細書には、該菌株からフサフンジン
を工業的に生産する改良方法が記載されており、
改良収率0.5〜0.8g／のフサフンジンが得られ
ている。 種々の調製方法が試みられたが、収率を増加さ
せることができなかつた。それはフザリウム属菌
体の一成分であるフサフンジンは各菌株中に特定
の濃度で存在しているが、調製工程の改良では存
在するフサフンジンの全量を回収しても、その量
を越えて増収をはかることができないからであ
る。 他の菌株が試みられたが、より有利な収率は得
られず、その上培養も困難であつた。 本発明は、上記調製方法と同じ方法により均質
なフサフンジンを多量に生産する菌株を提供する
ことを目的とする。 本発明者は、この目的を満たす新規な菌株を得
ることに成功した。この目的は次の程度達成され
る。すなわち、実験室の規模では、従来の菌株は
0.1〜0.2g／程度のフサフンジンを生産するの
に対し、新菌株では0.6〜0.9g／、すなわち平
均６倍のフサフンジンを生産する。工業的規模で
は、1.8〜3.6Kg／m3のフサフンジンが得られ、そ
れは特許番号第1392717号の場合の少なくとも３
〜４倍である。本発明の新規菌株はCBS119.63菌
株から選択、コロニー分離、種々の培地上への接
種によつて得られた。 突然変異誘導物質を含む種々の培地から採取し
た胞子から出発して、寒天培地上に接種し、コロ
ニーを分離した。得られたコロニーを生産培地で
試験し、生産されたフサフンジンの収量と組成を
調べた。 本発明の主題である菌株は保存されており、脱
脂乳を用いる凍結乾燥によつて安定化されてい
る。 その性質によりこの新菌株は、フザリウム・タ
イプに属すると判断される。該菌株はバールンの
セントラルビユーロー・ヴオール・スキムメルカ
ルチヤーズにCBS675.80（ブダペスト条約に基く
寄託）として寄託され同定されている。 本菌株は、既知の菌種のいずれにも同定できな
い新種で、発明者によりフザリウム・ラテリチウ
ム、セルビエルと名づけられた。 形態的研究 本新菌株、フザリウム、ラテリチウム、セルビ
エルCBS675.80は暗色であり、その胞子形成は気
中菌糸の房を有する分生子褥様外観を呈する。一
方、バールンのセントラルビユロー・ヴオール・
スキムメルカルチヤーズに寄託された原菌株番号
119.63は明色で、その培養物は平滑であり、胞子
形成はピオノート・タイプである。 遺伝的研究 フサフンジンの生産に関与する重要な生化学的
性質は遺伝的に伝達される。その故、それは得が
たいゲノムの特徴である。 三世代継続してのこれらの性質の遺伝を次の工
程によつて証明した。比較のため、同時に二種の
既知の菌株を培養し同じ条件で三世代にわたつて
継代培養した。 マルメロの木又はアカシアのたい肥で保存させ
た野生種、CBS119.63をシエフアー（Scheffer）
の液体培地で継代培養して保存培地から分離し、
その前にオートミールで富養化した寒天培地に接
種し、対照として用いた。 フザリウム・ラテリチウム・セルビエルは直接
オートミール寒天に接種した。細胞を分離し、接
種し、周期の終りに発酵および分析のために大部
分を採取し、ついで細胞を分離、新しい寒天上に
再接種するという操作を三菌株に同様に行つた。 第三世代を得るために第二世代の終りに同じ操
作を行う。 発酵工程は三菌株につき三世代とも同じであ
り、同じ培地を用いた。 次表に結果を要約する。
る外用薬として用いられる抗生物質であるフサフ
ンジン（fusafungine）の製造法に関する。 フサフンジンおよびフザリウム・ラテリチウム
（Fusarium lateritium）からのフサフンジンの製
造は、とくにフランス国特許第1164181号明細書
に記載されており、該微生物はバールン
（Baarn）のセントラルビユーロー・ヴオール・
スキムメルカルチヤーズ（Centraal―buremu
Voor Schimmelcultures）にCBS119.63として寄
託されている。さらに、フランス国特許第
1392717号明細書には、該菌株からフサフンジン
を工業的に生産する改良方法が記載されており、
改良収率0.5〜0.8g／のフサフンジンが得られ
ている。 種々の調製方法が試みられたが、収率を増加さ
せることができなかつた。それはフザリウム属菌
体の一成分であるフサフンジンは各菌株中に特定
の濃度で存在しているが、調製工程の改良では存
在するフサフンジンの全量を回収しても、その量
を越えて増収をはかることができないからであ
る。 他の菌株が試みられたが、より有利な収率は得
られず、その上培養も困難であつた。 本発明は、上記調製方法と同じ方法により均質
なフサフンジンを多量に生産する菌株を提供する
ことを目的とする。 本発明者は、この目的を満たす新規な菌株を得
ることに成功した。この目的は次の程度達成され
る。すなわち、実験室の規模では、従来の菌株は
0.1〜0.2g／程度のフサフンジンを生産するの
に対し、新菌株では0.6〜0.9g／、すなわち平
均６倍のフサフンジンを生産する。工業的規模で
は、1.8〜3.6Kg／m3のフサフンジンが得られ、そ
れは特許番号第1392717号の場合の少なくとも３
〜４倍である。本発明の新規菌株はCBS119.63菌
株から選択、コロニー分離、種々の培地上への接
種によつて得られた。 突然変異誘導物質を含む種々の培地から採取し
た胞子から出発して、寒天培地上に接種し、コロ
ニーを分離した。得られたコロニーを生産培地で
試験し、生産されたフサフンジンの収量と組成を
調べた。 本発明の主題である菌株は保存されており、脱
脂乳を用いる凍結乾燥によつて安定化されてい
る。 その性質によりこの新菌株は、フザリウム・タ
イプに属すると判断される。該菌株はバールンの
セントラルビユーロー・ヴオール・スキムメルカ
ルチヤーズにCBS675.80（ブダペスト条約に基く
寄託）として寄託され同定されている。 本菌株は、既知の菌種のいずれにも同定できな
い新種で、発明者によりフザリウム・ラテリチウ
ム、セルビエルと名づけられた。 形態的研究 本新菌株、フザリウム、ラテリチウム、セルビ
エルCBS675.80は暗色であり、その胞子形成は気
中菌糸の房を有する分生子褥様外観を呈する。一
方、バールンのセントラルビユロー・ヴオール・
スキムメルカルチヤーズに寄託された原菌株番号
119.63は明色で、その培養物は平滑であり、胞子
形成はピオノート・タイプである。 遺伝的研究 フサフンジンの生産に関与する重要な生化学的
性質は遺伝的に伝達される。その故、それは得が
たいゲノムの特徴である。 三世代継続してのこれらの性質の遺伝を次の工
程によつて証明した。比較のため、同時に二種の
既知の菌株を培養し同じ条件で三世代にわたつて
継代培養した。 マルメロの木又はアカシアのたい肥で保存させ
た野生種、CBS119.63をシエフアー（Scheffer）
の液体培地で継代培養して保存培地から分離し、
その前にオートミールで富養化した寒天培地に接
種し、対照として用いた。 フザリウム・ラテリチウム・セルビエルは直接
オートミール寒天に接種した。細胞を分離し、接
種し、周期の終りに発酵および分析のために大部
分を採取し、ついで細胞を分離、新しい寒天上に
再接種するという操作を三菌株に同様に行つた。 第三世代を得るために第二世代の終りに同じ操
作を行う。 発酵工程は三菌株につき三世代とも同じであ
り、同じ培地を用いた。 次表に結果を要約する。
【表】
生化学的研究
他の菌株で知られた濃度よりも極めて著量のフ
サフンジンが生産されることは、はじめて見出さ
れた生化学的性質である。 本菌株によつて生産されたフサフンジンは、
色、融点、抗生物質活性、および電磁波、赤外線
ならびに紫外線の吸収スペクトルを調べた結果、
他の菌種によつて生産されるフサフンジンと同じ
であると確認された。 フサフンジンの調製 フザリウム・ラテリチウム・セルビエル菌株
は、密封したアンプル中に凍結乾燥した状態で保
存することができる。 凍結乾燥したアンプルの内容物を市販の、また
は常法により得られる栄養寒天培地に直接接種で
きる。 菌糸は経時的に伸長し、１周期即ち15〜20日後
に発酵のために他の培地に再接種される。（発
酵）培地として次の方法で調製したものを用い
る。 シユクロース 25g／ スポンジイ（spongy）グルコース 25g／ 硝酸アンモニウム 10g／ リン酸―カリウム 5g／ 硫酸マグネシウム 2.5g／ 無調整PHは5.4〜5.5である。 次いで培地を120℃で30分間殺菌すると、PHは
4.8〜５になる。 接種後、培地の温度を28℃に保つ。 培地１当り毎分１の空気を通気し、炭水化
物を完全に消費するまで、95±５時間発酵を行
う。 発酵後、菌糸を塩素化溶媒で抽出する。抽出溶
媒を減圧下に蒸発させて除き、残渣を炭化水素に
溶かし、アルコール水溶液で再抽出する。 アルコール水溶液液を濃縮して粗生成物を沈殿
させる。 本目的のために特に処理した活性炭でアルコー
ル溶液を処理して精製を行う。精製された生成物
は、エチルアルコール―水混液から再結晶する。
サフンジンが生産されることは、はじめて見出さ
れた生化学的性質である。 本菌株によつて生産されたフサフンジンは、
色、融点、抗生物質活性、および電磁波、赤外線
ならびに紫外線の吸収スペクトルを調べた結果、
他の菌種によつて生産されるフサフンジンと同じ
であると確認された。 フサフンジンの調製 フザリウム・ラテリチウム・セルビエル菌株
は、密封したアンプル中に凍結乾燥した状態で保
存することができる。 凍結乾燥したアンプルの内容物を市販の、また
は常法により得られる栄養寒天培地に直接接種で
きる。 菌糸は経時的に伸長し、１周期即ち15〜20日後
に発酵のために他の培地に再接種される。（発
酵）培地として次の方法で調製したものを用い
る。 シユクロース 25g／ スポンジイ（spongy）グルコース 25g／ 硝酸アンモニウム 10g／ リン酸―カリウム 5g／ 硫酸マグネシウム 2.5g／ 無調整PHは5.4〜5.5である。 次いで培地を120℃で30分間殺菌すると、PHは
4.8〜５になる。 接種後、培地の温度を28℃に保つ。 培地１当り毎分１の空気を通気し、炭水化
物を完全に消費するまで、95±５時間発酵を行
う。 発酵後、菌糸を塩素化溶媒で抽出する。抽出溶
媒を減圧下に蒸発させて除き、残渣を炭化水素に
溶かし、アルコール水溶液で再抽出する。 アルコール水溶液液を濃縮して粗生成物を沈殿
させる。 本目的のために特に処理した活性炭でアルコー
ル溶液を処理して精製を行う。精製された生成物
は、エチルアルコール―水混液から再結晶する。
【表】
本発明はまた、フザリウム、ラテリチウム・セ
ルビエルの生物学的に純粋な培養物にも関する。
該培養物の性質はCBS675.80として同定される菌
株の性質に相当し、該培養物はまた、栄養培地で
の発酵により抗生物質を生産することができる。 本発明の主題である菌株は、生物学的起源の化
合物、とくにフサフンジンの製造に用いられる。
フサフンジンは医薬業界、化粧品業界または食品
業界で、医薬、食料または添加物として利用され
る。 本発明に用いる菌株は、既知の人為的突然変異
源たとえば紫外線、Ｘ−線、またニトロソグアニ
ジン、マイトマイシンなどの種々の化学物質など
によつて変異することができ、抗生物質フサフン
ジンを生産する能力を有するすべての変異株は本
発明の実施に使用できる。
ルビエルの生物学的に純粋な培養物にも関する。
該培養物の性質はCBS675.80として同定される菌
株の性質に相当し、該培養物はまた、栄養培地で
の発酵により抗生物質を生産することができる。 本発明の主題である菌株は、生物学的起源の化
合物、とくにフサフンジンの製造に用いられる。
フサフンジンは医薬業界、化粧品業界または食品
業界で、医薬、食料または添加物として利用され
る。 本発明に用いる菌株は、既知の人為的突然変異
源たとえば紫外線、Ｘ−線、またニトロソグアニ
ジン、マイトマイシンなどの種々の化学物質など
によつて変異することができ、抗生物質フサフン
ジンを生産する能力を有するすべての変異株は本
発明の実施に使用できる。
Claims (1)
- １ 合成栄養培地中フザリウム・ラテリチウムの
フサフンジン―産生菌株を好気的に培養する工程
を含む抗生物質フサフンジンの製造法において、
フサフンジン産生株としてフサリウム・ラテリチ
ウムCBS675.80菌株を使用することを特徴とす
る、上記方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8106917 | 1981-04-07 | ||
| FR8106917A FR2503182A1 (fr) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | Nouvelle souche de fusarium utilisable pour la production d'antibiotiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58887A JPS58887A (ja) | 1983-01-06 |
| JPS6132958B2 true JPS6132958B2 (ja) | 1986-07-30 |
Family
ID=9257088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57057180A Granted JPS58887A (ja) | 1981-04-07 | 1982-04-06 | 抗生物質フサフンジンの製造法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4430431A (ja) |
| JP (1) | JPS58887A (ja) |
| AU (1) | AU549935B2 (ja) |
| BE (1) | BE892790A (ja) |
| CA (1) | CA1197799A (ja) |
| CH (1) | CH653052A5 (ja) |
| DE (1) | DE3213080C2 (ja) |
| ES (1) | ES8304198A1 (ja) |
| FR (1) | FR2503182A1 (ja) |
| GB (1) | GB2096170B (ja) |
| GR (1) | GR75548B (ja) |
| IT (1) | IT1186686B (ja) |
| LU (1) | LU84068A1 (ja) |
| MA (1) | MA19439A1 (ja) |
| NL (1) | NL8201432A (ja) |
| NZ (1) | NZ200096A (ja) |
| OA (1) | OA07064A (ja) |
| PH (1) | PH19300A (ja) |
| PT (1) | PT74715B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963781A (en) * | 1987-11-26 | 1990-10-16 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Ultrasonic motor |
| US5620953A (en) * | 1994-07-27 | 1997-04-15 | Merck & Co., Inc. | Antiprotozoal cyclic tetrapeptides |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1164181A (fr) * | 1954-02-24 | 1958-10-07 | Nouvel antibiotique et son procédé de préparation par culture d'une souche nouvelle | |
| GB1018626A (en) | 1963-02-25 | 1966-01-26 | Biofarma Sa | Process for the preperation of fusafungine |
| FR1392717A (fr) * | 1964-02-21 | 1965-03-19 | Biofarma Sa | Perfectionnements aux procédés de préparation de la fusafungine |
| GB1339135A (en) | 1970-08-29 | 1973-11-28 | Beecham Group Ltd | Process for the production of diacetoxy-scirp-9-en-3-ol |
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1981
- 1981-04-07 FR FR8106917A patent/FR2503182A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-03-23 NZ NZ200096A patent/NZ200096A/en unknown
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- 1982-04-05 IT IT48162/82A patent/IT1186686B/it active
- 1982-04-05 MA MA19643A patent/MA19439A1/fr unknown
- 1982-04-05 NL NL8201432A patent/NL8201432A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1982-04-06 CH CH2126/82A patent/CH653052A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 PT PT74715A patent/PT74715B/pt not_active IP Right Cessation
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- 1982-04-06 JP JP57057180A patent/JPS58887A/ja active Granted
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- 1982-04-06 AU AU82385/82A patent/AU549935B2/en not_active Ceased
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- 1982-04-07 BE BE0/207781A patent/BE892790A/fr not_active IP Right Cessation
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- 1982-04-07 ES ES511281A patent/ES8304198A1/es not_active Expired
- 1982-04-07 US US06/366,371 patent/US4430431A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-05 LU LU84068A patent/LU84068A1/fr unknown
Also Published As
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|---|---|
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| PT74715B (fr) | 1983-11-14 |
| GR75548B (ja) | 1984-07-27 |
| NZ200096A (en) | 1986-01-24 |
| DE3213080A1 (de) | 1983-01-27 |
| CH653052A5 (fr) | 1985-12-13 |
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| BE892790A (fr) | 1982-10-07 |
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| LU84068A1 (fr) | 1983-04-13 |
| AU8238582A (en) | 1982-10-14 |
| OA07064A (fr) | 1984-01-31 |
| US4430431A (en) | 1984-02-07 |
| PH19300A (en) | 1986-03-05 |
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| JPS58887A (ja) | 1983-01-06 |
| CA1197799A (fr) | 1985-12-10 |
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| GB2096170B (en) | 1985-02-27 |
| AU549935B2 (en) | 1986-02-20 |
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