JPS5955828A - 粘着性貼付製剤用膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は粘着性貼付製剤用の膏体及びこの膏体を使用し
た粘猫性貼イＮＪ製剤に関する。史に詳しくは木兄’Ｉ
Ｊは、粘着性貼付製剤用として使用される粘着性物質よ
りなる膏体の改良及び当該改良された材体に更に薬物を
配合してなる粘肯性結句製剤に関する。

従来、外皮に投与する薬物は殺陶剤、消毒剤、皮膚刺激
剤などの外皮、その下部組織に局所的に作用させること
を目的とするものであった。しかし、近年全身作用を有
する薬物を外皮より投与する試みがなされており、種々
の薬物の外皮投与が提案ないし試みられている。

薬物の外皮投与は、たとえは粘着性物質よりなる彊゛体
に薬物を配合した粘着性結句製剤の形態にて行われてい
るが、かかる粘着性物質よりなる楢体、就中ゴム系粘猶
性物質、アクリル糸粘肴物質、ビニルエステル系粘着性
物Ｌ　ビニルエーテル系粘着性物質又は炭化水素系粘着
性物質よりなる膏体に薬物を配合した製剤を長期保存し
た場合、薬物の分解、揮散などにより当該製剤による治
療効果が著しく低下する傾向がある。

ところで、薬物の揮散、光分解はアルミニクムラミネー
ト視装等によって踏射、遮光することによってこれを防
止することができるか、上記の如き粘着性シ、質よ！′
！なる膏体に配合された薬物、とりわけフェノール性水
酸基含有化合物、アミン系化合物などは、アルミニウム
ラミネート包装によっても薬物の分解がいせんとして進
行し、２〜３年の貯蔵によって使用に耐えなくなるもの
も少なくない。

従って、薬物を配合しても当該薬物の分解が進行しない
粘着性物質よりなる１体ないし、粘着性粘付製剤の開発
が望まれている。

かかる実情下に、本発明者らは種々研究を重ねてきたと
ころ、粘着性物質よりなる膏体に、リボフラビン、リボ
フラビン誘導体又はそれらの塩を配合しておけば、当該
膏体に薬物を配合しても薬物が分解することなく安定に
存在することを見出した。

木兄１−１１１は、かかる新知見に基づいて完成された
ものであり、粘着性物質よりなる上体に、リボフラビン
、その塩、リボフラビン誘導体及びその塩から選ばれた
少なくとも一種のりボフラヒン類を配合してなる粘着性
結句製剤用置体、当該膏体にさらに薬物を配合してなる
粘着性貼付製剤に関する。

木兄ツ］にて使用される粘着性物質としては、ゴム系粘
着性物質、アクリル系粘着性物質、ビニルエステル系粘
着性物質、ビニルエーテル系粘着性物質、炭化水素系粘
着性物質などがあげられる。

ゴム系粘着性物質としては、ゴム系粘着性貼付製剤用の
膏体として従来から使用されているジエン系高分子化合
物、具体的には天然ゴム、合成ゴム、これらの混合物な
どかあけられる。合成ゴムとして汀、スチレン−イソプ
レン−スチレングロック共重合体ゴム、スチレン−ゲタ
ジエンゴム、ポリフテンゴム、ポリイソプレンゴム、グ
チルゴム、シリコーンゴムなどかあけられる。

アクリル系粘着性物質としてはアクリル系粘着性貼付製
剤用膏体として従来から使用されているもの、例えば（
メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキ
シル、（メタ）アクリル酸２−エチルグチル、（メタ）
アクリル酸インオクチル、（メタ）アクリル酸２−メト
キシエチル（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（
メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ドデシル
（メタ）アクリル酸トリデシルの如き（メタ）アクリル
酸エステル１種以上と、該エステル類と共ηｆ合四重’
Ｅ／ｉ−（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸
、無水マレイン酸、アクリル酸ヒドロキエチル、アクリ
ル酸ヒドロキシグロビル、アクリルアミド、ジメチルア
クリルアミド、メタクリル酸メヂルアミノエチル、（メ
タ）アクリル酸メトギシエチルの如き官能性七ツマ−及
び／又はアクリロニトリル、酢酸ビニル、フロピオン酸
ヒニルの如きビニルモノマーとの共重合物などが例示さ
れる。

また、ビニルエステル系、ビニルエーテル糸、炭化水素
系の各粘着性物質としても、従来既知のものが使用され
る。

粘着性物穎よりなる側・体中には、さらに第三成分とし
て、テルペン系樹脂、石油系樹脂などの粘看付与剤、流
すνＪパラフィン、動植物抽（たとえば、オリーブ油、
大豆前、牛脂、トン脂）、ボリグデン、低級インプレン
、ソックスなどの接着カ・保持力調整剤、酸化チタン、
酸化亜鉛、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、
リン酸カルシウムなどの充填剤、水及び乳化剤（たとえ
ば、ソルビタンモノオレエート、ラウリルスルホン酸ナ
トリウム）、乳化助剤（たとえば、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸アルミニウム）などを配合しても
よい。

本発明にて使用されるリボフラビン誘導体としては、リ
ボフラビン分子中の少なくとも１つ、好ましくは４つの
水酸基の脂肪酸エステル、リン酸エステルなどがあげら
れる。脂肪酸としては、炭素数２〜４０のものが好まし
く、具体的に汀、酪酸、カグリル酸、カプリン酸、ウン
デシル酸、ラウリル酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、
バルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ラフセル酸、
就中酪酸が例示される。またリボ７ラビンリン酸エステ
ルとしてはフラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラ
ビンリン酸エステルなどがあけつれる。

リボフラビンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩などの鉱酸
塩酢酸、ラウリル酸、ステアリン酸塩などの脂肪酸塩な
どがあけられる。リボフラビン誘導体の塩としてはりボ
フラヒンリン酸エステルナトリウム、リボフラヒンリン
酸エステルカリウムなどがあげられる。

上記リボフラビン類中、水溶性のもの、例えばリボフラ
ビン、リボフラビン鉱酸塩、リボフラヒンリン酸エステ
ルナトリウム塩などは、一般に水を含む膏体に１実用さ
れるが、たとえばモノオレイン酸ンルヒタン、ポリオキ
シエチレンオクチルフェニルエーテル等の７ニオン系乳
化剤を用いることによって非水系の膏体に配合すること
ができる。

またリボフラビン脂肪酸エステルなどの脂溶性の高いも
のはその１１非水系の膏体に配合することかできる。

リボフラビン類の配合鼠はゴム糸粘着性物質よりなる・
目体全量に対して０．００５〜ｌＯ重敏チ程度、就中０
，０５〜５爪量チ程度である。

本発明の側体は、外皮に適ｌ」１シうる薬物を配合する
ことによって粘着性貼付製剤に製剤化することができる
。而して、木兄り」に係る・目体を使用した粘着性貼付
製剤は、そこに配合された薬物が分解されることなく安
定に保たれるという効果を有する。

本発明の膏体に配合される薬物は粘着性貼付製剤に製剤
化して投与されつる薬物であれば特に制限はなく、たと
えば経皮吸収性薬物（ただし、経皮吸収助剤などの助け
によって経皮吸収されるものであってもよく、また局所
性薬物、全身性薬物のいずれてもよい）、皮膚疾患治療
用薬物、皮膚刺激性薬物、不定愁訴治療用薬物などかあ
けられる。特に、フェノール性水酸基含有化合物、アミ
ン系化合物ｌ″ｉ従来の粘着性物質よりなる膏体中にお
ける含量低下が著しいので、本発明η゛体はかかる薬物
を製剤化する場合にＩｔ−、ｉにその意義がある。

フェノール性水酸基含有化合物としては、たとえばサリ
チル酸誘導体（サリチル酸モノグリコール、サリチル酸
メチルなど）、ヒタミンＥ及びその誘導体、カブサイシ
ンなどかあけられ、またアミン系化合物としてはジフェ
ンヒドラミンなどのエタノールアミン系抗ヒスタミン薬
物、クロルフェニラミンなどのエチレンジアミン糸抗ヒ
スタミン薬物、リドカインなどかあけられる。その他の
薬効ｆＪｙ、多ｌとしては、たとえばｔ−メジトール、
ｄｔ−力ンクアー、チモール、ｄ−ホ”ルネオールナト
の感冷性皮膚刺倣性薬物、インドメタシン、シクロフエ
ブックナトリウムなどの非ステロイド系抗炎症性薬物、
デキザメタンン、ベタメタシンなどのスデロイド糸抗炎
症剤、タロルヘキシジンジグクリコネート、■キ；ゾブ
ニンニジー久」月コＡ】婿へアクリ／−ル等の殺菌剤、
トウカンタエキス、／ニル酸バニリルアミド、カブサイ
シン、ショウキョウエキス、カシグリスチンキ、カンタ
リジンなどの温感性皮膚刺激性薬物、ノコン、トウキな
どの生薬ブ、Ｅ゛（などかあげられる。

なお、本発明粘着性貼付製剤を産制するにあたっては、
粘栖性物賀に、まず薬物を添加した後にリボフラビン頼
を添加してもよいこと汀いうチでもない。

また、木元用枯瀦性貼付製剤は、通常、布、プラスチッ
クフィルム等の支持体に展延して用いられる。

以下に実施例及び実験例を示して本発明をより具体的に
説７明するか、木兄ＦＩＩＪはこれらに限定されるもの
では、ない。

なお、以下の記載において１部」とあるけ「重量部」を
意味する。

実施例１ インブレンゴム４２部ｔ１３０”ｃＫおいテ２０分間ニ
ーダ−で素練りし、１２０″Ｃに冷却後リボフラビン酪
酸エステル（ｌジレテトラエステル）５都を加え、１０
分間混練りする。史に混練りをつづけながら、天然ロジ
ン３３部を加えて１５分間混練りし、８０″Ｃ寸で冷却
してから流動パラフィン７都、ミツロウ８都を加えて５
分間混練りして粘着性貼付製剤用の骨休を得る。

実施例２ 英施例ＩＴ得られた″汗体に、さらに″ｊリチル酸メチ
ル４．１部、ジフェンヒドラミン０．８８部及びカブサ
イシン０．０２部を加え、５分間混練りすることによっ
て得たものを布の上に展延して粘看性貼付製剤を得る。

実施例３ 実施例１の処方中のリボフラビンｔｉｔｓ　ｎｉｔエス
テルの代りにリボフラビンを用いで、実施例１及び２に
準する手段にて粘着ＶＬ貼貼装製剤得る。

比較例１ ’１４　施例１の処方中のリボフラビン陥酸エステルを
除き、実施例１及び２に準する手段にて粘猫性結句製剤
を得る。

実施例 実施例２．３及び比較例】で得た製剤をアルミニウムー
ポリエステルラミネート親装材にて遮光、密封包装して
４０°Ｃ’ｌＣて８ケ月間保存１７た場合の薬物の分解
率（％）（Ｌ−調べ、その結果を第１表罠示した。

（以下余白） 第１表　薬物の分解率（％） −１５；

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）粘着性物質よりなる膏体に、リボフラビン、その
   塩、リボフラビン誘導体及びその塩から選ばれた少なく
   とも一種のりボフラヒン類を配合してなる粘着性貼付製
   剤用刊体。
2. （２）　　リボフラビン誘導体がりボフラヒンの脂肪酸
   エステルである特許請求の範囲第（１）項記載の・Ｙｊ
   体。
3. （３）粘着性物質がゴム系粘着性物質である特許請求の
   範囲第（１）項又は第（２）Ｊｉ４記戦の膏体。