JPS5953463A - シクロヘキセノン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はシクロヘギセノン誘導体、即ちアマタキサン千
／及びアスクキサンチンの合成における中間体の！Ｊｔ
　０１な製造方法に関する。本発明はまた７（方θ：に
おける新規な中間体に関する。

本発明によって提供される方法は一般式戊中、ｎは数０
を表わし１１．つＸは １、（−に　（Ｃ／／、）−Ｃ１ｌ≦（、’　Ｉｆ、　
　　　を表わす１シ２ か　、すにいはｎは数１を表わし［１つＸは６．１１−
ジメチルへキサデカ−２，４゜６．８，１０，１２．１
４−ヘプタ１ンー２．１５−−ジイルＩＮを表わし、記
−）Ｒ１は回−もしくは相Ｗる意味を有し１１つアルキ
ルＪ、（を表わし、そして記号Ｒ２はトリアルキルシリ
ルオキシＪ、ｌ；−ｏｓ　ｉ　　（Ｒ’　）　３または
エーテルＪ、（を表わす、 のシリルーエノーｌレエーテルを過カルボン酸で酸化し
、そして８費に応じて、生じる一般式（ 式中、ｎ、ｘ及びＲ１は上記の意味を有する、 式中、ｎは数Ｏを表わし■つＹは ｒ’？、’ か　、或いはｎは数１を表わし珪つＹは６．１１−ジメ
チルへキサデカ−２，４゜６．８．ｔｏ、１２．１４−
へブタエン−２，１５−ジイル７１１（を表わし、そ１
２てＲ３はヒ１：ロキシノ、（またはエーテル・〕人を
表わす、 のα−ヒドロキシケトンに加水分解することからなる。

不明４１１占において用いる［アルキルノ１（］　なる
Ｉｌｌ詔は特に炭素原／−１〜２０個を含むアルキルノ
、（１例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、どブチル、テシ
ル、オクタデシル等を包含する。＆ｆま１−いアルキル
基は捗：素原ｒ１〜５個を含むものである。トリアルキ
ルシロキシ基〜０５ｉ（：Ｈ”）３の５ｔ−ｔトリイソ
プロピルシロキシ、オクタデシル−ジメチルシロキシ並
びに特にトリメ千ルシロキシ及びｔ−ブチル−ジメチル
シロキシでちる。

木明細−１において用いる「エーテルノ１（」　なる川
、１１）はヒドロ午シ基の保護に対して通常導入される
エーテルノ、（を包含する。ｔｌｆましいエーテルノ、
（は１λ゛＋；原子１〜５個を含むアルコキシ店、特に
メトキソ基である。

１−記の弐■〜ＩＩＩにおいて、ｎはＵｆましくは数１
を表わし、そしてＸまたはＹは好ましくはへ の６，１１−ジメチルへキサデカ−２，４，６゜８．１
０，１２．１４−ヘプタエン−２，１５−らイル基を表
わす。

史に１−記の式Ｉ〜ＩＩＩにおいて、ｎは好ま１、＜は
数Ｏを表わし、モしてＸまたはＹは好ましくは基　　−
Ｃ（Ｃ／／、　）−Ｃ１ｌ−＝Ｃ：ｌＪ２　　　を表わ
す。

■ （ル°Ｉ１３ 従来、アスタキサンチンはアスタシン及びクルスタキサ
ンチュ／を経て低収率でのみカンタキサ〉・チンから装
造することができた［Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ
、Ｃｏｍｍｕｎ、４９　（１９６７）］、４−発明によ
って提供される方法はカンタキサンチンから或いはカン
タキサチンの合成における中間体からアスタキサンチン
を簡り１にイ１するＪ丁ノ大である。

式Ｉの化合物の酸化は過カルボン酸を用いて、エポキシ
ド化において通常用いられる条ヂ１トで行うことができ
る。本件の場合、シリル化さｈたエノールノ、（のエポ
キシド化及びシリル基の１゜４−村・動によってエポキ
シド環の開環が起ることかＪｆｌ）ｉ：される。適ゝ１
′１な過カルボン酸の例はモノ過フ々ル醇、過＾１酔、
過安息香酸、ｍ−クロロ過室、Ｉ）！青酸、Ｐ−二トロ
ー過安息香醇、過カルボン酸“１である。過耐酸、過安
、Ｕ、香酩及び特にモ、ノ過フタル醇が好ましい過カル
ボン酸である。

反１イ・４、混合物の部分的加水分解が、多＋１１の水
または無機酸が存在する場合、酸化中に起き得る。従っ
て０ｆましくは本質的に水または無ａＭを含まない過カ
ルボン酸を用いる。しかしながら、またこの酸化は「に
業Ｊｆｌ　Ｊ過カルボン酸（例えば４０　’、、６　過
酢酸）を用いて行うこともできる。加水分解の確−トを
小さくするために、この場合有利には綴町削用、好まし
くはＰＨ値約５〜９を有する綿神］剤例えば＾１醇ｊ１
Ｘ緩！＃＋剤、炭酸用緩衝剤、リン酸Ｉｖｘ　ｌ街剤″
ｖ（ｐＨ値６）等を加えることができる。

できるだけ完全に転化させるために、この酸化は過剰ｂ
ｉの過カルボン酸を用いて有利に行わ、れる。好ましく
はシリル化されたエノール基当り約１．２〜５）ｌ／ｌ
早、特に約１．６〜３．０ち￥のＩｌｌ、ｓカルボン酸
を用いる。この酸化は不活性有機溶Ｉｔ、Ｖ、例えば、
エーテル・または１１Ｘ素化された炭化木、１５もしく
は刀香族炭化永素、例えばジエチルエーテル、テトラヒ
Ｆロフラ：／、塩化メチレン、トルエン等中で右利に行
われる。エーテル、特にジエチルエーテルが好ましい溶
媒である。高い選択率を）４？成、するために、酸化を
好ましくは耗釈溶液（例えば式■の化合物の０．０２〜
Ｏ，１Ｍ溶７ｆ））中で行い、過カルボン酸との接触時
間を短時間（例えば約１０〜６０分間）に保持する。こ
の酸化の際の１１−：力及び温度は臨界的ではない；］
７かＩ７ながら、好ましくは大気圧及び約−２０℃ノｌ
Ｊ１＜約＋３０°Ｃの温度で酸化を行う。

式ＩＩ中の化合物の７１１１氷分解はシリルエーテｐし
の加水分解に対するそれ自体公知の方法に従って１例え
ばＲ１釈無機酪、水性右機酊、トリアルキルアンンモニ
ウト等との反応によって、或いはメタ／　−，１し中で
、８問に応して酸（例えはｐ−＋・ルエンスルホン耐）
の榛加によってｉ！Ｉｆｆ　Ｉ地させて行うことができ
る。

１６記式Ｉ及びＩＩの化合物は新規なものであり、同様
に本発明の目的をなすものである。

戊■の化合物は、一般式 式中ｎ玖ひＹは１−記の住味を有する、の化合物を式ｆ
のシリルエーテルに転化することによって％ＪＷするこ
とかできる。

この方法は新規であり１回様に本発明の目的をなすもの
である。この方法はそれ自体公知の力１人［例えばＬｉ
ｅｂｉｇｓ　　Ａｎｎ、　　Ｃｈｅｍ、１９８１，１６
４３．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ。

ｎ　　ＬｅｔＬｅｒｓ　　２乏、３４５５　（１９８１
）　、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　１９７９，３５］に従っ
て行うことができる。

工（−■の化合物のシ１１ル化のための好ましい万）人
はアルカリ金属ジアルキルアミド（例えばリチウ１１シ
・イソプロピルアミド）の存在下において込Ｖの化合物
とトリアルキルハロシラノ（例えば１リメチルクロロシ
ランまたはトリメチルヨードシラン）との反応である。

この反応は好ましくはエーテル（例えばテトラヒドロフ
ラン）中で行われる。式■の化合物におけるカルボニル
及びヒドロヤシノ、（当り、シラン約１．２〜３．０当
埴及びジアルキルアミド約１．０５〜１．３＼１７．　
！、ｔ、好ましぐはシラン約２．０〜・２．４＼０．１
．ｊ及びジアルキルアミド約１．２′ｌ′Ｉｉ−を用い
ることがｔｊ利である。すＪに多くの場合、シラン及び
溶クリを′ｊ、え、次いでこれにジアルキルアミンを加
えることが右利であることがわかった。この反１イー、
を行う際の温度及び圧力は臨界的ではない。しかしなが
ら、一般にこの故地は大気圧及び約−４０°Ｃ）＋Ｊ金
約＋３０°Ｃ，奸才しぐは約−１５°Ｃで行われる。

ｎかｖｌＯを表わす式Ｖの化合物のシリル化にＩ持に適
する他の方１人はトリアル午ルアミン（例えばトリエチ
ルアミン）の存在トにおいて、トリアルキルハロシラン
（例えばトリメチルクロロシラン）との反応である。こ
の反応は好ましくはジメチルホルムアミド中でに？ｒＡ
、Ｆ’にて行われる。

すＣに好ましい方ＩＪ：はトリアル・キ訃しアミン（例
えばトリエチルアミン）の存？［−ドにおいて式Ｖの化
合物とトリフルオロメタユ／スルホン耐トリアルキルシ
リルエステル（例えばＥ−ブチルータ２Ｊ手ルシリルエ
ステル）との反応である。Ｐｉｔ　化メチジ／が好まし
い溶々νである。圧力及び温度は臨界的ではなく、−・
般にこの反１ｇは大気圧及び約−４０’Ｃ乃至室１１！
間、好ましくは約０〜ｔｏ’ｃの温度で行われる。

へＶ中に存在し得る遊離ヒドロキシ基がこのＩ３’　Ｉ
給、において同様にシリル化されるが、−力保護された
ヒドロキシノ１（はシリル化されない。従ってエーテル
ノ、（の使用により、シリル化剤の消費を減じることが
できる。保護基の導入はヒドロキシＪ、（のエーテル化
に対するそれ自体公知の方法にモ１′って行うことがで
きる。その後の保護基の開裂は−・般には必要ではない
、その理由は、反応式２に従い、１ｔＴＩＩＨの化合物
の続いての反応において除去されるからである。

、本発明によって提供される方法により、アフタキサン
チンがカンタキサンチン／またはカンタキサンチンの合
成において公知の中間体から少ないＦ稈で得られる。反
応式ｌ及び？、（ｊ！、　Ｌ　Ｒ’、Ｒ２及びＲ３は１
−記の意味を有し、ぞしてＸはＩｎ、（；または臭素を
表わす、は簡単な合成径路を説１！ＩＩするものであり
、ｎ＝Ｑまたはｌに対する合成レイアウトの相関関係を
明らかに示すものである。

Ｒ３かエーテル基を表わす式ＶＣの化合物Ｊつび＝（１
：ＩＩＩＢの化合物は新規なものであり、同様に◆、１
ｈ明の目的をなすものである。

また、本発明は本明細書に述べた全ての新ｉｌｌ化合物
、製法及び用途に関する。

以トの実施例は本発明をさらに説明す番ものである： 実施例１ （ａ）ｌ？？拌機、１ム１度計、摘ドロート及びアルボ
〉′ガス導入１１を俯１えた乾燥したスルホン他用フラ
スコにテトラヒドロフラン１４ｍ１及びジイソプロピル
アミン１．６４ｍ１を入れ、アセトン、／トライアイス
浴で一１５°Ｃに冷却ｌ−た。次いでこの混合物に滴ト
ーロートからヘキサン中のプチルリ千つム溶Ｍ９．５ｍ
ｌ［ブチルリチウト含ＩＩｉ＋　、９０Ｍ　（ｌａ、１
ミリモル）］を温度が一１５°Ｃに保持されるようにし
ながら滴下し、混合物をこの温度で１５分間攪拌した。

（ｂ）Ｒ￥拌機、温度計、アルゴンカス導入［１及びカ
ニュー【／留め１１．を備えた乾燥したスルホ７　他用
フラスコにテトラヒドロフラン１００ｍ１中のｗｉだに
出結晶したカンタキサンチン２．８３ｇＣ５ミ０ ｍ１　　（２３．７ミリモＩし）を入れ、アセＬ　７／
　ｌ’ライアイス浴によって一１５℃〜−２０°Ｃに冷
却した６節（ａ）に従って製造したリチウムジイソプロ
ピルアミドの溶液をガスもれのない注！′１１器に完ノ
１情こ移し、類１ｉｉポンプ（ｄｏｓａｇｅ　　ｐｕｍ
ρ）によって−［５°Ｃで３０分以内に１１こ合’１１
７Ｉに加えた。５分間攪拌１，た後、このパンチをジエ
チルエーテル２００ｍ１ですすいで分靜ロー　１・番こ
人ね、水の添加によって名々の場合２　０　０　ｍ　ｌ
のり、／酸１ｎ緩衝溶治（溶液１１当り、リン酸°水，
Ｅカリウム６、８ｇ及びＩＮ水酸化ナトリウム溶？＋に
５、６ｍｌを含有；ｐＨ値６）で２回抽出し２１次に水
本各２　０　０　ｍ　ｌで２回抽出した。各洗ｎ１操作
において、氷相に溶解するテトラヒドロフランの早をｐ
ｆび加えた。水相をシエチルエーテｉし５０ｍ１で逆洗
浄した。４７機相を合流し，硫酸ナトリ５７ｔｚ　ｌで
乾煙し，濾過し、浴温５０°Ｃで回転蒸発器にて完全に
，％発させた。かくして粗製のカンタキサンチンビス（
トリメチルシリル）−エノールエーテル４．１ｇが得ら
れた。

′」ｒかｈイ列２ （ａ）Ｒ’ｆ！拌機．、１晶１片計、滴ドロー　１−及
び゛アルゴン・ｑ込１１をヒ１１えたヌルホン化用フラ
スコ中に、実施例１に従って７１１られだカンタキサン
チンビス（［リメトルソリル）−エノールエーテルをジ
エチルエーテル１００ｍ１ですすぎ入れた。次に／ｌｌ
　ＭすトリウムＩｇ及びセグエストし・ンのスバ＋１う
先端−・杯分を加え、この懸ハ１液をアセトン／′トう
・ｒアイス浴によって１５℃に冷却した。次にこの１１
コ合物にジエチルエーテル約４３ｍ１中（７）モノ−フ
タル酸２．９ｇ（１６ミリモル）の溶液（イ＆記の如き
モノｄ，ー％フタル酩溶液をジエチルエーテルで６□釈
１７てＶ造したもの）を−１５°Ｃ−ｃｌｓ分以内に滴
ドロートから滴下し、次に温度を２５°ＣにＩ−、　５
ｆさせ、この混合物を４５分間ＩＷ拌した。

次に混合物をテトラヒドロフラン２００ｍ１によって分
液ロー１にすすき入れ、０，５Ｍピロｃｏｒ硫酸ナトリ
ウム溶液５０ｍ１で１１叱゛１′：飽和用炭酸ナトリウ
１、溶液５０ｍ　１ｒｌｌ＋＋１．　’ｔ’飽和塩化ナ
トリウム溶液５０ｍ１で１回抽出した。水相紮シエ千Ｊ
レエーテル５　０　ｍ　ｌ　″ｒ−１回連洗詐した。有
機相を合流し，硫酸ナトリウノ−１Ｉ−で乾燥し、敲過
し浴温５０°Ｃで回転蒸発機により完全に蒸発５せｊこ
。か〈１，て粗製の７スタキサンチ二／ビ′ス（トリメ
チルシリル）エーテル４．３ｇが得られた。

（’　ｂ　）　？！ｉられたアスタキサンチンヒス（ト
リメチルシリル）工．−チルを、ａ　／＆．　玲ＪＪＩ
器を鮪λたｊｌｉ戊フラヌコにメタノール８　０　ｍ　
ｌによって移（５、ｐ−トルエンス１１７ホン酸のスパ
チ。、う５を端一杯分で処理し、そして昂流ドで３０分
間加熱し、次にメタノールを浴温５０°Ｃで回転，＋７
発器によって完全に）木兄させた。和製の生成物全体を
１１化メ壬レンに溶解し、高速液体グロマトクラフィー
によっ分４」「シた。用いたカンタキサンチンに基ずく
１１シー（にはアスタキサンチン６７．５％及びアドニ
ルヒン２．５′％であった。加えて、未反応のカンタキ
サンチン５ｇ６が見出された。

１、で用いたモノ過フタル溶液は次の如くして製晶した
： ＋１／、！　１１機、温度計及び滴ドロートを備えたス
ルホン化用フラスコ中に、脱イオン水３００ｍ　ｌ　、
　ｂｋＭマグネシウＡ　２　、５　ｇ及び水酸化ナト１
．１　ｒ′７１．３０ｇを入れ、水浴で５℃に冷却した
。この混合物に３０％過酸化水素７５ｍ１を約２分以内
に滴ドし、温度が１０℃に１−ジノし、次にテトラヒト
ロフラ：、、・２３０ｍ１中のフタル簾水物３７゜０ｇ
の溶ｆｆ〜を５〜ｌＯ’ｃで１５分以内に滴下した。１
０分間ｈν拌した後、この／へ・ンチを２０％硫％６０
０ｍ１ｌこ注ぎ′、１晶１負がＯ’Ｃ力）らｌＯｏＣに
１−シ１した。この１ｉシ合物をジエチルエーテル各２
５０ｍ１で３回抽出した。合ｌｉｅ、　したエーテル相
を４０％化？酸アンモニウム溶渣各２００ｍ１で２回道
洗浄した（最後の洗浄水はｐＨ値４を／Ｉ”ｌ　１７た
）。この２相をジエチルエーテル１００ｍ１で逆洗ｔ’
ｌ＋　＋。

た。合流し７たエーテル相を硫酸す１リウト１−で乾炸
・シ、α＾し、５Ｌ空を用いずに室温で回転ノ４発機に
より約４０ｍ１の容部に濃縮した。約１０％モノ過フタ
ル酸溶油を四つ［■フラスコに注ぎ、Ｋ？拌しながら窒
素中に吹き込むことによって約１３０ｍ１の容）よに濃
縮した。得られた溶液は約３０り６であった（ヨードメ
トリー的に７．（定した）。モノ過フタル溶液 １．１８８％であった。

実施例３ 滴トロート、１ｊｌ、ｉ度計、陥壁及びアルゴンガヌ・
ｑ人ｆ１を備えた乾燥したスルホン化用フラスコ中の子
トラヒドロフラン３０ｍ　ｌ中のジイヅプロピルアミン
３　、５　ｍ　ｌの溶液を一１５℃で５分間ｌｅｔ内に
ヘキサン中のプチルリチウ１、の約２Ｍ溶ｌＮ１２ｍ１
で滴下処理した（注射器による）。この７Ｊシ合物を一
１５℃で更に１５分間ＩＷ拌した。次にテトラヒドロフ
ラン４００ｍ１中の９６％カンタキサン千ノモノ６５ｇ
の溶液を−１５°Ｃ乃至２０で約２０分以内に滴ドし、
褐−紫色の懸濁液を１０分間攪拌した。次にこの混合物
に一１５℃でテトラヒドロフラン４ｍｌ中のトリメチル
クロロシラン４ｍｌの溶液を滴ド［７冷却浴を除去し、
赤色の溶Ｍを更に３０分間Ｉｖｙ拌した。この混合物を
分液ロート中のジエチルエーテル２００ｍ１及びリン醇
１月緩衝剤溶液、ＰＨ値６（実施例１における如＜）　
、２００ｍ１に注ぎ、そしてと振盪した。

４１機相をリン酸ｌハ緩引剤溶液ｐ　Ｉ−１（＋へ６，
２００ｍ１で抽出し、次に水浴２００ｍ１で３回洗炸し
、硫酸すｉ・リウｔ、　１−で、乾燥し、回転恭発機に
よ（１３０℃で１０（）ｍｌの容φに濃縮した。カンタ
キサンチンビス（トリメチルシリル）−エノール−−チ
ルのこの溶液を続いての反）モに直接用いた。ル（、ネ
゛１をジエチルエ・−チル／ペンタン／メタノール混合
物から１１結晶し、紫色の鉗状晶としてカンタキサンチ
ンビス（トリメチルシリルノールエーテルが得られた；
融点１６８〜１６９℃：Ｒ子細［ジエチルエーテル ：１）ｌ：カンタキサンチンビス（トリメチルシリル）
−エノールエーテル約０．７５、カンタキサンチントリ
メチルシリル−エノールエーテル約０、５４．カンタキ
サン千ン約０．０３。

実施例４ （α）実施例３において得られたカンタキサンチンビス
（トリメチルシリル）−エノールエーテルの溶液を攪拌
（２ながら１分液ロート、温度計及びアルゴンガス導入
口を備えたスルホン化用フラスコ中にて、酢酸ナトリウ
ム２Ｉ及び硫酸ナトリウム４Ｉで処理し、そして−１５
℃に冷却した。この混合Ｃ吻にジエチルエーテル３４ｄ
中の約４０％過酢酸（ヨードメトリー滴定によれば濃度
７．１５Ｍ　）３．４　ｒｒｌの溶液を約５分以内に滴
下し、次に冷却浴を除去し、混合物を約２時間攪拌した
。この混合物を分液ロート中にて氷冷した０、５Ｍ−ロ
亜硫酸ナトリウム水溶液１００−で１回、半瞼和炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液各１００ｍｇで２回、そして半
醐和塩化ナトリウム水溶液ＩＱＱｉｊで１回抽出し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発さセ、アスタキサ
ンチンビス（トリメチルシリル）エーテルの暗赤色固体
の粗１！）すの生成物約８．９が１；Ｆうｔ’ｌ　ｌ　
Ｒ／値組０．６７　［ジエチルエーテル／ヘキサｙ（２
＋１１）。試料を」謂化メチレン／アセトンから結晶化
させ、紫色の板状晶としてアスタキザンチンジシリルエ
ーテルがイ１１られた墨融点１９６〜１９７°Ｃ０ （６）　　アスタキサンチンビス（トリメチルシリル）
エーテルのｉｌｌの生成物をメタノール２０ｍ１ＶＣ採
り入れ、アルゴン下にて還流下で４時間沸騰させた。こ
の混合物を放置して室温に冷却し１次に一２０℃ニ冷却
し、ｔｔ＋ｐのアスタキサンチン４．５ＩＩの赤紫色の
沈澱物が得られた。母液を濃縮し、固体の赤色残消約３
ｇが得られ、このものから、シリカゲル上で浴１’ｌｉ
剤として塩化メチレン／ジエチルエーテル（９１１）Ｋ
よってアルゴン圧０．２〜０４ノや−ル下でクロマトグ
ラフィーにかけ粗隼すのアスタキサンチン０４，９がイ
１Ｆられプξ。生じた粗製のアスタキサンチン（４，９
Ｊｌを塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、シリカゲル上で
溶離剤として塩化メチレン／ジエチルエーテル（９！１
）によりアルゴン圧０．２〜０．４バール下でクロマト
グラフィーにかけた。均一フラクションを捕集し、塩化
メチレン／メタノールから再結晶し、全トランスアスタ
キサンチン（純度約９０４’ｌλ８７ｇが得られた龜融
点２１６〜２１９℃；カンタキサンチンに基づく収率４
８チ。

実施例５ 塩化メチレン２０−中のカンタキサンチン５６５〜の溶
液ヲトリエチルアミン０５６ばて処理し。

水浴によって約３℃に冷却した。次に１−プチルージメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネー）　０．５７
１ＲＩを酒下し、この混合物を冷却せずに更に３０分間
攪拌した。次にこの混合物を氷及び飽和塩化ナトリウム
Ｉｌｆ÷液の混合物に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル相を水で３回洗浄し、　＊＃ナナトリウム
上４７４％し、そしてｉ′尚縮した。

得られたｆ４１　製のカンタキサンチンビス（ｔ−ブチ
ル−ジメチルシリル）−エノールエーテルを中に１ｉケ
１せずに実施例２または４と同様の方法で直接処理する
ことができた。れ１製のエノールエーテルを完全に蒸発
させて、暗赤色の唇恒がイー）られ、こ（７’＋４．の
をジエチルエーテル／メタノールから也結晶＜４６−、
−１１かい紫色の針状晶として７０係の収率でカンタキ
サンビス（ｔ−ブチル−ジメチルシリル）−エノールエ
ーテルを得；？ｃｇＭｈ点１６６〜１６８℃。

実施例６ 攪拌機及びル１流冷却器を備マた四つ目フラスコ中で、
ジメチルホルムアミドＢ５ｍ１中の９６．５０１ｂ１−
（３−オキソ−２＋６１６−トリメチル・−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−３−メチル−１゜４−ペンタジ
ェン−３−オール２３．１　ｇの溶液ヲトリエチルアミ
ン８０ｍ１及びトリメチルクロロシラン７３ｍ１で処理
（１した。この混合！吻を攪拌しながら目つ弱いアルゴ
ン気流下で２時間ｇ流で加熱した（加熱浴温１２０°Ｃ
）。次に混合物を水浴により約０℃に冷却し、樗；拌し
ながらヘキサン４００ｍｅ及び半０．１和炭曜水素す）
　ＩＪウム水溶液２００　ｍｌで処理した。相を分線し
、水相をヘキサン２００ｍ／で抽出した。合液した有機
相を幽和塩化ナトリウム泗液１００ｍ／で１回洗浄し、
イＩＩＩＦ酸ナトリウム上で乾燥し１回転窯５＃−機に
て４０℃で濃縮した。

生じた喝色油（３９，５，？）を１０２〜１０７℃１０
１７’ｏｒｒで蒸留し、淡い帯黄電油としてトリメチル
〔〔１−メチル−３−［２，６，６−）リメチル−３−
（トリメチルシロキシ”ｌ−１，３−シクロヘキサジエ
ン−１−イル〕−１−ｔｇ’ニルアリル〕オキシ〕シラ
ン３５．０　ｇを得た；純度約７７係。

実施例７ （α）約４０係禍酢酸１８．３１ケ水塩化メチレン１９
０ｍξ無水硫１啼マグネシウム３８ｇ及び無７に酢酸ナ
トＩＪウム２２ｇを、閂拌１幾を備えだ四つ目フラスコ
中にアルゴン下で入れ−Ｆｌ：４？ｌながら一１５℃に
冷却した。この！１゛・濁液にｌｊ、ｉ化メヂレン’Ｉ
Ｏｍｅ中の７７係トリメチル〔〔１−メチル−３−［２
，６，６−ドリメチルー３−（トリメチルシロキシ’）
−１，３−シクロへキサジエン−１−イル〕−１−ビニ
ルアリル〕オキシ」シラン（実施例６に従って訓清）３
５ｇの？”′ｊｉ’ｆ４を１０分以内にン）、中下した
。水浴をＦ’ｉ′：去し、γ１Ｊｆ７物を史に１５分間
碑１’ｌ’　Ｌ、　２ｈＡパ「が１７℃に上昇した。こ
のｌ醋合物を催拌しながらλ丁！「氷炭Ｈｉナトリウノ
、：ｌ　８．５’及ヒ炭陣水素ナトリウム３８．？でス
ｄｌ□理（７，川に２０分間ｉ）とＣ１”ｕＬ、セして
／７ｊ１ｆ−ｉ　１．た（　４淳（５，，１チｌ／７１
５０　ｍｅですすいだ）。トリメチル〔〔１−メチル−
３−［２＊６＠６−ドリメチルー３−オキソ−４−（ト
リメチルシロキシ）−１−シクロヘキセン−１−イルク
ー１−ビニルアリル〕オキシ〕シランを含むＰｉ（約４
００ｍ１）を直接処理した。

（ｂ）　　？ｉｉられたＰ液を室温ではげし７く２拌し
ながラトリエチルアンモニウムフルオライド４９ｍ１で
処理し１次に史に２０時間攪拌した。この溶液を１１ｒ
１次半飽和塩化す）　ＩＪウム溶液１００扉２１半飽和
ピロ曲硫酸ナトリウム溶液１００　ｍｌ及び半飽和塩化
ナトリウムｎ９液１００ｄで清浄し、値酸ナトリウム上
で乾燥し、４０℃（浴温）で回転蒸発機にて濃縮（また
。かくして帯黄電油として１−（４−ヒドロキシ−３−
オキソ−２，６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−３−メチル−１，４−ペンタツエン−３
−オール２５．３１９がイ１られた；ガスクロマトグラ
フィーによる純度７９．８係。

（Ｃ）　　得られた１−（４−ヒドロキシ−３−オキソ
−ｎ、６．６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−３−メチル−１，４−ペンタツエン−３−オー
ルを玲化メチレン２　ＦＩ　Ｏｍｅ中にて６３係臭化水
素溶液３０　ｍｅでブロマイドに転化１〜。

次にこのプロマイドラトリフェニルホスフィン２６、２
　ｇによってホスポニウムプロマイドニ転化した。かく
して８１ＴＩ製の［（４Ｆ；　）−５−（４−ヒドロキ
シ−２，６，６−ドリメチルー３−嘲キソー１−シクロ
ヘキセンー１−イル）−３−メチル−２，４−被ンタジ
エニル］　−）　ＩＪフェニルホスホニウムブロマイド
４５．３．９がイ：トられだ＋ｈ中点１５７〜１６３”
Ｃ０酢酸エチル／１．ｔｈ化メチレン２１１から０℃で
丙結晶１−ト、８９．９％トランス生成りり１３２．４
．９が得られだ！融点１８１〜１８２℃。

酢（ｑエチル／　、Ｉ！７．化メチレンから【ハに２回
内結晶後。

純度は９６チであった；融点１８６〜１８７℃。

実施例８ 攪拌機を備えた四つ目フラスコ中にて、ソイソプロビル
アミン２２．２．？を無水テトラヒドロフラン３３０ｍ
／［溶解し、アルゴン下で一１５℃に冷却した。この溶
液に攪拌しながら、ヘキサン中のブチルリチウムの約２
Ｍｆｌｑ液１０６１Ｒ１そして１０分後、無水テトラヒ
ドロフラン４０ｒｎｅ中の９７係１−（３−オキソ−２
＋　６　＋　６−　トリメチル−１−シクロヘキセン−
１−イル）−３−メチル−１゜４−ペンタジェン−３−
オール２３．２　ｇの溶液ヲ滴下し７た。次いでこれに
トリメチルクロロシラン４（３ｍｌを幅度が一１５℃に
保持され得るようにして滴下した。渇合物は内び均一に
なった。添加後。

冷却浴を除去し、混合物を室温に加温した。γに合物を
客年２６のフラスコ中に移しくペンタンですすぎ乃・が
ら）、溶媒をｅ％中空下て約４０℃で（浴温）回転鼻発
機−ヒで除去した。残渣をペンタン約２５０１ｎｌに採
り入れ、得られた！腎ｔ１液を濾過し、濾過残渣をペン
タンで数回（合計２５０　ｍｅ　）すすいだ。ろ液を回
転蒸発（、ハ中で類チーさせ、粗ｊｌｌ”！の生成物（
４３，３，？）を１１０°Ｃ１０，０１Ｔｏｒｒで蒸留
した。かくして淡い帯Ｃ−を色？ＩＩ＋とじて紳１０９
８係で、トリメチル〔〔１−メチル−３［２＋６＋６−
ドリメチルー３−（トリメチルシロキシ）−１，３−シ
クロへキザジエンーｌ−イル］−ｌ−ビニルアリル〕オ
キシ］シラン３７．２．９が？：＋られた。

実施例９ （α）　トリメチル〔〔１−メチル−３−［２，６゜６
−ドリメチルー３−（トリメチルシロキシ）−１，３−
シクロへキサツエン−１−イルクー１−ビニルアリル〕
オキシ〕シラン（純度９８係）３７、２．９を無水ジエ
チルエーテル２５０　ｍｅに１音仰ｒし、アルゴン下で
目一つ十分に攪拌しながら炭酸水素ナトリウム２４．７
！、炭酸ナトリウム３１．２．９及び酢酸ナトリウム２
４．７．１７で処理した。この混イ〕物を一５℃で十分
量攪拌し１次にジエチルエーテル中のモノうυフタル酸
の０．９Ｎ溶液３２６１で２０分以内に処理した。？１
？、合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｒｎｅに
注ぎ、水５００　ｍｌ及びジエチルエーテル５００　ｍ
ｌの混合物で抽出した。有機相を半俸和ピロ亜硫酸ナト
リウム溶液２００ｄで１回、塙化ナトリウム醇液各１０
０ｒＲｔで２回洗浄し、そして蒸発させた。トリメチル
〔〔１−メチル−３−［２，６，６−ドリメチルー３−
オキソ−４−（トリメチルシロキシ）−１−シクロヘキ
セン−■−イル〕−１−ビニルアリル〕オキシ〕シラン
の蒸発残渣（４１，２，９）を処理に直接用いた。

（ｂ）　　この蒸発残渣を埴化メチレン２００　ｍｌに
溶解り、次にトリエチルアンモニウムフルオライド溶液
４９ｍｔで処理し、室温で４時間１６拝した。このＹ１
７．合物を半簡和炭酸水ネナトリウム溶液１００ｍ１に
注き１次に有機相を発白１し、そして７７＜　Ｑさせた
。カくシて油として１−（４−ヒドロキシ−３−オキソ
−２，６，６−１リメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−３−メチル−１，４−ペンタツエン−３−オー
ルの蒸発残７１〜２８．０　ｇが召１られ、このものを
直接処理した。

（ｃ）　　Ｊ！＋られた油をアルゴン下にて０℃で％水
ｔ、ｉｊ化メチレン２５０ｄに採り入オ］、１ｏ分」９
内に６３係臭化水素溶液３０ｍ１で処理した。この混合
物を酢酸エチル約０５Ｉ！に採り入れ、Ｋ１和頃化ナト
リウム溶液で１回、１向和炭酢水累ナトリウム溶液でｌ
　ＩＵｉｌ洗浄（〜、傭１°１ψナトリウム上で乾燥し
。

３０°Ｃ（浴温）で回転ぎ」と発機中にて約３００　ｍ
ｌに濃縮した。かくして得られたブロマイド溶液を無氷
酢酸エチル１００　ｙｓｔ中のトリフェニルホスフィン
２６．２．９の溶液に１１”・１１下し、室温で一夜攪
拌した。

濾過後、粗隻１ｉの［５−（４−ヒドロキシ−２，６゜
６−ドリメチルー３−オキソ−１−シクロヘキセン−１
−イル）−３−メチル−２，４−ペンタジェニル〕−ト
リフェニルホスホニウムブロマイド（茜、連液体クロマ
トグラフィーによる含有！雪２Ｅ−異性体７７．２係及
び２Ｚ−異性体１２１係）４９．０．？が得られた！融
点１６２〜１６４°ｃ０塩化メチレン２００　ｍｌ及び
酢酸エチル４００　ｍｌから再結晶し、ホスホニウム塩
（含有１４１２Ｂ−異性体８４５％及び２Ｚ−異性体１
０チ＞４３．２．９を得た；融点１７８〜１８０℃。

実施例１Ｏ （ｄ）１−（３−オキソ−２，６，６−）ジメチル−１
−シクロヘキセン−１−４ル）−３−メチル−１，４−
ペンタツエン−３−オール２．３４　＃をヘキサン５　
ｍｌ及びジエチルエーテル５ｍｌに溶解し、トリカプリ
ルメチルアンモニウムクロライド２尚及び水酸化カリウ
ム水＃’ＶｎｌＣ粉末にした水ｆ４＞化カリウム７０．
９及び水５０ｍＦからす造）４５４ｔｒｉで処理し、十
分に攪拌した。次（ｆ（この？１−．台Ｉ（勿にＭ酸１
．９８　ｇを加え１反応鍋稈をガスクロマトグラフィー
によって追跡した。室福８で４時間攪拌した後（生成物
／抽出物比９９．７１０．３）、混合物を氷に注いだ。

有機相を分離し、水で洗浄して中性にし、（Ｉｉｉｔ酸
ナトリウム上で乾燥し、水ｌｌ１ｉ：ポンプによる真空
下で濃縮した。黄色油として１−（３−オキソ−２，６
，６−１リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
３−メトキシ−３−メチル−１，４−ペンタツエン２．
４７　ｇが摺られた。

（ｂ）　　；ｊｌｒ、水テトラヒドロフラン３００　ｍ
ｌ中のジイソプロぎルアミン１９．５．９’の４，１沿
を一２０℃に冷力ＩＬ、ヘキサン中のブチルリチウムの
１．６　Ｍ　４’４　ｆｉ（１２６１１／で滴下処理し
、−２０℃で更に２０分間攪拌した。次に混合物を無水
テトラヒドロフラン５０ｍ１中の１−（３−オキソ−２
ｔ６＊６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）−３−メトキシ−３−メチル−１＋４−ペンタツエン
４０、０　ｇの浴液で滴下処理し、得られた混合物を０
℃で更に１時間攪拌した。−２０’Ｃに冷却し。

そしてトリメチルクロロシラン２１．９の速かな滴下後
、この混合物を０℃で１５分間攪拌した（ガスクロマト
グラフィーによれば、この時点で抽出物の９６．５　％
が所望の生成物に転化された）。この混合物を（＜ｒｈ
　ｆｎ　ｔｆｆ化ナトリウム溶液８０　Ｒｅで滴下処理
し１次にジエチルエーテルで抽出した。有機相を＾和塩
化ナトリウム６ｇ液で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、水流ポンプによる真空下で濃縮した。１−［２
，６，６−ドリメチルー３−（トリメチルシロキシ）−
１，３−シクロヘキサジエン−１−イル〕−３−メトキ
シー３−メチル−１，４−ペンタジェン（純度９６３６
％）５１、（ｌが得られた。

実施例１１ （α）　　１−［２＋６＊６−ドリメチルー３−（トリ
メチルシロキシ）−１，３−シクロヘキサジエン−１−
イル〕−３−メトキシー３−メチル−１゜４−ペンタツ
エン３２．０！！、炭ｆＷ水素ナトリウム１０、０．９
．４１ｆｅＨマグネシウム三水和物１０．０ｇ及びジエ
チルエーテル５００　ｍｌの混合物を２〜５℃で十分に
攪拌し１次に４０％過＋’「［ｉ？　２６．４　ｓ　ｉ
　テ囮下！１１．理し、放置して室温に加？１すしだ。

次に混合物を０℃に冷却し、メタノール及びｌＮ塩酸の
混合物（Ｗ’４１比１＋１）９０ｍｘで滴下／／１１−
、理１−．ジエチルエーテルで抽出した。有機相を今生
／ｉ１１度のピリ亜イ１仙酸ナトリウム溶港で２回、氷
水で１回、少量の室和炭ｈｌ水素す）　ＩＪウム丙γｉ
Ａｉを加えた氷水で２回、そして更に氷水で２回洗浄し
た。硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、水流ポンプによる
真空下にて３５℃でγ？４縮１う・、粗製の１−（４−
ヒドロキシ−３−オキソ−２，６，６−ドリメチルー１
−シクロヘキセン−１−イル）−３−メトキシ−３−メ
杢 チル−１，４−ペンタジン（純度９１．５％）２６．４
ｇが得られ、このものｔま未だ１−（３−オキソ−２，
６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−３−メトキシ−３−メチル−１，４−ペンタツエン７
．０７　％を含有していた。

（６）　　塩化メチＬ／；／　４００　ｍｌ中の粗ａの
９１．５５チ１−（４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，
６゜６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）
−３−メトキシ−３−メチル−１，４−ペンタツエン５
８．　ＯＩＩの溶液を一２０°Ｃで攪拌し、６３チ臭化
水素ｎｓＷ　３８．５１１で速かに滴下し１次に−１５
０Ｃで１、！にｌＯ分間侵押した。この７ｇモ合物を冷
酢酸エチルで抽出した。抽出液を２５係冷見化ナトリウ
ム水溶液及び少量の飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し１次に水流ポンプによるＪｒ−壁下にて室温で約７０
〜８０ｍ１の容量に濃縮した。召りられた耐液を酢酸エ
チルｚｏｏｍｔ中のトリフェニルホスフィン５２．４　
Ｊ７の溶液に加え、こσ）？＋１．合物を室温で約３〜
４時間攪拌した。生成物を結晶化させた後、混合物を５
℃で更に１５時間４７ｆ拌し１次に吸引Ｐ堝し、濾過物
Ｔｆを水流ポンプによる作を下にて３５℃で乾燥した。

生じた１４　ｉｌ＋”のホスホニウム塩（９５，３，９
）を塩化メチレン２００　ｍｌ及び酸ｌｌ１ｌｌＹ゛エ
チル４００ｄからゼ）結晶させた。かくして〔（４Ｅ）
−５−Ｃ４−ヒドロキシ−２，６，６−）ジメチル−３
−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル〕−３−メチ
ルー２．４−ペンタソエニル〕−トリフェニルホスホニ
ウムブロマイド＜　２Ｅ−−与゛−件体８３３６％及び
２Ｚ−程性体１３．５５チ含有）　８０．３５．９が？
作られた纂１ｊｌｌ！、６１７９〜１８２℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式中、ｎは数Ｏを表わし目、つＸは ｌＩ：＊ か、或いはｎは数１を表わし目一つＸは６゜ｔｉ−−’
   ンメチルへキサデカ−２，４，６゜８．１０，１２．１
   ４−ヘプタエン−２゜１５−ジイル基を表わし、記号Ｒ
   １は回−もしくは相異るａ味を有し月、つアルキル基を
   表わし、そして記号Ｒ２はトリアルキルシリルオキシＪ
   Ｋ−Ｏ５ｉ　　（Ｒ’　）　３またはエーテル基を表わ
   す、 のシリル−エノールエーテルを過カルボン酸で酊る、 のα−シロキシケトンを−・般式 式中、ｎは数Ｏを表わし目、っＹは ）ｇ　　　’　（ＣＨｓ　）　　Ｃｌ１＝ＣＩｌ＊　　
   　　ヲ表ワｆＣ ｔｓ か、或いはｎは数１を表わし１１っＹは６゜１１−ジメ
   チルへキサデカ−２，４，６゜８．１０，１２．１４−
   ヘプタエン−２゜Ｉ５−ンイルノ、（を表わし、そして
   Ｒ３はヒトロキジノ、（またはエーテルノ、（を表わす
   、のα−ヒドロキシケトンに加水分解することを特、髪
   、中、記２＋、　ＲＩは特許請求の範囲第１項記載のＣ
   １す１、を４丁する。 の化合物を用いる′ｌ￥詐請求の範囲第１項記載の方／
   Ｊｒ。 ３、出発物′ｔ！ｊとして一般式 ％式％） 式中、記号Ｒ１１びＲ２、特許請求の範囲第１イ１記依
   の、０．味を有する、 の化合物を用いる特許請求の範囲第１　ｑ＋記・成の方
   ノ去。 ４、出発物質として、Ｒ２が炭素原子１〜５個を含むア
   ルコキシ１．（、ｋ１゛ましぐはメ１キシヲ表わす式Ｉ
   Ｂの化合物を用いる特許請求の範囲第３　ＪＪ’１記載
   の方法。 ５、出発物質として−・般式 式中、記号−Ｒ１は特許請求の範囲第１項記載の、（ｆ
   味を有する、 の化合物を用いる特許請求の範囲第３項記載の力Ｉ去。 ６、出発物質として、Ｒ１が）？素原子１〜５個を含む
   アルキル基を表わす式Ｉの化合物を用いる特、Ｘ１請求
   の篩、門弟１〜５項のいずれかに記載の方１人。 ７、出発物質として、トリアルキルシロキシ基−Ｏ５ｉ
   　　（Ｒ’　）３がトリメチルシロキシまたはｔ−ブチ
   ル−ジメチルシロ午シである式■の化合物を…いる特許
   請求の範囲第６項記載の方法。 ８、式■の化合物の酸化をモノ過フタル酸、過酢酸また
   は＾安息香酸を用いて行う特許請求の範囲第１〜７グー
   のいずれかに記載の方法。 ９、−・般式 ％式％） 式中、ｎはｖ！ｏを表わし汁つＸは ノ、Ｉ（−Ｃ（に／／、　）−（：ノーー（’　ＩＩ、
   　　　を表わす量 Ｗ か、或いはｎは数１を表わし１１っＸは６゜１１−ジメ
   チルへキサデカ−２，４，６゜８．１０，１２．１４−
   ヘプタエン−２゜１５−ジイル法を表わし、記号Ｒ１は
   回−もり、　＜は相異る意味を有し１１つアルキル基を
   表わし、そして記号Ｒ２はトリアルキルシロキシ基λ−
   ０３ｉ（Ｒ’）３またＩチェーチル）１（を表わす、 の化合物。 １０、−−・般式 式中、ｎは１ａＯを表わし１１っＸは ）、（−Ｃ（Ｃ：ＩＩ、’）　−Ｃｆｌ＝Ｃｆｉ、　　
   　　を表わす１ ２ か　、或いはｎは数１を表わし１１つＸは６．１１＝ン
   メチルヘキサデ力−２，４゜６．８，１０，１２．１４
   −へブタエン−２，１５−ジイル基を表わし、記号Ｒム
   は同一もしイは相異る意味を有し１４つアルキルＪ、（
   を表わし、そして記号Ｒ２はトリアルキルシロキシ基−
   ０３ｉ（Ｒ’）３またはエーテルノルを表わす、 の化合物。