JPS6333347A - 光学活性を有する５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、光学活性を有する５、６−ジベンジロキシ−
４−ヒドロキシ−１−ヘプテン、すなわち、絶対配置で
（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）−１（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−１（
４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−１又は、（４Ｓ、５Ｓ、６Ｓ）が
ら成る５゜６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−
ヘプテンの製造方法に関する。

この上記光学活性を有する５、６−ジベンジロキシ−４
−ヒドロキシ−１−ヘプテンは、抗生物質、例えば、ア
ヴエルメクチン（Ａｖｅｒ−ｍｅｃｔｉｎ）やオリボマ
イシン（Ｏｌｉｖｏ−ｍｙｃｉｎ）或いは、強心配糖体
ジキトキシン（Ｄｉｇｉｔｏｘｉｎ）の構成糖体である
２゜６−シブオキシヘキソース類の合成、上の中間体と
して有用なものである。

［従来の技術］ 従来、上記２，６−シブオキシヘキソース類を合成する
場合は、天然物から得られる各種の糖を出発原料として
、多段の反応を組合せて合成されていた（Ｔ、Ｄ、Ｉ　
ｎ　ｃ　ｈ、　Ｔｅ　ｔ　ｒ　ａ　ｈ−ｅｄｏｒｏｎ、
１９８４．Ｐ３１６１）。

［発明が解決しようとする問題点］ 上記方法は、反応が多段に亘るため反応操作が煩雑であ
り、また各段における目的生成物の収率が低く、大量の
出発原料から極く僅かの２゜６−シブオキシヘキソース
類しか得られないという問題が有った。さらに、出発原
料である糖が、高価であり、製造コストを著しく高いも
のにしていた。従って、上記２，６−シブオキシヘキソ
ース類の合成を数少ない工程で収率良く行い得る方法が
要望されていた。

本発明は、かかる２、６−シブオキシヘキソース類合成
上の問題点に鑑みなされたものであって、これら２，６
−シブオキシヘキソース類を有利に合成するための中間
体として有用な（４Ｓ、ＳＲ，６Ｒ）−１（４Ｒ，５Ｓ
、６Ｓ）−１（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−１又は、（４Ｓ
。

５Ｓ、６Ｓ）　−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロ
キシ−１−ヘプテンの製造方法を提供することを目的と
するものである。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者は、上記問題点を解決するために鋭意研究を進
めた結果、（２Ｒ，３Ｓ）　−１又は、（２Ｓ、３Ｒ）
−１，２−エポキシ−３−ヒドロキシ−１−ペンテンを
出発原料として、ラセミ化させることなくして、（４Ｓ
、５Ｒ，６Ｒ）−１（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−１（４Ｒ，
５Ｒ。

６Ｒ）−１又は、（４Ｓ、５Ｓ、６８）−５゜６−ジベ
ンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを合成する
方法を見い出した。

本発明は、かかる知見に基づいてなされたもので、（２
Ｒ，３Ｓ）−１又は、（２Ｓ、３Ｒ）−１，２−エポキ
シ−３−ヒドロキシ−１−ペンテンを還元した後、水素
化アルカリの存在下にベンジルハロゲナイドを反応させ
、（３Ｓ。

４Ｒ）−１又は、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジベンジロ
キシ−１−ペンテンを得、これを四酸化オスミウム及び
Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドで酸化した後、亜
硫酸水素塩で加水分解して（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　−１
又は、（２Ｒ９３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ
−１゜２−ペンタンジオールを得、次いで、これを反応
させて光学活性を有する５、６−ジベンジロキシ−４−
ヒドロキシ−１−ヘプテンを得る方法で、特には、前記
（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　−１もしくは、（２Ｒ，３Ｓ、
４Ｓ）　−３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタン
ジオールを反応させて光学活性を有する５、６−ジベン
ジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを得る方法と
しては、当該（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−１もしくは、（２
Ｒ，３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−
ペンタンジオールをトシル化した後、炭酸アルカリで処
理して、（２Ｓ。

３Ｒ，４Ｒ）−１もしくは、（２Ｒ，３Ｓ、４Ｓ）−３
，４−ジベンジロキシ−１，２−エボキシペンタンを得
、これをヨウ化銅の存在下にビニルマグネシウムプロミ
ドと反応させて、（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）−１又は、（４
Ｒ，５Ｓ。

６Ｓ）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１
−ヘプテンを得るか、または、該（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）
＋、もしくは、（２Ｒ，３Ｓ。

４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジ
オールを酢酸鉛で酸化し、次いで、四塩化チタンの存在
下にアリルトリメチルシランと反応させて（４Ｒ，５Ｒ
，６Ｒ）−１又は、（４Ｓ、５Ｓ、６Ｓ）−５，６−ジ
ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを得るこ
とから成る光学活性を有する５、６−ジベンジロキシ−
４−ヒドロキシ−１−ヘプテンの製造方法である。

上記出発原料である（２Ｒ，３Ｓ）−１又は、（２Ｓ、
３Ｒ）−１，２−エポキシ−３−ヒドロキシ−１−ペン
テンは、ジビニルカルビノールをＬ−酒石酸ジエチルエ
ステルスはＤ−酒石酸ジエチルエステルのようなＬ−ま
たはＤ−酒石酸アルキルエステルとチタニウム（１’／
）イソプロポキシドのようなチタニウム（ＩＶ）の低級
アルコキシドとの共存下にｔ−ブチルハイドロパーオキ
シドのような有機過酸化物と反応させることにより得る
ことができる。

［実施例］ （２Ｒ，３Ｓ）−１又は、（２Ｓ、３Ｒ）−１，２−エ
ポキシ−３−ヒドロキシ−１−ペンテンから光学活性を
有する５、６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−
ヘプテンまでの反応操作について、次ぎに各反応工程に
分けて、説明する。

第１工程 先ず、（２Ｒ，３Ｓ）　−１又は、（２Ｓ、３Ｒ）−１
，２−エポキシ−３−ヒドロキシ−１゜−ペンテンを還
元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウム（Ｌ　ｘ　
Ａ　Ｉ　Ｈ４）で還元する。この還元反応は、有機溶媒
、例えば、テトラヒドロフランに前記１，２−エポキシ
−３−ヒドロキシ−１−ペンテンを溶解し、−１０〜−
４０℃の温度に冷却し、前記還元剤を添加し、室温まで
戻すことにより完結する。この還元生成物は、当該反応
液に水冷下でアンモニア水を加え、室温で一晩攪拌し、
数時間加熱還流した後、不溶物を除去し、最後に溶媒を
除去することにより単離できる。

単離された還元生成物を再度有機溶媒に溶解し、水素化
アルカリ、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム
又は水素化カルシウム等と反応させ、引き続いて、ベン
ジルハロゲナイド。

例えば、ベンジルブロマイド、ペンジルイオダイド又は
ベンジルクロライド等を添加して反応させる。この反応
は、水冷下に行うと良い。また、ベンジルハロゲナイド
と同時にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムイオダイドを
添加すれば。

反応速度を高め、収率を向上させることができて好まし
い。

反応生成物の単離は、エーテルで抽出した後。

洗浄してエーテルを除去した後、シリカゲルやアルミナ
等を用いたカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、（３Ｓ、４Ｒ）　−１又は、（３Ｒ，４Ｓ）　−
３，４−ジベンジロキシ−１−ペンテンを得ることがで
きる。

第２工程 次ぎに、上記の方法で得られた（３Ｓ、４Ｒ）−１又は
、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１−ペン
テンを四酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシドで酸化させ、次いで亜硫酸水素塩で加水分解する
。この反応は、水、アセトンの混合溶媒中に、前記３，
４−ジベンジロキシ−１−ペンテンを乳化懸濁させ、四
酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンＮ−オキシドを
添加、攪拌し、次いで、１０〜３０重量％の亜硫酸水素
塩水溶液を添加することにより行うと良い。尚、亜硫酸
水素塩としては、亜硫酸水素ナトリウム及び亜硫酸水素
カリウムを例示しうる。

反応生成物は、エーテル等で抽出することができ、減圧
下にエーテル等を留去した後、シリカゲルやアルミナ等
を用いたカラムクロマトグラフイーで精製される。

このようにして、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）’−１又は、（
２Ｒ，３３，４Ｓ）　−３，４−ジベンジロキシ−１，
２−ペンタンジオールを得るが、この中には、分離困難
な異性体（２Ｒ，３Ｒ。

４Ｒ）−１又は、（２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ）−３゜４−ジベ
ンジロキシ−１，２−ペンタンジオールが、それぞれ１
０％程度含まれている。しかし、これらの異性体は、後
述する工程で除かれる。

以上のようにして合成された上記３，４−ジベンジロキ
シ−１，２−ペンタンジオールを反応させて光学活性を
有する５、６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−
ヘプテンを合成するが、このうち（４Ｓ、ＳＲ，６Ｒ）
−１又は、（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−５，６−ジベンジロ
キシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを合成する方法は
、次ぎのＡ法を、又は（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−１又は、
（４Ｓ、５Ｓ、６Ｓ）−５，６−ジベンジロキシ−４−
ヒドロキシ−１−ヘプテンを合成する方法は、Ｂ法を取
ることが、簡便で最も好ましい。

（Ａ法） 第３工程 上記３．４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジオー
ルをトシル化するのであるが、この方法としては、前記
３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジオールを
ピリジン等の有機溶媒に溶解させ、トシルクロリドを添
加して、水冷下に反応させることにより行なわれる。ト
シル化後は塩酸酸性とし、トシル化物をエーテル等で抽
出し、該抽出溶媒を除去すると良い。

得られたトシル化物は、メタノール等のアルコールに溶
解し、炭酸アルカリ、例えば、炭酸カリウムや炭酸ナト
リウム等を添加、反応させ、減圧下に前記アルコールを
除去する。

反応残漬物は、エーテル等で抽出することができ、減圧
下にエーテル等を留去した後、シリカゲルやアルミナ等
を用いたカラムクロマトグラフィーで精製される。

このようにして、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−１又は、（２
Ｒ，３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−
エポキシペンタンを得ることができるが、この中には、
分離困難な異性体（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１又は、（２
Ｓ、３３゜４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−
エポキシペンタンが、それぞれ１０％程度含まれている
。しかし、これらの異性体は、次ぎの工程で除かれる。

簸土工艮 上記３，４−ジベンジロキシ−１，２−エポキシペンタ
ンをヨウ化銅の存在下にビニルマグネシウムプロミドと
反応させるが、これは、ヨウ化銅をテトラヒドロフラン
等の有機溶媒に懸濁させ、これを−１０℃以下に保持し
てビニルマグネシウムプロミドのテトラヒドロフラン等
の有機溶媒溶液を加え、次いで、この溶液を＝５０℃以
下の温度まで冷却して、前記３，４−ジベンジロキシ−
１，２−エポキシペンタンを添加、反応させると良い。

反応生成物である（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）＋。

又は、（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）　−５，６−ジベンジロキ
シ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンは、上記反応液に塩
化アンモニウムの飽和水溶液を加えた後、不溶物を除去
し、有機層を洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、シ
リカゲルやアルミナ等を用いたカラムクロマトグラフィ
ーで精製することができる。ここにおいて、上記第３工
程までに混入してくる（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−あるいは
（４Ｓ、５Ｓ、６８）−の異性体は、この方ラムクロマ
トグラフィーで分離除去される。

（Ｂ法） 裏」二【役 前述した第２工程で得られた３、４−ジベンジロキシ−
１，２−ペンタンジオールを酢酸鉛で酸化させるのであ
るが、これは、前記３，４−ジベンジロキシ−１，２−
ペンタンジオールのテトラヒドロフラン等の有機溶媒溶
液に、四酢酸鉛を加え、−２０℃以下の温度で反応させ
ると良い。

反応終了後の反応液をエーテル等で希釈し、不溶物を除
き減圧下に濃縮して酸化生成物を得ることができる。

第４工程 上記酸化生成物をアリルトリメチルシランと反応させる
のであるが、これは、ジクロロメタン等の有機溶媒に前
記酸化生成物を溶解し、四塩化チタンを添加した後、ア
リルトリメチルシランを加えて、−６０℃以下の温度に
保持して攪拌することにより行いうる。炭酸水素ナトリ
ウムの飽和水溶液を加えることにより反応を停止するこ
とができる。

反応生成物である（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−１又は、（４
Ｓ、５Ｓ、６Ｓ）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒド
ロキシ−１−ヘプテンは、ジクロロメタン等を用いて抽
出でき、乾燥後に溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルや
アルミナ等を用いたカラムクロマトグラフィーで精製す
ることができる。

以上のようにして得られる光学活性を有する５、６−ジ
ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンは、後述
する参考例に示したように数工程の既知の反応を用いる
ことにより、２゜６−シブオキシヘキソース類に誘導し
うる。

以下に、実施例及び参考例を示して本発明をより具体的
に示す。

寒五叢よ 次ぎに述べる各反応のステップを踏んで、（４Ｓ、ＳＲ
，６Ｒ）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−
１−ヘプテンを製造した。

テトラヒドロフラン２＋＋＋１に（２Ｒ，３Ｓ）−１，
２−エポキシ−３−ヒドロキシ−４−ペンテン８２ｍｇ
　（０，８２ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を一３０℃の温
度に冷却し、これに水素化アルミニウムリチウム１５０
ｍｇ　（３，９ｍ＋ｗｏｌ）を加えた後、室温に戻した
０次ぎに、この反応液に、水冷下でアンモニア水を加え
、室温で一晩攪拌した後、１．５時間加熱還流した。つ
いで、不溶物をセライトを用いて濾過して除去し、溶媒
を減圧下に留去した。得られた残渣を、テトラヒドロフ
ラン２ｍｌに溶解し、水冷下に水素化ナトリウム（油中
６０％濃度）　　１００ｍｇ　（２，５ｍｍｏｌ）を加
え、１０分間攪拌し、テトラ−ｎ−プチルアンモニウム
イオダイド８６ｍｇ　（０，２３ｍｍｏｌ）　、ベンジ
ルプロミド０　、３ｍｌ　（２、５ｍｍｏｌ）を加え、
室温に戻して一晩攪拌した。この反応液に水冷下で水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水溶液で洗浄した後、硫酸マグネ
シウムで洗浄した後：減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲル２０ｇを充填したカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エチルエーテル／ヘキサン１：３０の
流分より、第１表に示す物性を有する化合物（３Ｓ、４
Ｒ）−３，４−ジベンジロキシ−１−ペンテン２００ｍ
ｇが得られた。得られた化合物は、これらの物性値等か
ら（３Ｓ、４Ｒ）−３，４−ジベンジロキシ−１−ペン
テンであることが同定された。

第１表 上記の方法を繰り返して得た（３Ｓ、４Ｒ）−３，４−
ジベンジロキシ−１−ペンテン５．６１　ｇ　（１９，
８９ｍ＋＋＋ｏｌ）をアセトン−水（１：１（ｗ／ν）
）溶媒１００ｍ１に乳濁させ、Ｎ−メチルモルホリン−
Ｎ−オキシド１永和物５．３８ｇ（３９、７９ｍｍｏｌ
）及び０．１５３モル濃度の四酸化オスミウムのテトラ
ヒドロフラン溶液１．３ｍ１（０，１９９ｍ＋１ｏｌ）
を加え、室温で一晩攪拌した。

次いでこれに２０％濃度の亜硫酸水素ナトリウム水溶液
を５．０ｍｌ加え、室温で１時間攪拌した後、ジエチル
エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸マ
グネシウムで乾燥した。

この反応液から減圧下に溶媒を留去させ、得られた残渣
をシリカゲル１５０ｇを充填したカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン（１：　１　（ｖ／
ｖ））の流分より、第２表に示す物性を有する化合物５
．６４ｇ（収率８９．７％）を得た。この化合物は、こ
れらの物性値等から（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　−３，４−
ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジオールであること
が同定された。尚、この化合物には、２位の異性体であ
る（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジベンジロキシ−１
，２−ペンタンジオールが約１０％含まれていることが
分かった。

第２表 ２Ｓ　　３Ｒ４Ｒ−３，４−ジベンジロ上記の方法でえ
られた（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジベンジロキシ
−１，２−ペンタンジオールを、この化合物として５０
０ｍｇ（１，５８２ｍｍｏｌ）含む３ｍｌのピリジン溶
液に、０℃の温度下にトシルクロリド３６０ｍｇ　（１
，９ｎｉ＋ｍｏｌ）を加え、室温に戻して一晩攪拌した
。これに、水冷下で１０％濃度の塩酸水溶液を加えて酸
性にしジエチルエーテルで抽出した。このエーテル溶液
を１０％濃度の塩酸水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥した。

次に、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をメチルア
ルコールに溶解し、炭酸カルシウム６００＋＋＋ｇ　（
４、３５＋ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌し
た。減圧下にメチルアルコールを留去し、残渣をジエチ
ルエーテルで抽出し、水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。引き続いて、減圧下に溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲル２５ｇを充填したカラムクロマ
トグラフィーに付し、ジエチルエーテル／ヘキサン（１
：　５　（ｖ／ｖ））の流分より、第３表に示す物性を
有する化合物３７２ｍｇ（収率７８．９％）を得た。得
られた化合物は、これらの物性値等から（２Ｓ、３Ｒ，
４Ｒ）　−３，４−ジベンジロキシ−１，２−エポキシ
ペンタンであることが同定された。尚、この化合物には
、２位の異性体である（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−
ジベンジロキシ−１，２−エポキシペンタンが約１０％
含まれていることが分かった。

（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ−５，６−ジベンジロヨウ化銅２．
７５　ｇ　（１４，４３ｍ＋ｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン２５ｍ１に懸濁し、−２０℃の温度で、１．３モル
濃度のビニルマグネシウムプロミドのテトラヒドロフラ
ン溶液２１．２ｍ１（２８゜８６＋ａ＋ａｏｌ）を加え
、同温度で１時間攪拌した。

次いで、これを−７８℃の温度まで冷却し、上記の方法
で合成した（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−３゜４−ジベンジロ
キシ−１，２−エポキシペンタン２．１５　ｇ　（７，
２１５＋ｕ＋＋ｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶
解して無水下に加えた。該反応液を一担室温に戻した後
、水冷下に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、不溶物
をセライト濾過した。この有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。次に、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲル１３０ｇを充填したカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ジエチルエーテル／ヘキサン（１：　１０
　（ｖ／ｖ））の流分より、第４表に示す物性を有する
化合物２．１９　ｇ（収率９３．１％）を得た。得られ
た化合物は、これらの物性値等から（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ
）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘ
プテンであることが同定された。

第４表 １ｕして 実施例１に記載した方法において、その途中で合成され
た（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　−３，４−ジベンジロキシ−
１，２−ペンタンジオールを出発原料として、次ぎの合
成を行った。

（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　−３，４−ジベンジロキシ−１
，２−ペンタンジオール２００ｍｇ（０゜６３３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、−３０℃の
温度に保ち、四節酸鉛８４０１１ｇ（１、８９６＋ｉｍ
ｏｌ）を加えて２時間攪拌した。反応終了後、ジエチル
エーテルで希釈し、シリカゲルを用いて濾過した。この
炉液を減圧下に濃縮して、粗アルデヒド１７１Ｂを得た
。

この粗アルデヒド８７ｍｇを塩化メチレン３ｍｌに溶解
し、−９０℃の温度に冷却し、四塩化チタン０．０７＋
＊ｌ　（０，６３３ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌し
た。続いて、これにアリルトリメチルシラン０．１２ｍ
ｌ　（０，７６ｍｍｏｌ）を加え、−９０℃の温度で、
さらに２時間攪拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えて反応を停止させた後、室温に戻し
、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した
。次いで、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲル４ｇを充填したカラムクロマトグラフィーに付し
、ジエチルエーテル／ヘキサン（１：　２０　（ｖ／ｖ
））の流分より、第５表に示す物性を有する化合物８４
ｍｇ（収率８０％）を得た。得られた化合物は、これら
の物性値等から（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジベン
ジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンであることが
同定された。

（以下余白） 第５表 実施例３ 出発原料として（２Ｓ、３Ｒ）−１，２−エポキシ−３
−ヒドロキシ−４−ペンテン１０ｇを用いる以外は、実
施例１に記載した方法と全く同じ方法により合成を行っ
た。この結果、旋光度〔α〕−〇が＋４２．９＠の（４
Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒド
ロキシ−１−ヘプテンを１７．７ｇ（収率５４％）得た
。

失庭勇土 実施例３の途中で合成された（２Ｒ，３Ｓ。

４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジ
オール８００ｍｇ　（２、５３ｍｍｏｌ）を出発原料と
して用いる以外は、実施例２に記載した方法と全く同じ
方法で合成を行った。この結果、旋光度（α〕ｔ″が＋
２４．１°の（４Ｓ、５Ｓ、６゜３）　−５，６−ジベ
ンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを６０３飄
ｇ（収率８０％）得た。

歩」１１Ｌ 実施例１で合成した（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）　−５，６−
ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテン５１０
ｍｇ　（１、５６ｍｍｏｌ）を１＋ｍｌのテトラヒドロ
フランに溶解し、液体アンモニア約３０ｍ１で容器を満
たした。これに金属リチウム１６０ｍｇ　（０，０２３
ｇａｔｍ）を加え、反応液の青色が消失してエタノール
１０ｍ１を加えた。次いで、常圧で、アンモニアを留去
した後、セライトを用いて不溶物を濾過し、減圧下に溶
媒を留去した。得られた残渣をメタノール３０ｍ１に溶
解し、−２０℃の温度でオゾンを通じた。原料が消失し
た後（薄層クロマトグラフィーで確認）、反応液に窒素
を３０分間通じて過剰のオゾンを除去した。次いで、こ
の液に一２０℃の温度下で硫化ジメチル５ｍｌを加え、
室温に戻して一晩攪拌する。次ぎに、減圧下で、溶媒を
留去し、シリカゲルを３０ｇ充填したカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エタノール／塩化メチレン（１：９　
（ｖ／ｖ））の流分よりＤ−（＋）−ディジイトキソー
ス（Ｄｉｇｉｔｏｘｏｓｅ）　１７０ｍｇ　（収率７３
．６％）を得た。この得られたＤ−（＋）−ディジイト
キソースは、融点が１０４〜１０６℃（酢酸エチル溶媒
）、旋光度〔α）％４が＋４６．０°（ＣＩ、８０７゜
Ｈ，Ｏｅｑｕｉｌｉｂｒａｔｅｄ）で文献値とほぼ一致
した。

参考例２ 実施例２で合成した（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジ
ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテン２８０ｍ
ｇ　（０，８５９ｍｍｏｌ）を参考例１に記載した方法
に準じて脱ベンジル化、オゾン分解を行い、粗生成物を
シリカゲル２０ｇを充填したカラムクロマトグラフィー
に付し、エタノール／塩化メチレン（１：　９　（Ｖ／
Ｖ））の流分よりオリボース（Ｏｌｉｖｏｓｅ）　８９
ｍｇ　（収率７０゜０％）を得た。この得られたオリボ
ースは、旋光度〔α〕＾が＋１５　、７　＠（Ｃ１，５
９０，Ｈ２Ｏｅｑｕｉｌ−ｉｂｒａｔｅｄ）で文献値と
ほぼ一致した。

豊考五ユ 実施例１で合成した（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジ
ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテン６００ｍ
ｇ　（１，８４ｍｍｏｌ）を８ｍｌのテトラヒドロフラ
ンに溶解し、０℃の温度下に水素化ナトリウム（油中６
０％濃度）１１０＋ｍｇ（２，７５ｍｍｏｌ）を加え、
１０分間攪拌した。これに、ヨウ化メチル０．２耐（３
、２２ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻して２．５時間攪拌
する。水冷下で水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

次いで減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲル２０ｇ
を充填したカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチル
エーテル／ヘキサン（１：２０　（ｖ／ｖ））の流分よ
り第６表に示した物性を有する化合物５８０■ｇ（収率
９２．７％）を得た。

この化合物は、これらの物性値等から（４Ｓ。

５Ｒ，６Ｒ）　−５，６−ジベンジロキシ−４−メトキ
シ−１−ヘプテンと同定された。

次に、上記（４Ｓ、５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジベンジロ
キシ−４−メトキシ−１−ヘプテン４６０ｍｇ　（１，
３５２９ｍ＊ｏｌ）を参考例１に記載した方法に準じて
脱ベンジル化、オゾン分解を行い、粗生成物をシリカゲ
ル３０ｇを充填したカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン／テトラヒドロフラン（３：　１　　（Ｖ／Ｖ
））の流分よりＤ−（＋）−シマロース（Ｃｙｍａｒｏ
ｓｅ）　　１４５Ｂ（収率６６．２％）を得た。この得
られたＤ−（＋）−シマロースは、融点が８４〜８５℃
（ジエチルエーテル／ヘキサン溶液）、旋光度（α）％
ｊが＋５１　、２　＠（Ｃ２，１１２，Ｈ，Ｏｅｑｕｉ
ｌｉｂｒａｔ−ｅｄ）で文献値とほぼ一致した。

豊」」１先 実施例２に記載の方法で得られた（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）
−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプ
テン６００ｍｇ　（１，８４ｉ＋ｍｏｌ）を参考例３に
準じてメチル化を行い、得られた粗生成物をシリカゲル
３０ｇを充填したカラムクロマトグラフィーに付し、ジ
エチルエーテル／ヘキサン（１：　２０　（Ｖ／Ｖ））
の流分より第７表に示した物性を有する化合物５５０ｍ
ｇ（収率８７．９％）を得た。この化合物は、これらの
物性値等から（４Ｒ，ＳＲ，６Ｒ）−５，６−ジベンジ
ロキシ−４−メトキシ−１−ヘプテンと同定された。

次に、上記（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジベンジロ
キシ−４−メトキシ−１−ヘプテン４８０ｍｇ　（１，
４１２ｍｍｏｌ）を参考例１に記載した方法に準じて脱
ベンジル化、オゾン分解を行い、粗生成物をシリカゲル
３０ｇを充填したカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン／テトラヒドロフラン（２：　１　（Ｖ／Ｖ））
の流分よりＤ−（−）−オレアンドロース（Ｏｌｅａｎ
ｄｒｏｓｅ）　１８９ｍｇ（収率８２．６％）を得た。

この得られたＤ−（−）−オレアンドロースは、旋光度
〔α〕＾が−１１，８°（Ｃ１，１５０，ＨｌＯｅｑｕ
ｉｌｉｂｒａｔｅｄ）で文献値とほぼ一致した。

［発明の効果］ 本発明は、（２Ｒ，３Ｓ）−又は、（２Ｓ。

３Ｒ）−１，２−エポキシ−３−ヒドロキシ−１−ペン
テンを出発原料として光学活性を有する５、６−ジベン
ジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを製造するた
め、２，６−シブオキシヘキソース類を数少ない工程で
収率良く製造することができ、さらに、化学合成により
得られる化合物を出発原料とするため、低コストで製造
できる等、格別の効果を奏するものである。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（２Ｒ、３Ｓ）−、又は、（２Ｓ，３Ｒ）−１，
   ２−エポキシ−３−ヒドロキシ−１−ペンテンを還元し
   た後、水素化アルカリの存在下にベンジルハロゲナイド
   を反応させ、（３Ｓ，４Ｒ）−、又は、（３Ｒ，４Ｓ）
   −３，４−ジベンジロキシ−１−ペンテンを得、これを
   四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
   シドで酸化した後、亜硫酸水素塩で加水分解して（２Ｓ
   ，３Ｒ，４Ｒ）−、又は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３，
   ４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジオールを得、
   次いで、これを反応させて光学活性を有する５，６−ジ
   ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを製造す
   る方法。
2. （２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−、又は、（２Ｒ，３Ｓ，
   ４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジ
   オールをトシル化した後、炭酸アルカリで処理して、（
   ２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−、又は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−
   ３，４−ジベンジロキシ−１，２−エポキシペンタンを
   得、これをヨウ化銅の存在下にビニルマグネシウムプロ
   ミドと反応させて（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−、又は、（４
   Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジベンジロキシ−４−ヒド
   ロキシ−１−ヘプテンを得ることを特徴とする特許請求
   の範囲第１項記載の光学活性を有する５，６−ジベンジ
   ロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンの製造方法。
3. （３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−、又は、（２Ｒ，３Ｓ，
   ４Ｓ）−３，４−ジベンジロキシ−１，２−ペンタンジ
   オールを酢酸鉛で酸化し、次いで、四塩化チタンの存在
   下にアリルトリメチルシランと反応させて（４Ｒ，５Ｒ
   ，６Ｒ）−、又は、（４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジ
   ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−ヘプテンを得るこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の光学活性を
   有する５，６−ジベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１−
   ヘプテンの製造方法。