JPS5951544B2 - チアジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 で示される新規な４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−
１，１−ジオキシド、その化合物の無機或は有機酸との
医薬上適合しうる塩化合物並びにその化合物を含有する
医療用組成物に関するものである。

上記一般式１において； Ｒ１は水素原子、メチル或はエチル基を表わし、Ａｒは
フエニル、３−クロルフエニル、３−プロモフエニル、
２−フルオルフエニル、３−フルオルフエニル、４−フ
ルオルフエニル、３−トリル、２−メトキシフエニル、
３−メトキシフエニル、２−ピリジル、４−メチル−２
−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキ
シ−２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−
クロル−３−ピリダジニル、２−ピラジニル、６−クロ
ル−２−ピラジニル、６−クロル−４−ピリミジニル、
２−チアゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エ
チル−２−チアゾリル、５−メチル一２−チアゾリル、
５−エチル− ２ −チアゾリル、４，５−ジメチル−
２−チアゾリル、４−エチル−５−メチル−２−チアゾ
リル、５−エチル−４−メチル− ２ −チアゾリル、
２−ベンゾチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒトロ
ー２−ベンゾチアゾリル、３−メチル−５−イソチアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール一２−イル或は５−メチル−
３ −イソオキサゾリル基を表わす。

一般式１の４−ヒドロキシ− ２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
１−ジオキシドは優れた消炎性および（または）血小板
癒着および凝集に対する非常に強い抑制作用を示す。一
般式Ｉの化合物は次の方法に従い製造することができる
；１．一般式…、 （式中Ｒ３は１ないし６個の炭素原子を有する 一アル
キル基或は７ないし１０個の炭素原子を有するアルキル
基を表わし、Ｒ１は前記定義のとおりである）の４−ヒ
ドロキシ− ２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン− ３ −カルボン酸エスチル−１，１−ジオキ
シドと一般式 ．□、ＮＨ２−Ａｒ（即 （式中Ａｒは前記定義のとおりである）の芳香族アミン
との反応により、一般式１の全化合物を得ることができ
る。

この一般式のカルボン酸エステルと一般式の芳香族アミ
ンとの反応は適当な通常の有機溶媒の存在下に、たとえ
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、ｏ
−ジクロベンゼン或はテトラヒドロナフタリンのごとき
芳香族 ・炭化水素中で或は、ジメチルホルムアミド、
ジメナルアセトアミド或はジメチルスルホキシ中で、或
はまたヘキサメチルリン酸トリアミド中で、或はまたジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル或はジフエニルエーテルのごときエーテル中で、或は
また直接に過剰量の芳香族アミン中で行なう。

反応は６０ないし２００℃の温度で行なう。トルエン或
はキシレンを沸点温度で使用することが好ましく、反応
中に形成されたアルコールを共沸蒸留により或は還流に
より除去する、この場合分子篩を備えたソツクスレー抽
出器を用いる。生成物は直接に反応混合物から晶出させ
るか或は溶媒の蒸発或はまた水の添加による沈澱により
採取する。λ 一般式、 （式中Ａｒは前記定義のとおりである）の４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕− １，２−チアジン
−３−カルボン酸アミド−１，１−ジオキシドと一般式
Ｖ）Ｒｆ− Ｈａｌ（ （式中Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、Ｒ（はメチル或
はエチル基を表わす）のアルキルハロゲン化物との塩基
存在下における反応により、Ｒ，がメチル或はエチル基
を表わす一般式Ｉの化合物を得ることもできる。

塩基としては、アルカリ水酸化物或はアルカリ土類水酸
化物或はまたそれらの炭酸塩、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム
或は炭酸カリウム、およびアルカリアルコレート或はア
ルカリ土類金属アルコレート、たとえばナトリウムメト
キシド、カリウムエトキシド、カリウムー第３、ブトキ
シド、或はまた第３アミン、たとえばトリエチルアミン
を使用できる。

但し反応は水性媒質中で或はアルコール性媒質、たとえ
ばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプ
ロパノール中で或はまたこれらの溶媒の混合物中で行な
う。さらに溶媒としては、ジメチル−ホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チル−リン酸トリアミドも考慮しうる。塩基としてアル
カリ炭酸塩或はアルカリ土類炭酸塩を使用する場合には
、アセトンのごとき脂肪族ケトンもまた溶媒として考慮
することができる。アルキルハロゲン化物、好ましくは
アルキル臭化物或はアルキル沃化物はアルコール性溶液
中の反応混合物中のその他の成分に加える。

臭化メチルの場合には、反応を閉鎖容器中で行なう。し
かしながら、反応をたとえばベンゼン或はその他の芳香
族炭化水素のごとき不活性有機浴媒中で、或はテトラヒ
ドロフラン中で、或はまたその他の開放鎖状或は環伏エ
ーテル中で実施する場合には、アルカリ金属水素化物或
はアルカリ土類金属水素化物、たとえばナトリウム水素
化物或はカリウム水素化物もまた塩基として使用できる
。アルキルハロゲン化物はアルカリ金属水素化物或はア
ルカリ土類金属水素化物が一般式の原料化合物と完全に
反応した後にだけ添加する。反応温度はＯないし８０℃
に相当する。３．一般式、 （式中、Ａｒ′はフエニル、３−クロルフエニル、３−
プロモフエニル、２−フルオルフエニル、３−フルオル
フエニル、４−フルオルフエニル、３−トリル、２−メ
トキシフエニル或は３−メトキシフエニル基を表わす）
の３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−
２−酢酸アリールアミド−１，１−ジオキシドの塩基触
媒による転位により、Ｒ１が水素原子を表わし且つＡｒ
がフエニル、３−クロルフエニル、３−プロモフエニル
、２−フルオルフエニル、３−フルオルフエニル、４−
フルオルフエニル、３−トリル、２−メトキシフエニル
或は３−メトキシフエニル基である一般式１の化合物を
得ることができる。

一般式の化合物の転位はエタノール、第３・ブタノール
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのごと
き適当な無水溶媒中で塩基とともに加熱することにより
行なわせる。

塩基としては特に、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムメトキシド、カリウム第３・ブト
キシドのごときアルカリアルコレートおよびアルカリ土
類アルコレートが適当であることが立証された。塩基を
少なくとも２当量、好ましくは３当量使用し、転位を３
０ないし１２０℃の温度で行ない、一般式１の化合物を
氷一水中で攪拌し、次に酸性化した後に岸離する。４．
一般式 （式中Ｒ１は前記定義のとおりである）の２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン
−１，１−ジオキシドと一般式Ａｒ′−Ｎ＝Ｃ＝０
（） （式中Ａｒｌはフエニル、３−クロルフエニル、３−プ
ロモフエニル、２−フルオルフエニル、３−フルオルフ
エニル、４−フルオルフエニル、３−トリル、２−メト
キシフエニル或は３−メトキシフエニル基を表わす）の
イソシアネートとの塩基或はグリニヤール試薬の存在下
における反応により、Ｒ１がメチル或はエチル基を表わ
し且つＡｒがフエニル、３−クロルフエニル、３−プロ
モフエニル、２−フルオルフエニル、３−フルオルフエ
ニル、４−フルオルフエニル、３−トリル、２−メトキ
シフエニル或は３−メトキシフエニル基を表わす一般式
１の化合物をまた得ることができる。

塩基としては、例えばトリエチルアミンのごとき第３級
アミン或は１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノネ
一５−エンが適当であることが立証された。

溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン或
は芳香族炭化水素、たとえばベンゼンのごとき中性有機
溶媒を使用でき、第３級有機塩基および一般式のイソシ
アネートの両方を過剰量で使用することが好ましい。反
応は室温ないし溶媒の沸点の温度で行なう。しかしなが
ら、アルカリ金属水素化物或はアルカリ土類金属水素化
物を塩基として使用することが好ましく、この場合には
当モル量を用いる。特にナトリウム水素化物が好ましい
。この反応には式の化合物を前記の不活性有機溶媒の１
つ中に溶解させ、次に当モル量のアルカリ金属水素化物
或はアルカリ土類金属水素化物を加え、アルカリ金属水
素化物が完全に反応した（水素発生の完了）後に、一般
式のイソシアネートを加えることが有利である。

グリニヤール試薬、たとえばアルキルマグネシウムハロ
ゲン化物を使用する場合には、この反応をまた前記の不
活性有機溶媒の１つ中で行ない、グリニヤール試薬の反
応が終了した後に一般式のイソシアネートを加える。

反応温度は−２０なιル＋１５０℃、好ましくはｏない
し３０℃である。５．一般式 （式中Ａｒ’はフエニル、３−クロルフエニル、３−プ
ロモフエニル、２−フルオルフエニル、３−フルオルフ
エニル、４−フルオルフエニル、３−トリル、２−メト
キシフエニル或は３−メトキシフエニル基を表わす）の
２−ベンジル一４−ヒドロキシ− ２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−
１，１−ジオキシドのベンジル基を加水素分解 −的に
離脱させることにより、Ｒ１が水素原子を表わし且つＡ
ｒがフエニル、３−クロルフエニル、３−プロモフエニ
ル、２−フルオルフエニル、３−フルオルフエニル、４
−フルオルフエニル、３−トリル、２−メトキシフエニ
ル或は３−メトキシフエニル基を表わす一般式Ｉの化合
物を得る。

ベンジル基の加水素分解的離脱にはたとえばパラジウム
触媒のごとき貴金属触媒を使用する。

反応は一般式の化合物が少なくとも部分的に溶解しうる
通常の有機溶媒たとえばアルコール、脂肪族カルボン酸
或はハロゲン化炭化水素の存在下に実施する。木炭上パ
ラジウム触媒を１なιル５気圧の水素圧で使用すること
が特に適当であることが立証された。５．一般式Ｘ （式中Ｒ１’はメチル或はエチル基を表わし、Ｈａｌは
ハロゲン原子を表わし、Ｒ４およびＲ，は１ないし３個
の炭素原子を有するアルキル基或は結合している窒素原
子と一諸にピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ或はＮ
−メチルーピペラジノ基を表わす）のエナミン酸クロリ
ドを一般式ＮＨ２−Ａｒ圃 （式中Ａｒは前記に定義のとおりである）の芳香族アミ
ンと反応させ、次に形成された一般式Ｘａのエナミンカ
ルボキシアミドを酸加水分解することにより所望の最終
生成物に変換することによつても、Ｒ，がメチル或はエ
チル基を表わし、且つＡｒが前記定義のとおりである一
般式１の化合物を得ることができる。

一般式Ｘのエナミン酸クロリドと一般式のアミンとの反
応は不活性有機溶媒、たとえば芳香族炭化水素或はエー
テルの存在下に−４０芳ないし＋８０℃の温度で行ない
、またトリエチルアミンのごとき第３級有機塩基の存在
下に実施することもできる。

後続の加水分解では、一般式Ｘａのエナミンカルボキシ
アミドを強酸或は中位の強酸、たとえばハロゲン化水素
酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、トリフルオル酢酸の水性或は水性一アルコー
ル性溶液とともに、或は強酸或は中位の強酸の溶液、好
ましくは氷酢酸或は氷酢酸一水混合物中のハロゲン化水
素酸とともに加熱する。

所望により、一般式１の化合物は公知方法に従い、無機
或は有機塩基によりそれらの医薬上適合しうる塩に変換
することができる。

適当な塩基としてはアルカリアルコレート、アルカリ水
酸化物、アルカリ土類水酸化物、トリアルキルアンモニ
ウム水酸化物、アルキルアミンが包含される。原料化合
物として使用する一般式川のエステルは３−オキソーナ
フト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシ
ド〔エイチ・ピ一、ケウフマン アンド エイチ・ソー
ベル（Ｈ．Ｐ．Ｋａｕｆ一ＭａｎｎａｎｄＨ．ＺＯｂｅ
ｌ）、ケミ●ベル（Ｃｈｅｒｎ．Ｂｅｒ）５５５３）、
１４９９（１９２２）〕から得られ、これをアルコール
性アルカリアルコレート一溶液と反応させ、アルコール
を除去し、形成された３−オキソーナフト〔２，１−ｄ
〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドのアルカリ塩を
次にジメチルスルホキシド中で１２０ないし１５０℃の
温度でハロゲン酢酸エステルと反応させ、３−オキソー
ナフト〔２，１−ｅ〕−イソチアゾリン−２一酢酸アル
キルエステル−１，１−ジオキシドを得る。このエステ
ルを２ないし３当量のアルカリアルコレートで処理し、
次に加熱することにより塩基触媒による転位反応を起さ
せる。酸性化した後、Ｒ１が水素原子を表わす一般式の
４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕１，２−
チアジン−３−カルボン酸アルキルエステル−１，１−
ジオキシドを得る。Ｒ１がメチル或はエチル基を表わす
一般式の化合物はこの化合物をメチル或はエチルハロゲ
ン化物、たとえば沃化メチル或は沃化エチルを用いアル
コール性或は水性一アルコール性溶媒中で当量のアルカ
リ水酸化物を使用しアルキル化することにより得る。一
般式の芳香族アミンは下記のアミンを除き入手できる。

２−アミノ−５−メチル−チアゾールおよび２−アミノ
−５−エチル−チアゾールはエイチ・工ーレンメイヤ一
、エル・ハルツヘルドおよびト・プリツジス（Ｈ．Ｅｒ
ｌｅｎｍｅｙｅｒ，Ｌ．ＨｅｒｚｆｅｌｄｕｎｄＢ．Ｐ
ｒｉｊｓ）により示された方法に従い製造した〔ヘルブ
・ケミ・アクタ・（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｎｌ．Ａｃｔａ．
）主但、１２９１（１９５５）〕。

２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドローベンゾチ
アゾールはエル・シ一・キングおよびアール・ジエイ・
ハルバセツク（Ｌ・．Ｃ．ＫｉｎｇａｎｄＲ．Ｊ．Ｈａ
ｌｖａｃｅｋ）の論文〔ジヤーナル アメリカンケミカ
ノレ ソサエテイ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
）ηろ３７２２（１９５０）〕に従い製造し、また２ー
アミノ−４−エチル−チアゾール、２−アミノ−４−エ
チル−５−メチル−チアゾール、２−アミノ−５−エチ
ル−４−メチル チアゾールおよび２−アミノ−５，６
−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３−ｄ〕チアゾー
ルはこの論文に類似の方法で製造した（例２２参照）。

一般式の原料化合物は前記方法１に従い、４ーヒドロキ
シ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボン酸エスチル−１，１−ジオキシドから得る
。

式の原料化合物はたとえば３−オキソーナフト〔２，１
−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドのアルカリ
塩〔エイチ・ピ一・カウフマンおよびエイチ・ソーベル
（Ｈ．ＲＫａｕｆｍａｎａｎｄＨ．ＺＯｂｅｌ）、ケミ
・ベル（Ｃｈｅｒｎ．Ｂｅｒ．）、Σ達拡１４９９（１
９２２）〕と一般式ＸＣｌＣＨ２ＣＯＮＨ−Ａｒ／
（Ｍ）（式中Ａｒ′はフエニル、３−クロルフエ
ニル、３−プロモフエニル、２−フルオルフエニル、３
−フルオルフエニル、４−フルオルフエニル、３−トリ
ル、２−メトキシフエニル或は３−メトキシフエニル基
を表わす）の化合物とを不活性溶媒、たとえばジメチル
スルホ千シド或はジメチルホルムアミド中で加熱しつつ
反応させることにより得る。

一般式の原料化合物は３−オキソーナフト〔２，１−ｄ
〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドのアルカリ塩〔
エイチ・ピ一 ・カウフマンおよびエイチ・ソーベル、
ケミ・ベル・ ５５Ｑ３）、１４９９、（１９２２）〕
から、ジメチルスルホキシド中１２０ないし１５０℃の
温度でハロゲンアセトン、たとえばクロルアセトンとの
反応により２−アセトニル一 ３ −オキソーナフト〔
２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドを形
成させ、次にこれを２なιル３当量のアルカリアルコレ
ートの存在下に塩基−触媒による転位反応を起させるこ
とにより得る。

酸性化した後、３−アセチル−４−ヒドロキシ− ２Ｈ
−ナフト〔２，１＝ｅ〕１，２−チアジン−１，１−ジ
オキシドを単離する。この生成物を酸の存在下に無水条
件下にエチレングリコールで処理した場合に、アセチル
基の同期的除去を伴い、式のケタールを得る。

たとえば、３−アセチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕− １，２−チアジン−１，１−ジオ
キシドを溶媒としてベンゼン中で触媒としてｐ−トルエ
ンスルホン酸の存在下に５日間還流させる。式のケター
ルを次に沃化メチルでアルキル化した場合にはＲ？がメ
チル基を表わす一般式の化合物を得、また沃化エチルで
アルキル化した場合にはＲ’１がエチル基を表わす一般
式の化合物を得る、このアルキル化は当量のアルカリ水
酸化物を使用し、アルコール性或は水性−アルコール性
溶媒中で行なう。次に水性−アルコール性塩酸により一
般式の２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
− ４（ ３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドに変換す
る。一般式の原料化合物はＲ１が水素原子を表わす一般
式の化合物から、アルコール性或は水性−アルコール性
媒質中ベンジルプロミドおよび水酸化ナトリウム溶液と
の反応により得る。

この反応により一般式Ｘ（式中Ｒ３は前記定義のとおり
である）の化合物を形成させ、次にこの化合物を−般式
ＮＨ２− Ａｒ’ ０１１） （式中Ａｒ’はフエニル、３−クロルフエニル、３−プ
ロモフエニル、２−フルオルフエニル、３−フルオルフ
エニル、４−フルオルフエニル、３−トリル、２−メト
キシフエニル或は３−メトキシフエニル基を表わす）の
化合物とベンゼンのごとき通常の溶媒の存在下に６０な
ιル２００℃の温度で反応させる。

一般式Ｘの原料化合物は、たとえば一般式の２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン− ４（ ３Ｈ）
−オン−１，１−ジオキシドと一般式Ｘ／ ＲＡ゛、 （式中Ｒ４およびＲ，は前記定義のとおιπある）の第
２級脂肪族アミンとを有機不活性溶媒、たとえばベンゼ
ン或はトルエン中で好ましくは酸触媒の存在下に反応さ
せ、次に得られた一般式ＸＶ（式中Ｒ４およびＲ，は前
記定義のとおりであり、Ｒ１’はメチル或はエチル基を
表わす）の化合物を第３級有機塩基、たとえばトリエチ
ルアミンの存在下に不活性有機溶媒、たとえばテトラヒ
ドロフラン中で−５０ないし＋５０℃の温度でホスゲン
と反応させる。

得られた一般式Ｘのエナミン酸クカリドは単離すること
なく直接にこの先の反応で処理することが好ましい。前
述のごとく、一般式１の化合物は有用な薬理的性質を有
する；これらは消炎活性を示し、および（または）血小
板癒看および凝集に対する非常に強い抑制作用を示し、
さらにまた全ての種類のロイマチス性疾患、たとえば関
節炎に対する好ましい活性を示す。

例として、物質 ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）
−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド＝Ａをインド
メタシン（５−メトキシ−２−メチル−１−（４−クロ
ルベンゾイル）−３一インドール酢酸）＝Ｂと比較して
試験し、ラツトの後肢のカオリン一誘発浮腫ぢよびカラ
ギニンー誘発浮腫に対するその急性抗滲出作用（Ａｃｕ
ｔｅａｎｔｉｅｘｓｕｄａｔｉｖｅ）およびラツト経口
投与した後の發性毒性を測定した。

ａ）ラツトの後肢のカオリン浮腫 ヒルプレクト（ＨＩＬＬＥＢＲＥＣＨＴ）の方法〔アル
ツニーミツテルーホルシユ（Ａｒｚｎｅｉ一Ｍｉｔｔｅ
ｌ−ＦＯｒｓｃｈ．）４，６０７，（１９５４）〕に従
い、０．８５％塩化ナトリウム溶液中のカオリンの１０
％懸濁液０．０５ｍ１を足底下部に注入することにより
カオリン浮腫を誘発させた。

肢の厚さの測定はドフナーアンド セルレツテイ（ＩＸ
）ＥＰＦＮＥＲａｎｄＣＥＲＬＥＴＴＩ）の技術〔イン
ド・アーク・アレルギイ イムノル・（Ｉｎｔ．Ａｒｃ
ｈ．ＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎＯｌ．）Ｖ名、８９（１
９５８）〕を使用して行なつた。被検物質を１２０ない
し１５０９の平均体重を有 ｊする雄のＦＷ−４９−ラ
ツトに浮腫の誘発３０分前に食道から経口投与した。浮
腫を誘発した５時間後に、試験物質で処置したラツトの
膨潤の平均の大きさをダミーの対照動物の膨潤の大きさ
と比較した。グラフ式外挿法により、膨潤を３５％減少
させる薬用量（ＥＤ３５）を異なる薬用量投与により生
じた膨潤の大きさの減少率から算出しｔらｂ）ラツトの
後肢のカラギニン浮腫 カラギニン浮腫の誘発はウインタ一（ＷＩＮＴＥＲ）の
方法〔プロス・ソシ・エクスプ・バイオル・メド・（Ｐ
ｒＯｃ．ＳＯｃ．ｅｘｐ．ＢｉＯｌ．Ｍｅｄ．） １１
１、５４４（１９６２）〕に従い、塩化ナトリウム０．
８５％溶液中のカラギニンの１％溶液０．０５ｍ１を足
底下部に注入することにより行なつた〇被検物質は浮腫
の誘発６０分前に投与した。

浮腫に対する減少効果の算出のために、浮腫誘発の３時
間後に膨潤の大きさを測定した。その他の詳細は全てカ
オリン浮腫の場合に関し前記したとおりであつた。ｃ）
急性毒性 １３５ｇの平均体重を有する雄および雌（１：１の割合
）のＦＷ−４９−ラツトに経口投与した後、ＬＤ５Ｏを
測定した。

物質はチロース中にすりまぜて餌として与えた。ＬＤ，
Ｏ値の算出はリツチフイールドおよびウイルコクソン（
ＬＩＴＣＨＦＩＥＬＤａｎｄＷＩＬＣＯＸＯＮ）の方法
に従い、異なる薬用量の投与後１４日間以内に死んだ動
物のパーセンテージに基づきできるかぎり実施した。

治療指数（治療有幼性の測定）はカオリン一およびカラ
ギニン誘発浮腫に対する抗滲潤活性を測定する試験から
誘導されたＥＤ３，で経口ＬＤ，Ｏを割算した商として
算出した。

これらの試験から得られた結果を次表に示す。

前記化合物は公知のインドメタシンに比べて２倍の治療
指数を有する。さらにまた例として、化合物Ａおよび化
合物、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド＝Ｃをラ
ツトのｒジユヴアント関節炎に対するその劫果に関して
測定する試験を行ない、この効果についてフエニルブタ
ゾン＝（１，２−ジフエニル一３，５−ジオキソ一４一
ｎ−ブチル−ピラゾリン）＝Ｄと比較した。

ｄ）ラツトにおけるアジユヴアント関節炎ローゼンター
ルおよびナグラ（ＲＯＳＥＮＴＨＡｌＪＥａｎｄＮＡＧ
ＲＡ）の方法〔プロス・ソシ・エクスプ●バイオル・メ
ド・（ＰｒＯｅ．ＳＯｃ．ｅｘｐ．ＢｌＯｌ．Ｍｅｄ．
）↓ス』、１４９（１９６７）〕に従い、ラツトでアジ
ユヴアント関節炎試験を行なつた。

粘性パクフイン油中のブチリカム（Ｍ． ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）の１％懸濁液０，１ｍ１を出願人
自身の飼育群からの雄のＦＶＶ−４９−ラツトの足底下
部に江入することにより投与した。

被検物質はＭ．ブチリカムの江入とともに開始し、１日
１回２０日間食道を通じて投与した。関節炎を誘発させ
た後２１日目に、被検物質で処理した動物の右肢（江入
部における非特定主反応）および左肢（免疫学的に生起
した特定第２次反応）の体積をダミーの対照動物のもの
と比較した。ＥＤ５Ｏは異なる薬用量の投与により生起
した膨潤の減少からグラフで測定した。この試験から得
られた結果を次表に示す：表に示したように、物質Ａお
よびＣはラツトのアジユヴアント関節炎に対し驚くほど
強い活性を示し、この結果は肢浮腫試験の結果により最
初に予期されえなかつたことである。

両化合物は公知の消炎性フエニルブタゾンに対し数倍優
れている。さらにまた、化合物Ａをヒトの血液の血小板
癒看および凝集に対する抑制作用について測定する試験
を行ない、これをシャーマツ オツフエンレガングスシ
ユリフト（ＧｅｒｍａｎＯｆｆｅｎ一１ｅｇｕｎｇｓｓ
ｃｈｒｉｆｔ）２２０８３５１から公知の４−ヒドロキ
シ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ−１，
２−ベンゾチアジン一３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシド（スドキシカム＝ＳｕｄＯｘｉｃａｍ＝Ｅと
比較した。これらの試験は次の２つの試験方法を使用し
実施しＢａ）モリス試験（ＭＯｒｒｉｓ−Ｔｅｓｔ）モ
リス一試験の要点は「ストツフヴニシエルウント メン
ブフンペルメアビリテート ホンエリスロジテン ウッ
ド トロムボジテン、アイ・インド・シンポジタム イ
ン ウイン、１９６８年６月１７〜２２日、ゲオノレグ
タイム、シユツツガルト（ＳｔＯｆｆｗｅｃｈｓｅｌ
ｕｎｄＭｅｎｂｒａｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔａｔｖＯ
ｎＥｒｙｔｈ−ＲＯｚｙｔｅｎｕｎｄＴｈｒＯｍｂＯｚ
ｙｔｅｎ，Ｉ．ｎｔ．ＳｙｍｐＯｓｉｔｕｍｉｎＷｉｅ
ｎ，ｌ７ｔｈｔＯ２２ｎｄＪｕｎｅ，１９６８，Ｇｅ０
ｒｇＴｈｉｅｍｅ．Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）」に記載され
ている。

ヒトのクエン酸塩加血液を小型試験管中にピペツトで入
れ、被検物質を所望の濃度で加え、次に試験管を３７℃
で１０分間培養する。この試験管の半分に、ガラスビー
ス（約１００メツシユ、ガスクロマトグラフイＢＤＨ用
ガラス−ビーズ、プール、イングランド）をそれぞれ２
ｆ！加える。プラスチツクプラグで栓をした試験管を立
て型車状器に結合し、４５秒間連続して回転させる。同
じ試験管を次に数時間室温で放置し、その後赤血球およ
びガラスビーズの沈澱を生起させる。上澄みの血漿０．
０１ｍ１を除去し、１：８００ゼロスコープ溶液で稀釈
する。血小板数をゼロスコープ沖で読む。沈澱物中に保
持された血小板（ガラスビーズに付着しているか或は凝
集している）のパーセンテージをガラス接触している血
小板と接触していない血小板との差から算出した。次表
は対照（被検物質を投与していないもの）と比較した粘
着性の減少パーセンテージを包含している。

ｂ）ホーン試験（ＢＯｒｎ−Ｔｅｓｔ）、コラーゲン一
凝集ホーン アンド クロス（ＢＯＲＮａｎｄＣＲＯＳ
Ｓ）の方法〔ジエイ・フイジオル・（Ｊ．ＰｈｙｓｌＯ
ｌ．）ユ一乙』−，３９７，（１９６４）〕に従い、健
康なヒト給血者の血小板に富んだ血漿中で血小板凝集を
測定した。

血小板懸濁液の光学濃度の減少経過をコラーゲンの添加
後に測定し、光度計で記録しｚこの濃度曲線の勾配角度
から、凝集速度を推定した。光学濃度は曲線上の大部分
の光が伝導された地点として測定しｚコラーゲンは不逆
行性対照曲線が得られるような量で選択する。示された
数値は光学濃度に関連し、被検物質投与による光伝導の
変化のパーセンテージ（一凝集の減少％）を対照群と比
較して表わすものである。

ホルモンケミ社（Ｍｅｓｓｅｒｓ，ＨＯｒｍＯｎｃｈｅ
ｍｉｅ）（ムニツチ）の市販コラーゲンを使用した。

両試験から得られた結果を次表に示す：上表から見るこ
とができるように、被検物質Ａの血小板凝集に対する抑
制効果は物質Ｅに比べて著しく強い。

物質Ａは物質Ｅの濃度に比べ少なくとも１０倍低い濃度
ですでに凝集の５０％減少を起させる。モリス試験で物
質Ｅが僅かに３％の癒着抑制を示すことは、物質Ｅが物
質Ａに比べて実質的に効果を有しないことを意味してい
る。

さらに、物質Ａが物質Ｅに比べ毒性が少ないことも事実
である。さらにまた、次の物質を血小板凝集に対するそ
の抑制効果を測定するため試験し（ホーン試験、 ごコ
ラーゲン一凝集）、アセチルサルチル酸＝Ｎと比較した
：Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド Ｃ−１，１−ジオキシド＝
Ｆ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−トリル）−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシド＝Ｇ４−ヒドロ
キシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジル）
−２Ｈ−ナフト−〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド−ナトリウ
ム塩＝ＨＮ−（６−クロル−２−ピラジニル）−４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジ
オキシド＝１４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−
メチル−２−チアゾ゛リル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
１−ジオキシド＝Ｊ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−
（５−メチル−２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト−〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド＝ＫＮ−（４，５−ジメチル−２
−チアゾリル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−
ナフ卜〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド＝ＬＮ−（４−エチル
−５−メチル−２−チアゾリノり−４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド＝Ｍ
次表に結果を示す： 対照Ｎ（アセチルサルチ，ル酸）の化合物は４．１０−
５モル／ｌの濃度でだけ凝集を５０％減少させるのに対
し、化合物Ｈ，ｌ，Ｊ，ＬおよびＭは少なくとも１００
倍低い濃度で５０％減少させ、また化合物Ｆ，Ｇおよび
Ｋは少なくとも２０倍低い濃度で５０％減少を生じさせ
る。

次の例１〜例６３は本発明の化合物の製造を説明するた
めのものである。

例１ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，
１−ジオキシド９．５８ｆ！（０．０３モル）および３
−クロルアニリン５．１ｙ（０．０４モノリを無水キシ
レン４００ｄ中で４λ一分子篩を備えたソツクスレ一装
置で２４時間還流させｚ冷却させ、一夜放置した後、結
晶を吸引済取した。

続いて塩化エチレンから再結晶させ、Ｎ−（３−クロル
フエニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド９．１９（理論量の７３％
）を生成した；融点；２４８〜２４９℃（分解）。原料
化合物は次の中間段階を経て得た： ａ）３−オキソーナフト〔２，１−ｅ〕イソチアゾリン
−２一酢酸メチルエステル−１，１−ジオキシド３−オ
キソーナフト〔２，１−ｅ〕イソチアゾリン−１，１−
ジオキシド７０．０′（０．３０モル）をナトリウム７
．８２９（０．３４グラム原子）の無水メタノール３０
０ｍ１溶液に加えた。

次にアルコールの大部分を留去し、残存する３−オキソ
ーナフト〔２，１−ｄ〕イソナアゾリン一１，１−ジオ
キシドのナトリウム塩を無水ジメチルスルホキシド１０
０ｍ１に溶解させた。５０℃の温度で、この溶液にクロ
ル酢酸メチル４３．４１ｇ（０．４０モノ（ハ）を次に
滴下した。

混合物を室温で半時間攪拌し、１３０℃に徐々に加熱し
、最後にこの温度で２．５時間保持した。次に、ジメチ
ルスルホキシドを減圧留去しｚ残留物を酢酸ナトリウム
４０９の水４００ｄ溶液中に攪拌しながら加え、済過し
、水および氷冷−メタノールで洗浄し、かくして３−オ
キソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸
メチルエステル−１，１−ジオキシド９０．０ｆ１（理
論量の９８％）を得た；融点：１８８℃（メタノール／
塩化エチレン）。

ｂ） ４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１
，１−ジオキシドナトリウム２０．７９（０．９０グラ
ム原子）を無水メタノール３５０ｍ１中に溶確させ、次
にアルヨールを留去し、再びキシレンと共沸蒸留するこ
とによりアルコールを含有しないナトリウムメトキシド
０．９０モルを製造した。

３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２
−酢酸メチルエステル−１，１−ジオキシド９１．５９
（０．３０モノりを加えた後、無水第３・ブタノール２
５０ｍ１１を加えた。

反応混合物を６０℃まで徐々に加熱し、６０〜６５℃で
１時間１５分間保持し、次に１時間還流させた。混合物
を冷却させ、氷で分解させ、濃塩酸でＰＨ値を３〜４に
調整しｚ得られた固形生成物を吸引済取し、水で洗い、
乾燥させた。４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２一チアジン一３−カルボン酸−メチルエス
テル１，１−ジオキシドの収量：７２．０９（理論量の
７８％）；融点：２１８〜２２００Ｃ（塩化エチレンか
ら２回再結晶後）。

ｃ）４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル−１，１−ジオキシド水酸化ナトリウム８．２９
（０．２０５モル）のＺＯ水２００ｍ１溶液をメタノー
ル５００ｍ１中に入れた４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メ
チルエステル−１，１−ジオキシド６１．０ｇ（０．２
モル）および沃化メチル８５．１９（０．６モノ（ハ）
の懸濁液に２０〜２５゜Ｃの反応温度で４０分間以内に
滴加しＺ４時間攪拌した後、混合物を＋５℃に冷却させ
、沈澱物（＝粗生成物５０９）を吸引淵取し、氷一冷却
したメタノールで洗浄しｚ集めた沢液を１５分間４０℃
まで加熱し、結晶化が始まるまで減圧下に蒸発させた。

済過および氷冷メタノールによる洗浄により、さらに粗
生成物９ｇを得た。集めた粗生成物を塩化エチレンから
再結晶させ、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシド５３．３ｇ（理論
量の８５％）を生成した。融点：２２９〜２３『ＣＯ例
２４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−フエニル一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド例１と同様にして、４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル
−１，１ジオキシドおよびアニリンから理論量の６９％
の収率で標題の化合物を製造した。

融点：２７３〜２７『Ｃ（分解）（塩化エチレンから）
。例３ Ｎ−（３−プロモフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と同
様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メ
チルエステル−１，１−ジオキシドおよび３−ブロモア
ニリンからトルエン中で標題の化合物を理論量の７７％
の収率で製造した。

融点：２６８〜２６９７Ｃ（分解）（キシレンから）。
例４ Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一Ｚ′１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例
１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル−１，１一ジオキシドおよび２−フ
ルオルアニリンから標題の化合物を理論量の５６％の収
率で製造しｔら融点：２４０〜２４３５Ｃ（分解）（キ
シレンから）。

例５Ｎ−（３−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例
１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル−１，１ジオキシドおよび３−フル
オルアニリンから標題の化合物を理論量の８９％の収率
で製造した。

融点：２７８〜２７９℃（分解）（キシレンから）。例
６Ｎ−（４−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１
”と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび４−フ
ルオルアニリンから標題の化合物を理論量の８９％の収
率で製造した。

融点：２８４〜２８５℃（分解）（キシレンから）。例
７４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−トリノり−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と同様にし
て、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル−１，１−ジオキシドおよびｍ−トルイジンから
標題の化合物を理論量の６５％の収率で製造した。

融点：２４０〜２４２℃（分解）（キシレンから）。例
８４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフエニル）一２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−ＺＯｌ，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−
メトキシアニリンから標題の化合物を理論量の３１％の
収率で製造し島融点：１９８〜２００℃、塩化エチレン
／石油エーテルから。

例９ ４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフエニル）−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と
同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび３−メトキ
シアニリンから標題の化合物を理論量の８２７０の収率
で製造し１ら融点：２４２〜２４４℃（分解）キシレン
から。

例１０ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジ
オキシド９．５８９（０．０３モル）および２−アミノ
ピリジン３．８９（０．０４モノリを無水キシレン２５
０ａ中で４一λ一分子篩を備えたソツクスレーー装置に
おいて１４時間還流させた。

冷却させ、一夜放置した後、結晶を吸引淵取しｚ次に塩
化エチレンから再結晶させ、標題の化合物の結晶５．４
９（理論量の４２％）を生成した。融点：２３７〜２３
８論Ｃ（分解）。例１１ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−
ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例
１０と同様に、４−ヒドロキシ−２−メチル２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシド５．０９（０．０
１６モノりをキシレン２２０ｄ中で２−アミノ−４−メ
チル−ピリジン２．２ｆ１（０．０２モル）と反応させ
、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２
−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
３．５９（理論量の５８％）を生成した。

融点：２２１℃（分解）酢酸エチルから。．例１２ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−２−
ピリジノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド例１０と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび
２−アミノ−６−メチル−ピリジンから標題の化合物を
理論量の５１％の収率で製造した。

融点：２２１〜２２３℃（分解）酢酸エチルから。例１
３ ４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル
）−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２
−アミノ−３−ヒドロキシ−ピリジンから標題の化合物
を理論量の４０％の収率で製造した。

融点：２５５℃（分解）。例１４ ４−ヒト，ロキシ一２−メチル−Ｎ−（３−ピリジノ（
ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２ーチアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と同
様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メ
チルエステル−１，１−ジオキシドおよび３−アミノピ
リジンから標題の化合物を理論量の５９％の収率で製造
した。

融点：２５４℃（分解）エタノール／酢酸エチルから。
例１５４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−ピリジ
ノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と
同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび４−アミノ
ピリジンから標題の化合物を論理量の５５％の収率で製
造した。

融点：２５７をＣ（分解）エタノールから。例１６ Ｎ−（６−クロル−３−ピリダジニル）−４−ヒドロキ
シ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエス
テル−１，１−ジオキシ下３．２９（０．０１モル）お
よび３−アミノ−６−クロルーピリダジン１．７９（０
．０１３モノ（ハ）を無水キシレン２００ｍ１中で４−
λ一分子篩を備えたソツクスレ一装置において６０時間
還流させた。

冷却させ、シロツプ状に蒸発させた後、反応混合物をシ
リカゲルカラム（カラムクロマトグラフイ用メルクーシ
リカゲル０．２〜０．５Ｕ１）上で溶離液としてクロロ
ホルム／メタノール（９５：５）を使用し精製し１らＮ
−（６−クロル−３−ピリダジニル）４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド１
．４９（理論量の３４％）を得た。融点：２３５〜２３
７（Ｃ（分解）。例１７ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−ピラジニル一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシ
ド４．８９（０．０１５モル）を乾燥キシレン２００７
！Ｌｌ中でアミノピラジン２．１９（０．０２２モル）
と４一人一分子篩を備えたソツクスレ一装置中で８時間
還流させた。

次にアミノピラジン０．５９を再び加え、混合物をさら
に８時間還流させ、冷却させ、次に一夜放置し、沈澱物
を吸引淵取し、戸液を減圧蒸発させた。集めた固形物部
分を酢酸エチルから再結晶させ、４−ヒドロキシ−２−
メチル−Ｎ−ピラジニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２一チアジン一３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシド３．０９（理論量の５２％）を得た。融点：
２４５℃（分解）。例１８ Ｎ−（６−クロル−２−ピラジニル）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−
アミノ−６−クロルピラジンから標題の化合物を理論量
の４６％の収率で製造した。

融点：２０９〜２１０℃（エタノールから）。例１９ Ｎ−（６−クロル−４−ピリミジニル）−４−ヒドロキ
シ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸メチルエステル−１，１ジオキシドおよび４−
アミノ−６−クロル−ピリミジンから標題の化合物を理
論量の４７％の収率で製造した。

融点：２６３℃（分解）キシレンから。例２０ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリノ（
へ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と同
様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メ
チルエステル−１，１−ジオキシド１９．８９（０．０
６２モル）をキシレン３００１１１中で２−アミノチア
ゾール９．３９（０．０９３モル）と反応させ、４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシド１３．５ｆ！（理論
量の５６％）を生成した：融点：２４８〜２４９℃（分
解）塩化エチレンから。

例２１ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−
チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１ジオキシド５．０９（０
．０１６モル）を２−アミノ−４−メチル−チアゾール
２．７５９（０．０２５モル）とキシレン２００７１１
１中で反応させ、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
４−メチル−２−チアゾリノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド２，５２９（理論量の４０％）を
生成した。

融点：１７７℃（分解）酢酸エチルから。例２２Ｎ−（
４−エチル−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，
１−ジオキシド８９（０．０２５モル）および２−アミ
ノ−４−エチルチアゾール３．８９（０．０３モル）を
乾燥キシレン５００７！Ｌｌ中で４−λ一分子篩を備え
たソツクスレ一装置において２４時間還流させた。

反応混合物を熱いま＼済過し、冷却させ、次に一夜放置
した後、結晶を吸引沢取した。母液から蒸発によりさら
に結晶を得た。キシレン／エーテルから再結晶させ、Ｎ
−（４−エチル−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド６
．６ｆ！（理論量の６４％）を生成しｚ融点：１９４〜
１９５℃。使用した２−アミノ−４−エチル−チアゾー
ルは次の一般法に従い得た：置換２−アミノチアゾール アルキルケトン０．５モル、沃素０．５モルおよびチオ
尿素１モルを一諸に攪拌し、１５時間１００℃に加熱す
る。

反応混合物を熱水中に攪拌しながら加え、未溶解部分を
吸引淵去しｚ水性溶液を冷却させた後、置換２−アミノ
チアゾールの沃化水素酸塩を晶出させる。濃水性アンモ
ニアによりアミンを塩から遊離させる。同様に、２−ア
ミノ−４−エチル−５−メチル−チアゾール（融点：７
２エＣ；収率７０％）をケトン成分としてジエチルケト
ンから得た：２−アミノ−５，６−ジヒドロー７Ｈ−チ
オピラノ〔４，３−ｄ〕チアゾール（融点：１７０〜１
７２℃；収率：６４％）をテトラヒドロチオピラン一４
−オンから得た；エチル−メチルケトンから２−アミノ
−４，５−ジメチル−チアゾールおよび２−アミノ−４
−エチル−チアゾールの混合物を生成し、この混合物か
らカラムクロマトグラフイ（溶離液：クロロホルム／エ
タノール、９５：５；Ｒｆ一価の高い方の異性体が所望
の化合物である）により２−アミノ−４−エチル−チア
ゾール（融点：３６−Ｃ；収率：２０％）を単離しＴｓ
Ｏまたメチル−プロピルケトンから２−アミノ−５−エ
チル−４−メチル−チアゾールおよび２−アミノ−４−
プロピル−チアゾールの混合物を生成し、この混合物か
ら２−アミノ−５−エチル−４−メチル−チアゾール（
シロツプ：塩酸塩の融点：１７９〜１８０℃：収率：５
８％）をカラムクロマトグラフイにより単離した（溶離
液：クロロホルム／エタノール、９５：５；Ｒｆ一価の
小さい異性体が所望の化合物である）。

異性体分離はまた塩酸塩の分別沈澱により或は沃化水素
酸塩の分別結晶化により実施することもできる。例２３ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−
チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例２２と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸メチルエステル−１，１ジオキシドおよび２−
アミノ−５−メチル−チアゾールから標題の化合物を理
論量の６７％の収率で製造しｚ融点：２４９〜２５０の
Ｃ（分解）キシレンから〇例２４ Ｎ−（５−エチル−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例２２と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２
−アミノ−５−エチル−チアゾールから標題の化合物を
理論量の５４％の収率で製造しｚ融点：２３０℃（分解
）キシレンから。

例２５ Ｎ−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド例２２と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボン酸メチルエステル−１，１一ジオキシドお
よび２−アミノ−４，５−ジメチル−チアゾールから標
題の化合物を理論量の３１７０の収率で製造した。

融点：２６４〜２６５℃（分解）塩化エチレンから。例
２６ Ｎ−（４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル）−４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド例２２と同様にして、４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキ
シドおよび２−アミノ−４−エチル−５メチル−チアゾ
ールから標題の化合物を理論量の４５％の収率で製造し
た。

融点：２３３〜２３４％Ｃ（分解）キシレンから。例２
７ Ｎ−（５−エチル−４−メチル−２−チアゾリル）−４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３ーカルボキシアミド−１，１
−ジオキシド例２２と同様にして、４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキ
シドおよび２−アミノ−５−エチル−４−メチル−チア
ゾールから標題の化合物を理論量の６３％の収率で製造
した。

融点：２５３〜２５５％Ｃ（分解）エタノールから。例
２８ Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例２２と
同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ
ーベンゾチアゾールから標題の化合物を製造した：収率
：理論量の７０％：融点：２６２℃（分解）（キシレン
から）。

例２９４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４，５，６
，７−テトラヒトロー２−ベンゾチアゾリル）２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシド例２２と同様にして、４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル
−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４，５，６，
７一テトラヒドローベンゾチアゾールから標題の化合物
を理論量の３８％の収率で製造しｔら融点：２５５〜２
５７のＣ（分解）塩化エチレンから。

例３０ Ｎ−（５，６−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３−
ｄ〕チアゾール−２−イノり−４ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例２２と同様に
して、４３−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチ
ルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−５
，６−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３−ｄ〕−チ
アゾールから標題の化合物を理論量の６７％の収率で製
造した。

融点：２５５℃（分解）キシレンから。例３１４−ヒド
ロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソチア
ゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，０υ１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例２２と同様に、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび５−ア
ミノ−３−メチル−イソチアゾールから標題の化合物を
理論量の４４７０の収率で製造した。

融点：２６８℃（分解）塩化エチレンから。

例３２４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１，３，４
−チアジアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド例１と同様に、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−
アミノ−１，３，４−チアジアゾールから標題の化合物
を理論量の４１％の収率で製造した。

融点：２１７〜２１９℃（分解）塩化エチレン／酢酸エ
チルから。

例３５ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール一２−イル）２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド例１と同様に、４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキ
シドおよび２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チア
ジアゾールから標題の化合物を坤論量の２１％の収率で
製造した〇融点：２５２〜２５５たＣ（分解）エタノー
ルから。

例３４４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル
−３−イソオキサゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド例１と同様に、４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシド４
。

８９（０．０１５モル）と３−アミノ−５−メチル−イ
ソオキサゾール２．１１９（０．０２１モル）を乾燥キ
シレン２５０７！Ｌｌ中で反応させ、キシレンから再結
晶後、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル
−３−イソオキサゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド３．３９（理論量の５７％）を生成した。

融点：２５３℃ｏ 例３５ ４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル−１，１−ジオキシド９．５８９（０．０３モル
）およびアニリン３．７２ｇ（０．０４モル）を水を含
有しないキシレン１５０ｄ中で４一人一分子篩を備えた
ソツクスレ一装置を使用することにより１０時間還流さ
せた。

冷却後、混合物を一夜放置し、沈澱した結晶を吸引淵取
し、塩化エチレンから再結晶させた。４−ヒドロキシ−
Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
６．１０９（理論量の５５％）を得た。

融点：２６０〜２６２℃。

例３６ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシド１９（３．
３ミリモル）および３−クロルアニリン０．５ｇ（４ミ
リモル）を無水キシレン２００ｍ１中で２５時間４一人
一分子篩を備えたソツクスレ一装置において還流させ１
ら冷却させつつ、生成物を晶出させた：０．９９（理論
量の６８％）。

融点：２６２℃（分解）。

例３７ ４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル）一２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン
酸メチルエステル−１，１−ジオキシド３，２９（０．
０１モル）および２−アミノ−チアゾール１．５ｆ１（
０．０１５モノ（ハ）を乾・燥キシレン２００ｍ１中で
例３５と同様に１６時間加１熱した。

冷却後、沈澱物を吸引淵取し、母液を減圧蒸発させ、そ
れによりさらに４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾリル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド粗生成物を
得た。両生成物を集め、アセトニトリルから３回再結晶
させた。収量：０．８５９（理論量の２３％）； 融点：２３８℃（分解）。

例３８ Ｎ−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド１，１−ジオキシド例３７と
同様に、４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−
１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４，５−ジメチ
ル−チアゾールから標題の化合物を理論量の３５％の収
率で製造したＯ融点：２５３℃（分解）キシレンから。

例３９ Ｎ−（４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル）−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
例３７と同様に、４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４−エ
チル−５−メチル−チアゾールから標題の化合物を理論
量の５５％の収率で製造しｚ融点：２６８〜２７０℃（
分解）キシレンから。

例４０２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−エチル−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオ
キシド１．６５９（５ミリモル）およびアニリン０．５
６９（６ミリモル）を無水キシレン１５０ｍ１中で２４
時間、４−λ一分子篩を備えたソツクスレ一装置におい
て還流させた。

冷却した反応混合物から２−エチル−４−ヒドロキシ−
Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
１．８９（理論量の９０％）を晶出させた。融点：２４
５〜２４７せＣ（キシレン）。

この原料化合物は次の反応により得た： ２−エチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステ
ル−１，１−ジオキシド１ｎ水酸化ナトリウム溶液３３
ｍ１を７５％水性エタノール中の４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシド１６．１１
（０．０３３モル）および沃化エチル２０９（０．１２
モル）の懸濁液に２５分間以内に滴加し、原料物質を完
全に溶解させた。

反応混合物を次に室温で３０時間攪拌しｚ得られた結晶
を淵過により分離し、少量のエタノールで洗浄した：８
．７９（理論量の７９％）。融点：１７９７Ｃ（エタノ
ール）。

例４１ ２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピリジル）−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン・−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例４０と同様
にして、２−エチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチ
ルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−アミノピリ
ジンから標題の化合物を理論量の８６％の収率で製造し
ｔら融点：２３０〜２３ｒＣ（キシレンから）。

例４２２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−エ
チル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１
，１−ジオキシド３．３ｆ！（０．０１モル）と２−ア
ミノチアゾール１．５９（０．０１５モル）とをキシレ
ン１５０ｍ１中で例４０と同様に反応させ、酢酸エチル
から再結晶後、２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２
−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド１．０９（理論量の２５％）を生成した。

融点：２６１〜２６２℃（分解）例４３ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ２−メチ
ル−２Ｈ−ナフ！・〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と同
様に、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸エチル
エステル−１，１−ジオキシドおよび３−クロルアニリ
ンから標題の化合物を理論量の７１％の収率で製造した
。

融点：２４８〜２４９収Ｃ（分解）塩化エチレンから。

この出発化合物は次の中間体段階を経て得た：ａ）３−
オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢
酸エチルエステル−１，１−ジオキシド例１ａと同様に
、３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−
１，１−ジオキシドのナトリウム塩およびクロル酢酸エ
チルエステルから理論量の７２％の収率で製造した。

融点：１４９〜１５０．５℃（エタノールから）。

ｂ）４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボン酸エチルエステル−１，
１−ジオキシドナトリウム４．２ｇ（０．１８グラム原
子）をエタノール１００ｍ１に溶解させ７（０３−オキ
ソーナフト〔２，１−ｄ〕−イソチアゾリン−２−酢酸
エチルエステル−１，１−ジオキシド２３．１９（０．
０７２ミリモル）を加えた後、混合物を２時間６０〜６
５℃に加熱し、次に例１ｂと同様に処理しｚ収量：４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボン酸エチルエステル−１，１−ジオ
キサ ン９．７ｆ！（理論量の４２％）。

融点：２０２〜２０４ミＣ（エタノールから）。

ｃ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン？エチル
エステル−１，１−ジオキシド例１ｃと同様に、４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボン酸エチルエステル−１，１−ジオキ
シドおよび沃化メチルから理論量の８２％の収率で製造
した。融点：１６３〜１６５理Ｃ 例４４ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（３
−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシド１．２９（３ミリモノ（ハ）、
メタノール１００ｍ１および沃化メチル１．７ｇ（１２
ミリモル）の懸濁液に１ｎ水酸化ナトリウム溶液３．１
５ｍ１（３．１５ミリモル）を滴加した。

反応混合物を室温で７２時間攪拌し、次に減圧下に蒸発
乾燥させ、少量の水で洗い、残存する固形部分を塩化エ
チレンから再結晶させ、Ｎ−（３−クロルフエニノ（ハ
）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド０．８９（理論量の６４％）を得た。
融点：２４８〜２４９℃（分解）。同様にして次の化合
物を製造した： ａ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−フエニル一２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ
−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドお
よび沃化メチルから。

融点：２７３〜２７４゜Ｃ（分解）； ｂ）Ｎ−（３−プロモフエニル）−４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−
（３−プロモフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから。

融点：２６８〜２６９℃（分解）； ｃ） Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２ーチアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルか
ら、融点：２４０〜２４３℃（分解）；ｄ） Ｎ−（３
−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（３−フル
オルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−
１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２７
８〜２７９おＣ（分解）：ｅ）Ｎ−（４−フルオルフエ
ニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト（
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシドＮ−（４−フルオルフエニル）
−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオヤシ
ドおよび沃化メチルから、融点：２８４〜２８５おＣ（
分解）；ｆ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３
−トリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２ーチ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４
−ヒドロキシ−Ｎ−（３−トリル）−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２
４０〜２４２℃（分解）；ｇ）４−ヒドロキシ−Ｎ−（
２−メトキシフエニル）−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
１１−ジオキシド ラ ４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフエニル）−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２チアジン−３−カノレ
ボキシアミド一１，１−ジオキシドおよび沃化メチルか
ら、融点：１９８〜２００℃；ｈ） ４−ヒドロキシ−
Ｎ−（３−メトキシフエニル）−２−メチル−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（３
−メトキシフエニノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２４２〜２
４４おＣ（分解）；１）４−ヒドロキシ−２−メチル−
Ｎ−（２−ピリジノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピリジル）−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチル
から、融点：２３７〜２３８℃（分解）； ｊ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル
−２−ピリジノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−
１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジ
オキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−２−ピリ
ジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび
沃化メチルから、融点：２２１キＣ（分解）；ｋ）４−
ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−２−ピリ
ジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジノり−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから
、融点：２２１〜２２３化Ｃ（分解）； １）４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２ーピリ
ジノ（ハ）−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２
ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボ千ジアミド−１，１−ジオキシドお
よび沃化メチルから、融点：２５５℃（分解）； ｍ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−ピリジ
ル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒド
ロキシ−Ｎ−（３−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２５４
℃（分解）；ｎ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
４−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１ジオキシド
４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ピリジル） ２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチ
ルから、融点：２５７オＣ（分解）；０） ４−ヒドロ
キシ−２−メチル−Ｎ−ピラジニル一２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−ピラジニル
一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メ
チルから、融点：２４５℃（分解）；ｐ） Ｎ−（６−
クロル−２−ピラジニル）−４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（６−
クロル−２−ピラジニル）−４一ヒドロキシ一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１ジオキシドおよび沃化メチルから、融
点：２０９〜２１０びＣ（分解）； ｑ）Ｎ−（６−クロル−３−ピリダジニル）−４ーヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシドＮ−（６−クロル−３−ピリダジニル）−４ーヒ
ドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよ
び沃化メチルから、融点：２３５〜２３７℃（分解）；
およびｒ）Ｎ−（６−クロル−４−ピリミジニル）−４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシドＮ−（６−クロル−４−ピリミジニル）−
４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ドおよび沃化メチルから、融点：２６３℃（分解）。

例４５ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）
−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキ
シ−Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
１−ジオキシド１．１２ｆ！（３ミリモル）、メタノー
ル５０ｍ１および沃化メチル１．７９（１２ミリモル）
の懸濁液に１ｎ水酸化ナトリウム溶液３．１５ｍ１（３
．１５ミリモノリを滴加し、赤色系溶液を形成した。

混合物を室温で７２時間攪拌し、減圧下に蒸発乾燥させ
た。残存する残留物を水とすり混ぜ、淵過し、次に塩化
エチレンから再結晶させた。４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
１−ジオキシド０．４７９（理論量の４０．５％）を得
た：融点：２４９〜２５０℃（分解）。

同様にして次の化合物を製造した： ａ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−
２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
１−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリ
ノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドおよ
び沃化メチルから、融点：１７７キＣ（分解）；ｂ）Ｎ
−（４−エチル−２−チアゾリノ（ハ）−４一ヒドロキ
シ一２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ドＮ−（４−エチル−２−チアゾ１）ル）−４−ヒドロ
キシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１一ジオキシドおよび沃
化メチルから、融点：１９４〜１９５℃；ｃ） ４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾ
リル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルか
ら、融点：２４９〜２５０℃（分解）；ｄ） Ｎ−（５
−エチル−２−チアゾリル）−４ーヒドロキシ−２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（５
−エチル−２−チアゾリル）−４ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１一ジオキシドおよび沃化メチルから、
融点：２３０℃（分解）；ｅ）Ｎ−（４，５−ジメチル
−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（４，５−ジ
メチル−２−チアゾリル）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融
点：２６４〜２６５℃（分解）；ｆ）Ｎ−（４−エチル
−５−メチル−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３ーカルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−
（４−エチル−５−メチル−２−チアゾリノ（ハ）−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
および沃化メチルから、融点：２３３〜２３４℃（分解
）；ｇ） Ｎ−（５−エチル−４−メチル−２−チアゾ
リル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３ーカルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシドＮ−（５−エチル−４−メチル
−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：
２５３〜２５５℃（分解）；ｈ） Ｎ−（２−ペンゾチ
アゾリル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド１，１−ジオキシドＮ−（２−ベンゾチアゾリル
）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシドおよび沃化メチルから、融点：２６２℃（分解）
；１） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラヒトロー２−ベンゾチアゾリル）一２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアゾリン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒトロー２−ベンゾチア
ゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−３カルボキシアミド一１，１−ジオキシドおよび
沃化メチルから、融点：２５５〜２５７℃（分解）；ｊ
）Ｎ−（５，６−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３
−ｄ〕−チアゾール−２−イル）−４ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドＮ−（
５，６−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３−ｄ〕−
チアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融
点：２５５℃（分解）：ｋ）４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−Ｎ−（３−メチル−５−イソチアゾリノリ一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシド一１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（３
−メチル−５−イソチアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−７Ｔ７Ｊルボキシア
ミド一１，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点
：２６８℃（分解）；１）４−ヒドロキシ−２−メチル
−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾリル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（１，
３，４−チアジアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−Ｔ２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２１７〜２１
９℃（分解）：ｍ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−
（５−メチチル一１，３，４−チアジアゾール一２−イ
ル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３ーカルボキシアミド−１，１−ジオキシド４−ヒド
ロキシ−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル一２−イル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ドおよび沃化メチルから、融点：２５２〜２５５℃（分
解）：およびｎ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−
（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−Ｎ−（５−
メチル−３−イソオキサゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシドおよび沃化メチルから、融点：２５３
℃（分解）。

例４６ ２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシド例４４と同様にして、４
−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
１−ジオキシドおよび沃化エチルから標題の化合物を理
論量の５２％の収率で製造した。

融点：２４５〜２４７℃ 例４７ ４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシドナトリウムメトキシド１．６９（０，
０３モル）を３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチ
アゾリン−２一酢酸アニリド−１，１−ジオキシド（融
点：２３８〜２４０℃）３．６６９（０．０１モル）と
混合し、無水第３・ブタノール５０ｍ１を加え、窒素を
導入し、次に混合物を撹拌しながら１５分間１００℃に
加熱した油浴中で加熱した。

混合物を急速に冷却させ、氷一水２００ｍ１中に攪拌し
つつ加え、沈澱物を吸引済取し、次に少量の水で洗浄し
た。冷炉液を各回１００ｍ１のエーテルで２回抽出した
。エーテル抽出液を除去し、水性相を稀塩酸でＰＨ価を
４に調整し、沈澱した生成物を酢酸エチル／エーテル（
１：１）１５０ｍ１中に取り入れた。この有機相を水で
抽出し、次に炭酸水素ナトリウム溶液で、次に再び水で
抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に蒸発させた
。残存する残留分を塩化エチレンから再結晶させた。融
点２６２〜２６３℃の標題の化合物の結晶０．２９を得
た。３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン
−２一酢酸アニリド−１，１−ジオキシド３−オキソー
ナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキ
シド２２．０ｇ（０．０９４モル）を無水ジメチルスル
ホキシド３０ｍ１中のナトリウムメトキシド５．４ｆ１
（０．１モル）に加え、次にクロル酢酸アニリド１８．
７９（０．１１モル）の無水ジメチルスルホキシド３０
ｗＬ１溶液を滴加し、混合物を１２０〜１３０℃で２時
間攪拌した。

酢酸ナトリウム１１ｆ１を含有する水１５０ｍ１中に注
ぎ入れた後、混合物を吸引ろ過した。吸引ろ過残留物を
水で洗い、酢酸エチルから再結晶させた。融点２３８〜
２４０酸Ｃの２−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチ
アゾリン−２一酢酸アニリド−１，１−ジオキシド１９
９（理嗣量の５５．３％）を得た。例４８ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド例４７と同様に、３−オキ
ソーナフト〔２，１一ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸一
（３−クロルアニリド）−１，１−ジオキシド（融点：
２１４℃）および第３・ブタノール７５ｍ１中のナトリ
ウムメトキシド３．２９（０．０６モル）から標題の化
合物を製造した。

融点２６３℃の結晶０．５９（塩化エチレン）を得た。
３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２
一酢酸−（３−クロルアニリド）１，１−ジオキシドは
クロル酢酸−（３−クロルアニリド）から例４７と同様
にして製造した。

収率：理論量の６６？；融点：２１４℃（酢酸エチルか
ら）。

例４９ ４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−トリル）−２Ｈナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド例４７と同様に、３−オキソーナフト
〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸一（３−トル
イジド）−１，１−ジオキシド（融点：１７５℃）およ
びナトリウムメトキシド３．２ｇから標題の化合物を製
造した。

融点２４５℃（分解）（塩化エチレンから）の結晶０．
５２９を得た。同様にして次の化合物を製造した： ａ）Ｎ−（２−フルオルフエニノ（ハ）−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド３−オキソ
ーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸−２
−フルオルアニリド）−１，１−ジオキシドから；ｂ）
Ｎ−（３−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２ーチアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシド３−オキソーナフト
〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸−（３−フル
オルアニリド）−１，１−ジオキシドから；ｃ）Ｎ−（
４−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド３−オキソーナフト〔２，
１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸−（４−フルオルア
ニリド）１，１−ジオキシドから；ｄ）Ｎ−（３−プロ
モフエニル）−４−ヒドロキシ一２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド゛３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕
イソチアゾリン−２一酢酸−（３−ブロモアニリド）−
１，１−ジオキシドから；ｅ） ４−ヒドロキシ−Ｎ−
（２−メトキシフエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２ーチアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチ
アゾリン−２一酢酸−（２−メトキシアニリド）−１，
１−ジオキシドから；ｆ）４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−
メトキシフエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２ーチアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリ
ン−２一酢酸一（３−メトキシアニリド）−１，１−ジ
オキシドから。

これらの原料化合物は例４７と同様にして製造した：ｇ
） ３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン
−２一酢酸−（３−トルイジド）−１，１−ジオキシド
３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１
，１−ジオキシドおよびクロル酢酸−（３−トルイジド
）から、融点：１７５℃；ｈ）３−オキソーナフト〔２
，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸−（２−フルオル
アニリド）−１，１−ジオキシド３−オキソーナフト〔
２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドおよ
びクロル酢酸一（２−フルオルアニリド）から、融点：
２１７−Ｃ； １）３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン
−２一酢酸−（３−フルオルアニリド）一１，１−ジオ
キシド３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリ
ン−１，１−ジオキシドおよびクロル酢酸−（３−フル
オルアニリド）から、融点：２２２〜２２４フＣ；ｊ）
３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２
一酢酸−（４−フルオルアニリド）一１，１−ジオキシ
ド３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−
１，１−ジオキシドおよびクロル酢酸一（４−フルオル
アニリド）から、融点：２２２℃；ｋ）３−オキソーナ
フト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸一（３−
ブロモアニリド）一１，１−ジオキシド３−オキソーナ
フト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシ
ドおよびクロル酢酸−（３−ブロモアニリド）から、融
点：２１８〜２２『Ｃ；１） ３−オキソーナフト〔２
，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸一（２−メトキシ
アニリド）−１，１−ジオキシド３−オキソーナフト〔
２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドおよ
びクロル酢酸一（２−メトキシアニリド）から、融点：
２１４〜２１６℃；およびｍ）３−オキソーナフト〔２
，１−ｄ〕イソチアゾリン−２一酢酸一（３−メトキシ
アニリド）一１，１−ジオキシド３−オキソーナフト〔
２，１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシドおよ
びクロル酢酸一（３−メトキシアニリド）から、融点：
１５３〜１５５゜Ｃ０例５０ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシドナトリウム水素化物２５
０η（０．０１１ミリモル）を２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オ
ン−１，１−ジオキシド２．６１９（０．０１モノ（ハ
）のテトラヒドロフラン５０ｒ１１１浴液に少量づつ加
えた、この時温度は０℃に保持した。

ガスの発生が終了した後、テトラヒドロフラン１０ｍ１
中に溶解させたフエニルイソシアネート２．３ｆ！（０
．０２モル）を加えた。混合物をＯ′Ｃで２４時間、次
に室温で２４時間攪拌し、溶媒を減圧蒸発させ、残留物
を氷一水１００ｍ１上に注ぎ、稀塩酸で酸性化し、塩化
メチレンで抽出し、水で洗浄した後シロツプ状に蒸発さ
せた。これを溶離液としてクロロホルム／エタノール（
９８：２）を使用しシリカゲルカラム（カラムクロマト
グラフイ用のメルターシリカゲル、０．２〜０．５襲）
上で精製した。収量：４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ
−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２
．１ｇ（理論量の５５％）；融点：２７３〜２７４℃（
分解）。

原料化合物の２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオ
キシドは次の中間体段階を経て製造した：ａ） ２−ア
セトニル一３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチア
ゾリン−１，１−ジオキシド３−オキソーナフト〔２，
１−ｄ〕イソチアゾリン−１，１−ジオキシド４６．６
９（０．２モル）をナトリウム５．３９（０．２３グラ
ム原子）のメタノール１５０ｍ１溶液に加え、アルコー
ルの大部分を留去した。

残留物を乾燥ジメチルスルホキシド５０ｍ１中に取り入
れた。クロルアセトン２３．２ｆ！（２０ｗＬ１：０．
２５モル）を１０分間以内に滴加し、混合物を実験室温
度で０．５時間撹拌し、次に２．５時間１２０℃に加熱
した。ジメチルスルホキシドを部分的に減圧留去した。
酢酸ナトリウム２５９の水２５０ｍ１溶液を残留物に外
部から冷却しつつ加え、混合物を激しく撹拌した。沈澱
物を吸引炉取し、水および少量の氷冷−エタノールで洗
浄した。かくして得られた融点１６３〜１６５℃の粗生
成物はさらに直接反応させることができる。粗製の２−
アセトニル一３−オキソーナフト〔２，１−ｄ〕イソチ
アゾリン−１，１−ジオキシドはエタノールから再結晶
させた後、１６４〜１６５℃で融解した。ｂ）３−アセ
チル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
１，２−チアジン−１，１−ジオキシド２−アセトニル
一３−オキシ−ナフト〔２，１−ｄ〕イソチアゾリン−
１，１−ジオキシド２８．９１（１．０モル）をナトリ
ウム４．７ｇ（２．０４グラム原子）のエタノール１２
５ｗ１１の３０℃の溶液に加えた。

反応混合物を撹拌しつつ２時間５５℃に保持し、次に１
５分間壌流させた。冷却後、混合物を９％塩酸３５０Ｗ
ＬＩで酸性化し、固形生成物を吸引涙取し、氷冷−５０
％エタノールで洗浄した。エタノールから再結晶させた
後、３−アセチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−１，１−ジオキシド１
５．６９（理論量の５４％）を生成した；融点：１９１
〜１９２のＣ０ｃ） ２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシ
ド−エチレンケタール３−アセチル−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−１，
１−ジオキシド１４．５ｆ！（０．０５モル）、乾燥エ
チレングリコール１５．５９（０．２５モル）およびｐ
−トルエンスルホン酸０．３９の混合物をベンゼン２５
０ｍ１中で水分離ロードを用い１５０時間壊流させた。

５０時間後および１００時間後に各６．２９のエチレン
グリコールを加えた後、ｐ−トルエンスルホン酸０．１
５９を加えた。

冷却した溶液をさらにベンゼン２５０ｄと混合し、中和
し、次に蒸発させた。蒸発後に、ケタール（区分Ａ）４
．８９が晶出した。母液を蒸発させ、残留物をシリカゲ
ル（粒寸法０．５〜０．２ｍ１：メルク社製）２５０９
および溶離液としてトルエン／アセトン（容量比９：１
）を使用し、シリカゲル刀ラム上で精製した。溶離液か
らさらにケタール１０．８９（区分Ｂ）を得た。アセト
ン／イソプロバノールから再結晶させた後、融点２０２
〜２０４℃の２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チ
アジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−エチ
レンケタール総量１１．６９（理論量の８０％）を得た
。１）２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，
２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
ーエチレンケタールイソプロバノール１５０ｍ１、１ｎ
水酸化ナトリウム溶液４４ｍ１および水３６ｍ１の混合
物中に入れた２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−エチ
レンケタール１１．６９（０．０４モル）の溶液に、沃
化メチル１４．２９（０．１モル）を撹拌しながら滴加
した。

混合物を一夜放置し、形成された結晶を吸引戸取し、イ
ソプロバノール一水一混合物（容量比２：１）で洗浄し
、減圧下に乾燥させた。融点１６９〜１７１℃の２ーメ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−エチレンケ
タール１１，６９（理論量の９５％）を得た。ｅ）２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕− Ｂｌ，２−チ
アジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドメタノ
ール２００ｍ１および９％塩酸２００ｍ１中に入れた２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チア
ジン−４（３Ｈ）−オン １（−１，１−ジオキシド−
エチレンケタール１０．７ｇ（０．３５モル）の懸濁液
を３０分間環流させた。

次に混合物を減圧下に蒸発乾燥させ、残留物を塩化メチ
レン中に取り入れ、中和し、再び蒸発乾燥させた。エタ
ノールから再結晶さ １せた後、２−メチル−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−
オン−１，１−ジオキシド６．３９（理論量の６９％）
を得た；融点：１９２〜１９３℃。例５１２Ｎ −（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシー２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例５０と同
様にして、２−メチル−２Ｈ−ナフ ント〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジ
オキシドおよび３−クロルフエニルーイソシアネートか
ら標題の化合物を製造した；融点：２４８〜２４９℃（
分解）。

例５０と同様にして次の化合物をまた製造した： 。

゛ａ）Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドおよび
２−フルオルーフエニルイソシアネートから、融点：２
４０〜２４３℃（分解）；ｂ）Ｎ−（３−フルオルフエ
ニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３一刀ノレボキシア
ミド一１，１−ジオキシド２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−
１，１一ジオキシドおよび３−フルオルーフエニルイソ
シアネートから、融点：２７８〜２７９℃（分解）；ｃ
）Ｎ−（４−フルオルフエニノ（ハ）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カノレボキシアミド一１，１−ジオキシ
ド２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−
チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドおよ
び４−フルオルーフエニルイソシアネートから、融点：
２８４〜２８５℃（分解）；ｄ）Ｎ−（３−プロモフエ
ニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシド２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１
，１−ジオキシドおよび３−プロモーフエニルイソシア
ネートから、融点：２６８〜２６９℃（分解）；ｅ）
４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−トリル）−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１一ジオキシド２−メチル−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ
）−オン−１，１一ジオキシドおよびｍ−トリルイソシ
アネートから、融点２４０〜２４２℃（分解）；ｆ）
４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフエニノ（ハ）−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チア
ジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドおよび２
−メトキシーフエニルイソシアネートから、融点：１９
８〜２００′Ｃ；およびｇ） ４−ヒドロキシ−Ｎ−（
３−メトキシフエニル）−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシド２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕一１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１
，１一ジオキシドおよび３−メトキシーフエニルイソシ
アネートから、融点：２４２〜２４４℃（分解）。

例５２ ２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシドナトリウム水素化物２．
５０即（０．０１１モル）を２−エチル−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン
−１，１−ジオキシド２．７５９（０．０１モル）のテ
トラヒドロフラン６０ｍ１溶液に少量づつ加える、この
時温度を０℃に保持した。

３０分後に、テトラヒドロフラン１０ｍ１中に溶解した
フエニルイソシアネート２．３９（０．０２モル）を加
えた。

混合物をＯ℃で１時間、次に室温で２０時間攪拌し、減
圧蒸発させ、残留物を氷一水１００ｍ１に加え、稀塩酸
で酸性化し、塩化メチレンで抽出し、次に水で洗浄した
後シロツプ状に蒸発させた。これをシリカゲルカラム（
カラムクロマトグラフイ用メルクーシリカゲル、０．２
〜０．５Ｕ）上で溶離液としてクロロホルム／エタノー
ル（９８：２）を使用し精製した。収量：２−エチル−
４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２ーチアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド１．１９（理論量の２８％）：融点：
２４５〜２４７℃（分解）。原料化合物の２−エチル−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（
３Ｈ）−オン１，１−ジオキシドは次の中間段階を経て
製造した：ａ）２−エチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオ
キシドーエチレンケタールイソプロバノール１５０ｍ１
１１ｎ水酸化ナトリウム溶液３６ＷＬ１および水３６ｍ
１の混合物中の２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドエチ
レンケタール１０．０９（０．０３４モル）の溶液に、
沃化エチル１５．６９（０．１モル）を撹拌しながら数
部づつ滴加した。

８４時間撹拌した後、混合物を減圧蒸発させ、塩化メチ
レン中υ０に取り、水で洗い、乾燥させ、次に蒸発させ
た。

２−エチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−エチ
レンケタール１０．９１（理論量の９９％）を得た、こ
れを次の反応に直接使用した。

ｂ）２−エチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕１，２−
チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１一ジオキシドメタ
ノール２００ｍ１および１０％塩酸２００ｍ１中の２−
エチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−エチレン
ケタール１０．９ｆ１（０．３４モル）の懸濁液を１時
間壌流させた。

次に、混合物を減圧下に蒸発乾燥させ、残留物を塩化メ
チレン中に取り入れ、中和し、次に再び蒸発乾燥させた
。エタノールから再結晶後に、２−エチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−オ
ン−１，１−ジオキシド７．９９（理論量の８４％）を
生成した；融点：１４６〜１４７℃。例５３ Ｎ−（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド２ニベンジル一Ｎ−（
３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシド４９０η（１ミリモノ（ハ）
のクロロホルムとメタノールの混合物（２：１）１００
ｗＬ１溶液を木炭上のバラジウム触媒（１０％）５００
〜の存在下に３気圧の水素圧下に１０時間水素添加した
。

反応混合物を次に濾過し、触媒を熱クロロホルムで十分
に洗浄した。集めた濾液を蒸発させ、残留物を溶離液と
してクロロホルム／メタノール（２０：１）を使用する
カラムクロマトグラフイ（メルクーシリカゲル：０．２
〜０．５１ｎ０で精製した。Ｎ−（３−クロルフエニル
）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド２３０ｍｇ（理論量の５７％）を得た；融点：２
６２゜Ｃ（分解）。この原料化合物は次のとおりにして
得た：ａ）２ニベンジル一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシド４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸メチルエ ３スチル−１，１−ジオキシド１
０．７９（０．０３５モル）および新たに蒸留したベン
ジルプロミド１５．０ｇ（０．０８７５モル）を水３３
ｄとエタノール１２０ａとの混合物に加え、次に１ｎ水
酸化ナトリウム溶液３８．５ｍ１を滴加した。

室温 １で２４時間撹拌した後、形成された結晶を吸収
濾取し、水で洗い、乾燥させた。塩化エチレン／石油エ
ーテルから再結晶させた後、２−ベンジル一４−ヒドロ
キシ−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボン酸メ １チルエステル−１，１−ジオキ
シド１１．９ｇ（理論量の８６％）を生成した；融点：
１５４〜１５６℃。ｂ）２−ベンジル一Ｎ−（３−クロ
ルフエニル）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕 ２一１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシド ２５
００′１１９（１．３ミリモル）を新たに蒸留した３−
クロルアニリンとともに乾燥キシレン２００Ｗ１１中で
４−ＡＯ−分子篩を備えたソツクスレ一装置において２
４時間環流させた。

次に、溶液を熱いまま３０７１１１に蒸発させた。一夜
放置する間 ５に、所望の生成物が晶出した。これを濾
取し、石油エーテルで洗い、乾燥させた：２−ベンジル
一Ｎ−（３−クロルフエニノ（ハ）一４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド− ５１，１−ジオキシド、融点：２
１７〜２１９℃（分解）、５４０ｒｆ１ｆ（理論量の８
７％）を得た。

例５４４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルクボキシア
ミド一１，１−ジオキシド例５３と同様にして、２−ベ
ンジン一４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナフト
〔２，１一ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシドから標題の化合物を製造した
、融点：２６２〜２６３℃。

例５３と同様にして次の化合物をまた製造した：１）Ｎ
−（３−プロモフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシド２−ベンジル一Ｎ−（３
−プロモフエニル）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
ド−１，１−ジオキシドから；〕） Ｎ−（２−フルオ
ルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２一チアジン一３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド２−ベンジル一Ｎ−（２−フルオルフ
エニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシドから；ニ） Ｎ−（３−フルオルフエニル
）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド２−ベンジル一Ｎ−（３−フルオルフエニル）一
４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ドから；ｄ）Ｎ−（４−フルオルフエニル）−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−ベ
ンジル一Ｎ−（４−フルオルフエニル）−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドから；ｅ）
４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−トリル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキ
シ−Ｎ−（３−トリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシドから；ｆ） ４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メ
トキシフエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキ
シフエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
から；およびｇ）４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ
フエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ）−１，２一チ
アジン一３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２
−ベンジル一４−ヒドロキシ−Ｎ−（３一メトキシフエ
ニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドから。

これらの原料化合物は例５３ｂと同様にして得た。

ｈ）２−ベンジル一４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−ベンジル一４
−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−ジ
オキシドおよびアニリンから；１）２−ベンジル一Ｎ−
（３−プロモフエニノ（ハ）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ナフ ．［ト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル−１，１−
ジオキシドおよび３−ブロモアニリンから；ｊ）２−ベ
ンジル一Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ′） ５一１，２−チア
ジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−
ベンジル一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸メチルエステル
−１，１−ジオキシド ｚおよび２−フルオルアニリン
から；ｋ）２−ベンジル一Ｎ−（３−フルオルフエニノ
（ハ）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
一１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシド２−ベンジル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび３−フルオ
ルアニリンから；１）２−ベンジル一Ｎ−（４−フルオ
ルフエニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび４−
フルオルアニリンから；…）２−ベンジル一４−ヒドロ
キシ−Ｎ−（３−トリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン
酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよびｍ−トル
イジンから；ｎ）２−ベンジル一４−ヒドロキシ−Ｎ−
（２−メトキシフエニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン
酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび２−メト
キシアニリンから；〕）２−ベンジル一Ｎ−（３−メト
キシフエニル）一４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕一１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−
１，１−ジオキシド２−ベンジル一４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸メチルエステル−１，１−ジオキシドおよび３
−メトキシアニリンから。

；１５５Ｎ −（３−クロルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド３−クロル
アニリン０．５１９（４４ミリモル）一乾燥テトラヒド
ロフラン８ｍ１中に入れた懸濁液を２−メチル−４−（
１−ビロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボン酸クロリドのテトラヒド
ロフラン溶液（この溶液は２−メチル−４−（１−ピロ
リジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−１，１−ジオキシド０．６３９（２ミリモル）
を無水テトラヒドロフラン１６ｍ１中でホスゲン０．２
５９（２．５ミリモノ（ハ）およびトリエチルアミン０
．２５９（２．５ミリモル）と反応させることにより得
た）に−４０℃で滴加した。

反応混合物を室温で６時間加熱し、次に室温で２４時間
撹拌した。次に氷水を加え、混合物を塩化メチレンで２
回抽出した。有機相を水で２回洗い、硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、次に減圧蒸発させた。残留物に石油エーテ
ルを加え、粗結晶Ｎ−（３−クロルーフエニル）−２−
メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２
，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド
−１，１−ジオキシド（融点：１６３〜１６７℃分解）
を得た。混合物を酢酸６ｍ１？Ｃ溶解した後、２ｎ塩酸
を加えた。１００℃で３０：間加熱した後、氷水５０ｍ
１を加えた。

生成物を濾取し、乾燥させ、塩化エチレン／石油エーテ
ルから再結晶させた：Ｎ−（３−クロルフエニル）−４
−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド４１０Ｗ１９（理論量の４９％）を得た、
融点：２４７〜２４８（Ｃ（分解）。原料化合物の合成
は次のとおりに行なつた：ａ）２−メチル−４−（１−
ビロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−１，１−ジオキシド２−メチル−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−４（３Ｈ）−
オン−１，１−ジオキシド６６９（０．０２５モル）、
ピロリジン３．６９（０．０５０モノ（ハ）およびｐ−
トルエンスルホン酸０．１ｆ１をベンゾール１５０ｄ中
に溶解させ水分離ロードを使用し７２時間環流させた。

冷却した溶液を水で中和し、乾燥させ、蒸発させた。か
くして、再結晶後に２−メチル−４−（１−ビロリジニ
ル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−１，１−ジオキシド５．８９（理論量の７４％）を得
た；融点：１７６〜１７８℃。ｂ）２−メチル−４−（
１−ピロリジニノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン３−カルボン酸クロリド−１，１−
ジオキシド−４０℃の温度の２−メチル−４−（１−ピ
ロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−１，１−ジオキシド０．６３９（２ミリモル
）およびトリエチルアミン０．２５９（２．５ミリモル
）の無水テトラヒドロフラン１２ｄ溶液を−４０℃にま
た冷却したホスゲン０．２５９（２．５ミリモノ（ハ）
（トルエン中２０％溶液１．３ｍ１を使用した）の無水
テトラヒドロフラン４ｍ１溶液に加えた。

反応混合物を１時間以内に室温に到達させ、次に室温で
２時間放置した。テトラヒドロフラン溶液の形で得られ
たエナミン酸クロリドを先の反応に直接使用した。例５
６４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−フエニル一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
キシアミド−１，１−ジオキシド例５５と同様にして、
２−メチル−４−（１ーピロリジニル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸−
クロリド−１，１−ジオキシドおよびアニリンから標題
の化合物を製造した、融点：２７３〜２７４℃（分解）
。

例５５と同様にして、さらに次の化合物を製造した：ａ
）Ｎ−（３−プロモフエニル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メ
チル−４−（１−ビロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド
−１，１−ジオキシドおよび３−ブロモアニリンから、
融点：２６８〜２６９℃（分解）。

ｂ）Ｎ−（２−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２
−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロ
リド−１，１−ジオキシドおよび２−フルオルアニリン
から、融点：２４０〜２４３℃（分解）キシレンから。

ｃ）Ｎ−（３−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミドー−１，１−ジオキシド
２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸ク
ロリド−１，１−ジオキシドおよび３−フルオルアニリ
ンから、融点：２７８〜２７９°Ｃ（分解）キシレンか
ら。

ｄ） Ｎ−（４−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミドー１，１，ジオキシド
２−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジンー３−カルボン酸ク
ロリド−１，１−ジオキシドおよび４−フルオルアニリ
ン、融点：２８４〜２８５℃（分解）キシレンから。

ｅ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−トリル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１ージオキシド２−メチル
−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１
，１−ジオキシドおよびｍ−トルイジンから、融点：２
４０〜２４２℃（分解）キシレンから。

ｆ）４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフエニル）−
２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミドー１，１−ジオキシド２
−メチル−４−（１−ビロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロ
リド−１，１−ジオキシドおよび２−メトキシアニリン
から、融点：１９８〜２００℃、塩化エチレン／石油エ
ーテルから。

ｇ） ４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフエニル）
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕ー１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド１，１−ジオキシド２
−メチル−４−（１−ピロリジニル） ２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび３−メ
トキシアニリンから、融点：２４２〜２４４℃（分解）
キシレンから。

ｈ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１一ジオキシド２−メチル
−４−（１−ピロリジニル）ー２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１
，１−ジオキシドおよび２−アミノピリジンから、融点
：２３７〜２３８℃（分解）。

１）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−
２−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１ーｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４−
メチルーピリジンから、融点；２２ＦＣ（分解）。

ｊ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル
−２−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３一刀ルボン
酸クロリド−１，１−ジオ半シドおよび２−アミノ−６
−メチルーピリジンから、融点：２２１〜２２３゜Ｃ（
分解）酢酸エチルから。

ｋ）４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２ーピリ
ジル）−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−
３−ヒドロキシーピリジンから、融点：２５５℃（分解
）。

１） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−ピリジ
ル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチ
ル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−
１，１−ジオキシドおよび３−アミノ−ピリジンから、
融点：２５４℃（分解）エタノール／酢酸エチルから。

ｍ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−ピリジル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル
−４−（１−ピロリジニノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド
−１，１−ジオキシドおよび４−アミノピリジンから、
融点：２５７℃（分解）エタノールから。

ｎ）Ｎ−（６−クロル−３−ピリダジニノ（ハ）−４−
ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
ジオキシド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび３−アミ
ノ−６−クロルービリダジン、融点：２３５℃〜２３７
℃（分解）。

０） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−ピラジニル一
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル−４
−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１，１
−ジオキシドおよびアミノピラジンから、融点：２４５
℃（分解）。

ｐ）Ｎ−（６−クロル−２−ピラジニル）−４ーヒドロ
キシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン
酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−６
−クロルピラジンから、融点：２０９〜２１０℃（エタ
ノールから）。

ｑ）Ｎ−（６−クロル−４−ピリミジニル）−４−ヒド
ロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボ
ン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび４−アミノ−
６−クロル−ピリミジンから、融点；２６３℃（分解）
キシレンから。

例５７４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾ
リル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ＥＪ−１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−ア
ミノチアゾール０．９９（９ミリモル）およびトリエチ
ルアミン０．７８９（７．７ミリモル）のテトラヒドロ
フラン８ｄ溶液を２−メチル−４−（１−ピロリジニル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボン酸クロリド−１，１−ジオキシド６．４ミ
リモルの溶液（これは２−メチル−４−（１−ピロリジ
ニル）一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−１，１−ジオキシド２．０９（６．４ミリモル）と
ホスゲンのトルエン溶液（２０％）（７．７ミリモル）
とをテトラヒドロフラン８０ＴＩＶ，中のトリエチルア
ミン０．７８ｆ１（７．７ミリモル）の存在下に反応さ
せることにより得た）に−４０℃で滴加した。

反応混合物を２時間以内に室温にまで温め、その後３６
時間撹拌した。混合物に氷水を加え、塩化エチレンで数
回抽出した。有機相を蒸発させ、残留物を２ｎ塩酸と２
時間環流させた。冷却後、混合物を塩化エチレンで抽出
し、有機相を蒸発させ、残留物をシリカゲル上で溶離液
としてクロロホルム−メタノール（容量比１０：１）を
使用するクロマトグラフイにより精製した。溶離液から
融点２４８〜２４９℃（分解）の４−ヒドロキシ−２−
メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２ニチアジン一３−カルボキシアミド−
１，１−ジオキシド０．９９（理論量の３５％）を得た
。同様にして次の化合物を製造した： ａ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル
−２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト（２，１−ｅ〕−１
，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオ
キシド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−
ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−ナアジン一３−カルボ
ン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−
４−メチル−チアゾールから、融点：１７７℃ｂ）Ｎ−
（４−エチル−２−チアゾリノ（ハ）−４ーヒドロキシ
−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸ク
ロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４−エ
チル−チアゾールから、融点：１９４〜１９５℃；ｃ）
４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−
チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−
チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド
２−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸ク
ロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−５−メ
チル−チアゾールから、融点：２４９〜２５０℃（分解
）キシレンから；ｄ）Ｎ−（５−エチル−２−チアゾリ
ル）−４−ヒト・ロキシ一２−メチル−２Ｈ−ナフト〔
２，二１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
ミド−１，１−ジオキシド２−メチル−４−（１−ピロ
リジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボン酸クロリド−１，１−ジオキ ５
シドおよび２−アミノ−５−エチル−チアゾール、融点
：２３０℃（分解）キシレンから；ｅ）Ｎ−（５４，５
−ジメチル−２−チアゾリル）一４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カル ５ボキシアミド一１，１−ジオキシド２
−メチル−４−（１−ビロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロ
リド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４，５−
ジメチルーチ クアゾール、融点：２６４〜２６５℃（
分解）塩化エチレンから：ｆ）Ｎ−（４−エチル−５−
メチル−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル
−４−（１−ピロリジニノ（ハ）一２Ｈ−ナフト〔２，
１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド
−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４−エチル−
５−メチル−チアゾール、融点：２３３〜２３４℃（分
解）キシレンから；ｇ）Ｎ−（５−エチル−４−メチル
−２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル−４−
（１−ビロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１，１−
ジオキシドおよび２−アミノ−５−エチル−４−メチル
−チアゾールから、融点：２５３〜２５５℃（分解）エ
タノールから；ｈ）Ｎ−（２−ベンゾチアゾリノ（ハ）
−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１
−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
，１−ジオキシド２−メチル−４−（１−ピロリジニノ
（ハ）一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジ
ン−３−カルボン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよ
び２−アミノーベンゾチアゾールから、融点：２６２℃
（分解）キシレンから；１） ４−ヒドロキシ−２−メ
チル−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒトロー２−ベン
ゾチアゾリル）一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２
−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシ
ド２−メチル−４−（１−ビロリジニル）−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−アミノ−４，
５，６，７−テトラヒドローベンゾチアゾールから、融
点：２５５〜２５ｒｃ（分解）塩化エチレンから；）
Ｎ−（５，６−ジヒドロー７Ｈ−チオピラノ〔４，３−
ｄ〕チアゾール−２−イノ（ハ）−４ーヒドロキシ−２
−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル−
４−（１−ビロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１，
１−ジオキシドおよび２−アミノ−５，６−ジヒドロー
７Ｈ−チオピラノ〔４，３−ｄ〕チアゾールから、融点
：２５５℃（分解）キシレンから；ｋ）４−ヒドロキシ
−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソチアゾリル
）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２−メチル
−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト〔２，１−
ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１
，１−ジオキシドおよび５−アミノ−３−メチル−イソ
チアゾールから、融点：２６８℃（分解）塩化エチレン
から；１） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１，
３，４−チアジアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド２−メチル−４−（１−ピロリジニル）一
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび２−ア
ミノ−１，３，４−チアジアゾールから、融点：２１７
〜２１９℃（分解）塩化エチレン／酢酸エチルから。

ｍ）４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール一２−イノの一２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシ
アミド−１，１−ジオキシド２−メチル−４−（１−ピ
ロリジニノ（ハ）一２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボン酸クロリド−１，１−ジオ
キシドおよび２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チ
アジアゾールから、融点：２５２〜２５５℃（分解）エ
タノールから； ｎ） ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル
−３−イソオキサゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
−ジオキシド２−メチル−４−（１−ビロリジニル）−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸クロリド−１，１−ジオキシドおよび３−ア
ミノ−５−メチル−イソオキサゾールから、融点：２５
３℃。

例５８ ２−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−フエニル一２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキ
シアミド−１，１−ジオキシド例５５と同様にして、２
−エチル−４−（１ーピロリジニル）−２Ｈ−ナフト〔
２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸クロ
リド−１，１−ジオキシドおよびアニリンから標題の化
合物を理論量の４６％の収率で製造した。

融点：２４５〜２４７℃、塩化エチレン／石油エーテル
から。原料化合物は次の中間体に基づき製造した：ａ）
２−エチル−４−（１−ピロリジニル）一２Ｈ−ナフト
〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−１，１−ジオキシ
ド２−エチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−
チアジン−４（３Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド２９
（７．３ミリモル）、ピロリジン１．０４９（１４．６
ミリモノ（ハ）およびｐ−トルエンスルホン酸２００η
をベンゼン１００ｄ中水分離ロード上で２４時間還流さ
せた。

次にさらにピロリジン１．０４ｆ１（１４．６ミリモル
）およびさらにｐ−トルエンスルホン酸２００〜を加え
、反応混合物を同じやり方で２４時間加熱した。冷却後
、反応混合物を蒸発させ、エーテルで数回抽出した。集
めたエーテル抽出液を水で２回洗い、乾燥させ、蒸発さ
せた。メタノールから再結晶後に所望のエナミン１．２
９（理論量の５０％）を生成した；融点：１１５〜１１
７℃ｂ）２−エチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボン酸クロリド−１，１−ジオキシド例５５ｂと同様に
して２−エチル−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−ナ
フト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジン−１，１−ジオ
キシドおよびホスゲンからテトラヒドロフラン一溶液の
形で製造した。

例５９ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）
−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドのナトリウム
塩水酸化ナトリウム０．２９（５ミリモノ（へ）のメタ
ノール２０ｍ１溶液を４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ
−（２−チアゾリノ（ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
〕−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド１．９４９（５ミリモル）のメタノール３０ｄ懸濁
液に加え、混合物を室温で２４時間放置した。

反応混合物を蒸発させた後、エーテルを加えた。結晶を
濾取し、減圧乾燥させた：１．９１（理論量の９３％）
、融点：２３『Ｃ（分解）。例６０ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−
ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドの
ナトリウム塩水酸化ナトリウム０．１９２９（４．８ミ
リモル）のメタノール７５ｍ１溶液を４−ヒドロキシ−
２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジル）−２Ｈ
−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
ボキシアミド−１，１−ジオキシド１．９ｇ（４．８ミ
リモル）に加えた。

反応混合物を３０℃で３時間攪拌し、蒸発させ、次にエ
ーテルを加えた。結晶を濾取し、減圧乾燥させた：２．
０９（理論量の９９．７％）；融点：２１８〜２２『Ｃ
（分解）。例６１ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリノ（
ハ）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドのシクロ
ヘキシルアミン塩シクロヘキシルアミン０．１５ｇ（１
．５ミリモル）をメタノール１０ｍ１中に懸濁した４−
ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）−２
Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシド０．５９（１．５
ミリモル）に加えた。

得られた溶液を減圧下にほとんど蒸発させ、残留物をア
セトンとすり混ぜた。得られた結晶を吸引濾取し、少量
のアセトン、次にエーテルで洗浄した。０．５５９（理
論量の７６％）を得た；融点：２０５〜２０７℃。

例６２Ｎ−（４−フルオルフエニノ（ハ）−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド例１と同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボン酸ｎ−ブチルエステル−１，１−ジオキシド（
融点：１１５℃、四塩化炭素／エタノールから）および
４−フルオルアニリンからキシレン中で標題の化合物を
製造した（反応時間４８時間）；収率：理論量の６１％
；融点：２８４〜２８５℃（分解）キシレンから。

例６３ Ｎ−（４−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ−２−
メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアジ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド例１と
同様にして、４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフ
ト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボン酸
ベンジルエステル一１，１−ジオキシド（融点：１５９
〜１６１℃、四塩化炭素／エタノールから）および４−
フルオルアニリンからキシレン中で（反応時間４８時間
）標題の化合物を製造した。

収率：理論量の７２％：融点２８４〜２８５℃（分解）
、キシレンから。次の実施例によつて本発明の化合物を
含む医療用組成物を説明する。実施例 １ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）
−２Ｈ−ナフト−〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−
３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２５ＴＩ９
を含む錠剤組成（１錠当りの含有量）： 調製方法 活性成分とコーンスターチの混合物をポリビニルピロリ
ドンの１４％溶液中で１．５ｕメツシユサイズのふるい
を通して粉砕し、４５℃で乾燥して、再び前記ふるいを
通過させる。

このようにして得られた粉状物をステアリン酸マグネシ
ウムと混合して圧搾して錠剤とする。実施例 ２ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）
−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２５ηを含む
被覆錠剤組成（被覆錠剤の芯材１個当り）； 調製方法 活性成分とコーンスターチの混合物をゼラチンの１０％
水溶液中で１．５ｍ１！メツシユサイズのふるいを通し
て粉砕し、４５℃で乾燥して再び前記ふるいを通過させ
る。

このようにして得られた粉状物をタルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムと混合し、被覆錠剤の芯材として圧搾
する。芯材の重量 ： ３００．０η 錠剤型 ： １０１！ｌ、平型 この被覆錠剤の芯材を公知方法により、本質的に砂糖と
タルクから成る被覆物で被覆する。

最終の被覆錠剤は密ロウで艶出しする。被覆錠剤の重量
： ５８０η 実施例 ３ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル一
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−
カルボキシアミド−１，１−ジオキシドを２．５η含む
ゼラチンカプセル組成（ゼラチンカプセル１個当り）；
調製方法 各成分を緊密に混合し、サイズ１のゼラチンカプセルに
充填する。

カプセル内容重量 ： ４００７ｎｆ 実施例 ４ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアヅリル）
−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３
−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド２５即を含む
坐薬組成（座薬１個当り）； 調製方法 微粉砕した活性成分を４０℃まで冷却した融解坐薬媒塊
中で浸漬式ホモゲナイザ一を用いて攪拌する。

塊状物を僅かに予冷された型の中に３８℃で注入する。
坐薬の重量 ： １．７５９ 実施例 ５ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル一
２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２チアジン−３−カ
ルボキシアミド−１，１−ジオキシドを５ｄ当り２５〜
含む懸濁液組成： 調製方法 ＤＯＮＳＳ、安息香酸、シクラミン酸ナトリウムおよび
ポリビニルピロリドンを水に溶解して７０℃に加温する
。

グリセリンとエアロジルを加え、混合物を室温に冷却し
、その中に微粉化した活性成分を浸漬式ホモゲナイザ一
によつて懸濁する。風味料を加え、混合物に水を加えて
所定量とする。懸濁液５ｍ′は２５ηの活性成分を含有
する。実施例 ６４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，
２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキ
シド５０ηを含む被覆錠剤組成（芯材１個当り）： 調製方法 活性成分と、ラクトース、コーンスターチの混合物をポ
リビニルビロリドンの８％水溶液中で１．５１１メツシ
ユサイズのふるいを通して粉砕し、４５℃で乾燥して再
び１．０ｎのふるいを通過させる。

このようにして得られた粉状物をステアリン酸マグネシ
ウムと混合し、被覆錠剤の芯材として圧搾する。このよ
うにして得られた芯材を公知方法により本質的に砂糖と
タルクからなる被覆剤で被覆する。

最終の被覆錠剤は密ロウで艶出しする。被覆錠剤の重量
： ２４０ｍｇ 実施例 ７ Ｎ−（３−クロロフエニル）−４−ヒドロキシー２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン
−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド５０ｍｆ
を含む錠剤組成（１錠当り）： 調製方法 活性成分と、コーンスターチの混合物をポリビニルピロ
リドンの１４％溶液中で１．５１１メツシユサイズのふ
るいを通して粉砕し、４５℃で乾燥して再び前記ふるい
を通過させる。

このようにして得られた粉状物をステアリン酸マグネシ
ウムと混合して、圧搾錠打ちする。実施例 ８ Ｎ−（３−クロロフエニル）−４−ヒドロキシ−２−メ
チル−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕一１，２−チアゾリ
ン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド５０ｍ
ｆを含む被覆錠剤組成（被覆錠剤の芯材１個当り）：活
性成分 ５０．０Ｗ１Ｉｉ調製方法活
性成分とコーンスターチの混合物をゼラチンの１０％水
溶液中で１．５ｎメツシユサイズのふるいを通して粉砕
し、４５℃で乾燥して再び前記ふるいを通過させる。

このようにして得られた粉状物をタルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムと混合して圧搾して錠剤の芯材とする
。この芯材を公知方法により本質的に砂糖とタルクから
なる被覆剤で被覆する。

最終錠剤を密ロウで艶出しする。被覆錠剤の重量 ：
６０５〜 実施例 ９ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−
ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド−
ナトリウム塩５０〜を含むゼラチンカプセル組成（ゼラ
チンカプセル１個当り）： 調製方法 各成分を緊密に混合してサイズ１のゼラチンカプセルに
充填する。

カプセル内容物 ： ４２５Ｔｎ９ 実施例 １０ ４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−
ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１一ｅ〕−１，２−チ
アジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシド−
ナトリウム塩５０ワを含む坐薬成分（坐薬１個当り）： 活性成分 ５０．０η坐薬媒塊
（例、ＷｉｔｅｐｓＯｌＷ４５）１７２５．０η１７７
５．０ｍ９調製方法 ● 微粉化しこ活性成分を４０℃まで冷却した融解坐薬媒塊
中で浸漬式ホモゲナイザ一を用いて攪拌する。

この塊状物を僅かに予冷した型中に３８℃で注入する。
坐薬の重量 ： １．７７５９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿
   １は水素原子、メチル基或はエチル基を表わし、Ａｒは
   フェニル、３−クロルフェニル、３−ブロモフェニル、
   ２−フルオルフェニル、３−フルオルフェニル、４−フ
   ルオルフェニル、３−トリル、２−メトキシフェニル、
   ３−メトキシフェニル、２−ピリジル、４−メチル−２
   −ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキ
   シ−２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−
   クロル−３−ピリダジニル、２−ピラジニル、６−クロ
   ル−２−ピラジニル、６−クロル−４−ピリミジニル、
   ２−チアゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エ
   チル−２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、
   ５−エチル−２−チアゾリル、４，５−ジメチル−２−
   チアゾリル、４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル
   、５−エチル−４−メチル−２−チアゾリル、２−ベン
   ゾチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベ
   ンゾチアゾリル、３−メチル−５−イソチアゾリル、１
   ，３，４−チアジアゾリル、５−メチル−１，３，４−
   チアジアゾール−２−イル或は５−メチル−３−イソオ
   キサゾリル基を表わす）の新規な４−ヒドロキシ−２Ｈ
   −ナフト〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カル
   ボキシアミド−１，１−ジオキシドおよびその化合物の
   無機或は有機塩基との医薬上適合しうる塩。 ２ （ I ）式化合物が、Ｎ−（３−クロロフェニル）
   −４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト〔２，１
   −ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１
   ，１−ジオキシドおよびその化合物の無機或は有機塩基
   との医薬上適合しうる塩である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３ （ I ）式化合物が、４−ヒドロキシ−２−メチル
   −Ｎ−（３−トリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕−
   １，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジ
   オキシドおよびその化合物の無機或は有機塩基との医薬
   上適合しうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ４ （ I ）式化合物が、４−ヒドロキシ−２−メチル
   −Ｎ−（４−メチル−２−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔
   ２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミ
   ド−１，１−ジオキシドおよびその化合物の無機或は有
   機塩基との医薬上適合しうる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ５ （ I ）式化合物が、４−ヒドロキシ−２−メチル
   −Ｎ−（２−チアゾリル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ
   〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１
   −ジオキシドおよびその化合物の無機或は有機塩基との
   医薬上適合しうる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ６ （ I ）式化合物が、４−ヒドロキシ−２−メチル
   −Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−ナフト〔２，１−ｅ〕
   −１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−
   ジオキシドおよびその化合物の無機或は有機塩基との医
   薬上適合しうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７ （ I ）式化合物が、Ｎ−（６−クロロ−２−ピラ
   ジニル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ナフト
   〔２，１−ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシア
   ミド−１，１−ジオキシドおよびその化合物の無機或は
   有機塩基との医薬上適合しうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は水素原子、メチル基或はエチル基を表わし、Ａｒ
   はフェニル、３−クロルフェニル、３−ブロモフェニル
   、２−フルオルフェニル、３−フルオルフェニル、４−
   フルオルフェニル、３−トリル、２−メトキシフェニル
   、３−メトキシフェニル、２−ピリジル、４−メチル−
   ２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロ
   キシ−２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
   −ピラジニル、６−クロル−２−ピラジニル、２−チア
   ゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エチル−２
   −チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、５−エチ
   ル−２−チアゾリル、４，５−ジメチル−２−チアゾリ
   ル、４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル、５−エ
   チル−４−メチル−２−チアゾリル、２−ベンゾチアゾ
   リル、または３−メチル−５−イソチアゾリル基を表わ
   す）の新規な４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−
   ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
   １−ジオキシド、またはその化合物の無機或は有機塩基
   との医薬上適合しうる塩の少くとも１種と通常の製薬担
   体および／または補助剤とを含む抗炎症組成物。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は水素原子、メチル基或はエチル基を表わし、Ａｒ
   はフェニル、３−クロルフェニル、３−ブロモフェニル
   、２−フルオルフェニル、３−フルオルフェニル、４−
   フルオルフェニル、３−トリル、２−メトキシフェニル
   、３−メトキシフェニル、２−ピリジル、４−メチル−
   ２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロ
   キシ−２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
   −ピラジニル、６−クロル−２−ピラジニル、２−チア
   ゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エチル−２
   −チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、５−エチ
   ル−２−チアゾリル、４，５−ジメチル−２−チアゾリ
   ル、４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル、５−エ
   チル−４−メチル−２−チアゾリル、２−ベンゾチアゾ
   リル、または３−メチル−５−イソチアゾリル基を表わ
   す）の新規な４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−
   ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
   １−ジオキシド、またはその化合物の無機或は有機塩基
   との医薬上適合しうる塩の少くとも１種と通常の製薬担
   体および／または補助剤とを含むヒトの血液中の血小板
   付着および凝集阻止医薬組成物。 １０ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は水素原子、メチル基或はエチル基を表わし、Ａｒ
   はフェニル、３−クロルフエニル、３−ブロモフェニル
   、２−フルオルフェニル、３−フルオルフェニル、４−
   フルオルフェニル、３−トリル、２−メトキシフェニル
   、３−メトキシフェニル、２−ピリジル、４−メチル−
   ２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロ
   キシ−２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
   −ピラジニル、６−クロル−２−ピラジニル、２−チア
   ゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エチル−２
   −チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、５−エチ
   ル−２−チアゾリル、４，５−ジメチル−２−チアゾリ
   ル、４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル、５−エ
   チル−４−メチル−２−チアゾリル、２−ベンゾチアゾ
   リル、または３−メチル−５−イソチアゾリル基を表わ
   す）の新規な４−ヒドロキシ−２Ｈ−ナフト〔２，１−
   ｅ〕−１，２−チアジン−３−カルボキシアミド−１，
   １−ジオキシド、またはその化合物の無機或は有機塩基
   との医薬上適合しうる塩の少くとも１種と通常の製薬担
   体および／または補助剤とを含む抗関節炎組成物。