JPS5948416A - 医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は感圧接着剤中にプロプラノロールを含有するこ
とを特徴とする経皮投与用医薬製剤に関するものである
。

プロプラノロールは、β−アドレナリン受容体遮断薬で
あり、そのβ−受容体遮断作用により心機能を抑制し、
心収縮力並びに拍動数を低減し、また刺激伝導系を抑制
することにより狭心症、不整脈の治療に用いられる。本
桑物は−・股に１日３回３０〜・１２０ｔｎｇ琺を経口
的に投与されるわけであるが、個人により最高＋ｆｒｔ
中濃度に大きなばらつきがあり、また食事等の要因によ
り血中ｆ１度が変動しやすいものである。また比較的持
続時間が短いだめ１日２〜３回の投与が必要であり患者
にと−２で煩雑である。

本シ＾明者らは上記の欠点を改善する目的で新規な製剤
について神々検討した結果、経口投与に代り薬物を経皮
投与することにより上記欠点を改善し得ることを見い出
し／こ。

即ち本発明の特徴は、経皮投与用１１１％剤を得るため
にＴｇが−７０〜−１０℃の合成ＩＮ脂及び／又ｅ」−
ゴムの重合物とプロプラノロールと必要に応じて吸収促
進剤、溶解助剤とを組み合わせたことにある。

本製剤を皮膚に適用した場合、優れた抗不整脈作用を示
し、又２４時間程度の持続性を示すものである。

本発明の医薬製剤は、有効量のプロプラノロールを経皮
的に均一かつ持続的に供給することにより良好な薬理効
果を示すものである。

本発明に用いる重合物において、１゛Ｑが一７０°Ｃ以
下のものは基材自体の保型性が不充分であると共に、身
体表面に適用した場合、剥離時身体表面に残留物が生じ
、しかも物理的な刺激を皮膚に与えるので好ましくなく
、Ｔｇが一１０℃以上では、重合物中での薬物の移動能
が低下するために薬物放出性が劣９、しかも皮膚面へ・
の製剤の密着性が低下する等の欠点を有し、製造時にお
いても薬物の重合物−＼の溶解分散性が不充分で安定し
た製造を行ないにくいので好ましくないものである。実
用的なＴｑの範囲ｄ、−５５℃〜−２５℃である。Ｔｇ
が一７０′Ｃ〜−１０’Ｃの常温で感圧接着性を有する
重合物は下記の合成樹脂及び／又はゴムの群から選ばれ
る。

合成樹脂としては、ポリビニルアルキルエーテル、ポリ
（メタ）アクリ５レート、ポリニスデル、ポリアミド、
エチレン−酢酸ビニル共重合体などが挙げられ、ゴムと
してｊｄ１スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体ゴム、スチレノーブタジｊンゴム、ブチルゴム、
ノリコンゴム、天然ゴムなどが挙げられる。

しかしながら、これらの系において単体では必９１　ト
−：Ｊ−ルＴｇが得られないものは、他の系のものと糾
み合わせたり、一般に知られる配合剤を添加して必′授
・とするＴｇに調整することができる。

本−発明者の実験によれば、前述した本製剤に付方すべ
き条件を速成するためにプロプラノロールと組み合わ忙
るに適当な系はアクリル系共重合物であることがわかっ
た。好ましいアクリル系共重合物は、次の配合組成から
なるものである。

アルキル基の平均炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸
アルキルエステルを少なくとも５０重量襲含むアクリル
系共重合物である。

前記共重合物には（メタ）アクリル敵アルキルエステル
と他の共重合可能な官能性モノマーとの共重合物を含む
ものであり、該モノマーは（）〜２０爪叶重重好ましく
は０．５〜１５重量俤の範囲で配合される。

さらに前記の共重合物には（ツタ）７′クリル酸アルキ
ルエステルと他の共重合可能なビニルエステルモノ・２
−との共重合物をも含むものであり、該モノマー１ｒよ
０〜４０重僻％、好ましくは１０〜３０重１１を係の範
囲で配合される。

アクリル系共重合物を（ｉｊ成するのに使用される前記
モノマーとして１以下のものｆｃ挙げることができる。

（、ツク）アクリルＩ！１々アルギルエステルとしては
、１】−ブチルアクリレ−）、ｎ−プチルメタアゞクリ
１／−ト、ヘキシルアクリレート、２　エチルブチルア
ク＋）　ｌ／　−１−、インオクチルアクリ１／−１・
、２−エチルへギシルアクリレート、デシルアクリレー
ト、ドデシルメタアクリレートなどである。

前記エステル類と共重合可能な官能性モノマーとしてヒ
１へ　（メタ）アクリル酸、マレイン１′代、無水マレ
イン酸、ヒドロキシプロピルアク！Ｊ　Ｌ”−１・、ア
クリ１コニトリルなどを挙げることができる。

寸だ前記ニスデル類と共重合ＴｉＪ”ｉｊとなビニルエ
ステルモノマーとしてＩｌよ、酢酸ビニル、プｒ１ピオ
ン酸ビニルなどを挙げることができる。

前記「１；゛自Ｉ吻（父は共千−合’４’ｆｊＪ　：ｌ
とルＩＳ！吻とからなる製剤中の薬物上１は１〜２５φ
１；（弓、／／（寸しくｊりＬ２−１５重Ｍ係となるよ
う調整さ］１．る。

上記製剤に必要に応じて配合さｉ−Ｌる吸収促うイＬ削
、溶解剤としては、グリセリフ、Ｎ　　フチルー２−ピ
ロリドン、ラノリン、ジエチル１：バヶ　ト、ドテシル
ブロマイド、Ｎ　！　　Ｎ−ジメｆル“ｒセトアミド単
独又はこれらの組み合わ−に／ｃものを挙け゛ることか
できる、ダ妃合−七としては前１尼ＩＥ合′吻（又（は
共重合物）に対１．１〜１５重ｈ１％、好ましく　Ｉｒ
Ｊ’、　２〜１０重址チとなるよう調整される。

このように調整された基剤は、　Ｊ　ｔｌＪ　ｉ木々前
の伸縮挙動に追従するに充分な可焼１′１−かつ伸張生
を有する裏打ち部材上に通常５〜１月１［１ｍμの厚み
で形成される。

裏打ち部材としては、ポリオレフィン、ポリウレタン、
ポリビニルアルコール、塩化ビニＩ７７’ン、ポリアミ
ド、エチレン−酢酸ビニル共重合体などのフィルム又は
シート、ゴム及び／又は合成樹脂製発泡シート又はフィ
ルム、不織布、織布、編布、紙などを挙げることができ
る。

しかして、本製剤は個人により皮膚にカユミなどを発生
させることがあるので、実質的に通気性又は透湿性を有
しない裏打ち部材には、物理的又は化学的手法により、
孔、切れ目などを／Ｊｍすのがよい。また裏打ち部材は
、少なくとも１０％、好ましくは５０％以上、実用的に
は１０〔）〜８０（３％伸びる材質のものを選択するか
、或いは伸縮加工を施しだものを使用するのが、製剤が
適用体表面から剥れたり、違和感を少なくするうえから
好ましいものである。

以下本発明の実施ソυを示ｆ。文中部とあるのは重量部
を示す。

実施例１ 三つロフラスコに２−エチルへギンルアクリレート９５
部、アクリル酸５部を仕込シ、不活性ガス下でさらに酢
酸エチルを２５　Ｏｆ！　添加する。これに重合開始剤
としてのアゾビスイソブチロニトリルを０．３部添加し
、酢酸エチルを滴ドしつつ反応温１Ｊｉ６０〜６４′″
Ｃで１−０時間屯合を行い、固型分名）度３５重量係、
粘朋（ａｔ　３　（１’（Ｊ”、　）７　！’ｉ　（ｌ
ボ「ズの共重合物（Ｔｇ−５：３℃）の溶液を得る○ この共重合物溶液の固１〜１１分１（）０部に対し７て
、グロブフッロール１０÷ｔ１９７ラノリン５　ｆｉ３
に均一混合したものを添加混合し、これを離ノー１．リ
ライナー上に乾燥後の厚みが５０ｐｍとなるように塗布
乾燥し゛Ｃ成形し、これを酸化処理を表面に姉したポリ
エチレンフィルムの処理面を介し７て貼り合わせて圧后
し、本発明の医薬製剤を１４−する。

実〃ｆ！ｉ例２ ２−エチルへギンルアクリレート５５部、エトキシエチ
ルアクリレート１５部、ｒＪＩ；　ｒ１ジビニル３０部
、過２化−Ｃンゾイル０．１部を三つロフラスコに入れ
、さらに酢酸エチルを滴下しつつ反応γ晶度約（ｉ　０
　”Ｃで１２時間重合を行い、固型分ｔｘ　ｌｒ＋：　
：３２重が％、粘度（ａｔ　３（Ｉ、　℃）　６５０ボ
イズの共重合物（’Ｔｇ−４９℃）の溶液を得る。以下
実施例１と同様の操作を行ない、本発明の医薬製剤を得
る。

実施例３ 三つロフラスコにイソオクチルアクリレート及びブチル
アクリレート夫々５０部を仕込み１重合開始剤としての
アゾビスイソブチロニトリルを０．３部添加し、酢酸エ
チルを滴下しつつ反応温度６０〜６４℃で８時間重合を
行い、固型分濃度４０重量％、粘度（ａｔ　３（ｊ　’
Ｃ，）　４１０ポイズの共重合物（Ｔｇ−５１℃）の溶
液を得る。

こ゛の共重合物溶液の固型分１００部に対して、プロプ
ラノロール８部をＮ−メチル−２−ピロリド７５部と均
一混合したものを添加混合し、これを離型ライナー上に
乾燥後の厚みが６０μｍとなるよう、に塗布乾燥して成
形し、これをポリウレタンフィルム（厚さ８０μｍ）と
貼り合わせて圧着し、本発明の医薬製剤を得る。

第１表は、本製剤１０（ｊｏｚ／を人胸部に貼布した後
の血漿中プロプラノロール濃度を示したものである０ 第　　　１　　　表 第１表中の血漿中濃度測定法　採血した血液を直に遠心
分流して得た而’Ｉｌｌ　１　”ｅ　ニ（１５ｔＡ　　
Ｎ８．＋ＨＰＯａ水浴液（ｐＨ９，５）’０．５　ｍ（
ｌおよびプロネタロールのメタノールｌｄ液（ｌμｑ／
ｎｉｅ　）　５　（］μｅをノ用えたｒ燈、エーテルで
抽出し、ニー１ル層から０．５Ｎ−塩酸で抽出し、さら
にＩ　Ｎ　−ＮａＯＨでｐＨ１１にして再びニー１ルで
抽出して、窒紮気流下で乾固する。これに２０％無水ペ
ンタフルオロプロピオンｅ　−酢酸エチル溶液２５μ４
を加え、２０秒間撮とり混合した後、３０℃で３０分間
放置する。３次に室１品で窒素気流下乾固し、ｎ−ヘギ
ザン１００　ｐｇ　’、Ｌ加えて、容解し、ガスクロマ
トグラフ用試料とする。この試料を決起条件に設定した
ガスクロマトグラフで測定する。

線源：　１３ｍ０ｉのａｌ　Ｎ　ｔ ギヤリヤーガス：窒累ガス４０ｍｅ／＋ｏｉｎカラム温
度、１９０°Ｃ 検出器温度：　３５００ 注入口温度：３００℃ カラム；内径４ｍｍ、長さ１．８　ｍｍのガラス製カラ
ム 充填剤＝３％シリコンＯＶ　−１７／Ｇｑ、ｓｃｈｒｏ
ｍ　Ｑ（１００−８０メツシユ） 特許出願人 日東電気工業株式会社 代表者土方三部

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）裏打ち部材と、該部材の一方の表面に形成された薬
   物含有基材層とからなシ、前記部材は適用体表面の伸縮
   挙動に追従するに充分な可撓性かつ伸張性を有し、前記
   基材はガラス転移温度（Ｔｇ）を−７０℃−一−１０°
   Ｃに調整した常温で感圧接着性を有する重合物とプロプ
   ラノロールとを必須成分とすることを特徴とする医薬製
   剤０ ２）薬物含有基材が吸収促進剤及び／又は溶解剤を含む
   ものである特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ３）基材中のプロプラノロール含有量が１〜２５重ｔ％
   である特許請求の範囲第１〜２項のいずれかに記載の医
   薬製剤０ °＼