JPS5930690B2 - ハイドロキノン誘導体の製造方法 - Google Patents
ハイドロキノン誘導体の製造方法Info
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- JPS5930690B2 JPS5930690B2 JP12230776A JP12230776A JPS5930690B2 JP S5930690 B2 JPS5930690 B2 JP S5930690B2 JP 12230776 A JP12230776 A JP 12230776A JP 12230776 A JP12230776 A JP 12230776A JP S5930690 B2 JPS5930690 B2 JP S5930690B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒは低級アルキル基を示し、そして、ＡおよびＢ
は水素原子を示すかまたはＡおよびＢで結合手を示し、
ｎはＯ〜１１の整数を示す）で表わされるハイドロキノ
ン誘導体の製造方法に関する。
は水素原子を示すかまたはＡおよびＢで結合手を示し、
ｎはＯ〜１１の整数を示す）で表わされるハイドロキノ
ン誘導体の製造方法に関する。
本発明により得られる一般式（１）で表わされる化合物
は有用な薬理効果が期待されるものであるが、とりわけ
補酵素Ｑの製造中間体として重要なものである。補酵素
Ｑは生体内の電子伝達系に関与する生理的に重要なキノ
ン誘導体である。本発明はこのような補酵素Ｑまたはそ
の類縁化合物の製造中間体を高収率に得る製法を提供す
ることを目的とするものである。従来補酵素Ｑの製造法
の主なものとしては（１）補酵素Ｑのハイドロキノン体
またはその誘導体にプレニルアルコールまたはその誘導
体を反応せしめて縮合反応物を得、次にこれを加水分解
および酸化して補酵素Ｑを得る方法（特公昭３９−１７
５１３号公報参照）、（２）補酵素Ｑのハイドロキノン
体とプレニルアルコール誘導体とをＮ−スルフイニル化
合物を縮合剤として反応させ、反応生成物を加水分解と
酸化を行なつて補酵素Ｑを得る方法（特公昭４７−２６
４９６号公報参照）、（至）補酵素Ｑの一・イドロキノ
ンージアセテートとプレニルハロゲン化合物のπ−アリ
ル型ニツケル錯体とを反応させ、得られた反応生成物を
加水分解後酸化する方法（特開昭５０−５８０２１号公
報参照）等が知られている。
は有用な薬理効果が期待されるものであるが、とりわけ
補酵素Ｑの製造中間体として重要なものである。補酵素
Ｑは生体内の電子伝達系に関与する生理的に重要なキノ
ン誘導体である。本発明はこのような補酵素Ｑまたはそ
の類縁化合物の製造中間体を高収率に得る製法を提供す
ることを目的とするものである。従来補酵素Ｑの製造法
の主なものとしては（１）補酵素Ｑのハイドロキノン体
またはその誘導体にプレニルアルコールまたはその誘導
体を反応せしめて縮合反応物を得、次にこれを加水分解
および酸化して補酵素Ｑを得る方法（特公昭３９−１７
５１３号公報参照）、（２）補酵素Ｑのハイドロキノン
体とプレニルアルコール誘導体とをＮ−スルフイニル化
合物を縮合剤として反応させ、反応生成物を加水分解と
酸化を行なつて補酵素Ｑを得る方法（特公昭４７−２６
４９６号公報参照）、（至）補酵素Ｑの一・イドロキノ
ンージアセテートとプレニルハロゲン化合物のπ−アリ
ル型ニツケル錯体とを反応させ、得られた反応生成物を
加水分解後酸化する方法（特開昭５０−５８０２１号公
報参照）等が知られている。
しかし前記（１）の方法は使用する酸性触媒によりプレ
ニルアルコールまたはその誘導体が分解されたりまたは
その他の副次反応の進行が著しく、従つて補酵素Ｑの生
成収率が３０〜４０％と低減し、さらに反応時生ずる不
純物の除去が容易でないために、高純度のものを収率よ
く得ることは不可能である。
ニルアルコールまたはその誘導体が分解されたりまたは
その他の副次反応の進行が著しく、従つて補酵素Ｑの生
成収率が３０〜４０％と低減し、さらに反応時生ずる不
純物の除去が容易でないために、高純度のものを収率よ
く得ることは不可能である。
前記（２）の方法は（１）の方法と同じく反応収率が低
い欠点があり、さらに前言１２（３）の方法はイソプレ
ノイドの異性化が避け難くシス／トランスの割合が％か
ら％にもなつてトランス体が減少するのみならずその精
製がきわめて困難である。
い欠点があり、さらに前言１２（３）の方法はイソプレ
ノイドの異性化が避け難くシス／トランスの割合が％か
ら％にもなつてトランス体が減少するのみならずその精
製がきわめて困難である。
本発明者等は、これら従来法における欠点を解決すべく
種々検討の結果、８０％以上の高収率で且つ高純度の補
酵素Ｑ等を得る方法を完成するにいたつたものである。
種々検討の結果、８０％以上の高収率で且つ高純度の補
酵素Ｑ等を得る方法を完成するにいたつたものである。
すなわち本発明は、一般式（式中Ｒは低級アルキル基を
示す）で表わされる化合物にアルキルリチウムまたはフ
エニルリチウムを作用させて一般式銅を反応させて一般
式 （式中Ｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる新規な
化合物を得、さらにこれに・・ロゲン化第１（式中Ｒは
低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を得、次い
でこれに一般式（式中ＡおよびＢは水素原子を示すかま
たはＡおよびＢで結合手を示し、ｎは０〜１１の整数を
示し、Ｘ１ およびＹで結合手を示す場合Ｘ２は一・ロ
ゲン原子を示し、ＹおよびＸ２で結合手を示す場合Ｘ，
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を反応させ
て一般式（式中Ｒ，Ａ，Ｂおよびｎは前記と同じ意味を
示す）で表わされる一・イドロキノン誘導体を得るもの
である。
示す）で表わされる化合物にアルキルリチウムまたはフ
エニルリチウムを作用させて一般式銅を反応させて一般
式 （式中Ｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる新規な
化合物を得、さらにこれに・・ロゲン化第１（式中Ｒは
低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を得、次い
でこれに一般式（式中ＡおよびＢは水素原子を示すかま
たはＡおよびＢで結合手を示し、ｎは０〜１１の整数を
示し、Ｘ１ およびＹで結合手を示す場合Ｘ２は一・ロ
ゲン原子を示し、ＹおよびＸ２で結合手を示す場合Ｘ，
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を反応させ
て一般式（式中Ｒ，Ａ，Ｂおよびｎは前記と同じ意味を
示す）で表わされる一・イドロキノン誘導体を得るもの
である。
本発明に使用する一般式（）で表わされる化合物として
は例えばゲラニルプロマイド、フアルネシルクロライド
、ソラネシルプロマイド、デカプレニルプロマイド、イ
ソデカプレニルクロライド、フイチルプロマイド、イソ
フイチルクロライド等のイソプレン単位で構成された化
合物あるいはその飽和化合物があげられる。
は例えばゲラニルプロマイド、フアルネシルクロライド
、ソラネシルプロマイド、デカプレニルプロマイド、イ
ソデカプレニルクロライド、フイチルプロマイド、イソ
フイチルクロライド等のイソプレン単位で構成された化
合物あるいはその飽和化合物があげられる。
前記一般式（）で表わされる化合物中特にＲがメチル基
で表わされる化合物が商業的に有利である。その製法に
ついては例えば２・３−ジメトキシ〜５−メチルー１・
４−・・イドロキノンとメトキシメチルクロライドま
たはメチラールを常法によつて反応させるとによつて得
ることができる。本発明の方法をさらに詳しく述べれば
、まず一般式（）で表わされる化合物を溶媒に溶解し、
リチウム化剤を加えて、一般式（Ｖ）で表わされる化合
物を調製する。
で表わされる化合物が商業的に有利である。その製法に
ついては例えば２・３−ジメトキシ〜５−メチルー１・
４−・・イドロキノンとメトキシメチルクロライドま
たはメチラールを常法によつて反応させるとによつて得
ることができる。本発明の方法をさらに詳しく述べれば
、まず一般式（）で表わされる化合物を溶媒に溶解し、
リチウム化剤を加えて、一般式（Ｖ）で表わされる化合
物を調製する。
この反応に於いて使用されるリチウム化剤としては、ｎ
−ブチルリチウム、エチルリチウム、メチルリチウム、
フエニルリチウム等があげられるが、特にｎ−ブチルリ
チウムが望ましい。また溶媒としてはテトラヒドロフラ
ン、エーテル、ジメトキシエタン等があげられる。なお
、この反応は無水の状態および不活性ガス気流下で行な
うことが好ましい。得られた−般式（Ｖ）で表わされる
化合物は単離する必要はなく、直ちに反応系の温度を氷
点以下の低温例えば一６０℃に冷却後、・・ロゲン化第
１銅、例えば沃化第１銅を反応させることにより、文献
未載の新規化合物である前記一般式（）で表わされる化
合物に導くことができる。なお、このものは特に単離せ
ず、次の反応に供することが得策である。ｔなわち、一
般式（式中Ａ．Ｂ．Ｘｌ、ＹおよびＸ２は前記と同じ意
味を示す）で表わされる化合物と反応させて一般式（１
）で表わされる補酵素Ｑ等の合成中間体に導くことが好
ましい。
−ブチルリチウム、エチルリチウム、メチルリチウム、
フエニルリチウム等があげられるが、特にｎ−ブチルリ
チウムが望ましい。また溶媒としてはテトラヒドロフラ
ン、エーテル、ジメトキシエタン等があげられる。なお
、この反応は無水の状態および不活性ガス気流下で行な
うことが好ましい。得られた−般式（Ｖ）で表わされる
化合物は単離する必要はなく、直ちに反応系の温度を氷
点以下の低温例えば一６０℃に冷却後、・・ロゲン化第
１銅、例えば沃化第１銅を反応させることにより、文献
未載の新規化合物である前記一般式（）で表わされる化
合物に導くことができる。なお、このものは特に単離せ
ず、次の反応に供することが得策である。ｔなわち、一
般式（式中Ａ．Ｂ．Ｘｌ、ＹおよびＸ２は前記と同じ意
味を示す）で表わされる化合物と反応させて一般式（１
）で表わされる補酵素Ｑ等の合成中間体に導くことが好
ましい。
この際の反応条件は一般式（）で表わされる化合物のｎ
の数により差異があるが、一般に反応温度は室温以下で
行なう必要があり、好ましくはＯ℃以下例えば−５０℃
程度で反応を開始し、徐々に昇温した後０℃以上例えば
１５℃で反応を完結することである。反応時間は温度と
の関係で一定しないが、室温で１時間程度でほぼ反応が
終了するが、さらに微量の未反応物をも反応させるため
には５〜２０時間反応を行なうのが好ましい。反応終了
後、例えばエーテルで反応物を抽出し、水洗して溶媒を
脱水後留去すれば油状の一般式（１）で表わされる化合
物が得られる。
の数により差異があるが、一般に反応温度は室温以下で
行なう必要があり、好ましくはＯ℃以下例えば−５０℃
程度で反応を開始し、徐々に昇温した後０℃以上例えば
１５℃で反応を完結することである。反応時間は温度と
の関係で一定しないが、室温で１時間程度でほぼ反応が
終了するが、さらに微量の未反応物をも反応させるため
には５〜２０時間反応を行なうのが好ましい。反応終了
後、例えばエーテルで反応物を抽出し、水洗して溶媒を
脱水後留去すれば油状の一般式（１）で表わされる化合
物が得られる。
このものはＴＬＣで１スポツトを示し、収率もほとんど
定量的である。以上述べたように本発明方法によれば一
般式（１）で示される化合物はほとんど定量的収率で得
られまた極めて高純度で異性体の混入のないものが得ら
れる。
定量的である。以上述べたように本発明方法によれば一
般式（１）で示される化合物はほとんど定量的収率で得
られまた極めて高純度で異性体の混入のないものが得ら
れる。
また本発明によれば、前記一般式（）で表わされる化合
物のｎの数が６以上の物質でも高収率で得ることができ
る。さらに一般式（１）で表わされる化合物より補酵案
Ｑまたはその類縁物質に導くには一般式（１）で表わさ
れる化合物を酸処理することによつて保護基を離脱せし
め、次いで酸化することによつて容易に高純度且つ収率
よく補酵素Ｑまたはその類縁物質に導くことができる。
物のｎの数が６以上の物質でも高収率で得ることができ
る。さらに一般式（１）で表わされる化合物より補酵案
Ｑまたはその類縁物質に導くには一般式（１）で表わさ
れる化合物を酸処理することによつて保護基を離脱せし
め、次いで酸化することによつて容易に高純度且つ収率
よく補酵素Ｑまたはその類縁物質に導くことができる。
次に本発明を実施例により説明するが、本発明は以下の
実施例に限定されるものではない。
実施例に限定されるものではない。
実施例 １（ａ） ２・３−ジメトキシ−５−メチル−
６−ゲラニル一１・４−ハイドロキノン−ビス−メトキ
シメチルエーテルの合成２−３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１・４ノ・イドロキノンービスーメトキシメチルエ
ーテル５４４ηをアルゴン気流下に乾燥したテトラヒド
ロフラン２０ｍｅに溶解し、これにｎ−ブチルリチウム
溶液（１５％含有ｎ−ヘキサン溶液）１．４ｍ１を加え
て１時間攪拌する。
６−ゲラニル一１・４−ハイドロキノン−ビス−メトキ
シメチルエーテルの合成２−３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１・４ノ・イドロキノンービスーメトキシメチルエ
ーテル５４４ηをアルゴン気流下に乾燥したテトラヒド
ロフラン２０ｍｅに溶解し、これにｎ−ブチルリチウム
溶液（１５％含有ｎ−ヘキサン溶液）１．４ｍ１を加え
て１時間攪拌する。
次いで−６０゜Ｃに冷却して沃化第１銅２００ηを加え
た後、３０分間攪拌を続けると式で表わされる化合物が
得られる。
た後、３０分間攪拌を続けると式で表わされる化合物が
得られる。
反応生成物は単離することなく引き続き冷却下にゲラニ
ルプロマイド４４０ηを加え、１時間攪拌した後室温で
一夜かきまぜながら反応を続ける。反応溶液を飽和塩化
アンモニウム水中に注ぎ、この液をエーテルで抽出する
。エーテル層は水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去すると油状を呈した淡黄色の２・３−ジメト
キシ５−メチル−６−ゲラニル一１・４−ハイドロキノ
ン−ビス−メトキシメチルエーテルが得られる。収量７
２６η（収率８９％）。次にこのものの物性を示せば下
記のとおりである。
ルプロマイド４４０ηを加え、１時間攪拌した後室温で
一夜かきまぜながら反応を続ける。反応溶液を飽和塩化
アンモニウム水中に注ぎ、この液をエーテルで抽出する
。エーテル層は水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去すると油状を呈した淡黄色の２・３−ジメト
キシ５−メチル−６−ゲラニル一１・４−ハイドロキノ
ン−ビス−メトキシメチルエーテルが得られる。収量７
２６η（収率８９％）。次にこのものの物性を示せば下
記のとおりである。
ＩＲ（ＮＯａｔ）１６６０１１１６５、１０６５、９８
５ＣＴＩ１−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）１．５７（Ｓ
、３Ｈ）、１．６５（Ｓ、３Ｈ）、１．７４（Ｓ、３Ｈ
）、２．０（ｍ、４Ｈ）、２．１７（Ｓ、３Ｈ）、３．
３７（ｄ、２Ｈ）、３．５７（Ｓ、６Ｈ）、３．８３（
Ｓ、６Ｈ）、５．０２（Ｓ、４Ｈ）、５．０５（ｍ、２
Ｈ）質量分析 ｍ／Ｅ４Ｏ８（Ｍ＋） （ｂ）得られた２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
ゲラニル一１・４−ハイドロキノンービスーメトキシメ
チルエーテル７２６ｍｆより補酵素Ｑ２を調製するには
このものをメタノール２０ｍ１に溶解し、塩酸を１滴加
えて室温で１時間反応させた後メタノールを留去し、残
留物を常法で酸化すれば粗製の補酵素Ｑ２が５６０η得
られる。
５ＣＴＩ１−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）１．５７（Ｓ
、３Ｈ）、１．６５（Ｓ、３Ｈ）、１．７４（Ｓ、３Ｈ
）、２．０（ｍ、４Ｈ）、２．１７（Ｓ、３Ｈ）、３．
３７（ｄ、２Ｈ）、３．５７（Ｓ、６Ｈ）、３．８３（
Ｓ、６Ｈ）、５．０２（Ｓ、４Ｈ）、５．０５（ｍ、２
Ｈ）質量分析 ｍ／Ｅ４Ｏ８（Ｍ＋） （ｂ）得られた２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
ゲラニル一１・４−ハイドロキノンービスーメトキシメ
チルエーテル７２６ｍｆより補酵素Ｑ２を調製するには
このものをメタノール２０ｍ１に溶解し、塩酸を１滴加
えて室温で１時間反応させた後メタノールを留去し、残
留物を常法で酸化すれば粗製の補酵素Ｑ２が５６０η得
られる。
これをシリカゲルクロマトカラムに通して精製し、精製
酵素Ｑ２を得る。
酵素Ｑ２を得る。
収量４８２η（実施例１（ａ）からの通算収率７６％）
。このものの元素分析値（Ｃｌ９Ｈ２６Ｏ４として）を
示せば下記のとおりである。
。このものの元素分析値（Ｃｌ９Ｈ２６Ｏ４として）を
示せば下記のとおりである。
計算値 Ｃ：７１．６７％ Ｈ：８．２３％実測値 Ｃ
：７１．４７％ Ｈ：８．３３％実施例 ２（ａ） ２
・３−ジメトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
の合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４ハイド
ロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル５４４ワをア
ルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロフラン２０ｍ１に
溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（ｎ−ヘキサン
中１５％濃度）１．４ｍ１を加えて室温で１時間かきま
ぜる。
：７１．４７％ Ｈ：８．３３％実施例 ２（ａ） ２
・３−ジメトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
の合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４ハイド
ロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル５４４ワをア
ルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロフラン２０ｍ１に
溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（ｎ−ヘキサン
中１５％濃度）１．４ｍ１を加えて室温で１時間かきま
ぜる。
次に、−７８゜Ｃに冷却し、沃化第１銅２００ηを加え
、同温でさらに３０分間かきまぜて一般式（）で表わさ
れる化合物に相当する生成物を得、引き続いて反応液を
−７８℃に保ちながらフアルネシルプロマィド５９０η
を加える。反応液を徐徐に室温に戻しながら一夜かきま
ぜる。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、エーテルを留去すると淡黄色油状の２
・３−ジメトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
が得られる。収量８４７η（収率８９％）。２・３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１・４−ハ
イドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル８００η
を実施例１（ｂ）と同様に処理して補酵素Ｑ３を得る。
、同温でさらに３０分間かきまぜて一般式（）で表わさ
れる化合物に相当する生成物を得、引き続いて反応液を
−７８℃に保ちながらフアルネシルプロマィド５９０η
を加える。反応液を徐徐に室温に戻しながら一夜かきま
ぜる。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、エーテルを留去すると淡黄色油状の２
・３−ジメトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
が得られる。収量８４７η（収率８９％）。２・３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−フアルネシル一１・４−ハ
イドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル８００η
を実施例１（ｂ）と同様に処理して補酵素Ｑ３を得る。
収率５３９〜（実施例２（ａ）からの通算収率７４％）
。実施例 ３ ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−ソラネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
の合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−ハイ
ドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル５４４叩を
窒素気流下に乾燥したテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶
解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（ｎ−ヘキサン中
１５％濃度）１．４ｍ１を加えて２０分間かきまぜる。
。実施例 ３ ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−ソラネシル一１
・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル
の合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−ハイ
ドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル５４４叩を
窒素気流下に乾燥したテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶
解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（ｎ−ヘキサン中
１５％濃度）１．４ｍ１を加えて２０分間かきまぜる。
次に−５０℃に冷却した後沃化第１銅２００ηを加えた
後、１時間攪拌をつづける。次にこの反応液にソラネシ
ルプロマイド１．４ｔを加え、１時間かきまぜた後、一
夜攪拌をつづける。以下実施例１（ａ）と同様に処理す
れば、淡黄色油状の２・３−ジメトキシ−５−メチル−
６−ソラネシル一１・４−ハイドロキノン−ビス−メト
キシメチルエーテルが得られる。
後、１時間攪拌をつづける。次にこの反応液にソラネシ
ルプロマイド１．４ｔを加え、１時間かきまぜた後、一
夜攪拌をつづける。以下実施例１（ａ）と同様に処理す
れば、淡黄色油状の２・３−ジメトキシ−５−メチル−
６−ソラネシル一１・４−ハイドロキノン−ビス−メト
キシメチルエーテルが得られる。
収量１．７５ｆ（収率９３％）。このものを単離するこ
となく実施例１（ｂ）と同様に処理すれば補酵素Ｑ９が
得られる。
となく実施例１（ｂ）と同様に処理すれば補酵素Ｑ９が
得られる。
粗製補酵素Ｑ９収量１．４０７（通算収率８８％）精製
補酵素Ｑ９収量１．２５ｔ（通算収率７９％）実施例
４２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカフレニル
一１・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエー
テルの合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−
ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル１．０
９ｙをアルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロフラン３
０ｍ１に溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（１５
％含有ｎ−ヘキサン溶液）２．８ｍ１を加えて１時間攪
拌する。
補酵素Ｑ９収量１．２５ｔ（通算収率７９％）実施例
４２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカフレニル
一１・４−ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエー
テルの合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−
ハイドロキノン−ビス−メトキシメチルエーテル１．０
９ｙをアルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロフラン３
０ｍ１に溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液（１５
％含有ｎ−ヘキサン溶液）２．８ｍ１を加えて１時間攪
拌する。
次に−５０℃に冷却した後沃化第１銅４３０ηを加えて
１時間かきまぜる。この液にデカプレニルプロマイド３
．１０１を加え、１．５時間かきまぜた後、室温で一夜
撹拌する。以下実施例１（ａ）と同様に処理すれば淡黄
色油状の２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプ
レニル−１ ・ ４ −ハイドロキノン−ビス＝メトキ
シメチルエーテルが得られる。
１時間かきまぜる。この液にデカプレニルプロマイド３
．１０１を加え、１．５時間かきまぜた後、室温で一夜
撹拌する。以下実施例１（ａ）と同様に処理すれば淡黄
色油状の２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプ
レニル−１ ・ ４ −ハイドロキノン−ビス＝メトキ
シメチルエーテルが得られる。
収量３．５０Ｖ（収率９２％）。このものの物性を示せ
ば下記のとおりである。
ば下記のとおりである。
ＮＭｌ．５ｌｌ４
ＩＲ（ ＮＯａｔ）１６６５、１１６５、１０６５、９
８５（Ｖ７！−１ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３、δ）１．６（ ｍ、３３Ｈ）、
２．０（ ｍ、３９Ｈ）、３．３８（ ｄ、２Ｈ）、３
．６０（ Ｓ、６Ｈ）、３．８５（Ｓ、６Ｈ）、５．０
５（Ｓ） ４Ｈ）、５．１０（ｍ） ＩＯＨ）得られた
２ ・ ３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプレニ
ル一１ ・ ４ −ハイドロキノン−ビス−メトキシメ
チルエーテル１．８５Ｖを実施例１（ｂ）と同様に処理
すれば補酵素ＱｌＯが得られる。
８５（Ｖ７！−１ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３、δ）１．６（ ｍ、３３Ｈ）、
２．０（ ｍ、３９Ｈ）、３．３８（ ｄ、２Ｈ）、３
．６０（ Ｓ、６Ｈ）、３．８５（Ｓ、６Ｈ）、５．０
５（Ｓ） ４Ｈ）、５．１０（ｍ） ＩＯＨ）得られた
２ ・ ３−ジメトキシ−５−メチル−６−デカプレニ
ル一１ ・ ４ −ハイドロキノン−ビス−メトキシメ
チルエーテル１．８５Ｖを実施例１（ｂ）と同様に処理
すれば補酵素ＱｌＯが得られる。
粗製補酵素Ｑ，。
収量１．６４ｙ（通算収率９０％）精製補酵素Ｑ，Ｏ収
量１．４７ｙ（通算収率８０％）実施例 ５ ２・ ３−ジメトキシ− ５ −メチル−６−フイチル
一１・ ４ −ハイドロキノン−ビス−メトキシメチル
エーテルの合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・
４ −ノ、イドロキノンービスーメトキシメチルエー
テル５４４〜をアルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロ
フラン２０ゴに溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液
（１５％含有ｎ−ヘキサン溶液）１．４ゴを加えて１時
間攪拌する。
量１．４７ｙ（通算収率８０％）実施例 ５ ２・ ３−ジメトキシ− ５ −メチル−６−フイチル
一１・ ４ −ハイドロキノン−ビス−メトキシメチル
エーテルの合成２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・
４ −ノ、イドロキノンービスーメトキシメチルエー
テル５４４〜をアルゴン気流下に乾燥したテトラヒドロ
フラン２０ゴに溶解し、これにｎ−ブチルリチウム溶液
（１５％含有ｎ−ヘキサン溶液）１．４ゴを加えて１時
間攪拌する。
次に−５０℃以下に冷却し、沃化第１銅２００Ｗ１ｙを
加えて１時間かきまぜる。この液にフイチルクロライド
６４０Ｔｎ９を加える。２時間かきまぜて反応させた後
、室温で一夜反応を続行する。以下実施例１（ａ）と同
様に処理すれば淡黄色油状の２・３−ジメトキシ−５−
メチル−６＝フイチル一１ ・ ４ −ハイドロキノン
−ビス−メトキシメチルエーテルが得られる。
加えて１時間かきまぜる。この液にフイチルクロライド
６４０Ｔｎ９を加える。２時間かきまぜて反応させた後
、室温で一夜反応を続行する。以下実施例１（ａ）と同
様に処理すれば淡黄色油状の２・３−ジメトキシ−５−
メチル−６＝フイチル一１ ・ ４ −ハイドロキノン
−ビス−メトキシメチルエーテルが得られる。
収量０．９８Ｖ（収率８９％）。このものの物性を示せ
ば下記のとおりである。
ば下記のとおりである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる化合物
にアルキルリチウムまたはフェニルリチウムを作用させ
て一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる新規な
化合物を得、さらにこれにハロゲン化第１銅を反応させ
て一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる化合物
を得、次いでこれに一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中ＡおよびＢは水素原子を示すかまたはＡおよびＢ
で結合手を示し、ｎは０〜１１の整数を示し、そしてＸ
＿１およびＹで結合手を示す場合Ｘ＿２はハロゲン原子
を示しまたＹおよびＸ＿２で結合手を示す場合Ｘ＿１は
ハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を反応させる
ことを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼（式中Ｒ、Ａ、Ｂおよびｎは前記と同じ意味を示
す）で表わされるハイドロキノン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12230776A JPS5930690B2 (ja) | 1976-10-14 | 1976-10-14 | ハイドロキノン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12230776A JPS5930690B2 (ja) | 1976-10-14 | 1976-10-14 | ハイドロキノン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5350124A JPS5350124A (en) | 1978-05-08 |
| JPS5930690B2 true JPS5930690B2 (ja) | 1984-07-28 |
Family
ID=14832710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12230776A Expired JPS5930690B2 (ja) | 1976-10-14 | 1976-10-14 | ハイドロキノン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5930690B2 (ja) |
-
1976
- 1976-10-14 JP JP12230776A patent/JPS5930690B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5350124A (en) | 1978-05-08 |
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