JPS5925398A - ３−（６−イソシアノ−３，７−ジオキサトリシクロ〔４，１，０，０↑２’↑４〕ヘプタン−４−イル）プロペノイクアシド - Google Patents
３−（６−イソシアノ−３，７−ジオキサトリシクロ〔４，１，０，０↑２’↑４〕ヘプタン−４−イル）プロペノイクアシドInfo
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- JPS5925398A JPS5925398A JP13555782A JP13555782A JPS5925398A JP S5925398 A JPS5925398 A JP S5925398A JP 13555782 A JP13555782 A JP 13555782A JP 13555782 A JP13555782 A JP 13555782A JP S5925398 A JPS5925398 A JP S5925398A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１１１
で表わされる新規化合物の３−（６−インジアツー３．
７−ノオキサトリシクロ（４，１，０，Ｏ”ｊ’〕へブ
タン−４−イル）プロペノインアシドに関する。
７−ノオキサトリシクロ（４，１，０，Ｏ”ｊ’〕へブ
タン−４−イル）プロペノインアシドに関する。
不発１９］比汗物け、ペニシリウム属に稿する成る種の
菌（Ｊメ下「ムク１８８生産菌」と記す）を培養した培
養物中から得られる新規な抗生物質である。
菌（Ｊメ下「ムク１８８生産菌」と記す）を培養した培
養物中から得られる新規な抗生物質である。
ペニシリウム属にｌＪ’ｈする糸状菌の生殖する抗生物
質に関しては、ペニシリン、グリセオフルビンをはじめ
、アンチビオティク５Ｌ３２３８ 、シアネイン。
質に関しては、ペニシリン、グリセオフルビンをはじめ
、アンチビオティク５Ｌ３２３８ 、シアネイン。
フニクロゾン、グリオトキシノ、ノヤンチネリン。
ミコフエノリツクアシツ）コアネガフィリン 、ｅリタ
ンチン、ヴオルトマンニン等の多くの報告があるが、本
発明化合物ば＾ＩＪ記既知抗生物質等とは理化学的性状
々らびに抗菌スペクトルにおいて明らかに異なる新規な
抗生物質である。
ンチン、ヴオルトマンニン等の多くの報告があるが、本
発明化合物ば＾ＩＪ記既知抗生物質等とは理化学的性状
々らびに抗菌スペクトルにおいて明らかに異なる新規な
抗生物質である。
本発明はこの岩を親杭生物質を解明することによりなさ
れたものである。
れたものである。
本発明化合物の元素分析値はｏ ： ５６．３５％。
ｒ−ｒ ： ３．４９％、 Ｎ ： ７．３４％、Ｏ：
３２．８２％であり、かつ、質社分析の結果分子量は
１９３であることから分子式は０．１−１．ＮＯ，であ
る。
３２．８２％であり、かつ、質社分析の結果分子量は
１９３であることから分子式は０．１−１．ＮＯ，であ
る。
本発明化合物の物理化学的性質は下記に示す通りである
。
。
（ａｌ 融点 １３５〜１３６℃（分解）（ｂ
） 比旋光度 （α）２： ＝−１２８，８（Ｃ＝
１．０％、酢酸エチル） （Ｃ） 紫外部吸収スペクトル（第１図参照）λメタ
ノー”＝２１５ｎｍ（ε １４３７８）１ａＸ （ｄ） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）（第２図
参照） ３４５０ 、３０００．２１５０ 、１７００ 、１６
６５１４２５、１３３０．１０９０． ９８０． ９０
０゜８７５゜ （ｅ） 水素核磁気共鳴スペクトル（重水素化アセト
ン） δ（ｐｐｍ）、２．５５ （ｄ 、 ｄ 、 ＩＨ、Ｊ
＝１６゜３．０５（ｄ、ｄ 、１１（、Ｊ＝１６．Ｊ＝
０．５）３．９ｓ（ｄ、１１−１．Ｊ＝１．０）４．４
５ （ｄ、 １１（、Ｊ＝０．５ ）６．１１ （ａ
、 ｔｏ 、 Ｊ＝１６ ）６．７１ （ｄ 、 Ｉｌ
ｌ 、 Ｊ＝１６ ）（ｆ） 炭素−１３核磁気共１
１１．ｉスペクトル（１１ｊ水素化メタノール）δ（ｐ
ｐｍ）１６８．１（ａ）、 １６５．１（ｓ）、 １４
１．９（ｄ）１２５．８（ｄ）、 ６６．４（ｄ）、
６６．１（ｄ）６４．９（ｓ）、 ６２．５（ｓ
）、 ３６．６（ｔ）上述した性質から本発明化合物
の化学構造は下記の如く決定され、３−（６−インジア
ツー３゜７−）オキサトリシクロ（４，１，０，０２・
４〕へブタン−４−イル）プロペノインアシドと命名さ
れる。
） 比旋光度 （α）２： ＝−１２８，８（Ｃ＝
１．０％、酢酸エチル） （Ｃ） 紫外部吸収スペクトル（第１図参照）λメタ
ノー”＝２１５ｎｍ（ε １４３７８）１ａＸ （ｄ） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）（第２図
参照） ３４５０ 、３０００．２１５０ 、１７００ 、１６
６５１４２５、１３３０．１０９０． ９８０． ９０
０゜８７５゜ （ｅ） 水素核磁気共鳴スペクトル（重水素化アセト
ン） δ（ｐｐｍ）、２．５５ （ｄ 、 ｄ 、 ＩＨ、Ｊ
＝１６゜３．０５（ｄ、ｄ 、１１（、Ｊ＝１６．Ｊ＝
０．５）３．９ｓ（ｄ、１１−１．Ｊ＝１．０）４．４
５ （ｄ、 １１（、Ｊ＝０．５ ）６．１１ （ａ
、 ｔｏ 、 Ｊ＝１６ ）６．７１ （ｄ 、 Ｉｌ
ｌ 、 Ｊ＝１６ ）（ｆ） 炭素−１３核磁気共１
１１．ｉスペクトル（１１ｊ水素化メタノール）δ（ｐ
ｐｍ）１６８．１（ａ）、 １６５．１（ｓ）、 １４
１．９（ｄ）１２５．８（ｄ）、 ６６．４（ｄ）、
６６．１（ｄ）６４．９（ｓ）、 ６２．５（ｓ
）、 ３６．６（ｔ）上述した性質から本発明化合物
の化学構造は下記の如く決定され、３−（６−インジア
ツー３゜７−）オキサトリシクロ（４，１，０，０２・
４〕へブタン−４−イル）プロペノインアシドと命名さ
れる。
文献未記載の新規化合物である。
本発明化合物はメタンーノと、エタノール、アセトン、
酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン等ノ溶剤に溶ける
が、ヘキサン、石油エーテルには不溶である。
酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン等ノ溶剤に溶ける
が、ヘキサン、石油エーテルには不溶である。
本発明化合物は、ペニシリウム属に属する菌株の培養物
から得られる。本発明者等は新たに土壌から分離したペ
ニシリウム属に属する糸状菌より本発明化合物を得たが
、この糸状菌は工業技術院微生物工業技術研究所に「微
工研条寄第１４２号」として寄託されている。
から得られる。本発明者等は新たに土壌から分離したペ
ニシリウム属に属する糸状菌より本発明化合物を得たが
、この糸状菌は工業技術院微生物工業技術研究所に「微
工研条寄第１４２号」として寄託されている。
上記「微工研条寄第１４２号」として寄託された糸状菌
の蘭学的性質を示すと次のとおりである。
の蘭学的性質を示すと次のとおりである。
（１） 各種培地における生茸状態
麦芽汁寒天培地１．？レイショ・ブＰつ糖寒天培地、サ
ブロー寒天培地、オートミール寒天培地、ｙｐｓ ｓ寒
天培地およびブ１ゞつ糖・乾燥酵母斥天培地においてよ
く生育する。しかし合成ムコール寒天培地では若干生育
が劣り、ツアペック寒天培地では生育は遅い。
ブロー寒天培地、オートミール寒天培地、ｙｐｓ ｓ寒
天培地およびブ１ゞつ糖・乾燥酵母斥天培地においてよ
く生育する。しかし合成ムコール寒天培地では若干生育
が劣り、ツアペック寒天培地では生育は遅い。
一般に３０℃ではビロード状であるが、２０℃では羊毛
状で、くすんだ黄緑色、かんらん緑色、明るい緑灰色〜
灰緑色など培地により椋々異なる；分生子層は、暗緑色
；菌小層は黄色〜橙黄色；集落裏面は黄橙色〜橙赤色；
３７℃では生育しない。
状で、くすんだ黄緑色、かんらん緑色、明るい緑灰色〜
灰緑色など培地により椋々異なる；分生子層は、暗緑色
；菌小層は黄色〜橙黄色；集落裏面は黄橙色〜橙赤色；
３７℃では生育しない。
（「）形！甜１！祭
分生子柄：はふく繭糸及び気生菌糸から直塗、２．５
Ｘ ３．０μ×１００〜３００７１゜壁は滑面あるいは
やや粗面。
Ｘ ３．０μ×１００〜３００７１゜壁は滑面あるいは
やや粗面。
ベニシリ：複輪生体一対称型。
メトレ ：２．５〜３．５μ×７．５〜１５μ、３〜６
本東生。
本東生。
フイアライｌ？：先端ｔまペン先状にとがる、２．０〜
３．８ Ｘ ７．５〜１３μ、２〜６本の輪生体となる
。
３．８ Ｘ ７．５〜１３μ、２〜６本の輪生体となる
。
分生子：だ円形、２．５〜３μ×３〜３６８μ、緑色、
ｍ面、連鎖はもつれるか並行。
ｍ面、連鎖はもつれるか並行。
上記の観察の結果「倣工研榮寄第１４２号」として寄託
された□’ｌＩ’ｉＩ／：Ｉ−レイパーら、「ア・マニ
ュアル・オブ・ザ・ベニシリア」（・）・ウィリアムス
・アンｒ・ウイルキンス・コンノぞニー発行、ｔｃ＋ｎ
年）（Ｋ、Ｂ、Ｒａｐｅｒ ａｎｄ Ｏ，Ｔｈｏｍ ；
Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｔｈｅＰｅｎｌｃｉｌｌｌａ
、 ’ｌ’ｈｅ Ｗｌｌｌｉａｍｓ ａｎｃｌ Ｗｌｌ
ｋｌｎｓ Ｏｏｍｐａｎｙ。
された□’ｌＩ’ｉＩ／：Ｉ−レイパーら、「ア・マニ
ュアル・オブ・ザ・ベニシリア」（・）・ウィリアムス
・アンｒ・ウイルキンス・コンノぞニー発行、ｔｃ＋ｎ
年）（Ｋ、Ｂ、Ｒａｐｅｒ ａｎｄ Ｏ，Ｔｈｏｍ ；
Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｔｈｅＰｅｎｌｃｉｌｌｌａ
、 ’ｌ’ｈｅ Ｗｌｌｌｉａｍｓ ａｎｃｌ Ｗｌｌ
ｋｌｎｓ Ｏｏｍｐａｎｙ。
１９４９年）によりペニシリウム・ルグロザム（ｐｅｎ
ｉｃ…Ｉｕｍ ＃ ｒｕｇｕｌｏｓｕｍ ）と同定され
る。
ｉｃ…Ｉｕｍ ＃ ｒｕｇｕｌｏｓｕｍ ）と同定され
る。
本発明化合物は、生産する菌株をカビの培養法として公
知の培養法により好気的に培養して培養物中に生産せし
められる。
知の培養法により好気的に培養して培養物中に生産せし
められる。
例えば、本発明化合物の生産菌株は酵母エキス０．１％
、肉エキス０．１％、ヘフトン０．２％、グルコース１
％、寒天２％からなる培地に継代培養され、本発明化合
物の生産のためにこの寒天培地上の発育菌体を直接生産
培地に接柚して培養させることが出来る。又、生産培地
に発育させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこに
本発明化合物を生産させることが出来る。
、肉エキス０．１％、ヘフトン０．２％、グルコース１
％、寒天２％からなる培地に継代培養され、本発明化合
物の生産のためにこの寒天培地上の発育菌体を直接生産
培地に接柚して培養させることが出来る。又、生産培地
に発育させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこに
本発明化合物を生産させることが出来る。
本発明化合物の生産菌は１０〜３５℃で発育するが、本
発明化合物の生産には通常２０〜３０℃が好ましい。本
発明化合物を生産するペニシリウム属菌を培養するため
には、カビその他の微生物の培養に公知の栄養源はすべ
て利用できる。例えばグルコース、マルトース、デキス
トリン、デンプン、ラクトース、ザツカロース、グリセ
リン等を炭素源として利用できる。本発明化合物を生産
するため、カビその細微生物の発育のために公知の窒素
源はすべて利用できる。例えばペゾトン、肉エキス、酵
母、酵母エキス、大豆粉、落花生粉、綿実粕、コーンス
チープリカー、米ぬか、無機窒素等を利用できる。
発明化合物の生産には通常２０〜３０℃が好ましい。本
発明化合物を生産するペニシリウム属菌を培養するため
には、カビその他の微生物の培養に公知の栄養源はすべ
て利用できる。例えばグルコース、マルトース、デキス
トリン、デンプン、ラクトース、ザツカロース、グリセ
リン等を炭素源として利用できる。本発明化合物を生産
するため、カビその細微生物の発育のために公知の窒素
源はすべて利用できる。例えばペゾトン、肉エキス、酵
母、酵母エキス、大豆粉、落花生粉、綿実粕、コーンス
チープリカー、米ぬか、無機窒素等を利用できる。
本発明化合物の生産菌の培養で本発明化合物を生産させ
る賜金、必要とするときは無機塩、金属塩を加える。ま
た必要とするときは重金属の微量を加えることもでき、
さらに必要に応じてその池の栄養素及び発育促進物質の
如き物質を添加することもできる。
る賜金、必要とするときは無機塩、金属塩を加える。ま
た必要とするときは重金属の微量を加えることもでき、
さらに必要に応じてその池の栄養素及び発育促進物質の
如き物質を添加することもできる。
本発明化合物はその生産菌を好気的に培養して得られる
が通常の好気培養法、例えば固体培養法、損とう培養法
、通気攪拌培養法が用いられ得る。
が通常の好気培養法、例えば固体培養法、損とう培養法
、通気攪拌培養法が用いられ得る。
培養あるいは培地滅薗中消泡を必要とするときはシリコ
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤をｌ天川できる。
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤をｌ天川できる。
培養温度は２０〜３０℃が好ましい。
培養は本発明化合物が実質的に著遺されるまで続け、本
物質の培養液から取得は、後記実施例に示すごとく、本
発明者らによって明らかにされた本物質の性状にもとづ
いて種々の方法を適当に組み合せることによって行ない
得る。すなわち、たとえばエーテル、クロロボルム、酢
酸エチル、酢酸ブチル、ブタノールなどの有機溶剤によ
る抽出、アセトン、アルコール等極性の大きい溶剤への
溶解、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さい溶剤によ
る不純物の除去、セファデックスカラムによるゲル代過
、活性炭、シリカゲル等を用いる吸着クロマトグラフィ
ー及びイオン交換クロマトグラフィー等である。これら
の手段を適当に組み合せて使用することにより本発明化
合物は培養物から単離される。
物質の培養液から取得は、後記実施例に示すごとく、本
発明者らによって明らかにされた本物質の性状にもとづ
いて種々の方法を適当に組み合せることによって行ない
得る。すなわち、たとえばエーテル、クロロボルム、酢
酸エチル、酢酸ブチル、ブタノールなどの有機溶剤によ
る抽出、アセトン、アルコール等極性の大きい溶剤への
溶解、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さい溶剤によ
る不純物の除去、セファデックスカラムによるゲル代過
、活性炭、シリカゲル等を用いる吸着クロマトグラフィ
ー及びイオン交換クロマトグラフィー等である。これら
の手段を適当に組み合せて使用することにより本発明化
合物は培養物から単離される。
本発明化合物の生物学的性質は下記に示す通りである。
（１）抗菌性
この抗菌スペクトルは肉汁外大培地を用いる寒天希釈法
により決定したものである。
により決定したものである。
最小阻止濃度
試験菌 （１１ｆ／、、）
スタフ・ｆロコツカス・アウレウス ２０９ｐ
６．２５（Ｓｔａｌ市ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ２０９ｐ）ノ々チルス・ズブチリス
ＰＯＩ ２１９ １２．５（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ５ｕｂｌｌｌｉｓ ＰＯＩ ２１９ ）試 験
菌 最小阻止濃度（μ？／ｍｌ） ミクロコツカス・リゾディックティカス ６．２
５（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ １ｙｓｏｄｅｉｋｔｌ
ｃｕｓ）（ｐｓｅｕｄｏ＋ｎｏｎａｓ ｐｕｔｉｔｌａ
Ｔ−２）シュウトモナス・オノ々リス
）ｌＯＯ（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ０ｖａｌｉｓ
）（３ｏ１ｍｏｎｅｌｌａ ａｎａｔｕｍ １
）エロノソター・エロゲネス ＡＴＯＯ８７２４５０（
Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏＨｅｎｅｓ ＡＴＯＯ
８７２４）エルビニア・アロイブ ＩＡＮｌ １０６
Ｂ ２５（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｒｏｌ（Ｉａｅ
ＩＡＭ １０６８）キサントモナス・オリゼ Ｉ
ＡＭ １６５７ ５０（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ ｏｒｙｚａｅ ＩＡＭ １６５７）セラチ
ア・マルセツセンス ｘｈＭ １０６５ ）１ｏ
。
６．２５（Ｓｔａｌ市ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ２０９ｐ）ノ々チルス・ズブチリス
ＰＯＩ ２１９ １２．５（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ５ｕｂｌｌｌｉｓ ＰＯＩ ２１９ ）試 験
菌 最小阻止濃度（μ？／ｍｌ） ミクロコツカス・リゾディックティカス ６．２
５（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ １ｙｓｏｄｅｉｋｔｌ
ｃｕｓ）（ｐｓｅｕｄｏ＋ｎｏｎａｓ ｐｕｔｉｔｌａ
Ｔ−２）シュウトモナス・オノ々リス
）ｌＯＯ（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ０ｖａｌｉｓ
）（３ｏ１ｍｏｎｅｌｌａ ａｎａｔｕｍ １
）エロノソター・エロゲネス ＡＴＯＯ８７２４５０（
Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏＨｅｎｅｓ ＡＴＯＯ
８７２４）エルビニア・アロイブ ＩＡＮｌ １０６
Ｂ ２５（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｒｏｌ（Ｉａｅ
ＩＡＭ １０６８）キサントモナス・オリゼ Ｉ
ＡＭ １６５７ ５０（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ ｏｒｙｚａｅ ＩＡＭ １６５７）セラチ
ア・マルセツセンス ｘｈＭ １０６５ ）１ｏ
。
（Ｓｅｒｒａｔｉａ ＋ｎａｒｃｅｓｅｎｓ ＩＡＭ
１０６５）（１０６５）（Ａｓｐｅｒｕ ｆｕｍ
ｌｇａｔｕｓ ＩＡＭ ２１５５）（Ｐｅｎｉｃｌｌｌ
ｌｕｍ ｆｕｎｌｃｕｌｏｓｕｍ ＩＦＯ６３４５）（
Ｐ ｅｐｔ ｏｃｏｃｃｕｓ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ
）ヘソトストレゾトコツカス・ミクロス ２５（
Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍ１ｃｒ
ｏｓ ）ペプトストレプトコノカス・パルシラス
５０（ｐＱｌ）ｔｏｓｌｒｅｐｌＯｃＯｃｃｌＩｓ
ｐａｒｖｕｌｕｓ ）ピイフイＰノ々クテリウム・
ア１２レセンチス ２００（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕ＋ｎ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）フッバク
テリウム・ネクロホラム ５０（Ｉｉ’ｕ
ｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｅｃｒｏｐｌ＋ｏｒ
ｕｍ）（２） 毒性 マウスの腹腔内投与による急性毒性試験ではＩｏ ｏ
ｍｙ／Ｋｇ投与しても扉性を示さない。
１０６５）（１０６５）（Ａｓｐｅｒｕ ｆｕｍ
ｌｇａｔｕｓ ＩＡＭ ２１５５）（Ｐｅｎｉｃｌｌｌ
ｌｕｍ ｆｕｎｌｃｕｌｏｓｕｍ ＩＦＯ６３４５）（
Ｐ ｅｐｔ ｏｃｏｃｃｕｓ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ
）ヘソトストレゾトコツカス・ミクロス ２５（
Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍ１ｃｒ
ｏｓ ）ペプトストレプトコノカス・パルシラス
５０（ｐＱｌ）ｔｏｓｌｒｅｐｌＯｃＯｃｃｌＩｓ
ｐａｒｖｕｌｕｓ ）ピイフイＰノ々クテリウム・
ア１２レセンチス ２００（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕ＋ｎ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）フッバク
テリウム・ネクロホラム ５０（Ｉｉ’ｕ
ｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｅｃｒｏｐｌ＋ｏｒ
ｕｍ）（２） 毒性 マウスの腹腔内投与による急性毒性試験ではＩｏ ｏ
ｍｙ／Ｋｇ投与しても扉性を示さない。
上記から明らかなＩＩＩす、本発明化合物は柚々のダラ
ム陽性及びダラム陰性菌に対して抗菌活性を有する。従
って治療薬及び消毒薬として使用することができる。薬
剤は本発明化合物を適合しうる薬剤担体と共に含有しう
る。この担体は、経腸、特に経口又は非腫口投与に適し
た有機又は無機の不活性な相体材料であって、水、ゼラ
チン、アラビアゴム、ラクトース、デン粉、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリ
コール、黄色ワセリン等を例示することができる。この
該薬剤は固体形態（例えば錠剤、糖衣丸、生薬又はカプ
セル剤）、半固体形態（例えば軟膏）又は液体形態（例
えば溶液、懸濁液、又は乳濁液）にすることができる。
ム陽性及びダラム陰性菌に対して抗菌活性を有する。従
って治療薬及び消毒薬として使用することができる。薬
剤は本発明化合物を適合しうる薬剤担体と共に含有しう
る。この担体は、経腸、特に経口又は非腫口投与に適し
た有機又は無機の不活性な相体材料であって、水、ゼラ
チン、アラビアゴム、ラクトース、デン粉、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリ
コール、黄色ワセリン等を例示することができる。この
該薬剤は固体形態（例えば錠剤、糖衣丸、生薬又はカプ
セル剤）、半固体形態（例えば軟膏）又は液体形態（例
えば溶液、懸濁液、又は乳濁液）にすることができる。
該薬剤は殺菌用に使用することがでさ、及び／又は補助
薬例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変
えるための塩類又は緩衝液を含んでもよい。
薬例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変
えるための塩類又は緩衝液を含んでもよい。
次に実施例により本発明をさらに説明する。
実施例１
ペニシリウム・ルグロサム〔微工研東寄第１４２号〕の
寒天斜面培養物を用い、ペネット培地（酵母エキス０．
１％、肉エキス０．１％、Ｎ、Ｚ、アミンタイゾＡ （
５ｂｅｆｆｌｅｌｄ Ｏｂｅｍｌｃａｌ Ｏｏ、 、
Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ。
寒天斜面培養物を用い、ペネット培地（酵母エキス０．
１％、肉エキス０．１％、Ｎ、Ｚ、アミンタイゾＡ （
５ｂｅｆｆｌｅｌｄ Ｏｂｅｍｌｃａｌ Ｏｏ、 、
Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ。
ＯＡ ９４５８３．ＵＳＡ） ０．２％、グルコース１
％、ｐｉｆ７．２）各１００＋ｎｌ！を含む一連の３０
０コエルレンマイヤーフラスコに４’Ａ Ｋｉする。フ
ラスコを１８Ｏｒ、ｐ、ｍで操作されている回転撮盪機
上で２４℃、７２時間培養する。
％、ｐｉｆ７．２）各１００＋ｎｌ！を含む一連の３０
０コエルレンマイヤーフラスコに４’Ａ Ｋｉする。フ
ラスコを１８Ｏｒ、ｐ、ｍで操作されている回転撮盪機
上で２４℃、７２時間培養する。
上記（■培養した５０個の振歳フラスコ（合計５１）を
用い下記の成分； 可溶性澱物 １．５％グリセリン
１．５％ にＩＩＩ実粕 １．０％ 大豆粉 １．０％ 酵母エキス １．０％ リン酸２カリウム ０．７％ 硫酸マグネ／ウム ０．０５％塩化コバルト
０．００１％消泡剤（旭電化工業アデカ
０．１％ ノールＬＧ１２６） から成る殺菌培地１００Ｅを含む２０ Ｑ ／、発酵槽
で、６０時間培養する。その間、温度を２４℃に調節し
、濾過した空気を５０１量分の速度で供給し、攪拌を２
００ ｒ、ｐ、＋ｎ、の速度で行う。
用い下記の成分； 可溶性澱物 １．５％グリセリン
１．５％ にＩＩＩ実粕 １．０％ 大豆粉 １．０％ 酵母エキス １．０％ リン酸２カリウム ０．７％ 硫酸マグネ／ウム ０．０５％塩化コバルト
０．００１％消泡剤（旭電化工業アデカ
０．１％ ノールＬＧ１２６） から成る殺菌培地１００Ｅを含む２０ Ｑ ／、発酵槽
で、６０時間培養する。その間、温度を２４℃に調節し
、濾過した空気を５０１量分の速度で供給し、攪拌を２
００ ｒ、ｐ、＋ｎ、の速度で行う。
全発酵液（Ｚｏｏｌりをシャープレス（ＴＯＭＯＥＥＮ
ＧＩ−ＮＥＥＩＬＩＮＧ、 Ｏｂ、 、 ＴＹＰＩう
ＪＰ −Ｕ １２２−１）とデラ・々ル（スウェーデン
製長瀬産業輸入ＴＹＰＢ ＢｒｔＰＸ ３０９−３５５
−６０ ）を通し菌体除去し、塩酸でｐＨ４にし、酢酸
エチル１１５量を用いて、連続遠心抽出装ｆ（日立製作
所 連続遠心抽出装置ＴＹＰＥ Ｏ−１３３３）で抽
出した。この抽出液を、日立コントロ装置及び凝縮器を
用い濃縮した。この濃縮液を１％Ｎａｒｒｏｏｓ Ｏで
逆抽出し、さらに１％Ｎａ１１００３液層をｐＴ■４．
０に塩酸によって１ｉ１７Ｊ ’ＩＩＩＪし、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。この抽出液を無水硫酸ナトリウム
で脱水し、減圧下に４０℃以下で濃縮した。このように
して作られた粗Ａ ２１８８物質を活性炭（和光紬薬製
）が充填されているカラムを通過させ、さらにクロロホ
ルムで洗浄されているシリカゲル（和光紬薬ワコーゲル
Ｑ２３）が充ノ）ヒ［れているカラ７・（直径４ｃｒｎ
高さ５０ｃｒｎ）の上部にのせ、酢酸エチル−クロロホ
ルム（１： １９゜容積比）で展開して、抗生物ｌ玖Ａ
２１８ Ｂを溶出した。次にｎ−ヘキサノを添加し、
白色粉末３２をイｎた。このものの物理化学的性質は前
記の通りであつ／こ。
ＧＩ−ＮＥＥＩＬＩＮＧ、 Ｏｂ、 、 ＴＹＰＩう
ＪＰ −Ｕ １２２−１）とデラ・々ル（スウェーデン
製長瀬産業輸入ＴＹＰＢ ＢｒｔＰＸ ３０９−３５５
−６０ ）を通し菌体除去し、塩酸でｐＨ４にし、酢酸
エチル１１５量を用いて、連続遠心抽出装ｆ（日立製作
所 連続遠心抽出装置ＴＹＰＥ Ｏ−１３３３）で抽
出した。この抽出液を、日立コントロ装置及び凝縮器を
用い濃縮した。この濃縮液を１％Ｎａｒｒｏｏｓ Ｏで
逆抽出し、さらに１％Ｎａ１１００３液層をｐＴ■４．
０に塩酸によって１ｉ１７Ｊ ’ＩＩＩＪし、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。この抽出液を無水硫酸ナトリウム
で脱水し、減圧下に４０℃以下で濃縮した。このように
して作られた粗Ａ ２１８８物質を活性炭（和光紬薬製
）が充填されているカラムを通過させ、さらにクロロホ
ルムで洗浄されているシリカゲル（和光紬薬ワコーゲル
Ｑ２３）が充ノ）ヒ［れているカラ７・（直径４ｃｒｎ
高さ５０ｃｒｎ）の上部にのせ、酢酸エチル−クロロホ
ルム（１： １９゜容積比）で展開して、抗生物ｌ玖Ａ
２１８ Ｂを溶出した。次にｎ−ヘキサノを添加し、
白色粉末３２をイｎた。このものの物理化学的性質は前
記の通りであつ／こ。
実施例
グルコース １％
酵母エキス ０．１％
肉エキス ０．１％
、＋？リペプトン ０．２％各々上記組成
物からなる培地（ｐＴｒ７．２に調整）１００１ｎｅを
含む５本の３００ｒｎ１．エルレンマイヤーフラスコを
加圧滅菌した後、倣工研条寄第１４２号糸状菌の理天斜
面培養物からの胞子を接棟し、２６℃において７０時間
、毎分１８０回転で振の培養を行なった。該培養物５０
０ｍ１を下記の成分；ＮａＮ０． ０
．３％に、ＨＰＯ４０，１％ ＭｒＳＯ，−７Ｈ，ＯＯ，０５％ ＫＯｊ’ ０．０５％Ｆｅ５０．
・７Ｈ２００，００１％ ショ抛 ３％ 酵母エキス １％ 、肖２色斉り（旭電化工業アゾ ０．１％カノールＬＧ
１０９） からＪＪＶ、るｐｌＩ７．０の殺菌培地１５リツトルを
１含む３０リットルジャーファーメンタ−に接種した。
物からなる培地（ｐＴｒ７．２に調整）１００１ｎｅを
含む５本の３００ｒｎ１．エルレンマイヤーフラスコを
加圧滅菌した後、倣工研条寄第１４２号糸状菌の理天斜
面培養物からの胞子を接棟し、２６℃において７０時間
、毎分１８０回転で振の培養を行なった。該培養物５０
０ｍ１を下記の成分；ＮａＮ０． ０
．３％に、ＨＰＯ４０，１％ ＭｒＳＯ，−７Ｈ，ＯＯ，０５％ ＫＯｊ’ ０．０５％Ｆｅ５０．
・７Ｈ２００，００１％ ショ抛 ３％ 酵母エキス １％ 、肖２色斉り（旭電化工業アゾ ０．１％カノールＬＧ
１０９） からＪＪＶ、るｐｌＩ７．０の殺菌培地１５リツトルを
１含む３０リットルジャーファーメンタ−に接種した。
発酵は、毎分１５／の濾過空気を通気しながら、２６℃
において、毎分３００回転のｉｔ拌下に６０時間行なっ
た。
において、毎分３００回転のｉｔ拌下に６０時間行なっ
た。
次に発酵液全セライト５４５を濾過助剤として用いて濾
過し、濾液をセファデックスＩ（Ｐ２Ｏ（ファルアシア
社）を充填してわるカラム（直径４ｏｎ、１シさ５０−
）に吸増させ、水洗浄後６０％メタノールで溶出し、溶
出液を４０℃以下で減圧濃縮し、メタノール除去伐酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下
に４０℃以下でさらにｄ、ツ縮した。
過し、濾液をセファデックスＩ（Ｐ２Ｏ（ファルアシア
社）を充填してわるカラム（直径４ｏｎ、１シさ５０−
）に吸増させ、水洗浄後６０％メタノールで溶出し、溶
出液を４０℃以下で減圧濃縮し、メタノール除去伐酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下
に４０℃以下でさらにｄ、ツ縮した。
この液状物′ｌσを活性炭（和光純系製）が充填されて
いるカラム（＋に径１．５ｃｍｚ＋”Ｄｔさ３０−）を
通過させ、さらにクロロホルムで洗浄されているシリカ
ゲル（和光細条 ワコーゲ′ル０・２００）が、充填さ
れているカラム（直径２ｃ１ｎ、高さ３０ ａｎ ）の
上部（てのせ、酢Ｗエチルークロロホルム（ｌ：１９、
容積化）で展開して本発明化合物を溶出した。
いるカラム（＋に径１．５ｃｍｚ＋”Ｄｔさ３０−）を
通過させ、さらにクロロホルムで洗浄されているシリカ
ゲル（和光細条 ワコーゲ′ル０・２００）が、充填さ
れているカラム（直径２ｃ１ｎ、高さ３０ ａｎ ）の
上部（てのせ、酢Ｗエチルークロロホルム（ｌ：１９、
容積化）で展開して本発明化合物を溶出した。
次にこのｌ夜にｎ−ヘキサンを添加し白色粉末２００
ｍｌを得た。このものの物理化学的性質は前記の通りで
あった。
ｍｌを得た。このものの物理化学的性質は前記の通りで
あった。
第１図、第２図、第３図、第４図は夫々本発明化合物の
紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクトル、水素核
磁気共鳴スペクトル、炭素−１３核磁気共鳴スペクトル
を示す図である。
紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクトル、水素核
磁気共鳴スペクトル、炭素−１３核磁気共鳴スペクトル
を示す図である。
Claims (1)
- で表わされる３−（６−インシアツー３７−シオキ丈ト
リシクｔ７（４，１，０，Ｏ”ｊ’〕へシタ／−・１−
イル）プロペノインアシド
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13555782A JPS5925398A (ja) | 1982-08-03 | 1982-08-03 | ３−（６−イソシアノ−３，７−ジオキサトリシクロ〔４，１，０，０↑２’↑４〕ヘプタン−４−イル）プロペノイクアシド |
| US06/512,138 US4542154A (en) | 1982-07-23 | 1983-07-08 | Antibiotic compound |
| DE3326518A DE3326518C2 (de) | 1982-07-23 | 1983-07-22 | 3-(6-Isocyano-3,7-dioxatricyclo[4.1.0.0↑2↑↑,↑↑4↑]-hept-4-yl)-propensäure, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung derselben |
| FR8312210A FR2530660B1 (fr) | 1982-07-23 | 1983-07-22 | L'acide 3-(6-isocyano-3,7-dioxatricyclo (4.1.0.02,4) hepta-4-yl)-propenoique, un nouvel antibiotique, sa preparation et ses utilisations therapeutiques |
| GB08319854A GB2124226B (en) | 1982-07-23 | 1983-07-22 | Antibiotic |
| US06/749,443 US4668627A (en) | 1982-07-23 | 1985-06-27 | Novel antibiotic compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13555782A JPS5925398A (ja) | 1982-08-03 | 1982-08-03 | ３−（６−イソシアノ−３，７−ジオキサトリシクロ〔４，１，０，０↑２’↑４〕ヘプタン−４−イル）プロペノイクアシド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5925398A true JPS5925398A (ja) | 1984-02-09 |
| JPS6256153B2 JPS6256153B2 (ja) | 1987-11-24 |
Family
ID=15154586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13555782A Granted JPS5925398A (ja) | 1982-07-23 | 1982-08-03 | ３−（６−イソシアノ−３，７−ジオキサトリシクロ〔４，１，０，０↑２’↑４〕ヘプタン−４−イル）プロペノイクアシド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5925398A (ja) |
-
1982
- 1982-08-03 JP JP13555782A patent/JPS5925398A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6256153B2 (ja) | 1987-11-24 |
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