JPS5925320A - 薬物投与用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 は経皮吸収され得る薬物を含有し、そＪ１自体で皮膚に
結句され、かつ皮膚になじむ薬物投与用貼付剤１剤に関
する。

近年、薬物を長時間経皮吸収させ、全身作用を持続的に
発現させる経皮治療システムが提案さＪｌておζｌ、乗
１）物酔い、狭心症等の治療薬については既にいくつか
の製品が実用に供さＪｌている。しかし、こ旧らはいず
第１も非透過性膜に薬物な包含する薬物貯蔵層と、該薬
物貯蔵層とは別に該薬物の透過を制御する微細な孔を有
する高分子層と、接着材層を設けるという複雑な多層構
造よｌｌ７７ｊっていて、製造工程が繁雑で取扱いも不
便であるだけでなく、薬物貯蔵層が高分子層と別に形成
されているので、薬物の徐放作１）１が充分に期待でき
ず、また皮１両との親和性に劣るなどの難点があった。

さらに最近では、経皮治療システムとして、グリセリン
、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンか
ら得ら牙する含水ゲルの中に、エストラジオール、フェ
ニルプロパノールアミン、フェニレフリンなどの経皮投
与するのに適した薬剤を拡散させた薬剤投与用高分子拡
散マトリックスを、粘膜または皮膚に当接して治療ｆる
ことが試みらＪｌている。このマトリックスは、薬剤を
自立性高分子含水ゲルに拡散させたモノマ、ｉ；（＝来
の経皮治療システムに比して極メて構造がｉｌｔ純であ
るという長所を具えるが、マトリックスの外側の保護が
充分でなく、またマ）ＩＪツ’／ニス、（−１１自体の
結石性が乏しいので、その使用に当っては、マトリック
スそＪ］自体を保獲才るとともにマトリックスを皮膚等
に保持するため、接着テープまたは包帯などの補助具を
必要とする欠点がある。

本発明は十記ｌ（情に基づいてなさλまたものでその目
的とするところは、外面保護性と貼着性を併せ有すると
ともに、すぐわた治療効果を発現し１１−＋る、製剤お
よび取扱いに便利な形態の薬物投月用貼付剤を提供しよ
うというもので、通気性を冶’　−ｔ　２１支持体に、
ポリアクリル酸ナトリウムと水酸化アルミニウムと経皮
吸収され得る薬物を含有する含水ゲルを展延し、該含水
ゲルの表面に剥離フィルムを貼【）合わせたことを特徴
と才Ｚ・。即ち、本発明の薬物投句用結句剤にあっでは
、通気性を有する支持体に薬物を含有する含水ゲルを展
延したので、含水ゲルの外面の保護が充分行えるうえ、
この含水ゲルはそＪ］目体貼貢性を有するので、使用時
に接置テープや包帯などの補助具を必要とせず、面接皮
膚等に貼着することができる。しかも含水ゲルの表面に
は剥離フィルムが貼Ｉ）合わさ」］ているので保存時に
ゲル中の７］り分、薬物等が放散Ｔ　Ｚ、ことなく、使
用するときは剥離フィルムを剥離して皮１１層切に直ち
に貼着できるなどの特性を有する本発明において用いら
ＪｌるＪ１１３気性を有する支持体は、含７１（ゲルの
保持体として、含水ゲルの形を保たせ、その外面を保護
し、含水ゲルからの液体の滲出を防ぐもので、皮膚にｊ
Ｍ　Ｊ４’ｌされるものであるから、治療に当って、皮
Ｔ−等の曲面に充分に密着するしなやかさと炭層呼吸を
妨げない通気性を有することが望ましい。こｉｌらの目
的に適合するものとして、例えばネル、不織布などをあ
げることができる。ネルの材質は木綿であるが、不織布
の材質としてはナイロン、レーヨン、ポリエステル、ポ
リオレフィン等が適当で、必要に応じて２種類以」二の
積層不織布を用いることもでき、しなやかさを伺°巧才
るためには単イ）″ｆ山１積当Ｉ）の重置および厚さを
適宜調節ｆ；ｈばよい。

上記支持体面に形成され、経皮吸収さＪｌ得る薬物を含
有し、皮膚等に直接当接されてこの薬物を徐放し、患者
に治療効果な勺える含水ゲルは、基本的には次の諸性質
を有することが要求さＪする。

ｆａｌ　　支持体とよくなじんで、製造時および経時後
も支持体と剥離または分離しないことｆｂｌ　　薬物を
均一に分散し、しかも徐放作用によ１）〆ｈ療に好まし
い性状を有ｊ　Ｚ、こと（ｃｌ　　Ｊｉｉ時、粘）１ｒ
４や皮膚によく貼着することｆｄｌ　　温１αおよび湿
度の変化ならびに経時に対して安定であること ｔｅｌ　　相応の保形性を冶し、また皮膚等に対する親
和性を有すること ｔｆｌ　　φ１割フィルムから容易に剥離さ′Ｊするこ
と木発明者らは種々研究した結果、ポリアクリル酸ナト
リウムに水酸化アルミニウムを加えて得たゲルが上記諸
性質をみたし、すぐれた性状を有することを見出した。

ポリアクリル酸ナトリウム溶液を水酸化アルミニウム溶
液と混合しｐｌ＋を約４〜７（二調整すると、水酸化ア
ルミニウム１：［直ちに反応することなくポリアクリル
酸ナトリウム溶液中に均一に混合し、アルミニウムが徐
々に溶出してポリアクリル酸ナトリウムと反応し、弾力
性のある感剤；の良い含水ゲルを生成才Ｚ・。このゲル
は、含水性に富むうえ、適度な粘弾性および貼着性を有
し、機械的強度にすぐＪｌるとともに、含有成分の徐放
に適し、また熱や経時ｊ二対する安定性を有していて、
皮膚感触もよい。従って、経皮吸収さＪｌ得る薬物をこ
の含水ゲル中に含有させ均等に拡散しておくと薬物が含
水ゲルの水分中を移動して、含水ゲル表１１ｉｉから不
断に皮膚等の当接■１に供給され、所望の治療効果をあ
げることができる。

本発明で月１いら牙］るポリアクリル酸ナトリウムは、
アクリル酸ナトリウムのポリマーばか＋１でｔｒ　＜　
、アクリル酸−アクリル酸ナトリウム共）１１合体も含
まＪする。ポリアクリル酸ナトリウムは約２．０〜］（
１，０車ｍ１％、水酸化アルミニウムは０．０５〜０，
５重■１％の範囲で用いることが適当で、特にポリアク
リル酸ナトリウム５．０〜７．０車ｔ１４％、水酸化ア
ルミニウム０．１〜（１，３重阻％の組合わせシニする
ことが好ましい。上記基材に７１（分を加えて＋１．）
だ含水ゲルは、基本的には前記した諸性貿を↓↓えてい
るが、なお含水ゲルに要求さＪする前記諸性賀をよ１１
向上させるためつぎの流加剤を加えることができる。

即ち、結句さＪｌた含水ゲルが皮１西とよくなじみ、皮
膚面を適当に保湿させるようにするためには、保湿剤を
使用することができる。この保１！Ｉｌ！剤としては、
プロピレングリコール、１．３−ブチレッグリコール、
グリセリン等を用いることができるが、こＪｌらの多価
アルコールはポリアクリル酸ナトリウムと水酸化アルミ
ニウムの分散剤としての役割も果す。また、乳酸ナトリ
ウムは好ましい保湿剤であるが、乳酸を１）ＩＩ調整剤
として使用し、結果的に系内で乳酸ナトリウムを生成さ
せることもできる。さらに、含水ゲルの貼着性と保形性
を補強するため、ｈルボキシビニルポリマー、ポリビニ
ルピロリドン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム等の水
溶性高分子化合物、またはカルボキシメチルセルロース
、ハイドロキシプロピルセルロース、ハイドロキンプロ
ピルメチルセルロース等のセルロース銹導体を添加する
こともできる。また、無水硅酸（アエロジル、カープレ
ツクス）などのフ１１（深化合物を添加すると含水ゲル
の保形性を向上させることができる。さらに、必要に応
じ薬物を系内に均等に分散させるため、ソルビタン脂肪
酸エステルのような界面活性剤や、薬物の溶解を完全に
するため尿素のような溶解補助剤、薬物の経皮吸収を助
長するため、レシチンのような吸収促進剤を使用するこ
とも妨げない。含有する薬物の押類、治療の目的、貼付
する部位等−二よって、こＪｌら含水ゲルの基材の構成
成分およびその配合＋１０才、適宜選択することが可能
である。

含水ゲルに含有される薬物は、経皮吸収され治療効果を
発現するものであれば、いがなる薬物であっても使用す
ることができるが、特に上記含水ゲルの貼付によって間
らさＪする別の副次的作７＋１、即ち皮１〜の冷却感お
よび鎮静感を有効に活用し１＠る疾病、例えば不整服、
高血圧症、気管支喘息などに薬効のある薬物を使用する
のが適当である。こハらの薬物の例としては、β−遮ｍ
ｔ　’ＪＪ３アルプレノロール、プロプラノロール、ピ
ンドロール、血圧降下桑クロニジン、気管支拡張薬メチ
ルエフェドリン、クロルブレナリン、ザルブタ七−ル、
テルブタリン、喘息薬クロモグリク酸／Ｉどがある。こ
Ｊｌらの薬物は１種またはそＪｌす、１°を同時にＩｉ
＋いることもでき、また必要に応じ−ｃ　ｉ、、Ｉの形
で用いることも妨げない。

経皮吸収さ＋１得る薬物を均等に分散したポリアクリル
酸ナトリウムおよび水酸化アルミニウムを）＋（材とす
る含水ゲルにおいては、上記薬物は含ｙＪ＜ゲル中に安
定に保持され、その徐放によ：）、含水ゲルの７１＜骨
中を移動して、含水ゲル表面へ不断に供給される。従っ
て、この含水ゲルを皮膚等Ｃス投与すると、含有さＪｌ
ている上記薬物は経皮吸収さＪｌて、患者に治療効果な
勺える。

しかも、上記含水ゲルは、安定性、粘弾（４１、貼百性
を有し、熱や経時によって変化せｆ１皮膚になじみ、ま
た接着テープ等の補助具なしに直接皮膚に密着して使用
できるので、長時間に百１）、感触よく、治療すること
が可１ｉしとなる。

本発明の薬物投与用貼付剤では、Ｊ、Ｚ　ｊｊｊ２含水
ゲルの表面に剥箭フィルムが貼１）合わさ１する。この
剥離フィルムは、保存または不使用時に、含水ゲル中の
成分が放散等するのを防止し、含水ゲルを保護するもの
で、使用時には含水ゲルよ１）剥離ｔ　Ｚ＞。４ｒＹ：
つて、剥離フィルムは、熱おＪ：び経時によ番）例えば
含水ゲルに接看して剥離困り・１［になってはならず、
使用時には容易に剥離できるものがｔ）ｆまＬいが、前
記含水ゲルが僧切に提供されていＪｌば、そのようなお
そ」１はほとんどない。本発明においては、例えば、汎
用さＪｌているポリエチレンフィルム、ポリプロピレン
フィルム、ポリエステルフィルムなどのいずＪｌであっ
ても、これを用いることができる。

本発明の薬物投与用貼付剤は、水の存在下にポリアクリ
ル酸ナトリウム、水酸化アルミニウムおよび所望の経皮
吸収さ第１得る薬物、さらに必要に応じては保湿剤、分
散側、保形剤などの４１１！の添加剤を均一に混和して
含水ゲルを製し、この含水ゲルを例えばネルまたは不織
布よ１）なる支持体上に展延した後、含水ゲルの表■１
に、例えばポリエチレンフィルムよ１）４「る剥離フィ
ルムを貼１）合わせることによって得らＪｌる。また、
必要に応じては、予め適当な型を用意し、この型内に支
持体を置き、その上に」二記混和物を流し込んで、支持
体」二にロ：１接合水ゲル層を形成しても」：い。得ら
Ｊする薬物投与用貼付剤は、支持体と含水ゲルと剥離フ
ィルムからなる三層構造よ１）なるが、使用に当っては
剥離フィルムは剥離して、含水ゲル面を皮膚等に直接結
石して使月１する。

つぎに本発明の実施例を示すが、本発明はこＪｌらに１
（１４定さＪするものではない。

実施例１ アクリル酸−アクリル酸ナトリウム共車合体７ηｉ、　
ＩＦ５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム　２
　ｎ４’、　１７１部、水酸化アルミニウム　０．２重
１１１部、グリセリン　３５５重量部を均一に混和分散
させ、こ第１に薬物としてβ−遮遮断剤塩酸アルブレノ
ロシル１重量部、乳酸　１．５重ｈ１部を含む７Ｊ（を
加えて全１を１００重ｌｉｔ部とし、さらに充分攪拌し
て混和した。生成した粘稠な均一混和物をポリエステル
とナイロンよ１］なる不織布の」二にＩＭの厚さに塗布
し、その上にさらにポリエチレンフィルムを貼り合わせ
、室温で２４時間放置し、固化させた後、適当な大きさ
に裁断して結句剤を得た。

社１らＪまた貼付剤をポリエチレンフィルムを取１）去
って皮膚に貼付してみた。その際、ポリエチレンフィル
ムは容易に剥離し、含水ゲルの一部がポリエチレンフィ
ルムに０着するようなことはなかった。しかも、その貼
着性は極めてよく、粘着テープ、包帯四−の補助具を使
用する必要がなく、また貼付時に水分等がナイロン不繊
布を通して浸出し、衣服を汚損することもなくさらに使
Ｊ１１時に不織布と含水ゲルが亙いに分離ｆるようなこ
ともなかった。この貼付剤は胸部に貼付するとき、不整
脈治療効果を発現し、その効果ｔづ約６時間持続し７た
。そして、こＪｌらの諸特ｆＩｌｔＩＪ、この結句剤を
４０℃にて６ケ月間加婢虐待しても電化を生じなかった
。

実施例 ヅｊ物とし−（、塩酸アルプレノロールの代Ｉ）にｊ’
＃ｒｉ酸ブ１ｊプラノロール１重ｈ１部を用いるほかは
実施例１と同様にして結句剤を得る。

実施例 実施例１の塩酸アルプレノロールの代る）にピンドロー
ル１重１１１部をＪｕｌいるほかは、実施例１と同様に
して結句剤を得る。

実施例４ カルボキンメチルセルロースナトリウム重を一部、グリ
セリン　１０矩Ｍ部、水酸化アルミニウム　ｏ．２ｒ＋
ｉｈｔ部、アエロジル　２車１計部、水　４０　２１４
　第１１部を均一によく混和し、こＪｌにポリアクリル
酸ナトリウム　５軍団部、グリセリン２０重ｌｉｆ部の
分散液を添加し、さらに塩酸クロニジン　２重Ｉ部、乳
酸　１．５屯傾部を含む水を加えて全体を１００重量部
とし、均一になるまで混和する。生成した粘稠な含水ゲ
ルを、レーヨンおよびポリエステルからなる不織布上に
厚さ１ｍに展延し、ポリプロピレンフィルムをその」二
に貼１）合わせて、４０°Ｃで２４時間放置し固化させ
た後、裁断して貼付剤を得る。

実施例５ ポリアクリル酸ナトリウム　５　Ｎ．　ｋｉ部、カルボ
キシビニルポリマー　２重量一部、ハイドロキンフロビ
ルメチルセルロース　１軍略部、水酸化アルミニウム　
０．３重量部、グリセリン　３０＆＋ｉ１部を均一にｒ
Ｌ髭和し、塩酸メチルエフェドリン　０．５重［一部、
乳酸　０．５］ｔｌ＊部を含む水を加えて全体を１００
重量部どし、さらに均一になど・まで混和する。得ら」
また粘稠な混合体をネルの」二にｌｒＪさ１調に展延し
、その表面にポリエチレンフィルムを貼い合わせて、室
温にて２４時間放置し、固化させた後、裁断して貼付剤
を得る実施例６ 実施例５の塩酸メチルエフェドリンの代Ｉ）に塩酸クロ
ルブレナリン　０．５重量部を用いるほかは、実施例５
と同様にして貼付剤を得る。

実施例７ 塩酸メチルエフェドリンの代１）に、硫酸サルブタモー
ル　０．５重１部を用いるほかは、実施例５と同様にし
て貼付剤を得る。

実施例８ 実施例５の塩酸メチルエフェドリンの代りに硫酸テルブ
タリン　０．５重量部を用い、それ以外は実施例５と同
様にして貼付剤を得る。

実施例９ ポリアクリル酸ナトリウム　６重量部、水酸化アルミニ
ウム　０．４重量部、グリセリン　４０重鞘部を均一に
分散させ、こＪｌにクロモグリク酸ナトリウム　１．０
型苗部を含む水を加えて全体を１００屯ＷＬ部とし、よ
く混和才る。得らＪまた含水ゲルをボリメ°レフインよ
りなる不織孔に厚さ１調に展な１１シ、その表面にポリ
プロピレンフィルムを貼））合わせ、室温にて２４時間
放置した後、裁断して貼付剤を得る。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　通気性な有才る支持体に、ポリアクリル酸ナ
   トリウムと水酸化アルミニウムと経皮吸収さ第１得る薬
   物を含有する含水ゲルを展延し、該含水ゲルの表面に剥
   離フィルムを貼１１合わせたことを特徴とする薬物投与
   用貼付剤。
2. （２）前記経皮吸収さね得る薬物が、アルプレノロール
   、プロプラノロール、ピンドロール、プロニシン、メチ
   ルエフェドリン、クロルブレナリン、サルブタモール、
   テルブタリン、クロモグリク酸のうちのいずれかである
   特許請求の範囲第１項記載の薬物投与用貼付剤。