JPS59175891A - ４−（２−ホルミルアミノビニル）フエノ−ル、その塩およびそれらの製造法 - Google Patents
４−（２−ホルミルアミノビニル）フエノ−ル、その塩およびそれらの製造法Info
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- JPS59175891A JPS59175891A JP5325083A JP5325083A JPS59175891A JP S59175891 A JPS59175891 A JP S59175891A JP 5325083 A JP5325083 A JP 5325083A JP 5325083 A JP5325083 A JP 5325083A JP S59175891 A JPS59175891 A JP S59175891A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規な４−（２−ホルミルアミノビニ／Ｉ／
）フェノールまたはその塩に関する。さらに詳細には、
この発明は血小板凝集阻害作用を有する４−（２−ホル
ミルアミノビニル）フェノールまたはその塩、それらの
製造法およびそれらを有効成分とする血小板凝集阻害剤
に関する。
）フェノールまたはその塩に関する。さらに詳細には、
この発明は血小板凝集阻害作用を有する４−（２−ホル
ミルアミノビニル）フェノールまたはその塩、それらの
製造法およびそれらを有効成分とする血小板凝集阻害剤
に関する。
４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノール（７）ｌ
ｉトしては４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノー
ルと有機塩基または無機塩基との塩（例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン
塩、エタノールアミン塩すど）が挙げられる。
ｉトしては４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノー
ルと有機塩基または無機塩基との塩（例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン
塩、エタノールアミン塩すど）が挙げられる。
この発明の発明者は土壌から新しく分離したアスペルギ
ルス属に属する菌が新規な４−（２−ホルミルアミノビ
ニル）フェノール？ｌ［ｉことを見出し、その化学構造
を解明しこの発明を完成した。
ルス属に属する菌が新規な４−（２−ホルミルアミノビ
ニル）フェノール？ｌ［ｉことを見出し、その化学構造
を解明しこの発明を完成した。
（１）４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールの
製造法 ４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールは例えば
アスペルギルス・フミガトスのよウナアスペルギルス属
に属スる４−（２−ホルムアミノビニル）フェノールを
生産する菌を常法に従って培養することによって製造す
ることができる。
製造法 ４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールは例えば
アスペルギルス・フミガトスのよウナアスペルギルス属
に属スる４−（２−ホルムアミノビニル）フェノールを
生産する菌を常法に従って培養することによって製造す
ることができる。
この発明で使用する４−（２−ホルミルアミノビニル）
フェノールを生産する菌のうち、この発明の発明者が静
岡県冨士市で採集した土壌から新しく分離した菌株（４
６，５２３９と番号を付す）は次に示す菌学的性質を有
している。
フェノールを生産する菌のうち、この発明の発明者が静
岡県冨士市で採集した土壌から新しく分離した菌株（４
６，５２３９と番号を付す）は次に示す菌学的性質を有
している。
■各揮培地における生育状態
■ ツアペック寒天培地
ツアペック寒天培地」−では速く広がる（２５°Ｃ１１
０間の培養で直径７５αであった）。基底菌糸層は平坦
で比較的薄く（０９〜１４πｍ）白色である。集落表面
は羊毛状であり、最初は白色で分生子の形成につれて緑
味を帯びる。分生子類、分生イの形成は良好である。集
落裏面は黄味を帯びた白色である。
０間の培養で直径７５αであった）。基底菌糸層は平坦
で比較的薄く（０９〜１４πｍ）白色である。集落表面
は羊毛状であり、最初は白色で分生子の形成につれて緑
味を帯びる。分生子類、分生イの形成は良好である。集
落裏面は黄味を帯びた白色である。
（１）） 麦芽抽出寒天培地
麦芽抽出寒天培地−にでの生育はツアペック寒天培地上
よりも遅い（直径６Ｃ１ｎ）。基底菌糸層は薄く（０２
〜０．５７ｎｌ ）平坦で集落表面はフェル１−状から
羊毛状であり、暗緑色である。中心より１〜２ ｏ＋＋
１ｆｌｌｌれた部分は気生菌糸が発達し環状の白い帯と
なる。分生７頭、分生子の形成は非常に良好である。集
落裏面は白色から薄い橙色である、 （（りＭＹ２０寒天培地 ＭＹ２０寒天培地」二では速く広がり（直径７５ｏｎ
）、フェルｌ・状ないしは粉状であり、暗緑色である。
よりも遅い（直径６Ｃ１ｎ）。基底菌糸層は薄く（０２
〜０．５７ｎｌ ）平坦で集落表面はフェル１−状から
羊毛状であり、暗緑色である。中心より１〜２ ｏ＋＋
１ｆｌｌｌれた部分は気生菌糸が発達し環状の白い帯と
なる。分生７頭、分生子の形成は非常に良好である。集
落裏面は白色から薄い橙色である、 （（りＭＹ２０寒天培地 ＭＹ２０寒天培地」二では速く広がり（直径７５ｏｎ
）、フェルｌ・状ないしは粉状であり、暗緑色である。
分生子類、分生子の形成は非常に良好である。集落裏面
は薄い黄色または黄味内であり、薄い緑色の環状紋をあ
られす。６７°Ｃにおける生育は２５°Ｃよりも速く、
平坦に広がる。
は薄い黄色または黄味内であり、薄い緑色の環状紋をあ
られす。６７°Ｃにおける生育は２５°Ｃよりも速く、
平坦に広がる。
分生子類、分生イの形成は著しく良く、集落表面は暗緑
色で、フェルト状であり綿状捷たは粉状である。集尊裏
面は薄い黄色寸だは薄い橙々色である。４５°Ｃでの生
育は非常に抑制的である。白色で中央が盛り」二がシし
わを生ずる。
色で、フェルト状であり綿状捷たは粉状である。集尊裏
面は薄い黄色寸だは薄い橙々色である。４５°Ｃでの生
育は非常に抑制的である。白色で中央が盛り」二がシし
わを生ずる。
■形 態
分生７頭は密な円筒状であり、時として疎な円筒状まだ
は種棒状になる。長さは１１０〜２００（〜２６０）μ
で、直径は２０〜６０μであり、緑色から暗緑色である
。
は種棒状になる。長さは１１０〜２００（〜２６０）μ
で、直径は２０〜６０μであり、緑色から暗緑色である
。
分生子柄は長さ１７０〜６１０μであり、直径イドを直
接形成する。フィアライドは、長さ４〜７１１、幅２〜
２５μであり、淡緑色である。
接形成する。フィアライドは、長さ４〜７１１、幅２〜
２５μであり、淡緑色である。
分生子は球形から亜球形であり直径２〜３μであり粗面
で淡緑色である。
で淡緑色である。
集塊は暗緑色である。
■ 生理的性質
生育温度範囲
１０〜４５°Ｃ（最適生育温度：３４〜４１°Ｃ）生育
ｐＨ範囲 ｐ Ｈ２，５〜１０（最適ｐＨ：ｐＨ６）以上の結果を
、ケー・ビー−レイパーおよびディ・アイーフエネル共
著：ザ・ジーノス・アヌベルギ／ｌ’ヌ（１９６５年発
行）（Ｋ、Ｂ、Ｒａｐｅｒ ａｎｄＤ、Ｔ、Ｆｅｎｎｅ
ｌｌ：Ｔｈｅ Ｇｅｎｕｓ ＡＳｐｅｒｇ’ｉ工］−ｕ
ｓ（１９６５））の記載と併せて総合的に判断して、那
５２３９Ｍをアヌベルギルス・フミガトス・フレＦｒｅ
ＳｅｎｉｕＳ）と同定した。
ｐＨ範囲 ｐ Ｈ２，５〜１０（最適ｐＨ：ｐＨ６）以上の結果を
、ケー・ビー−レイパーおよびディ・アイーフエネル共
著：ザ・ジーノス・アヌベルギ／ｌ’ヌ（１９６５年発
行）（Ｋ、Ｂ、Ｒａｐｅｒ ａｎｄＤ、Ｔ、Ｆｅｎｎｅ
ｌｌ：Ｔｈｅ Ｇｅｎｕｓ ＡＳｐｅｒｇ’ｉ工］−ｕ
ｓ（１９６５））の記載と併せて総合的に判断して、那
５２３９Ｍをアヌベルギルス・フミガトス・フレＦｒｅ
ＳｅｎｉｕＳ）と同定した。
このアヌベルギルヌ・フミガトヌ・フレセニウス／Ｆｆ
ｉ、５２３９は工業技術院微生物工業技術研究所に受託
番号像り研菌寄第６９９６号として寄託されている（寄
託臼：昭和５８年６月１２日〕。
ｉ、５２３９は工業技術院微生物工業技術研究所に受託
番号像り研菌寄第６９９６号として寄託されている（寄
託臼：昭和５８年６月１２日〕。
この発明で使用するアスベルギルヌ属に属する４−（２
−ホルミルアミノビニル）フェノール生産菌、例エハア
ヌベルギルス・フミガトヌ・フレセニウス＆、 ５２３
９菌は、例えばＸ線、紫外線などの照射処理、例えばナ
イトロジエン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−
アミノプリン、Ｎ−ノｆｌＬ’−Ｎ’−ニトローＮ−ニ
トロソクアニシン（ＮＴＧ）々どの変異誘起剤による処
理、ファージ接触、形質転換、形質導入、接合などの通
常用いられる菌株変異処理方法によって４−（２−ホル
ミルアミノビニル）フェノールの生産能を高めることが
できる。
−ホルミルアミノビニル）フェノール生産菌、例エハア
ヌベルギルス・フミガトヌ・フレセニウス＆、 ５２３
９菌は、例えばＸ線、紫外線などの照射処理、例えばナ
イトロジエン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−
アミノプリン、Ｎ−ノｆｌＬ’−Ｎ’−ニトローＮ−ニ
トロソクアニシン（ＮＴＧ）々どの変異誘起剤による処
理、ファージ接触、形質転換、形質導入、接合などの通
常用いられる菌株変異処理方法によって４−（２−ホル
ミルアミノビニル）フェノールの生産能を高めることが
できる。
４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールの生産は
アスペルギルス属に属する４−（２−ホルミルアミノビ
ニル）フェノール生産菌を培地に１＠養することによっ
て行われる。培養方法は原則的には一般微生物の培養方
法に準するが、通常は液体培地による深部培養法が有利
である。培養に用いられる培地としては、合成培地、半
合成培地あるいは天然培地が用いられ、培地組成として
は、たとえばグルコーヌ、シュークロース、グリセリン
、デキス１−リン、澱粉などが炭素源として用いられ、
寸だ肉エキス、ペプトン、カゼイン加水分解物、グルテ
ンミール、コーンミール、綿１、ピー犬ノツミール、コ
ーンヌチープリカー、乾燥酵母、硫酸アンモニウム、燐
酸アンモニウム、尿素などの有機まだは無機の窒素源が
用いられる。
アスペルギルス属に属する４−（２−ホルミルアミノビ
ニル）フェノール生産菌を培地に１＠養することによっ
て行われる。培養方法は原則的には一般微生物の培養方
法に準するが、通常は液体培地による深部培養法が有利
である。培養に用いられる培地としては、合成培地、半
合成培地あるいは天然培地が用いられ、培地組成として
は、たとえばグルコーヌ、シュークロース、グリセリン
、デキス１−リン、澱粉などが炭素源として用いられ、
寸だ肉エキス、ペプトン、カゼイン加水分解物、グルテ
ンミール、コーンミール、綿１、ピー犬ノツミール、コ
ーンヌチープリカー、乾燥酵母、硫酸アンモニウム、燐
酸アンモニウム、尿素などの有機まだは無機の窒素源が
用いられる。
また炭酸カルシウムなどの金属の炭酸塩、燐酸２水素カ
リウム、燐酸水素２カリウノ・などの金属の硫酸塩、塩
化マグネシウムなどの金属の塩化物が適宜、添加される
。培養中発泡の著しいときには、高級アルコール類、植
物油、シリコン化合物などの消泡剤を添加するとよい。
リウム、燐酸水素２カリウノ・などの金属の硫酸塩、塩
化マグネシウムなどの金属の塩化物が適宜、添加される
。培養中発泡の著しいときには、高級アルコール類、植
物油、シリコン化合物などの消泡剤を添加するとよい。
−１だこれらの消泡剤のうち、植物油は炭素源として使
用してもよい。
用してもよい。
培養温度は２５〜６０°Ｃ前後が適当であシ、培養容量
の増大に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られる
ことが多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間ぐら
いが適当であり、培地の濃厚化に従って培養時間をさら
に延長してもよい。
の増大に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られる
ことが多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間ぐら
いが適当であり、培地の濃厚化に従って培養時間をさら
に延長してもよい。
以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応じてそれ
ぞれ最適の条件を選択して適用される。
ぞれ最適の条件を選択して適用される。
このようにして培養物中に蓄積された化合物は主に培養
液中に含有しているので、遠心分離またはろ過により菌
体を除去した後、ろ液から一般抗生物質の製造に用いら
れる手段によって分離、採取、精製される。すなわち、
減圧濃縮、凍結乾燥、溶媒抽出、液性変換、例えば陰イ
オン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂
々どの樹脂による処理、例えば活性炭、けい酸、シリカ
ゲル、セルローヌ、アルミブなどの吸着剤Ｋ Ｊ：る処
理、結晶化、再結晶がどの手段を単独、あるいは任意の
順序に組み合わせ、また反復してｆ５液から有効物質の
分離、採取、精製を行なう。
液中に含有しているので、遠心分離またはろ過により菌
体を除去した後、ろ液から一般抗生物質の製造に用いら
れる手段によって分離、採取、精製される。すなわち、
減圧濃縮、凍結乾燥、溶媒抽出、液性変換、例えば陰イ
オン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂
々どの樹脂による処理、例えば活性炭、けい酸、シリカ
ゲル、セルローヌ、アルミブなどの吸着剤Ｋ Ｊ：る処
理、結晶化、再結晶がどの手段を単独、あるいは任意の
順序に組み合わせ、また反復してｆ５液から有効物質の
分離、採取、精製を行なう。
（２）４−（２−ホルミルアミノビニ／Ｉ／）フェノー
ルの理化学的性質 次に後記実施例１で得られた４−（２−ホルミルアミノ
ビニル）フェノールの理化学的性質を示すと次の通りで
ある。
ルの理化学的性質 次に後記実施例１で得られた４−（２−ホルミルアミノ
ビニル）フェノールの理化学的性質を示すと次の通りで
ある。
■結晶の色と形状：無色の針状結晶（Ｃ２Ｈ７ＮＯ２・
１／８Ｈ２０ ■塩基性、酸性、中性の区別：酸性物質■融点−１４２
〜１４５°Ｃ（エタノールから結晶化） ■分子量：１６３（マメスペクトルによる）■元素分析
： 計算値（Ｃ９）］９Ｎ０２として） Ｃ６６，２４、Ｈ５，５６、Ｎ８．５８（係）実験値 Ｃ６５，２７、Ｈ５，４２、Ｎ８．３８（＠■紫外線吸
収ヌベクトル： λ″）”’：２７７ｎｍ（ε−１５，６００）ａＸ ■赤外線吸収スペクトル： ヌジョーブレ。
１／８Ｈ２０ ■塩基性、酸性、中性の区別：酸性物質■融点−１４２
〜１４５°Ｃ（エタノールから結晶化） ■分子量：１６３（マメスペクトルによる）■元素分析
： 計算値（Ｃ９）］９Ｎ０２として） Ｃ６６，２４、Ｈ５，５６、Ｎ８．５８（係）実験値 Ｃ６５，２７、Ｈ５，４２、Ｎ８．３８（＠■紫外線吸
収ヌベクトル： λ″）”’：２７７ｎｍ（ε−１５，６００）ａＸ ■赤外線吸収スペクトル： ヌジョーブレ。
νｍａｘ 、３３００．３２００．２９２０，２８６
０，１６７０゜１６５０．１６０７．１５８５．１５１
０．１４９０，１４６０゜１４１１１）、１３８０，１
３３Ｄ、１３１２．１２８０．１２７０ＯＬ。
０，１６７０゜１６５０．１６０７．１５８５．１５１
０．１４９０，１４６０゜１４１１１）、１３８０，１
３３Ｄ、１３１２．１２８０．１２７０ＯＬ。
１２３５．１２１０，１１７５，１１０５．１０４０．
１０２０゜９４０．８５５，８４０，８２５，８１０，
７８５，７５５゜７００（肩）、６８５ｏ＋ ■側抜磁気共鳴スペクトルー δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯｄ、 ） ：５．６０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 。
１０２０゜９４０．８５５，８４０，８２５，８１０，
７８５，７５５゜７００（肩）、６８５ｏ＋ ■側抜磁気共鳴スペクトルー δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯｄ、 ） ：５．６０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 。
６．５５〜６．８（ＩＨ，ｍ）、６．７８（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。
Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．２２（２Ｈ，（１，Ｊ＝８）ＴＺ）、８．１３（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｓ）。
９．４６（ＩＨ，５）（Ｄ２０で消失） 、 ９．７７
（ＩＨ。
（ＩＨ。
プｏ−）−ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ（Ｄ ２０で消失））■溶
媒に対する溶解性： 易溶：メタノール、エタノール、アセトン難溶： 酢酸
エチル、クロロホルム、水不溶：ヘキサン ■呈色反応： 塩化第２鉄反応：陽性 以上の理化学的性質および別途研究の結果からァヌベル
ギルス・フミガトヌ・フレセニウス部５２６９株が生産
するこの発明に関わる物質が４−（２−ホルミルアミノ
ビニ／Ｉ／）フェノールであることが判明した。
媒に対する溶解性： 易溶：メタノール、エタノール、アセトン難溶： 酢酸
エチル、クロロホルム、水不溶：ヘキサン ■呈色反応： 塩化第２鉄反応：陽性 以上の理化学的性質および別途研究の結果からァヌベル
ギルス・フミガトヌ・フレセニウス部５２６９株が生産
するこの発明に関わる物質が４−（２−ホルミルアミノ
ビニ／Ｉ／）フェノールであることが判明した。
（３）４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールの
生物学的性質 次に４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールの生
物学的性質を示すと次の通りある。
生物学的性質 次に４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールの生
物学的性質を示すと次の通りある。
■ 試験管内血小板凝集阻止反応方法：うさぎ（日本白
色在来種）の耳動脈、または頚動脈から、あらかじめ血
液量の１０％相当量の３８％クエン酸プトリウムを入れ
て準備した試験管に採血する。この血液を１３０Ｏｒｐ
ｍ１０分（１０°Ｃ）で遠心分離し、上層を駒込ピペッ
トでポリエチレン製ビーカーにとり、（血小板含有血漿
（以下ＰＲＰと記ｔ）とする。
色在来種）の耳動脈、または頚動脈から、あらかじめ血
液量の１０％相当量の３８％クエン酸プトリウムを入れ
て準備した試験管に採血する。この血液を１３０Ｏｒｐ
ｍ１０分（１０°Ｃ）で遠心分離し、上層を駒込ピペッ
トでポリエチレン製ビーカーにとり、（血小板含有血漿
（以下ＰＲＰと記ｔ）とする。
血小板凝集反応は次の様にして行なう４．既ちｐＲＰ（
４０万細胞／ｙｔｔｍ３） ０．３３ ｍｌおよび４−
（２−ホルミルアミノビニル ０、 ０ ２ ｍｌを混合し、これに下記の凝集誘発剤
０．０５１１− ｍｅを添加し、吸光度の変化をＳＩＥＮＣＯデュアルヤ
ンプルーアクレゴメータ（ＤＰ−２４７Ｅ）（温度３７
°Ｃ，攪拌１０００：ｔｐｍ）で測定する。
４０万細胞／ｙｔｔｍ３） ０．３３ ｍｌおよび４−
（２−ホルミルアミノビニル ０、 ０ ２ ｍｌを混合し、これに下記の凝集誘発剤
０．０５１１− ｍｅを添加し、吸光度の変化をＳＩＥＮＣＯデュアルヤ
ンプルーアクレゴメータ（ＤＰ−２４７Ｅ）（温度３７
°Ｃ，攪拌１０００：ｔｐｍ）で測定する。
凝集誘発剤は次のようにして調整する。
ａ）アラキドン酸（シグマ社製）
５ ０ ０ ｔｒ Ｙ／ｍｅになるように生理食塩水で
希釈して使用する。
希釈して使用する。
ｂ）コラーゲン（牛のアキレス旋由来）（東京化成製）
： 生理食塩水１０ｍ／にコラーゲン２００■を加え冷却し
ながら超音波処理（５Ａ、８分）し、太きなかたまりを
デカントし上清を使用する。使用にあたって、適当な濃
度に生理食塩水で希釈する。
： 生理食塩水１０ｍ／にコラーゲン２００■を加え冷却し
ながら超音波処理（５Ａ、８分）し、太きなかたまりを
デカントし上清を使用する。使用にあたって、適当な濃
度に生理食塩水で希釈する。
結果：
１２−
■ マウスのアラキドン酸血栓に対する効果方法：アラ
キドン酸（シグマ社製）を５％エタノール中に５ ”？
／ ｍｌの濃度になるように０．２％炭酸プトリウム
溶液で調整する。種々の濃度の生理食塩水ＶＣＦｄＷシ
ｆｃ ４ − （ ２−ホルミルアミノビニル）フェノ
ールをマウスの腹腔内に投与し、３０分後にアラキドン
酸溶液の０． ２ ｔｅｌをマウス尾静脈より静汗する
。２時間後のマウス生存率でもって効果を判定する。
キドン酸（シグマ社製）を５％エタノール中に５ ”？
／ ｍｌの濃度になるように０．２％炭酸プトリウム
溶液で調整する。種々の濃度の生理食塩水ＶＣＦｄＷシ
ｆｃ ４ − （ ２−ホルミルアミノビニル）フェノ
ールをマウスの腹腔内に投与し、３０分後にアラキドン
酸溶液の０． ２ ｔｅｌをマウス尾静脈より静汗する
。２時間後のマウス生存率でもって効果を判定する。
結果：
１群１０匹
■ 急性毒性：
マウス（ｄｄＹ）
ＬＤ５ｏ：４００ｍ９Ａｇ（静脈内注射）次にこの発明
を実施例により説明する。
を実施例により説明する。
実施例１
澱粉１％、グルテンミール１％、乾燥酵母０５％、コー
ンヌチーブリ力−０５％、アデカノール（商標：旭電化
株式会社製）００５％の組成の培地を５００ｍｔ容コル
ベン５本にそれぞれ１００ｍｔずつ分注し、綿栓をして
１２０°Ｃで２０分間滅菌シタ。各培地にアヌベルギル
ヌ・フミガトヌ・フレセニウヌ篤． ５ ２ ３ ９株
の斜面培養物１白金耳ずつを接種し、６０°Ｃで６日間
培養した。別に、澱粉６％、グルテンミール０．５％、
乾燥酵母０．５％ピｒナツツミーｚ＋１０． ５％、炭
酸プトリウム０．０６チ、アデカノール０１％の組成の
培地２０４を６０１容ジャーファーメンタ−に注入し、
１２０°Ｃで２０分間滅菌した後、上記培養物の全量を
接種し、６０°Ｃで３日間培養した。
ンヌチーブリ力−０５％、アデカノール（商標：旭電化
株式会社製）００５％の組成の培地を５００ｍｔ容コル
ベン５本にそれぞれ１００ｍｔずつ分注し、綿栓をして
１２０°Ｃで２０分間滅菌シタ。各培地にアヌベルギル
ヌ・フミガトヌ・フレセニウヌ篤． ５ ２ ３ ９株
の斜面培養物１白金耳ずつを接種し、６０°Ｃで６日間
培養した。別に、澱粉６％、グルテンミール０．５％、
乾燥酵母０．５％ピｒナツツミーｚ＋１０． ５％、炭
酸プトリウム０．０６チ、アデカノール０１％の組成の
培地２０４を６０１容ジャーファーメンタ−に注入し、
１２０°Ｃで２０分間滅菌した後、上記培養物の全量を
接種し、６０°Ｃで３日間培養した。
培養終了後、培養物にけい藻±４００２を添加し、濾過
しだ。得られたｐ液を水酸化ナトリウムにてｐＨ７．０
に修正し、吸着樹脂ＨＰ−２０（商標：三菱化成工業株
式会社製）を３４を充てんしたカラムに吸着させ、９ｅ
の水で洗った後、メタノール２１で活性物質を溶出した
。溶出液を減圧濃縮し、濃縮液をｐＨ４，１に修正した
後、酢酸エチル１１で２回抽出した。抽出液を濃縮し油
状物質を得た。これを２０Ｄ阿ｌのシリカゲルを充てん
しだカラムクロマトグラフィーにイ」した。活性区分を
酢酸エチルで溶出した。このカラム操作をもう一度繰り
返すと、活性フラクションから４−（２−ホルミルアミ
ノビニル）フェノールが結晶トシて、６０ｍｇ得られた
。なお、精製工程における活性の測定は、血小板凝集阻
害作用をもって測定した。
しだ。得られたｐ液を水酸化ナトリウムにてｐＨ７．０
に修正し、吸着樹脂ＨＰ−２０（商標：三菱化成工業株
式会社製）を３４を充てんしたカラムに吸着させ、９ｅ
の水で洗った後、メタノール２１で活性物質を溶出した
。溶出液を減圧濃縮し、濃縮液をｐＨ４，１に修正した
後、酢酸エチル１１で２回抽出した。抽出液を濃縮し油
状物質を得た。これを２０Ｄ阿ｌのシリカゲルを充てん
しだカラムクロマトグラフィーにイ」した。活性区分を
酢酸エチルで溶出した。このカラム操作をもう一度繰り
返すと、活性フラクションから４−（２−ホルミルアミ
ノビニル）フェノールが結晶トシて、６０ｍｇ得られた
。なお、精製工程における活性の測定は、血小板凝集阻
害作用をもって測定した。
出願人 藤沢薬品工業株式会社
１５−
４９５−
Claims (3)
- （１）４−（２−ホルミルアミノビニ／Ｉ／）フェノー
ルまたはその塩。 - （２） アスペルギルス属に属する４−（２−ホルミ
ルアミノビニル）フェノールを生産スる菌ヲ培養し、得
られる培養物から４−（２−ホルミルアミノビニル）フ
ェノールまだはそのＩ分離、採取することを特徴とする
４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールまたはそ
の塩の製造法。 - （３）４−（２−ホルミルアミノビニル）フェノールま
だはその塩を有効成分とする血小板凝集阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5325083A JPS59175891A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ４−（２−ホルミルアミノビニル）フエノ−ル、その塩およびそれらの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5325083A JPS59175891A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ４−（２−ホルミルアミノビニル）フエノ−ル、その塩およびそれらの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175891A true JPS59175891A (ja) | 1984-10-04 |
Family
ID=12937540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5325083A Pending JPS59175891A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ４−（２−ホルミルアミノビニル）フエノ−ル、その塩およびそれらの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59175891A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62277347A (ja) * | 1986-02-25 | 1987-12-02 | Microbial Chem Res Found | 新規生理活性物質ア−ブスタチン類縁化合物 |
| US9226515B2 (en) | 2004-02-03 | 2016-01-05 | Cargill, Incorporated | Protein concentrate and an aqueous stream containing water-soluble carbohydrates |
| CN107935880A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-04-20 | 三峡大学 | 一种提高水稻抗旱能力的烟曲霉的抗氧化产物的分离鉴定及其应用 |
-
1983
- 1983-03-28 JP JP5325083A patent/JPS59175891A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62277347A (ja) * | 1986-02-25 | 1987-12-02 | Microbial Chem Res Found | 新規生理活性物質ア−ブスタチン類縁化合物 |
| US9226515B2 (en) | 2004-02-03 | 2016-01-05 | Cargill, Incorporated | Protein concentrate and an aqueous stream containing water-soluble carbohydrates |
| US10154679B2 (en) | 2004-02-03 | 2018-12-18 | Cargill, Incorporated | Protein concentrate and an aqueous stream containing water-soluble carbohydrates |
| CN107935880A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-04-20 | 三峡大学 | 一种提高水稻抗旱能力的烟曲霉的抗氧化产物的分离鉴定及其应用 |
| CN107935880B (zh) * | 2017-11-27 | 2020-04-24 | 三峡大学 | 一种提高水稻抗旱能力的烟曲霉的抗氧化产物的分离鉴定及其应用 |
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