JPS5995891A - 新規な制癌性抗生物質８０−２１７およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 およびその製造法に関する。さらに評しくけ、本発明は
ストレプトマイセス槁に属する抗生物質８０−２１７生
産酌の培養によって産生され、グラム陽性菌に対して抗
菌活性を有し、エーリツヒ腹水腫瘍細胞、ザルコーマ１
８０細胞に対して増殖抑制活性を有する抗生物質８０−
２１７またはその塩およびその製造法に関するものであ
る。

本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として種々
の土壌から菌株を分離し、その生産する代謝産物につｂ
て研究を続けた結果、栃木県皆用町で採取した土壌から
分離した菌株８０−２１７の培養物中にグラム陽性菌に
対して抗菌活性を有し、しかもエーリツヒ腹水鹿瘍細胞
およびザルコーマ１８０細胞の増殖抑制作用を有する物
質が産生されることを見す出し念。次いで、該培養物か
ら該有効物質を分離、精製し、その理化学的性質を有す
る物質は他に見当らないことから、この物質を抗生物質
８０−２１７と呼称することにした。

本発明は、か＼る知見に基Ａて完成されたものである。

本発明は陵記の理化学的性質を有する抗生物質８Ｏ−２
１７ｔたはその塩およびストレプトマイセス属に属する
抗生物質８０−２１７生産菌を培地に培養して培養物中
に抗生物質８０−２１７を蓄積せしめ、該培養物から抗
生物質８０−２１７を採取することを特徴とする新規抗
生物質８〇−２１７ｔ＆はその塩の製造法である。

抗生物質８０−２１７生産菌は、ストレプトマイセス属
罠属するが、例えば本発明者らが分離したストレプトマ
イセス属に属する菌株８０−２１７は、本発明に最も有
効に使用される菌株の一例であって、本菌株の菌学的性
質を示すと次の通りである。

ａ１形態的特徴 ８０−２１７菌株はワックスマン寒天平板培地上で２７
℃、１１日間静置、培養後の観察では、気菌糸は円筒形
で、表面はリン片状であり、大部分の胞子のり柄の長さ
は０．７８−０．９５μである。

５１次の各培地における生育状態（２７℃で１４日間後
培養後の各培地における生育状態）の観察は次の通りで
ある。

培地　　　　生育　気菌株　裏面　可溶性色素オートミ
ル寒天　　中　　灰色　　　灰色　　　　−スターチ無
機塩基　良　　灰色〜白　黄褐色　　薄茶包入 チ目シン寒天　　　中　　灰色　　　薄茶色　　　−栄
養寒天　　　中　灰色　　灰色　　　−一；痕跡量のメ
ラノイド色素が形成されるか。

または全熱形成されな込。

０１次の各生理学的性質 ■生育温度範囲；２０〜３７℃で生育が可能あり、２７
℃付近が最適である。

■ゼラチンの液化（グルコース争ペプトン・ラチン培地
上）；陽性 ■スターチの加水分解（スターチ拳無磯塩寒培地上）；
陽性 ■脱脂牛乳の凝固、ペプトン化（１０％スキムミルク培
地上）；ペプトン化凝陽性 ■メラニン様色素の生成（チロシン寒天培地およびペプ
トン・イースト・鉄寒天培地上）；陰性 ■硫化水素の生成（ペプトン・イースト鉄寒天培地上）
；陰性 ■亜硝酸塩の生成（硝酸塩培地上）；陽性、次の各炭素
源の同化性（プリトノ・ム・コドリープ寒天培地上２７
℃で１〜２ケ月後に観察）Ｌ−アラビノース　廿 Ｄ−キシロース　　＋ Ｄ−グルコース　　廿 Ｄ−７ラクトース　士 で　　シュクロース　　　− イノシトール　　　− ゼ　　Ｌ−ラムノース　　＋ ラフィノース　　　＋ 天　　Ｄ−マンニトール　− ｅ１細胞壁の組成 １３ｅ　ｅｋｅ　ｒらの方法［：　Ａｐｐｌ、Ｍｉｃｒ
ｏｂｉｏｌ、、　１３゜２３６〜２４３　（１９６５）
）に基すて分析己な結果、ＬＬ型のジアミノピメリン酸
が検出された。

以上の菌学的性質から、本８０−２１７菌株はストレプ
トマイセス属に属する菌株であることは明らかである。

なお、本菌株は工業技術院微生物工業研究所に受託番号
微工研第　　　　　号（Ｆｌｌｉｌ：ＲＭ　−ＰＮＯ６
７８６）として寄託されている。

以上、抗生物質８０−２１７生産菌にりＡて説明したが
、放線菌の一般的性状として蘭学上の性状は極めて変異
し易く、一定したものではなく、自然的にあるｂは通常
行われる紫外線照射、Ｘａ照射または変異誘導剤例えば
Ｎ−メチル−Ｎ＋ニドｌｆｆ−Ｎ−ニトロンクアニジン
、エチルメタンスルホネートなどを用する人工的変異手
段により変異することは周知の事実であシ、このような
人工的変異株は勿論、自然変異株も含め、ストレプトマ
イセス属に属し、抗生物質８０−２１７を生産する能力
を有する菌株はすべて本発明に１史用することができる
。

本発明においては、先ずストレプトマイセス属に属する
抗生物質８０−２１７生韮菌が適当な培地に培養される
。本菌の培養におりでは、通常放線菌の培養が一般に用
−られる。培地としては、微生物が同化し得る炭素源、
消化し得る窒素源、さらには必要に応じ無機塩などを含
有させた栄養培地が培養される。同化し得る炭素源とし
ては、ブドウ糖、シヨ抛、マンニトール、糖密、澱粉、
デキストリン、セルロース、コーン９ステープ・リカー
、グリセリン、有機酸などが単独または組合せて用いら
れる。消化し得る窒素源としては、ペプトン、肉エキス
、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン−ステープｅ
ｊＪカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白分解物、アミノ
酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩、アンモニウム塩な
どの無機蟹素化合物が単独または組合せて用いられる。

その他、必要に応じナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩などの無機塩類が添
加される。さらに、培地には、必要に工６じて、本菌の
生育や抗生物質８０−２１７の生産を促進する微量栄養
素、発育促進物質、前駆物質を適当に添加してもよい。

培養は通常振とりまたは通気撹拌培養などの好気的条件
下で行うのがよい。工業的には深部通気撹拌培養が好ま
しい。培地のｐＨばやや酸性ないし中性付近で培養を行
うのが好まし−。培養温度は２０〜３７℃でも行す得る
が、通常は２４〜３０℃、好ましくは２７℃付近に保つ
のがよい。

培養時間は、液体培養の場合、通常４〜６日培養を行う
と、本抗生物質が生成蓄積される。好ましくは培養中の
蓄積貝、が最大に達したときＫＭ養を終了すればよい。

これらの培養組成、培地の液性、培養温度、撹拌速度、
通気量などの培養条件は使用する菌株の種類や外部の条
件などに応じて好まし−結果が得られるように適宜調節
、選択されることはｂうまでもなり０液体培養において
発泡があるときは、シリコン油、植物油、界面を占性剤
などの消泡剤を適宜使用する。

このようにして得られた培養物中に蓄積された抗生物質
８０−２１７は主として培養濾液中に含有されているの
で、培養物を必要に応じて濾過補助剤５１１　；ｔ　ハ
セライト、バイア０−スーパーセルなどを加え°〔濾過
するか、または遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し
、その培養濾液から抗生物質８０−２１７を採取するの
が有利である。

培養濾液から抗生物質８０−２１７を分離、精義するた
めには、抗生物質８０−２１７が後述のようにヘキサン
、石油エーテルに不溶曲であυ、水、ジエチルエーテル
に難溶性であって、メタノール、エタノールなどのアル
コール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのク
ロロホルム系溶媒、アセトン、メチルイソブチルケトン
などのケトン系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエ
ステル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどの多くの７ｆｆ機ｉｆ媒にロ、ｒイ容である
酸性物！直であるので、これらの性質を利用した！′？
４製法が用すられる。通常、培養濾液を非親水性有機溶
媒、例えばり四ロホルム、メチルイソブチルケトン、酢
蹟エチル、酢酸ブチルなとで抽出することにより、抗生
物質８０−２１７が有機溶媒層に転溶される。上記抽出
操作を行う際、培養濾液を予め、ｐＨを６．０〜７．０
の範囲に％節するのが好ましい。

このようにして得られた有機溶媒層は、必要に応じ、金
属イオンなどを除去するために希薄なエチレンジアミン
四酢酸塩水溶液で洗滌した後、種々の脱水剤例えば無水
硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、ビーズゲルな
どを加えて脱水される。脱水された有機溶媒層は減圧上
有機溶媒が留去される。このａｍ操作において抗生物質
８〇−２１７が極めて安定な物質であるが、通常加熱温
度を６０℃以下となるように行うのが好ましい。

残渣にヘキサン、石油エーテルなどの有機溶媒を加えて
抗生ｉ勿り［８０−２１７を沈澱させることができる。

得られた沈澱物は数回へキサンなどで洗滌後、１吸引濾
過または遠心分離により抗生物質８０−２１７を溌邑の
粗製物として採取することができる。

上記の徂因物をさらに精製する場合には、合成イオン交
換樹脂、イオン交換セルロース、イオン交換セファデッ
クスなどによるイオン交−換クロマトグラフイー活性炭
、シリカゲル、アルミナ、ヒドロキシアパタイト、セル
ロースまたはＨＰ−ｉ。

樹脂などの吸着樹脂による吸着クロマトグラフィー、セ
ファデックス、バイオゲルなどによるゲル濾過クロマト
グラフィー、戒気泳・Ｉ（１、向流分配、限外濾過、濃
縮などの手段を単独ある−け任意の順序にて組合せ、ま
たは反復して用いることにより抗生物質８０−２１７を
分離精製することができる。例えば上記粗製物を少量の
メタノール、アセトン、クロロホルム、ベンゼンなどに
溶カシ、これをシリカゲルのカラムに充填し、ベンゼン
−メタノール系混合溶媒を用いてカラムクロマトグラフ
ィーを行い、その活性画分を減圧濃縮後、さらに少量の
クロロホルムなどに溶かし、これをシリカゲルのカラム
に充＊Ｌ７、クロロホルム−メタノール系混合溶媒を周
込て再カラムクロマトグラフィーを行か、その活性画分
子ｃＬｌ（−２０セフアデツクスのカラムに通し、メタ
ノールで溶出し、その活性画分をシリカゲルのカラムに
通し、ベンゼン−メタノール系混合溶媒を用いてクロマ
トグラフィーを行うことにより抗生物質を分離オ青梨す
ることができる。

このようにして得られた抗生物質８０−２１７は酸性物
質であるから、公知の方法により塩を形成し得る。

このような塩としては、医薬的に許容し得る非毒性塩が
挙げられる。例えばすトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのア
ルカリ土類金属塩、公知の有機アミンとの塩が挙げられ
る。

次に、本抗生物Ｘ８Ｏ−２１７の理化学的性質および生
物学的性質について述べる。

ｌ、理化学的性質 ■元素分析；炭素、水素、酸素および望素を含む。元素
分析値；　Ｃ５９，１６チ、Ｈ６，４８係、Ｎ１．８８
係 ■分子’４　；　７４４±１　（ＦＤマススペクトル１
１定による） ■融点；１５８℃ ■比旋光度；〔α〕っ＋８３６°（ｃ＝ｏ　、　ｉ、ク
ロロホルム） ■紫外線吸収スペクトル；第１図の通りであって、 ＭθＯＨ、Ｘ　　。

λ　　（Ｅｌ、）、２１８ｎｍ（３５２）、２４５ｎｍ
ｎａＸ （）νｆ）　　、　２７２ｎｍ　　（）ｉｉ　）　　、
３４０　ｎ７フ１−１４４５ｎｔ７Ｌ（３６） 、、：ｓ、−１ｔ＋、ａｏ＄＋ｅｏｎ　　　　　２□５
１．３５０　ｎｍ　（７Ｎ）、４８０ｎ毒 ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；第２図の通ｐｆ
ＳＱで、３５００〜３４００．２９００．１７３０゜１
６６０．１６２０．１４８０．１４６０．１４３８．１
４０未１３７０．１２９０．１２５０．１２１０．１１
７０．１１４λ１１０５．１０８０．１０６０．１０４
０．９８０．９７０．９２０．８８０．８３０．７９０
．７４０．７００ｃｍ。

■溶剤に対する溶Ｍ性；ヘキサン、石油エーテルに不溶
水、ジエチルエーテルに娠浴注、メ１　　　タノール、
エタノールなどのアルコール系溶媒、ジク目ロメタン、
クロロホルムなどのりロル化メタン系解媒、アセトン、
メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒、ベンゼン、トル
エンなどのベンゼン系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの多くの有機溶媒に可溶。

■呈色反応；アルカリキノン反応に陽性、酢酸マグネシ
ウム反応に陽性（赤紫）、モーリッシュ、ニンヒドリン
反応に陰性 ■填塞性、ｒｅ性、中性の区別；酸ｔ！Ｊｌ吻賃■物質
の色：澄色粉末 Ｏシリカゲル薄層クロマトグラフィー；担体；シリカゲ
ルＰＬＯプレート（メルク社紛展開溶媒；ベンゼンーメ
タノール（５：１）Ｒ／値；約帆５ ■、生物学的性質 ■抗菌スペクトル 試験菌　　　　　　　　　　　　　ＭＩＣμに／７’ｔ
ｎ１３スタフィロコッカス・オーレウスＦ、０Ａ２０９
Ｐ　　　　　　　　Ｏ，８バチルス・ズプチルス　ＰＣ
Ｉ２１９　　　　　　　　　　　　０．１サルシナ・ル
テア　ＰＣＩｌｏｏＩ　　　　　　　　　　　　Ｏ，０
５エシユリヒア・コリー　ＮＩＨＪ　　　　　　　　　
　　＞１００シゲラ・ゾンネ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　）１００サルモネラ・チフイムリウム　
　　　　　　　　　　〉１００クレブシェラ−ニューモ
ニア　ＰＣＩ６０２　　　　　　＞１００シユードモナ
スφエルギノーサ　Ｐ−３＞１００サツカロマイセ、ス
、サケ　　　　　　　　　　　　　　＞１００カンジダ
Φアルビカンス　　　　　　　　　　）１００アスペル
ギルス・ニガー　　　　　　　　　　〉１００ピリクラ
リア・オリーゼ　　　　　　　　　　　　　〉１００ト
リコフイートン・フエルギニウム　　　　　　　　　＞
１００以上の結果から抗生物質８０−２１７はある種の
ダラム陽性菌に対し感受性を示すが、ダラム陰性菌、酵
母およびカビ類には感受性を示さない。

■制癌作用 １　エーリツヒ腹水癌に対する効果 エーリツヒ腹水癌を２．５Ｘ１０’個マウス（ｄｄＹ。

雄６周令）腹腔に移殖し、下記第１表に示す方法にて治
療し生存日数を観察した。

第１表 投与日は１ｆ！瘍移殖日数をθ日月とした。生存日数は
１群４〜５匹のマウスの中央値を示２、　　？ルコーマ
１８０に対する効果サルコーマ１８０細ＭＩ　Ｘｉ　０
ＪＩ５ｔマウン（ＩＣＲ，雄６週令）腹腔に移殖し、下
記第２表し示す方法にて治療し生存日数を観察した。

第２表 上記の第１表および第２表に示すように、本発明８０−
２１７物質は、エーリツヒおよびサルコーマ１８０腹水
癌にＤＪ　１．、て１ハちじる（　　　しい制癌活性が
認められた。

以上述べた諸性質から抗生肉質８０−２１７はＵＶ吸収
、ＩＲ吸収、呈色反応などによりキノン構造を合む物質
と考えられる。キノン（構造を含む１ｆｆｌＪ癌物質は
多敢＠吉されているン５１、本物質の物理化学的性質を
基に既知抗生物質の類似性を検討した。元素分析値が類
似し、かつキノン構造を含む既知抗生物質として、アド
リアマイシン、ルラオマイシン、バラシジンなどがある
が、これらは本物質と下記第３表に示す点において異な
る。

第３表 以上のように、本物質と既知抗生物質とは、融点および
ＵＶ吸収において異なる。従って、本抗生物質８０−２
１７は新規抗生物質と認められる。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これ
によシ本発明を限定するものではなり０実施例１ フラスコ振とり培養 ５００　ｍ−１３容三角フラスコにグルコース２．０％
、ペプトン０．５％、肉エキス帆５チ、乾燥酵母０．３
％、食塩０．５％、炭酸カルシウム０．３％を含む液体
培地（ｐＨ７，０）　（Ａ培地）　１００　ｍｇを滅菌
し、これにグルコース１％、ペプトン０．５％、肉エキ
ス０．５％。

食塩帆３％、寒天１．２％を含む寒天斜面培地上に２７
℃で６日間培養したストレプトマイセス８０−２１７　
（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ　　　　　　）の斜面培養から１白
金耳を接種し、振幅１７ｃｒｎ毎分１２０回往復するレ
シプロカル・シェーカーで２７℃で７２時間振とり培養
した。得られた培養物２−を５００　ｍ１３容三角フラ
スコに仕込んだ無菌のグルコース０．２％、スターチ１
．５％、ペプトン０．２５％、肉エキス０．３％、乾燥
酵母０．１５％、炭酸カルシウム０．２５％を含む液体
培地〔Ｂ培地〕１００−に移殖し、上記のレシプロカル
・シェーカー上で２７℃２０時間振とり培養して種母を
得た。

実施例２ ３０．８容ジヤー・ファーメンタ−培養３０！容ジヤー
・ファーメンタ−にＢ培地２０．ｙを仕込み、滅菌した
後、実施例１で得た種母５本分を移殖し、撹拌速度毎分
２５０回転、通気量毎分１０．、＃２７℃で２０時間通
気撹拌培養して培養液を得た。

実施例３ 培養物の除菌および酢酸エチルによる■効成分の転溶 実施例２で得た培養液２本分に酢酸エチル３０召を加え
、ケミスタラーで毎分２５０回転で２０分間充分撹拌し
た後、シャープレス型連続遠心分離機（１８０００ｒ、
　ｐ、　ｍ）によシ有機溶媒層を分液した。酢酸エチル
層をにとシや微細な固形物を除去する目的で吸引濾過し
た。得られた抽出液を減圧濃縮して油状物を得た。

実施例４ ベンゼンによる有効成分の再転溶 実施例３で得た油状物にベンゼン４１を加え、さらに０
．５％エチレンジアミン四酢酸ナトリウム水溶液２沼を
加え、ケミスタラーで充分に撹拌した後、分離したベン
ゼン分液し、このベンゼン層ニ再ヒ０．５％エチレンジ
アミン四酢酸ナトリウム水溶液２ｐを加え、ケミスタラ
ーで充分に撹拌した後、分離したベンゼン層を分液した
。

実施例５ ヘキサンによる油状不純物の除去 実施例４で得たベンゼン層を無水硫酸ナトリウムに通し
、充分に脱水した後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘ
キサン１００　ｒｄを加え、生じた澄色の沈澱物を遠心
分離（５分間２００Ｏｒ−ｐ−ｍ）により回収し、この
沈澱物をヘキサンで洗滌して抗生物質８０−２１７の粗
梨物約１００　ｍＶ−を得た。

実施例６ カラム（２，５Ｘ　４０ｃｍ　）にシリカゲル６０（メ
ルク社製）をベンゼンで均一に充填し、これに実施例５
で得た粗製物をベンゼン５ｍｌに浴解した溶液を通し、
はじめにベンゼン３００−で流し、人込でベンゼン−メ
タノール（１０：　１）　５００ｍＪで溶出した。各フ
ラクションをバチルス中ズブチリスを用いる生物検定法
によル抗阿活性を有する活性画分を減圧ａ縮して演色粉
末を得た。

実施例７ カラム（２，５Ｘ　４０ｃｍ　）にシリカゲル６０　（
メルク社製）をクロロポルムで均一に充メし、こ九に実
施例６で得た減色粉末をクロｒ：Ｉホルム５　ｒｎ、ｅ
に溶解した溶液を通し、はじめにベンゼン３００−を流
シ、人込でクロｉｆｆホルムーメタ／−ル（５０：１）
５００　ｍＡでｒｈ出した。・各フラクションをバチル
ス・ズブチリスを用する化４！１２Ｉ検定法により抗菌
活性を壱する活性画分を濃縮して演色粉末を得た。

実施例 カラム（１，４５Ｘ　４５Ｃｎ１）にＬＨ−２０セフア
デツクス（ファルマシア社製）をメタノールで均一に充
填し、これに実施例７で得た泄色粉末をメタノール１ｍ
ｌに溶解した溶液を通し、メタノールで溶出した。各フ
ラクションをバチルス・ズブチリスを用いる生物検定法
により抗菌活性を有する活性画分を減圧濃縮して演色粉
末を得た。

実施例９ 実施例８で得た演色粉末をできるだけ少量のメタノール
に溶解し、これを毛細勤を用すて分取用シリカゲル６０
プレート（メルクｔｌ：ｊＬ　ｐｉ、ｃプレー）、２０
Ｘ２０α）の端より３副の位置に帯状に吸着させ、充分
風乾した後、ベンゼン−メタノール（５：　１）で展開
した。Ｒｆ値０．５付近に澄色のバンドが移動し、これ
を肉眼的に判断するかまたは薄層クロマトグラフィース
キャナーを用い４８０ｎｍでプレートをスキャンして不
純物と混じシ合って込なりゾーンを判断した。このゾー
ンをミクロスパーチルで注意深くガラス板よシはがして
回収し、これにメタノール３ｍｌを加えよく撮とうした
後、静置した。次いで遠心分離（２０００ｒ−ｐ−ｍ、
　　１０分間）によりメタノール層を分離し、残渣のシ
リカゲルは再びメタノール胎−を加え、上記操作を繰り
返えした。この抽出操作を３回繰り返し、得られたメタ
ノール層を合せて減圧乾固して演色粉末を得た。

実施例１０ 実施例９で得た演色粉末をクロロホルム５７ｎ沼に溶解
し、これにヘキサン５０−を加えてよく撹拌した後、−
２０℃の冷蔵庫で２〜３日放置した。

生じた澄色の沈澱物を一２０℃で遠心分離（２００Ｏｒ
−ｐ−ｍ、　　５分間）により分離し、減圧上乾燥して
抗生物質８０−２１７の精製品１０婿を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物質８０−２１７の紫外線吸収スペクトル
を示し、第２図は抗生物質８０−２１７の赤外線吸収ス
ペクトルを示す。 ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１次の理化学的性質を有する新規抗生物質８０−２
   １７またはその塩。 ■　元素分析；炭素、水素、酸素および窒素を含み、 元素外、近値；　Ｃ５９，１６％、Ｈ６，４８％、Ｎ　
   １．８８％ ■　分子−ｔ；７４４±１　（買置分析による）■　融
   点；１５８℃ ■　比／Ｉり光度：　Ｃα〕：’　＋　ｓ　ａ　６°（
   Ｃ＝Ｏ，ｌ　、　クロロホルム） ■　紫外線吸収スペクトル；第１図の通り■　赤外線吸
   収スペクトル；第２図の通り■　溶剤に対する溶解性；
   ヘキサン、石油エーテルに不溶、水、ジエチルエーテル
   にＭｍ１メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ク
   ロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、ジメチ
   ルホルムアミドに可溶 ■　呈色反応；アルカリキノン反応に陽性（紫色）、酢
   酸マグネシウム反応に陽性（赤紫）モーリッシュ、ニン
   ヒドリン反応Ｋ　陰Ｆｊ＝■　塩基性、酸性、中性の区
   別；酸性物質■　物質の色；演色粉末 （２）　　ストレプトマイセス属に〃Ａする抗生物質８
   〇−２１７生産菌を培地に培養して培養物中に抗生物質
   ８０−２１７を蓄積せしめ、該培養物中から抗生物質８
   ０−２１７を採取することを特徴とする新規抗生物質８
   ０−２１７またはその塩の製造法。 （３）ストレプトマイセス属に桟する抗生物′Ｍ８０−
   ２１７生産菌がストレプトマイセス８〇−２１７（ＦＥ
   ＲＭ　−Ｐ６７８６　）である特許請求の範囲第２項記
   載の製造法。