JPH0398588A - 抗生物質ｋｏ―３５９９ａおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、抗腫瘍活性を有する新規な抗生物質ＫＯ−３
５９９Ａおよびその製造方法に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）抗生
物質は、周知の通り、微生物によって生産され、微生物
やその他細胞の発育を阻害する物質である。これら抗生
物質のうち土壌中の放線菌類の培養ろ液から分離される
ある種の抗生物質、例えばアドリアマイシン、ダウノル
ピシン、マイトマイシン、プレオマイシン等は癌細胞等
の発育を阻害するいわゆる殺腫瘍細胞活性を有すること
が知られている。

しかしながら、一口に制癌剤といっても、癌の組織形、
発原部位、薬剤感受性、悪性度などがそれぞれ微妙に異
なっており、また人体に発生する癌も血７夜癌、固形癌
を含めてその数は極めて多く生物学的にも多種多様であ
って、薬剤による癌治療は必ずしも容易なことではない
。そこで、勢い、かなり作用の強い薬剤、すなわち広義
の細胞毒性の強い薬剤に頼らざるを得ないのが現状であ
る。

このように、現在の制癌剤は腫瘍選択性の点でいまだ不
十分であり、また副作用の点でも様，々の問題をかかえ
ている。

そのような中にあって、腫瘍活性が比較的高くかつ副作
用を低減した新規制癌剤の出現が強く望まれており、本
発明者等は、抗腫瘍活性を有する新規な抗生物質を提供
すべく鋭意研究を重ねた。

（課題を解決するための手段） 本発明の発明者らは、上記の如き制癌性抗生物質の探索
を目的として、種々の土壌から菌株を分離し、その生産
する代謝産物について鋭意研究を重ねた結果、新たに採
取された土壌から分離した菌株ＫＯ−３５９９Ａの培養
物中に、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌および一部の真菌
類に対しては抗菌性を示さないが、ヒーラ細胞（ヒトの
子宮頚部偏平上皮組織由来の株細胞。以下「ヒーラ（　
ＨｅＬａ）細胞」という）の増殖を抑制する作用を有す
る新規抗生物質が生産されていることを見出だし、本発
明を完成した。

該新規抗生物質の理化学的性質を調査したところ、該抗
生物質と同一の理化学的性質を有する物質は他に存在し
ないことが判明したので、これを抗生物質ＫＯ−３５９
９Ａと呼称することとした。

この発明によって提供されるこれら新規抗生物質ＫＯ−
３５９９Ａは、後述する理化学的性質を有するものであ
り、ストレプトマイセス族に属する抗生物質ＫＯ−３５
９９Ａ生産菌を培地に培養し、培養物中にこれらの抗生
物質を蓄積させ、該培養物から抗生物質ＫＯ−３５９９
Ａを採取することにより製造することができる。

以下、この発明を詳細に説明する。

抗生物質産生菌 抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを産生ずる菌は、ストレプト
マイセス属に属する菌である。例えば、本発明者等が沖
細の土壌から分離したストレプトマイセス・エスピーＫ
Ｏ−３５９９Ａは、本発明に最も有効に用いられる菌株
の一例である。

菌株ＫＯ−３５９９Ａの菌学的性質は、以下の通りであ
る。

（１）形態的性質 栄養菌糸は各種寒天培地上で良く発達し、分断は観察さ
れない。気菌糸は酵母エキス寒天培地および麦芽エキス
寒天培地等で豊富に着生し、色調は灰色を呈する。顕微
鏡下での観察では、気菌糸は直線状をなし、２０個以上
の胞子の連鎖が認められる。胞子の大きさは０．７Ｘ　
Ｏ．４μｍの卵型であり、胞子の表面はとげ状である。

なお、菌核、胞子のう、および遊走子は認められない。

（ｎ）各種培地上での性状 種々の培地を用いて上記の抗生物質産生菌を培養し、イ
ー・ビー●ンヤーリング（Ｅ．Ｂ．Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）
とデー・ゴットリーブ（　Ｄ．Ｇｏｔｔ　ｌ　ｉｅｂ）
の方法（インターナショナル・ジャーナル・オブ・シス
ティマティック・バクテリオロジ−　１６巻、３１３頁
、１９６６年）によって培養性状を調べた。使用した培
養条件ごとに、その結果を以下に示す。

なお、色調は標準色として、カラー・ハーモニー−マニ
ュアル第４版（コンテナーψコーポレーション・オブ・
アメリカ・シカゴ、１９５８年）を用いて決定し、色票
名とともに括弧内にそのコードを併せて記した。また、
特記しない限り、これらの結果は２７℃、２週間目の各
培地における観察の結果である。

（１）シュークロース・硝酸塩寒天 ■生育　　　　良好に生育 キャメル（　３　ｉｅ） ■裏面　　　　イエローメープル（　３　ｎｇ）■気菌
糸　　　貧弱に着生 ホワイト（ａ） ■可溶性色素　産生じない （２）グルコース・アスパラギン寒天（ＩＳＰ）■生育
　　　　中程度に生育 チェストナットブラウン（　４　ｎｌ）■裏面　　　　
チェストナットブラウン（　４　ｎｌ）■気菌糸　　　
　貧弱に着生 アクアグレイ　（１９ｒｅ） ■可溶性色素　チェストナットブラウン（４ｎｉ）（３
）グリセロール・アスパラギン寒天（ＩＳＰ）■生育　
　　　中程度に生育 チェストナットブラウン（　４　ｎ１）■裏面　　　　
チェストナットブラウン（　４　ｎｌ）■気菌糸　　　
非常に貧弱に着生 アクアグレイ（　１９ｆｅ） ■可溶性色素　チェストナットブラウン（４ｎｉ）（４
）スターチ・無機塩寒天（ＩＳＰ）■生育　　　　良好
に生育 ディーブブラウン（４ｐｌ） ■裏面　　　　ディーブブラウン（　３　ｐｉ）■気菌
糸　　　貧弱に着生 アクアグレイ（３１ｅ） ■可溶性色素　産生じない （５）チロシン寒天（ＩＳＰ） ■生育　　　　良好に生育 ダークブラウン（　４　ｐｎ） ■裏面　　　　ダークブラウン（　４　ｐｎ）■気菌糸
　　　貧弱に着生 アクアグレイ（１９ｄｃ） ■可溶性色素　チェストナットブラウン（　４　ｎｉ）
（６）オートミール寒天（ＩＳＰ） ■生育　　　　中程度に生育 イエローメーブル（　３　ｎｇ） ■裏面　　　　イエローメープル（　３　ｎｇ）■気菌
糸　　　非常に貧弱に着生 （　１５ｆ’ｅ） ■可溶性色素　産生じない （７）酵母エキス・麦芽エキス寒天（ＩＳＰ）■生育　
　　　良好に生育 ダークブラウン（　５　ｐｎ） ■裏面　　　　ダークブラウン（　５　ｐｎ）■気閾糸
　　　豊富に着生 グレイ（ｆ） ■ｉＪ溶性色索　産生じない （８）栄養寒天 ■生育　　　　良好に生育 バンブー（　２　ｇｃ） ■裏面　　　　バンブー（　２　ｇｃ）■気菌糸　　　
着生しない ■可溶性色素　産生じない （９）グリセロール・リンゴ酸カルシウム寒天■生育　
　　　良好に生育 ライトスパイスブラウン（４１ｇ） ■裏面　　　　ライトスパイスブラウン（４１ｇ）■気
菌糸　　　非常に貧弱に着生 ホワイトおよびグレイ（ａ，ｅ） ■可溶性色素　キャメル（３１ｅ） （１０）グルコース・ペブトン寒天 ■生育　　　　良好に生育 ハニーゴールド（２ｉｅ） ■裏面　　　　トパーズ（　３　ｎｅ）■気菌糸　　　
非常に貧弱に着生 ホワイト（ａ） ■可溶性色素　オールドゴールド（２１ｅ）（１１）ペ
ブトン・酵母エキス寒天（ＩＳＰ）■生育　　　　良好
に生育 ビーバー（　３　Ｉｆ） ■裏面　　　　ライトブラウン（３１ｇ）■気菌糸　　
　着生しない ■可溶性色素　ディーブブラウン（　３　ｐｌ）（１２
）グルコース・硝酸塩寒天 ■生育　　　　貧弱に坐育 バンブー（　２　ｇｃ） ■裏面　　　　バンブー（　２　ｇｃ）■気菌糸　　　
着生しない ■可溶性色素　産生じない （Ｉ［［）生理学的諸性質 （１）メラニン色素の生成 （イ）チロシン寒天　　　　　　　　陽性（ロ）ペプト
ン・イースト鉄寒天　　陽性（ハ）グルコース・ペプト
ン・　　　陽性ゼラチン培地（２１〜２３℃） （二）トリブトン・イースト液　　　陽性（２）チロシ
ナーゼ反応　　　　　　　陽性（３）硫化水素の生産　
　　　　　　　陽性（４）ゼラチンの液化（２１〜２３
℃）　陽性（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地）（
５）スターチの加水分解　　　　　　陽性（６）脱脂乳
の凝固（３７℃）　　　　陰性（７）脱脂乳のベブトン
化（３７℃）　陽性（８）生育温度範囲　　　　１５〜
４２℃生育至適温度　　　　　　　２８℃ （９）炭素源の利用性（プリーダム・ゴトリーブ寒天培
地） ・Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄーキシロース
、ラフィノース、メリビオース、Ｄ−マンニトール、Ｄ
−フルクトース、Ｌ−ラムノース、ｉ−イノシトール、
およびスクロースを利用する。

（１０）セルロースの分解　　　　　　　陰性（ＴＶ）
細胞壁組或 細胞壁のジアミノビメリン酸はＬＬ型である。

以上、本抗生物質生産菌の菌学的性状を詳しく記載した
が、これを要約すると以下の通りである。

本閑の細胞壁中のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。

気菌糸の形態は直線状で、長い胞子鎖を形威しており、
胞子の表面はとげ状である。

培養上の諸性質としては、栄養菌糸はブラウン系あるい
はベージュ系の色調を呈し、気菌糸はホワイトあるいは
グレイ系の色調を呈する。なお、本菌はメラニン色素を
産生ずる。

以上の結果から、本菌株はストレプトマイセス属に属す
る菌種であり、プリドノ＼ムとトレスナーの分類（バー
ジス・マニュアル◆オブ・デターミネーティブ・バクテ
リオロジー、第８版、７４８〜８２９貞、１９７４年）
によるグレイシリーズに属する菌種であると考えられる
。

なお、本菌株はストレプトマイセス・エスピー−　Ｋ　
Ｏ　−　３　５　９　９　（Ｓｔｒｅｐｔｍｙｃｃｓ　
ｓｐ．Ｋｏ−３５９９）として、工業技術院微生物工業
技術研究所に寄託されている（微工研菌寄第１　０７７
９号）。

以上、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａ生産菌について説明し
たが、一般的に放線菌の菌学的性状は極めて変異し易く
、一定したものではない。放線菌は、自然的にあるいは
通常行なわれている紫外線照射、Ｘ線照削または変異誘
発剤（例えば、ＮーメチルーＮ−ニトロ一Ｎ−二トロソ
グアニジン、およびエチルメタンスルホネート等）を用
いる人為的な変異手段により変異することは周知の事実
である。このような人為的変異株は勿論、自然変異種も
含め、ストレプトマイセス属に属し、抗生物質ＫＯ−３
５９９Ａを生産する能力を有する閑株はすべて本発明に
使用することができる。

抗生物質の製造 本発明において、まず初めに抗生物質 ＫＯ−３５９９Ａ生産菌を適当な培地に培養する。

本菌の培養においては、一般に放線菌の培養方法が用い
られる。培地としては、微生物が同化し得る炭素源、消
化し得る窒素源、さらに必要に応じて無機塩などを含有
させた栄養培地が用いられる。

同化し得る炭素源としては、ブドウ糖、糖蜜、澱分、デ
キストリン、セルロース、コーン・スティーブ・リカー
　グリセリン、および有機酸等が単独または組合わせて
用いられる。消化し得る窒素源としては、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ステ
ィープ・リカー綿実粕、カゼイン、大豆蛋白分解物、ア
ミノ酸および尿素等の有機窒素源、または硝酸塩および
アンモニウム塩等の無機窒素化合物が単独または紹合わ
せて用いられる。その他、必要に応じてナｌ・リウム塩
、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、および
リン酸塩等の無機塩類を添加することができる。さらに
、必要に応じて、本菌の生育や抗生物質ＫＯ−３５９９
Ａの生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、あるい
は前駆物質を適当に添加してもよい。

培養は、振とう培養または通気撹拌培養等の好気性条件
下で行なうのが好ましい。工業的には、深部通気撹拌培
養が好ましい。培地のｐｌ＋は中性付近が好ましい。培
養温度は２０〜３７℃でも行ない得るが、通常は２４〜
３０℃、好ましくは２７℃付近に保つのがよい。培養時
間は、液体培養の場合、通常４〜６日培養を行なうと、
本抗生物質が生成蓄積される。好ましくは、培養中の蓄
積量が最大に達したときに培養を終了するのがよい。こ
れらの培養組成、培地の液性、培養温度、撹拌速度、お
よび通気量等の培養条件は、使用する菌株の種類あるい
は外部条件等に応じて好ましい結果が得られるように適
宜調節あるいは選択する。液体培養において発泡がある
場合は、シリコン浦、植物油および界面活性剤等の消泡
剤を適宜使用する。

このようにして得られた培養物中に、抗生物質ＫＯ−３
５９９Ａが蓄積されている。主に、抗生物質ＫＯ−３５
９９Ａは、培養菌体および培養濾液中に含有されている
ので、培養物に酢酸エチルなど、水と混和しない有機溶
媒を加えて抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを採取するのが好
ましい。

抗生物質ＫＯ−３５９９Ａはへキサン、水、クロロホル
ム、ジクロロメタンに不溶であり、またアルコール系溶
媒（例えば、メタノールおよびエタノール）、およびケ
トン系溶媒（例えば、アセトンおよびメチルイソブチル
ケトン）等の多くの有機溶媒に可溶である中性物質であ
るので、抗生物質を分ｉ１ｆｔｌｉ！ｉ製するにはこれ
らの性質を利用した方法を用いる。例えば、培養物を酢
酸エチルおよびクロロホルム等の非親水性溶媒を用いて
、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを有機溶媒層に転溶するこ
とができる。このようにして得られた有機溶媒層は、必
要に応じて金属イオンなどを除去するために、希薄なエ
チレンジアミン四塩酸塩水溶液で洗浄した後、種々の脱
水剤（例えば、無水硫酸ナトリウムおよびビーズゲル）
を加えて脱水する。

次いで、脱水された有機溶媒層の溶媒を減圧下で除去す
る。この濃縮操作において、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａ
は安定ではあるが、通常加熱温度が５０℃以下となるよ
うに行なうのが好ましい。

残渣にヘキサンおよび石油エーテル等の有機溶媒を加え
て抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを沈澱させることができる
。得られた沈澱物はへキサン等で数回洗浄後、吸引ろ過
または遠心分離により、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａの粗
製物を採取することができる。

上記粗製物をさらに精製するためには、抗生物質ＫＯ−
３５９９Ａと混雑物との溶解度の差、混合しない二液相
関への分配の差、あるいは各種吸着担体に対する吸着力
の差を利用する多くの手段を用いることができる。その
中でも特に、クロマトグラフィーが有効な手段である。

本抗生物質の精製に有効なクロマトグラフィーは、シリ
カゲル、アルミナ、活性炭セルロースおよびヒドロキシ
アバタイトＨＰ−２０等の吸着樹脂等を用いた吸着クロ
マトグラフィーや、シラン化シリカゲルおよびオクタデ
シルシラン化シリカゲル等を用いた逆相分配クロマトグ
ラフィーや、セファデックスＬＨ−２０およびトヨバー
ル等を用いた分子ふるいに基づくゲルろ過クロマトグラ
フィーや、ＤＥＡＥ−セルロース、ＤＥＡＥ−セファデ
ックスおよびＤＥＡＥ　｝ヨバール等を用いたイオン交
換クロマトグラフィー等が挙げられる。

抗坐物質ＫＯ−３５９９Ａは、上記クロマトグラフィー
、電気泳動、向流分配、限外ろ過、および蒸留等の手段
を単独あるいは任意の順序で組合わせ、または反復して
用いることにより分離精製することができる。例えば、
上記粗製物を少量のクロロホルムーメタノール系混合溶
液に溶解しシリカゲルに吸着させた後、これをクロロホ
ルムーメタノール系混合溶液を用いてカラムクロマトグ
ラフィーを行なう。次いで、得られた活性画分を減圧濃
縮後、少量のクロロホルムーメタノール系混合溶液に溶
解し、これをクロロホルムーメタノール系混合溶液で分
子ふるいに基づくゲルろ過クロマトグラフィーを行なう
ことにより、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを分離精製する
ことができる。

得られた抗生物質ＫＯ−３５９９Ａは淡黄色を呈してお
り、針状結晶である。

抗生物質ＫＯ−３５９９Ａ 以下、新規化合物である抗生物質 ＫＯ−３５９９Ａの理化学的性質および生物学的性質に
ついて記述する。

（１）理化学的性質 ■元素組或：Ｃ１５Ｈｌ４０４　　（高分解能マススペ
クトルによる） ■分子ｉ：　２５８　（フィールド・ディソープション
（ＦＤ）マススペクトルによる） ■融点：２０９〜２１０℃ ■比旋光度：　［αコ６°一十５０゜ （Ｃ−１．００．メタノール） ■紫外部吸収スペクトル（メタノール中で測定）λｓａ
ｔ　　：２　２　３、２７１、３１４、３２９、３　７
　５ｎＩ１ ［５］紫外部吸収スペクトル（メタノール中で測定）ν
．．．：３３９５、１６０５、１５１０，１４　５０、
　１３８０，　　１２５８、　１１６５ｃｍ−’■溶剤
に対する溶解性：へキサン、水、クロロホルム、および
ジクロロメタンに不溶、メタノール、エタノール、およ
びアセトンに可溶■塩基性、中性、酸性の区別：中性物
質■呈色反応：Ｈ２ＳＯ４、およびヨード発色に陽性 シリカゲル順相クロマトグラフィー ：担体・・シリカゲル６０（メルク社製）Ｒｒ値・・０
．６５ （展開溶媒；クロロホルム：メタノール−９：１）［９
］呈色反応：淡黄色の針状結晶 （ＩＩ）生物学的性質 ■抗生物質ＫＯ−３５９９Ａの抗菌スペクトル試験菌 ＭＩＣ　　ｋ／ａｆｆ） スタフィロコッ力スｅオーレウスＦＤＡ２０９Ｐスタフ
ィロコッカス・オーレウスＡＴＣＣ６５３８Ｐバチルス
●サブチルス　ＡＴＣＣ６６３３バチルス・サブチルス
　ＩＦＯ３００１マイクロコッカスリレテウス　ＡＴＣ
Ｃ９４３１マイコバクテリウム・スメグマチス　ＡＴＣ
Ｃ６０７エシュリヒア●コリー　ＮＩＨＪ エシュリヒア舎コリー　ＮＩＨＪ　　ＪＣ−２クレブジ
イラ・プニュモニエ　ＡＴＣＣ１００３１サルモネラ・
チビミュウム プロデウス・ブルガリス　ＩＦＯ３１６７〉ｌ００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ 〉ｌ００ 〉１００ 〉ｌ００ ＞１００ ＞　１００ 〉ｌ００ ミクロスポラム●ジプセラム ＞　ｉｏｏ本 ＭＩＣ−最小生育阻止濃度 アガーダイリュウション法 栄養寒天使用（寒天は１．０％） 本印はポテト寒天使用 以上の結果より、抗生物質ＫＯ−３５９９Ａは、ダラム
陽性菌、ダラム陰性菌、および真菌類に対して抗菌活性
を示さないことが判明した。

■抗ＨｅＬａ　Ｓ　ｓ活性 ヒトの子宮頚部癌細胞である　ＨｅＬａ　Ｓ　３細胞に
対する試験管内活性試験において、抗生物質ＫＯ−３５
９９Ａは１．６μｇ／ｍｌの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
）を示した。

（実施例） Ａ，ストレプトマイセスＫＯ−３５９９Ａの培養工程 グルコース１．０％、ベプトン０．５％、肉エキス０，
５％、食塩０．３％、および寒天１．２％を含有する寒
天斜面培地を用い、ストレプトマイセス　エスビ−ＫＯ
−３５９９Ａ（ＦＥＲＭ−Ｐ−　１　０　７　７　９　
）を２７℃で６日間培養した。

これとは別に、５　０　０　ｍｌ容坂口フラスコに、で
んぷん２．０％、大豆粉１．０％、食塩０．３％、およ
び炭酸カルシウム０．３％を含有する液体培地（ｐＨ　
７．０）　１００　ｍｌを仕込み、滅薗しておいた。

上記寒天斜面培地から、ストレプトマイセスエスｌｘ’
−ＫＯ−３５９９Ａを前記坂口フラスコに１白金耳接種
し、レシプロ力ルシェーカー（振幅１７ｃｍｓ毎分１２
０回往復）を用いて、２７℃で７２時間振とう培養して
種母を得た。

３０ｇ容ジャーファーメンターに、でんぷん２，Ｑ％、
大豆粉１．０％、食塩０，３％、および炭酸カルシウム
０．３％を含有する培地２０ｐを仕込み滅菌した後、前
記種母４　０　０　ｍｌを無菌的に移植し、通気撹拌培
養を行なって培養液約２ＣＨｌを得た。

Ｂ．ＫＯ−３５９９Ａの抽出工程 上記Ａで得られた培養液を遠心分離して菌体を得た。こ
の菌体をアセトンで抽出し、抽出液を減圧濃縮して有機
溶媒を除去した。得られた濃縮液に酢酸エチルを加え十
分攪拌した後、分離した酢酸エチル層を分岐した。この
酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧
濃縮して抗生物質ＫＯ−３５９９Ａを含有する油状残渣
約２．０ｇを得た。

上記Ｂで得られた浦状残渣を、シリカゲル（メルク社製
）を充填させたシリカゲル力ラム（内径３　０　ｍｍ、
長さ４００ｍｍ）に、予めクロロホルムを用いて吸着さ
せ、展開溶液をクロロホルムからメタノールへと連続的
に変化させながらクロマトグラフィーを行なった。得ら
れた活性画分を減圧濃縮して、純度約６０％程度の抗生
物質ＫＯ−３５９９Ａを含有する粗精製品１０３■を得
た。

上記Ｃで得られた粗精製品の純品を得るために、高速液
体クロマトグラフィー（日本分光工業社製、モデルＬＣ
−２０）を用いた。また、この高速液体クロマトグラフ
ィーには、内径７．６ｍｍ、長さ２　５　０　ｔａｒｓ
のカラム（旭化成社製、アサヒパックＧＳ−３１０Ｈ）
を用いた。まず、上記Ｃで得られた抗生物質３５９９Ａ
粗精製品をクロロホルムーメタノール系混合溶岐２００
μｇに溶解した試料をインジエクトし、展開溶媒として
同じくクロロホルムーメタノール系混合溶ｌ＆（２０：
１、高速液体クロマト用溶媒）を用いてクロマトグラフ
ィーを行った。２　６　０　ｎｒａの紫外部吸収で抗生
物質ＫＯ−３５９９Ａに該当するピークを集め、これを
減圧下濃縮乾固して抗生物質ＫＯ−３５９９Ａの純品１
８ｍｇを得た。

本抗生物質ＫＯ−３５９９Ａの理化学的性質および生物
学的性質は、先に記載した通りである。

（発明の効果） 本発明によれば、抗腫瘍活性を有する抗生物質ＫＯ−３
５９９Ａ，およびその製造方法が提供される。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）以下の理化学的性質を有する抗生物質ＫＯ−３５
   ９９Ａ。 ［１］元素組成：Ｃ＿１＿５Ｈ＿１＿４Ｏ＿４（高分解
   能マススペクトル） ［２］分子量：２５８（フィールド・ディソープション
   （ＦＤ）マススペクトル） ［３］融点：２０９〜２１０℃ ［４］比旋光度：［α］＾２＾０＿Ｄ＝＋５０°（Ｃ＝
   １．００、メタノール） ［５］紫外部吸収スペクトル（メタノール中で測定）λ
   ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２２３、２７１、３１４、３２９、３７
   ５ｎｍ ［６］赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒディスク法で測定
   ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ：３３９５、１６０５、１５１０、１
   ４５０、１３８０、１２５８、１１６５ｃｍ＾−＾１［
   ７］溶剤に対する溶解性：ヘキサン、水、クロロホルム
   、およびジクロロメタンに不溶、メタノール、エタノー
   ル、およびアセトンに可溶 ［８］塩基性、中性、酸性の区別：中性物質［９］呈色
   反応：Ｈ＿２ＳＯ＿４、およびヨード発色に陽性 ［１０］外観：淡黄色の針状結晶
2. （２）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＫＯ−３
   ５９９Ａ生産菌を培地に培養し、培養物中に抗生物質Ｋ
   Ｏ−３５９９Ａを蓄積させ、該培養物中から抗生物質Ｋ
   Ｏ−３５９９Ａを採取することを特徴とする抗生物質Ｋ
   Ｏ−３５９９Ａの製造方法。
3. （３）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＫＯ−３
   ５９９Ａ生産菌が、ストレプトマイセスＫＯ−３５９９
   Ａ（ＦＥＲＭ−Ｐ−１０７７９）である請求項２記載の
   製造方法。