JPS59144775A - ヒドロキシフエニルベンゾチアジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

ヒドロキシフエニルベンゾチアジン誘導体およびその製造法

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JPS59144775A
JPS59144775A JP58019467A JP1946783A JPS59144775A JP S59144775 A JPS59144775 A JP S59144775A JP 58019467 A JP58019467 A JP 58019467A JP 1946783 A JP1946783 A JP 1946783A JP S59144775 A JPS59144775 A JP S59144775A
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JP
Japan
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formula
derivative
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compound
hydrogen atom
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JP58019467A
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JPH0559112B2 (ja
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Junichi Iwao
岩尾　順一
Tadashi Iso
磯　正
Masayuki Ooya
大矢　正雪
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
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  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその製造法
に関する。
〔式中　Ｒ１は水素原子′−！たけ低級アルキル基を示
し　Ｒ２け水素原子または低級アルコキシ基を示す。
以下同じ。〕 本発明化合物ば３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン環
の２−位にヒドロキシフェニル誘導体を有する新規化合
物で、循環器系薬剤の合成中間体として有用な化合物で
ある。
２−位にフェニル基を有する３−オキソ−１，４−ヘン
ジチアジン誘導体に関［７て種々の報告にあるが、２−
位にヒドロキシフェニル誘導体を有する化合物は知られ
ていない。
本発明はヒドロキシ基という容易に種々の誘導体に導く
ことが可能な官能基を有する医薬の合成中間体として有
用な化合物を提供するものである。
本発明化合物の製法を以下に説明する。
式〔ＩＤで表わされる本発明化合物は１式〔口〕で表わ
されるハロゲン化物と２式〔１■〕で表わされるフェノ
ール類との反応により合成できる。
印］　　　　　　　　ＣｌＩＤ　　　　　　　　　　　
ｍ〔上記式中、Ｘはハロゲン原子を示す。〕上記反応に
塩化メチレン等の不活性溶媒中室温で（必要に応じて冷
却または加温して）行う。反応の進行が遅い場合は必要
に応じて塩化アルミニウム等のルイス酸を用いると円滑
に進行−する。
本発明化合物は有機酸才たは無機酸の塩も包含する。
医薬として許容される塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ
酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩等が挙げられる。
実施例を以下に示す。
ＮＭＲデータにおける各プロトンの帰属は下式ＣＩＤの
番号に従う。
　３− １ Ｎ 尚、帰属［−ていない芳香族プロトンけＡｒ−Ｈと総称
する。
実施例１゜ ２−（４−ヒドロキシフェニル）　−２Ｈ−１，４−ペ
ンゾチアジン−３（４Ｊ（）−オンの製造２−クロロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（３
０ｙ）とフェノール（１７Ｐ）の無水塩化メチレン（４
００ｍ（り溶液に水冷撹拌下塩化アルミニウム（２４ｐ
）を少量ずつ添加する。
撹拌を水冷下３時間、室温で２時間続けた後、氷水（５
００ｄ）中に注ぎ入れる。析出結晶を戸数ｌ〜て標記化
合物３０Ｊｙ（７９％）を得るＯ融点１９７−２０１℃
（エタノール） ＩＲ（ＫＢｒ、＞−１）　３２３２，１６４８，１６０
８゜１５８０．１５０８，１４７８，１４３７，１３５
３゜　５− ４− １２２８．１１７４，８１３，７４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ４．７６　（ＩＨ、ｓ　、Ｃ２−Ｈ）。
６−６７　（２Ｈ、ｄ　−Ｊ　”８−０　、Ｃ３Ｚ　　
Ｈ及びＣ５，−Ｈ）。
６．８５−７．３２（６Ｈ，ｍ　、Ａｒ−Ｈ）。
９．３６（ＩＨ，ｓ　、−０Ｒ）。
１０．７０　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、−ＣＯＮＨ−）同様にし
て以下の化合物を得ることができる。
・２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−＃ｆシル−Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン融点１５
８−１６２℃（エタノール） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　３２７２．１６３７，１
６１０゜１５８３．１４４］、１３６０．１２１７．７
４６゜６９０．６５６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ３．４０　（３Ｈ、ｓ　、−ＣＯＮＣＨ３）　。
４．７７　（ＩＨ、ｓ　、Ｃ２−Ｈ）　。
６−６０　（２Ｈ−ｄ　、Ｊ　”９．Ｏ、Ｃ３Ｚ　　Ｈ
及びＣ５１−Ｈ）。
６．７７−７．３３（６Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）。
９．３２（ＩＨ，ｓ、−０Ｈ） 　６− ・２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン融点２
１６−２１９℃（分解）（ＤＭＦ−水）ＩＲ（ＫＢｒ、
ｃｍ−１）　　３３３６，１６３７，１５８０゜１５０
６．１４７３．１４２７，１３４５，１２６７゜１２１
０、１１８７．　］　０４７．８０９．７５６゜４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ３．４７（３Ｈ，ｓ　、−ＱＣす、）。
４．８４（ＩＴ（、、ｓ　、Ｃ２−Ｈ）　。
６−３７　（ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝２−ＯＨｚ　、Ｃ
６ｔ　Ｈ）　。
６−６５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ”＝２−ＯＨｚ　、Ｃａ
ｔ　Ｈ）　。
６．６８　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、　Ｃ３ｔ−Ｈ）　。
６．７５−７．３７（４Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）。
９．２７　（］　Ｈ、ｓ　、−０）（）　。
］　０．７９　（］　Ｈ、ｓ　、　−ＣＯＮＨ−）実施
例２゜ ２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−
オンの製造 ２−クロロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−３（４Ｈ）−オシ（５３，６ｙ）をｐ−メトキシフ
ェノール（３７，４ｙ）の無水塩化メチレン（２９０ｍ
／　）溶液に撹拌しながら加え、室温で３．５時間撹拌
する。析出結晶を戸数して標記化合物５６．７ｙ（７５
％）を得る。
融点２０２−２０５℃（ＤＭＦ−水） ＩＲ（ＫＢｒ、ｔｗｎ　　）　　３２８０．１６２９，
１５８２゜１５０８．１４４５，１４２５，１３７４．
１３０２゜１２６６．１２０２．１１５０，１０３９，
８０９゜４９ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６．δ） ３．４２　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＯＮＣＨ３）　。
３．４４　（３Ｈ，、ｓ　、ＯＣＨａ）　。
４．８７（ＩＨ，ｓ、Ｃ２−Ｈ）。
６−２２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　−Ｊ−２−ＯＨｚ　−Ｃ６／
　Ｈ）　。
ｂ−６３（Ｉ　Ｈ−ｄ　−Ｊ＝２−ＯＨｚ　、Ｃ４／　
Ｈ）　。
６−　ｆｉ　５　（Ｉ　Ｈｅ　ｓ　、　Ｃ３ｔ　Ｈ）　
。
６．７５−７．４７　（４Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）　。
９．３２（ＩＨ，ｓ、−ＯＨ）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）　　式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩類
    。 １ 〔式中　Ｒ１は水素原子またに低級アルキル基を示し、
    Ｒ２Ｈ水素原子または低級アルコキシ基を示す。〕
  2. （２）式〔旧で表わされる）・ロゲン化物に１ 〔式中、Ｒ１は水素原子捷たは低級アルキル基を示し、
    Ｘはハロゲン原子を示す。以下同じ。〕式［：’ＨＩ〕
    で表わされるフェノール類〔式中、Ｒ２Ｈ水素原子また
    は低級アルコキシ基を示す。以下同じ。〕 を反応させることを特徴とする式ＣＩ）で表わされるヒ
    ドロキシフェニルベンゾチアジン誘導体の製造法。 １
JP58019467A 1983-02-07 1983-02-07 ヒドロキシフエニルベンゾチアジン誘導体およびその製造法 Granted JPS59144775A (ja)

Priority Applications (13)

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JP58019467A JPS59144775A (ja) 1983-02-07 1983-02-07 ヒドロキシフエニルベンゾチアジン誘導体およびその製造法
US06/571,467 US4584300A (en) 1983-02-07 1984-01-17 Platelet anti-aggregative- and calcium antagonistic -1,4-benzothiazin-3-one derivatives, compositions, and methods of use therefor
CA000445634A CA1245650A (en) 1983-02-07 1984-01-19 Processes for preparing novel benzothiazine derivatives
AU23767/84A AU570667B2 (en) 1983-02-07 1984-01-25 2-phenyl-3-oxo-3,4-dihydro-benzothiazine(1,4) derivatives
KR1019840000429A KR910005706B1 (ko) 1983-02-07 1984-01-31 벤조티아진 유도체의 제조방법
ES529462A ES529462A0 (es) 1983-02-07 1984-02-03 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de benzotiazina
NO840434A NO164169C (no) 1983-02-07 1984-02-06 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzothiazinderivater.
FI840482A FI81344C (fi) 1983-02-07 1984-02-06 Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt verksamma 2-fenyl-3-oxo-1,4-bensotiazinderivat.
DE8484101235T DE3466987D1 (de) 1983-02-07 1984-02-07 Benzothiazine derivatives
DK053784A DK160150C (da) 1983-02-07 1984-02-07 Benzothiazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og farmaceutiske praeparater indeholdende samme
AT84101235T ATE30421T1 (de) 1983-02-07 1984-02-07 Benzothiazin-derivate.
EP84101235A EP0116368B1 (en) 1983-02-07 1984-02-07 Benzothiazine derivatives
ES544140A ES8706654A1 (es) 1983-02-07 1985-06-13 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de benzotiazina

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JPH0559112B2 JPH0559112B2 (ja) 1993-08-30

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1987000838A1 (en) * 1985-07-29 1987-02-12 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzothiazine derivatives

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WO1987000838A1 (en) * 1985-07-29 1987-02-12 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzothiazine derivatives

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JPH0559112B2 (ja) 1993-08-30

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