JPS6242902B2

JPS6242902B2 -

Info

Publication number: JPS6242902B2
Application number: JP55088548A
Authority: JP
Inventors: Kikuo Yasuda; Takayuki Takezaki; Rikio Oochi; Hiroshi Ooyabu; Toshimi Seki; Akihiro Izumi; Norio Himori; Tsutomu Ishimori
Original assignee: Teikoku Hormone Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-07-01
Filing date: 1980-07-01
Publication date: 1987-09-10
Also published as: JPS5714579A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なヒドロキシベンジリデンヒドラ
ジノフタラジン誘導体に関し、さらに詳しくは、
下記一般式（）式中、Ａは水素原子又は水酸基であり、Ｂは臭
素原子、メトキシ基又は水酸基である、但し、Ａ
又はＢのいずれか一方は必ず水酸基であり、両方
が同時に水酸基を表すことはない、で表わされる新規ヒドロキシベンジリデンヒドラ
ジノフタラジン誘導体及びその塩並びにその製造
方法に関する。

上記式（）において、記号Ａによつて表わさ
れる基は水素原子又は水酸基のいずれかである
が、基Ａが水素原子である場合記号Ｂによつて表
わされる基は水酸基に限られ、一方、基Ａが水酸
基である場合基Ｂは臭素原子又はメトキシ基のい
ずれかである。

かくして本発明により提供される前記一般式
（）のヒドロキシベンジリデンヒドラジノフタ
ラジン誘導体は次の通りである。

１―（３―ヒドロキシベンジリデンヒドラジ
ノ）フタラジン、１―（３―ブロモ―４―ヒドロキシベンジリデ
ンヒドラジノ）フタラジン、１―（３―メトキシ―４―ヒドロキシベンジリ
デンヒドラジノ）フタラジン。

本発明によれば上記ヒドロキシベンジリデンヒ
ドラジノフタラジン誘導体の酸付加塩もまた提供
される。前記式（）で表わされる化合物の酸付
加塩としては、例えば、塩化水素酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロ
ピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸と
の塩が挙げられる。

本発明に従えば、前記式（）のヒドロキシベ
ンジリデンヒドラジノフタラジン誘導体は、例え
ば下記式（）で表わされるヒドララジン又はその塩を下記一般
式（）式中、Ａ及びＢは前記の意味を有する、で表わされる化合物と反応させることにより容易
に製造することができる。

反応は溶媒の存在下もしくは不存在下、好まし
くは不活性溶媒の存在下に行なうことができる。
かかる不活性溶媒としては、例えば、水；メタノ
ール、エタノール、iso―プロピルアルコール等
の如き低級アルコール類；ベンゼン、キシレン、
トルエン等の如き芳香族炭化水素類；クロロホル
ム、ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロ
ロエタン、四塩化炭素等の如きハロゲン化炭化水
素類の如き溶媒を例示することができる。式
（）のヒドララジンは酸塩例えば塩酸塩、酢酸
塩などの形で用いることもできるが、この場合に
はこれら酸塩を遊離の形となすのに適量の塩基の
存在下に反応を行うのがよい。このような塩基の
例としては、炭酸アルカリ、苛性アルカリ、酢酸
アルカリなどを例示できる。反応温度は、適宜に
選択できるが、通常−10゜〜150℃程度、好まし
くは０℃〜溶媒の沸点の温度条件を例示すること
ができる。。式（）のヒドララジンに対する式
（）の化合物の反応モル比も適宜に選択できる
が、一般に式（）のヒドララジン１モルに対し
て式（）の化合物をほぼ等モル〜約２モル程度
用いるのが屡々有利である。反応時間は反応成分
の種類、反応温度などによつて適当に変更できる
が、通常0.5〜５時間程度の反応時間が好まし
い。

かくして得られる式（）の化合物は、それ自
体公知の方法、例えば過、抽出、再結晶、クロ
マトグラフイー等の手段により、反応混合物から
分離、精製することができる。また、式（）の
化合物は、常法に従つて、無機又は有機酸と反応
させることにより、既に例示した酸付加塩にする
こともできる。

以上に説明した本発明の式（）で表わされる
ヒドロキシベンジリデンヒドラジノフタラジン誘
導体は、例えば式（）の化合物にエピハロヒド
リンを反応させ、続いてアミンを反応させること
により、β―遮断作用と血管拡張作用の両作用を
同時に有する価値ある下記一般式（）式中、Ｐは水素原子又は下記式(a) 但し、Ｒは水素原子、炭素原子数１〜５個の直
鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基、又は２個ま
でのメトキシ基で置換されていてもよい炭素原子
数10個までのアラルキル基である、で表わされる置換アミノヒドロキシプロポキシ基
であり、Ｑは臭素原子、メトキシ基又は上記式(a)で表わさ
れる置換アミノヒドロキシプロポキシ基である、
但し、Ｐ又はＱのいずれか一方は必ず上記式(a)で
表わされる基であり、両方が同時に上記式(a)で表
わされる基を表わすことはない、で表わされる化合物を合成することができ、その
合成中間体として極めて有用な化合物である。

次に実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ヒドララジン塩酸塩（5.0ｇ）、無水酢酸ナトリ
ウム（3.1ｇ）にエタノール（100ml）、水（50
ml）を加えて均一溶液とし、３―ヒドロキシベン
ズアルデヒド（3.1ｇ）のエタノール（100ml）溶
液を滴下する。撹拌還流を２時間行なつた後放冷
し、析出した結晶を取し、水洗、乾燥する。１
―（３―ヒドロキシベンジリデンヒドラジノ）フ
タラジン（6.02ｇ、黄色針状晶、mp232―234
℃）を得る。

NMR（重ジメチルスルホキシド溶液）δ；6.80
（1H、六重線、Ｊ＝２Hz及び８Hz）、7.20（1H、
三重線、Ｊ＝８Hz）、7.39（1H、二重線、Ｊ＝２
Hz）、7.47（1H、多重線）、7.7（3H、多重線）、
8.05（1H、一重線）、8.27（1H、多重線）、8.35
（1H、一重線）、9.40（1H、一重線）、11.97
（1H、巾の広い一重線）。

実施例２ヒドララジン塩酸塩（0.80ｇ）、３―メトキシ
―４―ヒドロキシベンズアルデヒド（0.60ｇ）、
酢酸ナトリウム（0.50ｇ）、水（８ml）及びエタ
ノール（32ml）の混合物を30分間還流後氷冷す
る。析出した結晶を取し、水洗した後メタノー
ルから再結晶して１―（３―メトキシ―４―ヒド
ロキシベンジリデンヒドラジノ）フタラジン
（1.10ｇ、黄色結晶、mp201―204℃）を得る。
NMR（重ジメチルスルホキシド溶液）δ；3.92
（3H、一重線）、6.86（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）、
7.25（1H、四重線、Ｊ＝２Hz及び８Hz）、7.82
（1H、二重線、Ｊ＝２Hz）、7.9（4H、多重線）、
8.52（1H、一重線）、8.70（1H、一重線）、8.8
（1H、多重線）。

実施例３ヒドララジン塩酸塩（1.00ｇ）、３―ブロモ―
４―ヒドロキシベンズアルデヒド（1.00ｇ）、酢
酸ナトリウム（0.40ｇ）、水（８ml）及びエタノ
ール（32ml）の混合物を室温で１時間撹拌する。
析出した結晶を取し、水洗した後メタノールか
ら再結晶して１―（３―ブロモ―４―ヒドロキシ
ベンジリデンヒドラジノ）フタラジン（1.00ｇ、
黄色結晶、mp205〜206℃）を得る。

NMR（重ジメチルスルホキシド溶液）δ；7.00
（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）、7.7（4H、多重線）、
8.06（1H、一重線）、8.3（3H、多重線）。

実施例４ヒドララジン（2.0ｇ）のクロロホルム（200
ml）溶液に３―ヒドロキシベンズアルデヒド
（2.0ｇ）を加え、30分間還流する。放冷後析出し
た結晶を取して１―（３―ヒドロキシベンジリ
デンヒドラジノ）フタラジン（1.8ｇ）を得る。

Claims

【特許請求の範囲】１下記一般式（）式中、Ａは水素原子又は水酸基であり、Ｂは臭
素原子、メトキシ基又は水酸基である、但し、Ａ
又はＢのいずれか一方は必ず水酸基であり、両方
が同時に水酸基を表わすことはない、で表わされることを特徴とする新規ヒドロキシベ
ンジリデンヒドラジノフタラジン誘導体及びその
塩２下記式（）で表わされるヒドララジン又はその塩を下記一般
式（）式中、Ａは水素原子又は水酸基であり、Ｂは臭
素原子、メトキシ基又は水酸基である、但し、Ａ
又はＢのいずれか一方は必ず水酸基であり、両方
が同時に水酸基を表わすことはない、で表わされる化合物と反応せしめることを特徴と
する下記一般式（）式中、Ａ及びＢは上記の意味を有する、で表わされる新規ヒドロキシベンジリデンヒドラ
ジノフタラジン誘導体の製造方法。