JPS59143081A - チモールのハロゲン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はチモール類を電解ノ・ロゲン化せしめるハロゲ
ノチモール類の製造方法に関する。

本発明によって得られる２−又は６−・・ロゲノチモー
ル類は抗菌剤として用いられるが、その他医薬の原料物
質としての用途がＪｕＪ待されている化合物である。本
発明はチモール類を電解ノ・ロゲン化するハロゲノチモ
ール類め製造方法を提供するものである。チモール類の
７・ロゲン化は従来スルフリルクロリド、ヨウ素、臭素
等音用いて、ノ１０ゲン化されているが、これらのハロ
ゲン化剤は、収扱いが難かしく又激しい反応性を有する
為　工業的生産を行う場合９反応のコントロールが儀か
しいと云う欠点がある。

本発明者等はこれらのハロゲン化剤を用いた反応の代り
に短、）す♀ハロゲン化を行うと、取扱い易く。

安価なハロゲンの塩類を用いて、しかも暖和な条件で容
易にチモール類の７１０ゲン化合物が１尋られる事を見
い出し本発明を完成した。

従来、芳香族のｌｊ　ｌ’ｌ’ｌ’　”　ロゲン化はＬ
Ｊ、　１（１２ｂｕｎｄｅ、。

米国特許８．９７５．４３９　（１９７’　６　）、　
Ｋ、　Ｕｌｒｉｃｈ、。

西独特許公開明細書２，４３６，１．１１．　　ａ　Ｔ
ｏｒｉＬ特開昭５４−１０９，９２９　Ｔ、　Ｏｓａ　
　Ｊ、　ＪＥ：Ｉｅｃｔｒｏ−ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、
　　１２６．５００　（１９７９）等に記載さｎている
ように、主として白金電極を用い、水系で行われて米た
が、用いる試薬や反応条件により位置選択性や、生成物
選択性が大きく異なり。

又ベンゼン核や側鎖の酸化反応等の好１し、くない副反
応が生じる事が知られている。

本発明に４＝−いて＆ｉ丁”１ｌｔ１１鎖を持つフェノ
ール誘導体であるチモール類の霜、解ハロゲン化を研！
１５℃中、　４４機溶媚中で行うことにより、緩１１】
な条件で、しかも高収率に［１的のハロゲン化合物を得
ることができた。用いるｔ８媒はメタノール等のアルコ
ール類。

アセトニトリル等のニトリル類、酢酸等の有機酸類、そ
の低反応を阻害し々い爵媒であｉＬぽいずれでも良い。

反応温度は−１０’〜１００″Ｃ望ましく！−、ｊニー
１０゜〜５　（１’Ｃ付近である。

電解質として１は一般に電解に用いられる過塩素酸リチ
ウム、過塩素酸ソーダ等の無機塩類、ナト２エチルアン
モニウムバークロレート等の有機塩類を用い、父はテト
ラエチルアンモニウムプ０マイト・等、ハロゲン化剤と
電解質とを擬ねても良い。

その低反応を阻害しない牝、解質であればいずれでも良
い。

π）′、極としては、白金、鉛、亜鉛等の金属電極。

炭素量、極管、一般に電、屏に用いられるものであれば
いずれでも良いが望才しくは、溶屏件の少い白金札′、
極等が良い。

次に本発明を実施ｉ＆ｌＪにより更に詳ｊｉｌｌｌに説
明するが、これに限定さ扛るものではない。

実施例　［ チモール０１５２を１００　ｍｌのアセトニトリルに溶
解し史に０．（３８？のテトラエテルアンモニウムプロ
ミドを加え、陽陰、ｌ陰極ともに、白金Ｔ１℃極を用い
たガラスの′市Ｊ拌槽中に入れ、室温でＡ７／Ａｙ＋診
照電極にメツし＋：１．．４　Ｖ　Ｌｖ電圧を加え、２
Ｆの電気量により寛解を行った。

反応後電解液を濃縮し、櫂塩酸を加えてクロロホルムに
より抽出し、クロロホルム層を水洗した後、クロロホル
ム層を乾燥濃縮する事により０２２ｙの租６−ブロモチ
モールヲーＩ！％た。

６−ブロモチモールのｍｐ５５〜５６°Ｃに良く一致し
た。

実施例　２ チモールＱ、１５ｆを］、００ゴのアセトニトリル・に
溶解し、０３８　ｒのテトラエチルアンモニウムクロリ
ドを加え、白金電極を用い゛、室温でＡ、７／％参照電
極に対し、０７〜１．６ｖの電圧を加え、　　２Ｆの電
気ｉ竹により電′ｍを行った。

反応後、実施例１と同様に処理し、０．１５５’の粗６
−クロロチモールを得た。

これをエタノールより再結晶しｍｐ６２〜６３”Ｃの６
−タロロチモールを得たつこれ１は市販の６−クロロチ
モールのｍｐ６２〜６手°Ｃに良く一致したＯ実施例　
８ チモール０．１５ｆ’を１００−のアセトニトリルに溶
解し０５１２のテトラエチルアンモニウムアイオダイド
を加え実施例１と同様に反応せしめ。

後処理後０１８７０徂６−ヨードチモールを侍た。

これをエタノールより１与結晶し、ｍｐ６７〜６８゛Ｃ
の６−ヨードチモールを１４だ。これは効ψ（記Ｉ戊の
（５−ヨードチモールのｍｐａｓ〜６９°Ｃに良く一致
した。

実施例　手 チモール０．　］−５ｆ／”　ｋ　１００　ｍｌの０．
１　ｉｌＡ　４塩素醒リチウムのメタノール溶液に溶解
し、（１，３ｉ’のヨウ化ブートリウムを加え、白金電
極を用い、　Ａｊ？７Ａ９″−蚕照′１↓Ｌ極に対し＋
〇、０５Ｖで箪ｓ′４をイテつ／こ。

その後実施例１と同様に後処理し、（Ｊ２１ｉｉ’の徂
６−ヨードチモールを１４た○ こ７Ｌを再′結晶しｍ９６８〜６９°Ｃの６−ヨードチ
モールを倚た〇 実施例　５ チモール０．　］、　５　ｉ’を１（ＪＯ７の０．１へ
・１過塩素を我リチウムのメタノール溶液に浴解し、０
．２１ｒの臭化ナトリウムを加え、白金型１ａを用い、
Ａ％〜診照篭他にＸ’ｊＬ＋０．５２Ｖで４．　Ｆの電
″Ａ量により電解を行った。反応後反応液１と同様に後
処理し０．２８２の粗２・６−ジブロモチモールを４た
。

これを減圧蒸留により精製し、ｂｐＨ８〜１１５°Ｃ（
２ｔｔｒｍＨｙ）の２・６−ジブロモチモールを得た。

これは文献値のｂｐ１６０〜１６１°Ｃ（１６瓢１匂）
と良く一致した。

ＮＭ、Ｒ，δＣＤＣ１３１，２２６Ｈ’、　ｄ　（Ｊ　
＝７　）２．５２　８ＨＳ　　　　３．２　　Ｉｆ（ｍ
（−Ｊ−７）７．８２　　ＬＨ一 実施例　６ ２−チモキノエチルジメチルアミンＯ，，２２ｆを０、
１　Ｍの過塩素酸ソーダのメタノールｉ液ｌｏ。

ｒａｅに溶解し、０．１２Ｆの塩化ナトリウムを加え。

白金電極を用い、室温でＳＣＥに対し＋１．６Ｖで２Ｆ
の電気量で電解を行った。

反応後反応液を濃縮しアルカリ性にした後、クロロホル
ム抽出を行う。クロ已ホルム抽出液は濃縮後減圧蒸留を
行い、ｂｌ）１２０〜１５０°Ｃ（１４ｍＨｒ　）の２
−（４−クロロチモキシエチル）ジメチルアミン０１８
７を得た。

ＮＭＲ♂Ｃ１ＤＣ１ｘ　　　　　　１．１７　６Ｈｄ　
（Ｊ　＝　７）２．８５　６Ｈｓ　　　　　　　　　２
．８２　８Ｈｓ２．７５　２Ｈｔ（Ｊ＝６）　　　　４
．０５　２Ｈｔ（Ｊ＝６）６．６８　１Ｈｓ　　　　　
　　　　７．１２　１Ｈｓ実施例　７ ２−チモキシエチルジメチルアミン０．２２ｆ”４００
１Ｍ過塩素酸ソーダのメタノール溶液ｌ　Ｑ　Ｑ　ｍｅ
に溶解し、　、０．２１　ｒの臭化ナトリウムを加え、
ＳＣＥに対し０．９Ｖの電圧で白金電極を用い、実施例
６と同様に′ｉ′１ｊ、解を行い、後処理後減圧蒸留し
。

しｐ　ｌ　１０　’Ｃ〜１１５℃（０８１１■７）の２
−（４−プロモテモキシエチル）ジメチルアミン０２７
７を得た。

ＮＭＲδＣＤＣｌ３　　１．１７　６Ｈｄ　（Ｊ＝７．
）２゜８１９Ｈｓ　　　　　２．７２　２Ｈｔ４．００
　２Ｈｔ　　　　６．６８　１Ｈｓ７゜２２　１１−Ｉ
　　Ｓ 実施例　８ ２−チモキシエチルジメチルアミン０．２ＳＭを実施例
７と同様に、４Ｆの電気量で電解全行い。

後処理後減圧蒸留しｂｐ１４６〜１４９°Ｃ（８ｖｎＨ
ｙ）の２−（２・小−ジブロモチモキシエチル）ジメチ
ルアミン０．２８　ｒを得た。

ＮＭＲ（５′ｃＤＣ１５１，２２６Ｈｄ　（Ｊ＝７）２
．８７　６）１．　ｓ　　　　２．５５　８Ｈｓ２．７
８　＋　８９７各２８．　ｔ　（Ｊ＝６）７．８５　１
ＨＳ 特許出願人　株式会社　別人 ４１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式　（Ｉ） 〔但し、Ｒは水素又（はアミノアルキル基を表わす。〕 であられさ扛るチモール類をＷ、　シイノ翫ロゲン化ぞ
   しめる事を特徴とする一般式（１１） 〔但し、Ｘは水素又は）・ロゲン原子をあられす。 両方のＸが共に水素である省５合を除く。〕であられさ
   れるノ・ロゲノチモール類の製造方法・