JPS5913797A - 新規なアミノグリコシド及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明（・よ、−・般式 （式中　１及び・・２（まＬ１℃゛に胃な′）−〔水素
原子又（づ−メチル基、）、は水素原子、グリシル基又
はポル！、イミドイルグリシル基、゛、１及び×２は水
素原子又は弗素原子を７Ｊ３　Ｌ、ただし×１及びＸ２
は同時（／ｌｃ水素原子を示すことはな℃・）て表わさ
れる、３位が１個又は２個の弗素原子で・買換さねた新
規な“アミノグリコシド又はその酸イマ１加塩及びその
製造法に関する。

土壌から採取１−た微生物・フ）代謝産物としてＦ記式
をＴＦ−４’イ）アミノクリコントが優れた抗菌作用を
示し、抗生物質と（−て（１川てあイ）ことが知１゛）
ねでいる。、 １＼’ＩＩ、。

（式中１（、及び１Ｎ２は前記の意味を有し、１−べは
水素原子又はアミノアシル基ヲ示イ） 本発明渚らはこＪｌらアミノクリコントの誘導体をｆ中
々合成し、その抗菌活性を検削したところ、こＪｌら化
合物の６位を１個又は２個の弗素原子で置換した式］の
化合物が優ねた抗菌活性を示すとどもに与件が低干−し
、て（・ることを見出し、本発明に到達した。

式１の化合物：よ、一般式 （式中）（１及び１７２は前記の意味を有し、バは水素
原子又はア／ル基、Δ及び１３はＬｆ、ｙ゛に異なって
水素原子又は水酸基を示し、△及び１１＋は結合１〜て
オキソ基を形成してもよし・）て表うっされる化合物又
はそのアミノ基及び／又は５位の水酸基を保護１〜だ化
合物を弗素化し、所望（・ｃより、４ｆＩ′／のメチル
−アミン基をグリシル化又はホルムイミドイルクリシル
化し７、酸（ＫＪＪｌ３７１と″することに、［り製造
できる。ポルノ、イミトイルグソシル化′４イ）方法と
しては、４位σ）メチルアミン基をグリシル化したのち
、グリシル基中のアミン基をホルムイミド化する方法を
用いイ）ことが好まし式■の化合物のうち、八が水素原
子、■ｌが水酸基である化合物は、例えば式■の化合物
又はそのアミン基を保護１７だ化合物に酸を作用させろ
ことによって製造−することができく）（Ｉ特開昭５６
−２９９７シ号明細宵参照）。

ノ′・、と１３が結合して到キン基な示す弐■の化合′
吻は、例えば前記のｌ＼が水素原子、」（が水酸基であ
る化合物を酸化すイ）こと（！こよって製造」ろことが
できろ。

また、ｌ゛＼が水酸基、＋１が水素原子である化合物（
１）は、例えば前記の八と１ｋがオキソ基である化合物
を還元することによって製造することができる・ 式Ｈの化合物の代表的な例を」・ノ、上に示す。

！ Ｉ＼ＩＹ１２ １ベーグリ７ル基：スボラリンンへ（１：ｌ＼−６６０
６１）１ぺ・水素原ｒ：スボラリシンロ（［・、ｌ＼−
６６０６＋１）〔ジャーナル・メブ・アンヂビオテ イクス第３２を１８７０（＋９７９） 参照〕 Ｉ’ｌ＋。

□ スポラリフ　７１１：　（１，１ｔ−６６０６Ｖｌ）　
Ｃジャーナル・オブ・アンチヒオデイクス 第３５そ＜、　５１７１．’ｊ　（１９８２）参すｆ（
、〕Ｉ＋、’　＝＝ダリシル基：イスタマイ／ン１）。

麿−水素原イ：イスタマイ／ン”ＩＩ　Ｃジャーナル・
オブ・アンチビＡ−”ｌｉ’イクス第６２巻９６４頁（
１９７９）参照〕 １１、　””グリンル基：イスタマイ／ンΔ、−リンナ
マイシン△（１・、△−７０６８１） （＋、７−　水素原子：イスタマイ／ンｌ＼。、−リン
ナ７、イシンｌ！（１；Δ−７０３８１１’）　［ンー
＼′−リール・オブ・アンチビオア゛イクス〕第６２ 巻９６４ｉ４工及び１０６１白（１９７９）参照〕 式■の化合物より式■の化合物を′製造−４イ〕には、
Ｆ’−Ｗ己の方法が用いｒ）ねる３、（１）　Ａ　＝　
ＩＩ　＋Ｈ：ｆ）１１の化合物例えば！持開昭５６−２
９９７弓明細ｐ１に従−）て式■の化合物の６位のメチ
ル：「、−チルを開裂−セイ）ことにより製造できる。

すなわち、式■の化合物に鉱酸、例えば臭化水素酸、沃
化水素酸、弗化水素酸など、又はルイス酸、例えばＦｋ
ｔｌＫ化硼累、三弗化硼素／ｆどを作用さぜく）ことに
よ′つて６−ゾー０−メチル体が得ら１１ろ３、（２）
Δと１３が」ギン基を形成−ｉイ〕化合物例えば前記（
１）でイ（子らねた化合物を酸化イろことに１、−）゛
（製造できく）１、この酸化反応とｌ、では、例えＧ」
ニジメチルスルホキリイドによイ）酸化、クロノ・酸に
よる酸化などを用いイ）ことができる。

ジメチルスルホ・）−゛リイドによる酸化を行う際は、
ジンクロヘギフル力ルボジイミト及びジクロロ酢酸、燐
酸、トリノロロ酢酸ビリジニウノ・」魚等の酸；無水酢
酸；五酸化１ぶ〒等の７１う骨化試薬の存在トに、式■
の化合物（△・−１１、ｌ（＝　＋Ｈ１）とジメチルス
ルホキザイドを０〜１００℃で数分ない［７数日間反応
させて）ことが好１１−、＋い３３クロｌ、酸による酸
化方法としては、例えばトー記の方法を用いることがで
きる１、クロノ、酸ど硫酸をアセトン中で作用させる方
法；ピリジン中でクロム酸を′作用さぜる方法；水又は
酢酸の存在］にピリジン中でクロノ・酸を作用させる方
法；ジクロロメタン中でクロノ、酸とピリジンのりｊ１
化合物を作用さぜるノｊ法；　クロノ、酸ナトリウノ１
、−、クロノ、酸カリウノ、等の一二一クロノ、酸塩と
ｆｌｌｆ酸を溶媒中で作用させる方法等。こオｌ、　１
ｌｉ）０）反１．ｉ；、は何λＩイ、−”−１０〜−１
−６０”Ｃ：の温度範囲で行うことが好まし７い１、（
６）Δ＝　ｔ’＋　１１．１３　＝　Ｈの化合物例えば
前記（２）で得らねた化合物を１′・τ凡才ることによ
って製１告−１４）ことができ２）。、ｊ％を元方法と
１２では、水素化硼素すトリウノ１、水素化硼素カリウ
ｌ１、水素化硼素佃鉛等の宛元剤を川（・イ）方法；白
金、ラネーニラクル等を触媒、１−、　Ｌ、て用いイ）
接触還元法などを利用することが′〔きる。

式Ｉの化合物を製造するに際１２−（ば、式■の化合物
と弗素化試薬を溶媒中で反応させ、３イ＼シの弗素化を
？Ｊう。

弗素化試薬とｌ−では例えば、四弗化硫黄フルオロ−ア
ルギルアミン、三弗化ジアルキルアミン硫黄、ジフルオ
ロトリフェニルホスホラン等ヲ利用できるが、ジメチル
アミノザルホトリフロリド、ジメチルアミノザルホトリ
フロリド等の−ゴ弗化ジアルキル硫ｖｌが特に々ｒ圧し
２℃・。溶媒どしては例えば、ジクロルメタン、ベンゼ
ン、ジグライノ、等が用いもねイ）。反応は−６０〜−
１−１［）０’にて、１０分ないし１０時間で終γ−す
る。

３イ））の弗素化反応を行う前に、代償の化合物θ）各
アミノ基及び５缶の水酸基を保護し５ておく・−とがＩ
ｒ圧しい１、 ノ′ミノ基σ）保護基どしては、従来ベプチＩ・合成に
おいて常用されている公知のアミノ保護基をノ月いるこ
とができて）１３例えばエチルメギシカ／ｌ／　ホニル
基、”ｆＮＮブチルオキ／カルボ−ル基、−６級アミル
オキ／カルボニル基等のアルギルオキンｈルホ゛ニル基
；７クロヘギシルオキーシソ１ルポー二、、　Ｍ　等ノ
アクロアルキル刊ギシヵルポ゛ニル基；フェノキシカル
ボニル基等のアリールオキノカルボニル基；ベンジルメ
ギ７ノノルボニル基、１）−メトキシペンシル：４ギソ
カル出１ニル基等のアルアルキル側ギノ力ルボ′ニツノ
占ｙ（どが好土しく・。

次℃・で５位の水酸基のみを選択的に保護する。

式Ｉの化合物には５位の水酸基しこ隣接し−２で４位に
アミ７）基が存在するので、こねを利用して環状ツノル
バメートを形成することにより、５缶の水酸基を４位の
アミン基と共に容易に保護−４−ることかできる。環状
カルバメートは、テトラ−Ｎ−保ｔφ化合物に好ましく
は溶媒ｒｌ−でアルカリを作用させろことによって形成
さ」１イ）。アルカリとし７ては例えば、水素化すトリ
ウｌ１、水酸化バリウド、水酸化ナトリウノ３、水酸化
カルシラノ・など、溶媒としては、ジメチルホツノ・ア
ミド、ジオキーリン、テトラヒドロフラン、水など又は
、−れ１゛）の混合物が用いらλする。

［（、が水素原子−でｋ）る式１の化合物の４位のメチ
ルアミン基をグリシル化すると、馬がグリシル基てあろ
式１の化合物が得られる。

グリシル化を実施１′ろには、主ず４　ｆＪのメチルア
ミン基を′Ｊ′Ｌ離させる。すン〔ゎち、４，５位間の
環状ツノルバメートを加水分解することンししり、容易
に４位のメチルアミン基を遊ｍ（Ｆさせることができイ
）。この加水分解は通、Ｈｉ、／の酸加水分解又はアル
カリ加水分解を適用することがＣきる。

グリフル化心１−通″畠のペプチド合成法を適用するこ
とができ、１１〜保獲グ１）ｙｙ、５１−ばぞの反応＋
＋誘導体を作用させろ１、アミノ基の保護基と（〜−Ｃ
は、「）ＩＩ記の保護基のい４゛れを用いＣもよく、ま
た式１の化合物（”、−ＩＩ　）の保、ｉΦ基と同一で
も異フ、（つでもよいが、次の１１′″ｌ！におけイ）
脱離反応を容易に行うため、回じ保護基を川（・ること
が灯十シい１、反応・ｒ（誘導体とし−（は、カルボン
酸の酸ハロゲン化物、酸−ア’、；　ｔ・化合物、酸蕪
水物、葉±蕎１＝ｌ占ＰＩニスデルなとが、シ）げ１）
ゎイ）、。

次（・でこのり゛リシル基のアミノ基を）］−ルツノイ
ミドイル化」イ）と、１・、がホツノ、イミドイルクリ
ツル基でバリイ）式Ｉの化合物カ瑠１）られイ）。ホツ
ノ、イミドイル化する憾は、好土１−７＜はＪ’１ｇ基
の存在トに溶媒中で、ホルｌ、イミドイル酸又はその反
）、（Ｌ、性誘導体を作用させる。

堪基としては、例えば金属リチウノ・、金属すｌ・リウ
ノ３、金属カリウムなどのアルカリ金属；水素化リチウ
ノ１、水素化ナトリウ１１、水素化カリ　ウ　ｊ、ム−
、ｌ、：　（ハ水素化ア　ル　ツノ　リ　；　リ　チ　
ウ　〕、　メ　１・虚ソーイ　ド、リチウ１１工ｌ・ギ
ーリイド、ナトリウノ、メトキザイト、ナトリウノ、エ
トヤーリイト、カリウｊ１メトキ７ノイド、カリウム−
ｎ）・ヤリイドなどのアルクノリ−１ルコキリイトなと
かＩｌｌい１゛）ねイ）７、濱々１１、どしては、例え
ばツクノール、エタノール、＋ニーフロパノール、イノ
フロノミノール／ｃどのアルコール類、ベンセン、トル
ξしン、ヤンレン、ンクロヘキ゛ナン、　ＪＴ　？山−
ｒ−−−−−Ｆ−ル、（Ｔ　；山ベンジンなとの炭化水
素類、−ｃ　−デル、メブルエグール丁−テル、ジオキ
リン、テＩ・ラヒ１゛′ロフランなどのエーテル炉なと
が用いｃ）ＪＴ４）７、ポツノ、イミド酸の反応性誘導
体と１−７ては、こ「ステル頌、無水物、ハロゲン化物
などが川（・じ）ねる。

こうし、２て得１゛）れるアミノ基及ｒ）’、’又は水
酸基が保護された式１の化合物の保、護基を脱離すると
、式１の遊離化合物が得らねイ〕。アミノ基及び水酸基
の保護基の脱離には通′、）ｉ、ｊのツノ法を適用する
ことかできるが、接触ＩＴ元法及び酸加水分解法を用い
ることが好ましい、接触還元用触媒としては、１列えば
パラジウノ２１、白金、ラネーニッケル、ロジウｌ１、
ルテニウ１１、ニッケルナトが用いられる。溶媒どして
は、例えば水、メタノール、エタノール、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、酢酸など又はこれらの混合物を使
用できろ。この反応は通常、水素１１−１〜５気圧及び
温度０〜１００℃で０．１〜１０時間で終ｒずろ。

目的物質である式Ｉの化合物ならひにそのアミノ基及び
７／又は水酸基が保１；Φされた化合物の甲離精製は常
法により行われるが、カラｊ・クロマ）・グラフィーを
用いることがｌＹデにＱｆま１〜℃゛。

キシメチルセルロース等の陽イ８ン交換ＩＩ　脂を用℃
・ろことが好まシフ℃・。展開は、−アルカリ性水溶液
、例えばアンモニア水、義酸アンモニウノ、水溶液など
を展開溶媒として用い、濃度勾配法又は濃度段階法によ
り行うことができろ。溶出液より活性画分を集め、凍結
乾燥すると、目的化合物の純品を得ろことができる。

式１の化合物は常法により酸イ・１加塩に導くこ酸、フ
マル酸、リンゴ酸、りエン酸、マンデル酸、コハク酸等
の有機酸が用いシー）れろ。

本発明の新規化合物は広範囲の抗菌スペクトルを有し、
抗菌性物質どして医薬、動物薬として有用である。

式（の化合物の代表例ン第１表に、また、とねら化合物
の抗菌試験及び急性Ｆｆ性試験の結果を第２表に示す。

第２表中の数（ｊｆ４は最小阻止濃度（μｇ　７ｍｌ！
　）及び−７ウス静脈内投、！−７の１．１．’ｌ、、
、、値（ｍｑ／ｋｇ）である。

実施例１ （ａ）　　１．２’、６’　　）リス−１−］　−］ベ
ンジルオキシカルボニルー４−ｉＪ　５−〇−カルボニ
ルー３−デー（−１−メチルスボラリ・グンＢ〔特開昭
５５−４０６０５号明細１の実施例１（ｎ）参照：］　
５００　ｍｆ／を無水ジクロルメタン５ｍ（に溶解し、
−１５℃に冷却し、ジエチルアミノザルフォトリフロリ
ド０．５　ｍ（を加え、−１５”Ｃ：で１５分及び室温
で６０分放置ずろ。反応液に水０．１　ｍ（を加えたの
ち、ジクロルメタンを加え、飽和炭酸水素す］・リウム
水溶液て洗浄し、乾燥して溶媒を留去する。残有をンリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔溶Ｓ：ベンゼンー酢
酸エチル（２：３））で精製すると、無色固体の１．２
’、　６’−）　リス−１、Ｈ−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−Ｎ：５−０−カルボニル−３−エビフロロ−
３−デメトキシスポラリシンＢ　２９４　ｍ９が得られ
る。

ｋＮｔｋ　光度：　Ｃα）　’Ｂ０＋　３４°（１、ｃ
Ｈｃ１３）１［＆値；　νＫＢｒ　ｃｍ−＋ １■１０χ １７６０（環状カルバメート） 元素分析値：　Ｃ３ｐＨ４５ＦＮ４０１ｏ　としてＣＴ
（Ｎ　　　　　　　Ｆ 計算値（りも）：　６２．５６　６．０６　７．４８　
２．５４実測値（ワ荀：　６２．５８　６，０２　７．
６５　２．２９（ｂ）　　（ａ）で得られるＮ、〇−保
護化合物２８０　ｍ９をジオキサン１４ｍ１に溶解し、
０．２５Ｍ水酸化バリウム水溶液１４ｍｅを加えて８０
’Ｃて１．５時間攪拌するっ反応液にドライアイスを加
えて中和し、不溶物をＣ去したのち、ンρ液を濃縮乾固
する。残有にクロロホルムを加え、１１．（水酸化ナト
リウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を留去−４−る。

残有をジオキサン７　ｍｅに溶解し、トリエチルアミン
０．３　ｍｌ及び１−１−ペンジルオキプ力ルポニルグ
リシンのＮ−ヒドロキシスクシｔイミドエステル２８０
ｍ９を加え、６７°Ｃで二昼夜加温する。反応液を濃縮
乾固し、クロロホルムを加え、Ｉ　Ｍアンモニア水で洗
浄し、乾燥後溶媒を留去する。残有をシリカゲルカラノ
・クロマトグラフィー〔溶媒：ベンゼンー酢酸エチル（
１：１））て精製すると、無色固体の１　＋　２’＋６
’　−）　＋）スー１＼ｌ　−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−１＼Ｊ−（＋ｖ−ベンジルオキシカルボニルグ
リシル）　−６−エビフロロ−６−デメトキ・４ボラリ
シンＢ、すなわらテトラギスー■く一ベンジルオキシカ
ルボニルー３−ニゲフロロ−３−デメトキシスポラリシ
ンｌ＼１６９ｍｇが得られる。

比旋光度：〔α兄０−１−３２°（・１、（”ｌｌ（”
ｉｓ　）１６４０（アミド■） 元素分析値：　（、：４ｇ　ｆｋ、６　Ｙ−”ｌ勇ＯＩ
□としてＣ丁＋Ｎｒｉ’ ８１錠値（％）：　　６３．０８　６．１Ｂ　　７．６
６　２．０８実測値（・ｒ、）：　　６６．１８　６．
３２　７．７０　２．０５（ｃ）　　（ｂ）−Ｑイ（）
られるＮ−保護化合物７０　ｍ（ｊを０．２１４塩酸−
メタノール４　ｍｌに溶解し、１０　′＋５パラジウム
炭素を触媒として接触還元する。反応終了後、触媒をゴ
ーｉ去し、室温で濃縮乾固する。残有を水に溶解し、Ｃ
Ｍ−セファデックスｃ−２５（ＮＨ４型）５ｍｌにイ＋
ｔ　Ｌ、水洗したのちＣ１，ｔ　Ｍ及び０．６Ｍのアン
モニア水の間で濃度勾配法によって溶出する。目的物質
を含む両分を集めて凍結乾燥し、これを０．２　Ｍ塩酸
て中和したのち水で冷水する。この水溶液を再び凍結乾
燥すると、無色固体の次式で表わされる６−エビフロロ
−へ−デメトキシスポラリシン八〇四塩酸塩３６ｍ９が
得られる。

ＣＨ。

■ 比旋光度：〔α〕２０１６１°（・１、ｆ’ｌｌ、ｆ川
）マススペクトル値：　Ｃ１＊Ｈ３２ＦＮ５Ｆ＋４とし
て１し勺、　：　３７８　（Ｍ＋１　）”一実施例２ （ａ）　　１．グ、６’−）リス−１１−ペンジルオキ
シカルボニル−４−ｊ＼＋　：　５−　Ｄ−ノノルボニ
ルー３−デー０−メチルスポラリシン１．＋　３００　
ｍ９を゛無水ジクロルレフ２フ３０ｍ／’に溶角了し、
ピリジニウムクロロクロメ−１・６　ｆｌ　Ｏ＋ｒ＋ｇ
な加え゛〔窒素２）囲気下でろ部間還流−する。反応液
にベンゼンを加え、不溶物を；１］ノそしたのち、Δ−
ｆ液をａ′、！ｊｊ縮乾固−づ−る。

残存をシリカゲルカジノ、クロマトグラフィー〔溶媒：
ベンゼンー耐酸エチル（２：１））で精製すると、無色
固体の１　、２’、　６’　−１−リスーＮ−ベンジル
Ａキシカルボニル−４−Ｉ：５−０−カルボ、−ルー６
−デメトキンー３−オキソスポラリシンＦ３２　’６８
　ｍ９が得Ｉ？〕れる。

比旋光度：［α］％＋５７°（（・１、（：ｉＩＣ，ｂ
　）１７６０（環状カルバメート） 元素分析値＊　”、’：ｘｇｌ＋４４Ｎ４ｃ）Ｈとして
ｃ　　　　　　　ｏ　　　　　　Ｎ 計算値（・ニス）：　　６２．８９　５，９５　７．５
２実測値（：）　：　　６２．／）４　５．９７　７．
３２（ｂ）　　（、）で得られＺ）３−　オキソ化合物
５０３　ｍ１１／を川し・、実施例１←））と同様（Ｃ
反応・処即し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
溶々ν、：ペン−ピン−西′１酸エテル（１：１）］て
１１＋を製すイ）と、無色固（ｔの１．２’、６’−ト
リスート１−ベンジルオキシカルボニル− ６、６−ジクロロ−３−デメトキ／スポラリシン１３　
３　７　’ｌ　ｍ！１７が得られる。

比旋光度：〔α〕２°４−３　９°（１、（■１（′］
．，）■〕 １’７６０（環状カルバメート） 元素分析値：　Ｃ’，９■１．、Ｆ２Ｎ，０，ｏとして
Ｃ　　　　　　　　１１Ｎ　　　　　　　ＩＩ’言１　
算有白　１＝ｂ）　：　　　　　６１．０９　　　　　
　５．７８　　　　　　７．３１　　　　　　４．９６
実測値（％）　：　　６１．２７　　６．０５　　７．
１　１　　４．９５（ｃ：）　　（ｂ）で得られろＮ，
０−保護化合物３　２　０　ｍ！７を用い、実施例１（
ｂ）と同様に反応・処理すると、無色固体のテトラキス
−ベンジルオキシカルボニル−６、６−ジクロロ−３−
デメトキシスホラリシンハ１０３ｍｇが得もねる。

比旋光度：〔α〕２ｏ　＋２　Ｂ’　（ｃ　１、ＣＩ（
ＣＩ．３）Ｉ６４０（アミド■） う］〕素分析値：　（Ｔ＜Ｒ正＋，、ｌ・’，Ｎ，０，
，と１７でＣト］トｊト□ ＊ｌｌ？“ｆ直（−→　　　　６１．８６　　　　５　
、９５　　　　７．５１　　　　４．０８実測値（“ｉ
ζ．）　　　６１．７９　　５．５７　　７．２４　　
４．４８（Ｉ］）（０で得られろｊく一保獲化合物５１
〃ｌグを用い、実施例１（Ｃ）と同様に反応・処理する
と、無色固体の５．３−ジフロロー６ーデメ１ーギシス
ポラリシンへの四塩酸ｊん〜１７＋＋＋りが得られろ。

Ｆｌｌ＋２　　　　　　　　　　　　　　（、（ハ，ロ
ＱＩＮｌｉ２比旋光度：〔α］２０＋ｓｏ°（ｃｌ、’
ｔ・１１，０１１〕マススペクトル値＋．　ＣＩｌｌｌ
ｔｌｌ　Ｆ２Ｎｉ；０４としてＩｌｌ　、／　７．　：
　３　９　６　（　Ｍ＋ＴＩ　）＋実施例６ １、　０　０　、９を無水ベンゼン３０ｍ（に溶解し、
無水ジメチルスルホキサイド６ｒｒｒ（、無水ピリジン
０。

、６ｍｅ、トリフロロ酎酸０．　３　ｍｅ及びシンクロ
ヘキシルカルボジイミド１．　２　０　ｇｆ，＜加え、
室温で一夜攪拌−４−る。反応液にベンゼンを加え、水
洗及び乾燥■７たのら、濃縮乾固する，。

残存をメタノール４　０　ｍ／′に溶解し、水素化硼素
ナトリウノ、４　Ｑ　Ｑ　ｍｆ／を加え、室温−（２時
間投打する。反応液を２Ｎ塩酸−メタノールで中和し、
濃縮乾固ずろ。残存をシリカゲルツノラムクロマトグラ
フィー〔溶媒：ベンゼン−エタノール（１５：１））で
精製すると、無色固体の１。

２’，　６’　−　トリス−Ｎ−ペンジルオキシカルホ
゛ニル−４−Ｎ：５−０−カルボ♀ルー６−エビー６−
テー　０−メチルス／ボラリシン１３７４２　ｍ９が得
られろ。

比旋光度：〔α］２０」−２６°　（ｃｌ、ｆｉ：Ｔ−
１（山）■〕 Ｉ　　１．１　　イ１白　：　ν　ＫＴ３ｒ　　　　　
　１ｍ　− Ｉｎｆｌ）（ １７６０（Ｊ’ｉｉ状カルバメ−１・）元素分析値：（
，。１１４ｎ　Ｎ４０Ｈとし７てＣＨＮ ｈ１３つ、イ１白（′ン；１）　　　　　６７．７２　
　　６．２１　　　７．５０実測値（・・ら）　　　６
２．５９　６．６０　７．２７０、）　　（ａ、）で得
ら」］イ）６−エビ化合物５００　ｍｇを用い、実施例
１　（２＋）と同様に反応・処理すると、無色固体の１
．２’、６’　−トリス−Ｎ−ベンジルオキ７カルボニ
ルー４−１寸：　５−０−カルボニル−３−フロロ−６
−ゾメトキシスボラリシン）３６４１〃１夕が得られる
。

比旋光度：〔α〕２０　＋４　ｏ’　（（１、（、：ｔ
ｌ（”：：ｌ−３）１ノ Ｉ　Ｉｔ値ニジに、Ｉ″“１ Ｔｎ− Ｉｎ　ａ、　Ｘ １７６０（環状カルバメート） 元素分析値＋　ｔ’１ｐＨ４，Ｙ１Ｎ４（’ｕと１〜゛
ＣＣ丁ｌＮ１１′ 言１發イ直（’：、）：　　６２．５６　　　６，０６
　　　７．４８　　　２．５４実測値（’Ｆ、）　：　
６２．４９　６，３３　７．５４　２．５３（０）（１
））テ得られるＮ　、　（’Ｉ−保護化合物２４２　ｒ
ｒｒ！７’？、ａテ用い、実施例１　（＋））と同様に
反応・処理ずろと、無色固体のテトラキス−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−６−フロロ−３−テメトキンスボ
ラリシンΔ１６４　ｍ！７が得られる。

比旋光度：　［αｌ”　−１−４８°（〔８１、ｃｏ（
：１３）Ｔ） １６４０（アミド■） 元素分析値：　Ｃｑ８丁■、。［”Ｎ、０．２としてＣ
ＨＮ　　　　Ｆ 言１３つ値（％）：　６３．０８６．１８７．６６２．
０８実ｉ則イ直（９イ、）　　：　　６２．９５　６．
３７　７．５４　２．６゜（・１）（（・）で得られる
Ｎ−保護化合物７０　ｍｇを用い、実施例１（Ｃ）と同
様に反応・処理すると、無色固体の次式で表わされる６
−フロロ−６−デメトキ／スホラリシン！−ノ四ｊδ品
酸１’ｉ、７１．３６　＋Ｉ＋！７がｌ；　ｒ）れる。

Ｃ１１，。

比旋光度：〔α’：ｌ”１−９０°（ｃｉ、（□ｕ、ｎ
ｏ　）ｌ） マススペクトル ｍ　／　７．　　：　　ろ７　８　（　ｔｖｔ　−ｌ−
　Ｉｔ　）”一実施例４ （、、ｌ）　　１．２’，６’−）リス＝ｌ」−ベンジ
ルオキシノフルボニル−４　−　Ｎ’　：　５−〇ーカ
ルボニルーろーデー〇ーメチル／スボシリシント□：　
Ｃ　！１４を開閉５６−１６、Ｍ９７刊明細＾の実施例
３　（＋））容置〕２０Ｑ　１１１９を用い、実施例１
（ｄ）と同様に反応・処理すると、無色固体の１．２’
，６’−）リス−Ｎ−ベンジルオキシノノルボニル−４
−、Ｎ：５−０−カルボニル−６−エビフロロ−６−デ
メトキシスホラリ’／　７　Ｅ　１　１　５　ｒｒｒｑ
が得ｈ　ＪＬ　Ｚ＞　ニー比旋光度：〔α〕”　−１−
　４　１°（・１、Ｃ．１１Ｃ１．、　）ＩＩＩ　　イ
ｊｉｊ，　　：　　　ｖ　　Ｋ１″′ｒ　　ａｎ−’Ｉ
ｌｌ　ａ．　Ｘ １７６０（環状ツノルバメ−　ｌ・） 元素分析値：　（堝ｉ１．，，＋ｌ’Ｎ４ｎ，ｏと（−
で（＋Ｈ　　　　　ｌ’Ｊ　　　　　ＩＩ’月１豹値（
°ら）　：　６２．５６　　６．０６　７．４８　　２
．５４実測値（・ニー１　：　６２．７６　　６．１１
　　７，２７　　２．２５（１））　　（ａ）て得１：
〕れるＮ，〇−保護化合物Ｂ　□　ｎｖ）を用い、実施
例１　（ｂｌと同様に反応・処１１ｉ．すると、無色固
体の１．２’，６’−）リス−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−４−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキ７カルボニルーク
ー、１シル）−１−エビフロロ−６−ゾメトキシスボラ
リシンＹ・：４’ｙｍｇがイ（Ｉらレフ）。

比旋光度：〔α〕”　＋　３　１°（Ｃ〕１、ｃ＋＋ｃ
＋３）■〕 ■■（値ニジに８ｒ１ ０ｍ− ｌｎ　ａ．　Ｘ １　６４０　（−アミドＩ） 元素分析値”　’４ｄ１５６１ｉ□Ｎ、（、）、２とし
てτ：　　　　　　、＋＋　　　　　ｉ’Ｊ　　　　Ｔ
’占Ｉ初イ直（０；）：６　ろ、０８　　６．１８　　
７．６６　　２．［］８実測値（’！４）　：　６３３
２　６．３５　７．５５　１．９８（Ｃ）　　（１〕１
で得られり）１４−保護化合物３３　ｍ９を用い実施例
１（ｃ）と同様に反応・処理（ただしく１″ｊｐ度勾配
法による溶出は、０１↑Ａ　、％び０．５　Ｍの一アン
モニア水を用いて行う）すく）と、無色１・１体の次式
で表わさ第１る６−エビノロロー６−デメトキシ４　　
ｉ□ニーグリシルスポラリシン！・：ｔ／）四塩酸ｊ（
苗１４１１１９が得「）ねイ）。

ｆ、ｌｉｌ。

ｌｈ 比旋光度：〔α）２０１８０°　（・１、（”Ｔ１．Ｌ
ｉ１ｉ　）マススペクトルイｉＩ′１：　ｔ−：、６１
１，２１ｊＴｉ、０４としてｍ　／′７、：３７２（！
、ｌ　＋ｉｌ　）　”実施例５ （Ｆ＋）　　１．２’、６’　　ｌ・リスートＩ−ペン
ジルオキンカルボニル−４−１・）：５−ｔ）−カルボ
ニル−６−ゾーｊ’ｌ−メチルスポラリシン１１’、　
６　ＣＩ　ＯＩｌ＋！／ヤ用い、実施例２　（，１１，
）と同様に反応・処］′１１１−１イ）と、無色固体の
１．２’、６’　−１−！Ｊスス−−ベンジルオキシカ
ルボニル−４〜＋ｑ：、−’：　ｓ　−ｎ−ツノ及ボニ
ル−６−デメトキシ−６−オキソｔスボラリ／／；・’
５５１１Ｉｌ！／がイ（Ｉられる。

比旋光度：〔α〕”　−１−３７°（ｃｌ、（：＋＋Ｃ
ＩＪＩ　＋＋　（（ｐ’、　ニジに、］３ｒ　　　・ｒ
ｎ− ａｘ １７６０　（環状カルミン−１−） 元素分析値：０３９Ｈ４４↑”４０＋１としてＣＴ（ｌ
’１ 計算値（シ；）　：　６２．８９　５．９５　７．５２
実測値（％）　：　６３．０１　６．１４７．５４（Ｌ
、）　　（ａ）で得られイ）６−オキソ化合′吻５　［
Ｉ　Ｏｌｌｌ５／を用い、実施例２　（ｔｅｌと同（子
に反応・処理すると、無色固体の１，２’、６’−トリ
ス−１−Ｊ−ベンジルオキシｔｙルボニル−４−１ｉ＝
５−　（＋−ブノルボニル−３，６−シクロロー６−デ
メトキシスボラリシンＳ・：　３６５　ｍ９が得し゛ン
れイ）。

比旋光度：［ｒ、？］八へ＋４６’（、・１、（“軍づ
１．）１７６０（県状カルバメート） 元素分析値：　Ｃｘ０１４４４丁１”、Ｎ４ｎ、。とし
てＣ１１Ｎ　　　　　ｒ１’ 泪算１直（’４）　　：　　６１．０９　５．７８　７
．３１　　４．９６実測値（・＝Ｌ）　：　６１．１９
　５．９９　７．２２　４゜８１（＝）（ｂ）　−Ｃ：
　ＫりられるＮ、〇−保護化合物２００７’ｌ夕を用い
、実施例１　（ｂ）と同様に反応・処Ｊｊｌすると、１
ｊｊｒ色固体ノ１．２’＋６’−）　ＩＪ　ス−Ｎ−ヘ
ア　シルオキシカルボニル−３，３−シクロロー３−デ
メトキシ−４−Ｎ−（ｂ＋−ペンジルオキシカルボニル
グリシル）７−スポラリシンＩｔ：　６１　”！７が得
られる。

比旋光度：〔α〕摺＋２５°（パ１、（ｒｌｌｆ：ｌ、
）１６４０（アミド川） 元素分析値：　Ｃ，、Ｔ毘Ｆ２Ｎ、、（’ｌ、２としζ
Ｃｏ　　　ｐＪｉ゛ ｈ１豹値（・：ら）　：　６１．８６５．φ５７．５１
　４．０８実測値（ヅ）；　６１．９９　６．０８　７
．３１　４．．０５（・１）（・、）で得られるＮ−保
護化合物５０１１１９をｆｆ＋　１．・、実施例１（Ｃ
）と同様に反応・処理すると、づ勇８色［古１体の次式
で表わされるろ、ろ−ジフロｒ＋−５−デメトキシ−４
−Ｎ−ダリシルスΣ＋４−ｙ　ＩＪジノン（シθ）塩酸
塩２２　ｍσが得られる。

Ｊ１′：旋光度：〔α〕１Ｓ−１−６８°（（２１、（
・１ｌｌ（フ（０マススペクトル値：（”、Ｉｌｌ　１
Ｉ３１１・’２１−１３＋１．．として１１１／　ｚ　
　：　　３９６　（Ｉｖローｏ　）　−’一実施例６ （、，１）　　１　、２’、　６’−１−リス−；・１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ト１：５−ｎ−カル
ボニル−６−デー〇−メチルスポラリシンＲ５００ｒｒ
ｔりを用い、実Ｍｕ例３にＪ）と同様に反応・処理し、
シリカゲルカシ−・クロマ）・グラフィー〔溶媒：ベン
ゼン−エタノール（１０：１）’：ｌてｉ’ｉ’ｒ製−
４イ）と、無色固体のＬ２’、６’−トリス−Ｎ−ベン
ジル刊キシノＪルボニルー４−ｊＮ：５−（）−カルボ
ニル−６−エビ−６〜デー［’ｌ−メチルスポラリシン
１１：４５８　ｍｔ）が得られる８ 比旋光度：〔α〕２°−１−３３°（・１、ｔ’ｕｔ”
コ、３）Ｃ：　　　　　　　　Ｈｌ・１ 甜算値（；、）　：　６２．７２　６．２１　７．５０
実ｉｆ’！ｌｌ値（’Ａ）　：　６２．７８　６，４２
　７．３６（ｂ）　　（ａ、）で得られる６一エビ化合
物４２０ｍ夕を用い、実施例１（ａ）と同様しこ反応・
処理すると、無色固体の１，２；６′−トリス−Ｎ−ベ
ンジル副キシカルボニル−４−Ｎ　：　５−４１−　カ
ルボニル−６−フロロ−６−デメトギシスボラリシント
１２８４ｍ夕が得Ｃ）ねる。

比旋光度：〔α〕２０−４−１０°（ｃｌ、（”、、ｒ
！ｔ：　１．３　）■） １、）値：　ｖ　”ｒｔ：ｍ　−’ ＋ｔ１つｙ １７６０（丁１青十１くノルレバメー）・）元素分析値
：　”ｉ＊１１４１］”Ｎ４（１１１と（−２でＣ，ｉ
ｉ　　　　　　ｌ・Ｊ、１□′ 削尊飴（・・：、）　　：　　６２．５６　６．０６　
７．４２　２．５４実ｄ川イ＋Ｉ１１′（Ｔ；−）　　
：　　６２．３６　　６，３６　　７．５９　　２．７
５（＋’：）　　（１，）で得られるＮ、ｎ−保護化合
物２５　［１ｍ！／を用い、実施例１（ｂ）と同様に反
応・処Ｉｌ１才ろと、無色固体の１，２ツ６′−１勺−
ペンジルオキシカルボニル−６−フロロ−６−デメｌ〜
ギシー４−１・１−（＋＝］−ベンジルオキシカルボニ
ルグリシル）、−スポラリシンＥ１３５＃ｌりが得１：
ンれる。

比１ｒＦ＝光度：　Ｃ（０２０＋　４６°（（１、ＱＴ
ＩＣ］、）、ＫＦｉ＋−１ Ｔ、　Ｒイ１１い　　　　１ｌｌａＸ　　’フ”１６４
０（アミド■） 元素分析値’　”４ｓ　１ｌｌｒ　ｒ・’Ｎ、０．２と
Ｉ〜てＩ：　　　　　　ＩＩ　　　　　ｌｉ　　　　　
ｒ□′言１１つ値（０ち）：　　６３．０８　６．１８
　７．６６　２．０８実測値ぐｊイ、）：　　６６．２
１　６．４２　７，８５　２．３１（（１）（０で１ｉ
Ｉら１しるｊ」−保護化合物７３　ｍ（Ｊを用い、実施
例１　（＋・）と同様に反応・処理すると、無色固体の
次式で表わされる６−ンロ１コー３・−デメトキシ−４
−Ｎ−グリシルスポラリシンＦの四基酸塩３４ｍ夕が得
らＡする。

比ｈル光度：〔α〕。＋　８２°（、ｉ、ＣＴｂ０１ｌ
　）マススペクトル値”　＋　ｎ　１ｈ２ＦＩＶ］、０
４どしてｍ／　７．：　３７８（Ｍ＋Ｉ］　）＋実施例
７ （ａ）　　１．２’、６’　　ｌ・リス−１ｉ−ベンジ
ルオＷジカルボニルー４−１刈：５−０−カルボニル−
３−デー０−メチルスポラリシンへ。２５０　ＩＩ＋！
１７　ヲ用Ｌ・、実施例１（ａ）と同様に反応・処理″
４ろと、無色固体の１．２’、６’　−１−リス−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−Ｎ：５−０−カルボニ
ル−６−エビフロロー３−チー　ｏ−メチルスポラリシ
ンＡ６１６８ｍｇが得られろ。

比旋光度：〔０″’Ｄ’　＋　４０　’　（ｃ：　１　
、Ｃ１１Ｃ１４）、ＫＢｒ−１ １Ｒ値、シ□ＩＦｌア鍜 １７６０（環状力ルバメ−１・） 元素分析値’　ＣｓｎＨ４５Ｆム１４．０　Ｉ　ｎとし
てＣ１１Ｎ　　　　　Ｆ 言１算ｆ直（％）：　　６２．５６　６．０６　７．４
８　２．５４実測値（％）　：　６２．４８　６．３１
　７．３２　２．４８（１〕λ　（Ｘ１１）で得られる
１寸、〇−保護化合物９　Ｑ　ｊｎ９を用い、実施例１
（ｂ）と同様に反応・処理１−ると、無色固体のテトラ
キス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−エビフロロ
−３−デメトキシイスタマイシンＡ　５　”ｌ　ｍｇが
得られる。

比旋光度：〔α〕２１→−２９°（ｃｌ、（用ｃ１．）
Ｄ １６４０（アミドＩ） 元素分析値：（）、　８Ｉ＋、６［１”　Ｎ、０．２と
ｌ〜でｃｌ　　　　Ｉｔ　　　　　Ｉ刈　　　　１１′
計算値（Ｔｊｌ）　：　６’：、、ＯＢ　　６．１８　
７．６６　２．０８実測値（°ｆ、）：　６４．２１　
６．３２　７，８２　１．９６（（：）　　（ｂ）で得
られるＩＶ＋−保護化合物４　［］　＋＋１９を用い、
実施例４（ｃ）と同様に反応・処理Ｉ゛ろと、無色固体
の次式で表わされる６−エビフロロ−６−デメトキシイ
スタマイシンへの四塩酸Ｊ島１９　ＩＩＩりが得られる
。

比旋光度：〔α１”＋７５°（ｃｌ、（・＋＋３（ＩＩ
　）−〇 マススペクトルイ直＝（“、　６Ｔ１３２ｒｌ’　Ｎ妖
）４どしてｍ　／　７．　：　６７２　（Ｍ−ＮＴ　）
’一実施例８ （ａ、）　　１．２’、６’　　ｈリス−Ｎ−ペンジル
オギシ力ルボニル−４−Ｎ：５−（１−カルボニル−６
−ゾー０−メチルイスタマインン△。５２０１Ｍ）ヲ用
い、実施例２　に））と同様に反応・（ｊＪ、　１ｐ・
１゛・′、　、＋、、低色固体（７）　１　、２’、　
６’−１−＋）スート１−ベンシルオキシノノルボニル
−４−Ｎ　：　５−０−カルボニル−６−デメトキ／−
６−オキツイスタマイノンΔ。

４６７　ｍｇが得１？）れる。

比旋光度：　［ｒｔ＋’、、’　＋　３５°（（・１、
（′・■（ｃｌ、）１７６０（「買状力ルバメ−１・） 元害分イフ１値”　（３ｎ　’１４４　ｌＮ４　Ｑｌ、
とし”（ＣＵ　　　　　　＋λＩ ＊ｌ　１２９イ１白（＝；）：　　６２．ｓ　９　　５
，９５　　　７．５２実測値（％）　：　６２．７４　
５．８９　　７．４１（１，）　　（、、）で？Ｆｊら
れる３−オキソ化合′吻４００　ｍｑを用℃・、実施例
２　（＋））と同様に反応・処理４ると、無色固体のＬ
２’、６’−１−リス−１′、Ｉ−ベンジルオキシソノ
ルボニル−４−Ｎ　：　５−□−カルホ゛ニル−６，６
−ジフロロー６−デメトキシイスクマイシ７Ａ。３００
ｍ！／が１；）へらλしる１、比旋光度：〔α）”　　
−＋−４４°（・１、（’ｌｌｌ・〕、）し 、　　　Ｉｔ１１１１ Ｔ、ＩＩＩ“／１・１ｌｌＦｊアｃｍ−１７６０（Ｊ’
＋ｆ状カルバメ−１・）元素外（Ｊフイｉ６：　：　（
’：　ｘ＊　＋＋４４　’・’２１’ｉ、１０１　ｏと
して（、：　　　　　　　　＋（Ｎ　　　　　　ｉ１’
泪尊値（パｒ、）：　６１．０９５，７８　７，３１　
４．９６実測値（’Ｆ、）　：　６１．２２　５，８４
　７．６０　５．０３（ｃ）　　（１つ）で得ｒ〕れる
Ｎ　、　０−保護化合物’ｌ　５　Ｑｍ、９を用い、実
施例１　（ｂ）と同様に反応・処理ずイ）と、無色固体
のテトラキス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−６，６
−ジクロロ−３−デメトキシヘイスタマイ・ンンへ８３
　ｍｑが１号られ４）。

比旋光度：　［αｌ、：’　＋２３°（ｃｌ、ｃｏｃｌ
ｘ）、　　　１＼））Ｆ ＩＲ値、ν　　ｃｍ”−１ １ｎａン゛ １６４０（Ｔミド■） 元素分析値：（”４＊ｌｉｌ＊ｌ・”２”ｊ！ｉ’１２
として（’：　　　　　Ｉｔ　　　　　　１．１　　　
　１１’菖°Ｉ３今（１１１１（”’・）：　　６１．
８６　　５，９５　　７，５１　　４．０８実測値（％
）　：６２．１０　５，９１　７，４０　４．２９（ｔ
、ｌ）　　（Ｃ）で得１゛州りるＮ−保護化合物４６　
ｍ夕を用い、実施例１（・）と同様に反応・処理−４る
と、無色固体の次式で表わされる６、６−ジフロ０−６
−デメトキヅイスタマイシンへの四基酸ＪＡ、　２３　
ＩＩＩ夕が得られろ。

比旋光度：〔α〕”＠−７２°（Ｃ２０、ｔ４＋、、ｎ
ｏ　）マススペクトル値”　”ｌ　Ｑ　）ｌ＊Ｉ　Ｆ２
１”＋３（１４としてト ｍ／ｚ　　：　３９６（Ｍ−１−Ｈ） 実施例９ （ａ−）　　ｉ　１２′、６’　　ｂリス−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−Ｎ：５−０−カルボニル−３
−デー０−メチルーイスタマイシンＡ。６ｏｏｍｇを用
い、実施例６（ａ）と同様に操作すると、無色固体の１
．２’、６’−１リス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−４−Ｎ：５−０−カルボニル−６−エビ−５−フ’−
ｏ−メチルへイスタマイシンＡ。５６９　ｍｇが得られ
る。

比旋光度：〔α）Ｈ−＋−＋ｏ°（ｃｌ、ＣＨＣｌ５）
Ｉ　Ｒ値：　ｖ　ＫＢＴａｒｒ’ ｎｌ　ａ、　Ｘ １７６０　（環状カルバメート） 元素分析値：　Ｃ３ｐＨ４ａＮ４０ｕとしてＣ■］　’
Ｎ 言１算イ直（％）　　：　　６２．７２　　　６．２１
　　　７．５０実測値（％）　：　６２．９９　６．３
０　７．４１（ｂ）　　（ａ、）　テ得られる６−エビ
化合物５００　ｍ９を用い、実施例１（ａ）と同様に反
応・処理すると、無色固体の１．２’、６’−）リス−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−Ｎ：５−〇−カル
ボニルー６−７００−６−テメ）キシトイスタマイシン
Ａ。

３０５ｍりが得られる。

比旋光度：〔α〕２′＋１５°（ＣＩ、ＣＨＣｌ３）踵
値ニジに、Ｂｒ　　−＋ ６ｍ ａＸ １７６０（環状カルバメート） 元素分析値：　Ｃ３ｇＨ４５ＦＮ４０１　ＨとしてＣＨ
ＮＦ 計算値（％）　：　６２．５６　６，０６　７．４８　
２．５４実測値（％）　：　６２．８２　６．２１　７
．６２　２．２６（ｃ）（ｂ）で得られるＮ、Ｏ−保護
化合物２５２ｍ９を用い、実施例１（ｂ）と同様に反応
・処理すると、無色固体のテトラキス−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−６−フロロ−６−デノトキシヤイスタ
マイシンＡ　１３０　ｍ９が得られる。

比旋光度：〔６３℃」−４６°（ｃｌ、ＣＨＣ］−３）
■Ｒ値ニジＫＢｒ１ ｏｎ’− ａＸ １６４０（アミド■） 元素分析値二’４８＋Ｔｆｆｉ、、Ｆｌ”５０＋２とし
て’：　　　　　　ＨＪ・ｉ　　　　　Ｆ言１゛算イ直
（’Ａ）　　：　　６３．０８　　６，１８　　７，６
６　２．０８実ｉｌｌ目１ｉ！ｊ（？２）　：　６３，
１０　６．４３　７．８０　１．９０（・ｊ）　　（Ｃ
）で得られる１コ一保護化合物４８ｍｇを用い、実施例
１（ｃ）と同様に反応・処理すると、無色固体の次式で
表わされる６−フロロ−６−ゾメトキシヘイスタマイン
ンへ〇四」蔦酸塩２６ｍ夕が得られる。

比旋光度：〔α〕ζ」−８６°（＋−゛ｉ、（でＨ，Ｏ
Ｈ）マススペクトル値：Ｕ１６ｉ＋３２　ＦＩ’１５０
４どして→− ｍ／　＝、　：　３７８　（Ｍ　４−４１　）実施例１
０ （ａ、）、　　１　、２’、　６’−）リス−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−４−Ｎ：５−（１−カルボニル
−６−ゾー□−メチル判イスタマイシンＢ。６０８ｍ！
７を用い、実施例１（ａ）と同様に反応・処理すると、
無色固体の１．２’、６’−１−リス−Ｎ−ベンジルオ
キシ−４−１＝１：５−０−カルボニル−３−エピフロ
ロ−６−デメトキシｂイスタマイシンＢｎ２４７ｍ７が
得られる。

比旋光度：〔α〕”　＋　５６°（Ｃ１、（■１じ１３
）１、） ＩＲ（Ｉｔｊ　：　ｖ　ＫＢｒＩ ＣＴｎ　”” ７１３Ｘ １７６０（環状カルバメート） 元素分析値：　Ｃ３ｏ　１４４５１’Ｎ４Ｑ１０とＩ−
てＣＨ↑＼Ｊｒｉ″ 割算値（・六）　：　６２．５６　６．０６　７．４８
　２．５４実測値（・ら）：　６２．７５６，１１　７
，５８　２．６６（ｔ、）　　（ａ）で得られるＮ、０
−保護化合物１０５ｍ９を用い、実施例１（ｂ）と同様
に反応・処理すると、無色固体のテトラキス−Ｎ−ペン
ジルオキシカシボ−ルー３−エビフロロ−３−デメトギ
シヘイスクマイシンＡ５６〃ｌ！７が得られイ）。

比１今光度：〔α〕２０−１−３５°（・１、ｃｒ］ｃ
’、１．　）１つ １６４０　（アミドｒ） 元素分析値：　’４　＊　’Ｇ６同ぐ禮、２と１−でＣ
１１Ｎ＋１゛ 泪豹値（’、ｆ、）　：　６３．０８　６．１８　７．
６６２．０８実ｄ川イ１１＋１　　ぐ惰）：　　　６３
．５９　　　６．４［］　　　　７．４５　　　１．８
２（、、）　　（ｂ）で得られるＮ−保Ｊφ化合物４５
Ｉ１１！／を用い、実施例４（Ｃ）と同様に反応・処理
すると、無色固体の次式で表わされる６−エピフロロ−
６−デメ１−キシ族、イヌタマインン丁３の四〕晶酸均
２５ｎｒシが１り＋’、ねる。

比旋光度：〔α］２０−１−６３°（パ１、Ｃｕ、、（
ｕｔ　）ｌ） マススペクトル値”　Ｊ’１ａ　＋ｂ２　ｆ’Ｎ、、０
４どして１− ＋１１／Ｚ　　：　　３７２　　（Ｍ　＋１ｊ）実施例
１１ （ａ）　　’１．グ、６’−１−リスー１１−ペンジル
オキ７ノノルボニル−４−Ｎ：５−Ｏ−カルボニル−６
−ゾー０−メチルイスタマイシンＦ３ｏ４９４ｍ９を用
い、実施例２（ａ）と同様に反応・処理すると、無色固
体の１．２’、６’−１−！Ｊスス−−ベンジルオキシ
カルボニル−４−Ｎ：５−ｆ）−ノノルボニルー６一テ
メトキシ−６−オキソイスタマイシンＢ。

４５８　ｎｌツが得られる。

比旋光度：〔α〕”：　＋６１°（（・１、ｃＴｌ（−
ｒＬ＋　）ｉ　Ｉｔ値ニジＫＢｒ　Ｃ２ｎ−。

ＴｌａＸ １７６０（環状）１ルバメ−１・） 元素分析値：　（’）：＋ｎ　Ｉ−＋４＋　Ｎ４０１１
として〔ご　　　　　　１７　　　　　　Ｎ 計算値（％）　：　６２．８９　５，９５　７．５２実
測値（％）：　６２．９１　６，２２　７．３６（１，
）　　（、）でＮｒ　”）Ｊ’る３−オキソ化合物３　
Ｑ　３　ｍＬｉを用い、実施例２　（＋１＋と同様に反
応・処理すると、無色固体の１．２’、６’−１−リス
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−Ｎ　：　５−（
＋、−カルボニル−６，３−シフロＩ：ｌ−３−デメト
キシイスタマイシン１３ｏ２１　’Ｏｒｎｇが得ら、ｌ
する。

比旋光度二〔α：］２０−１−４２°（ｃｉ、（・ｆＩ
（・］３）１） １７６０　（、ｌ’＋ｆ状力ルバメ−１・）元素分析イ
ｌｒ＋二ｆ：１．Ｉ＋４４１１’２ｒＪ、ｎ、。とｌ−
°（ｔ”　　　　　　　ＩＩ　　　　　Ｎ　　　　　１
１’泪算値（・＝、、）　：　６１．０９　５，７８　
７．３１　４．９６実測値（０ら）：　６１．３７　６
．１０　７，１５　５．０９（〈コ）（Ｉ））テ得られ
るＮ　、　０−保護化合物１８１　ｍ９を用い、実施例
［１１）と同様に反応・処理すて）と、無色固体のテト
ラキス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３，３−シフ
ロロー３−−ｒ’　メトキシＮイスタフィシン１３６０
　ｍ９７が？！）１．”）れる。

比旋光度：〔１９℃１６２°（１・１、（’Ｉ（（Ｊａ
　）１６４０（アミド■） 元素分析イ偵”　”４ＲＴ’ｎ什’、Ｎ、０．、として
ＣＯｔ＼’１．ｒ” 旧豹値（’！ｊ−）　：　６１．８６５，９５　７，５
１　４．０８実測値（＝！＞）　：　６１．６２　５．
８２　７．６６４．１６（、＋）、　　（Ｃ，＞　テ得
られるトＩ−保護化合物４８　ＩＩＩ（／を用い、実施
例１　（ｅ）と同様に反応・処理すると、無色固体の次
式で表わさねろ６，６−ジクロロ−６−デメトギノＮイ
スタマイシン）うの四１７１に酸Ｊ：＃ｌｉ、　２２　
ＩＩＩりがイ件１：）ねる。

比旋光度：〔α〕２０＋５４°（ｃｌ、ｅｌ＋、（川）
マススペクトル値：（で＋ｎＨ３１１”２Ｎ３Ｆ＋４と
１７て１ ｍ　／　７．　　：　　３９６　　（１４−１−ＩＪ　
）実施例 Ｍ　　１，２’、６’　　ｌ・リス−１・Ｊ−ペンジル
オ；Ｖジカルボニル−４−Ｎ　：　５−（１−カルボニ
ル−６−ゾー０−メチルーイスタマイシンＩ’（ｏ　６
０５　ｎｔｇをｆｆｌい、実力布例６　（、，１，）と
同様に反応・処叩すると、無色固体の１　、２’、　６
’−１−リス−１・■−ベンジルオキシカルボニルー４
−Ｎ：５−　〇−カルボニルー６−ニビー６−デー０−
　メチルーイスタマイシンＩ’３ｏ　３７　Ｑ　ｒｒ＋
ｑが得られる１、比旋光度：〔α］１．＋２９°（（１
、ｃｆ＋＋（、−：　１．３　）Ｉ　１１値ニジ１ゞＢ
ｒ　　。

Ｃ＋＋＋　’− １ｎ　ａ、　Ｘ １７６０（環状カルミン−１・） （１））（ａ）で得られる６−エビ化合物ろ６１　ｍｑ
を用い、実施例１（ａ）と同様に反応・処ＪＴｊすると
、無色固体の１．２’、／）’−トリスーＮ−ベンジル
オキシカルボニル−４−Ｎ　：　ｓ　−ｏ　−カルボニ
ル−−　７　１：Ｉ　ｍ＋　−−　３　−−　テメトギ
シーイヌタマイシン■ミ。

２２４ｍ！，／がイ！４，　（、、れる。

比旋光度：　（ｒＹｅ）”’　　（４　２°（・・１、
円＋〔＞］、）ｌ〕 丁　Ｒ　イ１白　　：　　ν　ＫＲｒ　　　　　−１ｎ
１ ＋１１，）Ｘ １７６０（環状力ルバメ−１・） 元素分析値：　（：、、、ＴＩ４伊Ｎ４０ｏとして（°
１４１Ｖ５１１゛ 言１ｑ値（”ｊ、）　：　６２．５６　６，０６　７．
４８　２．５４実測値（％）：　６２．８８　　６，３
１　　７．３３　　２．２８（＋＋）　　（１〕）　テ
ィ［）られろＮ，Ｏ−保護化合物２　０　０　ｍｔ；）
を用い、実施例１　（１．））と同様に反応・処理する
と、無色固体のテトラキス−Ｎ−ペンジルオギシ力ルボ
ニルー６ー７０ロー３−デメトキシピイスタマイシンＩ
３　１　１　２　ｍ！７が得られる。

、　　ＫＩ３ｒ　　、、。

工ｎｉ直　、　ν　□、ユ　　ｃｍ １６４０（アミドｌ） 元素分析値”　Ｃ４Ｒ　Ｈ５６ＦＮｙ，０１２としてＣ
Ｉ］　　　　　Ｎ　　　　　　ｒ１゛言“ｌ゛多つゴ１
凸　（りＡ）　　：　　　６３．０８　　　６。１８　
　　７，６６　　　２．０８′ノ置１川ｆｉ？ｊ　（ｎ
．イ．）　　：６３．１２　　　６．２８　　　７，９
４　　　２．５９（・［）（０てイ）１゛）ね：’．＞
Ｎ−保護化合物５　０　ｍｇを用い、実ｈｉｉｉ例１（
（・）と同様（（反応・処叩すると、無色固体の次式で
・表わされる６−フロロ−６−デメトキ７ｒイスタマイ
シンＬ）の四Ｊ’ｌｔａ酸’ｉＧＣ　２　４　１ＪＩ９
が得られる。

比ｌガ１光度：〔α〕乙’ｌ−９８°（（、１、（’＋
１，，（１＋１　）マススペクトルイＩ白：　（”＋　
Ｊｌａ２丁・”Ｎ，ｆｌ，と（７゛（１ １丁］／　ン．　　：　　３７Ｂ（ｈづ＋ｏ　　）実施
例１３ （１））実施例３　（Ｉｌｌ）で得られる１　、２’，
６’　−　１．リスーＮーベンジルオ戊ジカルボニル−
４　−　Ｎ　：、　５　−　０−カルボニル−ろーフロ
ロー３ーテ，ＩトキシスボラリシンＢ　４　０　０　ｍ
９をジオキサン２０１ｎｒに溶解し、０．　２　５　１
〜４水酸化バリウム水溶液２　０　ＩＩＩ／！を加えて
８０′Ｇ　’Ｃ１．　５時間位４′１゛する，、反応液
（Ｃドライアイスを加えて中和し、不溶′吻を；Ｆ１大
したのち、１１液を濃縮乾固する。残香にクロロホルト
を加え、１＋Ｖ４水酸化ナトリウト水溶液で洗浄１７、
乾燥したのし溶媒を留去する。

得ら４また残香をジオキサン１Ｑ＋＋＋ｒ）こ溶１蝉１
，、こねにＮ−ジンエニルホスフイノチオイルグリ７ン
のＮ−ヒドロキシスクシノイミドエスデル４　０　０　
ｍ．′／とｌ−　ＩＪ　ニー１ｒ−　、Ｑｚ　７ミ７　
０．　５　ＩＩ＋／！を加え、６７℃に二ｋＴ・夜加７
Ｆ？ｉ（する。反応液を濃縮乾固し、残香をり「１０ポ
ルノ、２０ｍｆに溶解し、水洗、乾燥（７たのち溶〃１
トを留去する。残香をシリカゲルカラＡ　りｏマ）ｌ’
ラフイＣ　Ｗ＋　ＩＩＪ、：クロロΣｌニルｌ・−メタ
ノール（４０：１）〕ｃｉ古製」ろと、グーオイルグリ
シル）−６−フｒコロー６−ゾメトキシスボラリンンＴ
３　’ｌ　７２ｍｔ）が得１：】れる。

比旋光度：　〔ｒ、ｔ　］’＋’、　−Ｊ−４０°（Ｃ
１、ｌｌＣ，ｌ、）１６５５（アミドＩ） 元素分析イ＋ｌ′＋　：（−、Ｃ１７，ＡＴｌ”Ｎ、ｆ
）、ｏＰＳとして（シ　　　　ＩＩ　　　　　Ｎ　　　
　ｉ”　　　　Ｓ％　ｌ′ｔ′？：　（ｌｔ’＜　ぐ：
、）　　：　　６２．７１：ｌ　　　５．９７　　７．
［１３１，９１３，２２実１１１１　イ１＋’ｉ：　（
′・、、）　　：　　６２．３５　　６．１［１６，８
２２，０１３，４２（＋、）　　（１））で得もねる１
−Ｊ−保護化合物２４０　ｍ夕をテトラヒドロフラン−
濃Ｊ１．１酸（５：１）ｏ）混液６ｍ／′に溶解し、室
；１θ１．に・−夜放置′１−イ）。反応液にアンモニ
ア水を加えてｐｉｌ５．０とし、テトラヒドロフランを
留去したのら、水１０ｍｔを加えて、クロロホルム２　
［１ｍｅで生成物な抽出する。抽出液を０．５　Ｎ水酸
化ナトリウノ、水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥したの
ち溶媒を留去する。残香をシリノｌゲルツノラムクロマ
トグラフィー〔溶媒：クロロホルムーメタノールー濃ア
ンモニア水（６ｏ：１ｏ：１）］て°精製−４７，〕と
、無色固イ）ｉ＜の　才且　１　．２’、６’　−１−
リ　ス　−　１４　−　ペ　ン　ジ　ル　メー　Ｗ・　
７　ツノ　ルボ二−ル−６−ソロ口−５−−ｙ’メトキ
ーノース７１ミラリシンΔｉ　４８Ｉｌｌツがイｌ）ｆ
、Ｊｌろ。

こ、！１２　を　無水　メ　タ　ノ　−　ル　７　　ｒ
ｒｒｒ　い二　溶角丁１　℃２　、　　エ　グールホツ
ノ・イミデー）・塩酸塩７５＋＋＋すを加えｌ、二θ）
ｒ）、ナ）・リウノ・メトキシドを加えてｐＴｌ　７．
　Ｄ　ｌ〆こ調整し、宇温（５・Ｃ−夜装置する。反応
ｌ（ダＫ１１ｌｌ′ｌ酸を〃１１えてｐｉｌ　５．０と
１〜、濃縮乾固したθ）ｕ）、夕ぬ査しこクロロホルム
１５ｍ／：を加えて生成物を浸ＩＨｔ、、溶媒を留うそ
する。残香をシリカゲルノノラ１１クロマトグラフィー
〔溶媒：クロロ、１【ｌレノ・−メタノール−１ＩＩ′
１酸（６：２：ｉ））て１）〜製−〕イ）と、ブ、明色
固体０＞　ＮＩＬ　１．２’１６’　−トリス−Ｎ−ベ
ンジルオキ７カルボニルー６−フロロー６−デメトキシ
ー−Ｎ−ホルムイミドイルスポラリシン ｊ富１　１　６　ｍ９が得られろ。

この粗製物を酢酸２ｍｅに溶解１〜、１０りらノくラジ
ウム炭素を触媒として接触還元する。反応後、触媒なｒ
去し、：ｊ７液を水１　５　［］　ｍｅで希釈したａ）
ち、アンモニア水で中和し、ＣＭ−セファデックス（−
→５　（　１＝ＪＩ■４’−型）のカラム（　２　０　
ｍｅ　）に吸着させる。これを水洗したの１′−）、０
．５Ｎ及び２　Ｎの義酸アンモニウム水溶液を用いて濃
度勾配法によって溶出し、目的物を含む両分を集めて凍
結乾燥ずく）。得られた固体を冷水２ｍｌに溶解しＳ硫
酸酸を加えて中和１−だのし、再度凍結乾（ｉｔｓ才る
と、無色固体の次式で表わされる６−フロｒ＋−３−デ
ノトギシー２“−Ｎ−ホルムイミド・イルスポラリシン
へ〇二硫酸塩・−水和物４８ＩＩ＋！／がイ：Ｌらねる
。

ｆ”ｌ＋。

【 比旋光度：〔α］２０＋８　５°（ｃｌ、Ｈ２（１　）
１〕 元素分析値：　Ｃ，７Ｔｉ郁’６０４　’　２＋−Ｔ）
＋’Ｅ（３４・’Ｉ■２０としてＣ＋（　　　　　Ｎ　
　　　　Ｆ　　　　　Ｓ泪」１直（’ｊＱ　　：　　３
３，００　　６．３５　　１３．！５８　　３．０７　
　　１０．３７実ｄ］１１イｌ１４（％）　　：　　３
２．８１　　　６．８４　　１３．５２　　　３．３０
　　　１０．５２実施例１４ （ａ．）　　実施例１２（＋））で得られる１　、２’
，６’−１−リス−１寸−ペンジルオキ７カルボニル−
４−Ｎ：５−０　−　カルボニル−６−フロロ−６−デ
メトキシ２イスタマイシンＢ。４　２　０　ｍ’Ｊを用
い、実施例１３（ａ．）と同様に反応・処理−すると、
無色固体の１　？２’＋６’　−　１−　ＩＪスーｐＪ
＜ンジルオキシカル７］セニル−４−Ｎ−（Ｎ−ジフェ
ニルホスフィノチオイルグリシル）−３−フロロ−６−
デメトキシ２イスタマイシンＢｎ　２　８　４　ｍ！／
がイ［）られる、、比旋光度：〔α］２０−１−　５　
５°（（１、（・ｉＨ・１，）１　　６３５　　（−ア
　ミ　ト用　）元素分析値＝（づ、２町、Ｊ・’Ｎ、０
．ｏｐｓとして（丁（Ｎ丁１゛Ｓ 側勢値（９ち）：　　６２．７［］　　５．９７　７，
０３　１．９１　　ろ２２実測値（’４）　：　６２．
５２　５，８６　７．２５　２．２３　３．５５（＋、
、）　　（１）で得られる１く一保護化合物２２０．１
１１！／を用い、実施例１３（１））と同様に反応・処
理すると、無色固体の次式で表わされイ）ろ−フロロ−
６−テメトキシー２“−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマ
イ／ン１１の二硫酸塩・−水和物／ｌ５Ｉ１１りが得１
゛。

れる。

ＴＩ２ 比旋光度：〔α〕２０−１−９２°（ｔ、：　１、＋＋
、、＋１　）１〕 元素分析値＝（“１７Ｈ３３’・”、Ｎ６ｎ４・２１．
１２ｒ１０４・■■２０と１〜て０１１　　　Ｎ　　　
Ｆ’　　　Ｓ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （１ （式中１４．及び１１２は４℃・に異な−）で水素源−
   子又はメチル基、１）、は水素原子、グリシル基又はホ
   ルノ、イミドイルグリンル基、×１及び×２は水素原子
   又は弗素原子を示し、ただし×１及び×２は同時に水素
   原子を示」゛ことはない）で表わさ才するアミノグリコ
   シド又はその酸伺加瑞。 ２、−・般式 ％式％ （式中１（１及び１（２は互いに異なって水素原子又は
   メチル基　ｎｌｉは水素原子又は”アシル基、△及び１
   ３は互いに異なって水素原子又は水酸基を示し、Δ及び
   ■３は結合してオキソ基を形成してもよい）で表わされ
   る化合物又はその”アミ７基及び／′又は５位の水酸基
   が保護された化合物を弗素化し、所望により、４位のメ
   チルアミン基をグリシル化又はホルトイミドイルグリシ
   ル化し、酸伺加塩とすることを特徴とする、一般式 （式中１．１及び：２は前記の意味を有し、Ｂ＜は水素
   原子、グリシル基又（ｉポルノ、イミドイルグリシル基
   、１及び・、２は水素原子又は弗素原子を；ｊ、し、た
   だしＪｌ及び］２は同時に水素原子を示すことはない）
   で表わさねる′アミノクリコント又はその酸付加Ｊｆｒ
   Ａσ）製；各法。