JPS6019760B2 - 新規な抗生物質 - Google Patents
新規な抗生物質Info
- Publication number
- JPS6019760B2 JPS6019760B2 JP53127388A JP12738878A JPS6019760B2 JP S6019760 B2 JPS6019760 B2 JP S6019760B2 JP 53127388 A JP53127388 A JP 53127388A JP 12738878 A JP12738878 A JP 12738878A JP S6019760 B2 JPS6019760 B2 JP S6019760B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- day
- acid
- group
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗生物質５−デーｏーメチル−ＫＡ−６
６０６に関する。
６０６に関する。
本発明者らは先に、サッカロポリスポラ属に属する新菌
株ＫＣ−６６０句朱がグラム陽性菌、グラム陰性菌及び
抗酸菌に対して抗菌性を示す新規抗生物質を生産するこ
とを見し、出し、その培養液より抗生物質ＫＡ−６６０
６１、同ロ、同ｍ及び同Ｗをそれぞれ単離した（特開昭
５３−１２７４０ぞ号及び同５４−６６６０３号公報参
照）。
株ＫＣ−６６０句朱がグラム陽性菌、グラム陰性菌及び
抗酸菌に対して抗菌性を示す新規抗生物質を生産するこ
とを見し、出し、その培養液より抗生物質ＫＡ−６６０
６１、同ロ、同ｍ及び同Ｗをそれぞれ単離した（特開昭
５３−１２７４０ぞ号及び同５４−６６６０３号公報参
照）。
これら４種の抗生物質は次の構造式で示される。ＫＡ−
６６０６１：＝ＲＣＯＣＨ２ＮＨ２ＫＡ−６６０６０：
Ｒ＝Ｈ ＫＡ−６６０６ｍ：Ｒ＝ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２ＫＡ
−６６０６Ｗ：Ｒ＝ＣＯＣＨ２ＮＨＣＨＯすなわちＫＡ
−６６０餅物質群は、４位のメチルアミノ基の水素原子
がグリシル基により置換されたＡ−６６０６１、置換さ
れていないＫＡ−６６０６０、カルバモィルグリシン基
により置換されたＫＡ−６０６瓜及びホルミルグリシン
基により置換されたＡ−６６０６Ｗからなる。
６６０６１：＝ＲＣＯＣＨ２ＮＨ２ＫＡ−６６０６０：
Ｒ＝Ｈ ＫＡ−６６０６ｍ：Ｒ＝ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２ＫＡ
−６６０６Ｗ：Ｒ＝ＣＯＣＨ２ＮＨＣＨＯすなわちＫＡ
−６６０餅物質群は、４位のメチルアミノ基の水素原子
がグリシル基により置換されたＡ−６６０６１、置換さ
れていないＫＡ−６６０６０、カルバモィルグリシン基
により置換されたＫＡ−６０６瓜及びホルミルグリシン
基により置換されたＡ−６６０６Ｗからなる。
従ってＫＡ−６６０６１、ＫＡ−６６０６ｍ及びＫＡ−
６６０６Ｎにアルカリ試薬もしくは酸性試薬を作用させ
ることによってＫＡ−６６０６０を製造することができ
る（前記公報参照）。本発明者らは更にこれら抗生物質
の議導体を種々合成し、その活性を検討した結果、ＫＡ
−６６０母物質群の５位のメチルエーテル基を開裂した
新規な５ーデ−ｏ−メチル−ＫＡ−６６０６が優れた抗
菌活性を有することを見し、出した。本発明の新規化合
物は、一般式 （式中Ｒは水素原子、グリシル基、カルバモィルグリシ
ル基又はホルミルグリシル基を示し、アミノ基は保護さ
れていてもよい）で表わされる化合物ならびにその酸付
加温である。
６６０６Ｎにアルカリ試薬もしくは酸性試薬を作用させ
ることによってＫＡ−６６０６０を製造することができ
る（前記公報参照）。本発明者らは更にこれら抗生物質
の議導体を種々合成し、その活性を検討した結果、ＫＡ
−６６０母物質群の５位のメチルエーテル基を開裂した
新規な５ーデ−ｏ−メチル−ＫＡ−６６０６が優れた抗
菌活性を有することを見し、出した。本発明の新規化合
物は、一般式 （式中Ｒは水素原子、グリシル基、カルバモィルグリシ
ル基又はホルミルグリシル基を示し、アミノ基は保護さ
れていてもよい）で表わされる化合物ならびにその酸付
加温である。
式１の化合物のァミノ基はアシル基又は置換アシル基に
より保護されていてもよい。本発明の化合物は前記のＫ
Ａ−６６０甥物質群と同様の立体構造を有する。式１の
化合物は、例えば下記の方法により製造することができ
る。｛１｝ 対応するＫＡ−６６０６の遊離塩基に、ア
ルカリ金属及びアミン例えばリチウム及びエチルアミン
など、あるいはルイス酸例えば三塩化棚素、三臭化側素
、三弗化側素等又は鍵酸例えば臭化水素酸、沃化水素酸
、弗化水素酸当を作用させることにより、５位のメチル
エーテルを開裂させるとそれぞれ式１の化合物が得られ
る。
より保護されていてもよい。本発明の化合物は前記のＫ
Ａ−６６０甥物質群と同様の立体構造を有する。式１の
化合物は、例えば下記の方法により製造することができ
る。｛１｝ 対応するＫＡ−６６０６の遊離塩基に、ア
ルカリ金属及びアミン例えばリチウム及びエチルアミン
など、あるいはルイス酸例えば三塩化棚素、三臭化側素
、三弗化側素等又は鍵酸例えば臭化水素酸、沃化水素酸
、弗化水素酸当を作用させることにより、５位のメチル
エーテルを開裂させるとそれぞれ式１の化合物が得られ
る。
■ 方法ｍにより得られる５−デー−メチル−ＫＡ−６
６０６０（Ｒ＝Ｈ）の４位のメチルアミノ基をグリシル
化、カルバモイルグリシル化又はホルミルグリシル化す
ることにより、Ｒがグリシル基、カルバモィルグリシル
基又はホルミルグリシル基である式１の化合物が得られ
る。この方法は好しくは特開昭５５−４０６０５号公報
に記載の方法（ＫＡ−６６０６０からのＫＡ−６６０６
１の製法）と同様にして、次のように操作することがで
きる。５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０の１位、
２′位及び６位のアミノ基を保護したのち、Ｎ−保護グ
リシン、カルバモィルグリシンもしくはホルミルグリシ
ンなど又はこれらの反応性誘導体を作用させ、次いで必
要に応じアミノ基の保護基を脱離する。
６０６０（Ｒ＝Ｈ）の４位のメチルアミノ基をグリシル
化、カルバモイルグリシル化又はホルミルグリシル化す
ることにより、Ｒがグリシル基、カルバモィルグリシル
基又はホルミルグリシル基である式１の化合物が得られ
る。この方法は好しくは特開昭５５−４０６０５号公報
に記載の方法（ＫＡ−６６０６０からのＫＡ−６６０６
１の製法）と同様にして、次のように操作することがで
きる。５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０の１位、
２′位及び６位のアミノ基を保護したのち、Ｎ−保護グ
リシン、カルバモィルグリシンもしくはホルミルグリシ
ンなど又はこれらの反応性誘導体を作用させ、次いで必
要に応じアミノ基の保護基を脱離する。
こうして得られる式１の５ーデ−○ーメチルＫＡ−６６
０６は常法により、例えばカラムクロマトグラフィーに
より単離、精製される。
０６は常法により、例えばカラムクロマトグラフィーに
より単離、精製される。
本発明の化合物は、分離精製の際に酸付加塩としても得
られるが、遊離塩基に酸を作用させて酸付加塩に導くと
もできる。酸としては例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、
ョウ化水素酸、燐酸、炭酸、硝等の無機酸又は例えば酢
酸、フマル酸、りんご酸、くえん酸、マンデル酸、こは
く酸等の有機酸が用いられる。本発明の化合物のうち代
表例として５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６１（化
合物Ａ）の抗菌スペクトルを、ＫＡ−６６０６１（化合
物Ｂ）と比較して次表に示す。注：１ アミノグリコシ
ドー３−ホスホトランスフェラーゼ１産生２ アミノグ
リコシド−３−ホスホトランスフヱラーゼロ産生３ ア
ミノグリコシド−２′′−ヌクレオチジルトランスフェ
ラーゼ産生４ アミノグリコシド−３ーアセチルトラン
スフェラーゼ産生５ アミノグリコシド−６′ーアセチ
ルトランスフラーゼ産生６ アミノグリコシドー２′ア
セチルトランスフェラーゼ産生実施例 １ ５ーデー○−メチル一ＫＡ一６６００６０：ＫＡ−６６
０６０の遊離塩基１．１ｇを４８％臭化水素酸１００の
とに溶解し、封管中で９０ｏ０において４時間加熱する
。
られるが、遊離塩基に酸を作用させて酸付加塩に導くと
もできる。酸としては例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、
ョウ化水素酸、燐酸、炭酸、硝等の無機酸又は例えば酢
酸、フマル酸、りんご酸、くえん酸、マンデル酸、こは
く酸等の有機酸が用いられる。本発明の化合物のうち代
表例として５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６１（化
合物Ａ）の抗菌スペクトルを、ＫＡ−６６０６１（化合
物Ｂ）と比較して次表に示す。注：１ アミノグリコシ
ドー３−ホスホトランスフェラーゼ１産生２ アミノグ
リコシド−３−ホスホトランスフヱラーゼロ産生３ ア
ミノグリコシド−２′′−ヌクレオチジルトランスフェ
ラーゼ産生４ アミノグリコシド−３ーアセチルトラン
スフェラーゼ産生５ アミノグリコシド−６′ーアセチ
ルトランスフラーゼ産生６ アミノグリコシドー２′ア
セチルトランスフェラーゼ産生実施例 １ ５ーデー○−メチル一ＫＡ一６６００６０：ＫＡ−６６
０６０の遊離塩基１．１ｇを４８％臭化水素酸１００の
とに溶解し、封管中で９０ｏ０において４時間加熱する
。
反応液を減圧下で濃縮乾固し、残査を水に溶解し、濃ア
ンモニア水で中和する。この溶液をＣＭセフアテツクス
Ｃ−２５（ＮＨ４十型）４００奴を充填したカラムに吸
着させ、０．０弧から０．弧までのアンモニア水で溶出
する。５−デー○ーメチル−ＫＡ−６６０６０を含む画
分を集めて常法により仕上げ処理すると、無色物質とし
て５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０６２０の９が
得られる。
ンモニア水で中和する。この溶液をＣＭセフアテツクス
Ｃ−２５（ＮＨ４十型）４００奴を充填したカラムに吸
着させ、０．０弧から０．弧までのアンモニア水で溶出
する。５−デー○ーメチル−ＫＡ−６６０６０を含む画
分を集めて常法により仕上げ処理すると、無色物質とし
て５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０６２０の９が
得られる。
比碇光度：〔Ｑ〕客寸１４ぴ（Ｃ２、日２０）ＮＭＲ値
：６ｏ沙ＰＰｍｌ．５３（斑、ｄ、Ｊ＝６．がＺ、Ｃ６
‐Ｃ生）２．磯（斑、Ｓ、Ｃ４‐Ｎ−ＣＨ３） ５．４６（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、Ｃ，′‐Ｈ）元
素分析値：Ｃ，４日３ぶ４０４・比○としてＣ 日 Ｎ
計算値（％） ４９．９８ ９．５９ １６．６
５実測値（％） ４９．６９ ９．７３ １６．
４８実施例 ２トラーＮーベンジルオキシカルボニルー
５ーデ−−メチル−ＫＡ一６６０６１：５ーデー○ーメ
チル−ＫＡ−６６０６０の遊離塩基６０の９をメタノー
ル５肌に溶解し、一１０００でＮ−ペンジルオキシカル
ボニルオキシスクシンイミド７５の９を加えて縄拝する
。
：６ｏ沙ＰＰｍｌ．５３（斑、ｄ、Ｊ＝６．がＺ、Ｃ６
‐Ｃ生）２．磯（斑、Ｓ、Ｃ４‐Ｎ−ＣＨ３） ５．４６（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、Ｃ，′‐Ｈ）元
素分析値：Ｃ，４日３ぶ４０４・比○としてＣ 日 Ｎ
計算値（％） ４９．９８ ９．５９ １６．６
５実測値（％） ４９．６９ ９．７３ １６．
４８実施例 ２トラーＮーベンジルオキシカルボニルー
５ーデ−−メチル−ＫＡ一６６０６１：５ーデー○ーメ
チル−ＫＡ−６６０６０の遊離塩基６０の９をメタノー
ル５肌に溶解し、一１０００でＮ−ペンジルオキシカル
ボニルオキシスクシンイミド７５の９を加えて縄拝する
。
１時間後及び２時間後に前記の活性ェステル試薬３０の
９及び２０の９をそれぞれ追加し、更に２時間同じ温度
で雛拝する。
９及び２０の９をそれぞれ追加し、更に２時間同じ温度
で雛拝する。
反応液を減圧下に濃縮し、残査をクロロホルム１０の‘
に溶解し、水洗して乾燥したのち溶媒を留去すると、粗
製の１，２，６トリス−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル
−５ーデー○ーメチルーＫＡ−６６０６０１２０の９が
得られる。得られた粗製物をジオキサン３．５羽に溶解
し、トリェチルアミン０．２の‘及びＮ−ヒドロキシス
クシンイミジル−Ｎ−ペンジルオキシカルボニルグリシ
ン１００の９を加え、６０００で１夜加湿する。
に溶解し、水洗して乾燥したのち溶媒を留去すると、粗
製の１，２，６トリス−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル
−５ーデー○ーメチルーＫＡ−６６０６０１２０の９が
得られる。得られた粗製物をジオキサン３．５羽に溶解
し、トリェチルアミン０．２の‘及びＮ−ヒドロキシス
クシンイミジル−Ｎ−ペンジルオキシカルボニルグリシ
ン１００の９を加え、６０００で１夜加湿する。
反応液を濃縮乾固し、残査をクロロホルム１０地に溶解
し、水洗及び乾燥したのち溶媒を留去する。残査をシリ
カゲルカラムロマトグラフイ一によりクロロホルムーメ
タノール（５０：１）で総出したのち、常法により仕上
げ処理すると、無色固体としてテトラ一Ｎーベンジルオ
キシカルボニルー５ーデー○−メチル−ＫＡ−６６０６
１６２の９が得られる。比旋光度：〔Ｑ〕客＋３７０（
Ｃ２、ＣＨＣ１３）ＮＭＲ値：６ｃＤｃ１３ＰＰｍｌ．
０１（３日、ｄ、Ｊ＝６．８セ、Ｃ６′‐Ｃ。
し、水洗及び乾燥したのち溶媒を留去する。残査をシリ
カゲルカラムロマトグラフイ一によりクロロホルムーメ
タノール（５０：１）で総出したのち、常法により仕上
げ処理すると、無色固体としてテトラ一Ｎーベンジルオ
キシカルボニルー５ーデー○−メチル−ＫＡ−６６０６
１６２の９が得られる。比旋光度：〔Ｑ〕客＋３７０（
Ｃ２、ＣＨＣ１３）ＮＭＲ値：６ｃＤｃ１３ＰＰｍｌ．
０１（３日、ｄ、Ｊ＝６．８セ、Ｃ６′‐Ｃ。
日３＞２．９１（祖、ｓ、Ｃ４‐Ｎ‐ＣＨ３
） ＩＲ値：レＣＨＣ１３／肌肌‐１ １６４０（アミド１） 元素分析値：Ｃ４８日５７Ｎ５０，３としてＣ 日 Ｎ
計算値（％） 筋．２２ ６．３０ ７．磯実測
値（％） ６３．２８ ６．３５ ７．５５実施
例 ３５ーデー○ーメチル−ＫＡ一６６０６１：テトラ
−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル一５ーデ−○ーメチル
ーＫＡ−６６０６１６帆９を酢酸１．２の‘に溶解し、
パラジウム黒３０の９の存在下に常温及び常圧で水添分
解を行なう。
） ＩＲ値：レＣＨＣ１３／肌肌‐１ １６４０（アミド１） 元素分析値：Ｃ４８日５７Ｎ５０，３としてＣ 日 Ｎ
計算値（％） 筋．２２ ６．３０ ７．磯実測
値（％） ６３．２８ ６．３５ ７．５５実施
例 ３５ーデー○ーメチル−ＫＡ一６６０６１：テトラ
−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル一５ーデ−○ーメチル
ーＫＡ−６６０６１６帆９を酢酸１．２の‘に溶解し、
パラジウム黒３０の９の存在下に常温及び常圧で水添分
解を行なう。
触媒を炉去し、炉液を水１０物上で希釈したのち濃アン
モニア水で中和する。この溶液をＣＭーセフアデックス
Ｃ−２５（ＮＨ４十型）１０地を充填したカラムに吸着
させ、０．０州及び０．則のアンモニア水の間で濃度勾
配法により熔出する目的物質を含む画分を集めて凍結乾
燥すると、融点１７２〜１７５３０（分解）の無色固体
として５ーデー○ーメチルーＫＡ一６６０６１２１の９
が得られる。元素分析値：Ｃ，６比３Ｎ５Ｑ・比Ｃ０２
・日２０としてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ４４．８３ ８．１９ １５．３
８実測値（％） ４４．４７ ８．３８ １５．
０５常法にり得られるこの生成物の塩酸塩は次の性質を
有する。
モニア水で中和する。この溶液をＣＭーセフアデックス
Ｃ−２５（ＮＨ４十型）１０地を充填したカラムに吸着
させ、０．０州及び０．則のアンモニア水の間で濃度勾
配法により熔出する目的物質を含む画分を集めて凍結乾
燥すると、融点１７２〜１７５３０（分解）の無色固体
として５ーデー○ーメチルーＫＡ一６６０６１２１の９
が得られる。元素分析値：Ｃ，６比３Ｎ５Ｑ・比Ｃ０２
・日２０としてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ４４．８３ ８．１９ １５．３
８実測値（％） ４４．４７ ８．３８ １５．
０５常法にり得られるこの生成物の塩酸塩は次の性質を
有する。
比旋光度：〔Ｑ〕客＋１１０ｏ（Ｃ２、日２０）ＮＭＲ
値：６ｏ幻ＰＰｍｌ．８３（紬、ｄ、Ｊ＝６．組Ｚ、Ｃ
６′‐ＣＨ３）３．６３（犯、ｓ、Ｃ４‐Ｎ−Ｃ９リ３ ６‐０３（ＩＨ、ｄ、Ｊ：３‐母ＨＺ、ＣＩ′‐Ｈ）実
施例 １ ５ーデー○ーメチルーＫＡ一６６０６０：ＫＡ−６６０
６０１ｇを入れた容器にエチルアミン３０叫を加え、こ
れに金属リチウム０．酸を加て１鉛時間加熱還流する。
値：６ｏ幻ＰＰｍｌ．８３（紬、ｄ、Ｊ＝６．組Ｚ、Ｃ
６′‐ＣＨ３）３．６３（犯、ｓ、Ｃ４‐Ｎ−Ｃ９リ３ ６‐０３（ＩＨ、ｄ、Ｊ：３‐母ＨＺ、ＣＩ′‐Ｈ）実
施例 １ ５ーデー○ーメチルーＫＡ一６６０６０：ＫＡ−６６０
６０１ｇを入れた容器にエチルアミン３０叫を加え、こ
れに金属リチウム０．酸を加て１鉛時間加熱還流する。
反応液に水を加て全量５０泌となし、約半量まで濃縮す
る。濃縮液を刻−塩酸で中和し、更に水を加えて全量を
１００の‘とするこれをＣＭーセフアデツクスＣ−２５
（Ｎ比十型））４００Ｍのカラムに吸着させ、０．０州
及び０．州のアンモニア水の間で濃度勾配法により溶出
する。抗菌性を示す画分を集めて常法により仕上げ処理
すると、５ーデ−○−メチル−ＫＡ−６６０６０２１の
９が得られる。この生成物の性質は施例１で得られた物
質の性質と全ての点で一致した。
る。濃縮液を刻−塩酸で中和し、更に水を加えて全量を
１００の‘とするこれをＣＭーセフアデツクスＣ−２５
（Ｎ比十型））４００Ｍのカラムに吸着させ、０．０州
及び０．州のアンモニア水の間で濃度勾配法により溶出
する。抗菌性を示す画分を集めて常法により仕上げ処理
すると、５ーデ−○−メチル−ＫＡ−６６０６０２１の
９が得られる。この生成物の性質は施例１で得られた物
質の性質と全ての点で一致した。
実施例 ５
５−デー○ーメチルーＫＡ−６６０６０：ＫＡ−６６０
６０の遊離塩基１００のｏをジクロルメタン５の‘に懸
濁させ、一８０ｑ○で三塩化ホウ素鬼を加え、同じ温度
で１時間静遣したのち、室温に戻して一夜静暦する。
６０の遊離塩基１００のｏをジクロルメタン５の‘に懸
濁させ、一８０ｑ○で三塩化ホウ素鬼を加え、同じ温度
で１時間静遣したのち、室温に戻して一夜静暦する。
反応液を濃縮乾固し、残査にメタノールを加て再び濃縮
乾固する操作を３回繰り返す。得られた残査を水１０叫
に溶解し、ＣＭ−セフアデックスＣ−２５（ＮＨ４十型
）４０の‘のカラムに吸着させ、０．０州及び０．州の
アンモニア水の間で濃度勾配法によって溶出する。
乾固する操作を３回繰り返す。得られた残査を水１０叫
に溶解し、ＣＭ−セフアデックスＣ−２５（ＮＨ４十型
）４０の‘のカラムに吸着させ、０．０州及び０．州の
アンモニア水の間で濃度勾配法によって溶出する。
５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０を含む画分を集
めて常法により仕上げ処理すると、１．５郷の鴬色物質
が得られる。
めて常法により仕上げ処理すると、１．５郷の鴬色物質
が得られる。
この生成物の性質は実施例１で得られた５−デー○−メ
チル−ＫＡ−６６０６０の性質と全て一致した。実施例
６ １，２′，６−トリス−Ｎーベンジルオキシカルボニレ
−５−デ山０−メチル−ＫＡ−６６０６ｍ：実施例２の
前半と同様に反応処理して得られる１，２′，６′ート
リスーＮ−ペンジルオキシカルボニル−５−デー○−メ
チル−ＫＡ−６６０６０の粗製物５００の９及びＮ−ヒ
ドロキシスクシンィミジルーＮ−カルバモィルグリシン
１７５ｍｇを用い、実施例２の後半と同様に反応処理し
、シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒：クロロ
ホルムーメタノール（１０：１）〕で精製すると、無色
固体のトリス−Ｎーベンジルオキシカルボニル−５−デ
ー○−メチル−ＫＡ−６６０６ｍ４１物９が得られる。
チル−ＫＡ−６６０６０の性質と全て一致した。実施例
６ １，２′，６−トリス−Ｎーベンジルオキシカルボニレ
−５−デ山０−メチル−ＫＡ−６６０６ｍ：実施例２の
前半と同様に反応処理して得られる１，２′，６′ート
リスーＮ−ペンジルオキシカルボニル−５−デー○−メ
チル−ＫＡ−６６０６０の粗製物５００の９及びＮ−ヒ
ドロキシスクシンィミジルーＮ−カルバモィルグリシン
１７５ｍｇを用い、実施例２の後半と同様に反応処理し
、シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒：クロロ
ホルムーメタノール（１０：１）〕で精製すると、無色
固体のトリス−Ｎーベンジルオキシカルボニル−５−デ
ー○−メチル−ＫＡ−６６０６ｍ４１物９が得られる。
比旋光度：〔Ｑ〕多十４６ｏ（ｃ２、ＣＨＣ１３）ＮＭ
Ｒ値：６ｃＤｃ１３ＰＰｍｌ．０９（犯、ｄｒ，ｓ、Ｃ
６′‐ＣＨ３）２．９ふ ３．０１（計３日、ｓ、Ｎ−
ＣＨ３ ）元素分析値：Ｃ４，日５２Ｎ６０，２として
Ｃ 日 Ｎ計算値（％） ５９．９９ ６．３９１
０．２４実測値（％） ５９．８１ ６．２８
９．９８実施例 ７５ーデ−○ーメチルーＫＡ−６６
０６ｍ：実施例６で得られた１，２′，６′ートリスー
Ｎ−ペンジルオキシ−５ーデ−○ーメチル−ＫＡ−６６
０６ｍ４００の９を用い、実施例３と同様に反応処理し
、精製すると、無色固体の５−デー○−メチル−ＫＡ−
６６０６ｍ１７４の９が得られる。
Ｒ値：６ｃＤｃ１３ＰＰｍｌ．０９（犯、ｄｒ，ｓ、Ｃ
６′‐ＣＨ３）２．９ふ ３．０１（計３日、ｓ、Ｎ−
ＣＨ３ ）元素分析値：Ｃ４，日５２Ｎ６０，２として
Ｃ 日 Ｎ計算値（％） ５９．９９ ６．３９１
０．２４実測値（％） ５９．８１ ６．２８
９．９８実施例 ７５ーデ−○ーメチルーＫＡ−６６
０６ｍ：実施例６で得られた１，２′，６′ートリスー
Ｎ−ペンジルオキシ−５ーデ−○ーメチル−ＫＡ−６６
０６ｍ４００の９を用い、実施例３と同様に反応処理し
、精製すると、無色固体の５−デー○−メチル−ＫＡ−
６６０６ｍ１７４の９が得られる。
比旋光度：〔Ｑ〕費十１２８０（ｃｌ、日２０）ＮＭＲ
値：６三繋ｐｐｍｌ．５９（３日、ｄ、Ｊ＝６．８セ、
Ｃ６０ ‐Ｃ旦３ ）３．６１（班、ｓ、Ｎ‐ＣＨ３） ４．５８（犯、ｓ、ＣＯ−ＣＨ２‐Ｎ） ５．４９（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝３．８Ｚ、Ｈ‐１′）元素分
析値：Ｃ，７日３４Ｎ６０６・３／公ＬＯとしてＬ
Ｃ 日 Ｎ計算値（％） ４５．８３ ８．３
７ １８．８６実測値（％） ４５．９１ ８
．３４ １８．５２実施例 ８１，２，６′ートリス
−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−５ーデー○ーメチル
ーＫＡ−６６０６Ｎ：実施例２の前半と同様に反応処理
して得られる１，２′，６−トリス−Ｎ−ペンジルオキ
シカルボニル−５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０
の粗製物６００の９及びＮ−ヒドロキシスクシンィミジ
ル−Ｎ−ホルミルグリシン２００の９を用い、実施例２
の後半と同様に反応処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔溶媒：クロロホルムメタノール（１５：１
）〕で精製すると、無色固体の１，２，６−トリスーＮ
ーベンジルオキシカルボニル−５−デー○−メチル−Ｋ
Ａ−６６０６Ｎ６１８の９が得られる。
値：６三繋ｐｐｍｌ．５９（３日、ｄ、Ｊ＝６．８セ、
Ｃ６０ ‐Ｃ旦３ ）３．６１（班、ｓ、Ｎ‐ＣＨ３） ４．５８（犯、ｓ、ＣＯ−ＣＨ２‐Ｎ） ５．４９（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝３．８Ｚ、Ｈ‐１′）元素分
析値：Ｃ，７日３４Ｎ６０６・３／公ＬＯとしてＬ
Ｃ 日 Ｎ計算値（％） ４５．８３ ８．３
７ １８．８６実測値（％） ４５．９１ ８
．３４ １８．５２実施例 ８１，２，６′ートリス
−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−５ーデー○ーメチル
ーＫＡ−６６０６Ｎ：実施例２の前半と同様に反応処理
して得られる１，２′，６−トリス−Ｎ−ペンジルオキ
シカルボニル−５−デー○−メチル−ＫＡ−６６０６０
の粗製物６００の９及びＮ−ヒドロキシスクシンィミジ
ル−Ｎ−ホルミルグリシン２００の９を用い、実施例２
の後半と同様に反応処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔溶媒：クロロホルムメタノール（１５：１
）〕で精製すると、無色固体の１，２，６−トリスーＮ
ーベンジルオキシカルボニル−５−デー○−メチル−Ｋ
Ａ−６６０６Ｎ６１８の９が得られる。
比旋光度：〔Ｑ〕客＋３８０（ｃ２、ＣＨＣ１３）ＮＭ
Ｒ値：６ｃｏｃ１３ＰＰｍ１．０９（細、ｄｒ．ｄ、Ｊ
＝細ｚ、Ｃ６‐Ｃ旦３ ）２．８８２．９８（計狙、ｓ
、Ｎ‐ＣＨ３ ）元素分析値：Ｃ４，日５，Ｎ５０，２
としてＣ 日 Ｎ計算値（％） ６１．１１ ６．
３８ ８．６９実測値（％） ６０．８３ ６．
１５ ８．２７実施例 １０５ーデー○ーメチル−Ｋ
Ａ−６６０６Ｗ：実施例９で得られる１，２′，６−ト
リス−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−５ーデー０ーメ
チルーＫＡ−６６０６Ｎ６１０ｍ９を用い、実施例３と
同様に反応処理し精製すると、無色固体の５−デー○−
メチル−ＫＡ−６６０６Ｎ１３０の９が得られる。
Ｒ値：６ｃｏｃ１３ＰＰｍ１．０９（細、ｄｒ．ｄ、Ｊ
＝細ｚ、Ｃ６‐Ｃ旦３ ）２．８８２．９８（計狙、ｓ
、Ｎ‐ＣＨ３ ）元素分析値：Ｃ４，日５，Ｎ５０，２
としてＣ 日 Ｎ計算値（％） ６１．１１ ６．
３８ ８．６９実測値（％） ６０．８３ ６．
１５ ８．２７実施例 １０５ーデー○ーメチル−Ｋ
Ａ−６６０６Ｗ：実施例９で得られる１，２′，６−ト
リス−Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−５ーデー０ーメ
チルーＫＡ−６６０６Ｎ６１０ｍ９を用い、実施例３と
同様に反応処理し精製すると、無色固体の５−デー○−
メチル−ＫＡ−６６０６Ｎ１３０の９が得られる。
比旋光度：〔Ｑ〕骨十１２〆（ｃｌ、日２０）ＮＭＲ値
：６５繋ｐｐｍｌ．５５（狙、ｄ、Ｊ＝６．胡Ｚ、Ｃ６
′‐Ｃ□３ ）３‐６２（乳日、Ｓ、Ｎ‐ＣＨ３ ）４
．７４（２日、ｓ、ＣＯ‐ＣＨ３‐Ｎ）５．４６（ＩＨ
、ｄ、Ｊ＝３，７位、Ｈ−１′）○８・７３（ｌｆｌ、
Ｓ、 員・ ） Ｎ−−−−Ｃ −−日
：６５繋ｐｐｍｌ．５５（狙、ｄ、Ｊ＝６．胡Ｚ、Ｃ６
′‐Ｃ□３ ）３‐６２（乳日、Ｓ、Ｎ‐ＣＨ３ ）４
．７４（２日、ｓ、ＣＯ‐ＣＨ３‐Ｎ）５．４６（ＩＨ
、ｄ、Ｊ＝３，７位、Ｈ−１′）○８・７３（ｌｆｌ、
Ｓ、 員・ ） Ｎ−−−−Ｃ −−日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子、グリシル基、カルバモイルグリシ
ル基又はホルミルグリシル基を示し、アミノ基は保護さ
れていてもよい）で表わされる化合物又はその酸付加塩
。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53127388A JPS6019760B2 (ja) | 1978-10-18 | 1978-10-18 | 新規な抗生物質 |
| SE7908428A SE447386B (sv) | 1978-10-18 | 1979-10-11 | Aminoglykosider, komposition innehallande dem samt forfarande for framstellning av dem |
| US06/085,058 US4255421A (en) | 1978-10-18 | 1979-10-12 | Fortimicin aminoglycosides, process for production thereof, and use thereof |
| GB7935957A GB2037743B (en) | 1978-10-18 | 1979-10-16 | Aminoglycosides |
| CA000337833A CA1150285A (en) | 1978-10-18 | 1979-10-17 | Aminoglycosides, process for production thereof, and use thereof |
| BE0/197678A BE879455A (fr) | 1978-10-18 | 1979-10-17 | Nouveaux aminoglycosides utiles comme antibiotiques, leur procede de preparation et leur utilisation |
| NL7907671A NL7907671A (nl) | 1978-10-18 | 1979-10-17 | Aminoglycoside-antibiotica. |
| ES485096A ES485096A1 (es) | 1978-10-18 | 1979-10-17 | Un procedimiento para preparar aminoglicosidos |
| IT7926619A IT1207271B (it) | 1978-10-18 | 1979-10-18 | Amminoglicosidi, procedimento per la loro preparazione e loro impiego. |
| FR7925884A FR2439206A1 (fr) | 1978-10-18 | 1979-10-18 | Aminoheterosides, leur preparation et medicament contenant ces substances |
| CH9373/79A CH648854A5 (de) | 1978-10-18 | 1979-10-18 | Antibiotisch wirksame aminoglykoside. |
| DE2942194A DE2942194C2 (de) | 1978-10-18 | 1979-10-18 | Aminoglycoside, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibiotische Mittel |
| FR8010868A FR2449100A1 (fr) | 1978-10-18 | 1980-05-14 | Procede de preparation d'aminoheterosides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53127388A JPS6019760B2 (ja) | 1978-10-18 | 1978-10-18 | 新規な抗生物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5555198A JPS5555198A (en) | 1980-04-22 |
| JPS6019760B2 true JPS6019760B2 (ja) | 1985-05-17 |
Family
ID=14958750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53127388A Expired JPS6019760B2 (ja) | 1978-10-18 | 1978-10-18 | 新規な抗生物質 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6019760B2 (ja) |
| BE (1) | BE879455A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS562997A (en) * | 1979-06-20 | 1981-01-13 | Kowa Co | Preparation of aminoglycoside, and novel aminoglycoside |
| JPS63152394A (ja) * | 1987-11-18 | 1988-06-24 | Kowa Co | 新規なアミノ酸糖体 |
-
1978
- 1978-10-18 JP JP53127388A patent/JPS6019760B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-10-17 BE BE0/197678A patent/BE879455A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5555198A (en) | 1980-04-22 |
| BE879455A (fr) | 1980-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4424343A (en) | Preparation of 1-N- ω-amino-α-hydroxyalkanoyl!kanamycin polysilylates and products | |
| Castro-Pichel et al. | A facile synthesis of ascamycin and related analogues | |
| CA1202966A (en) | Aminoglycosides and use thereof | |
| JPS6019760B2 (ja) | 新規な抗生物質 | |
| US4009328A (en) | Aminoglycoside 66-40C, method for its manufacture, method for its use as an intermediate in the preparation of known antibiotics and novel antibacterials | |
| US4125706A (en) | Novel process for the preparation of 1-N-(alpha-substituted-omega-aminoacyl)-3'-deoxyribostamycin | |
| US4065616A (en) | Processes for production of a 1-N-(α-hydroxy-Φ-amino alkanoyl)-3-deoxy-5-O-pentafuranosyl neamine and new compounds produced by the same processes | |
| HU177271B (en) | Process for preparing neamine-6-0- and -3-0-d-glycosyl analogues | |
| JPS58198455A (ja) | （−）−１５−デオキシスパガリンおよびその製造法並びにその中間体 | |
| US4330673A (en) | Process for producing 3-O-demethylaminoglycoside and novel 3-O-demethylfortimicin derivatives | |
| AU601552B2 (en) | N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof | |
| EP0040764A1 (en) | Novel aminoglycosides, and antibiotic use thereof | |
| Kukla et al. | Use of the butaclamol template in a search for antipsychotic agents with lessened side effects | |
| US3970643A (en) | 5"-Amino-3',5"-dideoxybutirosin A and derivatives | |
| CA1049005A (en) | Polyamine compounds and methods for their production | |
| JPH02292295A (ja) | エトポシドの製造方法 | |
| US4067968A (en) | Daunosamine nucleosides | |
| RO108792B1 (ro) | Derivati de 8-fluoroantraciclinglicozide, procedeu de preparare a acestora si compusi intermediari | |
| CA1046057A (en) | 1-N-(.alpha.-HYDROXY-.beta.-AMINOPROPIONYL) XK-62-2 AND METHOD OF PRODUCTION THEREOF | |
| US4252970A (en) | 6-Deoxyneamines | |
| US4127609A (en) | Alicyclic compounds | |
| US3983102A (en) | Process for preparing 5"-amino-4',5"-dideoxybutirosin A | |
| CA1076563A (en) | 5,6-epineamine and process for preparing the same | |
| Kugelman et al. | Semisynthetic aminoglycoside antibacterials. Part IV. Synthesis of antibiotic JI-20A, gentamicin B, and related compounds | |
| CA1087612A (en) | 6'-n-methyl-xk-88-5 and process for the production thereof |