JPS5932457B2 - 放射性ヨウ素化アミン - Google Patents
放射性ヨウ素化アミンInfo
- Publication number
- JPS5932457B2 JPS5932457B2 JP54154156A JP15415679A JPS5932457B2 JP S5932457 B2 JPS5932457 B2 JP S5932457B2 JP 54154156 A JP54154156 A JP 54154156A JP 15415679 A JP15415679 A JP 15415679A JP S5932457 B2 JPS5932457 B2 JP S5932457B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- isopropyl
- compound
- iodoamphetamine
- iodine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
カナダ国特許明細書第１０４０２１７号には、４級アン
モニウム塩化合物およびそれらの使用方法が開示されて
おり、中でも化合物１−１２５一０−ヨードベンジル−
トリメチル−アンモニウムクロリドが記載されている。
モニウム塩化合物およびそれらの使用方法が開示されて
おり、中でも化合物１−１２５一０−ヨードベンジル−
トリメチル−アンモニウムクロリドが記載されている。
米国特許明細書第４０４８２９７号には、新規な４級ア
ンモニウム塩、それらの組成物および方法が開示されて
おり、中でも化合物−１２５−ｐ−ヨードベンジル−ト
リメチル−アンモニウムクロリドが記載されている。こ
れに対して、本発明は式 （式中ｎは０または１であり、そしてＲ１は水素または
イソプロピル基である）で示される放射性ヨウ素化アミ
ン化合物およびそれらの医薬として許容されうる酸付加
塩に関する。
ンモニウム塩、それらの組成物および方法が開示されて
おり、中でも化合物−１２５−ｐ−ヨードベンジル−ト
リメチル−アンモニウムクロリドが記載されている。こ
れに対して、本発明は式 （式中ｎは０または１であり、そしてＲ１は水素または
イソプロピル基である）で示される放射性ヨウ素化アミ
ン化合物およびそれらの医薬として許容されうる酸付加
塩に関する。
式Ａの化合物は脳の造影に有用である。
従つて、理解されるであろうが、式Ａの化合物はいわゆ
る脳血管障壁（ＢｌＯＯｄ／Ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ
）を通過することができ、脳内に急速に蓄積される。式
Ａの化合物は生体内におけるヨウ素一炭素結合の安定性
が顕著に高い。
る脳血管障壁（ＢｌＯＯｄ／Ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ
）を通過することができ、脳内に急速に蓄積される。式
Ａの化合物は生体内におけるヨウ素一炭素結合の安定性
が顕著に高い。
式Ａの化合物のこの生体内における炭素−ヨウ素結合の
安定性が脳血管障壁の通過能力と相まつて、静脈内投与
後に放射性ヨウ素が脳内に急速に集積される。式Ａの化
合物は主として脳内に集積するが、その他心臓、腎上体
および膵臓にも集積がみられる。生体内、つまり脳内に
おける標識ヨウ素の安定性および脳血管障壁通過能力は
式Ａの化合物を脳の造影剤として使用するための顕著な
利点である。
安定性が脳血管障壁の通過能力と相まつて、静脈内投与
後に放射性ヨウ素が脳内に急速に集積される。式Ａの化
合物は主として脳内に集積するが、その他心臓、腎上体
および膵臓にも集積がみられる。生体内、つまり脳内に
おける標識ヨウ素の安定性および脳血管障壁通過能力は
式Ａの化合物を脳の造影剤として使用するための顕著な
利点である。
式Ａの化合物の医薬として許容される酸付加塩には医薬
として満足な無機酸および有機酸両方との塩がある。適
当な無機酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸等があげられる。適当な有機酸としてはた
とえば安息香酸、酢酸、クエン酸、乳酸等があげられる
。本発明の望ましい放射性ヨウ素化アミンとしては次の
ものがあげられる。
として満足な無機酸および有機酸両方との塩がある。適
当な無機酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸等があげられる。適当な有機酸としてはた
とえば安息香酸、酢酸、クエン酸、乳酸等があげられる
。本発明の望ましい放射性ヨウ素化アミンとしては次の
ものがあげられる。
１−１２３−ｐ−ヨード−α−メチルベンジルアミン、
１−１２３−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨード−α−メチ
ルベンジルアミン、１−１２３−Ｒ−ｐ−ヨードアンフ
エタミン、１−１２３−Ｓ−ｐ−ヨードアンフエタミン
１−１２３−Ｒ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフ
エタミン、および−１２３−Ｓ−Ｎ−イソプロピル−ｐ
−ヨードアンフエタミン。
１−１２３−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨード−α−メチ
ルベンジルアミン、１−１２３−Ｒ−ｐ−ヨードアンフ
エタミン、１−１２３−Ｓ−ｐ−ヨードアンフエタミン
１−１２３−Ｒ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフ
エタミン、および−１２３−Ｓ−Ｎ−イソプロピル−ｐ
−ヨードアンフエタミン。
式Ａの化合物は当業界で認められた方法により製造する
ことができる。
ことができる。
たとえば、式Ａの化合物は、式（式中ｎは前記定義のと
おりであり、そしてＨａｌはクロル、ブロモまたはヨー
ドである）で示される化合物を式（式中Ｒ１は前記定義
のとおりである）で示されるアミンと反応させることに
より製造することができる。
おりであり、そしてＨａｌはクロル、ブロモまたはヨー
ドである）で示される化合物を式（式中Ｒ１は前記定義
のとおりである）で示されるアミンと反応させることに
より製造することができる。
上記反応において、そのアミンはアルカリ条件をつくる
ために用いてもよい、すなわち、過剰に加えてもよい。
ために用いてもよい、すなわち、過剰に加えてもよい。
あるいは反応休は化学量論的量で存在してもよい。反応
は適当な塩基、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の存在下に行なわれてもよい。反応は環境温度
で、または加熱して、たとえば約２００℃までの温度で
、望ましくは約２５℃で行なわれる。Ｒ１がイソプロピ
ルである式Ａの化合物はまた、Ｒ１が水素である式Ａの
化合物をアセトンと反応させて、相当するシツフの塩基
を生成させ、次いでこのシツフの塩基を化学的にまたは
接触的に還元することにより製造することもできる。
は適当な塩基、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の存在下に行なわれてもよい。反応は環境温度
で、または加熱して、たとえば約２００℃までの温度で
、望ましくは約２５℃で行なわれる。Ｒ１がイソプロピ
ルである式Ａの化合物はまた、Ｒ１が水素である式Ａの
化合物をアセトンと反応させて、相当するシツフの塩基
を生成させ、次いでこのシツフの塩基を化学的にまたは
接触的に還元することにより製造することもできる。
前記シツフの塩基の還元は当業者によく知られている方
法により化学的または接触的のどちらかで実施できる。
法により化学的または接触的のどちらかで実施できる。
シツフの塩基の好適な化学的還元方法は還元剤としてア
ルカリ金属シアノホウ素水素化物を、たとえばメタノー
ル、ジオキサンまたはテトラヒドロフランのような適当
な有機溶剤中で使用する。溶剤としてはメタノールが好
ましい。さらにまた、式Ａの化合物！叙保護された、た
とえばアルカノイル基で保護されたアミン基を有するア
ミン、すなわち式（式中Ｒ１およびｎは前記定義のとお
りであり、そしてＡｌｋはアルカノイル基である）で示
される化合物をヨウ素化し、次いで常法によりアルカノ
イル保護基を除去することにより製造することができる
。
ルカリ金属シアノホウ素水素化物を、たとえばメタノー
ル、ジオキサンまたはテトラヒドロフランのような適当
な有機溶剤中で使用する。溶剤としてはメタノールが好
ましい。さらにまた、式Ａの化合物！叙保護された、た
とえばアルカノイル基で保護されたアミン基を有するア
ミン、すなわち式（式中Ｒ１およびｎは前記定義のとお
りであり、そしてＡｌｋはアルカノイル基である）で示
される化合物をヨウ素化し、次いで常法によりアルカノ
イル保護基を除去することにより製造することができる
。
ヨウ素化は常法により、たとえば、高められた温度で酸
化剤、たとえばヨウ素酸またぱ硝酸の存在下ヨウ素を用
いて行なわれる。アルカノイル保護基はたとえば還流下
に酸媒体中で加水分解することにより除くことができる
。上記反応は同じ条件下にＩが安定なヨウ素であり、ヨ
ウ素−１２３でない化合物を用いて行なうことができる
。
化剤、たとえばヨウ素酸またぱ硝酸の存在下ヨウ素を用
いて行なわれる。アルカノイル保護基はたとえば還流下
に酸媒体中で加水分解することにより除くことができる
。上記反応は同じ条件下にＩが安定なヨウ素であり、ヨ
ウ素−１２３でない化合物を用いて行なうことができる
。
得られたＩが安定なヨウ素である化合物、すなわちコー
ルド（ＣＯｌｄ）化合物は１１２３と交換標識される。
交換放射性標識工程には、ヨウ素−１２３の無機塩、望
ましくはアルカリ金属塩、最も望ましくはナトリウム塩
が用いられる。
ルド（ＣＯｌｄ）化合物は１１２３と交換標識される。
交換放射性標識工程には、ヨウ素−１２３の無機塩、望
ましくはアルカリ金属塩、最も望ましくはナトリウム塩
が用いられる。
この塩を式Ａのコールド化合物、すなわちが安定なヨウ
素で、ヨウ素−１２３ではない式Ａに相当する化合物と
約１／４ないし約２時間加熱する。この交換放射性標識
工程は不活性有機溶媒、たとえば、低級アルコールまた
は上記の溶媒の存在下に行なわれる。次に式Ａの放射性
標識化合物を適当な溶媒、たとえばエチル エーテルに
溶かし、亜硫酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して未交換
の放射性ヨウ素を除く。次いで生成物を塩酸中に抽出し
、適当な水と混和しない有機溶媒、たとえばエチル エ
ーテルで洗浄し、次いで適当な水性塩基で塩基性とし、
有機溶媒中に再抽出する。次いで、この有機溶液を蒸発
乾個し、純すいな標識生成物を得る。上記の放射性標識
工程は式Ａの化合物の酸付加塩で出発して、これを適当
な塩基で処理し、次いでその遊離アミンを適当な有機溶
媒、たとえば上記の溶媒で抽出することにより同様に行
なうことができる。中間体化合物、たとえば上記式Ｂの
化合物も同様に放射性標識することができ、次いで上記
のように反応させて相当する式Ａの化合物を得る。
素で、ヨウ素−１２３ではない式Ａに相当する化合物と
約１／４ないし約２時間加熱する。この交換放射性標識
工程は不活性有機溶媒、たとえば、低級アルコールまた
は上記の溶媒の存在下に行なわれる。次に式Ａの放射性
標識化合物を適当な溶媒、たとえばエチル エーテルに
溶かし、亜硫酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して未交換
の放射性ヨウ素を除く。次いで生成物を塩酸中に抽出し
、適当な水と混和しない有機溶媒、たとえばエチル エ
ーテルで洗浄し、次いで適当な水性塩基で塩基性とし、
有機溶媒中に再抽出する。次いで、この有機溶液を蒸発
乾個し、純すいな標識生成物を得る。上記の放射性標識
工程は式Ａの化合物の酸付加塩で出発して、これを適当
な塩基で処理し、次いでその遊離アミンを適当な有機溶
媒、たとえば上記の溶媒で抽出することにより同様に行
なうことができる。中間体化合物、たとえば上記式Ｂの
化合物も同様に放射性標識することができ、次いで上記
のように反応させて相当する式Ａの化合物を得る。
式ＡないしＤのコールド化合物の多くは既知化合物であ
る。上記の分配工程に加えて、式Ａの放射性標識化合物
および中間体は当業界でよく知られた方法を用いて調製
用薄層クロマトグラフイ一および液体クロマトグラフイ
一により精製することができる。
る。上記の分配工程に加えて、式Ａの放射性標識化合物
および中間体は当業界でよく知られた方法を用いて調製
用薄層クロマトグラフイ一および液体クロマトグラフイ
一により精製することができる。
式Ａの化合物はたとえば交換放射性標識工程により迅速
に製造することができる。これは、ヨウ素１〜１２３の
ような比較的短い半減期の放射性同位元素の取扱いにお
いては、時間か重要な要因となるので、有利である。式
Ａの化合物および相当するコールド化合物は常法により
、たとえば適当な酸と直接反応させることにより、医薬
として許容される酸付加塩に変換することができる。
に製造することができる。これは、ヨウ素１〜１２３の
ような比較的短い半減期の放射性同位元素の取扱いにお
いては、時間か重要な要因となるので、有利である。式
Ａの化合物および相当するコールド化合物は常法により
、たとえば適当な酸と直接反応させることにより、医薬
として許容される酸付加塩に変換することができる。
塩酸塩は、たとえば、適当な有機溶媒中の式Ａのアミン
の溶液を塩化水素ガスと接触させ、沈殿したアミン塩酸
塩を採取することにより製造することができる。上記の
ごとく、本発明の放射性ヨウ素含有化合物は静脈内投与
後迅速に脳内に集積する。
の溶液を塩化水素ガスと接触させ、沈殿したアミン塩酸
塩を採取することにより製造することができる。上記の
ごとく、本発明の放射性ヨウ素含有化合物は静脈内投与
後迅速に脳内に集積する。
大抵の場合、投与量のうちシンチフオトの撮影に十分な
量が約１ないし１０分以内に脳内に蓄積される。本発明
の化合物は少なくとも１５分間脳内に意図する存在を示
すので、目的の研究をはたすことができる。式Ａの化合
物は、脳の他に程度はさまざまであるが心筋、腎上体お
よび膵臓に蓄積される。本発明の放射性ヨウ素化化合物
は水性媒体または水性／アルコール性媒体において投与
することができる。かｋる媒体はまた慣用の薬剤添加物
、たとえば浸透圧を調節する医薬として許容される塩、
緩衝液、保存剤等を含有してもよい。式Ａの化合物の非
経口投与に望ましいベヒクルは約０．５重量％ないし約
２重量％の適当な保存剤を含有する標識塩溶液である。
量が約１ないし１０分以内に脳内に蓄積される。本発明
の化合物は少なくとも１５分間脳内に意図する存在を示
すので、目的の研究をはたすことができる。式Ａの化合
物は、脳の他に程度はさまざまであるが心筋、腎上体お
よび膵臓に蓄積される。本発明の放射性ヨウ素化化合物
は水性媒体または水性／アルコール性媒体において投与
することができる。かｋる媒体はまた慣用の薬剤添加物
、たとえば浸透圧を調節する医薬として許容される塩、
緩衝液、保存剤等を含有してもよい。式Ａの化合物の非
経口投与に望ましいベヒクルは約０．５重量％ないし約
２重量％の適当な保存剤を含有する標識塩溶液である。
以下の例はさらに本発明を例示する。
特にことわりのない限り温度はすべて摂氏度である。例
１後記する方法に従い、Ｒ−Ｎ−イソプロピルｐ−ヨー
ドアンフエタミン（Ｒｆ：０．４４）およびＳ−Ｎ−イ
ソプロピル−ｐ−ヨードアンフエタミン（Ｒｆ：０．４
６）をＲ−ｐ−ヨードアンフエタミンおよびＳ−ｐ−ヨ
ードアンフエタミンをアセトンとそれぞれ反応させるこ
とにより製造する。
１後記する方法に従い、Ｒ−Ｎ−イソプロピルｐ−ヨー
ドアンフエタミン（Ｒｆ：０．４４）およびＳ−Ｎ−イ
ソプロピル−ｐ−ヨードアンフエタミン（Ｒｆ：０．４
６）をＲ−ｐ−ヨードアンフエタミンおよびＳ−ｐ−ヨ
ードアンフエタミンをアセトンとそれぞれ反応させるこ
とにより製造する。
０−ヨードフエネチルアミン塩酸塩０．７１ｆおよびア
セトン０．１４５７をメタノール５ｍ１に溶かした溶液
に等モル量、すなわち０．１３９７のＮａＢＨ３ＣＮを
加える。
セトン０．１４５７をメタノール５ｍ１に溶かした溶液
に等モル量、すなわち０．１３９７のＮａＢＨ３ＣＮを
加える。
この混合物を室温で３日間撹拌する。次いで、混合物を
２Ｎ塩酸でＰＨｌに調整し、窒素でパージしてメタノー
ルを除去する。残留物をクロロホルム１５ｍ１で抽出す
る。抽出液をエーテル１００ｍ１で希釈し、沈殿したア
ミン塩酸塩を沢過により集める。生成物をメタノール／
エーテルで再結晶して白色結晶固体としてＮ−イソプロ
ピル−０−ヨードフエネチルアミン０．２４４ｙを得る
。
２Ｎ塩酸でＰＨｌに調整し、窒素でパージしてメタノー
ルを除去する。残留物をクロロホルム１５ｍ１で抽出す
る。抽出液をエーテル１００ｍ１で希釈し、沈殿したア
ミン塩酸塩を沢過により集める。生成物をメタノール／
エーテルで再結晶して白色結晶固体としてＮ−イソプロ
ピル−０−ヨードフエネチルアミン０．２４４ｙを得る
。
Ｍ．ｐ．ｌ５９チ〜１６００、Ｒｆ値−０．２８。例２
Ｒ−Ｎ−アセチルアンフエタミン７．５７、氷酢酸１５
ｍ１、脱イオン水５ｍ１、ヨウ素５７、ヨウ素酸２．５
ｙ１濃硫酸２．５ｍ１および四塩化炭素２．５ｍ１の混
合物を１７時間加熱還流する。
ｍ１、脱イオン水５ｍ１、ヨウ素５７、ヨウ素酸２．５
ｙ１濃硫酸２．５ｍ１および四塩化炭素２．５ｍ１の混
合物を１７時間加熱還流する。
この混合物を冷却し、脱イオン水５０ｍ１およびクロロ
ホルム１５ｍ１で希釈する。この混合物を塩基性炭酸水
素ナトリウムで３回洗浄し、次いで脱イオン水で洗浄し
、洗浄溶液をリトマス試験紙に対して中性とする。クロ
ロホルムを蒸発させ、残留物を１００ｍ１の６Ｎ塩酸中
で１４時間還流して加水分解する。反応混合物を冷却し
、得られた結晶を吸引沢過により集める。この結晶を熱
クロロホルムで洗浄し、４．５Ｎ水酸化ナトリウム５０
ｍ１で塩基性とする。生成物をエーテル１００ｍ１で抽
出し、これを蒸発させて４．２７のＲ−ｐ−ヨードーア
ンフエタミン、Ｒｆ−０，３を得る。同様の方法により
、Ｓ−ｐ−ヨードーアンフエタミン、Ｒｆ−０．３を得
る。
ホルム１５ｍ１で希釈する。この混合物を塩基性炭酸水
素ナトリウムで３回洗浄し、次いで脱イオン水で洗浄し
、洗浄溶液をリトマス試験紙に対して中性とする。クロ
ロホルムを蒸発させ、残留物を１００ｍ１の６Ｎ塩酸中
で１４時間還流して加水分解する。反応混合物を冷却し
、得られた結晶を吸引沢過により集める。この結晶を熱
クロロホルムで洗浄し、４．５Ｎ水酸化ナトリウム５０
ｍ１で塩基性とする。生成物をエーテル１００ｍ１で抽
出し、これを蒸発させて４．２７のＲ−ｐ−ヨードーア
ンフエタミン、Ｒｆ−０，３を得る。同様の方法により
、Ｓ−ｐ−ヨードーアンフエタミン、Ｒｆ−０．３を得
る。
例３
例４の第１表に列記した化合物を次の方法に従い標識す
る。
る。
清浄なパイレツクス試験管に例２で製造したＮｔ−ブチ
ル−０−ヨードベンジルアミン１０ｍｃ１およびアセト
ン中のＩ−１２３−ＮａＩ４．Ｏ８ｍＣｉをいれる。
ル−０−ヨードベンジルアミン１０ｍｃ１およびアセト
ン中のＩ−１２３−ＮａＩ４．Ｏ８ｍＣｉをいれる。
溶媒を窒素気流下に蒸発させ、エタノール４０ｍ１を加
え、この試験管をトーチで熔融密封する。この試験管を
オートクレーブ沖１２１管で１時間加熱する。
え、この試験管をトーチで熔融密封する。この試験管を
オートクレーブ沖１２１管で１時間加熱する。
試１験管を開き、混合物をエーテル２ｍ１にとる。この
エーテル溶液を、０．１Ｍヨウ化カリウム１ｍ１、１％
亜硫酸水素ナトリウム１ｍ１、および１Ｎ水酸化ナトリ
ウム０．１ｍ１の混合物で洗浄し、次いで水１ｍ１で洗
浄し、１Ｎ塩酸１ｍ１で抽出する。得られた溶液をエー
テル１ｍ１で洗浄し、１Ｎ水酸化ナトリウム１．２ｍ１
でアルカリ性とし、エーテル１ｍ１で抽出する。このエ
ーテル溶液を１ｍ１の水２部で洗浄する。このエーテル
溶液は最初の放射能の８５％を有することが判る。基質
を含まない対照試験管で同様に処理したものはそのエー
テル溶液中の最初の放射能の１％以下であつた。エーテ
ル溶液を飽和塩化ナトリウム溶液１ｍ１と振盪し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを窒素気流中で蒸
発させ、残留物を０．１Ｎ塩酸１ｍ１に溶かし、０．１
Ｎ水酸化ナトリウム０．６１１１で処理して最終ＰＨ４
．５を得る。放射クロマトグラフイ一による放射化学的
純度は１００％である。原料物質のＮ−ｔ−ブチル−０
−ヨードベンジルアミンは次のようにして製造する：０
−ヨードベンジルプロミドは、ｏ−ヨードトルエンを原
料として、ｐ−ヨードベンジルプロミドについてのＨ．
Ａ．ＳｌＯｖｉｔｅｒ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
７ｌ巻、３３６０頁（１９４９年）の方法にならつて製
造する。
エーテル溶液を、０．１Ｍヨウ化カリウム１ｍ１、１％
亜硫酸水素ナトリウム１ｍ１、および１Ｎ水酸化ナトリ
ウム０．１ｍ１の混合物で洗浄し、次いで水１ｍ１で洗
浄し、１Ｎ塩酸１ｍ１で抽出する。得られた溶液をエー
テル１ｍ１で洗浄し、１Ｎ水酸化ナトリウム１．２ｍ１
でアルカリ性とし、エーテル１ｍ１で抽出する。このエ
ーテル溶液を１ｍ１の水２部で洗浄する。このエーテル
溶液は最初の放射能の８５％を有することが判る。基質
を含まない対照試験管で同様に処理したものはそのエー
テル溶液中の最初の放射能の１％以下であつた。エーテ
ル溶液を飽和塩化ナトリウム溶液１ｍ１と振盪し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを窒素気流中で蒸
発させ、残留物を０．１Ｎ塩酸１ｍ１に溶かし、０．１
Ｎ水酸化ナトリウム０．６１１１で処理して最終ＰＨ４
．５を得る。放射クロマトグラフイ一による放射化学的
純度は１００％である。原料物質のＮ−ｔ−ブチル−０
−ヨードベンジルアミンは次のようにして製造する：０
−ヨードベンジルプロミドは、ｏ−ヨードトルエンを原
料として、ｐ−ヨードベンジルプロミドについてのＨ．
Ａ．ＳｌＯｖｉｔｅｒ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
７ｌ巻、３３６０頁（１９４９年）の方法にならつて製
造する。
粗生成物を減圧下に蒸留して、液体生成物、Ｂｐ．８５
〜９２圧／０．５ｍｍＨｇを得、これは自然に結晶化し
、Ｍｐ．４２〜４９をの固体生成物を形成する。０−ヨ
ードベンジルクロリドはｏ−ヨードベンジルアルコール
を原料としてチオニルクロリドを用いてＢｒＯＯｋｓ他
、０ｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃ０１１．３巻、６９８頁（１９５
５年）の方法にならつて製造する。
〜９２圧／０．５ｍｍＨｇを得、これは自然に結晶化し
、Ｍｐ．４２〜４９をの固体生成物を形成する。０−ヨ
ードベンジルクロリドはｏ−ヨードベンジルアルコール
を原料としてチオニルクロリドを用いてＢｒＯＯｋｓ他
、０ｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃ０１１．３巻、６９８頁（１９５
５年）の方法にならつて製造する。
粗生成物を減圧下に蒸留して清澄な無色の液体、ｂト．
１４３圧／４ｍｍＨｇを得る。０−ヨードベンジルプロ
ミド１．７４７全部をｔブチルアミン１０ｍ１と２５１
で１８時間攪拌する。
１４３圧／４ｍｍＨｇを得る。０−ヨードベンジルプロ
ミド１．７４７全部をｔブチルアミン１０ｍ１と２５１
で１８時間攪拌する。
得られた細かな白色沈殿を吸引濾過により集め、エーテ
ル１０ｍ１で洗浄してｔ−ブチルアミンヒドロフロミド
６４６ワを得る。濾液を回転式蒸発器で濃縮して粘稠な
液体とし、これをエーテル２５ｍ１に溶かし、水２０ｍ
１３部および１Ｎ塩酸１０ｍ１２部で洗浄する。合併し
た酸性洗液を５Ｎ水酸化ナトリウム５ｍ１で塩基性とし
、エーテル２５ｍ１で抽出する。
ル１０ｍ１で洗浄してｔ−ブチルアミンヒドロフロミド
６４６ワを得る。濾液を回転式蒸発器で濃縮して粘稠な
液体とし、これをエーテル２５ｍ１に溶かし、水２０ｍ
１３部および１Ｎ塩酸１０ｍ１２部で洗浄する。合併し
た酸性洗液を５Ｎ水酸化ナトリウム５ｍ１で塩基性とし
、エーテル２５ｍ１で抽出する。
このエーテル溶液を、洗液のＰＨが９より小さくなるま
で、水１０ｍ１４部で洗浄し、続いて飽和塩化ナトリウ
ム溶液２０ｍ１で洗浄する。次にこのエーテル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転式蒸発器で
溶媒を除去し、無色の液体１．３６ｙを得、これを８０
を／０．２５ｍｍで分子蒸留して精製し、１．１１７の
Ｎ−ｔ−ブチル−０−ヨード斗未ベンジルアミン、を得
る。シリカゲル６０による薄層クロマトグラフイ一（１
％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３）でＲｆ値０，３１０例４ 例３に記載の方法によりＩ−１２３で標識した前記各例
の化合物を用いてバイオアツセイを行なう。
で、水１０ｍ１４部で洗浄し、続いて飽和塩化ナトリウ
ム溶液２０ｍ１で洗浄する。次にこのエーテル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転式蒸発器で
溶媒を除去し、無色の液体１．３６ｙを得、これを８０
を／０．２５ｍｍで分子蒸留して精製し、１．１１７の
Ｎ−ｔ−ブチル−０−ヨード斗未ベンジルアミン、を得
る。シリカゲル６０による薄層クロマトグラフイ一（１
％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３）でＲｆ値０，３１０例４ 例３に記載の方法によりＩ−１２３で標識した前記各例
の化合物を用いてバイオアツセイを行なう。
体重約１５０７の雌のスプレーグードーリ一（Ｓｐｒａ
ｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラツトをペントバルビタールナ
トリウムで麻酔し、Ｉ−１２３標識化合物０．０５ない
し１．０ｍＣｉ（０．２ないし０．５ｍ１容量）を尾の
静脈に注射する。各試験に２つのサンプルを用いる。２
匹のラツトそれぞれを注射後５分と６０分に殺し、尾を
捨て、種々の器官の放射能を測定する。
ｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラツトをペントバルビタールナ
トリウムで麻酔し、Ｉ−１２３標識化合物０．０５ない
し１．０ｍＣｉ（０．２ないし０．５ｍ１容量）を尾の
静脈に注射する。各試験に２つのサンプルを用いる。２
匹のラツトそれぞれを注射後５分と６０分に殺し、尾を
捨て、種々の器官の放射能を測定する。
各器官は−１２３の１５９ＫｅＶの放射に対して調整し
たヨウ化ナトリウム結晶シンチレーシヨンカウンタ一に
より標準化ジオメトリ一で計数する。各器官は１７の千
分の一まで秤量し、放射能を器官重量１ｙあたりの投与
量の百分率として計算する。脳対血液の放射能の割合は
ｙ当りの投与量の百分率として計算する。
たヨウ化ナトリウム結晶シンチレーシヨンカウンタ一に
より標準化ジオメトリ一で計数する。各器官は１７の千
分の一まで秤量し、放射能を器官重量１ｙあたりの投与
量の百分率として計算する。脳対血液の放射能の割合は
ｙ当りの投与量の百分率として計算する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）（式中ｎは０
または１であり、そしてＲ＿１は水素またはイソプロピ
ル基である）で示される放射性ヨウ素化アミン化合物お
よびその薬学的に許容されうる酸付加塩。 ２ Ｉ−１２３−Ｒ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードア
ンフエタミンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ Ｉ−１２３−Ｓ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードア
ンフエタミンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ａ） （式中ｎは０または１であり、そしてＲ＿１が水素また
はイソプロピル基である）で示される放射性ヨウ素化ア
ミン化合物またはその薬学的に許容されうる酸付加塩お
よび担体を含有する脳造影用組成物。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ａ） （式中ｎは０または１であり、そしてＲ＿１は水素また
はイソプロピル基である）で示される放射性ヨウ素化ア
ミン化合物および薬学的に許容されうる酸付加塩の製造
方法であつて、ヨウ素がヨウ素の安定な非放射性同位元
素である以外は式Ａに相当する化合物をヨウ素１２３で
標識することからなる方法。 ６ Ｉ−１２３−Ｒ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードア
ンフエタミンを製造する特許請求の範囲第５項の方法。 ７ Ｉ−１２３−Ｓ−Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードア
ンフエタミンを製造する特許請求の範囲第５項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US96456178A | 1978-11-29 | 1978-11-29 | |
| US000000964561 | 1978-11-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5573640A JPS5573640A (en) | 1980-06-03 |
| JPS5932457B2 true JPS5932457B2 (ja) | 1984-08-09 |
Family
ID=25508703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54154156A Expired JPS5932457B2 (ja) | 1978-11-29 | 1979-11-28 | 放射性ヨウ素化アミン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0011858B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5932457B2 (ja) |
| DE (1) | DE2965469D1 (ja) |
| HK (1) | HK65586A (ja) |
| SG (1) | SG23186G (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4446123A (en) * | 1982-10-13 | 1984-05-01 | Hahnemann University | Process of radioimaging the myocardium of mammals utilizing radiolabeled lipophilic cations |
| US4528177A (en) * | 1982-10-18 | 1985-07-09 | Eli Lilly And Company | Imaging agents and method |
| JPS5995288A (ja) * | 1982-11-22 | 1984-06-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規な放射性ヨ−ドスピロペリド−ルおよびその製造法 |
| US4942231A (en) * | 1984-05-24 | 1990-07-17 | Mallinckrodt, Inc. | Method of preparing a chlorinated, brominated, radio-brominated, iodinated and/or radioiodinated aromatic or heteroaromatic compound |
| ATE87290T1 (de) | 1985-05-17 | 1993-04-15 | Neorx Corp | Radiohalogenierte kleine molekuele fuer das markieren von proteinen. |
| US5998620A (en) * | 1997-03-25 | 1999-12-07 | Schering Corporation | Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds |
| WO1998042676A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Schering Corporation | Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds |
| MX361614B (es) * | 2013-12-11 | 2018-11-07 | Bayer Cropscience Ag | Preparacion de bencilaminas disustituidas halogenadas, particularmente dialquilbencilaminas halogenadas. |
| CN103724207B (zh) * | 2013-12-20 | 2016-07-06 | 北京智博高科生物技术有限公司 | 苯基苄基醚类衍生物及其制备方法和应用 |
| JP6682687B1 (ja) * | 2019-08-30 | 2020-04-15 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性ヨウ素標識化合物の合成装置 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2145282C3 (de) * | 1971-09-10 | 1975-06-05 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 1-(Jodhydroxyphenyl)-2-aminopropanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diagnostisches Mittel |
| CA1040217A (en) * | 1973-12-26 | 1978-10-10 | Raymond E. Counsell | Quaternary ammonium salts and methods for their use |
| US4048297A (en) * | 1974-11-25 | 1977-09-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Novel quaternary ammonium salts, compositions and methods for their use |
-
1979
- 1979-11-28 JP JP54154156A patent/JPS5932457B2/ja not_active Expired
- 1979-11-28 DE DE7979104742T patent/DE2965469D1/de not_active Expired
- 1979-11-28 EP EP19790104742 patent/EP0011858B1/en not_active Expired
-
1986
- 1986-03-07 SG SG23186A patent/SG23186G/en unknown
- 1986-09-04 HK HK65586A patent/HK65586A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK65586A (en) | 1986-09-12 |
| EP0011858B1 (en) | 1983-05-18 |
| EP0011858A1 (en) | 1980-06-11 |
| DE2965469D1 (en) | 1983-07-07 |
| JPS5573640A (en) | 1980-06-03 |
| SG23186G (en) | 1988-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910006978B1 (ko) | 에스테르-치환된 디아민디티올 | |
| CA1198739A (en) | 2,4,6-triiodoisophthalamide derivative | |
| AU720738B2 (en) | Amino acid analogs for tumor imaging | |
| JP2774940B2 (ja) | エーテル置換イソニトリルおよびその製法 | |
| CA1281500C (en) | Bifunctional chelating agents | |
| US4360511A (en) | Amines useful as brain imaging agents | |
| US4571430A (en) | Homocysteine and homocysteinamide derivatives | |
| JPS6355509B2 (ja) | ||
| Wallingford et al. | X-Ray Contrast Media. I. Iodinated Acylaminobenzoic Acids1 | |
| JPH04505022A (ja) | 診断または治療に使用する放射性同位元素で標識した蛋白質 | |
| JPS5932457B2 (ja) | 放射性ヨウ素化アミン | |
| De Paulis et al. | (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl) methyl]-5-[125I] iodo-2-methoxybenzamide hydrochloride, a new selective radioligand for dopamine D-2 receptors | |
| JP3731005B2 (ja) | モノアミン再取込み部位をマッピングするためのヨウ素標識ニューロプローブ | |
| CN113307758B (zh) | 一种医用放射性同位素标记的p2x7受体靶向探针前体 | |
| FI67538C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av (z)-1,2-difenyl-1-(4-(2-(n n-dimetylamino)etoxi)fenyl)-1-buten | |
| US4764598A (en) | Precursors to radiopharmaceutical agents for tissue imaging | |
| EP0432988A1 (en) | Hydrocarbylphenyl diaminodithiol derivatives | |
| JPH05148283A (ja) | テクネチウム−およびレニウムキレート、それを含有する診断剤、それを含有する腫瘍治療のための医薬品およびその製造方法 | |
| US4075334A (en) | 6β-Iodomethyl-19-norcholest-5(10)-en-3β-ol and compositions containing same | |
| JPS5998040A (ja) | イメ−ジング剤 | |
| US5463080A (en) | 2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxylic acid compounds used as radiolabelling reagents | |
| IE52330B1 (en) | Mercapto acyl-carnitines,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPS5946264A (ja) | 分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物 | |
| KR100739903B1 (ko) | 테트라키스(2-알콕시이소부틸이소니트릴)구리(ⅰ)테트라플루오로보레이트 유도체의 제조방법 및 상기 화합물을포함하는 새로운 방사성물질 표지용 조성물 | |
| Auzeloux et al. | Technetium‐99m radiolabelling of an N‐amino‐alkyl‐benzamide nitrido‐and oxo‐technetium bis (aminoethanethiol) derivative synthesis and biological results. Potential melanoma tracer agents |