JPS5913779A - ３，６−ビス（インド−ル−３−イルメチル）−２，５−ピペラジンジオンの製法 - Google Patents
３，６−ビス（インド−ル−３−イルメチル）−２，５−ピペラジンジオンの製法Info
- Publication number
- JPS5913779A JPS5913779A JP12180782A JP12180782A JPS5913779A JP S5913779 A JPS5913779 A JP S5913779A JP 12180782 A JP12180782 A JP 12180782A JP 12180782 A JP12180782 A JP 12180782A JP S5913779 A JPS5913779 A JP S5913779A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３．６−ヒス（インドール−３−イルメチル）
−，２，Ａ−ピペラジンジオンの製法に関する。特に本
発明は３−（インドール−３＝イルメチル）、２．４−
イミダゾリジンジオンを出発原料とする新規な３．６−
ヒス（インドール−３−イルメチル）−、、＜、、５−
ピペラジンジオンの製法に関するものであり飼料添加剤
あるいは医薬品合成の中間体として鳴用な用逢ヲ有スる
３、６−ビス（インドール−３−イルメチル）−，２，
Ｊ−ピペラジンジオンを安価に且つ工業的容易に製造す
る方法を提供することを目的とする。
−，２，Ａ−ピペラジンジオンの製法に関する。特に本
発明は３−（インドール−３＝イルメチル）、２．４−
イミダゾリジンジオンを出発原料とする新規な３．６−
ヒス（インドール−３−イルメチル）−、、＜、、５−
ピペラジンジオンの製法に関するものであり飼料添加剤
あるいは医薬品合成の中間体として鳴用な用逢ヲ有スる
３、６−ビス（インドール−３−イルメチル）−，２，
Ｊ−ピペラジンジオンを安価に且つ工業的容易に製造す
る方法を提供することを目的とする。
３、乙−ビス（インドール−３−イルメチル）−２，！
；−ピペラジンジオン（以下ＢＩＰと略示する）の公知
の製法としては、ザ・ジャーナルオブ串バイオロジカル
ｅケミストリー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
第 、２’１３ 巻 ／ ｇ号（７９６ｇ年）、
４ｔ７ソ２ページに記載されている方法、即ちトリプト
ファニルトリプトファンエステルを原料とする方法のみ
である。しかしながら、この公知の製法において用いら
れる原料のトリプトファニルトリプトファンエステルは
非常に高価なトリプトファンを原料とし、且つ非常に複
雑な工程、例えば新実験化学講座第７９巻１１−２ググ
ページ記載の方法のように一旦トリブトファンとホスゲ
ンよりシー（インドール−３−イルメチル）オキサゾリ
ジンジオンを合成し、次いでさらにトリプトファンとグ
ー（インドール−３−イルメチル）オキサゾリジンジオ
ンを反応させてトリブトファニルトリブトファンを合成
しだ稜エステル化を行なう方法によって製造しなければ
ならないという欠点を有シており、このように−日、ト
リプトファンを製造した後、トリプトファニルトリプト
ファンエステルを製造し、これをＢＩＰ製造の原料に用
いることｄ、王髪的親模の生産において一経硝的に茗し
７く不オリになる。
；−ピペラジンジオン（以下ＢＩＰと略示する）の公知
の製法としては、ザ・ジャーナルオブ串バイオロジカル
ｅケミストリー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
第 、２’１３ 巻 ／ ｇ号（７９６ｇ年）、
４ｔ７ソ２ページに記載されている方法、即ちトリプト
ファニルトリプトファンエステルを原料とする方法のみ
である。しかしながら、この公知の製法において用いら
れる原料のトリプトファニルトリプトファンエステルは
非常に高価なトリプトファンを原料とし、且つ非常に複
雑な工程、例えば新実験化学講座第７９巻１１−２ググ
ページ記載の方法のように一旦トリブトファンとホスゲ
ンよりシー（インドール−３−イルメチル）オキサゾリ
ジンジオンを合成し、次いでさらにトリプトファンとグ
ー（インドール−３−イルメチル）オキサゾリジンジオ
ンを反応させてトリブトファニルトリブトファンを合成
しだ稜エステル化を行なう方法によって製造しなければ
ならないという欠点を有シており、このように−日、ト
リプトファンを製造した後、トリプトファニルトリプト
ファンエステルを製造し、これをＢＩＰ製造の原料に用
いることｄ、王髪的親模の生産において一経硝的に茗し
７く不オリになる。
そこで本発明者らは、公知方法の欠点を克服して経済的
に損料にかつ高収率でＢＩＰを得るべく鋭意検討した結
果、トリプトファンを原料に用いることなく、トリプト
ファン合成の中間体である。５−−（インドール−３−
イルメチル）−β、クーイミダゾリジンジオン（以１”
ＩＭＩと略示する）を原料とすることにより、これら
の目的が答易に達せられることを知り本発明を完成した
。
に損料にかつ高収率でＢＩＰを得るべく鋭意検討した結
果、トリプトファンを原料に用いることなく、トリプト
ファン合成の中間体である。５−−（インドール−３−
イルメチル）−β、クーイミダゾリジンジオン（以１”
ＩＭＩと略示する）を原料とすることにより、これら
の目的が答易に達せられることを知り本発明を完成した
。
即ち本発明はＩＭＩを水の存在下に加熱することを特待
とする新規なりＩＰの製糸方法である。
とする新規なりＩＰの製糸方法である。
本発明方法において原料として用いらｆ＋るＩＭＩは公
知の方法、例えば３−フォルミルインドールと２．グー
イミダゾリジンジオンから、あるいは、！；−（、：２
−７オルミルエチル）−，２，ｌｌ−イミダゾリジンジ
オンとフェニルヒドラジンから、あるいはインドール−
３−アセトアルデヒドから容易に合成される。
知の方法、例えば３−フォルミルインドールと２．グー
イミダゾリジンジオンから、あるいは、！；−（、：２
−７オルミルエチル）−，２，ｌｌ−イミダゾリジンジ
オンとフェニルヒドラジンから、あるいはインドール−
３−アセトアルデヒドから容易に合成される。
本発明の方法における尺応潟用については、／θθ°Ｃ
−！θθ°Ｃ１好ましくは／３θ°（：〜／ンθ°（：
で実施され、イの際の圧力は使用流用における純粋な水
の蒸気圧以上であれば特に制限はないが好甘しくに水蒸
気用より！θＫｙ／ｒｍ２高い圧力以下になるように調
整しながら実ＭＱさｔ′する。この際反応温度が７６６
°Ｃ以下では反応、が椋めて遅く又Ｊθ°０を越えると
副反応が多くなる。
−！θθ°Ｃ１好ましくは／３θ°（：〜／ンθ°（：
で実施され、イの際の圧力は使用流用における純粋な水
の蒸気圧以上であれば特に制限はないが好甘しくに水蒸
気用より！θＫｙ／ｒｍ２高い圧力以下になるように調
整しながら実ＭＱさｔ′する。この際反応温度が７６６
°Ｃ以下では反応、が椋めて遅く又Ｊθ°０を越えると
副反応が多くなる。
本発明は水の存在下で実施され、水の捌に特に制限はな
いが、一般にＩＭＩの水溶液、好ましくはＩＭｉを／〜
−〇いり金子する溶液を使用することが好捷しい。この
際７重＊： ％米酒でも可能であるが％に利点はない。
いが、一般にＩＭＩの水溶液、好ましくはＩＭｉを／〜
−〇いり金子する溶液を使用することが好捷しい。この
際７重＊： ％米酒でも可能であるが％に利点はない。
又、！θＭ餠係を越えた場合けＩＭＩが不溶となり、あ
まり好ましくない。水溶液に水に可溶な有機溶媒、例え
げメタノール、エタノール、７セトニトリル等が混入し
ていても何ら支障はない。
まり好ましくない。水溶液に水に可溶な有機溶媒、例え
げメタノール、エタノール、７セトニトリル等が混入し
ていても何ら支障はない。
ＩＭＨの代りにインドール−３−アセトアルデヒド、シ
アン化水素、アンモニア及び二酸化炭素からＩＭＩを製
造する際に生じる反応混合物をそのオま使用することも
できる。更にトリプトファンを含むＩＭＩ溶液、即ちＩ
ＭＩ １モルに対してトリブト７７２０．７〜５モル、
好ましくけθ０．５′〜２モルを含むＩＭＩ溶液を使用
することも可能である。
アン化水素、アンモニア及び二酸化炭素からＩＭＩを製
造する際に生じる反応混合物をそのオま使用することも
できる。更にトリプトファンを含むＩＭＩ溶液、即ちＩ
ＭＩ １モルに対してトリブト７７２０．７〜５モル、
好ましくけθ０．５′〜２モルを含むＩＭＩ溶液を使用
することも可能である。
本発明においては反応に伴ないアンモニアが生じるが、
反応開始時にすでにアンモニアが存在する方が好捷しく
、ＩＭＩ １モルに対してθ、θ／〜’ｌ −Ｅ ル、
好ｉ シ（は０．７〜３モルのアンモニアンモニア嶌と
しては、アンモニアガス、液体アンモニア、炭酸アンモ
ニウム、重炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、臭化
アンモニウム、酢酸アンモニウム、カルバミン酸アンモ
ニウム、シアン化アンモニウム等が用いられる。
反応開始時にすでにアンモニアが存在する方が好捷しく
、ＩＭＩ １モルに対してθ、θ／〜’ｌ −Ｅ ル、
好ｉ シ（は０．７〜３モルのアンモニアンモニア嶌と
しては、アンモニアガス、液体アンモニア、炭酸アンモ
ニウム、重炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、臭化
アンモニウム、酢酸アンモニウム、カルバミン酸アンモ
ニウム、シアン化アンモニウム等が用いられる。
本発明におけるＢＩＰの取り出し方法としてはＢＩＰを
含む反応液を室温またはそれ以下に冷却するだけで結晶
として分離され、水洗するのみで極めで高純度のＢＩＰ
結晶が得られる。更に結晶分離後の口液については、通
常よく行なわれる様にその一部を濃縮後あるいはそのま
まリサイクル使用することも可能である。
含む反応液を室温またはそれ以下に冷却するだけで結晶
として分離され、水洗するのみで極めで高純度のＢＩＰ
結晶が得られる。更に結晶分離後の口液については、通
常よく行なわれる様にその一部を濃縮後あるいはそのま
まリサイクル使用することも可能である。
本発明方法を実施する際の操作はバッチ方式で行なう事
もできるし、又連続操作による実施も可能である。
もできるし、又連続操作による実施も可能である。
次に実施例により本発明をさらに詳しく説、明するが、
本発明はこれらの実施例により制限をうけるものではな
い。又、実施例中の収率（％）はすべてモル基準により
示した飴である。
本発明はこれらの実施例により制限をうけるものではな
い。又、実施例中の収率（％）はすべてモル基準により
示した飴である。
実施例／
内容ｉ、２．１３のステンレス製オートクレーブに純度
２９重［％のＩＭＩ ／／、３．ｌ；り、重炭酸アンモ
ニウム７２ｙ１水／１を仕込み攪拌下に７６０℃、ｇ
ＴＣｐ／ｃｍ２ Ｇで３時間反応させた。反応液をオー
トクレーブから取り出した後室温、１で冷却し、室温で
β時間攪拌を行なった。
２９重［％のＩＭＩ ／／、３．ｌ；り、重炭酸アンモ
ニウム７２ｙ１水／１を仕込み攪拌下に７６０℃、ｇ
ＴＣｐ／ｃｍ２ Ｇで３時間反応させた。反応液をオー
トクレーブから取り出した後室温、１で冷却し、室温で
β時間攪拌を行なった。
析出した結晶を分離し、さらに冷水で洗浄を行ｊｘ−１
）ｆｒ、。得られた結晶ｆ＃体クロマトグラフィーで分
析したところＢＩＰの収率はＩＭＩ基準で３／％であっ
た。
）ｆｒ、。得られた結晶ｆ＃体クロマトグラフィーで分
析したところＢＩＰの収率はＩＭＩ基準で３／％であっ
た。
実施例！
内容＃ｌ／１のステンレス製オートクレーブに純度９３
．．２Ｔｆ１年チのＩＭＩ ／：２３．θり及び／、５
重ｔｎチアンモニア水５６７ ｙを什込み１品打下に／
グθ°（：で３一時間反応させた。反応中１．！； Ｋ
−／ｎｎ２Ｇをこえ力いようにｉ；ｌＡ＋ ＊を行なっ
た。反応液をオートクレーブから取り出した後／乙）”
（：まで冷ハ１１〜／時間晶析を行ない、結晶を分離、
水洗した。得られた結晶を傘体クロマトグラフィーで分
析した−ところＢ１１）の収率ｒ、Ｉ： ＩＭＩ基準で
ノ９チであった。
．．２Ｔｆ１年チのＩＭＩ ／：２３．θり及び／、５
重ｔｎチアンモニア水５６７ ｙを什込み１品打下に／
グθ°（：で３一時間反応させた。反応中１．！； Ｋ
−／ｎｎ２Ｇをこえ力いようにｉ；ｌＡ＋ ＊を行なっ
た。反応液をオートクレーブから取り出した後／乙）”
（：まで冷ハ１１〜／時間晶析を行ない、結晶を分離、
水洗した。得られた結晶を傘体クロマトグラフィーで分
析した−ところＢ１１）の収率ｒ、Ｉ： ＩＭＩ基準で
ノ９チであった。
実施例
インドール−３−アセトアルデヒド７９．Ｊｙをシアン
化水素／ダ、８り、アンモニアνｓ、ｓｙ及び二醋化炭
素乙乙りと反応させで得られた反応液を水によりソθθ
りとした後、内容積！沼のオートクレーブ中で攪拌下／
７θ″（で、２時間反応させた。イーの間／ＳＫ！／ｒ
ｒｎ２Ｇ を越えないように脱ガスを行なった。以後
の操作は実施例／と同様に行なった。ＢＴＰ収率はイン
ドール−３−アセトアルデヒド寿命です／３％であった
。
化水素／ダ、８り、アンモニアνｓ、ｓｙ及び二醋化炭
素乙乙りと反応させで得られた反応液を水によりソθθ
りとした後、内容積！沼のオートクレーブ中で攪拌下／
７θ″（で、２時間反応させた。イーの間／ＳＫ！／ｒ
ｒｎ２Ｇ を越えないように脱ガスを行なった。以後
の操作は実施例／と同様に行なった。ＢＴＰ収率はイン
ドール−３−アセトアルデヒド寿命です／３％であった
。
実施例グ
紳１度９９重耶チのＩＭＩ ／／３．ｇり、重炭酸アン
モニウム７ソタ、水７．８のかわりに純度ソ８０．Ｓ軍
憾−のＤＬ−４リブトフ了ン／θ３．７り、純度９９重
量％のＩＭＩ ／／Ｓ、ｇり、重炭酸アンモニウム／／
δ０．．５ｙ１水／６θθｗｌを用いる以外は実施例／
と全く同ゼＱ１作を１丁なったところＢ Ｉ Ｐの収率
はＩＭＩ先準で、、５Ｓ％であった。
モニウム７ソタ、水７．８のかわりに純度ソ８０．Ｓ軍
憾−のＤＬ−４リブトフ了ン／θ３．７り、純度９９重
量％のＩＭＩ ／／Ｓ、ｇり、重炭酸アンモニウム／／
δ０．．５ｙ１水／６θθｗｌを用いる以外は実施例／
と全く同ゼＱ１作を１丁なったところＢ Ｉ Ｐの収率
はＩＭＩ先準で、、５Ｓ％であった。
実施例
内容ｆｆｉ 、２ｆｆｌのオートクレーブに純黒５′”
／、９１１％のＩＭＩ Ｊｇ、 ９ Ｆ及び水／βをイ
↑込みデー！＋１下に／９ｕ ”Ｃで、２時間反応させ
た。その間コθＫｐ／ｅｒｒ？ Ｇに圧力調整を行なっ
た。以後の操作は実施例！とｒｎｉ 棺に行なった。Ｂ
ＩＰの収率はＩＭＩ）−簿で、２／、 ７％であった。
／、９１１％のＩＭＩ Ｊｇ、 ９ Ｆ及び水／βをイ
↑込みデー！＋１下に／９ｕ ”Ｃで、２時間反応させ
た。その間コθＫｐ／ｅｒｒ？ Ｇに圧力調整を行なっ
た。以後の操作は実施例！とｒｎｉ 棺に行なった。Ｂ
ＩＰの収率はＩＭＩ）−簿で、２／、 ７％であった。
実施例６
内容積／ｅのステンレス製オートクレーブに純度９ｇ重
量％のＩＭＩ ／／、７り及び０．タ重ｉｔ係アンモニ
ア水乙θθりを仕込み、憤・打上に／乙θ°０でｌ；
Ｗｐ／ｒ＊２ Ｇ に調整しながら６時間反応させた。
量％のＩＭＩ ／／、７り及び０．タ重ｉｔ係アンモニ
ア水乙θθりを仕込み、憤・打上に／乙θ°０でｌ；
Ｗｐ／ｒ＊２ Ｇ に調整しながら６時間反応させた。
反応液をオートクレーブから取り出した後、水冷下に３
ｈ間晶析を行ない、結晶を分離した後、更に氷水で洗浄
を行なった。得られた結晶を解体クロマトグラフィーで
分析したところＲＩＰの収率はＩＭＩＡ＋準で、２り、
θチであった。
ｈ間晶析を行ない、結晶を分離した後、更に氷水で洗浄
を行なった。得られた結晶を解体クロマトグラフィーで
分析したところＲＩＰの収率はＩＭＩＡ＋準で、２り、
θチであった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ５−（インドール−３−イルメチル）−一。 シーイミダゾリジンジオンを水のイ１在下に加熱するこ
とをｔｈｅとする３、６−ビス（インドール−３〜イル
メチル）−、！、、５−ピペラジンジオンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12180782A JPS5913779A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | ３，６−ビス（インド−ル−３−イルメチル）−２，５−ピペラジンジオンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12180782A JPS5913779A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | ３，６−ビス（インド−ル−３−イルメチル）−２，５−ピペラジンジオンの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5913779A true JPS5913779A (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=14820410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12180782A Pending JPS5913779A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | ３，６−ビス（インド−ル−３−イルメチル）−２，５−ピペラジンジオンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5913779A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0243122A2 (en) * | 1986-04-23 | 1987-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine compound as PAF-antagonist |
| JP2021120362A (ja) * | 2020-01-30 | 2021-08-19 | 公立大学法人大阪 | 含窒素化合物およびその製造方法、ならびに該含窒素化合物を含む光機能性材料 |
-
1982
- 1982-07-13 JP JP12180782A patent/JPS5913779A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0243122A2 (en) * | 1986-04-23 | 1987-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine compound as PAF-antagonist |
| JP2021120362A (ja) * | 2020-01-30 | 2021-08-19 | 公立大学法人大阪 | 含窒素化合物およびその製造方法、ならびに該含窒素化合物を含む光機能性材料 |
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