JPS61282386A - ｄ−ビオチンの製造方法 - Google Patents
ｄ−ビオチンの製造方法Info
- Publication number
- JPS61282386A JPS61282386A JP12495185A JP12495185A JPS61282386A JP S61282386 A JPS61282386 A JP S61282386A JP 12495185 A JP12495185 A JP 12495185A JP 12495185 A JP12495185 A JP 12495185A JP S61282386 A JPS61282386 A JP S61282386A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- biotin
- formula
- alkali hydroxide
- ring closure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は光学的活性なｄ−ビオチンの製造方法に係る
ものである。
ものである。
ｄ−ビオチンは、発育促進因子として知られている化合
物であって、皮膚疾患治療、アミノ酸発酵などに使われ
ている。
物であって、皮膚疾患治療、アミノ酸発酵などに使われ
ている。
ところで、この化合物は複雑な立体配置構造を持ってい
るために、天然に存在するｄ−ビオチンと同等のものを
有機合成化学的に合成することがむつかしく、色々な合
成方法が試みられ発表されているけれども一長一短であ
る０例えば、特公昭５３−４７１１６号には、２Ｓ−４
’−カルボメトキシブチル−１′−ａｓ、４Ｒ−ジアジ
ドテトラヒドロチオフェンを無水酢酸存在下接触還元し
１次いで、加水分解後ホスゲンを反応させて環化し、ｄ
−ビオチンを造る方法が記されている。しかしながらこ
の方法は、危険なアジ化物を使用し、水素気流下での接
触還元や、ホスゲンを使った環化反応など、危険な要因
を含んでいるので工業的に実施するときには１問題なし
としないといわざるを得ない９本発明者らは鋭意研究の
結果、工業的製法に適したｄ−ビオチンの製造方法を見
出した。
るために、天然に存在するｄ−ビオチンと同等のものを
有機合成化学的に合成することがむつかしく、色々な合
成方法が試みられ発表されているけれども一長一短であ
る０例えば、特公昭５３−４７１１６号には、２Ｓ−４
’−カルボメトキシブチル−１′−ａｓ、４Ｒ−ジアジ
ドテトラヒドロチオフェンを無水酢酸存在下接触還元し
１次いで、加水分解後ホスゲンを反応させて環化し、ｄ
−ビオチンを造る方法が記されている。しかしながらこ
の方法は、危険なアジ化物を使用し、水素気流下での接
触還元や、ホスゲンを使った環化反応など、危険な要因
を含んでいるので工業的に実施するときには１問題なし
としないといわざるを得ない９本発明者らは鋭意研究の
結果、工業的製法に適したｄ−ビオチンの製造方法を見
出した。
即ち１本発明によれば以下に記述するｄ−ビオチンの製
造方法が提供される。
造方法が提供される。
（式中Ｒ１は、アルキルスルホニルオキシ又はアリール
スルホニルオキシを、Ｒ２は、低級アルキル基をしめす
、） で示される（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジアルキル
又はアリールスルホニルオキシ−２−［４−（アルキル
オキシカルボニル）ブチルコテトラヒドロチオフェンに
シアン酸化合物をメタノール、エタノール等低級アルコ
ールの存在下で反応させる。ここにおいて、アルキルス
ルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシでしめさ
れる化合物の具体例トシテは、 ＣＨｊ−５ｏ、−０＋
、 Ｃ，Ｈ，＝ＳＯ，−０−、Ｐ −ＣＨ，Ｃ，Ｈ４−
８へ一〇 −、Ｃ，Ｈｒ−５０２−０−などがあげられ
、シアン酸化合物としては、シアン酸カリウム、シアン
酸ナトリウム、シアン酸銀、シアン酸鉛、シアン酸バリ
ウムなどがあげられる。反応はジメチルホルムアミド、
ジメチルアセタミド２ジメチルスルホキシド、トルエン
、キシレン、ジクロロベンゼンなど適宜溶媒中加熱して
行われる。
スルホニルオキシを、Ｒ２は、低級アルキル基をしめす
、） で示される（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジアルキル
又はアリールスルホニルオキシ−２−［４−（アルキル
オキシカルボニル）ブチルコテトラヒドロチオフェンに
シアン酸化合物をメタノール、エタノール等低級アルコ
ールの存在下で反応させる。ここにおいて、アルキルス
ルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシでしめさ
れる化合物の具体例トシテは、 ＣＨｊ−５ｏ、−０＋
、 Ｃ，Ｈ，＝ＳＯ，−０−、Ｐ −ＣＨ，Ｃ，Ｈ４−
８へ一〇 −、Ｃ，Ｈｒ−５０２−０−などがあげられ
、シアン酸化合物としては、シアン酸カリウム、シアン
酸ナトリウム、シアン酸銀、シアン酸鉛、シアン酸バリ
ウムなどがあげられる。反応はジメチルホルムアミド、
ジメチルアセタミド２ジメチルスルホキシド、トルエン
、キシレン、ジクロロベンゼンなど適宜溶媒中加熱して
行われる。
かくして得られる式（Ｕ）
（式中Ｒ，，Ｒ，は低級アルキル基を示す、）で示され
る化合物を水酸化アルカリの存在下加熱するとｄ−ビオ
チンをうる。ここにおいて用いられる水酸化アルカリと
しては水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグ
ネシウムなどがあげられる６反応は勾■）でしめされる
化合物を水酸化アルカリと共に水中で加熱環流しておこ
なわれる。
る化合物を水酸化アルカリの存在下加熱するとｄ−ビオ
チンをうる。ここにおいて用いられる水酸化アルカリと
しては水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグ
ネシウムなどがあげられる６反応は勾■）でしめされる
化合物を水酸化アルカリと共に水中で加熱環流しておこ
なわれる。
かくて１本発明によって提供される製造方法に従えば公
知の方法のごとく爆発の危険性が高いアジド化合物を使
用することなく、接触水素添加の工程も必要とせず、且
つ毒性の極めて強いホスゲンも使用しないうえに、工程
も短縮されたｄ−ビオチンの製造が可能となる。
知の方法のごとく爆発の危険性が高いアジド化合物を使
用することなく、接触水素添加の工程も必要とせず、且
つ毒性の極めて強いホスゲンも使用しないうえに、工程
も短縮されたｄ−ビオチンの製造が可能となる。
尚、本発明で使用される原料化合物は、前記した特公昭
５３−４７１１６号に記載の方法に従っても造られるが
１本発明出願人の出願に係るテトラヒドロチオフェン誘
導体の製造方法（昭和６０年４月２６日出願）に従って
得られる化合物に、メタンスルホニルクロリド、エタン
スルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド
、ベンゼンスルホニルクロリドなどを反応させて造るこ
とができる。
５３−４７１１６号に記載の方法に従っても造られるが
１本発明出願人の出願に係るテトラヒドロチオフェン誘
導体の製造方法（昭和６０年４月２６日出願）に従って
得られる化合物に、メタンスルホニルクロリド、エタン
スルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド
、ベンゼンスルホニルクロリドなどを反応させて造るこ
とができる。
以下実施例を記述して本発明を更に詳述する。
実施例 １
（２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３，４−ジェトキシカルボニル
アミノ−２−（４−（メトキシカルボニル）ブチルコテ
トラヒドロチオフェンの合成ニジメチルホルムアミド１
０ｍ１中、シアン酸カリウム０．８３ｇ、エタノール０
．５９ｇを８０−９０℃に加熱し、これに（２Ｓ、３Ｒ
，４Ｓ）−３゜４−ジメタンスルホニルオキシ−２−［
４−（メトキシカルボニル）ブチルコテトラヒドロチオ
フェン１．０ｇをジメチルホルムアミド３ ｍ ｌに溶
かし滴下した＃１２０℃で５時間攪はんした。冷却後、
減圧下で濃縮し、残さをエーテル抽出した。
アミノ−２−（４−（メトキシカルボニル）ブチルコテ
トラヒドロチオフェンの合成ニジメチルホルムアミド１
０ｍ１中、シアン酸カリウム０．８３ｇ、エタノール０
．５９ｇを８０−９０℃に加熱し、これに（２Ｓ、３Ｒ
，４Ｓ）−３゜４−ジメタンスルホニルオキシ−２−［
４−（メトキシカルボニル）ブチルコテトラヒドロチオ
フェン１．０ｇをジメチルホルムアミド３ ｍ ｌに溶
かし滴下した＃１２０℃で５時間攪はんした。冷却後、
減圧下で濃縮し、残さをエーテル抽出した。
エーテル層から得られた油状化合物をカラムクロマト精
製して連記化合物を得た。得量０．６１ｇ（収率６３．
４％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）’Ｓ’ （１ｍ−１： ３３
５０ （ＮＨ） １７４０−１７００ （Ｃ＝Ｏ）
１１８０ （＝ＣＯＯＣＨ，） Ｔ、Ｌ、Ｃ：Ｒｆ ｏ、８４ （ベンゼン／酢酸エチ
ル＝２／１） Ｈ”−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐ■： １．２ （ｔ
ｔ６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｌ、３−１．８ （ｂｒ、６
Ｈ） ２．０−２．５ （ｂｒ、４Ｈ） ３．１
（ＩＨ） ３．６ （ｓ、３Ｈ）４．Ｏ（ｑ、４Ｈ。
製して連記化合物を得た。得量０．６１ｇ（収率６３．
４％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）’Ｓ’ （１ｍ−１： ３３
５０ （ＮＨ） １７４０−１７００ （Ｃ＝Ｏ）
１１８０ （＝ＣＯＯＣＨ，） Ｔ、Ｌ、Ｃ：Ｒｆ ｏ、８４ （ベンゼン／酢酸エチ
ル＝２／１） Ｈ”−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐ■： １．２ （ｔ
ｔ６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｌ、３−１．８ （ｂｒ、６
Ｈ） ２．０−２．５ （ｂｒ、４Ｈ） ３．１
（ＩＨ） ３．６ （ｓ、３Ｈ）４．Ｏ（ｑ、４Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９−５．７ （ｂｒ、２Ｈ）実施
例 ２ ｄ−ビオチンの合成： （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３，４−ジェトキシカルボニル
アミノ−２−［４−（メトキシカルボニル）ブチルコテ
トラヒドロチオフェン０．２３ｇ、水酸化バリウムＩｇ
ｐ水７ｍｌの混合物を１時間加熱環流した。冷却したの
ち、不溶物を濾過して取り除き、濾液を塩酸酸性とし減
圧濃縮した。残渣に少量の水を加え、加熱溶解し、冷却
して析出した結晶を濾取し、連記化合物を得た。
例 ２ ｄ−ビオチンの合成： （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３，４−ジェトキシカルボニル
アミノ−２−［４−（メトキシカルボニル）ブチルコテ
トラヒドロチオフェン０．２３ｇ、水酸化バリウムＩｇ
ｐ水７ｍｌの混合物を１時間加熱環流した。冷却したの
ち、不溶物を濾過して取り除き、濾液を塩酸酸性とし減
圧濃縮した。残渣に少量の水を加え、加熱溶解し、冷却
して析出した結晶を濾取し、連記化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は、アルキルスルホニルオキシ又はアリー
ルスルホニルオキシを、Ｒ＿１は、アルキル基をしめす
。） で示される化合物に、低級アルコールの存在下シアン酸
化合物を反応させ、得られる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２は前記と同じＲ＿３は低級アルキル基を示
す）で示される化合物を得、水酸化アルカリの存在下、
加熱閉環し、ｄ−ビオチンを得ることを特徴とするｄ−
ビオチンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12495185A JPS61282386A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | ｄ−ビオチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12495185A JPS61282386A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | ｄ−ビオチンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61282386A true JPS61282386A (ja) | 1986-12-12 |
Family
ID=14898247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12495185A Pending JPS61282386A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | ｄ−ビオチンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61282386A (ja) |
-
1985
- 1985-06-07 JP JP12495185A patent/JPS61282386A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61282386A (ja) | ｄ−ビオチンの製造方法 | |
| FR2628106A1 (fr) | Procede de preparation de derives n-sulfonyles de l'uree | |
| JP3721540B2 (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| JPH1059937A (ja) | （±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 | |
| CN109503451B (zh) | 一种阿尼西坦的制备方法 | |
| RU2808087C1 (ru) | Способ получения арил-2-тетразол-2-илкетона c улучшенной селективностью | |
| JPH07224058A (ja) | ４−（ｐ−クロロベンジル）−２−（ヘキサハイドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン又はその塩の製造方法 | |
| JPS5927869A (ja) | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 | |
| JPH01207266A (ja) | ３−ヒドロキシピロリジンまたはその誘導体の製造法 | |
| CN115772155A (zh) | 一种α-硫辛酸中间体的制备方法 | |
| KR970001473B1 (ko) | 피라졸 설포닐클로라이드 유도체의 제조방법 | |
| US6274732B1 (en) | Process for the preparation of 1-[(cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidinedione | |
| CN116283618A (zh) | 一种胺及胺的合成方法 | |
| JPS63211264A (ja) | インドリン類の製造法 | |
| JPH0770090A (ja) | イルソグラジンおよびその酸付加塩の製造法 | |
| JPH1112238A (ja) | １−（β−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアミノベンゼン又はその塩の製造法 | |
| Estep | An Efficient Synthesis of 4-Hydroxy-1 H-indole-2-carbonitrile and Its Conversion to DPI 201–106 | |
| WO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6144854A (ja) | Ｎ−ジクロロアルキル安息香酸アミド及びその製造方法 | |
| JP2000001474A (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシアゼチジンの製造法 | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| KR910009236B1 (ko) | N-2'-카르복실페닐-4-클로로안트라닐산의 신규 제조방법 | |
| CN112778193A (zh) | 一种(s)-3-(4-氯苯基)-哌啶的合成方法 | |
| CN111233857A (zh) | 一种连续化生产pexidartinib的合成方法 | |
| KR100310936B1 (ko) | Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 |