JPS59116279A - Ｄ，ｌ−トランス−エポキシコハク酸の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 酸の光学分割法に関する。

筋シストロフィー，心筋梗塞その他の筋疾患の治療に准
効なに−６４（特公昭５４−８７５９弓。

特開昭５２−１９６５２号）およびその誘導体はトラン
スーエボキシコハク酸の光学活性体から誘導することが
できるが、この光学活性体を大量かつ安価に得ることは
難しく、Ｄ，Ｌ−トランスーエポキソコハク酸の工業的
光学分割法はまだ確立していない。

ラセミ体の酸から光学活性の酸を得るには、ラセミ体の
酸に光学活性の塩基を作用させてジアステレオマーを形
成させ、溶解度の差を利用して分別し、光学分割を行な
う。光学活性の塩基としてハ、（−）ストリキニン，（
−）フルシン，（＋）／ンコニン。

（−）キニン，　（−）エフェドリンなどのアルカロイ
ドを利用するのが普通である。

Ｄ　、Ｌ−　ト７ンスーエボキシコハク酸についても、
（一）モルヒネや（−）エフェドリンなどのアルカロイ
ド系のアミンを用いて光学分割する事例が報告されてい
るが、モルヒネやエフエトリンは麻薬や覚醒剤の原料で
あって、高価であるばかりでなく取扱上きわめて制約の
多い薬剤であるから、これを大量に使用してＤ，Ｌ−ト
ランスーエポキソコハク酸を工業的規模で光学分割する
ことは実際上実施不可能で′ある。

本発明者らは、アルカロイドに代る、Ｄ，Ｌ−トランス
ーエポキシコ・・り酸の安価な工業用光学分割剤を得る
べく鋭意研究をしたが、トランスーエポキシコハク酸に
はカルボキシル基が２個あるので、はとんどの光学活性
塩基はジアステレオマーを形成するのにトランスーエポ
キシコハク酸光学活性体１分子に塩基２分子を必要とし
、コストの増大を招くだめ安価な工業用光学分割剤とし
て不適尚であった。

また、光学分割剤として常用されている塩基であっても
、必ずしもＤ　、　Ｌ　−１−ラノスーエポギ７コハク
酸の光学分割剤とはなり得す、たとえば常用の塩基性ア
ミノ酸系光学分割剤として知られているＬ−リジンでは
、トランスーエボキソコハク酸とのジアステレオマーを
分別するに至らなかった。

本発明渚らは史に研究を重ね／Ｃ結果、１３−アルギニ
ンは、その１分子がトランスーエポキシコハク酸１分子
とノアステレオマ−を形成し、この／アステレオマーは
効率よく分別結晶することができることを見出し、本発
明を完成した。

本発明の方法は、Ｄ、Ｌ−トランスーエポキシコハク酸
にＬ−アルギニンを反応させて分別結晶することを特徴
とするり、Ｌ−トランス〜エポキンコ・・り酸の光学分
割法である。

本発明の方法は次のようにして実施することができる。

すなわち、Ｄ、Ｌ−トランスーエボキンコ・・り酸を、
有機溶媒、好ましくはメタノールに溶解し、これに等モ
ルもしくはやや過剰のＬ−アルギニンを含む水溶液を加
えて、析出した結晶を戸別する。炉別した結晶を常法に
より加水分解し、得られる粗結晶を再結晶することによ
りＬ−トラ／スーエボキシコハク酸を得る。

寸だ、前記戸別の際のｐ液を減圧濃縮し、その残渣を常
法により加水分解し、得られる粗結晶を再結晶すること
によりり、−）ランス−エポキシコハク酸を得る。

本発明において使用するＬ〜アルギニンは、入手が容易
で安価であり、市販品でも十分な純度があり、なんら処
理を施すことなくそのまま光学分割剤として使用するこ
とができる。

また、Ｌ−アルギニンは、その１分子がトランスーエボ
キンコハク酸÷弗争梧←ヰ１分子−とジアステレオマー
を形成するので、その使用量が少なくてすみ、Ｄ　、　
Ｌ　−１−ランス−エボキシコ・・り酸の工業用分割剤
として極めてずぐれている。

従って、本発明の方法は、Ｌ−アルキニンを利用するこ
とによりＩ）　、　Ｌ　−トランスーエポキンコハク酸
の光学分割を、工業的規模で効率よく低コストで実施す
ることをｉｉＪ能にするものである３゜ 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例 （１）　　Ｄ、Ｉ、−トランスーエボキンコハク酸６６
．０５’ｉをツタノール４．０００　ｍｌに溶性イし、
５０℃に加温−１−、攪拌しながら、これにＬ−アルギ
ニン８７１７を水２５０ｍ７！に溶解させた溶液を加え
た。これを室温で一夜放置し、析出した結晶を戸数して
少量のメタノールで洗浄し、針状結晶の、Ｌ−トランス
−エポキシコハク酸−Ｌ−アルギニン塩７ろ１２（収率
９５５％）を得た。

ｍ、ｐ、　　１８１〜１８６℃ 〔αＪ２３　＝＋５１．６°（Ｃニ１．０２　、水）（
２）前記（］）項で得だＬ−トラノスーエポキノコ・・
り酸−■ヨーアルギニン塩を氷水に溶解し、冷却した３
規定硫酸でそのＰＨを１〜２に調整し、これに塩化ナト
リウムを加えて飽和させた後、アセトン−酢酸エチル（
容量比７．６）の混液で抽出した。

有機層を飽和塩化すトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネノηムで乾燥後、溶媒を留去して得だ粗結晶をジ
オキサンーｎ−ヘキサン（容量比９５：５）の混液力・
ら再結晶して針状結晶のＬ−）ラノスーエポキシコハク
酸２０．９　ｙ　（通算収率６３３％）を得た。

ｒｌ、ｐ、１７８〜１８０℃ 〔α〕電ニー）−１２２，２°　（Ｃ−１，０１，エタ
ノール）（３）前記（１）項でＬ−トランスーエボキン
コ・・り酸−Ｌ−アルギニン塩を戸数した後のＰ液を減
圧濃縮し、得られだ残渣を氷水に溶解し、冷却した５規
定硫酸でそのＰＩＩを１〜２に調整し、これに塩化すｌ
−ＩＪウムを加えて飽和させた後、アセトン−酢酸エチ
ル（容量化７°３）の混液で抽出した１、 有機層を飽和塩化すトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネンウムで乾燥後、溶媒を留去しでて得た粗結晶を
ンオキサンー丁１−ヘキサン（容量比９５二５）の混液
からくり返して＄１］結晶ｊ〜、針状結晶のＤ−）ラン
ス−エボキンコ・・り酸１５ろ７（通算収率４６３％）
を得だ１、ｍ、ｐ、　　１７．８〜１８０℃ 〔α）１．＝−１２２，１°（Ｃ＝４．０２．エタ７７
−ル）特許出願人　　大正製薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）Ｄ、Ｌ−）ランス−エポキシコハク酸ニＬ−アルギ
   ニンを反応させて分別結晶することを特徴とするＤ　、
   　Ｌ　−１−ランスーエポキンコハク酸の光学分割法。