JPS58977A - Ｎ−オキササイクリル−アルキルピペリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 の新規な化合物に関するものである。

式中、ｎは１．２または５を示し、ｐおよびｑは１〜３
の整数を示しそして（ｐ＋ｑ　）は４であり、Ｐｈは未
置換１．２−　フェニレンを示すかまたは１〜６個の炭
素原子を有する直鎖状または、有枝鎖状アルキル、１〜
４個の炭素原子を有するアルコキシ、１または２個の炭
素原子を有するアルキレンジオキシ、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、ニトロまたは１〜Ｓ個の炭素原子を有す
るアルカノイルである１〜３個の同一または異なるそし
て独立し九可能な置換分を有する１、２−　フェニレン
を示し　Ｒ１およびＲ２は同一を九は異なりそして独立
しておセそして水１ｇまたは１〜５債の炭素原子を有す
るアルキルを示し、ＨＥおよびＲ４は同一または異なり
そして独立しておりそして水素を九は１〜５個の炭素原
子を有するアルキルを示すかま九はＲ３およ亦４は一緒
になってＰｈとは別であるがＰｈの意義を有するＰｈ’
を示すかまたは一緒になって１〜５個炭素原子を有する
直鎖状または有枝鎖状アルキレンを示し、　ＢＳは水素
、１〜５個の炭素原子を有するアルキル、または場合に
より１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状
アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１
個または２個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ、
ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロま九は１〜５個
の炭素原子を有するアルカノイルによってモノ置換また
はジ置換されていてもよいフェニルを示し、Ｘは酸素原
子、硫黄原子、イオノま九は１〜４債の炭素原子を有す
るアルキルイオノを示し、そしてＹは酸素原子、硫黄原
子またはスルフィニル基を示す。

式（１）の好適な化合物は、ｎが１．２または６を示し
、ｐおよびｑが２を示し、　Ｐｈが未置換１．２−フェ
ニレンを示すかまたは１〜４１１の炭素原子を有するア
ルキル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、１１
九は２個の炭素ぷ子を有するアルキレンジオキシ、ノ、
＼ロジン、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミルおよ
びアセチルからの１個を走は２個の同一または異なる独
立した置換分を有する１、２−７二二レンを示し、Ｒ１
およびＲ２が同−ｉ九は異なりそして独立しておりそし
て水素、メチル、エチル、プロピルを九はイソプロピル
を示し、Ｈ＆およびＲ４が同一または異な抄そして独立
しておりそして水素、メチルまたはエチルを示すかま九
はＲ５およびＲ４が一緒になって前記Ｆｈとして定義さ
れるＰｈ′を示すかまたは一緒になって２〜４個の炭素
原子を有するアルキレンを示し　Ｒ５が水素、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル
、フェニルまたはトリルを示し、Ｘが酸素原子、硫黄原
子、イミノ基または１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルイミノ基を示しそしてＹが酸素または硫黄原子を示す
化合物である。

式（１）の特に好適な化合物は、ｎが１を示し、ｐおよ
びｑが２を示し、　Ｐｈが未置換１，２−フェニレンを
示すかまたはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メ
チレンジオキシ、１．２−−１ｆ−レンジオキシ、塩素
、臭素ｓ　弗ｇ、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミ
ルまたはアセチルによって置換された１、２−フェニレ
ンを示し　Ｒ１およびＲ２が水素を示し　Ｒ５およびＲ
４が同一゛または異なりそして独立しておりそして水素
、メチルまたはエチルを示すかま九はＲ５およびＲ４が
一緒になって前記ｐｈとして定義されたｐｈ’を示し、
Ｒ５が水素、メチルまたはエチルを示し、Ｘが酸素原子
、硫黄原子、イミノま九はメチルイミノ基を示しそして
Ｙが酸素原子を示す化合物である。

本発明は１式（１）の遊離塩基および該塩基と生理学的
に許容し得る酸との塩に関するものである。可能な酸は
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、硝酸または過塩素酸の
ような無機酸および蟻酸、酢酸、プロピオン酸、琥珀酸
、グリコール酸、乳酸、林檎酸、酒石酸、拘楊酸、マレ
イン酸、フマール酸、フェニル酢酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、トルエンスルホンａｌ、？Ｉｌ１％４−ア
ミノ安息香ａ！マえはアスコルビン酸のような有機酸で
ある。

式 びＲＩは互に独立して水素、弗素、塩素またはメチルを
示し　ＲＩは弗素、塩素、メチルまたはメトキシを示し
セしてＲＩＧは水素ま九はメチルを示す）の本発明の化
合物峙にＲ４、Ｒ７およびＲ１０が水素を示し％Ｒ８が
水素または弗素を示しそしてＲ９が弗素、塩素、メチル
またはメトキシを示す上記式の化合物が特に重要である
。

Ｉ！に％本発明は、（１）一般式Ｑｌ）のオキサ環状ア
ルカノールの反応性エステルを一般式（転）のピはリジ
ン誘導体との縮合にうけしめることからな１）＠ 式値）におけるＰｈ％Ｙ、Ｒ１およびＲ２および式（２
）におけるＰｓ　Ｑｓ　Ｘ％Ｊｉｍ、　Ｒ４およびＲ５
は式（１）　Ｋ　オけると同意義を有する０式（［）Ｋ
おける基２は塩素、臭素ま九は沃素のよりなノ・ロゲン
または硫酸基を九ハｐ　−）ルエンスルホニル％ｍ−ブ
ロモベンゼンスルホニル、ｐ−二トロベンゼンスルホニ
ル、メタンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホ
ニル基のような反応性エステル基を示す。

他の方法は、（２）弐拍 （置換分および記号は前述した意義を有するが。

Ｒ１およびＲ４は一緒になってアルキレンま九はＰｈ’
を示す）の化合物を反応性炭ｌＩ！鍔導体と反応させる
ことからなる。

ＲＩおよびＲ４がブリッジによってＲ４およびＲ４を有
する窒素原子を結合していない式（１）の化合物はこの
方法の変形法によって得られる。

式（イ） （式中、ｎ％ｐ、９％Ｐｈ１Ｒ１、Ｒ２％ＢＳおよびＸ
は式（１）に対して定義し九通りである）の化合物をは
じめに反応性炭Ｊｌ！縛導体と反応させそしてそれから
生成物を式（ロ） Ｒ４−Ｎ−１５ １（至） ■ （式中、　Ｒ４およびＲｓは式（１）Ｋ対して定義し九
通りである）の化合物と反応させる。

他の変形法は、反応工程の順序を逆にしてはじめに式■
の化合物を炭Ｓ！誘導体と反応させそして次に生成物を
穴間の化合物と反応させることからなる。

最後に、弐Ｍの化合物および式（ロ）の化合物からなる
混合物を反応性炭酸誘導体と反応させて本発ｆ！ＡＫよ
る式（１）の化合物を得ることができる。

本発明において、反応性炭酸誘導体は、アンモニウムシ
アネートを九はチオシアネート、金属シアネートまたは
チオシアネート、ハロゲン化シアン、場合により１〜４
個の炭素原子を有するアル中′ルによって置換され九シ
アナミド。

二値化炭ＩＡまたは硫化カルボニル、炭酸／、％　Ｉｆ
ｆゲン化吻、チオ炭酸ハロゲン化物、クロロ炭酸アルキ
ル、ベンジルまたはフェニルエステル、炭酸ジアルキル
、ジベンジルま九はジフェニルエステル、尿素、チオ尿
素、１．１−カルボニルジインダゾール、０−アルキル
イソ尿素、８−アル午ルイソチオ尿素およびグアニジン
であることが理解されるべきである。

方法（１）の縮合は、好適には塩基性縮合剤の存在下に
おいてメタノール、エタノール、トルエン、ジオキナン
、テトツヒドロ７ラン、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ドまたはジメチルホルムアンドのような有機溶剤中で実
施される。可能な縮合剤は、アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩、アルカ
リ金属の水素化物、アルコキシドおよびアルカノエート
ならびにトリエチルアミノ、トリプロピルア建ン、舅−
メチルモルホリンを九はルチジンのような有機第３級窒
素塩基である。

反応温度は普通０℃〜１８０℃好適には２０〜１００℃
である。

方法（２）は、溶剤なしでかｔ九は有機溶剤または有機
溶剤および水からなる混合物中でそれ自体既知である方
法で実施される。もし反応性炭酸霞導体がアンモニウム
重要は金属チオシアネートを九はシアネートである場合
は、可能な溶剤は極性および水混和性である溶剤例えば
メタノール、エタノール、アセトン、テトツヒドロ７ラ
ン、リオキサン％ジメチルホルムア建ドおよびジメチル
スルホキシドおよびこれらと水との混合物である。

すべての他の場合において、可能な溶剤は前述した無水
の溶剤そして更にトルエン、キシレン、グリコールジメ
チルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、トリグ
リコールジメチルエーテル、ピリジンおよびスルホラン
である。

更に塩基性縮合剤を加えて遊離した酸を除去することか
できる。好適な可能な縮合剤は、方法（１）の場合にお
いて述べたものである。

前述した方法に対する出発物質は文献から知られている
方法によって製造される。もしｎが１を示す場合、式Ｑ
［）の化合物はエピクロロヒドリンと反応させセして次
にこのようにして得られ九オキササイクリルアルカノー
ルを塩化チオニル、ハロゲン化燐ま九はベンゼンスルホ
ニルハライドのような強酸またはその誘導体の助けによ
って反応性エステルに変換することによって置換ピロカ
テコールまたはＯ−メルカプトフェノールから得ること
ができる（ｒｙ、　Ｍ＠ｄ、　Ｇｈｅｍ、Ｊ第８巻第４
４６頁（１９６５年）１もし、ｎが２まえは３を示す場
合は、例えばりチウムアルきニウム水素化物またはナト
リウム２−メトキシエトキシアル建ニウム水素化物を使
用してＷ　−ロツノＲ特許出願第４３５８号に記載され
ているのと同様な方法によって適当な１，４−（ンゾジ
オキをソ酸２−イルカルボン酸を相当するアルコールに
還元しそしてそれからエステル化を前述したように実施
する。

式（２）の化合物は例えば西独公開特許第乃２愚９５号
を九は西独公開特許第λ４００，０９４号に記載されて
いるように１．１位がカルボエトキシまたはベンジル基
によって保護されたアミノピペリジンおよび適当に置換
され九〇−クロロニトロベンゼンから出発し、次に例え
ば触媒としてラネーニッケルを使用してニトロ基をアミ
ノ基に接触水素添加し、方法（２）と同様に炭ａｎ導体
で環化しそして１位におけるアミノ保膜基を分裂するこ
とＫよって製造することができる。

大船の化合物は、式（１）の化合物を式（２）の出発物
質の製造における中間体として得られる式（至）の化合
物と反応させることによって得られる。

この反応に対する反応条件は、方法（１）に対して記載
し九条件と同じである。

以下の説明において、優は崎に説明しない限抄は重量に
よる。

本発明による式（１）の化合物は％薬理学的作用特に抗
精神病（神経弛緩）作用を有している。

このように１化合４１ｙは投与量の作用としてマウスの
アンフェタミン凝集を拮抗する。この試験においては、
小さな面積（約２５ｍ”／マウス）Ｋ保持された１０匹
のマウス群に、式（１）の化合物の投与後１時間でα２
−強度水溶液のＤ−アンフェタミン２ｏｗｙ／−を皮下
的に注射する。アンフェタミン中毒による死亡から動物
の５ｏ−を保護する化合物（１）の投与量を測定する１
式（１）の化合物の１ｕＤ５（１値はα０１〜４　Ｑ　
ｗｑ　／　Ｋｆの間にある。更に化合物はアンフェタミ
ンおよびアポモルフインによってラットにおいて起る常
開挙動を阻止する１作用は普通の統計的方法によって測
定する。これらを使用してこれらの試験のＦｆＤ５６値
を計算する６式（１）の化合物に対してｚｎ５６値はア
ンフェタミン鱒起常同の阻止に対してはα１〜２０ｍ７
／ＫＩＩ好適には５岬／〜まででありそしてアポモルフ
イン誘起常同の阻止に対してはｑ０１〜２０ｓｖ／４　
好適Ｋ　ハ５ｓｖ／Ｋｒ　ｔでである。

他の実験においては、一方の側の脳病変をラットにおい
て起させ、その後アンフェタミンの投与後動物は病変の
方向にを椎軸を回転する。

式（１）の化合物は０．０５〜２０ＨＩ／−好適には５
ｑ／匂までのｌＩＤ１（１値をもってこの挙動を阻止す
る。

更に、式（１）の化合物はラットにシける＊＊内自己刺
戟に非常に阻止する（ＭＤｓｏ値α０１〜１０ｑ／に＃
好適には５ｑ／Ｉ＃壕で）。この実験においては、脳内
に挿入し九電極を有するラットをボタンを押すことによ
って刺戟する。ボタンを押す回数を５Ｏ１Ｉｂまで減少
する化合物の投与量を測定する。

化合物は殆んど強硬症発生作用を有していない、すなわ
ち化合物は高度な使用量Ｃ＞５０１１ｆ／Ｋｆ）におい
てのみラットにおいて強梗症様硬直を起す、ｌ！に高度
の使用量（＞１０ｑ／ＫＲマウスに対して腹腔内）まで
化合物はα−ま九はβ−マドレナリン発生レしゾターを
ブロックしないかｉｔはわずかにのみブロックする。す
なわち化合物は交感神Ｉｉ！纏断作用を有していない。

前述し丸薬理学的作用は既知の神経弛緩剤の作用よりも
顕著にすぐれている。このように、例えば、有効量／強
硬症発生量の比は試験方法によって１＝２０〜１：１８
０である。ハロはリドールのような普通のブチロフェノ
ン誘導体およびクロロゾロマシンのよりなフェノチアジ
ンに対してはこの比は１：４〜１：８であ、る［ｒＰｔ
ｙａｈｏｔｒｏｐｉａムｇｅｎｔｓＪ第１巻（１９８０
）参照〕、化合物を使用する場合、強硬症発生作用は望
ましくない錐体外路病を招来する。更に既知の神経弛緩
薬剤はしばしばα−交感神経總断副作用を有しておりこ
れは就中望ましくない血圧の低下の結果となる。

本発明による化合物およびその薬理学的に許容し得る塩
は広い使用量範囲内で有効である。

投与される使用量の椙度は望壇れる治療、投与方法、治
療される哺乳動物の状態、型および大きさくよって龜ま
ってくる。経口的使用の場合においては、満足な結果は
動物体重１麺当り式（１）の化合物α０１〜１００ｑ好
適にはｌ０ＩＩＦオでの使用量で達成される０人間にお
いては、１日当りの使用量は１０〜８ｏｏｑ好適には２
０〜５００”ｆに変化する。好適には１日に１〜５回５
〜２００ｍ９の個々の使用量を投与することができる。

静脈内および筋内内投与に対しては、使用量は１日当り
１〜３００ｑ好適には５〜１５ｏｑである。

ａｍ学的に使用できる本発明の化合物およびその塩は、
医薬製品の製造に対して使用することができる。医薬製
品は経腸または非経口投与に対して適当した賦形剤と一
緒に活性物質の有効量を含有する。稀釈剤例えばラクト
ーズ、デキストμｍス、シェクロース、マンニトール、
ソルビトール、セルローズおよび（または）グリシンお
よび潤滑剤例えば珪藻土、タルク、を九はステアリン酸
を九はその塩例えばステアリン酸マグネシクムまたはス
テアリン酸カルシクム、および（ｔたは）ポリエチレン
グリコールと共に活性化合物を含有する錠剤まえはゼラ
チンカプセルが、好適に使用される１錠剤はまた、結合
剤例えば珪酸アルンニクムマグネシクム、殿粉ペースト
、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルローズ、ナト
リウムカルボキシメチルセルＵ−ズおよび（または）ポ
リビニルピロリドンおよび必要ならば着色剤、風味物質
または甘味剤を含有する。注射用溶液は好適には等張水
溶液１ｆＦ、は懸濁液であってそしてこれらは滅菌する
ことができそして補助剤例えば防腐剤。

安定剤、湿潤剤および（ｔたは）乳化剤、可溶化剤、浸
透圧調整塩および（ｔたは）緩衝物質を含有する。必要
に応じてｔ九他の薬理学的に価値ある物質□を含有する
ことのできる本発明の医薬製品はそれ自体既知の方゛法
で例えば普通の混合、顆粒化を九は錠剤被覆法によって
製造されそして活性化合物的ａ１〜約７５−好適には約
１−〜約ｓｏｎを含有する。

以下の例は本発明を説明することを企図するものである
。−は特に説明しない限りは重量−である。

例　　１ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２〜イル）−メ
チル）−４−（５−クロロベンズイミダゾール−２−オ
ン−１−イル）−ビイリジン塩酸塩 １．１１−カルブエトキシ−４−（２−ニトロ−４−ク
ロロアニリノ）−ビイリジン エチル４−アイノー１−ビイリジンカルボキシレートα
２５モル％　１．４−　：）クロロ−２−二）　ａベン
セン（Ｌ　５　モＡ／、　ｉｓナトリウムα３モル、沃
化カリウムα２ｆおよびシク■ヘキサノール１６０−の
混合物を１５０Ｃで４０時間攪拌する。混合物を冷却し
た後、トルエンおよび水を加えそして有機層を分縮し、
水で３回洗滌し、乾燥しそして蒸発する。油状残留物を
熱ジイノプロビルエーテルに溶解しそして溶液を活性炭
と共に還流下で攪拌し、−過しそして放置して結晶（Ｅ
させる。融点１１６℃。

１．２１−カルブエトキシ−４−（２−アミノ−４−り
ａロアニリノ）−ピベリジン テトツヒドａ７ラン２７０−および無水エタノール９６
−中の１−カルブエトキシ−４−（２−ニトロ−４−ク
ロロアニリノ）−ピばｌＪｕン５９ｆの溶液を、触媒と
してラネーニッケル１ｓｔを使用して普通の圧力および
室温で水素添加する。水素の吸収が終ったとＩＫ、混合
物を一過しそしてＰ液を蒸発する。融点１５（Ｆ。

１．５１−カルブエトキシ−４−（５−クロロベンズイ
ミダゾール−２−オン−１−イル）−ピイリジン １−カルブエトキシ−４−（２−アミノ−４−クロロア
ニリノ）−ピはリジン２．４．７Ｆおよび尿素７．２　
ｆの混合物を五５時間１６０〜１８０℃に加熱する。熔
融物をトルエン２５０ｍに入れそして攪拌しながらすべ
てが溶解するまで加熱する。

溶液を活性庚で清浄化し、−過しそして濃縮して５０−
にする、生成物をジイソプロピルエーテルで沈澱する。

融点１６０℃。

１．４４−（５−クロロベンズイミダゾール−２−オン
−１−イル）−ビはリジン １−カルブエトキシ−４−（５−クロロベンズイミダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ピペリジン２２．３ｆ、
５０−強度の水酸性ナトリウム溶液１３Ｆおよび水９０
−の混合物を２４時間還流下で沸騰する。混合物を冷却
した後、溶液を塩化アンモニウム８．．５ｆと共に６０
分攪拌しそしてクロロホルムで抽出しそして未溶解物質
をＦ去しそして捨てる。クロロホルム＊＊を乾燥しそし
て蒸発する。生成物は結晶化しそして２２０℃の融点を
有す。

次の出発物質を例１．１〜１．４と同様にして相当する
置換０−クロロ−ニトロベンゼンから製造する。

４−（６−クロロベンズイミダゾール−２−オン−１−
イル）−ピにリジン〔融点１３０℃（分解）〕。

４−（７−クロロベンズイミダゾール−２−オン−１−
イル）−ピはリジン（融点２４６℃）、４−　（５＋６
−　：）クロロベンズイきダシ−ルー２−オン−１−イ
ル）−ピはリジン（融点２０２〜２０３℃）、 ４−（５−メチルベンズイミダゾール−２−オン−１−
イル）−ビイリジン（融点１９６〜１９７℃）、 ４−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−オン−１
−イル）−ビはリジン〔融点１１７℃（分解）〕、 ４−（ｓｔ６−ｔメチルベンズイミダゾール−２−オン
−１−イル）−ピはリジン、 ４−（６−メチルベンズイミダゾール−２−オン−１−
イル）−ピペリジン。

４−（ベンズイミダゾール−２−オン−１−イル）−ビ
はリジン、 ４−（６−クロロ−７−メチルベンズイミダゾール−２
−オン−１−イル）−ピペリジン〔融点１７４〜１７６
℃（分解）〕、 ４−（５−トリフルオロメチルはンズインダゾールー２
−オンー１−イル）−ピはリジン（融点〉２６０℃）、 ４−（５−フルオロベンズイミダゾール−２−オン−１
−イル）−ピペリジン（融点１５９℃）、 ４−（ｓ−ベロ上ベンズイミダゾール−２−オン−１−
イル）−ビイリジン ４−（５−ホルξル（ンズイ＜Ｘソール−２−オン−１
−イル）−ビイリジン。

１．５２−ヒドロキシメチル−１，４−インゾジオキサ
ン ピロカテコール１５モルをエビクロロヒドリン１．５モ
ルおよび１０９１強度の水酸化カリウム水溶液１モルと
共に１００℃ではげしく攪拌する。

混合物を冷却し丸後、それをエーテルで抽出し、エーテ
ル抽出液を種水酸化カリウム溶液および水で洗滌し、乾
燥しそして蒸発しそして生成物をエタノールから再結晶
する。融点８７〜９０℃。

１．６　ｚ−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）Ｉｆル
）’−１，４−ペンゾジオキをン ２−ヒドロキシメチル−１，４−ベンゾジオ中ｔンα３
５モルを無水のピリジン２００−に溶解りそしてｐ−ト
ルエンスルホニルクリライドα３Ｂモルを加える。室温
で１６時間後に混合物を水冷稀塩酸で酸性にしそしてエ
ーテルで抽出する。混合物を乾燥しそして濃縮しそして
生成物を再結晶する。融点７９℃。

次の化合物を前述したと同様にして製造する。

２−　（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−５−
メチル−１，４−ベンゾジオキサン（融点８０〜８１℃
）。

２−　（ｐ−）ルエンスルホニルオヤシメチル）−８−
メチル−１，４−にンゾジオキサン（融点８４℃）、 ２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）＋＋　ｓ
　、　７−：）メチル−１，４−ベンゾジオキサン（油
状）、 ２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−６−フ
ルオ０−１８４−はンゾジオキサン（油状物）、 ２−　（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−７−
フルオロ−１，４−ベンゾジオキサン（融点８７〜８９
℃）、 ２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−５，８
−ジメチル−１，４−にンゾジオキサン（融点８４〜８
５℃）、 ２−（ｐ−）ルエンスルホ二ルオキシメチル）−６，７
−シメチルー１，４−ベンゾジオキサン（融点９五５〜
９５℃）、 ２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−６−７
−に？ルー１＊４−ベンゾジオキサン（融点７２〜７５
℃）、 ２−　（ｊ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−５−
クロロ−１，４−にンゾジオキサン（融点８３〜８４℃
）、 ２−　Ｃｐ−）ルエンスルホニルオキシメチル）−６−
ニトロ−１，４−ベンゾジオキサン（融点１１９〜１２
２℃）、 ２−　（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）−８−
ニトロ−１，４−ベンゾジオキサン（融点９６〜９８℃
）。

１．７２−クロ四メチルー１，４−ベンゾジオキサン ２−ヒドロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサンα４
２モル、塩化チオニルα４２モルおよび乾燥ピリジン６
００−を１００℃で３時間加熱する。混合物を冷却し死
後、水冷稀塩酸を加えそして混合物をエーテルで抽出す
る。乾燥後、溶剤を除去しそして残留物を真空蒸留する
。沸点８０℃（α９Ｒリパール）。

これらの方法によって次の化合物を同様に製造する。

２−クローメチル−６−メチル−１，４−ベンゾジオキ
ナ？〔沸点８６〜１００℃（α２ミリバール）〕、〕２
−クロロメチルー７−メチルー１４−ベンゾジオキサン
〔沸点９６〜１０２℃（α５ンリパール）〕、〕２−ク
ロロメチルー８−メチルー１４−ベンゾジオキサン〔沸
点９１〜９２℃（α９ンリバーｓ／）　）。

２−クロロメチル−７−クロロ−１，４−ベンゾジオキ
サン〔沸点９５〜９６℃（α４ンリバール）〕。

１．８２−ブロモメチル−１，４−ベンゾジオキサン テトラクロロエタン５００５ｇ中の三臭化燐α１１モル
を２−ヒドロキシメチル−１，４−ペンツジオキサンα
３モルに徐々に加えそして混合物を８０〜９０℃に２時
間加温する。混合物を冷却し死後、それを水に注加し、
有機層を分熱し、槽水酸化す）　ＩＪウム溶液および水
で洗滌し、乾燥し、濃縮しそして残留物を蒸留する。沸
点１０２〜１０３℃（１，５ミリバール）。

前述し丸方法によって２−ブロモメチル−６，７−ジク
ロロ−１，ａ−−＜ンゾジオキサン〔沸点１２４〜１２
７℃（α３ミリバール）〕が製造された。

１．９ｌ−（（インシー１，４−ジオキサン−２−イル
）−メチル）−４−（５−クロロベンズイミダゾール−
２−オン−１−イル）−・ビイリジン塩酸塩 ２−ブロモメチル−１，４−ベンゾジオキサン１３２．
４−（５−クロロベンズイミダシール−２−オン−１−
イル）−ピはリジン２．２Ｆ。

トリヱチルアミン１．４−および沃化ナトリウムα５ｆ
を乾燥ジメチルホル・ムアミド２５−中で室温で６０時
間攪拌しそして次に混合物を水に注加し、ジイソプロピ
ルエーテルを加えそして混合物を２時間はげしく攪拌す
る。沈澱し九生成物を吸引−過し、水およびジイソプロ
ピルエーテルで洗滌し、次に乾燥する。このようにして
得られ九遊離塩基は２２６〜２２８℃の融点を有する。

ＮＭＲ：　１１．０ｉｔｔ（ＩＨ）、７．３〜＆６ｍ（
７Ｈ）、４．５〜五６ｍ（４Ｈ）および五３〜１．５１
１（１０Ｈ）。

工Ｒ二　　１６８５ど］ｌ闘、−１ 塩酸塩：塩基を塩化メチレン／メタノールに溶解する。

２．５Ｎエタノール性ｇｏ１３ｄｊ加え、混合物を濃縮
乾個しそして残音物をアセトンに２度と委そして混合物
をそれぞれのとＩＩＫ濃縮乾個する。融点１９６〜２０
０℃（分解）の無色の粉末が得られる。

元素分析： ０　５７．８　　５７．７ Ｈ５，３５，７ 例　　２ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（Ｋンズイミダゾール−２−オン−１−イ
ル）−ビイリジン塩酸塩 ２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）−１，４
−にンゾジオキサン０．０１８モル、４−（ベンズイ建
ダシールー２−オン−１−イル）−ビイリジンα０１８
モル、炭酸カリウム３．６Ｆおよび無水ジメチルホルム
アンド６０ゴを１７０℃で２時間加熱する。混合物を冷
却した後、それを水に注加しそして沈澱を吸引Ｐ去し、
水で洗滌しそして乾燥する。このようにして得られた遊
離塩基は１８３〜１８４℃の融点を有する。

ＮＭＲ：　１ａ３ｓ（ＩＨ）、７．３〜６．８ｍ（８Ｈ
）、　４．６〜４．０　ｍ（４Ｍ）および５．５〜ｔ５
ｍ（１０ａ）。

工Ｒ：　１６９０ｃｍ−’ 塩酸塩：無色の粉末、融点１９３〜１９５℃。

問題の出発物質の適当な量を使用して例１．９および例
２に示した方法と同様にして次の化合物を製造する。

例　　３ ｌ−（（５−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル：ｌ−４−（５−クロロベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピＲリジン ＮＭＲ：　１ａ５ｇ（１ａ）、７．５〜４８ｉｉ（６Ｈ
）、４．６〜４．　Ｑｍ（４Ｈ）および５．５〜１．５
ｍ＋ｓ　（１３１）。

ＩＲ：１６８５国−１ 例　　４ １−　［（５−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（６−クロロベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン １１ＭＲ：　　１α４＠（１１り、７．４〜６．７ｍ（
＋６Ｈ）、４．６〜４．０！ＩＩ（４Ｈ）および五３〜
ｔ５ｍ＋＠（１３Ｈ）。

エＲ：　　１６９０ｍ−’ 例　　５ ｌ−（（ｓ−メチル−にンゾー１．４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾール−２−
オン−１−イル）−ビイリジンＮＭＲ：　１α８ａ（Ｉ
Ｈ）、　７．５〜＆７ｍ（７Ｈ）、　４．６〜４．１ｍ
（４Ｈ）および１５〜１．５ｍ＋ｍ　（１３１＠工Ｒ：
　　１６８９ａｇ＋−’ 例　　６ １−［（６−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾール−２−
オン−１−イル）−ピはリジンＮＭＲ：　ｊα４−（１
Ｈ）、７．４〜６．８ｍ（６Ｈ）、４．６〜１９ｒｒｈ
（４Ｈ）および易〜１．５ｍ＋ｓ　（、１５Ｈ）。

工Ｒ：　１６８５ａｍ−’ 例　　７ １−［（６−メチル−ベンゾ−１，４−：）オキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズインダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン 遊離塩基：１ｌｌｋ点１６４〜１６６℃ＮＭＲ：　１α
８ｓ（ＩＨ）、　７．４〜＆６ｍ（６Ｈ）、　４．６〜
Ａｓ）ｍ（４Ｈ）およびＡ３〜１．５ｍ＋ｍ　（１３Ｈ
）。

工Ｒ：　　１６９１譚−１ 塩酸塩：融点２２４〜２２６℃（分解）。

例　　８ １−（（６−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（７−クロロベンズインダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ビはリジン ＮＭＲ：　１α６＠　（ＩＨ）、１４〜＆６ｍ（６Ｈ）
、４．５〜５．９ｍ（４Ｈ）および１５〜１．５ｍ＋ｍ
　（１５Ｈ）ｅＩＲ：　１１６９４３−’ 例　　９ ｌ−（（７−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズインダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＭＭＲ：　　１（Ｌ６１（ＩＨ）、７．４〜＆６ｍ（６
Ｈ）、４．５〜１９ｍ（４Ｈ）および１３〜１．５ｍ＋
ｍ　（Ｉ　ＡＨ）。

ＩＲ：　１６８５ａＩＩ−’ 例　　１０ １−（（７−メチル−（ンゾー１．４−　：）オキサン
−２−イル）−メチル）−４−（７−クロロベンズイミ
ダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　ｌα８ｇ（ＩＨ）、７．３〜６．６ｍ（６Ｈ
）、４゜５〜１ｍ！１（４Ｈ）およびＩｓ　〜１．５ｍ
＋ｓ　（１５Ｈ）。

工Ｒ：　１６８８３−’ 例　　１１ １−ＣＣｂ−アセチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−り關ロベンズイミダ
ゾールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ＮＭＲ：　　ｌα４　ｓ　（Ｉ　Ｈ）　、１７〜瓜６鳳
（６１，４，５〜１９ｍ（４１）、１３〜ｔ５ｍ＋ｓ　
（１３Ｈ）および２．１ｇ（ＡＨ）＊工Ｒ：１６９Ｂお
よび１４８５ｚ−’ 例　　１２ １−（（，６−アセチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン
−２−イル）−メチル）−４−（ベンズインダゾール−
２−オン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　　ＩＱ、６ｇ（ＩＨ）、１７〜６．７　ｍ　
（７Ｈ）％　４．５〜五９ｍ（４Ｈ）、１５〜１．４ｍ
＋ｓ　（Ｉ　ＡＩ）および２．１ｇ（３１１）＊工Ｒ：
１６９８および１６９０ａｗ−’例　　１３ １−（（５，７−ジメチル−インシー１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（ｋンズイミダゾール
−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＭＭＲ二　１α８＋＋＋（Ｉ　Ｋ）　、　７．３〜６．
５ｍ（６１５【）　、　４．５〜＆９ｍ（４Ｈ）、工５
〜１．４鳳＋２８（１６Ｈ）。

工Ｒ：　１６９５ｍ−’ 例　　１４ １−（（５，７−シメチルーベンゾー１１４−　：）オ
キサン−２−イル）−メチル）−４−（５−クロロ−イ
ンｙ：イｉ　ｙソール−２−オン−１−イル）−ピばリ
ジン ＮＭＲ：　１１１７ｓ（ＩＨ）、７．２〜＆５ｍ（ｓＨ
）、４．５〜４、Ｏｍ（４Ｈ）および五５〜１．５ｍ＋
２ｇ　（１６Ｈ）。

ＩＲ：　１６８８３−’ 例　　１５ １−（（ｓ、ａ−ジメチル−ベンゾ−１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイ
ミダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＭＭＲ：　１１．０ｓ（ＩＨ）、７．３〜＆５ｍ（５Ｈ
）、　４．５〜４．０ｍ（４１りＴｈよび３３〜１．５
１１＋２ｇ　（１６Ｈ）。

工Ｒ：　１６８４ｓｗ−’ 例　　１６ １−［（５，８−：）メチル−ベンゾ−１，４−ジオー
？？ンー２−イル）−メチル：］−４−（（ンズイミダ
ゾールー２−オンー１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　　１Ｂ９ｇ（ＩＨ）、７．３〜＆５ｍ（６Ｈ
）、４．６〜４．００１（４Ｈ）および五３〜１．５ｍ
　＋　２１１（１６Ｈ）＠ＸＲ：　１６９０ｓｗ−’ 例　　１７ １−’［（６，７−ジメチル−ベンゾー１．４−ジオキ
サン−２−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾー
ル−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＭＭＲ：　　１（Ａ７−（ＩＨ）、７．５〜＆５ｍ（６
Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｂ）および３１３〜１．
５ｍ＋２ｍ（１６Ｈ）。

ＸＲ：　　１６８７ｓ＋−’ 例　　１Ｂ １−　ＣＣ６，７−’）メチル−インシー１．４−ジオ
キーサン−２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベ
ンズイルダシールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ＭＭＲ：　ｔ［１８ｇ（１Ｈ）、７．４〜＆６ｍ（５Ｈ
）、４．５〜１９　ｍ（４１）＞よびＡ３〜１．４ｍ＋
２１　（１６Ｈ）。

工Ｒ：１６８３画一１ 例　　１９ １−（（５−クロロ−ベンゾ−１，４−）オキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイルダシ
ールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ＭＭＲ：　１１９　＠　（Ｉ　Ｈ）、１４〜６．７　ｍ
　（６Ｈ）、４．５〜ｌ　？　ｒｍ（４１）Ｔｈ！びＡ
４〜１．５（１０Ｈ）。

ＩＲ：　　１４８４ａ＊−１ 例　　２０ ．１−（（５−クロロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（はンズイイダゾールー２
−オンー１−イル）−ピばリジンＮＭＲ：　１１．２Ｂ
（ＩＨ）、７．５〜＆７ｍ（７１）、４．５〜１９　ｍ
（４Ｈ）およびＡ４〜１．４ｎｌ（１０ｍりＩＲ：　　
　１６７９ｓ１Ｍ−’ 例　　２１ １−（（７−クロロ−インシー１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズインダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ピはリジン 遊離塩基：融点１８４〜１８９Ｃ ＮＭＲ：　　１１．Ｏｇ（１１１）、７．４〜＆６ｍ（
６Ｈ）、４．５〜＆９鳳（４Ｈ）および１５〜１．５ｍ
（１０Ｈ）エＲ：　　　１６８！ｊａＭ−１ 塩酸塩：融点〉１８０℃（分Ｎ４）。

例　　２２ １−（（７−りｃｔ＊−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−メチルベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点１８７℃ ＮＭＲ：　１α９　’　（Ｉ　Ｋ　）％　１４〜６．゛
７　ｍ　（６１Ｋ　）、４．５〜５９ｍ（４Ｈ）および
Ａ５〜１．５ｍ＋ｓ　（１３Ｈ）。

工Ｒ１６８６国−１ 塩酸塩：融点２４５℃（分解）。

例　　２５ １−［（７−クロロ−ベンゾ−１，４−：）オキサン−
２−イル）−メチル］−４−（ペンズイイダゾールー２
−オン−１−イル）−ピペリジンＮＭＲ：　ＩＱ、９ｓ
（ＩＨ）、７．４〜６．７ｍ（７Ｈ）、４゜５〜５．９
ｍ（４Ｈ）およびｈｓ〜ｔｓｍ（１ｏＢ）ｓ工Ｒ：　　
１６８８６ｍ−’ 例　　２４ １−（（６，７−ジクロ酸−ばンゾー１．４−ジオｊ？
ナンー２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズ
イミダゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン 遊離塩基：融点２３８〜２４０℃ ）ｉＭＲ：　　ｊα７ｇ（ＬＨ）、７．４〜＆７ｍ（５
Ｈ）、４５〜＆９ｍ＋（４■）およびＡ５〜１．Ｅｖｔ
（１０ｍり工Ｒ：　１６８２ｃｌＩＩ−’ 塩酸塩：融点２８９〜２９０℃ 例　　２５ １−Ｃ（６，７−：）クロロ−はンゾー１，４−ジオキ
サンー２−イ／Ｉ／）−メチル）−４−（ベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン ｌｆＭＲ：　　１０．９５ｓ（ＩＨ）、１４〜６．７ｍ
（６Ｈ）、４．５〜五９ｍ（４Ｈ）および五５〜１．５
ｍ（１０Ｈ）工Ｒ：１６９０５１〜１ 例　　２６ １−（（６，７−ジクロロ−ベンゾ−１，４−：）オキ
サン−２−イル）−メチル）−４−（５−メチルベンズ
イミダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　１１．１ｓ（１Ｈ）、７．４〜６．７ｍ（５
Ｈ）、４．５〜Ａ９ｍ（４Ｈ）および五６〜１．４ｏ＋
＃（１３Ｈ）工Ｒ：　１６９０６Ｎ−’ 例　　２７ １−（（６−ニト冑−ベンゾー１．４−　：）オキサン
−２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイミ
ダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　１１．２ｇ（１Ｍ）、ａｏ〜＆７ｍ（６Ｈ）
、４．５〜４９ｍ（４Ｈ）および五５〜１．５１１（１
０１り工Ｒ：１６８８および１５３０ａｒ−１例　　２
Ｂ １−（（４−ニトロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾール−２−
オン−１−イル）−ピはリジンＮＭＲ：　１１．０ｅ（
１１）、ａｏ　〜＆８ｍ（７Ｈ）、４．５〜に９　ｍ（
４Ｈ）および五５〜ｔ４ｍ（１０Ｈ）工Ｒ：　　　１６
９２ａｗ−１ 例　　２９ １−（（７−ニトロ−にンゾー１，４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイ建ダシ
ールー２−オン−１−イル）−ビイリジン ＭＭＲ：　　１α７１（ＩＨ）、＆Ｏ〜＆９ｍ（６Ｈ）
ｂ　４．５〜１９ｍ（６１）、　４．５〜Ａ９ｍ（４Ｈ
）および五５〜１．６ｍ（１０り工Ｒ：　１６８８５＋
−’ 例　　３０ １−（（７−ニトロ−ベンゾ−１，４−ジオ、キサン−
２−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾール−２
−オン−１−イル）−ピペリジンＮＭＲ：　１α８ｓ　
（ＩＨ）、＆０〜４９ｍ（７Ｈ）、　４．５〜Ａ９ｍ（
４ｍりオ！び３５〜１５ｍ（１０Ｈ）工ｕ：１６８７お
よび１５３０ｍ−’ 例　　３１ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（５−クロロベンズイ＜／ゾールー２−チ
オンー１−イル）−ビはリジン３１．１　４−　（５−
クロロベンズイミダゾール−２−チオン−１−イル）−
ピはリジン １−カルブエトキシ−４−（２−アミノ−４−クロロア
ニリノ）ピぼリジン（１，２）　６　ｔを攪拌しなから
二硫化炭素３５−およびエタノール３〇−中で２４時間
還流下で沸轡する。混合物させる。このようにして得ら
れた生成物を１゜チ強度の水酸化ナトリウム溶液５ｏ−
と共に２４時間還流下で沸騰する。Ｓ合物を冷却し死後
、溶液を塩化アンモニウムで中和しそしてクロロホルム
で抽出する。有機層を乾燥しそして濃縮する。このよう
にして得られた生成物は２８２〜２８４℃の融点を有す
、を九同じ方法によって次の化合物すなわち４−（ペン
ズイイダゾーＡ／−２−チオン−１−イル）−ピペリジ
ン（融点２５０〜２５１℃）および４−（５−）リフル
オロメチルーペンズイ建ダシ−ルー２−チオン−１−イ
ル）−ビイリジンが得られる。

ｓｌ、２ｔ−（（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イ
ル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイミダゾール
−２−チオン−１−イル）−ピはリジ。

２−ブロモメチル−１，４−ペンシリオキサン２．５ｆ
１４−＜５−クロロペンズイきダシ−ルー２−チオン−
１−イル）−ビイリジン２．５５？。

トリエチルアミン１．４−および沃化ナトリウム［Ｌ３
Ｆを無水のジメチルホルムアミド２５−中で６０℃で６
０時間加温しそしてそれから混合物を氷水に注加する。

析出し九沈澱を吸引濾過し、水で洗滌しそして乾燥する
。

ＭＭＲ：　９．２ｍ（ＩＨ）、　７．３〜＆５＋５（７
１）、　４．５〜五９ｍ（４Ｈ）および工５〜１．５１
１（ＩＯＨ）。

塩酸塩：融点２６３〜２６５℃（分解）。

出発物質の適当な量を使用して前記方法と同様にして次
の化合物を製造する。

例　　５２ １−［（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル］−４−（ベンズイミダゾール−２−チオン−１−
イル）−ピにリジン塩酸塩融点２０７〜２１１℃（分解
）。

ＮＭＲ：　９．０ｓ（ＩＨ）、　７．３〜４５！ｎ（８
Ｈ）％４．５〜五９！１１　（４Ｈ）およびｌ〜１．５
ｍ（１０り 例　　３５ １−（（５−メチル−はンゾー１．４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイ建ダシ
ールー２−チオン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　９．３ｇ（１Ｈ）、７．３〜＆４ｍ（６Ｈ）
、４．５〜＆９ｍ（４Ｈ）およびＡ５〜１．５ｍ＋ｓ　
（１３Ｈ）例　　３４ １−Ｃ（５−メチル−ベンゾ−１，４−’）オキサン−
２−イル）−メチル）−４−（ベンズインダゾール−２
−チオン−１−イル）−ビイリジンＮＭＲ：　９１ｇ（
１Ｈ）、１３−４５ｍ（７Ｈ）、４．５〜Ａ９ｍ（４Ｈ
）および＆５〜１．５ｍ＋ｓ　（１３Ｈ）例　　３５ １−（（５，８−ジメチル−ベンゾ−１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイ
建ダシールー２−チオン−１−イル）−ビイリジン ＭＭＲ：　９．４１（ＩＫ）、　７．３〜＆５ｍ（５Ｈ
）、　４．５〜＆９ｍ（４ｇ）および１５〜１．５ｍ＋
２ｇ　（１６Ｈ）例　　３６ １−（（５，８−ジメチル−ベンゾ−１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（５−トリフルオ四メ
チルーインズイ建ダシ−ルー２−チオン−１−イル）−
ピ（リジン ＭＭＲ：　９，６８（ＩＨ）、　７．７〜６．５１Ｅｌ
（５Ｈ）、４．５〜五９ｆｆｉ（４Ｈ）およびＡ５〜１
．５ｍ＋２　ｇ　（１６Ｈ）例　　Ｓ７ １−　［（５−クロロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイミダ
ゾール−２−チオン−１−イル）−ビはリジン ＭＭＲ：　　９．２ｇ（ＩＨ）、７．３〜＆５ｍ（６Ｈ
）、４．５〜五９ｍ（４ｍ）および＆５〜１．５鳳（１
０Ｈ） 例　　３８ １−（（５−クロロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（ベンズイ建ダシールー２−
チオン−１−イル）−ヒ−＜リジンＮＭＲ：　　９．２
１（１１り、７．５〜＆５ｍ（７Ｈ）、４．５〜４９ｍ
（４１）および１５〜１．５１１（１０Ｈ） 例　　３　？ １−（（，６−ニトロ−はンゾー１，４−ジオキサンー
２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズインダ
ゾール−２−チオン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　　９．２ｇ（１Ｈ）、＆２〜ｌｂ５ｍｃ６Ｔ
ｉ＞、４．５−４９ｍ（４Ｈ）および３５〜ｔ５ｍ（１
０Ｈ） 例　　４０ １−　［：（６−ニトロ−ベン：／’−１，４−ジオキ
サン−２−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾー
ル−２−チオン−１−イル）−ビイリジンＩＪＭＲ：　
９．２ｇ（１■）、ａ２〜６．５ｍ（７Ｈ）、４．５〜
五３ｍ（４ｇ）オヨび１５〜１．５ｍ（１０Ｈ） 例　　４１ １−〔（ベーンシー１．４−ジオキサン−２−イル）−
メチル）−４−（６−クロロペンズイミダゾールー２−
オン−１−イル）−ビイリジン４１．１　４−　（ｓ−
クロロ−２−ニトロアニリノ）−ピペリジン臭化水素酸
塩 ４８−の強度の臭化水素酸４０〇−中の１−力νプエト
キシ−４−（５−／マロー２−ニトロアニリノ）−ピ（
リジン３０ｔを攪拌下で４時間還流下で沸騰する。混合
物を冷却した後、形成し九沈鹸を吸引−過しそして水お
よび石油エーテルで洗滌する。生成物は明るい灰褐色の
粉末として得られる。

４１．２　１−［（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−
イル）−メチル］−４−（５−クロロ−２−ニトロアニ
リノ）−ビはリジン ２−ブロモメチル−１，４−ベンゾジオキサン１１．５
？、　　４−　（５−クロロ−２−ニトロアニリノ）−
ピペリジン臭化水素酸塩２α４１．炭酸゛カリウム２０
ｔおよび沃化カリウムｎ、ｓｒをメチルインプロピルケ
トン１２０−に溶解しそして溶液を２４時間加熱還流す
る。混合物を冷却し死後、水を加えそして有機相を分離
し、乾燥しそして濃縮する。

４１．３　１−（（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−
イル）−メチル）−４−（５−クロロ−２−アミノアニ
リノ）−ビイリジン １−〔（ペングー１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（５−クロロ−２−二トロ７ニリノ）−ピ
はリジン２０ｆを触媒として２ネーニツケル４ｔを使用
してエタノール２００ｄ中で常圧および室温で水素添加
する。水素の吸収が終ったときに、混合物を濾過し、　
Ｆ、ｉｌ！器上の物質をエタノールですすぎそしてＦ液
を濃縮する。

４１．４　１−　（（はンゾー１．４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（６−クロロペンズイミダゾ
ールー２−オン−１−イル）−ピはリジン 水１〇−中のシアン酸カリウム４．８１の溶液を、冷却
および攪拌しながら、１０−強度の塩＃５−および水４
０ｗｔ中の１−〔（はンゾー１，４−ジオキサンー２−
イル）−メチル）−４−（５−クロロ−２−アにノアニ
リノ）−ピペリジン１４．５ＰＫ加える。添加終了時に
、混合物を室温で１時間攪拌しそしてそれから２４時間
還流下で攪拌する。混合物を冷却し死後、それをクロロ
ホルムで抽出する。この抽出液を５９６強度の塩酸で洗
滌し、乾燥し、−過しそしてｆ液を濃縮する。

融点２３２〜２５４℃ ＮＭＲ：　　１α５ｓ（ＩＨ）、７．５〜＆８１１（７
Ｈ）、４．６〜４．０ｍ（４Ｈ）およびｉ　〜１．５ｎ
（１０Ｈ）ＩＲ：１６８６譚“１ 塩酸塩：融点２３０〜２３２℃（分解）相当する出発物
質から同じ方−法−で次の化合物を製造する。

例　　４２ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（７−クロロベンズインダゾール−２−オ
ン−１−イル）−ピはリジン遊離塩基：融点１７１〜１
７４℃ ＭＭＲ：　　１α５ｓ（ＩＨ）、７．５〜４８１ｍ（７
Ｈ）、４．６〜４．０ＷＬ（４Ｈ）および＆５〜’Ｌ５
ｍ（ＩＱＥＩ）工Ｒ：　　１６８５ｍ−’ 塩酸塩；融点２５６℃ 例　　４５ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）　−４−（ｓ、６−　：）クロロベンズイミダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ピペリジン遊離塩基：融
点２０７〜２１１℃ ＭＭＲ：　　１１６ｍ（１１ヨ【）、　１４〜ば’Ｊｍ
（６１ヨ（）、　４．６〜４．０ｍ（４Ｈ）および４３
〜１．５ＩＩＩ（１０Ｔ１）工Ｒ：　１６８１３−’ 塩酸塩：融点２１８〜２２２℃ 例　　４４ １−（（ベンゾ−１，４−）オキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（５−メチルベンズイミダゾール−２−オ
ン−１−イル）−ピペリジン遊離塩基；融点２０９〜２
１５℃ ＭＭＲ：　　１α３＠（ＩＨ）、７．４〜＆８ｍ（７Ｈ
）、４．６〜４．０ｍ（４ｇ）および４５〜１．４ｍ＋
ｓ　（１３Ｈ）工Ｒ：　　１６９１ｃｍ−’ 塩酸塩；融点２１２〜２１４℃ 例　　４５ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（５−トリフルオロメチルベンズイｚダシ
−ルー２−オン−１−イル）−ヒはリジン 遊″離塩基二融点１０４℃（分解） ＮＭＲ：　　ＩＱ、８ｓ（ＩＨ）、＆Ｏ〜＆８ｍ（７Ｈ
）、４．６〜４．０１１（４ｇ）および五４〜１゜６１
１（１０Ｈ）工Ｒ：１６８０国−１ 塩酸塩：融点２４３〜２４７Ｃ 例　　４６ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）　−４−（５，６−シメチルベンズイにメソ−ル
ー２−オン−１−イル）−ピペリジンＩＪＭＲ：　１（
１４ｓ（ＩＨ）、７．１〜＆５ｍ（６Ｈ）、４．６〜４
．　Ｏｍ（４Ｈ）およびＳ、５〜１．５ｍ＋ｓ　（１６
Ｈ）ＸＲ：　１６７８５−’ 例　　４７ １−〔（ベンゾ−・１，４−ジオキサン−′２−イル）
−メチル）−４−Ｃ６−メチルベンズイミダゾール−２
−オン−１−イル）−ビイリジンＭＭＲ：　１α８＠（
１１１）、　７．２〜＆６ｍ（７１）、　４．７〜４、
Ｏｍ（４Ｈ）および１４〜１．３ｍ＋ｓ　（１１）工Ｒ
：　１６８２ｍ−’ 例　　４８ １−（（５−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−メチルベンズインダゾ
ール−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＭＭＲ：　１α９８（１１）、　７．２〜＆５ｍＣ６Ｈ
）、４．７〜４．０ａ（４Ｈ）および５．４〜１．３ｍ
＋ｓ　（１６Ｍ）例　　４９ １−（（５−メチル−はンゾー１．４−ジオΦサンー２
−イル）−メチル）−４−（５−トリフルオロメチル−
ベンズイミダゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジ
ン− ＭＭＲ：　１００ｇ（１１）、７．８〜６．５ｍ（６Ｈ
）ｓ　４．７〜４．０ｍ（４Ｈ）および五３〜１．３諭
＋＠（１３Ｅ［）工Ｒ：：１６８００１１−’ 例　　５０ １−（（６−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）　−４−（５，６−シクロロベンズ
イミダゾールー２−オン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　１ｆＬ９ｓ（ＩＨ）、７．４〜＆５ｍ（５Ｈ
）、４．７〜４．０ｍ（４Ｈ）および′！ｈ、３〜１．
３ｍ＋ｓ　（１３Ｈ）ＸＲ：　１６７８５１１−１ 例　　５１ １−（（６−メチル−ベンゾ−１，４−）オキサン−２
−イル）−メチル］−４−（６−メチルペンズイ建ダシ
ールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ＭＭＲ：　　１α１３＠（ＩＨ）、７．２〜＆５ｍ（６
Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および１５〜１．４
ｍ＋２ｇ　（１６Ｈ）工Ｒ：　　１６８８３−’ 例　　５２ １−（（７−メチル−にンゾー１．４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（ベンズイミダゾール−２−
オン−１−イル）−ビイリジンＮＭＲ：　１１．０１（
ＩＨ）、７．３〜＆６ｍ（７Ｈ）、　４．６〜４．０ｍ
（４Ｈ）およびＳ、６〜ｔ５ｍ＋ｓ　（１３Ｈ）工Ｒ：
　１６９０ｃ１１−１ 例　　５３ １−［（７−メチを一ベンゾー１，４−ジオキサンー２
−イル）−メチル］−４−（５−）リフルオロメチル−
ベンズイミダゾール−２−オン−１−イル）−ピにリジ
ン ＮＭＲ：　ｔｔｌｇ（１１，７，９〜６．６１ｍ（４Ｈ
）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および４８〜１．４ｍ
＋ｓ　（１５１１）ＩＲ：　１６９２ｏｗ−’ 例　　５４ １−（（５，７−：）メチル−インシー１．４−　’）
オキサン−２−イル）−メチル）　−４−（５，６−ジ
メチル−ばンズイミダゾールー２−オンー１−イル）−
ピはリジン ＮＭＲ：　ＩＣＬ９！１（ＩＨ）、７．１〜＆６ｍ（４
Ｈ）、４．６〜４０ｍ（４Ｈ）および工６〜１．３ｍ＋
４ｇ　（２２Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｍ−’ 例　　５５ １−（（５，８−ジメチル−ベンゾ−１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（５−）リアルオロメ
チルーペンズインダゾール−２−オン−１−イル）−ビ
はリジン ＭＭＲ：　１（Ｌ７ｓ（ＩＨ）、　７．９〜６．６ｍ（
５Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および１５〜１．
４ｍ＋２ｓ　（１６Ｍ）ＩＲ：　１６９０ｍ−１ 例　　５６ １−（（６，７−シメチルーペンソ゛−１，４−ジオキ
サン−２−イル）−メチル］−４−（５−メチルベンズ
イ建ダシールー２−オン−１−イル）−ビイリジン ＭＭＲ：　ｊα８ｇ（１１１）、　７．３〜＆６ｍ（５
Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および５５〜１゜４
ｍ＋３ｇ（１９Ｈ）工Ｒ：　１６８８ｃｍ−’ 例　　５７ １−（（５−クロロ−ベンゾ−１，４−’）オキサン−
２−イル）−メチル］−４−（５−）リフルオロメチル
−にンズイきダシ−ルー２−オン−１−イル）−ビイリ
ジン 例　　５８ １−［（７−クロロ−ベンゾ−１，４−：）オキサン−
２−イル）−メチル）　−４−（５，６−ジクロロ（ン
ズイミダゾールー２−オンー１−イル）−ピペリジン １ｉＭＲ：　１α７＋Ｉ（ＩＩり、７．３〜ｌｂ、６ｍ
（５１１）、４．５〜＆９ｍ（４Ｍ）および五５〜１．
５ｍ（１０１）ｌ　　　二　１６８８３−１ 例　　５９ １−［（６，７−ジクロロ−ベンゾ−１１４−：）オキ
サン−２−イル）−メチル）−４−（５−トリフルオロ
メチルーベンズイミダヅール−２−オン−１−イル）−
ピはリジン ＮＭＲ：　１ａ９ｓ（ＩＨ）、７．８〜＆６ｍ（５Ｈ）
、　４．５〜Ａｒｍ（４１１）および＆５〜Ｌ５ｍ（１
０Ｈ）ＸＲ二　１６８５　ｃｌｎ−１ 例　　６０ １−（（６−エドローベンゾー１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）　−４−（５，６−：）クロロベン
ズイミダゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　１０．９ｓ（ｔ！ＩＩ）、ａ３〜６．７ｍ（
５Ｈ）、４．５〜５．９　ｍ（４Ｈ）および！Ｊ　〜１
．５ｍ（ＩＯＨ）工Ｒ：１６８５および１５３０１−’ 例　　６１ １−１：（ａ−ニトロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（６−クロロベンズ・イミ
ダゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン ＮＭＲ：　１ｏ、６ｓ（１Ｈ）、ａ２〜６．８ｍ（６Ｈ
）、４．５〜４．０　ｍ（４Ｈ）および１５〜１．５ｍ
　（１０Ｈ）ＩＮ　　：１６８５ｔ＋Ｐよび１５３０ｃ
ｍ−’例　　６２ １−（（８−ニトロ−ベンゾ−１，４−：）オキサン−
２−イル）−メチル）−４−（６−メチルベンズインダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　１α１３ａ　（Ｉ　Ｈ）、ａ５〜４９ｍ（６
Ｈ）、　４５〜４．０ｍ（４！ｌＩ）および５５〜１．
５ｍ＋ｍ　（１３Ｈ）工Ｒ：１６８５および１５３０ｍ
−’ 問題の出発物質の１当な量を使用して例１％９および例
２に示した方法と同様にして次の化合物がま九製造され
る。

例　　６３ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル〕−４−（５−フルオロベンズイミダゾール−２−
オン−１−イル）−ピペリジン遊離塩基二融点１７４〜
１７８℃ ＮＭＲ：　１１．０ｓ（ＩＨ）、７．５〜６．５ｆｆｉ
（７Ｈ）、４．５〜五６ｍ（４Ｈ）および１５〜１．５
ｍ（１０１）ＸＲ：　　１４８８ｍ＋−’ 塩酸塩：無色の粉末、融点１６９ｔｌ：（分解）例　　
６４ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオ中サンー２−イル）−メ
チル］−４−（５−メトキシベンズインダゾール−２−
オン−１−イル）−ピペリジン遊離塩１二融点１７７〜
１８１℃ ＭＭＲ：　１１．０１（１１り、７．５〜＆２ｍ（７Ｈ
）、　４．５〜五６ｍ＋ｓ　（７１）およびｓ、ｓ〜ｔ
ｓｍ（ｔｏｎ）工Ｒ：　１６８０３−’ 塩酸塩：融点２２０〜２２３℃（分解）例　　６５ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオ中サンー２−イル）−メ
チル］−４−（５−ブロモベンズイミダゾール−２−オ
ン−１−イル）−ピはリジンＮＭＲ：　１［Ｌ８ｓ（Ｉ
Ｈ）、７．４〜＆８ｍ（７Ｈ）、４．４〜４．０　ｍ（
４Ｍ）およびＩｓ〜１．５ａ（１０りＩＲ：１４９０国
−１ 例　　６６ １−（（インシー１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チル）−４−（５−ホルミルベンズイ建ダシールー２−
オン−１−イル）−ピはリジンＮＭＲ：　１α９１（Ｉ
Ｈ）、１１１ｓ（ｕｉ）、７．８〜７．１　ｍ（７ｉｉ
’）、４．６’４．０ｍ（４Ｈ）および五Ｓ　〜１．５
１ｍ（１０ｍりＩＲ：１７０５および１４？Ｏｚ−’ 例　　６７ １−〔（ベンゾ−１，４−ジオキサン−２−イル）−メ
チルＥ−４−＜６−クロロ−７−メチルペンズイ建ダシ
ールー２−オン−１−イル〕−ピはリジン 遊離塩１二融点１８７℃ ＮＭＲ：　１α８ｓ（１１）、７．４〜４８ａ（６Ｈ）
、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）、２．５ｍＣ３Ｈ）およ
び五３〜１．５鳳（１０Ｂ）ＩＲ：　１６９０ｔｓ−’ 塩酸塩：融点２５４〜２５５℃ 例　　６８ １−（（５−メチル−インシー１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル］−４−（５−フルオロベンズイ々ダ
、ゾール−２−オン−１−イ＃）−ピペリジン ＮＭＲ：　１α８’（１１）ｓ　７．３〜＆８ｍ（６Ｈ
）、４６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および五３〜ｔ５ｍ＋ｇ
（１３Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｍ−’ 例　　６９ １−（（５−メチル−（ンゾー１，４−ジオキサンー２
−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズインダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　１（Ｌ９ｓ（ＩＨ）、７．３〜６．４１１１
（６Ｈ）、　４．６〜４．０ｍ＋５（７Ｈ）およびＩＨ
１〜１．５ｍ＋ｓ　（１５Ｈ）工Ｒ：　１６９０３−１ 例　　７０ １−（（６−メチル−ベンゾ−１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル〕−４−（５−メチルベンズイ建ダシ
ールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ＮＭＲ：　１［ＬＳＩ（１）り、７．３〜＆４ｍ（６Ｈ
）％４．６〜４．Ｏｍ（４Ｈ）および五３〜１．５ｍ＋
２　ｇ　（１６Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｍ−’ 例　　７１ １−（（６−メチル−ベンゾ−１，４−）オキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン ＮＭＲ：　１ａ９ｇ　（１）り％　７：３−４ｍ（６１
１）、　４．４〜４．０　ｍ＋５（７Ｈ）および＆５〜
１．５ｉｎ＋ｓ　（１！ｉＨ）工Ｒ：　１６８５ｃｍ−
’ 例　　７２ １−［（，６−メチルーペンン’−１，４−：）オヤサ
ンー２−イル）−メチル）−４−（５−フルオロベンズ
イオタゾールー２−オン−１−イル）−ピペリジン 遊離塩基：融点１７８〜１８０℃ ＮＭＲ：　１（１８８（１）、　７４〜４．８ｍ（６Ｈ
）、　４．４〜ｘａｍ（４Ｈ）および工３〜ｔ５ｍ＋ｇ
　（１３Ｈ，）工Ｒ：１６８５副−１ 塩酸塩：融点〉１７０℃（分解） 例　　７５ １−（（６，７−シメチルーインゾー？、４−　：）オ
キサン−２−イル）−メチル］−４−（５−フルオロペ
ンズイイダゾールー２−オン−１−イル）−ピペリジン ＮＭＲ：　Ｉ　Ｑ、９　ｅ　（Ｉ　Ｈ）％　１４〜６．
８ｍ　（５■）、　４．４〜五９ｍ（４Ｈ）およびｉ　
〜１．４ｍ＋２ｇ　（１６Ｈ）工Ｒ：１６８５国−１ 例　　７４ １−（（６，７−ジメチル−ベンゾー１．４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズ
イミダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン ＮＭＲ：　１α？ｇ（１ｍり、４９〜＆０ｎ（５Ｈ）、
４．６〜＆９Ｂ＋ｓ　（７Ｈ）および１３〜１．４ｍ＋
２ｇ　（１６１）ＸＲ：　１６９０３−’ 例　　７５ １−［（７−クロロ−インシー１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−フルオロベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点１５２〜１５４℃ ＭＭＲ：　１α９ａＣＩｌり、　７．５〜６．６ｍＣ６
Ｈ）、４．６〜４．０！Ｅｌ（４Ｈ）および＆５〜１．
５鳳（１０！りＸＲ：　１４８５ａｗ−’ 塩酸塩：融点２３３〜２３６℃（分解）例　　７６ １−（（７−り四ローベンゾー１，４−ジオキサン−２
−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズイオタ
ソールー２−オン−１−イル）−ピはリジン １１ＭＲ：　１α９−（１Ｍ）、７．１〜＆５ｍ（６Ｈ
）、４．６〜４０１１＋ｌ１（７Ｈ）およびＡ５〜１．
５ｍ（１０Ｈ）ＸＲ：　１６９０５１−’ 例　　７７ １−（（６，７−ジクロロ−にンゾー１，４−ジオキサ
ンー２−イル）−メチル）−４−（５−メト中シペンズ
イ？ダシールー２−オン−１−イル）−ビイリジン ａｘ　：　１ｔＯ＃ｒ１ｇ）、７．３〜４．５！ＩＩ　
（５Ｈ）、　４．６〜４．０ｍ＋ｓ（７１）および１５
〜１．５１１（ＩＯＨ）工Ｒ：　１６９０ａｗ−’ 例　　７８ １−（（６，７−ジクロロでベンゾ−１，４−ジオキサ
ン−２−イル）−メチル］−４−（５−フルオロはアズ
イミダゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン 遊離塩基：融点１９９〜２０１℃ ＮＭＲ：　１１．ｏｓ（１Ｈ）、７．３〜＆？ｒａ（５
Ｈ）、　４．６〜４．０ｘａ（４Ｈ）および＆５〜１．
５ｍ（１０！りＩＲ：　１６８８３−’ 塩酸塩：融点〉２４０℃（分解） 例　　７９ １−（（６−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−クロロはンズイ建タ
ゾールー２−オンー１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点２１５〜２１７℃ ＭＭＲ：　１α６ｓ　（１１１１）、　７．３〜４７ｍ
（ＡＨ）、４．６〜４０ａ（４Ｈ）および３５〜１．５
ｍ　（１０■）工Ｒ：　　１６９０５１−’ 塩酸塩：融点２６２〜２６５℃ 例　　８０ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−クロロベンズイミダ
ゾール−２−オン−１−イル）−ピペリジン 遊離塩基：融点２６２〜２５４℃ ＮＭＲ：　１α９＠（ＩＨ）、７．３〜６．７ｍ（６Ｈ
）、　４．６〜４．０ｍ（４Ｈ）およびＳ、５〜１．５
ｍ（１０Ｈ）１に：１６９０鋼−１ 塩酸塩：融点１９２〜１９４℃ 例　　８１ １−［（６−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−７７レオロベンズイ
ミダゾールー２−オン−１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点２０９℃ ＮＭＲ：　１１．０１（ＩＨ）、７．４〜＆７ｍ（６Ｈ
）、　４６〜４．０ｍ（４Ｈ）およびＡｓ〜１．５ｍ（
１０Ｈ）工Ｒ：　１６９０ｔｙｒ−’ 塩酸塩：融点２３７℃ 例　　８２ １−（（７−フルオロ−にンゾー１，４−ジオキサンー
２−イル）−メチル）−４−（５−フルオロベンズイミ
ダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点１４０℃（分解） ＮＭＲ：　１１．Ｏｇ（ＩＨ）、７．４〜＆７ｍ（６Ｈ
）、４６〜４０ｍ（４Ｈ）および＆５〜１．５１１１（
１０Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｚ−’ 塩酸塩：融点２４７〜２５０℃（分解）例　　８３ １−Ｃ（６−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メーチル）−４−（５−メチルペンズイ建
ダシールー２−オン−１−イル）−ピにリジン ＮＭＲ：　１ｔｏｓ（１１，７，４〜１ｂ６ａｃ６１ｉ
）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）および＆５〜１．５１
１１　（１３Ｈ）ＸＲ：　１６８５譚−１ 例　　８４ １−［（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル）−４−（５−メチルベンズイ建ダ
シールー２−オン−１−イル）−ピはリジン 遊離塩基：融点２３１℃ ＮＭＲ：　１１．０ｓ（ＩＦｌ）、　７．４〜＆６ｍ（
６Ｈ）、４．６〜４．０ｍ（４Ｈ）および＆５〜１゜５
ｍ÷−（１３Ｈ）ＩＲ：１６８５国−１ 塩酸塩：融点２９２〜２９５℃ 例　　８５ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル］−４−（６−り關ロー７−メチル
ベンズインダゾール−２−オン−１−イル）−ビイリジ
ン 遊離塩基：融点２０１〜２０３℃ ＮＭＲ：　１１．Ｏｇ（１ｍり、７．４〜＆６ｍ（５１
）、　４６〜４０１１（４Ｈ）および４５〜１．５ｍ＋
ｓ　（１３Ｈ）工Ｒ：１６８５国−１ 塩酸塩：融点２５１〜２５５℃（分解）例　　８６ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオキサン−
２−イル）−メチル］−４−（６−クロロペンズイ建ダ
シールー２−オン−１−イル）−ビイリジン 遊離塩基：融点２！１３〜２３５℃ ＮＭＲ：　１α８ｓ（ＩＨ）、１４〜＆６ｍ（６Ｍ）、
４６〜４０鳳（４Ｈ）および１５〜１．５１Ｅｌ　（１
０Ｈ）工Ｒ：　　１６８５ｅ、−’ 塩酸塩二融点２２７℃（分解） 例　　８７ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−Ｊ）オキサン
−２−イル）−メチル）−４−（７−クロロペンズイイ
ダゾールー２−オン−１−イル）−ピペνジン 遊麺塩基：融点１７４〜１７６℃ ＭＭＲ：　１α８ｉｉ（ＩＨ）、　７．４〜６．８！１
１（６Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ（４Ｈ）オヨび４５〜
１．５＋ａ（１０Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｃｍ−’ 塩酸塩：融点２４２〜２５１℃ 例　　８８ １−（（７−ｙルオローベンゾ−１，４−１）オキサン
−２−イル）−メチル）　−４−（５，６−シクロロベ
ンズイミダゾールー２−オン−１−イル）−ピはリジン 遊−塩基：融点２３５〜２３７℃ ＮＭＲ：　１α８ｓ（ＩＨ）、７．５〜Ａ７１ｔ（５）
１）、４．６〜４．Ｏｗｒ（４Ｈ）および五５〜１．５
１ｍ（１０Ｈ）工Ｒ：　１６８５ｍ−’ 塩酸塩：融点２５８〜２６１℃（分解）例　　８９ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオヤサンー
２−イル）−メチル）−４−（５−）リフルオロメチル
−ベンズイミダゾール−２−オン−１−イル）−ピはリ
ジン 遊離塩基：融点１１５〜１１８℃ ＮＭＲ：　１α８ａ　（ＩＨ）、７．７〜４８！Ｑ（６
１１）、　４．６〜４．０Ｉｎ（４Ｈ）および３５〜１
．５ｍ（１０Ｈ）工Ｒ：　１６８５ａａ−’ 塩酸塩：融点１７０〜１７５℃ 例　　９０ １−（（６−フルオロ−ベンゾ−１，４−’）オキサン
−２−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズイ
ミダゾール−２−オン−１−イル）−ピはリジン １１ＭＲ：　１１１９ｇ（１１１）、７．１〜＆２ｍ（
６Ｈ）、４．６〜４．０　ｍ−ｈ（７Ｈ）および五５〜
１．５ｍ（１０ｍ）工Ｒ：　１６Ｂ５ＣＭ−’ 例　　９１ １−（（７−フルオロ−ベンゾ−１，４−ジオΦナンー
２−イル）−メチル）−４−（５−メトキシベンズイ建
ダシールー２−オン−１−イル）−ピはリジン ｍＭｍ　：　　ｔｔｏｓ（１）、７．１〜＆２ｍ　（Ａ
Ｈ）、　４．６〜４０ｍ＋＊（７Ｊｉ）および１５〜１
５ｍ（１０Ｈ）１Ｒ：　１６８５ｇｗ−’ 第１頁の続き ０発　明　者　ヘルマン・ゲールハルッドイツ連邦共和
国デー−６２３８ポ フハイム・アム・タウヌス・ヴ アコールデルヴエーク４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（１） 〔上記式中、ｎＦｉｌ、２ｔ＆は５を示し、ｐおよびｑ
   は１〜３の整数を示しそして（Ｅ？＋ｔ）は４であり、
   　Ｐｈは未置換の１．２−　フェニレンであるかあるい
   はまた１〜６ｇＡの炭素原子を有する直鎖状まえは有枝
   鎖状アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
   、１または２個の炭素原子を有するアルキレンジオ中ｐ
   　、　ハＨｙ７　、ト！Ｊフルオロメチル、ニトロま九
   は１〜３個の炭素原子を有するアルカノイルである１〜
   ３個の同一ま九は異なるそして独立した置換分を有する
   １、２−フェニレンを示し、Ｒ１およびＲ２は同一また
   は具なりそして独立していてそして水素または１〜５個
   の炭素原子を有するアル中ルな示し、１１ｓおよびＲ４
   は同一または異なりそして独立していてそして水素′ｔ
   Ｉ丸は１〜５個の炭素原子を有するアルキルを示すかま
   たはＲ５およびＲ４は一緒になってＰｈとは別であるが
   ｐｈの意義を有するＰｈ’を示すかまたは一緒罠なって
   １〜５個の炭素原子を有する直鎖状１＆は有枝鎖状アル
   キレンを示し　Ｒ５は水素、１〜５個の炭素原子を有す
   るアル中ルまたは場合により１〜６個の炭素原子を有す
   る直鎖状筒たは有枝鎖状アルキル、１〜４個の炭素原子
   を有するアルコキシ、１または２個の炭素原子を有する
   アルキレンジオキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
   ニトロを九は１〜３個の炭素原子を有するアルカノイＡ
   ／によってモノ置換またはジ置換されているフェニルを
   示し、Ｘは酸素または硫黄原子、イミノを九は１〜４個
   の炭素原子を有するアルキルイミノを示しそして！は酸
   素′を九は硫黄原子またはスルフィニル基を示す〕の化
   合物および該化合物と生理学的に許容し得る酸との塩。 ２）　　ｎが１，２オ九は５を示し、ｐおよびｑが２を
   示し、　Ｐｈが未置換１．２−フェニレンを示すかｔ九
   は１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜５個の炭
   素原子を有するアルコキシ、１まえは２個の炭素原子を
   有するアルキレンジオキシ、ハロゲン、トリフルオロメ
   チル、ニトロ、ホルｉルおよびアセチルからの１個ま九
   は２個の同一または異なりそして独立し九置換分を有す
   る１、２−　フェニレンな示し、　Ｂ１およびＲ２が同
   一または異なりそして独立していてそして水素、メチル
   、エチル。 プロピルまたはイノプロピルを示し、　Ｒ１およびＲ４
   が同一ま九は異なりそして独立していてそして水素、メ
   チルま九はエチルを示すかまたはＲ５を九はＲ４が一緒
   になって前記Ｐｈとして定義され九Ｐｌ！’を示すか１
   ＊は一緒になって２〜４個の炭素原子を′有するアルキ
   レンを示し、ＲｌＩが水素、メチル、エチル、プロピル
   、ブチル、イソプロピル、イソブチル、７エ二ルま九は
   Ｐ　−）　＋フルを示し、Ｘが酸素または硫黄原子、イ
   建ノ基または１〜４個の炭素原子を有するアルキルイミ
   ノ基を示しそして！が酸素ｉ九は硫黄原子を示す前記特
   許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物および該化
   合物と生理学的に許容し得る酸との塩。 ３）　　ｎが１を示し、ｐおよびｑが２を示し、Ｐｈが
   未１換１，２−フエニレンを示すかまたはメチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、エチレンジオキシ、１．２−
   エチレンジオキシ、塩素、臭素、弗素、トリフルオロメ
   チルｓニド”ｓホルミルまたはアセチルによって置換さ
   れた１、２−フェニレンを示し％Ｒ１およびＲ２が水素
   を示し、ＨＭおよびＲ４が同一または異なりそして独立
   していてそして水素、メチルま九はエチルを示すかまた
   はｉｓおよびＲ４が一緒になって＃ｔ！Ｐｈとして定義
   されたＰｈ’を示し、ＲＩが水素、メチルまたはエチル
   を示しＸが酸素を九は硫黄原子を九はイミノまたはメチ
   ルイミノ基を示しそしてＹが酸素原子を示す前記特許請
   求の範囲第１項記載の式（１）の化合物および該化合物
   と生理学的に許容し得る酸との塩。 ４）式（■１） （式中　Ｒ４は水素を九はメチルを示し　ＨｌおよびＲ
   ８は互に独立して水素、弗素、塩素ま九はメチルを示し
   　Ｒ９は弗素、塩素、メチルを九はメトキシを示しセし
   てＲｌＧは水素ま九はメチルを示す）を有する前記特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）　　Ｒ４Ｒ７およびＲ１０が水素を示し、Ｒｓ力力
   水水素たは弗素を示しセしてＲ１が弗素、塩素、メチル
   を九はメトキ７を示す前記特許請求の範囲第４項記載の
   化合物。 ６）　　ＲＩが水素でありそしてＲ９が塩素である前記
   特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ハ　Ｒ８が水素でありそしてＲ９がメチルである前記特
   許請求の範囲第５項記載の化合物。 ８）　　Ｒｌｉが弗素であ抄そしてＲ９がメチルである
   前記特許請求の範囲８５項記載の化合物。 ９）　　Ｒ１が水素でありそしてＲ９が弗素である前記
   特許請求の範囲第５項記載の化合物。 １０）　　Ｒ’ｌが水素でありそしてＲ？がメトキシで
   ある前記特許請求の範囲第５項記載の化合物。 １１）（１）弐１） Ｈ＋ Ｏ化合物を式佃） の化合物（式中、すべての置換分および記号は前記第１
   項に示した意義を有しそして２はハロゲンまたは反応性
   エステル基を示す）と反応させて式（１）の化合物を得
   るかｔ九は（２）Ｒ１１およびＲ４がこれらを有してい
   る窒素原子をブリッジによって結合している式（１）、
   の化合′４ｉＩＪを製造するために式帖 （式中、置換分および記号はすべて前記第１項に示し九
   意義を有する）の化合物を反応性炭酸誘導体と反応させ
   るかまたは（３）ＲＳおよびＲ４がこれらを有し”Ｃい
   る＊素原子をブリッジによって結合していない式（１）
   の化合物を製造するためにはじめに式（イ） （式中、置換分および記号はすべて前記第１項に示した
   意義を有する）の化合物を反応性炭酸誘導体と反応させ
   そしてそれから生成物（式中、置換分および記号はすべ
   て前記第１項に示した意義を有する）のアインと反応さ
   せるかまたは（４）方法（３）の変形としてはじめに式
   （ロ）の化合物を反応性炭酸誘導体と反応させそして反
   応生成物を式（Ｖ）の化合物と反応させて式（Ｉ）の化
   合ｖＩＪｆ、形成させるかまたは化合物■および（ロ）
   の化合物および反応性炭酸誘導体からなる混合物を反応
   させて式（１）の化合物を得ることからなる前記特許請
   求の範囲第１項記載の式（１）の化合物の製法。 １２）適当な場合簀通の医薬補助剤および賦形剤と共に
   治療的に活性な量の前記特許請求の範囲第１項記載の式
   （１）の化合物を含有する医薬。 １Ｓ）＃記Ｊｉ１１項記載の化合物の神経弛緩的に活性
   な量を含有する前記特許請求の範囲第１２項記載の医薬
   。