JPS5877814A

JPS5877814A - 抗潰瘍剤

Info

Publication number: JPS5877814A
Application number: JP57185883A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Wada; 博和田; Masatoshi Kawamori; 川森　政敏; Hajime Tamaki; 玉木　元; Yuichi Onoda; 有一小野田
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1981-10-22
Filing date: 1982-10-21
Publication date: 1983-05-11
Also published as: GB2107584A; JPS63165361A; JPH0231070B2; JPS6323174B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規抗潰瘍剤に関し、更に詳しくは式で示され
るスルホデヒドロアビエチン酸もしくはその薬理学的に
許容しうる塩を有効成分としてなる抗潰瘍剤に関する。

スルホデヒドロアビエチン＃（化学名：圭＋＃−ジメチ
ルー１−力ルボキシ−６−スルホ−７＝イングロビル−
１，ｇ、８，４，４ａ、９，１０．１０ａ−オクタヒド
ロフェナンスレｈ＞）がシュートビマリン酸。

ピロアビエチン酸又はデヒドロアビエチン酸をスルホン
化することにより製造しうることは知られており（アメ
リカ特許第２，１２１，０８２号、ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ、。

第６０巻、第２８４０〜８８４１頁（１９８８年）、同
Ｄ　　− 第６０巻、第２６８１−２ｉ６８６頁（１９３８年）及
び同第６３巻、ｌＮ１８８８〜１８４８頁（１９４１年
）。

またスルホデヒドロアビエチン酸のジナトリクム塩及び
Ｐ−）ルイジン塩が前記アビエチン酸を常法により中和
して得られることも知られている。

さらに、アメリカ特許第８，１８１，０８２号にはスル
ホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）が洗剤として有用である
仁とが開示されている。しかしながら、これら文献には
スルホデヒドロアビエチン酸又はその塩を医薬用途に使
用することＫついては何ら記載されておらず、ｔしてや
潰瘍病におけるスルホデヒドロアビエチン酸又けその塩
の治療効果については現在まで全く知られていない。

このような状況下１本発明者らは檀々研究を東ねえ結果
、スルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）及びその塩が種々
の潰ＩＮＫ対し優れた治療効果を有し。

抗潰瘍剤として有用であることを艶い出すに至つ九。す
なわち、スルホデヒドロアビエチン酸及びその塩は優れ
え抗消化性潰瘍作用を有し、消化性潰−病もしくは胃炎
の治療及び／又は予防に有用な化合物である。例えば、
スルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）及びその塩はペプシ
ン分泌、　！１１ｍ分泌。

幽門結紮潰瘍、薬物誘起潰瘍及びストレス誘起潰瘍に対
し優れた抑制効果を示す。さらに、スルホデヒドロアビ
エチン酸（１）及びその塩は胃粘液分話を増加させるこ
とにより両粘膜の抵抗性をも高める作用を有している。

従って１本発明の化合物は胃炎及び急性もしくは慢性消
化性潰瘍（例えば。

冑潰瘍及び十二指腸潰瘍）を含む種々の１＃腸病の治療
及び／又は予防にとって有用である。また。

本発明の化合物Ｕ実質的にアルドステロン様作用を有し
ないため、低カリクム血症のような好ましくない副作用
を伴うことなく使用することができる。例えば、検体化
合物をラーットに経口投与した場合、スルホデヒドロア
ビエチン酸・モノナトリウム塩ｔｉ６０Ｇ又は１０００
ＷＩＩＩ／に９の投与・量でもラットの尿中のナトリウ
ムとカリウムの割合を変化させない。さらに１本発明化
合物は毒性が極めて低く、安全性が高い。例えば、スル
ホ１ヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩のＬＤｉｏ
（５０％致死量）をラット経口投与から求めた場合、ｇ
ｏｏ。

岬／ｋｓ以上であった。

本発明に係る抗潰瘍剤として用いるスルホデヒドロアビ
エチン酸（Ｉ）は種々の薬理学的に計容しうる陽イオン
形成物質との塩として使用するどとができる。このよう
な塩としては１例んはスルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ
）と、金鵬、金属ヒドロキシド又はアミンとの塩が挙げ
られ、前記アミンはアルキルアミン、ジ−アルキルアミ
ン、トリアルキルアミン、アルキレンジアミン、シクロ
アルペプチド又はこれらから誘導される第４級アミンの
如き第１級、第８級、第８級本しくけ第４級アミンを含
むものである。また、これらアルキルアミン、アルキレ
ンジアミン、シクロアルキルアミン、アリールもしくは
アラルキルアミン、嶺素壌式アミン、アミノ酸などけ、
水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アシル基、アシ
ルオキシ基。

アミノηルキル基、アルキルアミノ基、アルキル基、グ
アニジ７基、カルバモイル基、メチルチオ基、メルカプ
ト基、ジアルキルースルホニクム基及びハロゲン原子、
からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよく
、さらにアミノ酸又はペプチドは相当する酸アミドもし
くけエステルの形であってもよい。これらのうち、スル
ホデヒドロアビエチン酸と金属又は金属ヒドロキシドと
の塩の好ましい例としては２例えばナトリウム、リチウ
ム又はカリウムの如きアルカリ金−；マグネシクム、カ
ルシクム又はバリクムの如きアルカリ土類金属；アルミ
ニクム；アルミニクム・ヒドロキシド（このアルミニウ
ム・ヒドロキシドとの塩はスルホデヒドロアビエチン酸
・モノ（アルミニウム・モノヒドロキシド）塩又はスル
ホデヒドロアビエチンＩＩ２Φジ（アルミニウム・ジヒ
ドロキシト）塩のいずれでろうてもよい）などとの塩が
挙げら゛れる。スルホデヒドロアビエチン酸とモノ、ジ
又はトリアルキルアミンとの塩の好ましい例としては。

例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン又
はイソプロピルアミンの用邊アルキルアミ−〇　− ン；ジメチルアミン、ジエチルアミン又はジ−ｎ−プロ
ピルアミンの如きジアルキルアミン；トリメチルアミン
又はトリエチルアミンの如きトリアルキルア、ミソ；８
−ジメチルアミノエチルアミン又は！−ジエチルアミノ
エチルアミンの如きジアルキルアミノ−アルキルアミン
；２−メトキシエチルアミン又は８−エトキシ−ｎ−プ
ロピルアミンの如きアルコキシ−アルキルアミンルアミン、８−ヒドロキシ−ｎ−プロピルアミンの如き
ヒドロキシ−アルキルアミンなどとの塩がはエチレンジ
アミン、トリメチレンジアミン、テトラメチ−レンジア
ミン、ペンタメチレンジアミン。

ヘキデメチレンジアミンなどとの塩が挙げられるスルホ
デヒドロアビエチン酸とシクロアルキフレアミンとの塩
の好ましい例としては，例えばシクロプロピルアミシ，
シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロベ
キジルアミンなどとの塩が挙げられる。スルホデヒドロ
アビエチン酸とアｌＯ− ラルキルアミンとの塩の好ましい例としては，例えばベ
ンジルアミン、フェネチルアミン＃　４−メトキシフェ
ネチルアミンなどとの塩が挙げられる。

スルホデヒドロアビエチン酸とアリールアミンとの塩の
好ましい例としては，例えばＮ−ピペリジノアセチル−
ｐ−アミノ安息香酸エチルエステル。

Ｎ−プロリル−ｐ−アミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ
−ピベコリルーｐーアミノ安息香酸エチル血ステルの如
きＮ−アシル−ｐ−アミ７安息香酸アルキルエステルな
どとの塩が挙げられる。スルホデヒドロアビエチン酸と
複素環式アミンとの塩の好ましい例としては，例えばモ
ルホリン、ピペラジン、８−（８．４−ジヒドロキシフ
ェニル）−８、８−ジメチル−１．８−ジアゾニアスピ
ロ［　４．５　］デカン、１−（１１−ジメチルアミノ
エチル）−４−７エニルー２−ピロリ−トン、ホモシス
ティンチオラクトン、ｌ−エチル−２−アミノメチル−
ピロリジンなどとの塩が挙げられる。′また，スルホデ
ヒドロアビエチン酸とα−又はω−アミノ酸との塩の好
ましい例と１しては，一般式（似し　１１ｓは水素原子、アミノ基、グアニジノ基。

カルバモイル基、ジメチルチオニア基、４−イミダゾリ
ル基、メルカプト基又はメチルチオ基を表わし　Ｈｘは
水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基又Ｆｉｐ
−アルコキシアニリノ基を表わし　１１ｍは水酸基又は
アルコキシ基を表わし。

Ａは単結合或いは直鎖もしくは分枝状アルキレン基を表
わし、Ｂはアリール基で置換されていてもよい直鎖アル
キレン基を表わす。）を示されるα−又＃′ｉ―−アミノ酸との塩が挙げられ
る。上記α−又は曽−アミノ酸の好ましいものとしては
２例えばリジン、オルニチン、アルギニン、アスパラギ
ン、グルタミン、メチオニン、ヒスチジン、システィン
エチルエステル、アスバツギンエチルエステル、グルタ
ミンエチルエ°ステル。

アスパラギンアミド、グルタミンアミド、アスパラギン
メチルアミド、グルタミンメチルアミド。

アスパラギンイソプロピルアミド、グルタミンイソプロ
ピルアミド、アスパラギンオクチルアミド。

グルタミンオクチルアミド、グルタミンジ−ｎ−プロピ
ルアミド、アスパラギンシクロヘキシルアミド、グルタ
ミンシクロへキシルアミド、アスパラギンｐ−メトキシ
アニリド、グルタミンｐ−メトキシアニリド、Ｓ−メチ
ルメチオニン（即ち。

８−　（Ｓ、Ｓ−ジメチルチオニア）−α−アミノ酪酸
）、６−アミノカプロン酸、４−アミノ−８−フェニル
酪酸メチルエステルなどが挙げられる。

さらに、スルホデヒドロアビエチン酸とペプチドとの塩
の好ましい例としては２例えばカルノシン。

ホモカルノシン（即ち、Ｎ−γ−アミノブチリルーヒス
チジン）、アンセリン（即ち、Ｎ−β−アクニル−１−
メチルヒスチジン）、パレニン（即ち、Ｎ−β−アラニ
ル−２−メチルヒスチジン）の如きジペプチドなどとの
塩が挙げられる。

上記の如：き種々のスルホデヒドロアビエチン酸塩のう
ち、好ましい化合物としては１例えばスルホデヒドロア
ビエチン酸と、アルカリ金属、アル１８− 力す土類金属及びアルミニウムからなる群より選ばれる
金属；アルミニウム・ヒドロキシド；或いはアルキル（
Ｃｓ−５）アミン、ジ−アルキル（Ｃトｉ　）アミン、
トリーアルキル（Ｃｌ−１）アミン、シクロアルキル（
Ｃａ−・）アミン、シーアルキル（Ｃｔ−ｓ）アミノ−
アルキル（Ｃ１４）アミン、アルコキシ（Ｃｔ−ｓ’）
−アルキル（ＣＳ−ｓ　）アミン、ヒドロキシ−アルキ
ル（Ｃ’ｓ−ｓ　）アミン、アルキレン（ＣＳ−・）ジ
アミン、アラルキル（ＣＩ・）アミン、Ｎ−ピペリジノ
アセチル−ｐ−アミノ安息香酸アルキル（ＣＳ−・）エ
ステ／Ｌ／、Ｎ−プロリルーｐ−７ミノ安息香酸アルキ
ル（Ｃ１ｇ）エステル＃Ｎ−ピペコリルーｐ−アミノ安
息査酸アルキル（Ｃトｓ）エステル、モルホリン、ピペ
ラジン、８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）　−８
，８−ジメチル−１，８−ジアゾニアスピロ［４，５］
デカン、１−（ｇ−ジメチルアミノエチル）−４−７エ
ニルー８−ピロリドン及びホモシスティンチオラクトン
からなる群よ抄選げれるアミンとの塩が挙げられる。ま
た、スルホデヒドロアビエチン酸とアミンとの塩のうち
。

ム唾　− 前記以外の他の好ましいアミンとの塩としては。

例えば一般式（ＩＩ）　において　Ｒ１がアミノ基、グ
アニジノ基、カルバモイル基、ジメチルチオニア基。

４−イミダゾリル基、メルカプト硫又はメチルチオ基で
あり　ＨＭが水酸基、アルコキシ（Ｃｘ−５）アミノ基
、アルキル基（Ｃｔ−・）アミノ基、ジ−アルキル（Ｃ
Ｓ−ｉ）アミノ基、シクロアルキル（Ｃ５−−アミノ基
又ｉｆ　ｐ−アルコキシ（ＣＩ−＠）アニリノ基であり
。

Ａが直鎖アルキレン（ＣＸ−Ｓ）基であるα−アミノ酸
；一般式（ＩＩＩ）において、Ｒｓが水酸篭又はアルコ
キシ（ＣＳ−ａ　）基であり、Ｂがフェニル基で置換さ
れていてもよいアルキレン（ｃｍ−＠）基であるω−ア
ミノ酸；或いはカルノシンとの塩が挙げられる。これら
塩のうち、より好ましい塩としては、スルホデヒドロア
ビエチン酸と、リチウムｊ　カリクム、ナトリクム、マ
グネシクム、カルシクム及びアルミニウムからなる群よ
り選ばれる金属；アルミニウム礫ヒドロキシド；或いは
アルキル（Ｃトｓ）アミン。

シクロアルキル（ＣＩ・）アミン、ジ−アルキル（ｃｘ
−ｉ）アミノ−アルキル（Ｃ，１−６）アミン、アルコ
キシ（Ｃｌ−１）−アルキル（Ｃ＊−ｓ　）アミン、ア
ルキレン（ｃト・）ジアミン、モルホリン、アルギニン
、゛グルタミン。

アスパラギン、リジン、Ｓ−メチル−メチオニン及びカ
ルノシンからなる群より遺ばれるアミンとの塩が挙げら
れる。さらＫより好ましい塩としては、スルホデヒドロ
アビエチン酸と、ナトリウム。

カルシクム、アルミニクム、アルミニクム・ヒドロキシ
ド、（Ｂ−ジメチルアミノエチル）アミン。

シクロへ↑ジルアミン、イソプロピルアミン、モルホリ
ン、（！−メトキシエチル）アミン、エチＶンジアミン
、テトラメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、
アルギニン、グルタミン、アスパラギン、リジン、Ｓ−
メチルメチオニン又はカルノシンとの塩が挙げられる。

上記の如き種々のスルホキシド・ロアビニチン酸塩のう
ち、ジナトリウム塩及びｐ−トルイジン塩を除く全ての
塩は新規化合物である。また、スルホデヒドロアビニー
チン酸・ナトリウム塩のうち。

新規化合物であるモノナトリウム塩は既知化合物である
ジナトリウム塩に比べて吸湿性が少なく。

スルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）の薬理学的に許容し
うる塩は容易に調製することができる。例えば、スルホ
デヒドロアビエチン酸の金員塩は適当な溶媒中化合物（
Ｉ）を水酸化金属（例えば、水酸化ナトリクム、水酸化
カリウム、水酸化リチクム、水酸化力ルシクム、水酸化
アルミニウム）。

炭酸金属塩（例えば、炭酸す）　ＩＪクム、炭酸カリク
ム、炭酸すチクム）又は重炭酸金員塩（例えば。

縦酸水素ナトリクム、炭酸水累カリクム）で中和するこ
とＫより製することができる。溶媒としては１例えば水
、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド或いはこれら
の混合溶媒を好適に用い°ることかできる。本中和反応
は０−１００℃で実施するのが好ましい。また、スルホ
デヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩、はスルホデ
ヒドロアビエチン酸・ジナト、、リクム塩を酸（例−え
ば、塩酸）′で処理することにょ抄製することができる
。

例えば、スルホデヒドロアビエチン酸・シナトリ１７− クム塩を水Ｋ１１Ｉ解し、該溶液を塩酸でｐＨ１Ｏ−’
ＬＯ。

好ましくは＆７〜＆８に調整する。次いで析出晶を常法
（例えば、ろ過）Ｋよ秒処理することＫより。

スルホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩を得る
ことができる。ゑルホデヒドロアビエチン酸ｅモノナト
リクム塩は化合物（Ｉ）を水酸化ナトリウム。

炭酸水素ナトリクム、炭酸ナトリクム又は酢酸ナトリウ
ムで部分中和することｋよっても製することができる。

本部分中和反応はスルホデヒドロアビエチン酸を水にけ
ん−し１次いで該けん濁液を水酸化ナトリクム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムでｐ
ＨＩＬＯ〜ＬＯ，好ましくは＆テ〜＆８に調整して実施
するのが好ましい。ナトリウム塩以外のスルホデヒドロ
アビエチン酸の金属塩はスルホデヒドロアビエチン酸・
ナトリフ入塩を水性溶媒（例えば、水）中ハロゲン代金
Ｘ（例えば、塩化力ルシクム、塩化アルミニクム）＃硫
酸金属塩（例えば、硫酸マグネシクム）又は硝酸金属塩
（例えば、硝酸バリウム）と反応上さ―ることＫよ抄製することもてきる。木灰Ｅ５け１８
− Ｇ−１００℃で実施するのが好ましい。さらに。

カルシウム塩、マグネシクム塩の叩き金鵬塩は水性溶媒
（例えば、水）中スルホデヒドロアビエチン酸・銀塩を
ハロゲン化金属（例えば、塩化力ルシクム、塩化マグネ
シクム）と反応させることによっても製することができ
る。本反応は０〜１００℃で９１．施するのが好オしい
。

、また、スルホデヒドロアビエチン酸（１）のアルミニ
ウム・ヒドロキシド塩は適当な溶媒中水の存在下に化合
−物（Ｉ）をアルミニウム・アルコキシド（例えば、ア
ルミニウム・メトキシド、アルミニウム・エトキシド；
アルミニウム・イソプロピキシド）と反応させることに
よ抄製することができる。溶媒としては２例えばメタノ
ール、エタノール、イングロパノール、ジンチルスルホ
キシドなどを好適に用いることができる。木灰ｂ＃ｉｏ
〜６０℃で実施するのが好ましい。

さらに、スルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）とアミンと
の塩は上記と同様の方法、即ち、適当な溶媒中化合物（
ＩＮ）をア、ミンで中和するか、或いは適当＆溶媒中ス
ルホデヒドロアビエチン酸・銀塩をアミンのハロゲン化
水素塩（例えば、塩酸塩）又は第４級塩と反応させるこ
とによ抄製することができる。本中和反応に用いられる
溶媒としては。

例えば水、メタノール、エタノールなどが好ましい。本
反応は０−１００℃で実施するのが好ましい。４たスル
ホデヒドロアビエチン酸とアミンの・・ロゲン化水素塩
又はＩＩ！４級塩との反応に用いイ濤媒としては、特に
水が好ましく、該反応Ｆｉθ〜１００℃で実施するのが
好ましい。

スルホデヒドロアビエチン酸及びその塩は医薬用造に用
いる場合、経口的にも非経口的にも投与することができ
るが、特に経口投与によるのが好ましい・。経口投与に
よる場合の形態としては１例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、＊・粒剤の如きｍｆＩ！製剤であってもよく、ま九
溶液、けん濁液の如き液状製剤であってもよい。また、
経口投与に適した製＠社医薬用担体又は佐薬を含むこと
ができる。

錠削、カプセル剤の如きｗｍｍ製用に用いられる担体又
社佐薬としてＦｉｌ例えば結合剤（例えば。

アカシア、ゼラチン、デキストリン、２ドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン）、希釈剤（例えば、ラクトース。

Ｅｌｌｌ、マンニトール、トクモロコシデン粉、　馬ｅ
薯デン粉、リン酸力ルシクム、クエン酸力ルシクム、結
晶セルロース）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネ
シクム、ステアリン酸カルシクム。

ステアリン酸、タル・タ、無水ケイ酸）、崩壊剤（例え
ば、トクモロラシデン粉、馬鈴薯デン粉、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース・カルシ
クム、アルギン酸）、湿［１１（例えば、ラクリル硫酸
ナトリクム塩）などが挙げら、れる。また、溶液、けん
濁液の如き液状製剤用に用いられる担体又は佐薬々して
は１例えば水性媒体（例えば、水）、けん濁剤（例えば
、アカシア、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース・ナトリクム、ヒドロキシメチルセル
ロース、ステアリン哨アルミニクムゲル）。

界ｍ活ａ剤（例えば、レシチン、ンルビタンモノオレエ
ート、グリゼリ？モノステアレート）、非２１− 水性媒体（例えば、グリセリン、プロピレングリコール
、植物油）などが挙げられる。さらに液状製剤は防腐剤
（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル、ｐ
−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル）、香味剤及び
／又は着色剤を含んでいてもよい。

スルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ）もしくはその塩の医
薬用投与量は投与方法、患者の年令１体重。

状態及び治療すべき疾患によっても変蛸するが通常１日
当りの好ましい投与量は、約８０〜８００岬／　ｋｓ、
　　とりわけ４Ｇ−１８０１１Ｆ／に９である。

上記の如く１本発明のスルホデヒドロアビエチン酸（Ｉ
）もしくはその塩は、アルドステロン様の剛作用を伴わ
ずに優れた抗潰瘍作用を有するため。

消化性潰瘍や胃炎のような胃腸病の治療及び予防に有用
である。

尚９本明細書中消化性潰瘍とは、従来から胃潰瘍、十二
指腸潰瘍などをしてよく知られている潰瘍のことをいう
。

実験例ｌ８２− 酸及びペプシン分泌抑制効果（方法）ＳＤ系雄性ラット（６〜７週令）を４８時間絶食させた
後幽門を結紮した。結！に直後、検体化合物の蒸留永溶
液又けけん濁液を休暇１００＃当抄ａｇ−の割合でラッ
トの湾内に投与（投与量：１００■／ｋｓ）した。検体
化合物投与後５時間目にラットを開腹して胃を収抄出し
た。胃内容物を遠心分離（２５００ｒｐｍ、１０分間）
Ｌ、に澄液を胃液として採取（た。胃液中の一プシ・活
性は基質としてヘモグロビンを用いるアンソンらの方法
（Ｊ。

Ｇｅｎ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、第２２巻、第７７−８１
１（１９８８牛）Ｋより求め、検体化合物のペプシン分
泌抑制効果を下記式で示されるペプシン濃度の低下率よ
−）求めた。

また、胃液中の遊離酸の濃度は前記胃液をａｌＮ水酸化
す１リクムでｐＨ７，０まで滴定することによ）求め、
検体化合物の胃酸分篩抑制効果を下記式で示されゐ胃液
酸度の低下率より求めた。

（結果）結果は下記ＩＩｌ及び第８表に示す通りである。

２５− （方法）ＳＤ系雄性ラット（６〜７週令）を４８時間絶食させ死
後幽門を結紮した。結紮直後、検体化合物の蒸留水溶液
又はけん濁液を体重１００ｆ当抄ａ２−の割合でラット
の胃内に投与（投与ｔ：ｇ００又は３００岬／ｋｓＥＬ
九。検体化合物投与後１７時間目に前胃部における潰瘍
の度合を得点方式による高木らの方法（Ｃｈｅｗｓ、　
Ｐ’ｈｕｍ、　Ｂｕｌｌ、、第１１巻、　１０号、第１
！８２〜１１９０頁（１９６８１ｆ−））に従って求め
え。潰瘍の度合はその直径により下記４段階に分類した
。

ａ瘍得点直径ｌ■以下の潰瘍　　　　　　　１点直径１〜８■の
潰瘍　　　　　　　８点直径８〜５■の潰瘍　　　　　
　　５点直径５瑠以上又は穿孔の潰瘍　　ｌＯ点上記潰
瘍得点、に各潰瘍の数をかけ、その総和を潰瘍指数とし
た。さらに、上記で求めたｌｔ４指数をもとにして、検
体化合物のラットシェイ潰瘍抑制効果を下式より求めた
。

（結果）結果は下記第３表に示す＊ａである。

第　　８　　表検体化合物　　　　　　投与量　ラットシェイ潰瘍（■
／ｋｇ）抑制効果　（引スルホデヒドロアビエチン”ｊｌ！００　　　　１００
本　モノナトリウム塩発明　スルホデヒドロアビエチン酸”　　　２００　　　
　　９８化　ジナトリウム塩合物　８″′汽ド°アビ杆′酸　　３００　　　１００カ
ルシクム塩対　カルペノキソロン・実験例８ストレス潰瘍抑制効果（方法）ｄｄｊ系雄性マクス（４退会１体重：約２０＃）を約γ
時量線食させ、該マクスに検体化合物の蒸留水溶液を体
重１０ｇ当り０．１ｍの割合で経口投与（投与量：１０
０Ｗ／ｋｓ）した。検体化合物投与直後マウスを拘束ケ
ージに固定し、水温２４士α５℃の水槽中１６時間頚部
まで浸漬させた。次いで、胃を取シ出し、胃内Ｋｌチホ
ルマリン溶液１、　ｊｌ　ｄを注入して軽く固定し九。

胃を大骨に旧って切開し、潰瘍の数を測定した。

（結果）スルホデヒドロアビエチン酸・ジナトリウム塩はストレ
ス潰瘍の数をＢ２−減少させることができ友。

実験例４アスピリン誘起潰瘍抑制効果（方法）Ｄｏｎｒｙｕ系雄性ラット（８〜９週令退会−夜絶食特
開昭５８−７７８１４（８）させ、該ラットに検体化合物の＃鰯水浴赦又けけん濁液
を体重１００ｆ当りｌｄの割合で投与した。

投与８０分後、ラットにアスピリンの０．２５　＊　Ｃ
ＭＣけん濁液を体重１００１Ｆ当り０．５　ｄの割合で
経口投与（投与ｌｉｔ：２００〜／に９）した。アスピ
リン投与４時間後、ラットを開腹して胃を収り出し、胃
内Ｋｌｊホルマリン溶液１０ｄを注入して軽く固定した
。胃を大骨ＫＧってｆｆＪ開し、ａ両部に発生した潰瘍
の長さを測定し、その総計を潰瘍指数（ｓｌ）とした。

検体化合物のアスピリン誘起潰瘍抑制効果を下記式より
求めた。

（結果）結果は下記第４表に示す通りである。

第　　　４　　　表２９− 実験例６胃粘液分泌刺激効果（方法）検体化合物の胃粘液分泌刺激効果をコーン（Ｃ〇−ｒｎ
ｅ　）らの方法（Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、第２４ｚ巻
、第１１６〜１’ｌデ頁（１９ｔ　４　）　　；　Ｊ、
　Ｐｂａｒｍ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、第８３巻。

［８４８〜８５ｆｆｉ頁（１９８１））ｊｃｊり、１ｊ
めた。

Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌａｙ系雄性ラット（６〜７週
令退会群＝６匹）を８０時間絶食させ九後検体化合物の
水溶液又はけん濁液を経口投与（投与量＝１００岬／ｋ
ｓ）Ｌえ、検体化合物投与１時間後に胃を摘出し、大骨
に沿って切開し水冷ａｇ５Ｍｌ！糖液で洗浄し喪後前胃
都を切除し良。これをアルシアン・プＡ’−Ｃ１ｌｌｌ
／ｄ）含有ａ１５ＭＩＩＩ糖／　０．０５　Ｍ酢酸ナト
リクム溶液（ｐＨ４８）１０ｄ中に室温で１、６時間浸
漬させた。次いで、この冑を（１５Ｍ塩化マグネシクム
溶液１５−中で時々が〈拌しながら２時間浸漬させた。

胃を収り除いた塩化マグネシクム溶液にエーテル１０ｄ
を加えてよく混和しえ。水層の光学密度を６０５ｎｍで
読みとり、アルシアン・７’　ｔＬｔ−の結合量を組織
１ｆ当りのアルシアン・ブルー量Ｎとして表わした。検
体化合物の胃粘液分泌刺激効果は下記式で示されるアル
シアン・ブルー結合量の増加率により求めた。

Ｘｌｌ＠（結果）結果は下記第５表に示す通りである。

第　　　５　　　表 −Ｉ５１　− 実験例６胃粘膜保鏝効果（方法）機体化合物の胃粘膜保鏝効果を醍醐らの方法（薬学雑誌
、第１０１巻、第４５２〜４５７頁（１９８１））によ
り検討した。Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄性ラッ
ト（６〜７週令退会群５匹）を実験使用前２０時向絶食
させた。ラットをエーテルで層殺し、摘出した胃を大骨
に沿って切開し、生理食塩水で洗浄した後前背部を除去
した。仁の胃を検体化合物含有人工胃液（１００ｍＭ塩
酸、α８％ペプシン、α２チ食塩）ｌ　Ｏｄ中に８７℃
で６０分間浸漬させ九。

浸漬後、胃液α５ｗｔを採取し、これに７％トリクロロ
俳＃２−を加え、混和後遠心分離（２，５０Ｏｒ、ｐ、
ｍ、　１０分間）し良。上澄液中のチロシン撤をホリン
ーシオセルツ（Ｆｏｌｉｏ−Ｃｉｏｃｅｌｔｅｕ　）試
薬（Ｊ。

ｇｅｎ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、第１６巻、第５９〜６Ｂ
頁（１９８ｇ）　）で定量し１組織Ｉｆ当りのチロシン
量岬として表わした。検体化合物の胃粘膜保鏝効果は下
記式で示される粘膜消化抑制率として求めた。

特開昭５８−７７８１４（９）１００（結果）結果は下記第６表に示す通りである。

第　　　６　　　表実験例７（方法）ＳＤ系雌雄性ラット６〜７週令退会ｉ夜絶食さ３３− せ、あらかじめこのラブ）Ｋ生理食塩水を経口負荷（投
与量：体重１００１当り、２１ｅｆ）した。負何１時間
後、クツ）Ｋ検体化合物の１ｇ　５　％　ＣＭＣ／生理
食塩水溶液又はけん濁液を体重１００ｆ当り８ｄの割合
τ経口投与（投与量＝５０又は５０Ｇ岬／ｋｌｌ）ｔ、
ｌ。検体化合物投与直後、ラットを代謝ケージ（１ケ一
ジ＝２匹）Ｋ入れ、５時間給食・絶水させ、この間ラッ
トの尿を採取した。尿中のナトリウムとカリクムの濃度
を炎光分光光度計（日立、１０５１１）により測定した
。

（結果）結果は下記第７表に示す通りである。

第　　　７　　　表カルペノキソロン（化学名＝８−β−ヒドロキシ−１１
−オキソオレアン＝１２−エン−８０−オイック酸コハ
ク酸エステル）・ジナトリクム塩は有用な抗潰瘍剤とし
て知られているが、アルドステロン様作用という副作用
も有している。これに対し、第７表から明らかな如く１
本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であると共にアルド
ステロン様副作用が全くない。

実験例８原電解質に対する作用（方法）ＳＤ系雌雄性ラット６〜７Ｍ令、ＩＮ：５〜８匹）を−
夜絶食させ、あらかじめこのラットに生理食塩水浴液を
経口負荷（投与＃：体重１００１当り８−）した。負待
１時間後、ラットに・検体化合物のαｇ５慢ＣＭＣ／生
理食塩水浴液を体＠１００ｆ当９８ｗｔの割合で経口投
与（投与１ｔ：５０゜５００又は１００　（ｌｖ／ｋｓ
）　Ｌ九。検体化合物投与直後、ラットを代謝ケージ（
１ケ一ジ＝１匹）Ｋ入れ、４時間給食・絶水させ、この
間ラットの−８５− 尿を採取した。尿中のナトリウムとカリタムの濃度を炎
光分光光度計（日立、２０５型）により測定し丸。

（結果）結果は下記第８表に示す通りである。

１に８表実験例９原電−解質に対する作用− （方法）ＳＤ系雌雄性ラット６〜７週令退会＃Ｐ：６匹）を−夜
絶食させ、あらかじめこのラッ）Ｋ生理食［ｗａ５ｇ−
７７８１４（１０）塩水を経口負荷（投与量：体重１００ｆ当り８−）した
。負荷１時間後、ラットに検体化合物の生理食塩水けん
濁液を体重１００１当り８−の割合で投与（投与量＝５
００又は１１０００ＩＩ／ｋｓ）ｌ。

た。検体化合物投与複後、ラットを代謝ケージ（１ケー
ジ：１匹）Ｋ入れ、４時間給食・給水させ。

この開銀を採取した。尿中のナトリウムとカリタムの磯
度を炎光分光光変計（日立、２ｏ５型）により測定した
。

（結果）結果は下記第９表に示す堰りである。

１１９表実験例１Ｏ′ ＳＤ系雌雄性ラット６〜７週令退会２０時間絶８７− 食させた後、このラットに検体化合物の蒸槓水溶液又は
けん濁液を体重１００＃当りｌｄの割合で経口投与しえ
。検体化合物投与後、ラッ）Ｋ水及び食物を自由摂取さ
せ九。７日問ラットの死亡を観察して５０嘔致死量（Ｌ
Ｄｓａ）を求めた。結果は下記９１０表に示す通りであ
る。

第　　　１０　　　表実験例１１ｄｄｊ系雄性マクス（４退会）を４時間給食させた後、
このマクスに検体化合物のＴｗｅｅｎ８０少歓含有蒸留
水叶ん濁液を体重１０１当りａｉｍの割合で経口投与し
え。検体化合物投与後、マクスに水及び食物を自由摂取
させた。７日間マウスの死亡３８− を観察してｓ　ｅ　を致死量（ＬＤｓｅ）を求めたとこ
ろ。

スルホデヒドロアビエチン酸・カルシクム塩のＬＤｕ　
ｔｉ　！！　ＯＯＯ”ｆ　／　ｋｓ以上テアツタ。

実施例１スルホデヒドロアビエチン酸・イ、水和物（化学名：ｌ
、４畠−ジメチル−１−カルボキシ−６−スルホ−７−
イソプロピＪｌ／　−１，Ｊ８，４，４ａ、９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−フェナンスレン・イ永和物）ｌ
ｏｒを水５０ｓｆＫけん濁し、該けん濁液に水酸化ナト
リウムａｌｔをかく押下に加える。混合物を活性炭で処
理し友後、減圧下に濃縮して全量２゜−とする。この溶
液を透明になるまで加熱し、該溶液を室温で放置する。

析出晶をろ過し、＊乾することにより、スルホデヒドロ
アビエチン酸・ジナトリウム塩・８＋水和鉤（化学名：
　１．４　ｍ−ジメチル−１−力ルボキシ−６−スルホ
ー７−イソプロピＡ／　−ＩＪ、８，４．４ｍ、９．１
０，１Ｏａ−オクタヒドロ−７エナンスレン・ジナトリ
ウム塩−８＋水和物）１ａ４−を得る。

Ｍ、ｐ、＞　８００℃ ｔａｇ：　　＋４ａｇ°（Ｃ−１５，水）ｆｌｙ、”’
（ａｍ−’）　：　８４８Ｂ（ｂｒｏａｄ　）、　１５
４０．１４６１゜１３フ７，１１９！、１１５８，１０
９７゜１０６フ尚、上記で得られ九結晶を無水リン＃（五酸化リン）テ
減圧下（８ｍｍＨｇ）、１６０　′ｃ、１７時間乾燥す
ることｋより、スルホデヒドロアビエチン酸・ジナトリ
ウム塩の無水物を得る。

麗、ｐ、＞ｓｏｏ℃ 【α〕譬千６４６°（Ｃ−＆５．水）ＩＲＥ”’（ａｍ−’）：　１５５６．１４８５．１８
９５．１１８５゜１０９８、１０５９．１０４６また。上記で得られ九スルホデヒドロアビエチン酸・ジ
ナトリウム塩・８＋水和物を９５−メタノール水溶液か
ら再結晶し、風乾することによしスルホゾしトロアビエ
チン酸・ジナトリウム塩・★水和物を得る。

鉦、ｐ、＞ｓｏｏ℃ 〔α］譬十１ｌＬＪ’（Ｃ−東６．水）Ｉ　Ｒｖ；：：
　（ａｍ−’）　：８４４４（ｂｒｏａｄ）、　１５８
Ｂ、　１５７０゜１４６１．１４０７．１８８０．１２
Ｂ９゜１１９６．１１７４，１０９８，１０６１゜１０
４５．１０８４実施例２スルホデヒドロアビエチン酸・ジナトリウム塩・無水物
（化学名：　１．４ｍ−ジメチル−１−力ルポキシ−６
−スルホー７−イソプロビル〜ＩＪ、８，４゜４ｍ、９
，１０．１０ｇ−オクタヒドロ−７エナンスＬ／　ンｅ
ジナトリウム塩・無水物）５１を水５０ｄＫ＃Ｉ解し、
該溶液をＩＮ塩酸約１２４でｐＨ＆７Ｋｍ整する。沈殿
物をろ取し、風乾捩水から再結晶することにより、スル
ホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩・５水和物
（化学名＝１，４暑−ジメチルー１−カルボキシ−６−
スルホ−ツーイソプロビル−ＩＪ、８，４．４ｍ、９．
１０．１０ａ−才クタヒドロ−７エナンスレン・モノナ
トリウム塩・ｂ水和物）＆８７ｇを得るゲＭ−Ｐ−＞８００℃ 〔α〕豐千５１１４°（Ｃ＝α５．水）ＩＲｒ：？’、
’（３−’）　：　８５１８−８４２１（ｂｒｏａｄ）
、　１６８９゜４１− １６８８．１４６１．１８７？、ｔｇｙａ。

１１９’７，１１８？、１１６８，１０９？。

１０５８．１０４８．１０８７まえ、上記において水の代りにエタノールから再結晶す
ることＫより、＋エタノール含有スルホデヒドロアビエ
チン酸−モノナトリウム塩・季水和物を得る。

Ｍ、ｐ、＞８００℃ 【α１：　＋　ｓ　ｔｓｏ（ｃ−ａｓ、　水）ＩＲｒ“
１（国−’）：　８４１８（ｂｒｏａｄ）、ｌり１２，
１４６１゜１８８６、１！４７．１２１１．１１９０゜
１１６６、１１８７．１１００．１０８４゜００８実施例３スルホデヒドロアビエチン＠ａｌｌを水１５ｊＫけん濁
し、該１ん濁液をかく押下ＫＩＮ水酸イヒナトリクム水
濤液約Ｉ　ＬＳｄでｐｎａｙｇＫｓ整する。混合物を加
熱して透明溶液とし、該溶液を室温で放置する。析出晶
をろ取し、風乾することにｚＬ　ＸＡ／ホゾ□ヒドロア
ビエチン酸・モノナ）　ＩＪ４２− クム塩・５水和物翫５ｔを得る。

氷晶の物理化学的性質は実施例２で４Ｉ４九欅品と一致
した。

実施例４ａｓｐを加える。混合物に塩化ナトリクムＬ８５１を加
え死後加熱する。混合物が透＃４溶液になる逃水を加え
た後、該溶液を室温に放置する。析出晶をろ取し、水か
ら再結晶することにより、スルホデヒドロアビエチン酸
−モノナトリウム塩・５水和物＆５＃を得る。

氷晶の物理化学的性質は実施例２で得た標品と一致し喪
。

実施例５スルホデヒドロアビエチン酸・１水和物１８６１をエタ
ノール１０ｗｔＫ溶解し、該溶液に冷却下水酸化リチウ
ム・ｌ水和物２８８岬の水８ｄ！液を加える。混合物に
アセトン１００−を加え、沈殿物をろ取することにより
、スルホデヒドロアピエチン酸・ジリチウム塩−１水和
物１４ｇを得る。

ｕ、ｐ、＞ｓｏｏ℃ Ｉ　ＲＦ、、、　（国）　：　８４８０．１５４０．１
４００．１１６０実施例６スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８６を及び
水酸化カリクムα８８３１を実施例５と同様に処理する
ととＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・ジカリクム
塩・ｌ水和物ｔＳｌを得る。

１（、ｐ−＞ｇｏｏ℃ Ｉ　Ｒｐ：！：’（ｃｌｌ−’）　：　８５００−８ｇ
００（ｂｒｏａｄ）、　１５８０゜１９０実施例７スルホデヒドロアビエチン酸・ジナトリウム塩・無水物
Ｉｓ＃を水ｇＯ＋ｄＫ溶解し、該溶液に塩化力ルシウム
Ｌ５−の水１０ｊｌ液を加える。沈殿物をろ取し、少量
の水で洗浄後風乾する。沈殿物をメタノールｇｏｄに加
え、不溶物をろ去する。

メタノール溶液を沸騰させ水４−を加える。溶液を冷却
後、析出晶をろ取し、水で洗浄後風乾するととｋより、
スルホデヒドロアビエチン酸・カルシタム塩・２．．５
水和物乞５１を得る。

Ｍ、ｐ、）８００℃ 〔ａ櫻＋ｓ４ｓ°（Ｃ＝ａ５．　メタ／−ル）Ｉ　Ｒｙ
：、’：’　（ｆｆｉ−１）　：　３５Ｂ５．８８５４
（ｂｒｏａｄ）、　１５４４゜１４６４、１４０１．１
１３７９．１２ｇ９゜１２１６、１１９０．１１００．
１０６１゜０４６実施例８スルホデヒドロアビエチンｆ１１５Ｆを水２００ｄＫ！
解し、該溶液に塩化力ルシウム１２５１の水２５ｍ溶液
を滴下する。透明溶液を８０〜８５℃に加熱すると結晶
が徐々に析出する。析出晶を温時ろ取し、温水で洗浄後
風乾することにより、スルホデヒドロアビエチン酸・カ
ルシタム塩・２．．５水和物＆５ｆを得る。

氷晶の物理化学的性質は実施例７で得た標品と一致した
。

実施例９　− スルホデヒドロアビエチン酸・（ナトリクム塩・無水物
５ＩＩを水２０＋ｄに溶解し、　Ｂｍ液に硫酸４５− マグネシウム１５６ｆの水１０ｊ溶液を加える。

混合物を減圧下に濃縮して全量を半量とし、析出する沈
殿物をろ取する。沈殿物を水で洗浄し、風乾−ムかも再
結晶することによシ、スルホデヒドロアビエチン酸・臂
グネシクム塩・７．４水和物＆９９１を得る。

Ｍ−９−＞８００℃ （ａｌ；＋ｓａｏ°（Ｃ−ＩＬ５．　水）ＩＲＦ”？、
　（６ｍ−’）　：　８４１Ｂ（ｂｒｏａｄ）、　１６
’Ｚ８．１５１？。

１４６１、１８９Ｇ、　１１６９．１０９７゜１０５６
、１０４５．１０Ｂ４夷總例１０スルホデヒドロアビエチン酸・ジナトリウム塩・無水物
＊ｓｓｙを水６ｄＫ溶解し、該＃！液に５０慢塩化アル
ミニクム水溶液を沈殿が完結する迄滴下する。混合物に
エタノールｇｍを加え、沈殿物をろ取する。沈殿物を水
及びエタノールで洗浄し、乾燥することたよ抄、スルホ
デヒドロアビエチン酸・）アルミニタム塩・÷水和物Ｌ
−Ｏｆを得る。

４６− Ｍ、ｐ、＞８００℃ Ｉ　Ｒ１”４：’　（（！ＩＩ−’）：　３５００−８
１００（ｂｒｏａｄ）、　１６００゜１４４０．１２０
０，１１５０，１０８０実施例１１アルミニクムイソプロポキシド１．６　ｇ　Ｉのエタノ
ール１１’ｄ溶液及び水０．２８８　Ｎをスルホデヒド
ロアビエチン酸・ｌ水和物１．５２　を含有エタノール
１０ｄｆＩｉ液に加え、この混合物を減圧下に濃縮乾固
することＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・ジ（ア
ルミニクム・ジヒドロキシト）塩・２水和物１．７１１
を無色結晶性粉末として得る。

Ｍ、９．＞８００℃ Ｉ　Ｒｙ＝　（ｅＭｌ−”）　：　８４００（ｂｒｏａ
ｄ）、　ｌ　５７０．、　ｌ　４４０゜１２００、１，
１６０．１１０，０．１０５０゜０８０実施例１ｇスルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８６炉をメ
タノール１０４に溶解し、該溶液にイソプロピルアミン
４０４１１１Ｆを加える。混合物を減圧下に淡輪してＳ
媒を留去する。残査をメタ１′ノー！しか−４７− ら再結晶することにより、スルホデヒドロアビエチン酸
・ジ（イソプロピルアミン）塩１４Ｆを針状晶として得
る。

Ｍ、ｐ、＞８００℃ ＩＭＦ、、　（ｃｍ　）　、　２７５０−２５００．１
６１０．１５２０゜１３８０、■９０．１１６０．１０
２０実施例１８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．３ｆ及びシ
クロヘキシルアミン０．２ｆを″１！１側上２と一様に
処理することにより、スルホデヒドロアビエチン酸・ジ
（シクロヘキシルアミ／）塩０，９Ｉを針状晶として得
る。

麺、ｐ、＞８００℃（メタノールから再結晶）ＩＲｙ：
”：’（６ｍ＋−’）　　：　２８００−２４００．１
６２５．１５１０゜１８７０．１２１０．１１Ｂ５，１
０１爽施例１４スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１８ｆ及び露−
ジメチルアミノエチルアミン０．８６１を実施例１ｍと
同様に処理することにより、スルホデヒドロアビエチン
酸・ジ（２−ジメチルアミノＭ１日、１５８−７７８１
４（１３）エチルアミン）塩・ｌ水和物（）８ｖを蒼「伏晶と（て
得る。

Ｍｐ、２４０−２４２℃（分解→（工ｐ　ｙ−ｔしｌ　
＋トラじドロフラノとの混液から再結晶）ＩＲｙ：ｊ：’（ｍ−’）　　：　８５００−３０５０
．２７８０−２３００゜１６２０．１５２０，１１９０
，１１８０゜１１５０、　１０２０実施例１５スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．３ｆ及びモ
ルホリンα２ｇを実九例１２と同様に処理することによ
り、スルホデヒドロアビエチン酸・ジモルホリン塩・十
水和°物１．２４ｆを針状晶として得る。

Ｍ、ｐ、　　２ｓｓ−２ｓｓ℃（分解）（メタノールと
ア七トンとの混液から再結晶）ＩＲｓｐ茸’（ａｍ−’）　：　ａａｏｏ−ａａｏｏ、
　２７６０−２５００゜１６３０．１３６０，１１８０
．　　■」０゜１ｉｏｏ、ｉｏａ。

実施例１６スルホデヒドロアビエチン酸・１７に絹物１．８＃４９
− 及びピペラジンａ８５８＃を実施例１２と同様に処理す
ることＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・ピペラジ
ン塩・ｌ水和物ａ８２ｆを針状晶として得る。

Ｍ、ｐ、＞８００℃ ＩＲｔ”’、’（ｆｆｉ−’）　　：　８４５０．２７
５０−２５００．１６８０゜１１８０、１０９５．１０
８５実施例１７スルホデヒドロアビエチンｆｉｌ！−１水和物１．３＃
及び８−メトキシエチルアミンα６１６１を実−例１１
１と同様に処理する仁とにより、スルホデヒドロアビエ
チン酸・ジ（２−メトキシエチルアミン）塩ａ９８１を
針状晶として得る。

Ｍ、９．８７５−４７７℃（メタノールと酢酸エチルと
の混液から再結晶）ＩＲν＝’（ａｍ−’）　：　８４００−１０５０．２
７５０−２１１ＳＯ。

１６８０．１５４０，１１６０，１１１５゜０８０実施例１８スルホデヒドロアビエチン＠１永和物１８＃６０− 及びフェネチルアミン０．９９４　ｆを実権例１２と同
様に処理することにより、スルホデヒドロアビエチン酸
・ジ（フェネチルアミン）塩１４２Ｆを針状晶として得
る。

Ｍ、ｐ、２８１−２８４℃（分解）（メタノールから再
結晶）ＩＲｐ：；、’（ｍ−’）　：　８４００−３０
００．２８００−２１００゜１６８０．１４８０．Ｎ３
６０，１１９０゜１１７０．１０８０実施例１９スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１３９及びエチ
レンジアミン０．２１　＃を実施例１２と同様に処理す
ることにより、スルホデヒドロアビエチン酸・エチレン
ジアミン塩・ｌ水和物ａ６ｆＩを小針状晶として得る。

Ｍ、９．２７９−２８０℃（分解）（エタノールとテト
ラヒドロフランとの混液から再結晶）ＩＲシＨニア’　（ｃｍ−’）：　８４５，０．　ｇ７
５ｏ−ｇａｏｏ、　１６５Ｇ。

１５８５．１１８０，１１５０，１０２５゜実施例２０スルホデヒドロアビエチン酸・１水相物１．８１及びテ
トラメチレンジアミン０．２９８＃を実施例１ｚと同様
に処理する仁とＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・
テトラメチレンジアミン塩・ｌ水和物１０６１を得る。

Ｍ、ｐ、ｇ８４−８８７℃（分解）（メタノールと含水
テトラとドロフランとの混液から再結晶）ＩＲｙ：：六−−’）　　：８５５Ｇ−８４００，ｇｓ
ｏｏ−ｇｔｏｏ。

１Ｂ１０，１５００，１８６０，１１６０゜０２５実権例ｇｌスルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８＃及びヘ
キナメチレンジアミンし１を実権例１２と同様に処理す
ることＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・へキナメ
チレンジアミン塩・土水和物ａマチｆを得る。

Ｍ、１．８９０℃（分解）（水上ア七トンとの混液から
再結晶）夏Ｒν：”、、’（ａｓ−’）　　：　３５Ｂ
０，８４９０．ｇ７５０−２８００゜１６１１＄、１５
１Ｇ、　１３７５，１１９０゜１１６０．１０１０実権例８８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物２．６１をメタ
ノール２０−に溶解し、該耐液にＬ−リジンα９４Ｆの
水１Ｏ１ＷＩｔ溶液を加える。混合物を減圧下に濃縮乾
固する。残査をメタノールと水との混液から再結晶する
ことによね、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−リジン
塩・ｌ水和物８ｆを結晶性固体として得る。

Ｍ、９．２８６℃（分解）ＩＲｙ：”、’（ａｍ−’）　：　２１４００．１６８
０．１５９０．１１６５実施例２８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８　ｆ及び
Ｌ−オルニチン０．４５　＃を実施例２２と同様に処理
することＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−オ
ルニチン塩・ｌ水和物１４１を結晶性固体として得るｄＭ、ｐ、ｇｌｇ−２１５℃（メタノールから再結晶）Ｉ
Ｒｙ”、’：（ｍ−’）　：　３４００．８１６ムー８
１００Ｊ７５０−２２００゜１７００．１６ｊ５０，１
１９０．１１５０夷論例２４スルホデヒドロアビエチン酸・１水和物＆８５５８− を及びＬ−アルギニン・“酢酸塩１．７５１を実施例１
２七同様に処理することにより、スルホデヒドロアビエ
チン酸自し−アルギニン塩・土水和物＆■翼ν言（ｍ−
’）　：　８Ｂ５Ｇ、　５ｔｏｏ、　５ｔｏｏ。

１６８０−１６８０（ｂｒｏａｄ）、　１１８０実施例
８５スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８１及びＬ
−アスパラギンａ５１８Ｆを実権例２２と同様に処理す
るこ七により、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−アス
パラギン塩・ｌ水和物１．５１を結晶性固体として得る
。

Ｍ−９，＞８００℃　（水から再結晶）ＩＲｙ’：：（
ａｍ＋−’）　：　８４００−ｓｇｏｏ、　！７６Ｇ−
２３００゜１７４０．１６８０．Ｈ１？０．１１７０爽
施例Ｂ６スルホデヒドロアビエチン酸−１水和物１．８ｆ及びＬ
−グルタミンａ５＃を実権例２２と同様に処理するとと
Ｋより、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−グルタミン
塩・土水和物１．　ｌ　Ｉを結晶性固体として得る。

Ｍ、ｐ、＞　１１４０℃（メタノールとアセトンとの混
液から再結晶）ＩＲｆ茸（ｆｆｉ−’）　：　８４ＧＧ
−８１００，２７５０−２８００＄１７５０．１６９０
．１６７０，１５９０゜１ｇ４０，１２００，１１７０
，１１４０夷總例２７スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物ｉ、ｓｔ及びＬ
−メチオニンＱ、５１＃を実権例２２と同様に処理する
ことにより、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−メチオ
ニン塩１４１を結１性固体として得る。

Ｍ、ｐ、２６０−２５２℃（分解）（メタノールと酢酸
エチルとの混液から再結晶）ＩＲｙ；、ブ（国−’）　：　８４５０−８０５０．２
８００−２！８００゜１７６０．１６９０．１２８０．
ｔｇｏｏ。

１１９０．１１６０実権例２Ｂスルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．８を及びＬ
−ヒスチジン０．６４　＃−を実権例２３と同様＝５５
− に処理することにより、スルホデヒドロアビエチン酸＠
Ｌ−ヒスチジン塩・ｌ水和物１．０＃を結晶ＩＲν＝１
（国−’）　：８４００−３１００．２７５０−２３０
０゜１６９０、１６１０．１１６０夾總例８９スルホデヒドロアビエチン酸１．ＢＩをエタノール１５
ｄＫ溶解し、該溶液に炭酸銀０．４１２ｗ＃Ｉ（１）水
ＢＯｄｌｌ液を加える。混合物にＬ−システィンエチル
エステル自塩酸塩ａ８８５　＃を加え、混合物を室温で
かく拌する。沈殿物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮乾固
する。筏査をメタノールと酢酸エチルとの混液から再結
晶することＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−
システィンエチルエステル塩・土水和物ｔＳｔを得る。

Ｍ、ｐ、！１８９−１４１’ｃ（分解）ＩＲＦ：”、’
（ｓ＋−’）　：　８４００−８１００．１！７５０−
８４００゜１７！ｔｏ、　１６９０．１２１０．１１５
０゜０８０特開昭５８−７７８１４　（１５）実施例８０スルホデヒドロアビエチン酸１．＋３＃、炭酸銀０゜４
７ｇＦ及びＬ−１アルパラギレエチルエステル・塩酸塩
０．　ｆｌ　’７２１を９Ｆ、施例２９と同様に処理す
るととＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・・Ｌ−ア
スパラギンエチルエステル塩０．９ｆを得る。

Ｍ、ｐ、＞ｇｏｏ℃（分解）（エタノールと酢酸エチル
との混液から再結晶）ＩＲν＝（国−’）　：　８４５Ｇ、　５ｓｏｏ、　８
２００゜２８００１４００．１７６０．１？１０゜１６
９０．１６１０，１２５０，１１９０゜１６０実施例８１スルホデヒドロアビエチン＃ｌ　３１　ｔ、炭＃銀α４
７１！！＃及びＬ−グルタミンエチルエステル塩名酸塩
＆９８＃を実施例ｇ９と同様に処理することたより、ス
ルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−グルタミンエチルエス
テル塩・１水和物０．８夕を得る。

Ｍ、ｐ、２５４℃（分解）（水とエタノールとの混液か
ら再結晶）５７− ＩＲν’：”；（ＩＩ−’）　：　８５００−８０５０
．１５０−４３００゜ｌフ４０，１６９０−１６４０．
ＩＪＯＯｌｌＢｏ、１１６０，１１４０実施例８８スルホデヒドロアビエチン酸１．８Ｆ、炭酸銀α４７８
ｆ及びＬ−ホモシスティンチオラクトン・塩酸塩ａ６１
６＃を実施例２９と同様に処理することＫより、スルホ
デヒドロアビエチン酸・Ｌ−ホモシスティンチオラクト
ン塩Ｌ４１を得る。

Ｍ、ｐ、ｇ８９−Ｈｌ”Ｃ（分解）（メタノールと酢酸
エチルとの混液から再結晶）ＩＲＦ””（Ｉ１ｍ’）：　８４００，８１５０．２７
５０−２４００゜１７１０．１５０５，１１８５．■１
０゜０８０実施例３８スルホデヒドロアビエチン９１８ｇ、炭酸銀α５＃及［
Ｌ−アスパラギンアミド・塩酸塩０．５７３−を実施例
１９と同様に処理するととＫより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−アスノくラギンアミ
ド塩ａ９Ｆを得る。

５８− Ｍ、ｐ、＞８ｏｏ℃（エタノールから再結晶）ＩＲＩ”
：：　（（ｍ−１）　：　８４００−１３２００．２７
５０−２８００゜１６９０．１６５０，１６０５，１１
９５゜１５５実施例８４スルホデヒドロアビエチン＠１．８ｆ、炭酸銀住６−及
びＬ−グルタミンアミド・塩酸塩０．６２１ｆを実施例
２９と同様に処理することＫよ抄、スルホデヒドロアビ
エチン酸・Ｌ−グルタミンアミド塩・土水和物１１４１
を得る。

Ｍ、ｐ、＞８００℃　（メタノールと酢酸エチルとの混
液から再結晶）ＩＲνフゴ（Ｑｌｌ−’）　　：　　８８７０．　８２
００，２８００−２８００゜１６９０．１６５０，１５
３０，１２００゜１１６５．１１００実施例３５スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．５２ｆをメ
タノール５−に溶解し、該溶液にＬ−グルタミンアミド
へキシルアミドａ９０７　ｆｌのメタノールＲｏｄｍ液
を加える。混合物を減圧下に濃縮−５９− して全量を５ｄとする。伐査にエーテルを加え。

析出晶をろ叙するととＫより、スルホデヒドロアビエチ
ン１ｌ−Ｌ−グルタミンシクロヘキシルアミド塩・土水
和物１．８５　ｆを白色結晶として得る。

Ｍ、ｐ、）１９０℃　（分解）ＩＲνｍｌａ、ｌ　（国−”）　：　８４００．　ａｇ
ｔｏ、　２１０７０゜２７５０−２８００．１６９５．
１６７０゜１６５０、１５７０．１２５５．１１８０゜
１６０実施例８６スルホデヒドロアビエチン酸・１水和物１１４１及びＬ
−アスパラギンメチルアミドα４８５ｆを実施例８５と
同様に処理することにより、スルホデヒドロアビエチン
＠ｅＬ−アスパラギンメチルアミド塩Ｌ８ｔを得る。

Ｍ、９．１１４０℃（分解）（エタノールとエーテルと
の混液から再結晶）ＩＲνＴ２：（国−”）　：　８４２１０−８０５０．
８７５０−２８００゜１７１０．１６８０，１６８０，
１５６０゜１１８０．１１７０．１１４０実施例８７スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１１４を及びＬ
−アスパラギンｎ−オクチルアミドα７ノ　３ｆを実施
例８５と同様に処理することにより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−アスパラギンｎ−オ
クチルアミド塩・土水和物１．２ｆを結晶性固体として
得る。

Ｍ、ｐ、）８７℃　（分解）ＩＲｙフ賀（ＩＩ−’）　　：　　８４００−８１００
．　２７５０−２８００゜１７００、１６８０．１６５
５．１６２０゜１５６０、１１８０．１１６０．１１４
０夾總例８８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１１４ｆ及びＬ
−アスパラギンイソプロピルアミドα５ｇ５ｆを実施例
８５と同様に処理することＫより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−アスパラギンイソプ
ロピルアミド塩１．４２　ＩＩを得る。

Ｍ、９．１４１’Ｃ（分解）（エタノールとアセトンと
の混液から再結晶）実施例８９６１− スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１１４１及びＬ
−アスパラギンシクロへキシルアミド０゜６８９ｆ１％
論例８５と同様に処理することＫより、スルホデヒドロ
アビエチン酸・Ｌ−アスパラギンシクロヘキシルアミド
塩・ｌ水和物１．４ｆを得る。

Ｍ、ｐ、８８℃（分解）（エタノールとアセトンとの混
液から再結晶）ＩＲν’：’：：（ａｓ−’）　２８４８０−８１００
．２８００−２３００゜１６９０．１６８Ｇ、１６６０
．１６２０゜１５６０、ｊ２１５，１１６０．１１４０
夷権例４０スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．１２ｆ及び
Ｌ−アスパラギンｐ−メトキシアニリドａ７ｔを実施例
３器と同様に処理することにより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−アスパラギンｐ−メ
トキシアニリド塩・土水和物１４１を粉末として得る。

Ｍ、１）、＞１７０℃（分解）ＩＲνｌｌ：ｌ：（亡−’）　：　８４５０−８０１５
０．２７５０−２３００．１６９０゜１６５５．１６２
０，１６１０，１５５０，１５１０゜１１！！４０．１
１７０実施例４１スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．１４を及び
Ｌ−グルタミンｎ−オクチルアミドα７７１ｔを実施例
８５と同様に処理することにより。

スルホデヒドロアビエチン酸ΦＬ−グルタミンｎ−オク
チルアミド塩・ｌ水和物１４２９を得る。

Ｍ、ｉ）、１４１℃（分解）ＩＲν’：”、’　（（！ｌ−’）　：　８４５０−８
１００．２７５０−２２５０．１６９０゜１６ｆｌＯ，
１５７０，１５１０，１２００，１１８０゜１８０実施例４２スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．１４を及び
Ｌ−グルタミンイソプロピルアミドα５６７ｆを実施例
８５と同様に処理することにより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−グルタミンイソプロ
ピルアミド塩・土水和物１．６２　ｆを得る。

Ｍ、ｐ、）１９０℃（分解）（エタノールとアセトンと
の混液から再結晶） −６８− ＩＲｙ：：’　（ａｓ−’）　：　８５００−８０５０
．　ｇ７５０−２ＢＯｏ、　１７００゜１６７０．１６
１０，１５５０．１５２［，１２５５゜１２１０．１１
６０．１１４０．１１００夷總例４８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．０４１及び
Ｌ−グルタミンジ−ｎ−プロピルアミドα６３ｔを実施
例８５と同様に処理することにより。

スルホデヒドロアビエチン酸・Ｌ−グルタミンジー鱈−
プロ・ピルアミド塩・１水和物α６ｆを得る。

Ｍ、ｐ、＞　１８９℃（分解）（メタノールとエーテル
との混液から再結晶）ＩＲｙ茸（ａｗ−’）　：　８４００−８１００．　ｇ
７５０１３００．１７００゜１６６０、ｌＢ４Ｏ，１２
００，１１６０夷總［４４Ｓ−メチル−し−メチオニ、シー・アイオダイドｌＬ６
ｇを水１＄ｏｄＫ溶解し、該溶液を弱塩基性イオン交換
樹Ｍｌ（ローム＆ハス社製、商品名：アンパーライトｌ
Ｒ４５）１ｏｏ＊を充填し九カラムＫ）導通する。カラムを約’１．Ｇｏｄの水で洗浄する。

流出液と洗液とを合せ、該溶液にスルホデヒドロ特開昭
５８−７７８１４（１７）アビエチン酸・１水和物１５．２　ｆｌのメタノール１
５０ｇＩｔ溶液を加える。混合物を減圧下６０℃以下で
濃縮乾固する。長査を５０１エタノール水溶液ＢＯＯｄ
ＶＣ溶解し、該溶液にアセトン８００ｄを加える。混合
物を室温に放直し、析出晶をろ取することにより、スル
ホデヒドロアビエチン＃中Ｓ−メチルーＬ−メチオニン
塩・２水和物１８ｆを結晶として得る。

Ｍ、ｐ、ｇａｓ℃（分解）ＩＲｙ：；、′（ａｍ−’）　　：　　８４６０．　８
８４０．　１６９５．　１６８０．　１６８０゜１５２
０、１２８０．１２１０．１１７０．１１４０゜０８５実施例４５スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．６８ｆ、を
水ｌフ、６　＃にけん滴し、該けん濁液にカルノシンａ
８５Ｆの水＆８−溶液をかく押下に加える。

混合物を加熱して溶液とし、温時炭末ろ過する。

ろ液を室温に放置し、析出晶をろ収することにより、ス
ルホデヒドロアビエチン酸・カルノシン塩・ｌ水和物＆
２−を針状晶として→る、６５− Ｍ、９．１９０４２４℃（分解）ＩＲｙ：””４（ｍ−’）　：　８ｆ１００−３１００
．２８００−２８００．１’１００゜１６６０．１６８
０．１２８’０，１２００，１１７０夷總例４６スルホデヒドロアビエチン酸・１水和物１．８Ｎ及び６
−アミノカプロン酸０．４４８　Ｎを実施例２２と同様
に処理することＫより、スルホデヒドロアビエチン酸・
６−アミノカプロン酸塩１１ｆを得る。

Ｍ、ｐ、ｅｇｏ−ｇｇｇ℃（分解）（メタノールと水と
の混液から再結晶）ＩＲｙ：τ（備−’）　：　８８００．８０７０．２７
５０１８００．１７１０゜１６７０．１Ｂ１０，１１６
０実施例４γ スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１１４ｆ及びＮ
−ピペリジノアセチル−ｐ−アミ７安息香鍍エチルニス
チルα８７ｆを実施例１２と同様に処理することにより
、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｎ−ピペリジノアセチ
ル−ｐ−アミ７安息香酸エスルエステル塩−１水和物１
．４＃を得る。

６６− Ｍ、９．１７１’ｃ　　（エタノールと水との混液から
再結晶）ＩＲｙ：！：’（ｍ−’）　：　８５００−８
０８０．２７５０−２８００．１７００゜１６８０．１
６０５，１５５０，１２８０．１２１０゜１１５０．１
１１５実施例４８スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物Ｌ８ｆ及びＮ−
Ｌ−プロリル−ｐ−アミノ安息香酸エチルエステルａ８
６１Ｍを実施例１２と同様に処理するととＫより、スル
ホデヒドロアビエチン酸・Ｎ−Ｌ−プロリル−ｐ−アミ
ノ安息香酸エチルエステル塩１．１＃を得る。

Ｍ、ｐ、２７ｇ−１７５℃（メタノールから再結晶）Ｉ
ＲＰ言（ｆｆｉ−’）　：　８４３０．８８００−３１
００．１７１５−１７０５゜１６０５．１５５０，１２
８０，１２１０．ｌｌ８０゜１５０実施例４９スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．２　Ｆ及び
Ｎ−ビペコリルーｐ−アミノ安息香ｆｆｉ　エチ／Ｌ／
エステル０．８８　＃を実施例１２と同様に処理するこ
とにより、スルホデヒドロアビエチン酸・Ｎ−−６フーピペコリルーｐ−アミノ安息香酸エチルエステル塩・ｌ
水和物α８ｔを得る。

Ｍ、ｐ、　　２ｇｏ℃（分解）（エタノールとエーテル
との混液から再結晶）ＩＲｙｌ？′（ｃｍ−”）　：　８４８０−８０５０．
　ｉ！７５０−２８００．１７００゜１６７５．１６０
０，１５４５，１２７０，１２００゜１１８０．１１５
０，１１００実施例５０スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．１４Ｉ及び
８−　（８，４−ジヒドロキシフェニル）−８゜８−ジ
メチル−１，８−ジアゾニアスピロ［４，５］デカン嗜
ジグロマイドａ６６ｆｔ実権例ｇ９とｎｉｌ様ＫＪ＆理
することにより、スルホデヒドロアピエ＋ンｌＩとＸ５
−（ｓ、＋−ジヒドロキシフェニル）−８，８−ジメチ
ル−１，８−ジアゾニアスピロ〔４゜ｂ）デカンとの塩
（１８ｇを結晶性粉末として得る。

Ｍ、ｐ、０６℃（分解）（メタノールと酢酸エチルとの
混液から再結晶）ＩＲｙ：’：’　（（＋１１−’）　：　８５００−８
１！００．１７００．１６００．１５２０゜１２５０、
ＩＪＯｏ、１１５０．１１８０，１０８０特開昭５８−
７７８１４（１８）実施例５１スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１１４１及び１
−（２−ジメチルアミノニーチル）−４−フェニル−２
−ピロリドン０．７ｇを実施例１２と同様に処理するこ
とにより、スルホデヒドロアビエチン酸ト１−（２−ジ
メチルアミノエチル）−４−７エニルー２−ピロリドン
との塩１．３　Ｏｆを得る。

Ｍ、９．２１６−２１８℃（分解）（エタノールとエー
テルとの混液から再結晶）ＩＲｙＨｌ；：　（（４１１−’）　：　８４００．２
７５０−２４００．１７２０．１６９０゜１６００．１
２６０，１２００，１１８０．１０８０実施例５２スルホデヒドロアビエチン酸・ｌ水和物１．１４Ｆ及び
４−アミノ−８−フェニル酪酸メチルエステルα５８ｇ
を夷糟例１２と同様に処理することＫより、スルホデヒ
ドロアビエチン酸と４−アミノ−３−フェニル酪酸メチ
ルエステルとの塩α７１を得る。

Ｍ、ｐ、２４ｇ℃（分解）　（メタノーレレとＬ−チル
との混液か６９− ら再結晶）ＩＲｙ−：；：＜ｔｘ−’＞　：　８８００−８０５０
．１ｒｓｏ、　１７００．１６８０１５２０．１８４０
，１１８０，１１６０．１０８０寮總＃１５８（錠剤）スルホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩　２５
０１トクモロコシデン紛　　　　　　　　　２５ｙ上記
ｔＬ＋の混合物をヒドロキシプロピルセルロース（結合
剤）１０＃を用いて顆粒化する。該一粒に結晶セルロー
ス１ｇｆ及びステアリン酸マグネシクム８ｆを加え、混
合物を圧縮して錠剤（直径：ｌＱｓ、重量８００１）と
する。

実施例５４（一粒剤）スルホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩　１０
０１トクモロコシデン紛　　　　　　　　　　５＃上記
成分の混合物をポリビニルピロリドン（結合剤）Ｓ−を
用いて拳粒化し、該頌粒を標準＠（口＠：８４０ｐ）を
通過させ、ｓ粒１１０１Ｗ中に上記モノナトリウム塩１
０００１１１Ｆを含有した一粒剤を得る。

実施例５ｂ（カプセル剤）スルホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウム塩　５０
０　Ｎトウモロコシデン粉　　　　　　　　　　５（１
結晶セルロース　　　　　　　　　　　　４７ｆ上記成
分を十分混合し、混合物をカプセル化することにより、
ｌカプセル中Ｅ記混合物６００ＱＦ含有カプセル剤１４
）ル。

Claims

【特許請求の範囲】１、式で示されるスルホデヒドロアビエチン酸もしくはその薬
理学的に許容しうる塩を有効成分としてなる抗潰瘍剤。＆　消化性潰瘍病もしくは胃畿の治療・予防剤である特
許請求の範囲第１項記載の抗潰瘍剤。１式で示されるスルホデヒドロアビエチン酸と、リチクム、
カリクム、Ｖグネシクム、カルシウム及びアルミニウム
からなる群より選ばれる金−一アルミニウム・ヒドロキ
シド；或いはアルキルＣＱ−ｓ＞アミン、ジ−アルキル
（Ｃｓ−ｓ　）アミン、トリーアルキル（Ｃ−ｓ　）ア
ミン、シクロアルキル（Ｃｓ−ｓ）アミン。ジ−アルキル（Ｃｓ−＠）アミノ−アルキル（Ｃｓ−＊
　）ア（ＣＩ・）ジアミン、アラルキル（Ｃｔ−ｓ　）
アミン、Ｎ−ピペリジノアセチル−ｐ−アミノ安息香酸
アルキル（Ｃｓ−ｉ）エステル、Ｎ−プロリル−ｐ−ア
ミノ安息香酸アルキル（ＣＩ−Ｉ　）エステル、Ｎ−ピ
ペコリルーｐ−アミノ安息香酸アルキル（Ｃｘ−ｍ　）
エステル。モルホリン、ピペラジン、８−（８，４−ジヒドロキシ
フェニル）　−８，８−ジメチル−１，８−ジアゾニア
スピロ［４，５３デカン、ｌ−（ｇ−ジメチルアミノエ
チル）−４−７エニルー２−ピロリドン。ホモシスティンチオラクトン、一般式（但し　１ｉｌＦｉアミノ基、グアニジノ基、カルバモ
イル基、ジメチルチオニア基、４−イミダゾリル基、メ
ルカプト基又はメチルチオ基を表わし　Ｈｌはヒドロキ
シ基、アルコキシ（Ｃ＊−＊　）基、アミノ基。アルキル（Ｃ朧→）アミノ基、ジ−アルキル（ＣＩ−）
アミノ基、シクロアルキルＣＣｓ−・）アミノ基又はｐ
−アルコキシ（Ｃ＊−ｓ）アニリノ基を表わし、Ａ＃ｉ
直鎖アルキレン（Ｃ，−１）基を表わす。）で示される
ａ−アミノ酸、一般式％式％（１）（但し、Ｒ１は水酸基又はアルコキシ（Ｃ＊−ｓ）基を
表わし、Ｂはフェニル基で置換されていてもよいアルキ
レン（ＣＩ・）基を表わす。）で示されるーーアミノ酸及びカルノシンからなる群より
選ばれるアミンとの塩。４式で示されるスルホデヒドロアビエチン酸・モノナトリウ
ム塩。