JPS5874687A - 抗菌性ペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はペネム誘導体とそれらの製造方法、それらを含
む薬剤そして抗菌活性および／又はβ−ラクタマーゼ阻
害活性および／又はβ−２クタマーゼ不活化活性を有す
る物質の製造に使用する中間体に関するものである。

本明細書において＠イネム″（ｐｅｎｅｍ）という語句
は次の構造を表わすために使用される。

本発明は一般式（１）のイと合物を提供する。

ｃ式中、Ｒは水素又はエステル残基であり。

Ｒ１はイネム環構造の２−位に結合した酸素原子に環炭
素原子で結合しているフェニル、ナフチル。

チェニル、ピリジル、キノリル又はイソキノリルであり
、その基Ｒは非置換であるか又はノ１０ゲン、−ＯＨ，
−ＮＨ２，−Ｎｏ２．−ＯＮ、−Ｎ、Ｒ＋。

Ｒ３０−、Ｒ”Ｓ−、Ｒ’−８ｏ−、Ｒ”−８ｏ□−、
Ｒ”−ｃｏ−ｅＲ”０−Ｇｏ−、Ｒ３−ＧＯ−０−、Ｈ
，Ｎ−■−９又は異種の１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基である。）からなる群から選ばれた同種又は異
種の１個、２個又は３個の置換基により置換されており
、モしてＲは水素又は保護基により保護されていてもよ
いヒト０ロキシル基である。〕本発明はまた式（１）の
化合物の塩、特に生理学的に耐え・得るその塩を提供す
る。

５−位、６−位および８−位（Ｒかヒドロキシル基であ
る時）における立体化学は独立してＲ又はＳであり得る
（ＲおよびＳはカーンーインゴルドープレローダの命名
法により定義された通りのものである）。５−位におけ
る好ましい立体化学はＲである。Ｒかヒドロキシル基又
は保護されたヒドロキシル基である時、その立体化学は
好ましくは６−位においてＳであり８−位においてＲで
ある。

さらに１本発明は一般式（１）の化合物又はその塩の製
造方法を提供する。それは一般式（１）の化合物（式中
、Ｒ，Ｒ’およびＲ２は前に定義した通りのものであり
、Ｒは塩素又は臭素であり、セしてＲは１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基又はフェニル基である。） を塩基と反応させ、所望なら、以下の工程ビ）〜（へ）
のいずれか１つ又はそれ以上を所望の順序で行なうこと
からなる。

ビ）式（Ｉ）のエステルを対応する遊離酸に変換する工
程 （ロ）成田の遊離酸をそれのエステルに変換する工程 （ハ）式（１）の化合物をエステル冬−する工程に）式
（１）の遊離酸又はエステルを塩に１あるいは式（１）
の塩を遊離酸、エステル又は他の塩にそれぞれ変換する
工程 （Ｊｔｌ　　エステル残基Ｒ以外に存在している保護基
を除去する工程 （へ）　基杆の置換基をＲ１，の他の置換基に変換する
工程ヒドロキシル基のための保護基は既知であり、これ
らの保護基と他の保護基は後に記載する。

本明細書中で使用される１低級”という語句は４個まで
の炭素原子を有する分子、基又はラジカルを表わす、も
し他に記載がなければ、ハロゲン原子はフッ素、塩素、
臭素およびヨネ素原子である。＠既知”という語句はそ
の技術において実際に使用されているか又はその技術文
献に記載されていることを意味する。

Ｒ１はたとえば非置換の７エール基基又は塩素、フッ素
、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、ニトロ。

シアノ、アミノ、メチルチオ、−チルスルフィニル、メ
チルスルホニル、メチルスルホニルア２ノ、メチルスル
ホニルアミノ又はメチルア室ノカルボニルア建ノにより
置換されたフェニル基である。好ましい置換基はヒドロ
キシ、シアノ、アセトキシ、メチルスルフィニルおよび
メ泗スルホニルである。犯はまた１個以上の基、たとえ
ば２個又は３個のメチル又はメトキシ基により置換され
たフェニル基であり得る。複素環式基Ｒ１はまた３個ま
での置換基、たとえば１個又は２１１１のメチル基を好
ましくは環炭素原子に有することができる。

Ｒ１のための置換基は立体化学を前置して選択され、ま
た置換基それ自体とＲか存在する分子の他の部分との相
互作用を考えて選択されるべきである。たとえばＲは１
個、２個又は３個の置換基を持ち得るが、イ）から選ば
れるのは１個だけであり、そして口）から選ばれるもの
も１１ｍだけである。

イ）−〇Ｈおよび−ＮＨ２ ０）−ＯＮ、−Ｎｏ□、Ｒ３−Ｃｏ−、Ｒ３０−Ｇｏ−
。

Ｒ”−５０−オヨヒＲ−８Ｏ−（４チロＡ、Ｒ１１４）
から選ばれた１個の基および／又は口）から選ばれた１
個の基に加えて他の置換基を持ち得る。）当業者は置換
基を選ぶＫあたつ【何らかの制限があることを知ってお
り、七９ような制限はその技術において既知である・ エステル化カルボキシル基−ＧＯＯＲはたとえば２０個
までの炭素原子を有する非置換又は置換の脂肪族アルコ
ール、脂環式ア、ルコール、　ｎｈ脂環式脂肪族アルコ
ール、アリールアルコール、アリール脂肪族チルコール
、複素環式アルコール又は複素環式−脂肪族アルコール
を用い【形成されたエステルであるか、あるいはシリル
エステル又はスタニルエステルテアル。

脂肪族基Ｒは、たとえば１８情までの炭素原子を有する
直鎖又は分枝鎖の置換又は非ＷＩｔ換のアルキル、アル
ケニル又はアルキニルであり、好ましくは８個までの炭
素原子を有するものであり、そして特に４個までの炭素
原子を有する基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピ
Ａ／、イソプロピル。

ｎ−ブチル、　５ｅｅ−ブチル、イソブチル、　ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ｎペンチル、ｎ−ヘキシル、アリル又はビ
ニル基である。

脂肪族基１（（％にメチル基）はシクロアルキル、アリ
ール又は複素環式基により置換されていてもよく（たと
えばピリジルメチル基）、あるいはＲそれ自体がシクロ
アルキル、アリール又は複素環式基を示すものである。

脂環式基Ｒは１８個までの炭素原子を有し、たとえばシ
クロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチルであり
得る。アリール基Ｒは１２個までの炭素原子を有し、２
個以上の融合環な持ち得る。

アリール基Ｒはたとえば非置換又は置換のフェニル基で
あり、そして非置換又は置換のアラルキル基はたとえば
はシリル、ｐ−ニトロベンジル又ハインズヒドリルであ
る。

複葉環式基Ｒは酸素、窒素および硫黄から選ばれた１個
以上（好ましくは１〜３個）のへテロ原子（それは同種
でも異種でもよい）を有し、全部で１４個までの原子を
持ち得る・複素環式基はたとえば酸素含有複素環式基（
たとえばテトラヒドロピラニル基又は７タリジル基）で
ある。　　、スタニル基Ｒは２４個までの炭素原子を有
し、たとえばＲは３個の置換基を有するスタニル基を表
わす。それらの置換基は同種でも異種でもよくアルキル
、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
、アルコキシおよびアラルコキシから選ばれ（アルキル
基は４個までの炭素原子を有する）、たとえばｎ−ブチ
ル、フェニルおよびベンジルであり、特に、５個のｎ−
ブチル基である。

シリル基Ｒは珪素原子上に６個の置換基を有し。

好ましくは全部で２４個までの炭素原子を有する。

その３個の置換基は同種でも異種でもよく、アルキに、
アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキ
ルから選一イれ、好ましくは４個までの炭素原子を有す
るアルキル基およびフェニル基から選ばれ、特にメチル
、ｔ−ブチルおよびフェニルから選ばれる。好ましいシ
リル基はトリメチルシリル、ジフェニル−１−ブチルシ
リルおよびジメチル−１−ブチルシリルである。

置換可能な基Ｒはいずれも置換されていてよい。

その置換基の例としてはハロゲン原子。

８０−、　Ｒ３０−、“Ｒ３−Ｃｏ−、Ｒ”０−Ｇｏ−
、ｆ（３Ｓ−（３０−。

Ｒ”−Ｇｏ−０−、Ｒ３−Ｇｏ−８−、Ｈ，Ｎ−００−
、Ｈ２Ｎ−Ｃ：０−０−。

Ｒ３−ＢＯ−Ｎ）Ｉ−、Ａｒ、　Ａｒ０−＊　Ａｒ０−
００−、　Ａｒ５−ＣｊＯ−。

Ａｒ−Ｃ０−０−、Ａｒ−Ｇｏ−８−、Ａｒ−Ｒ”０−
００−。

Ａｒ−Ｒ３Ｓ−００−、Ａｒ−Ｒ”−Ｇｏ−０＋、　Ａ
ｒ−Ｒ”−Ｇｏ−８−。

Ａｒ−Ｒ”Ｏ−、Ａｒ−８３Ｓ−があり、ここでＲとＲ
は前に定義した通りのものであり、Ａｒはアリ−＃ｉ（
ｑ＃にフェニル）、芳香族および非芳香族複素環式基（
たとえば窒素、酸素および硫黄から選ばれた同種又は異
種の１個以上、たとえば３１１！までのヘテｐ原子Ｖ有
し、好ましくは全部で１４個までの原子を有するもの）
およびそれに対応するヘテロサイクリックオキシ基とへ
テロサイクリックチオ基な表わす、Ｒが脂肪族基以外の
基である時、さらに可能な置換基とし電は低級アルキル
基がある。

基Ｒは加水分解、光分Ｍ、還元又は酵素作用により遊離
の酸を生じるような除去可能な基であり【、二つ以上の
方法（たとえば還元後の加水分解）が使用され【もよい
。分子の他の部分を実質的に分解することなく容易に除
去され得るような基Ｒはカルボキシル保睡基として％に
有用である。還元により容易に分解されるエステルの例
とし【はアリールメチルエステル（たとえばにシリル、
ｐ−ニトロベンジル、インズヒｒリルおよびトリチルエ
ステル）がある。エステル（たとえば了り一ルメチルエ
ステル）の還元は水素と金属触媒、たとえば貴金属触媒
（たとえば白金、／耐うジウム又はμジウム）を用いて
行なわれ、その触媒はたとえば木炭又は多孔質珪礫土上
に担持されていてもよ〜１゜ あるいは、ｐ−二トロはシリルエステルは二段階の方法
（蛾初にニド四基の還元、続いて加水分解する方法）に
より遊離の酸に変換される。そのニトロ基は貴金属触媒
による水素添加（たとえば白金又は炭素上のパラジウム
を使用）又は金属還元剤（たとえは酢酸中の亜鉛）によ
り還元される。

他の金属還元剤にはたとえばアルミニウムアマルガムお
よび鉄と塩化アンモニウムがある。たとえば英国特許公
報第１．５８２．９６０号を参照されたい。ニトロ基の
還元に続いて加水分解が行なわれそれはニトロ基の還元
中にその場で起こるか、あるいは酸又は塩素と処理する
ことによりその後に行なわれる。０−ニド−ベンジルエ
ステルは光分解により遊離酸に変換される。

スタニルエステル（たとエバトリーｎ−ゾｆルスタニル
エステル）は加水分解、たとえば加＃！謀分解（たとえ
ば水、アルコール、フェノール又はカルボン酸たとえば
酢＃！を使用）Ｋより容易に分解される。

エステルのうちあるものは塩基使用の加水分解により開
裂され、たとえばアセチルメチルエステルおよびアセト
キシメチルニス釡ルがそうである。

生理学的条件下において除去され得るエステル残基を使
用し【もよく、すなわち、そのエステル残基は生体内で
開裂されて遊離の酸又はカルボン酸塩を生じ、そのよう
なエステルにはたとえばアセトキシメチルエステルやピ
バロイルオキシメチルエステルのようなアシルオキシメ
チルエステル；Ｌ−／リシルオキシメチルエステル、Ｌ
−バリルオキシメチルエステル又はＬ−ロイシルオキシ
メチルエステルのようなアミノアルカノイルオキシメチ
ルエステル：あるいはフタリジルエステル；あるいは２
−ジエチルア々ノエチルエステルや２−（１−モルホリ
ノ）−エチルエステルのヨウナ任意Ｋｌｌ換された２−
アミノエチルエステルがある。

好マシいエステルはｐ−ニトロベンジルエステル、フタ
リジルエステル、ピノロイルオキシメチルエステル、ア
セチルメチルエステルおよびアセトキシメチルエステル
である。

式（１）のエステル又は本明細書中に記載されている他
の遊離酸のエステルはアルコール、フェノール又はスタ
ナノール、又はこれらの反応性誘導体との反応により製
造される。その反応は環又は環系の開裂を防ぐために好
ましくは穏和な条件下に実施され、たとえば中性又は弱
酸性又は弱塩基性条件下に一７０’〜＋３５℃の温度範
囲で行なわれる。

アルキルエステル、アルコキシアルキルエステル又はア
ラルキルエステルは式（１）の酸又は他の遊離酸と適当
なジアゾアルカン又はジアゾアラルカン（たとえばジア
ゾメタン又はジフェニルジアゾメタン）との反応により
製造される。その反応は好ましくはエーテル、エステル
又はハロゲン炭化水素溶剤（たとえばジエチルエーテル
、酢酸エチル又はジアゾメタン）中で実施される。一般
に呈温以下の温度（たとえば−１５０〜＋１５℃）が望
ましい。

アルコールから誘導されたエステルはまたアルコールの
反応性誘導体（たとえば塩化物、果化物又は目つ化物の
ようなハロゲン化物）あるいは炭化水素スルホニル誘導
体（たとえばメシルエステル又はトシルエステル）と式
（１）の酸の塩又は本明細書中和記載されている他の遊
ｌ１ｗＩ酸の塩（たとえばリチウム、ナトリウム、カリ
ウム、カルシウム又はバリウム塩のようなアルカリ金属
又はアルカリ土類金属塩あるいはトリエチルアンモニウ
ム塩のようなアミン塩）との反応により製造される。

この反応は好ましくは置換スルホキシド又は置換アミド
溶剤（たとえばジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミＰ又はヘキサメチルホスホルアミド）中で実施され
る。さらＫまた、前記エステルは縮合剤（たとえばジシ
クロへキシルカルボジイミｒ）の存在下に酸とアルコー
ルとの反応により製造される。

スタニルエステルは式（１）のカルボン酸又は本明細書
中に記載されている他の遊離酸又はこれらの塩と反応性
の四価の錫化合物（特にトリアルキル錫酸化吻）との反
応により形成される。

本発明はまた造塩基を有する式（１）の化合物の塩％に
式（璽）め遊離酸の塩および塩基性基を有する式（１）
の化合物の酸付加塩を提供する。これらの塩は４１に生
理学的に耐え得る塩（たとえばナトリウム、カリウム、
リチウム、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
および有機アミンとの塩）又は生理学的に耐え得る酸付
加塩である。これらは適当な無機酸および有機酸（たと
えば塩酸、硫酸、トリフルオー酢酸のような有機カルボ
ン酸およびｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホ
ン酸）を用いて形成される・塩基性中心を有するいくつ
かの式（１）の化合物は双性イオンとして存在すること
ができ、そのような塩もまた本発明の一部分である。

−式（１）の遊離酸の塩は＃！型中で好ましくは塩が沈
澱するような条件下にその遊ｌｌ酸と適当な塩基を反応
させることにより製造される。好ましい塩基はエチルヘ
キサン酸カリウムである。

塩は適当な反応条件下にエステル基な開裂することによ
りエステルから直接製造される。たとえ＋ｔ：ｒ−スｆ
ｋ　（タト１ｔｋｆ、ｐ−ニトロベンジルエステル）の
接触還元は直接塩を生成し、その接触還元は水性有機溶
剤（たとえば水と酢−エチル、ジオキサン又はテトラヒ
ｒロフランを含有）中、当量又はわずかに過剰量の金属
塩（特に重炭酸塩）の存在下に行なわれる。

一般式（１）の化合物はたとえば下の反応図表中に示さ
れるようにして製造でき不・ Ｍ　　　　　　　　　　　　　１ ／ ＼ ■ 式中＊　Ｈ，Ｒ”、　Ｒ２，Ｒ’オヨ’ｌ（’ｉｔｔ＆
ｃ定１ｍした通りであり、ＲａはヒＰロキシル保護基を
表わし、Ｒは後で定義され１．そしてＹは求核性基によ
り置換可能な基を表わし、脣にアシルオキシ基、スルホ
ニル基又はハｐゲン原子である。アシルオキシ基は特に
低級アルキルカルボニルオΦシ基（％にアセトキシ基）
である。ノ１０ゲン原子は％に塩累厚子である。スルホ
ニル基は基−８Ｏ□Ｒ（ここでＲは１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基又はア１３−、ｐｗ基、＊にフェニ
ル基を表わす）である。

式（ロ）の化合物（Ｒは水素原子である）はＬｉｅｂｉ
ｇｓ　Ａｎｎａｌｅｎ　Ｇｈｅｍｉｅ　１９７４ｅＰＰ
　５３９−５６０　、０１ａｕｓ　ｓＧｒ　ｉｍｍおよ
びＰｒｏｓａｅｌ、　１）Ｔ−Ｏ８１，９０６，４０１
，υに公報第２．０１３．６７４号。

Ｇｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍ−Ｂｕｌｌ、　２９
σ）１８５４．または）Ｉ、ＲｏＰｆａｅｎｄｌｅｒ、
Ｊ、ＧｏｓｔｅｌｉおよびＲ，Ｂ。

Ｗｏｏｄｗａｒｄ、　Ｊ、Ａ、ＪＳ、１０２　：　６　
、１９８０ｓ２０６９〜２０４３に記載されているよう
にして製造でき−る２そしてＲか変化したヒｈｅ　ｏキ
シル基である大関の化合物はベルギー特許公報第８８２
．７６４号（Ｒ２はジメチル−１−ジチルシリルオキシ
基である）およびＥ、Ｐ、Ａ、２２１０（ＲはＰ−ニト
ロはシリルオキシ力ルボニルオキシ基である）に記載さ
れているようにして製造できる。

式（至）の化合物は式（■）の化合物との反応により式
（■の化合物に変換される。

６ Ｒ−８−Ｈ■ 式中、Ｒは１〜８個（好ましくは１〜４個）の炭素原子
を有するアルキル基、３〜８個の炭素原子な有するアル
ケニル基又はフェニル晶であり。

Ｒ８は水素原子又はアルカリ金属原子（特にナトリウム
又はカリウム原子）である。Ｒは好ましくはアリル基又
は直鎖の低級アルキル基（特にエチル基）である。

その反応は一般に溶剤中、好ましくはプロトン性溶剤（
たとえば水又はアルコール）又は好ましくけ極性である
非プロトン性、水混和性溶剤（たとえばりメチルホルム
アミへジメチル−スルホキシド、テトラヒドロフラン又
はジオキサン）中で実施される。反応温度はたとえは一
２０’−＋５０℃好ましくは一１０°〜＋２０℃である
。

式■の化合物を得るために１式（■の化合物は塩基の存
在下に式（■）の化合物と反応される。

Ｙ”Ｇ）１２ＧＯ□Ｒ■ 式中、Ｒは前に定義した通りであり　ｙｌは求核性基に
より置換可能な基、たとえばハロゲン原子（好ましくは
臭素又はヨウ素原子）又は変化したヒドロキシル基（好
ましくは一〇ｓＯ□ＲのスルホここでＲは低級アルキル
。

−ＯＦ　、あるいは非置換又はＰ−ニトロ、Ｐ−ブロモ
又はＰ−メチル基により置換されたフェニル基である）
である、Ｙ　は好ましくは臭素又はヨウ素原子あるいは
メチルスルホネート、トリフルオロメチルスルホネート
、トリルスルホネート又はインゼンスルホネート基であ
る。

塩基は無機、有機又は有機金属化合物であり。

たとえばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物
、酸化物、炭酸塩、重炭酸塩又は水素化物（たとえば水
酸化ナトリウム、酸化マグネシウム。

炭酸カリウム、重炭酸カ□リウム又は水素化ナトリウム
）；第三アミン（たとえばトリエチルアミンのようなト
リプルキルアしへＤＡＢＧＯ（ジアザビシクロ（２，２
，２）オクタン）、ピリジン、アルキル置換ピリジン、
アミノ置換ピリジン又はＮ、Ｎ−ジメチルアミノ♂リジ
ンのようなリアルキルアミノ置換ピリジン）；コリジン
：グアニジン（たとえばテトラメチルグアニジン）；Ｄ
ＢＮ（ジアザビシクロ［４，３，０）ノン−５−エン）
又はＤＢＵ（ジアザビシクロ□（５，４，０）アンプク
ー７−エン）：ポリマー塩基、すなわち不活性のポリマ
ー支持体に結合した塩基（たとえばポリスチレンに結合
したジイソプロピルエチルアミンのよ５な）（ｕｎｉｇ
の塩基）；メタル化アミン（たとえをイ１］チウムジイ
ソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムへキサメチルジ
シラジド、リチウムピはリシト。

ルビはリジド又は シウムのようなグリニヤール試 薬）がある、好ましい塩基はたとえば炭酸カリウム、水
素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミドおよび
トリエチルアミンである。

反応は一般に非プロトン性溶剤又は稀釈剤中で実施され
、た−とえば第三ア”ノン（たとえばジメチルホルムア
ミド９．ジ−チルアセトアミド又はへキサメチルホ長ホ
ルアミド）；炭化水素（たとｊＧｆイ／ゼン又はトルエ
ン）：エーア エチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）
；塩素化炭化水素（たとえば塩化メチレン又はクロロホ
ルム）；アセトニトリル：ジメチルスルホキシド；又は
スルホランが用いられる。好ましい溶剤□はジメチルホ
ルムアミドおよびジメチルアセトアミドである。二種以
上の溶剤および／又は稀釈剤の混合液な便用してもよい
。

その反応は一般に一８０’〜＋６０℃の温度部。

囲、好ましくは一４０°〜＋３０℃、特に−２０゜〜＋
２０℃の範囲内で実施される０ 化合物（■の１′モル当り化合物い１は１〜１５モル、
好ましくは１〜１．１モル使用される。塩基は化合物ｍ
の１モル当り１〜４モルの量で使用される。

反応は化合！ＩＩ！１（Ｖ）な浴剤（有利にはジメチル
ホルムアミド）Ｋ溶解し、攪拌下に塩基を加え、化合物
（■）１に加えそして所望の温度で反応させることＫよ
り実施される。生じた化合’＊ａｖ）は仕上操作されて
通常の手段（たとえばクロマトグラフ操作および／又は
結晶化操作）により単離されるか、あるいはその後の反
応に適合しない溶剤を除去した後その生じた反応混合物
を用いて直接次の反応を行なうどとができる。

もし式（転）のＲがエステル残基である場合には、この
基はたとえば所望の条件下にもつと容易に除去できる基
ＲＹ導入するために、他の基Ｈに変換され得る。このエ
ステル交換は一般に次のようにして実施される。式（財
）のエステルを既知の方法。

たとえば酸又はアルカリによる加水分解、好ましくはア
ルカリ金属水酸化、物、＊に水酸化ナトリウム又はカリ
ウムを使用して加水分解する。式（財）のエステル（た
とえばメチルエステル）は幡剤（たとえばエタノール、
メタノール又は水、又はテトラヒドロ７ラン／水、エタ
ノール／水又はアセトニトリル／水のような水性有機溶
剤）中で式■のエステル１モル当りアルカリ金属水酸化
物ｖｔモル使用して加水分解される。

それから、その反応混合物１１ｋｒ１１性化してＰＨ１
〜５．好ましくはＰｉ（２〜４の溶１［′ｔ−得、遊離
酸を単離して、所望ならその遊離酸を異なったエステル
残基Ｒを導入することができるエステル化剤でエステル
化する。たとえば酸又は他の活性化剤（たとえばジシク
ロへキシルカルボジイミド）の存在下にアルコールＲＯ
）Ｉでエステル化するか。

あるいはアルキル化剤ｆｌＹ　　（ここでＹ　は前に定
義した通りである）でエステル化する。また、塩を単離
して、直接エステル化する。エステル化法は式（１）の
化合物に関して前に記載した通りである。

エステル交換は前に述べたように化合物■、又は他の中
間体あるいは式（１３の、最終生成物において実施され
る。

化合物（財）は塩基の存在下に式（ト）の化合物（Ｒ”
は前に定義した通り） Ｃ１−八−ＯＲ”　　　　Ｋ と反応させ、続いて基ＲＱ有する活性化カルボン酸誘導
体、たとえば式■の化合物（Ｒは前に定義した通り） １ Ｒ５−Ｇ−０１Ｘ と反応させることにより化合物（１９に変換される。

式（財）の化合物のうちいくつかは既知であり、〜くつ
かは新規である。新規化合物は既知化合物の製造方法に
類似した方ｉで製造できる。Ｒｌｖｅｒおよび５ｃｈａ
ｌｃｈ、　Ｈｅ１ｖ、Ｏｈｅｍ、　Ａｃｔａ、　６巻。

１９２３、Ｐ、６０５そしてＲｅ　ｉ　ｃｈおよびＭａ
ｒｔｉｎ、　Ｏｈｅｍ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ、　９８巻、
１９６５゜Ｐ・　２０６”ｓを参照された％、％　ａ化
合物（財）と化合物（転）との反応は塩基の存在下に実
施され、七の塩基はＰＫａ＞２０であり、好ましくはメ
タル化アミンであって、その好ましい塩基の例としては
リチウムジイソプロピルアンド、リチウムへキサメチル
ジシラジド、リチウム６、６．２゜２−テトラメチルビ
はリジド、リチウムシクＵヘキシルイソプロピルアミド
およびンーダアミト０がある。

その反応は一般に非プロトン性溶剤、たとえば酸素化炭
化水素、好ましくはエーテル（たとえ＆ｆジエチルエー
テル）、テトラヒト四フラン、ジオキサン、ダライム又
はジグライム中で実施される。

反応温度は−１２０°〜＋３０℃、好ましくは−７８０
〜−２０℃である。

使用される塩基の量は化合物（財）の１モル当り１〜６
モルであり、好ましくは１５〜２．５モルの塩基である
。化合物図は化合物（転）の１モル当り１〜１５モル、
好ましくは１〜１１モルの量で使用される。

反応は次のよう和して実施される。不活性雰囲気下で化
合物ｍｌの攪拌した溶液に塩基を加え、続いて同じか又
は異なった溶剤中の化合物（財）の溶液を加える。

活性化酸誘導体（好ましくは式００）を化合物（財）と
（財）との反応から生じた混合物に、化合物（転）の１
モル当り１〜２毫ルの量で加える。その反応は一８００
〜＋４０℃の温度で実施され、化合物（転）と（財）の
反応が行なわれた温度でその反応混合物に化合物ｏｏを
加え、それから室温まで暖めて、所望なら４０℃までの
温度にその混合物を加熱する０生じた式（至）の化合物
中の−５ＯＯＲ基は−ＧＯＯＲ基に対し【シス又はトラ
ンスの位置であり得る。これらの異性体は次の反応のた
めに分離できるが。

これは一般に必要なく、異性体混合物が使用されるＯ 化合物（至）の生成の前に、遊離のヒドロキシ基が化合
物（転）および／又は活性化カルボン酸誘導体と反応す
るのｔ防ぐために、その遊離のヒドロキシ基Ｒを保護す
ることが好ましい。保−基は化合物（至）への変換前に
化合物（転）に導入されるか、あるいは反応順序のもつ
と初期の段階で、すなわち化合物閉又は（ＶＩＪＫ導入
されてもよい。

式（町の化合物は式（至）の化合物を直接ハロゲン化す
ることにより製造される。

ハロゲン化は炭素−価黄結合を開裂してハロゲン原子を
導入することのできる反応剤を用いて実施される。その
よ５゛な反応剤はその技術において公知であり、たとえ
ば塩素分子、臭素分子、塩化スルフリル、臭化スルフリ
ル、ｔ−ブチルノ１イボク四ライトおよび塩化シアンが
包含される。

反応は一般に一４０°〜＋２０℃の温度範囲で実施され
る。反応は一般に非プロトン性でありそして反応条件下
で不活性な溶剤又は稀釈剤中で行なわれ、そのような溶
剤又は稀釈剤にはたとえばエーテル、炭化水素又はハロ
ゲン化炭化水素（たとえばジオキサン、ベンゼン、クロ
ロホルム又は塩化メチレン）がある。二種以上の混合溶
剤も使用できる。ハロゲン化法の例としてはクロロホル
ム中の塩素、および臀にベンゼン中の塩素およびベンゼ
ン中のｔ−ブチルハイポクロライドを使用する方法があ
る。後の二方法の場合には５°〜２０℃、特に５０〜１
０℃の、温度が好ましい。一般に化合物（至）の１モル
当り１〜２モルの塩素、臭素又は臭化シアンが使用され
る。Ｓ　、Ｋｕｋｏ　ｌｊ　ａ　。

Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｇｈｅｍ、　Ｓａｃ、　（１９７１）
　＃　９３８６２６７およびＰ、Ｃ，Ｃｈｅｒｒｙｓ　
Ｃ０ＩＣＣ０ＩＣ０Ｎｅ　およびＮ、Ｓ。

Ｖｌｌａｔｓｏｎｓ　Ｊ、Ｇ、Ｓ、Ｇｈｅｍ、Ｇｏｍｍ
、１９７９ｅＰ、６６６を８照されたい。

しかしながら、最終生成−において最も望ましい立体化
学を得るために、ハロゲン化の前に化合物（至）のヒＰ
Ｏキシ基Ｒから保護基Ｈを除去することが好ましい。保
護基は慣用手段（後を参ｗＡ）により除去されて化合物
ｏｌを与える。その好ましいヒＰロキシ保護基に１ａは
化合物（２）の合成に適合し、そして生じた化合物（至
）が安定状−にある反応条件下で除去できるもあである
。化合物０＠はプロトンＳ（たとえば塩化水素、塩酸水
溶液又は７ツ化水素酸水＃！液）の存在下に安定である
ことがわカッた。従って、好ましいヒドロキシ保融基Ｒ
ａの１つのタイプは酸性条件下に除去できるものである
。そのような基はその技術分野において公知であり、た
とえばテトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニ
ル基；次式の工うなアセタールおよびクタール基、 （式中、ＲおよびＲ９は同じものでも異なっていてもよ
く、各々水素原子又は低級アルキル基、好ましくはメチ
ル基を表わし、あるいはＲ８とＲ９はそれらが結合して
いる炭素原子と一緒和なって４〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル環又はテトラヒドロピラニル環を表わ
し、そし【Ｒ７は低級アル、キル基、好ましくはメチル
又はエチル基を表わす。）；またはＨに関して前に記載
したようなシリル基、たとえば−Ｓ、Ｒ１ｏＲ１１，１
１２基（ここでＲ１０，Ｒ１１およびＲ１２は同じもの
でも異なっていてもよく、各々低級アルキル基又は了り
一ル基を表わし、たとえばトリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルおｌｔ％メチルジフェニルシリル基で
ある。）：およびＲＫ関して前に記載したようなスタニ
ル基、たとえば−８ｎＲ１３Ｒ１４Ｒ１５基（ここでＲ
、ＲおよびＲは同じものでも異なってい【もよく、各々
低級アルキル基を表わし、たとえばトリーｎ−ブチルス
タニル基である。）がある。好ましいＲ二基はテトラヒ
ドロピラニル、２−メドキシプロ−２−イル、トリメチ
ルシリル。

トリエチルシリルおよび％［ｔ−ブチルジメチルシリル
基である。

そのような基は酸で加水分解することにより除去できる
。たとえば中程度に濃縮された塩酸、たとえばテトラヒ
ドロピラニルの６Ｍ１（Ｃ１（ベルイー特許公報３１！
８８１，０１２号参照〉；酸性媒質。

たとえば酢１ｌＩ２．中のｔ−Ｂｕ４ＮＦ　　（ベルギ
ー特許公報第８８２，７６４号参照）；またはたとえば
アセトニトリルの存在下にフッ化水素水＄ｌｌｉ　（Ｊ
、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　１　、１９８１．２０５５参照
）１に用いて加水分解する。

化合ｗｏｌｖ前＃Ｃ前部Ｃ記載うにハロゲン化して化合
物（Ｘｌｌ）Ｙ得るハロゲン化剤は一般に化合物（ＸＩ
）の１モル当り１〜２モル当量の割合で使用される。

驚くべきことに％４Ｈの立体化学を有する化合物（ＸＩ
）のハロゲン化は主に対応する４Ｓの化合物ＣＭ）’Ｉ
ｔ与えるか、一方、保護されたヒドロキシ基Ｒ２を有す
る対応する４Ｒのイと合物日１のハロゲン化は、主に望
ましくない４Ｒハロゲン化化合物を与えるということが
わかった。

式（１）の化合−は式（］又は式（■）の化合物から塩
基との反応により製造される。その塩基は式（相又は式
（）１）の化合物中のチオカルボニル結合を開裂して、
閉環をもたらすことが出来なけれはならない。塩基は無
機の・ものでも有機のものでもよく、たとえばアンモニ
ア：アルカリ金属（％にナトリウムとカリウム）の縦酸
塩、憲炭酸塩又は水酸化物；第一アミン（たとえばメチ
ルアミン、エチルアミン、アニリン又はベンジルアミン
）：対応するアルコール中のアルカリ金属アルコキシド
１（たとえばメタノール中のナトリウムメトキシド）；
あるいはたとえばＰＫａが５〜９の範囲である複素環式
塩基（たとえばイミダゾール、ピリジン又は置換ピリジ
ン、たとえばアルキル、アミノ又はアルキルアミノ置換
ピリジン、たとえば４−メチル−又は４−ジメチルアミ
ノピリジン）がある。

イミダゾールが待に有利である。

その反応は一般に溶剤又は棒釈剤中で実施されその溶剤
又は稀釈剤が反応条件下で不活性であるという条件をの
ぞけは、それは広い範囲から選択される。溶剤および稀
釈剤の例としては、酸素化炭化水素、たとえば４個まで
の炭素原子を有するアルコール（たとえばメタノールと
エタノール）；４個までの炭素原子を有するエーテル（
たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび
ジオキサン）；４個までの炭素原子を有するケトン（た
とえばアセトンとメチルエチルケトン）：エステル（た
とえば酢酸メチルと酢酸エチル）；およびアミＰ（たと
えばジメチルホルムアミドとジメチルアセトアミド９）
；又は塩嵩化炭化水素（たとえばクロロホルム、塩化メ
チレン／および四塩化炭素）：芳香族炭化水素（たとえ
ばベンゼンとトルエン）；および他の溶剤（たとえばア
セトニトリルとニトロメタン）がある。二種以上の混合
溶剤も使用でき、溶剤は好ましくは水と混合して使用さ
れ、５〜２０　％　（ｖ／ｖ）の水と混合した水−混和
性溶剤が好ましい。

その反応は一般に０〜４０℃、好ましくは０〜２０℃の
温度範囲で実施される、 化合物（１）［変換する前！ｌｃ、化合＊（Ｉｔ）又ｉ
ｔ　（Ｘｌｌ　’）に存在している遊離のカルボキシル
基ｔエステル化することが望ましい。エステル基はこの
変換の前に直接導入されるが、前述の反応順序の初期段
階、たとえば式（１１１）、　（Ｆ／）又は（罵）の遊
離カルボキシル基をエステル化して、カルボキシル基が
引き続く反応に関与しないよう和することが好ましい。

エステル残基はその反応順序の特定段階にとってより′
望ましい性質を持っている他のエステル基にエステル交
換される。

なおその上に、Ｈ又はＲ中に存在している反応性の部分
がその後の反応忙便われる試薬と反応しないように、そ
のような部分を保羨することが好ましい・保護を必要と
する部分の例には、たとえば化合物ｍｌを化合物（至）
に変換するのに使われる試薬と反応するヒト９０キシ、
カルボキシおよびアミン部分がある。そのような反応性
の部分を保護するのに適した保護基は公知であり、それ
らを除去する方法も公知である。Ｊ、Ｆ、ＷｌＭｃＯｍ
ｉｅ　１ｉ集。

Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　ＣｈｅｍｉｓｔｒｙｓＰｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓ
ｓｓ　１９７３を参照されたい。

ヒドロキシ−保護基は前圧例示した。

カルボキシ−保護基はたとえばＲのために前に記載した
通りのものである。アミノ−保護基はたとえばｔ−ブチ
ルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、Ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル、Ｐ−二トロベンゼン
スルフェニルオヨヒトリチル基である。

反応性の部分は反応順序の適当な個所で保護され、そし
てその保護基は好ましくは式（１）の化合物の生成後に
除去される。もし式（１）のＲがエステル残基である場
合Ｋ　ｋｌ　、そのエステル残基の性質により加水分解
、ｊｔ元又は＃累的方法のような通常の方法でそのエス
テル残基を除去して遊離の＃！を得ることが出来る。遊
離酸又はエステルは塩、特に生理学的に耐え得る塩に変
換され、あるいは塩は他の塩や遊離酸やエステルに変換
される。エステルはエステル交換されて、たとえば生理
学的条件下に除去されるエステルを生じる。そのような
方法の例は前に記述した。

化合物（１）のＲが保護されたヒドロキシ基である場合
に、その保護基は除去される。反対に、Ｒが遊離のとド
ロキシ基である場合には、保護されたヒドロキシ基、ｆ
＃にその保−基が生理学的に除去できるもの、に変換さ
れ得る、生理学的に除去できる保護基はたとえば次式の
基である。

ａ　　ａＵ−または　　Ｒ− 〔式中、Ｒ１０は水素又は１〜４個の炭素原子を有する
直鎖又は分枝鎖のアルキル基（轡に、メチル。

エチル又はｔ−ブチル）であるか、あるいはフェニル基
又はアルキル部分が直鎖であるか枝分れしていて４個ま
での炭素原子を有するもの（％にメチル基）であるフェ
ノキシアルキル基である；そしてＲはアルカン部分が４
個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基
（％にメチル又は１．−−メチル基）であるアルカノイ
ルオキシメチル基である。〕ヒドロキシ基Ｒ２のための
好ましい生理学的に除去可能な保護基はアセチル。

プロピオニル、−ノｔＨイル、ベンゾイル、フェノキシ
メチルカルボニル、ピパロイルオキシメチルおよびアセ
トキシメチル基である。式（！］の化合物に８いて、生
理学的条件下に除去できないヒドロキシ保護基はそのよ
うな条件下に除去できるものに変換される。生理学的に
除去可能な保護基の利点は、それらが式（１）の化合物
の経口吸収性を増すらしいということである。

本発明はまた前に記載した方法の変法Ｙ＊供すルモノテ
アル。式（１）、　（ＩＩ）、　（ＩＩＩ）、　（ＸＩ
）　　又は（刈）の化合物あるいは１個以上のこれらの
化合物において、基Ｒの置換基は反応順序の適当な個所
でＲ１の他の置換基に変換される。化合物（ＩＩＩ）中
のＨの置換基は、たとえば化合物（１）Ｙ得るノ１０ゲ
ン化反応の前［Ｒの他の置換基に変換されるか、あるい
はＨの最初の置換基＆ｉ）−ロゲンイヒ反応の間係たれ
て、化合物（１）Ｖ得るための化合物（１Ｋ）の反応の
前＆ｃＲ１の他の置換基に変換される。

次のものはＲ１の置換基の相互変換の例である。

Ｒ”Ｓ−をｌＲ３５Ｏ−に ｆ（”Ｓ−又はｌ（”ＳＯ−ｇ　Ｒ３５Ｏ□−にＮＯ２
−をＮＨ２−Ｋ　（その後アルキル化又はアシル化され
てもよい） ＯＮ−を０Ｈ２ＮＨ２−に（同上　　）Ｎ３−７ｋＮＨ
２−１ｃ　　（同上　　）ｋ（Ｏ−はアルキル化又はア
シル化されてもよＸ、１８３ＧＯ−０−はＨＯ−＆Ｃ（
その後アルキル化又＆丁アシル化されてもよい そのような反応を実施するための方法＆丁その技術分野
において既知であり、たとえばアルキルチオ基は過カル
ボン酸（特［ｍ−クロ口過安息香＃）により酸化されて
、対応するアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニ
ル基を生じ；ニトロ基＆言貴金属触媒（たとえは白金又
は１０１１／ｅラジウム炭素）Ｋよる水素添加でアミノ
基に還元され。

Ｍ、Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ、　Ｇａｔａｌｙｔｉｃ　）
ｉｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓｓ　Ｗｉｌｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
−ｅｎｃｅ、　１９７８−２６”−ジ、およびＰ　、Ｎ
　、Ｆｉｙｌａｎ−ｄｅｒ、　Ｇａｔａｌｙｔｉｃ　Ｈ
ｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ　ｏｖｅｒＰｌａｔｉｎｕｍ
　Ｍｅｔａｌｓ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓｓ　
１９６Ｌ１１章を参照；アミノ基は慣用のアルキル化剤
。

たとえばハロゲン化低級アルキル（たとえはヨウ化メチ
ル）でアルキル化されるか、または酸塩化物又は酸無水
物（たとえは塩化アセチル又は無水酢酸）でアシル化さ
れ；シアノ基は還元（たとえば水素化金属使用）（より
アミノ基に変換されニアシト基は還元（たとえば硫化水
素使用又は接触還元）によりアミノ基に変換され：そし
てヒドロキシ基は前に記述したようにアルキル化又はア
シル化される。

本発明方法のこれらの変法は基Ｒが１個％２個又は６個
の置換基を有し【いる式（１）の化合物を製造するのに
％に有用であり、それらの置換基のいずれか１個又はそ
れ以上は、前に述べた反応順序のいずれか１段階又はそ
れ以上の股階にお（・て不安定であるか、相容れないも
のであるかも知れない。それ故、変換工程は七巧置換基
が不安定で相容れないかも知れない工程の後に実施され
る。、これらの変法は製造工程中年安定であるようなＲ
１の置換基を有する式（１）の化合物の製造に％に有用
であるが、そのような基に限られるものではないという
ことが理解されるであろう。さらに本発明方法の変法に
おいて　Ｒ１の置換基はＲ１の置換基の定義の範囲内に
それ自体が入らない他の置換基な変換することＫより製
造される。たとえば非置換又は置換（好ましくはＰ　−
＝　）　ｏ置換）のベンジルオキシカルボニルアミノ基
はたとえば貴金属触媒による水素添加により遊離のアミ
ノ基に変換される。Ｍ、Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ、同上、
１１１イージおよびＲ，Ｎ、Ｒｙｌａｎｄｅｒ、同上、
Ｒ５５＜−ジおよびＧ、Ｂｅｒｓｅ等、　Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、２２　＃　８０５ｓ１９５７ｖ参照されたい
。。

反応順序の各段階において、所望の化合物は反応混合物
から単離され、そして所望ならば、クロマトグラフや結
晶化のような有機化合物の精１１に一般的に使用される
適当な操作法により精製される。

上で述べたよ５［，１ｍ々の中間体はいろいろな種類の
異性体混合物の形で製造される。そのような混合物はい
ずれかの段階で分離又は分割されるか、あるいはその異
性体混合物は次の反応にそのまま使用され得る。（保論
基Ｒ２、ハロゲン化の前に除去した場合には、その生じ
た式（ＸＩ）の化合物は好ましくは４Ｒ異性体と４８異
性体に分離される０（下を参照）） 本発明により提供される全ての化合物は、前に述べたよ
うに純粋な異性体とし【か、あるいは２種以上の異性体
混合物としていずれかの異性体の形で存在し得る。

式（１）の化合物は５−位および６−位、そしてＲ２が
ヒト３０キシ又は保睡ヒドロキシ基である時にはさらに
８−位において、独立してＲ−又はＳ−立体化学を持つ
ことができる。さらＫいずれかの置換基が対掌性の炭素
原子を有する時にも異性体形が生じる。２種又はそれ以
上のいかなる異性体混合物も所望なら分割でき、式（１
）の化合物は異性体混合物の形で使用される。化合物（
１）の５−位における好ましい立体化学を１．自然忙存
在し工いるイエシリン類やセファロスポリン類における
それに対応して一般Ｋ１１ｌであり、６−位においては
Ｓ。

そして８−位においてはＲである。

もしＲが保護ヒＰｐキシ基である式（２）の化合物をハ
ロゲン化の前に化合物■に変換するならばすなわち保睡
基ｔハｐゲン化の前に除去するならば、生じる式（！１
の化合物は主（所望の５Ｒ異性体であるということがわ
かった。次の反応図式はその立体化学を示すものである
。

Ｈ （式中、ｉ（、Ｒ，Ｒ，ＲおよびＲは前に定義ａ した通りである。） 式（至）の４Ｒ化合物をハロゲン化すると主に大幅の４
８化合物を生じる。４Ｓ化合物（Ｘｌｌ）対４Ｒ化合物
（Ｘｌｌ）の割合は使われるハロゲン化剤とその反応条
件によるが、一般［３：　１〜９：１の割合で変化する
。４Ｒと４８の異性体はたとえばクロマトグラフで容易
に分離できる。式（ＸＩ）の化合物はまた二重結合にお
い″″ＣＥ／ＺＣＥ／Ｚ異性り。

４Ｒと４８の異性体はさらに個々のＥと２の異性体に分
けることができる。一般にこれは分ける必要がないが４
１（と４Ｓの異性体は式（１）の化合物に変換される前
に分離され本のが好ましい。前記の反応図式かられかる
よう［，４８化合物（Ｘｌｌ）は塩基との反応により５
Ｒ化合物（１）に変換される。しかしながら、もし保−
ヒドロキシ基ＲＱ有する式（１ｌｌ）ｆ）化合物Ｙｉ［
接ハロゲン化すると、生じた化合物（１）は４Ｒであり
、そして生じた化合物（１）は５Ｓである。５−位にお
ける好ましい立体化学はＲであるから、ハロゲン化する
前に保護基を除去することが有利であ°ると理解できる
であろう。

式（Ｉ）の化合物およびその塩はβ−ラクタマーゼ阻害
剤であり、そしてその化合物は一般にダラム陽性劇（た
とえば黄色プＰつ球菌）およびダラム陰性菌（たとえは
エンテロバクタ−クロアカニＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
ｃｌｏａｃａｅ）ｌｆｃより産生されたβ−ラクタマー
ゼ類の作用に安定である。それらはまたそれら自体が抗
菌性を有しており、ダラム陽性菌およびグラム陰性ｌＩ
（たとえば黄色ブドウ球菌化膿レンサ球菌、枯草菌、大
腸菌、緑膿菌およびモルガン−１これらのうちのいくつ
かの菌株はぼニジリン耐性である）ＩＩＣより引き起さ
れた細菌感染を治療するために人間や他の動物に使用さ
れる。

従って、本発明は活性成分として式（’１３の化合物。

あるいはその生理学的に耐え得る塩、あるいは二種以上
のそのような物質の混合′ＪＩＩＪを製薬上適当な担体
と混合又は結合して含んでいる薬剤′４を提供するもの
である。その薬剤はまた１種又はそれ以上の他の薬学的
に活性な物質、たとえは他の抗菌物質（％にβ−ラクタ
ム環を有するもの）を含んでいてもよい。その薬剤は腸
管内投与又は腸管外投与（たとえば経口投与、静脈内投
与又は筋肉内投与）Ｋ適した形体（たとえば錠剤、カプ
セル剤。

シロップ剤又は無菌の注射可能な又は不溶解性の液剤）
’％’とることができる。その薬剤は有８には単位投与
形体であり、好ましくは１０〜２０００■の活性成分を
含んでいる。活性成分の一日の投与量は一般［２０〜ａ
ｏｏｏａｐであり１分割した用量（一般［４回まで）で
投与される。

本発明はまた、β−ラクタマーゼ阻害剤および／又は抗
菌剤として前記の活性成分を使用することヲ提供するも
のである。

さらに本発明は前記活性成分を含む単位投与形体の薬剤
を提供するものである。

本発明はまた前記活性成分又はその生理学的に耐え得る
塩又は２棟以上のそのような物質の混合物、および１種
又はそれ以上の薬学的に活性な他の物質をたとえば単位
投与形体の形で含んで％、喝薬剤を提供するものである
。

単位投与量は好ましくは前に記載した通りである。

本発明化合物の例を次の表に示す。

表 ＲＲＩ　　　　　　　　　　Ｒ２ ◆ に′ｉ「【ｏＨ Ｌｌｌ　　Ｘを裏とパａイルオキシメチル基又番寡フタ
リジル基を表わすことができる。

５−位における立体化学は好ましくはＲである。

Ｒ３が遊離又は保護されたヒドロキシル基である時、６
−位における立体化学は好ましくはＳであり、モして８
−位においてはＲである。ｊ！に、式中のＲ３がヒドロ
キシ基を示す前記の化合物類（塩類およびエステルＩｍ
）の各々において、この基はアセチ１ｖ、プロピオニル
、ベンゾイル、フェノキシメチルカルボニル、ピパロイ
ルオキシメチルまたはアセトキシメチル基で保護するこ
とができる。

本発明はまた一般式（ＴＩ′）、σの、ＭＭ笛、およｐ
ｏｌ）の化合物を提供するものであり、特に表中および
この後の実施例中に特別に記載された化合物を提供する
ものである。

次の実施例は本発明を例示するものである。その中で、
温度は摂氏度を表わされ、そしてＴ、Ｌ。

Ｃ０は薄層クロマトグラフィーを意味している。

実施例１ 水４Ｃ１ａｌ中の水酸化ナトリウム５．２ＩＩの攪拌溶
液にアルゴン雰囲気下に７リルチオール（純度的８５％
）８−を加えた。さらに２０分攪拌後、水２０１１ｊ中
の４−アセトキシ−３−エチルアゼチジン−２−オン１
２．５ＩＩの溶液を加え、その混合物をさらに１５分間
攪拌し、その後ジクｃｌａメタンで抽出した。その有機
抽出物を水で洗い、Ｍｇ８０４で乾燥し、真空で乾燥状
態になるまで蒸発させた。

シリカゲルでのりｑマドグラフィーはヘキサンー酢酸エ
チルの混合溶剤で溶離することＫより、黄色オイルの表
題化合物Ｙ３．２　を与えた。

ν。（ＣＤＣｌ２）　　１７６５（−一ラクタム）１−
１３４２０（ＮＨ）、”−’ ａ　ＣＣＤＣ１３）　　１．０１（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ　
７）１ｚ、　０Ｈ３）１．７３（２Ｈ，ｍ、ＣＨ３０Ｈ
２） ２．９５−３．５５　（３Ｈ−ｍ−ｂＯＨｘおよび６−
Ｈ） ４、ａ３（ＩＨ，ａ、　Ｊ　　２．５Ｈ，４−Ｈ）５．
０−５．４　（２ｔＬ　ｍ、　０Ｈ２−０）５．６−６
．６（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＧＨ−０）６−７７（１）１．巾
広、ＮＨ） 実施例　２ ジメチルホルムアミＰ２０―中の４−アリルチオ−３−
エチルアゼチジン−２−オン２．３４Ｐの激しく攪拌し
た溶釦ξブロモ酢酸メチル１．３７−と細かく粉砕した
炭酸カリウム４．１６Ｐ’に加えた。１８時間後、その
混合物を水７５１中和注ぎ酢酸エチルで抽出しく　３　
Ｘ　２　Ｑ　ｒｕ　）　、合わせた有機抽出′ａｔ水で
洗い（６Ｘ１５ｍ／；）、ＭｇＳＯ４で乾燥して、乾燥
状態になるまで真空で蒸発させた。

シリカゲルでのクロマトグラフィーはヘキサン−酢酸エ
チル混合溶剤で溶離することにより、黄色オイルの表題
化合物Ｙ３Ｐ与えた。

νｍａＸ（ＣＤＣ１３）１７４９（エステル）ｃＩｎ″
″１１７６３（β−ラクタム）ｃＩＩＬ″″１δ（ＣＤ
Ｃｌ２）　　１．０５（３）１ｓ　ｔ、　Ｊ７）１ｚ、
　ＯＨ，（３ｋ（２）１８２　（２”ｅ　ｍ−ＣＨａＯ
ｈｚ）３．２２（Ｓ式為５ＣＨ２および３−Ｈ）３．５
−４．４３（５Ｌ　　ＳｇよびＡＢ）ぞター４０Ｈ３０
−およびＧ）１２Ｇｏ−） ４．５８（ＩＨ−ｄ、Ｊ２Ｈｚ、４−Ｈ）４−９５−　
ｂ、３５　（２）（−ｒｒｂ　ＧＨｚ−Ｇ）５．５−６
．２　（１ｋｌ、　ｍ、　Ｇｋｌ＜　）実施例６ 無水エタノール１〇−中の２−（４−アリルチオ−３−
エチルアゼチジン−２−オン−１−イル）酢酸メチル３
１の攪拌溶液ＩＣ，エタノール１２１と水１−の混合溶
剤中の水酸化カリウムα９ｔの溶液を滴下しｃｚｔｏえ
た。５分後、その混合物をジクロロメタン１０１１１１
７と水２０−の混合溶剤中和注いだ。２Ｍ　　）ＩＧＩ
　　１１−で酸性化した後、その混合物をジクロロメタ
ンで抽出し、そのジクロロメタン抽出ＩＹ飽和東炭酸ナ
トリウム溶液で抽出した。この水性抽出ｍＶ５Ｍ　Ｈｏ
　１でＰ）ｉ　ｔ５に酸性化し、その後ジクロロメタン
で抽出した。この有機抽出物を乾燥状態になるまで蒸発
させて。

白色の結晶性固体として表題化合物ｔ’２．５６ｆ得た
。

δ（ＣＤＣ１３）　　　１．ａ２（３Ｌ　ｔｓ　Ｊ７１
（ｚ、　Ｕ）１３）ｔ７８　（２）１＝　ｒｎ＝　（３
ＨｓＯＨｚ　）３．３０（３Ｈ，ｍ、　５（３）１．ｇ
よび３−Ｈ）６．５−４．５５（２）１．ＡＢパターン
、Ｎｏ）１２）４．６０（１１，ｄ、Ｊ２Ｈｂ　４−Ｈ
）５．０−５．４　（２ル為ＯＨ、−Ｇ）５．５−６．
３（１１（、ｍ、　ＧＨ−Ｇ）１０．４１（ＩＨ，ｓ、
（ＪＨ） 実施例４ ２−（４−アリルチオ−６−エチルアゼチジン−２−オ
ン−１−イル）酢１１！２゜５？、ジメチルアセトアミ
ド８１およ□び無水炭酸ナトリウム６６６〜の混合物を
アルゴン雰囲気下に２０分攪拌し。

その後臭化４−二トジベンジル２．５９１１’Ｌ’加え
た。

さら＆ｃ６０分攪拌後、その混合物′％：酢酸エチルと
水に分別した。有機層Ｙ分離して重炭酸す）　ＩＪウム
飽和溶液、水およびプラインで洸い、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、そし【乾燥状態になるまで真空で蒸発キサン−酢酸
エールの混合溶剤で俗離すること和より、淡黄色オイル
の表題化合物Ｙ５．Ｏ？与えた。

νｍａｘ（ＣＤＣ１３）１７５１（エステル）ｃＩＩＬ
１ １７５５（シａルダー、β−ラクタＡ）ｃｍ−”δ　（
ＣＤＣｌ３）　　　１．０６（３）１．ｔ、Ｊ７）ｉｚ
、ＣＨ３）１．７７　（２Ｌ　ｍ、　Ｏｆ（３０Ｈ２）
６−２０　（３）１−　ｒｎ＝　５ＣＨ２および３−Ｈ
）３．５−４．５０（２）Ｌ、　　ＡＢノぞターン、　
凡０Ｈ２）４．５８（ＩＨ，ｄ−Ｊ２．５）ｉｚ、４−
Ｈ）４．９−５．３３　（２にｍ、　０Ｈ２−Ｇ）５．
３［１（２ル８．　ｏｃｕ２） ５．５−６．５　（１ｋ（、ｍ、　０Ｒ−Ｇ　）実施例
５ 乾燥ＴＨＦ中の２−（４−アリルチオ−６−エチルアゼ
、チタン−２−オン−１−トル）酢＃ｔ４−ニトロはシ
リル１？の攪４＃！液ｖｃ、アルゴン雰囲気下−７８°
で乾燥“ｒＨＦ中のヘキサメチルジシラザン１６鳳ｌと
ｎ−ブチルリチウム６．２ｍｍ０１の混合溶液を加えた
。その混合物ｔ６０分間攪拌して、乾燥ＴＨＦ５ｉｖｌ
中のＰ−クロロフェニル　クロロチオノホルメー）０．
６３４の溶液を加えた・その混合物を一４０℃に暖めて
、６０分後−７８゜に冷却し、そして乾燥Ｔ）ＩＦ中の
塩化ピノ２０イル０．５０１ｊの溶液を加えた。その混
合物を室温まで暖めて、６０分後室酸を加えた。その混
合物を乾燥状態になるまで蒸発させた。得られたオイ伜
ｌ酢酸エチルと水と和分別して有機層を分離し、水。

クエン酸水溶液、電炭酸す）　＋３ウム飽相溶液および
プラインで洗い、その後ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして乾
燥状−になるまで蒸発させた。シリカゲルでノｐ　ｏマ
ドグラフィーはヘキサン−ｆｆ［エチルの混合溶剤で溶
離することにより、黄色オイルの表題化合物Ｙ１．３１
７６憾）与えた。

νｍａｘ（ＣＤＣ１，）１７６５ｃＩＩＬａ　（ＣＤＣ
１３）　　０．８５−１３０（１２Ｌ　ｍ、　（ＯＨ３
）３゜０）１２０Ｈ３） １．５０−２．２０（２Ｈ，ｍ、　　ＯＨ，０Ｈ３）３
．００−３．７５　（３Ｈ−ｍ−Ｅ３Ｇｋｌ　、３−Ｈ
）　−４，８０−５，５（５Ｈ，ｉｎ、　ＧＨ２Ｍ　ｃ
ｏ２ａＨ２゜４Ｈ）。

６．８−８．３（８Ｈ，ｍ、　（ト１．＠Ｎｏ２）実施
例６ ２−（４−クロロ−６−エチルアゼチジン−２−オン−
１ジクロロメタン中の２−（４−アリルチオ−３−ニチ
ルアゼチジンー２−オン−１−イル）−６−（４−クロ
ロフェノキシ）−６−ドリメチルアセチルチオプロイン
ｆ１４−ニトロベンジル１．３Ｐの溶液ｗｃ−２０°で
四塩化炭素中の塩素４．２ｍｍｏｌの溶−ｇｔ加えた。

３０分後その混合物を室温まで暖め真空で蒸発させて、
その浅域オイルをシリカゲルでクロマトグラフした。ヘ
キサン−酢酸エチルで溶離して、淡黄色オイルの表題化
合物ｔ１９（収車９０僑）を得た。

シス：トランス比＝　１　：　２．５　（ＮＭＲによる
）νｎ１ａｘ（ＧＤＣｌ、）１７８５０ＩＩＬδ（ＣＤ
Ｃ１３）０．８０−１．３０（１２Ｈｓｍ、Ｇ（ＯＨ３
）３゜ＧＨ２Ｃｔ（３）　ｍ ｔ５０−２．１５　（２）１−　ｍ−ＯＨ２０Ｈ３）−
３，００−３，８５（ＩＨ，ｍ、　！ｋｌ）　。

５．２　（２ル８．　（３０２０Ｈ２）５．８０＃６．
０５（ＩＨｓ　　２ａ、Ｊ、／ス４Ｈｚ＊実施例７ ジオキサン−水の混合溶剤（９：１ｖ／ｖ）中の２−（
４−クロロ−６−エチルアゼチジン−２−オン−１−イ
ル）−３−（４−クロロフェノキシ）−６−ドリメチル
アセチルチオゾロベン１！４−二トロベンジル１．１１
の攪拌＄＊６Ｃ５℃でイミダゾール２６０〜′％：加え
た。５℃で６０分後、その混合物を室温まで暖め【、そ
れから酢酸エチルと水とに分別した。有機層を分離して
、水、クエン酸水溶液、水、］［炭醸ナトリウム飽和溶
液およびプラインで洗−）、セしてＭｇ８０４−で乾燥
し、真空で蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフ
ィーは酢酸エチル−ヘキサンの混合溶剤で溶離すること
により、黄色オイルの表題化合物ｔ７２０■（８２鳴）
与えた。

シス：トランス比＝＝２：　［（ＮＭＲＫよる）νｍａ
Ｘ（ＣＤＣ１３）１７９ＳｃｌＩ＆−１δ（ＧＤＧｉ３
）　　　０．８０−１．４０（３ＨｅｍｓＣＨ２Ｇ）１
．）。

１．７０−２．４　（２）ｉ、　ｍ、　０Ｒ２Ｃ）１３
）　。

！１．５０−４．１０（ＩＨ，鳥６Ｈ）。

５．２５（２Ｈｅ　ｑ−ＧＯｚＣＨｚＬ５．３０ｅ５．
６５（ＩＨｅ　２ａ＊　Ｊ、４Ｈｚ。

合Ｎ０２） 実施例８ ジオキサン中の６−０４−クロセフエノキシ）−６−ニ
ールーフ−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３，
２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２−カルボン＃４−ニトロ
ばシリル２０５■と水中の憲炭酸ナトリウム５７．５１
Ａ９の溶液および１０慢ノラジウム／戻素の混合＊ｔ’
２５℃、５０　ｐｓｉで６０分間水素添加した。それか
らその混合＠ｔセライトでｆ過し、凍結乾燥して、淡黄
色の結晶性固体として表題化合物ｖ８５ｍ９（５３チ）
得た。

実施例９ 乾燥Ｔｌ−ＩＦ中の２−（４−アリルチオ−６−エチル
アゼチジン−２−オン−１−イル）酢［４−二トロベン
ジル２．０７の攪拌溶液にアルゴン雰囲気下−７８０で
乾燥ＴＨＦ中のリチウムへキサメチルジシラザン２．０
７Ｆの浴１１ｉ、ｗ加えた。その混合物を５分間攪拌し
て、乾燥−ｒｆ（Ｆｌｏ−中のフェニルジ００チオノホ
ルメート１．０４　Ｆの溶液を加えた。その混合物″Ｙ
−４００に暖め【、６０分後に一７８°に冷却し、塩化
トリメチルアセチル１．０１ｉｉｌの浴液を加えた。そ
の混合物乞室温まで暖めて、１５分後に真空で蒸発させ
た。生じたオイルを酢酸エチルと水とに分別して、有機
層を分離し、水、クエン酸水溶液１重炭酸す）　１３ウ
ム飽和溶液およびプラインで洗い、　Ｍｇ５Ｏ，で乾燥
して蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフィーは
ヘキサン−酢酸エチルの混合溶剤で＃！離することによ
り、黄色オイルの表題化合物を２．５８Ｐ（８０％）与
えた。

νｍａｘ（ＣＨＧ１３）＝１７６４ａｌｌδ（ＧＩＸ３
ｚ、）　　０．８０−１３旧１２Ｌ　ｍｌ、　（３（Ｏ
Ｈ３）３゜ＣＨ２−ｇｌＬｌ）。

１−５５−２．１５　（２）Ｌ　ｍ−ａｎ、−ＣＨ３）
−３，０２−６，４３（３搗鳥５−（Ｊ２，３−）１）
４．８２．４．９５（ＩＨ，２ａ、Ｊ７ｘ？ｆＨｚＪ　
ト、ｙＸｔ５ｔ（ｚ＊　４−Ｈ） ４．９８−５．３９（４Ｌ　ｍ、　ＣＨ，−、■２Ｇ（
２＞　。

５．４０−４．０５＜ＩＨ，為Ｇに）。

４）ＮＯ□） ｍ／ｅ基準ピーク　５７．０７０８．　０（Ｏ）Ｉ３）
３実施例１０ ２−＜４−クロロ−３−エチルアゼチジン−２−オン−
ジクロロメタン中の２−（４−アリルチオ−３−エチル
アゼチジン−２−オン−１−（ル）−３−フェノキシ−
３−トリメチルアセチルチオプ四ベン＃１４−ニトロベ
ンジル２．ｄ７ｆの溶液に一２０°で四塩化炭素中の堪
１ｇ　８．４　ｍｍｏｌの溶液を加えた。６０分後その
混合物を室温まで暖めて真空で蒸発させ、そして残留オ
イルなシリカゲルでクロマトグラフした。ヘキサン−酢
酸エチルの混合溶剤で１１１１て、ｆｋ黄色の泡として
表題化合物ｖ１．７８２１７８鳴）得た。

νｍａｘ（Ｏ）Ｉ（３１３）−１７８４ｃｘ−”δ（に
ｔ）Ｃ１３）　　０．８０−１．４２（１２）ＬｍｓＧ
（ＯＨ３）３ＣＨ２づ舅３）・ １．５６−　２．１５（２Ｌ　ｍ、　朋ｈＧＨ３）。

６．００−３．８０（ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）５．３０（２
Ｈｓ　８．　ＧＯ２０）ｔ２）。

５．７１−６．１７　（１）Ｌ　　２ｄｅ　　Ｊ　）、
ｙＸｌ−５Ｈ２。

Ｊい３Ｈｚ、４−Ｈ）。

実施例１１ ジオキサン−水混合溶剤（９：１ｖ／ｖ）中の２−（４
−クロロ−６−エチルアゼチジン−２−オン−１−イル
）−６−７エノキシー３−トリメチルアセチルチオノｌ
：１イン酸４−ニトロベンジル０．４１６Ｆの攪拌浴′
＃ＩＬに５℃でイミダゾール１０４■を加えた。５℃で
３０分後その混合ｑｌＪを室温まで暖めて、それからｅ
酸エチルと水とで分別した。

有機層を分離し、水、クエン酸水溶液、水、重炭酸ナト
リウム飽和浴液およびプラインで抗い。

Ｍｇ５Ｏ４で乾燥して真叩蒸発さｉた。シリカゲルでの
クロマトグラフィーは酢酸エチルーヘキサンの混合溶剤
で溶離することにより、黄色の泡とし【表亀化合＊Ｙ２
１６Ｊ％１（６７ＩＩＩ）与えた。

νｊｎａＸ　＝＝１７９０ｃＩＩＬ　、１８ｏｏ（ｓｈ
ｈδ（（３ＤＯ１３１０，８０−１，４２（３Ｈ，ｍ、
　０Ｈ２０Ｈ，）。

１．５６−２．２０（２Ｈ，ｍ、　ｃｈ２ｃＨ３）。

６．５３−４．０５（１ｆＬ　ｍ、６−Ｈ）。

５．３５（２）１．　ｑ、　Ｃ０２Ｇ）１２）。

５−３６−　　ｂ−７５（ＩＨ１２ｄ、Ｊ　）、ヮｔ５
ｔ（ｚ、　ＪＶ、４ｔ（ｚ、　５−Ｈ）　＊実施例１２ ジオキサン中の６−エチル−６−フエノキシーフーオキ
ソー４−チア−１−アザビシクｔ−［３，２゜０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボンｖ４−ニトロベンジル３０
６１１Ｉｇと水中の１戻酸ナトリウム６０〜の＃！液お
よび１０鳴パラジウム／炭素トノ混合＊’ｔ’２５°、
　５０　ｐｓｉ　テロ　０　分ｔｋｌｌ水ｇ添ＩＸＪ　
した。それから、その混合’１ｍｌ’！−セライトでｆ
過し。

凍結乾燥して淡黄色の結晶性固体として表題化合物を２
１６ａｌｌ／（９６％）得た。

実施例１３ 水７０１中の水酸化ナトリウム２．０３Ｐの攪拌溶液に
アルゴン雰囲気下０℃でエタンチオール３．９４Ｐを加
えた。３０分攪拌後、メタノール２００＋ｖ！！中ノ５
（Ｓ）−（１ｅＪ−’）メチル（２−メｆルプロプー２
−イル）シリルオキシエチル）−４−アセトキシアゼチ
ジン−２−オン１２．＜ＳＰの溶液を加えた。その混合
物を冨温まで暖めて、９０分後室酸エチルと水とで分別
した。水層なさらに酢酸エチルで洗った。合わせた有機
層をプラインで況い、硫酸す）　ＩＩウムで乾燥し蒸発
させた。

６．９ｔの表題化合物が得られた。収率５４憾νｆｆ１
ａｘ（ＧＤ０１３　）　　１７６５（’ＩＩ’δ（ＧＤ
Ｇｌｇ　）０．１０　（６Ｈ−ａ　）０．９０　（９Ｂ
、　ｓ　） １．２６（３ａ　ｄ、Ｊ−＜５Ｈｚ） １．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） ２．６８（２）１．Ｑｅ　Ｊ＝７Ｈｚ）３．１６（ＩＨ
，ｍ） ４．１−４．３（１）１．ｍ） ４．８５ＣＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ　）６．７８（Ｉ
Ｈ，巾広　Ｓ） 実施例１４ 乾燥ジメチルホルムアミド１５０ｍＪ中の３日−（１向
−ジメチル（２−メチルプロプ−２−イル）シリルオキ
シエチル）−４（ＦＯ−エチルチオアゼチジン−２−オ
ン６．９１の攪拌溶液に、＃Ｉか（粉砕した無水炭酸カ
リウム１３．１５Ｐとブロモ酢酸メチル２．８２１１１
Ｊを加えた。２４時間後、その混合物を１遇して、それ
から酢酸エチルと水とで分別した。水層な稀塩酸の滴下
によりＰＨ２に調節して酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を水で洗い硫酸す）Ｑラムで乾燥し、真空で蒸
発させて橙色オイルを得た。それをシリカゲルでクロマ
トグラフし、酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、淡黄色
オイルの表題化合物を６．５７ｆ／（７２％）得た。

νｍａＸ（ＣＤＧＩ３）　１７４９（エステル）および
１７６旧β−ラクタム）Ｊ−１ δ　（ＣＤＧＩ　ａ　’）　　　０．０６（６）１−　
　ｓ　）０．８６　（ＣｊＨ，ｓ　’） １．３　　（６Ｂ、　ｍ） ２．５８（２Ｈ−ｑ）Ｊ−６Ｈｚ） ５．１２（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ■２Ｈ２および４）ｉｚ）６
、ン０（３）Ｌｓ） ３．９３（２８１ｄｄ、Ｊｇｅｍ−１７Ｈｚ）４．３　
　（１Ｂ、　ｍ） ４．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ） ロベンジル ９５僑エタノール２５−中の２−（３Ｇ３）−［１ｃａ
−ｖメチル−（２−メチルプロプ−２−イル）シリルオ
キシエチル１−４（ハ）−エチルチオアゼチジン−２−
オン−１−イル］酢酸メチル６．３７Ｐの攪拌溶液に、
９５嗟エタノール２５−中の水酸化カリウム１．１６　
ｆの溶液をガロえた０１５分後。

その混合物な乾燥状態になるまで真空で蒸発させた。生
成物をすぐにジメチルアセトアミド２５１中に溶解して
、固体の美化４−ニトロベンジル４．２４）を激しく攪
拌しながら加えたｎ６０分後その混合物を酢酸エチルと
水とに分別した。分離した水層なさらに酢酸エチルで況
い１合わせた有機層を水その後プラインで洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空蒸発させて橙色オイルを得た。

シリカゲルでのクロマトグラフィーは酢酸エチル／ヘキ
サンの混合溶剤でｆ！離することにより、淡黄色の粘柵
なオイルとして表題化合物を６．１８　ｆ（８０％）与
えた。

νｍａｘ（ＣＤＣ１３）　１７６５（β−ラクタム）お
よび１７５５（エステル）ｃｍ−” δ（ＧＤｏｌａ　）０．０５　（３Ｈ，ｓ　）０．０８
（６Ｈ，ｓ） ０．８８（９）Ｌ　６　） １．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） １２８（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．５８（２）１−　（１，Ｊ−７）１ｚ）３．１８　
（１）１１　ｄｄｍ　Ｊ−２Ｈｚおよび４）ｉｚ）４．
０５（２Ｈ＊　ｄｄｍ　Ｊｇｅｍ−１８）１ｚ）４．１
−４３（１ルｍ） ４．９３　（ＩＨｌｄ、　Ｊ−２）１ｚ　）実施例１６ 乾燥テトラヒドロフラン中の２−［３１３）１１回−ジ
メチル−（２−メチルプロプ−２−イル）シリルオキシ
エチル）−４回−エチルチオアゼチジン−２−オン−１
−イル〕酢６１４−ニトロベンジル２．０９と４′″（
メルカプトメチル）フェノキシクロロチオノホルメート
１．１２３　Ｐの攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下−１０
０℃で乾燥テトラヒＶロフラン中のへキサメチルジシラ
ジン２．３５１Ｊとブチルリチウムの１．５５モルヘキ
サン溶液６．６．ａｌの混合溶液を加えた。その混合物
を一１００℃で３０分間、−４０℃で！１０分間それぞ
れ攪拌し【、塩化トリメチルアセチル１．０５ｊｌ１７
を加えたｎその混合物を放置して室温まで暖め、２時間
攪拌した。その後酢酸を加えて、その混合物を酢酸エチ
ルと水とに分別した。有機層をクエン酸、水。

重炭酸ナトリウムおよびプラインで洗い、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグ
ラフィーはヘキサフッ等酸エチルの混合溶剤で溶離する
ことにより、黄色オイルの表題化合物を２．０６Ｌｔ（
６５鳴）与えた・１ νｍａＸ（ＣｄＣｌ２）！１７６４ｃｍδ（ＧＤＧＩ　
ａ　）ｕ、ｏ　６（６）１−　ｓ　）０．８０　、０．
８７　（９Ｈ，２ｓ　）ｔＯ，１，０９（９に２Ｂ） １．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） １．２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ　） ２．４２（５Ｈ，ｓ） ２．６４（２）１−　ｑ、Ｊ−７Ｈ４）５．２’０（１
Ｂ、ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚおよび４Ｈｚ）４．００−４．４
０（ＩＨ，ｍ） ５．３０（！ｉＨ，ｂｓ） ６．７３−７．３１（４Ｈ，ｍ） ７．３５−８．２８（４）Ｌｍ） 実施例１７ テトラヒド四フラン中の２−［３Ｇ３３−（１（ハ）−
ジメチル−（２−メチルプロプ−２−イル）シリルオキ
シエチ＾）−４＠−エチルチオアゼチジン−２−オン−
１−イル１−３−　（４−メチルチオフェノキシ）−３
−）リメチルアセチルチオープロ堅ン酸４−ニトロベン
ジル２．０６ｔの攪拌溶液に、室温で水２耐と製塩１１
１！２２　ｍｍｏｌを加えた。

その混合物を２８時間攪拌し、Ｔ、Ｌ、Ｇ分析は反応が
完了したことを示した。その混合物を酢酸エチルと水と
に分別し、有機層を重炭酸ナトリウムとプラインで洗い
、　ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲ
ルでのクーマドグラフィーはヘキサン−酢酸エチルの混
合溶剤でｍ離することにより、黄色の泡として表部化合
物を１．２１Ｐ（７０優）与えた。その生成物はＥと２
の異性体混合物として単離され、それらはＮＭＲスはク
トルにおいて二重ピークとして観察された。

ν　（Ｇ）１０１３）　　−１７６２虞−１ｍａ！ δ（ＣＤ０１ａ）　　　１．０２−１１３　（９）Ｌ　
２　ｓ　）１．２８（３ａ　ｔ、Ｊ＝７ｉ（＊） ｔ、！０（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　１２．４４（５
Ｈ，ａ） ２．７６（２Ｈ−ｑｅ　Ｊ−７Ｈｚ） ５−２４　（Ｉ　Ｌ　ｄ　ｄ＊　Ｊ　＝−２Ｈｚおよび
４Ｈ２）５．９０−４．５８　（ＩＨ，ｍ　） ５．２３　（１１，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ　）５．２６（２
Ｈ，ｓ） ６．７４−７．２０（４Ｈ，ｍ　） ７．２７−８．２３（４）Ｌ　ｍ） 実施例１８ ジクロロメタン中の２−Ｃ４＠−エチルチオ−３４８）
−（１（ｆｌ−ヒドロキシエチル）−アゼチジン−２−
オン−１−イルｌ−３−（４−メチルチオフェノキク１
−３−　）リメチルアセチルチオープロインｇ１４−二
トロベンジル１ｔの撹４＃１１に、−４０℃で四塩化炭
素中の塩素１６ｍｍｏｌの溶液を加えた。６０分後、そ
の混合物を室温まで暖めて、ｌＥ燥状重になるまで蒸発
させた。シリカゲルでのクロマトグラフィーはヘキサン
−酢酸エチルの混合溶剤で俗離することにより、淡黄色
の泡として表題化合物を０．６６ｆ（６ｄｑｂ）与えた
。

ν　　−１７８３ｃＩＬ−’ ｍＸ Ｊ　　（ＣＤＣｌ２）　　　　１．０６＊ｉロ９（９Ｈ
，２ｓ）１．４０（ＡＨ，ｄ、Ｊ＝６ｆ（Ｚ） ２．４４　（５Ｈ，ｓ　） ５．５２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚおよび９Ｈｚ）５．
９８−４．５８（ＩＨ，ｍ） ５．３０　（２Ｈ，ｓ　） ６．０５　、６．１７　（ＩＨ，２ｄ、　Ｊ−４１４ｚ
　）６．７２−７．３３（４Ｈ，ｍ） ７．３８−８．３２（ａＨ，ｍ＋） Ｃ８よびＺ異性体はクロマトグラフィーにより分＊ＯＴ
餌である。

実施？１Ｊ１９ ジオキサン−水（９＊　１ｖ／ｖ　）の混合溶剤中の２
−［４＠−りμロー３（８１−（１（ロ）−ヒｒロキシ
エチル１−１ゼチ゛ジン−２−オン−１−イル〕−３−
（４−メチルチオフェノキシ）−６−トリメチルアセチ
ルチオ−プロｄ＜ｒｌ１４−ニトロベンジル０．５４２
１／の攪拌溶液に、＋５℃でイミダゾール１．１２　ｍ
ｍｏｌ　′ｆｔ加えた。＋５℃で６０分後、反１６混合
物を室温まで暖めて酢酸エチルと水とに分別した。有機
層をクエン酸、水、１に炭酸ナトリウム飽和溶液および
プラインで洗い、　ＭｇＳＯ４でＩＥ課し、それから真
空蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフィーはヘ
キサン−酢酸エチルの混合浴剤で溶離することにより、
淡黄色の泡とし【表題化合物をＱ、１５５ｔ（４９憾）
与えた。

ν、、、工（Ｏ）ＩＣ１３）＝１７８６．１７９０（ｓ
ｈ）、１７９７（ｓｈ）ａ籠 δ　（ＵＤＯｘ３）　　　１．３０（６Ｌ　　４　Ｊ＝
６）１ｚ）２Ｊ６（３Ｈ，ｓ） ６．６８（１）Ｌ　ｄｄ、　Ｊ−’１．５ｔｉｚおよび
６１４ｚ３．８８−４．３５（１鴨ｍ） ５．２９（２鴨、ｑ） ５．５６（ＩＬ　ｄ−Ｊ−１５Ｈ２１ ６，９０−７，２９（４ルｍ） ７．３１−８．２０　（４１（、ｍ　）実施例２０ 酢酸エチル中の５０．６凶−（１１１（１−ヒドロキシ
エチル）−３−（４−メチルチオフェノキシ）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ〔６゜２．０〕ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸４−二トロベンジル０．
２Ｅｌの攪拌溶液に、−７８℃で酢酸エチル中のｍ−ク
ロロ過安息香酸Ｑ、　５７　ｍｍｏｌの溶液を加えた。

６０分′４１に、その反応親会物を室温まで駿め【、１
１炭酸す）　ＩＪウム飽和溶液とプラインで況い、　Ｍ
ｇ５Ｕ４で乾燥し、それから蒸発させｉ　た。シリカゲ
ルでのクロマトグラフィーは、ヘキサン−酢酸エチルの
混合溶剤で溶離することにより、白色の泡とし千表題化
合ｗ！Ｊχ０．１９Ｆ（６６％）与えた。

ν、ｘ（（ｊＨＧ１３）＝１７９０　ｅ　１７９７ｃｍ
−”ａ　（（ＪＤＯＩ　ｇ　）１．６５　（３）１−　
ｄ−Ｊ　−６Ｈｚ　）２．７３（３Ｈ，ｓ） ５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，５Ｈｚおよび６Ｈｚ）
３．９０−４．３７（１１，ｍ） ５．３１　（２残ｑ） ５．７４（１Ｂ、ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ　）　　　。

７．１５−７．５２（４Ｈ，ｍ　） ７．６５−８．２７（４Ｈ，ｍ） 実施例２１ ジオキサン中の５回、６４３）−（１（ロ）−ヒドロキ
シエチル）−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
）−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３，２
，０１ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム６
５■と水中の１炭−ナトリウム１１〜の浴＊ｂよび１０
僑パラジウム／炭素との混合物をＴ、Ｌ、Ｃ０分析が反
応の完了を示すまで５０　ｐｓｉで水素添加した。その
現合物をセライト（商標名）でｆ”遇し、凍結乾燥して
結晶性固体の表聴化合物４２〜（８３１）を得た。

実施例２２ ５（ロ）、６Ｇ３３−（１（ハ）−ヒドロキシエチル）
−６−Ｃ４−メチルスルフィニルフェノキシ）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプ
ト−２−エン−２−カルボン醒４−ニトロベンジル１２
５■とｍ−クロロ過安息香酸０．２５ｍｍｏｌを使用し
て、実施例２０に記載した方法と類似した方法により上
記化合物を２０９得た。

δ（ＣＩ）Ｃ１ａ　）　　　１３９　（６ルｄ−Ｊ　＝
　６）１　ｚ　）２．９７（ＩＨ，ｂｓ） ６、（Ｊ９　（３Ｂ、　ｓ　） ５．８６＜　ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１．５ｔ（ｚおよび
６Ｈｚ）４、［ＪＯ−４，５１（ＬＨ，ｍ） ５．５０（２民ｑ） ５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１，５Ｈｚ　）１１３−８．
３２（８Ｈ，ｍ＋） 実施例２３ 対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例２２ｔ−参
照）２０Ｍｊｇと東炭酸ナトリウＡ３．２＃を使用して
、実ＮｉＮ２１に記載した方法と類似した方法により上
記化合寄を１８ｇＭｊ得た。

実施例２４ シリル 実施９１１６に記載したアゼチジノン出発物質５００Ｊ
ｖ、　７ｘ二）ｂりｔｗｏチオノホに、１−ト２００■
、ヘキサメチルジシラザン７００　Ｐ−１１およｔＦｎ
−ブチルリチウム２屑ｔ、および塩化トリメチルアセチ
ル２６０局を使用して、実施例１６に記載した方法と類
似した方法により、黄色オイルの上記化合物を４００１
Ｒｙ得た。

ａ　（ＧＤＧｘ３）ｔ３．０１　（６Ｈ，ｓ　）０．８
０．０．９０（９Ｈ，２ｓ　） ｔＯ，ｔｏ６（９に２ｓ） ｔ２５（６ルｍ） ２．７　（２）’−ｑｔ　Ｊ　−７Ｈｚ　）３．２０（
１氏ｄｄ） ４．０−４．４０　（１）ｉ、　ｍ　）５．３０　（６
残６ｍ） ６．８−７．５Ｃ５に４．　ｍ） ７．５−８．４（４１（、ｍ） 実施例２５ 対応する（１■−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）−シリルオキシエチル）化合物（’Ｊ！施例２４
を参照）０．３９（１，水０．４Ｎｔおよび濃ｋｌＧＪ
　Ｏ，４−を使用して、＊施例１７に記載した方法と類
似した方法により上記化合物を０．１９１得た。

δ（ＣＤ０１ｇ）１．０５−　ｔｌｏ（９Ｈ−２ｓ）１
．３５（５Ｂ、ｍ）− ２，７０（２Ｈ−ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ） ２．８　（Ｉ　Ｈ，巾広） ｉ３０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−２Ｈｚ＋Ｊ−５Ｈｚ　）４
．０３−４．４６（ＩＨ，ｍ　） ５．３５（３Ｈ，ｍ） ６．９４−７．５０　（５Ｈ，ｍ　） ７．５５−８．４０（４Ｈ，ｍ） 実施例２６ ＣＤＣ１３中の実施例２５に記載した１回−ヒＰロキシ
エチルアゼチジノン誘導体０．１１４Ｆの攪拌溶液に、
−４０℃で四塩化炭素中の塩素Ｑ、　２　ｍｍｏｌの溶
液を加え、その溶液を１時間攪拌した。その反応混合物
を室温まで暖めて蒸発させた。その生成物は精製しない
で次の工程に使用した。

δ（ＣＤＧＩｇ　）１．［１３−１０６（９Ｈ−２ｓ　
）１４０（３残ｍ） ２、Ｅｌ　（１）１．巾広） ６、ｂＯ（ＩＨ，ｄｄ　） ４．０６−４．６０ＣＩ）Ｌ　ｍ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ６．１３（ＩＨ＝　ｄ、　Ｊ＝４）１ｚ）６．９０＝　
７．４０　（５Ｈ，ｍ　）７．４０−８．３５（４Ｈ，
ｍ） 実施例２７ ０ベンジル 実施例２６の精製してない生成物とイミダゾ−ル０．２
２　ｍｍｏｌを使用して、実施例１９に起部した方法と
類似した方法により上記化合物を０．０４４９得た・ δ（ＧＤＧｔ　ｓ　）ｔ５０−１４０　（３Ｈ−ｄ−Ｊ
　−６Ｈｚ　）２．０　（１塊中広） ３．７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，５ｔｉｚ：ｇよび６ｋ
（ｚ）５．９６−４．４６　（ＩＨ，ｍ　） ５．３５　（２残ｑ） ５．６３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ　）７．１０−７．
４０（５Ｈ，ｍ） ７．５０−８．３０（４）１．　ｍ） 実施例２８ ２７ｔ＃照）Ｑ、０５１１１と重炭酸ナト春ｊりム０．
００６１ｆＹ使用して、実施例２１に記載した方法と類
似した方法により、上記化合物ＶｔＯ，０２３７を得た
。

実施例１６に記載したアゼチジノン出発物質０．５ｔ、
Ｐ−フルオルフェニルクロロチオノホルメート１７１μ
！、ヘキサメチルジシラジン０．６７−とｎ−ブチルリ
チウムｉ、９９１１６．：Ｆ＋５よび塩化トリメチルア
セチル２６１Ｈを使用して、実施例１６に記載した方法
と類似した方法により上記化合一を０．５９１Ｆ得た。

νＩｎａＸ（ＣＤＯｌ３）１７６５ｃｘ−”δ（（ｊＤ
Ｇ１３）０．０６（６九Ｓ）０．７５．０．８０（９Ｈ
，２ｓ） １．００　、１．０６　（９Ｈ，２ｓ　）ｔ２２（ｓＨ
−ｉｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ） １．２５（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ−６）ＩＺ）２．７０（２
ｋＬ　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．２０　（１）Ｌ　ｄ　ｄ
、Ｊ　−２）Ｉ　Ｚおよび４）１ｚ）４．００−４．４
０（１也ｍ） ５．２５（６Ｈ，ｂｓ） ６．８−８．２（８Ｈ−ｍ） 実施例６０ 対広する（１０−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）シリルオキシエチル）化合一５９０〜．水１−お
よび凝１（（Ｊ　　１１１１ｄＹ使用して、実施例１７
に記載した方法と類似した方法により上記化合物を６８
０ダ得た。

ν　（ＧＤＣｌ）１７６１ａａ δ（ＣＤＯｌ　ｓ　）ｔｏ　２−　ｔ　１０　（９）１
−２　ｓ　）ｔ２０．　ｔ３０（６Ｈ，ｍ） ２．７０（２Ｈ−ｑｔ　Ｊ−７Ｈｚ） ２．８（１）１．巾広） ６．２８（１）Ｌ　ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚおよび４Ｈｚ　）
３．９０４．３０　（ＩＨ，ｍ　） ｂ、２２ｃ３Ｈ，ｂｓ） ６．８５−８．２０（８Ｈ，ｍ） 実施例６１ 実施例３０に記載された１回−とビルキシエチルアゼチ
ジノン誘導体３７８１Ｒｙおよび四塩化炭素１、（５５
ｍ中の塩素０．４５　ｍｍｏｌの浴液を使用して実施例
２６に記載した方法と類似した方法により上記化合物を
得た。その生成物は精製することなしに次の反応に使用
された。

６　（ＣＤＯｌ３）　　１．１０（９Ｈ，２ｓ）１．３
０（３Ｈ，ｔ、） ２．５　（Ｉ　Ｈ，巾広） ５．５（ＩＨ，ｃｉｄ、Ｊ＝４Ｈｚおよび９Ｈｚ）４．
００（ＩＨ，ｍ） ５．３０　（２代８） ６．１０（１８，ｍ） ６．８０−８．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例６２ 実施例６１の精製していない生成物α６２２ｍｍｏｌと
イミダゾール４２．３■を使用して、実施例１９に記載
した方法と類似した方法により上記化合物を６７■得た
。

νｍａｘ（ＣＩＸｊ１３）　　１７８６．１７９０（８
ｈ）δ（ＣｊＤＧ　ｌ　ａ　）　　　１．３２　（３Ｈ
ｌ　ｄ−Ｊ　−６Ｈｚ　−）２．０　（Ｉ　Ｈ，巾広） ６．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚおよび６１（ｚ）
４．００−４．３０（１にｍ） ５．３０（２ａ　ｃｉ）　　− ５，５６（１残ｄ、　Ｊ−１５Ｈｚ） ６．９０−８．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例３６ ５（Ｈ）、６（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）
一対応する４−ニトロベンジル誘導体（実施例３２を参
照）６７■Ｒよび重炭醒ナトリウム１２．２９を便用し
て、１！施例２１に記載した方法と類似した方法により
上記化合物を４６．３ｍｏ得た。

実施例６４ 実施例１６に記載したアゼチジノン出発物質５００１ａ
ｙ、Ｐ−クロロフェニル　クロロチオノホルメー）０．
２５１１１１Ｊ、ヘキサメチルジシラザン０．６７１と
ｎ−ブチルリチウム１９９１１７、および塩化トリクロ
ロアセチル０．１９５ａｆｆを使用して、実施例１６に
記載した方法と類似した方法により上記化合物な６００
ダ祷た。

シーｘ（ＣＤＣｌ３）　１７６０ｃｍ−”δ（ＣＤＣｌ
２）　　０．０６（６８，Ｂ＞０．８．０．８７（９搗
２ｓ） １．０５．ｔｌｏ（９鴇２６） ｔ２０−１４０（６Ｈ，ｍ） ３．６０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７）１ｚ）５．２０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび４１（ｚ）４．００−４．５
０（ＩＨ，ｍ） ５．２０（３Ｈ，ｂｓ） ６．７０−８．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例６５ 対応する（１ａ−ｔメチル−（２−メチルプロプ−２−
４ｋ＞シリルオキシエチル）化合物（実施例６４を参照
）６００ｍ９、水１−および盪ＨＯ１１１Ｉｊを使用し
て、実ＮＩ例１７に記載した方法と類似した方法により
上記化合物を２９０鴨得た。

νｍａＸ１７６５ｃｍ−” δ（ＣＤＣｌ３）　　　１０５．１．１０（９代２８）
１．２７（６Ｂ、ｍ） ２．７０（２）Ｌ　ｑ、　Ｊ＝７）１ｚ）２Ｊｊ　（１
残巾広） ３．２０（ＩＨ，ａａ、Ｊ＝２）１ｚおよび４Ｈｚ）３
．９０−４．４０（ＩＦＬｎＩ） ５．２５　（６残ｂｓ） ６．８０−８．２０（８Ｈ，ｍ） 実施例６６ 実施例６５に記載した１（ロ）−ヒドロキシエチルアゼ
チジノン酵導体２９０■および四塩化縦素１１中の塩素
０．４５　ｍｍｏｌの溶液を使用して、実施例２６に記
載した方法と類似した方法により上記化合物を得た。そ
の生成物は積装することなく次の反応に使用された。

δ（ＧＤｏｌｓ）　　ｔ０５−１．１０　（９Ｈ，２ｓ
　）ｔ４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．５　（Ｉ　Ｈ，巾広） ３．５０（１Ｂ、　ｍ） ４、（ＩＯ−４，５０（１Ｂ、ｍ） ５．２２　（２残６） ６．０３．６．１５（ＩＨ，２ａ、　Ｊ−４）１ｚ）６
．８０−８．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例６７ 実施例６６の精製していない生成物α４５８ｍｍｏ　ｌ
およびイミダゾール３２１１ｇＹ使用して、実施例１９
に記載した方法と類似した方法により上記化合物を５７
■得た。

シｍａＸ１７８７，１７９０（８ｈ）Ｃ１１″″１δ（
ＣＤ０１ｓ）　　１．３０　（５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１
　ｚ　）２．０　（Ｉ　Ｈ，巾広） ６．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび６Ｈｚ）
３．９０−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．２２（２Ｈ，Ｑ） ５．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１，５Ｈｚ　）６、ＢＯ
−８，２０（８Ｈ，ｍ　） 実施例３８ 対応する４−ニトロベンジル醸導体（実施例６７を参照
）５７■および夏炭酸ナトリウム１０■を使用して、実
施例２１に記載した方法と類似した方法により上記化合
物を４６■得た。

実施例３９ オプロベン酸４−ニトロベンジル 実施例１６に記載したアゼチジノン出発物質１ｇ％ｐ−
シアノフェニルクロロチオノホルメート０．６３．９．
ヘキサメチルジシラジン１３４ｄとｎ−ブチルリチウム
３．９８ｉｕ、および塩化トリメチルアセチル０．５２
１１１１１を使用して、実施例１６に記載した方法と類
似した方法により上記化合物ｔ１１２Ｉ得た。

νｍａｘ　　　　　１７６８ｃｍ−” ＮＭＲδ（ＧＤｏｌＢ　）　０−０６　（６Ｈ−ｓ　）
Ｑ、８０，０．８７（９Ｈ，２ｇ） ｔθ５．ｔｌｏ（９８，２ｇ） １２０（６Ｂ、　ｍ） ２．７０（２）Ｌ　ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） ５．２２（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−２Ｈｚおよび４Ｈｚ）６．
９０−４．４０　（１）Ｌ　ｍ　）５．３０　（３ルｂ
ｅ） ６．８８−８．３０（８）Ｌ　ｍ） 実施例４０ ２−［５（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチルＪ−４
対応する（１（ハ）−ジメチル−（２−メチルプロプ−
２−イル）−シリルオキシエチル）化合物（実施例６９
を参照）　５２５ｑ、木Ｑ、５５ｍおよび＠ＨＧ１　ｏ
、ｓｓｙ’ｖ使用して、実施例１７に記載した方法と類
似した方法により上記化合物を１８５■得た。

シｍａ工１７６５ｃＩＩＬ−１ δ（ＵＤＧＩｇ）　　　１．Ｏｂ　−１，１０（９ａ　
２ｓ　）・１．３０（６八ｍ） ２．６１　（２ａ　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）２．８　（１
）Ｌ巾広） ６．１６（ＩＨ，ｄａ、Ｊ２１（ｚおよび４）１ｚ）５
．９１−４．５０（ＩＨ，ｍ） ５．３０（３ａ　ｂｓ） ６．９０−８．３　（８にｍ） 実施例４１ ２−（，３１）−（１（Ｒ）−ヒドロキジエチル）−４
（Ｓ）−クロロアゼチジン−２−オン−１−イル〕−３
一実施例４０に記載した１＠−ヒト１０キシ工チルアゼ
チジノン酵導体３４０■および四°塩化炭素０．８１−
中の塩素α６７６　ｍｍｏｌの蓄液を使用し【、実施例
２６に記載した方法と類似した方法により上記化合物を
得た。その生成物は精製することなく次の反応に使用さ
れた。

νｍａｘ　　　　１７８５ｃ＊−’ δ（ＵＩＸ３１３）　　ｔ０６．ｔ０９ｃ９式２Ｂ）ｔ
３５（３）１．ａ、Ｊ−６０２） ２．５　（Ｉ　Ｈ，巾広） ３．５０（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ−４）１ｚおよび９）１ｚ）
６．９５−４．４０　（ＩＨ，ｍ　） ５、？）５（２８，５１） ６、Ｃ３Ｓ　、　６．１７　（ＩＨ，２ｄ、　Ｊ＝４Ｈ
ｚ　）６．９０−８．４（８Ｈ，ｍ） 実施ｆｉ４２ ５（Ｒ）、６（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）
−３−（４−シアノフェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−実施例４１の精製していない生成物６５０■とイミ
ダゾール４５Ｍ９１に使用して、実施例１９に記載した
方法と類似した方法により上記化合物を８９■得た。

δ（ＧＤＧ１３）　　　１．３０　（３Ｈ−ｄ、　Ｊ−
６Ｈ２）２．５５　（１残巾広） ５．８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび６Ｈｚ）４
．２３（１Ｂ、ｍ） ５．２５（２Ｈ，ｑ） ５．７０（ＩＬ　ｄ、Ｊ−１，５Ｈｚ）７．１５−８．
２０　（８Ｈ，ｍ　） 実施例４６ ボン緻カリウム 対応する４−ニトロベンジル誘導体（実施例４２を参照
）１００■および重炭酸カリウム２１■を使用して、実
施例２１に記載した方法と類似した方法により上記化合
物を６７呼得た。

δ　（Ｄ　２０　）　　　　　２．００　（６Ｈ１ｄ−
Ｊ　麿６　Ｈｚ　）４．６０（１）Ｌ　ａｄ、Ｊ−１５
Ｈｚおよび６Ｈｚ）４．８１（ＩＨ，ｍ） ５．４０　　Ｈ２Ｏ（Ｄ２０から） ６．５８（１）１．ｄ−Ｊ−１５Ｈｚ）７．８−８．４
（４氏ｍ） 実施例４４ ２−［３ｇ３）−（１ｔＲ１−ジメチル−（２−メチル
プロプ−２−イル）シリルオキシエチル）　−４（ｆ（
ｌ−エチルチオアゼチジン−２−オン−１−イル〕酢１
１４−ニトロベンジル２．０．９．ヘキサメチルジシラ
ザン２．３５１１Ｊ、４−）リルオキシクロロチオノホ
ルメー）０．８７３Ｎ、ｎ−ブチルリチウム１０．６５
　ｍｍｏｌ　、および塩化トリメチルアセチル０、７８
　Ｍｌを使用して、実施例１６に記載した方法と類似し
た方法により上記化合物を２．ＱＩｉ得た。

δ（（ｊＤＬ＋ｌａ　）　　　０．０７　（６Ｈ，ｓ　
）０．８０，０．８７（９ル２ｓ） １．０　、１．１０　（９）ｉ、　２ｓ　）ｔ２４（３
）Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７）ｉｚ）１２８（！Ｈ，ｄ、Ｊ−６
Ｈｚ） １．５３（３残Ｓ） ２．７５（２）１．　ｑ、　Ｊ−７ｔ″１ｚ）３．２０
（１Ｂ、ｔｉｄ、Ｊ−２Ｈｚおよび４１（ｚ）５．９０
−４．５６ＣＩＨ，ｍ） ５．２３　（３残ｂｓ） ６．６０−７．１４（４礼ｍ） ７．３４−８．２７　（４Ｈ，ｍ　） 実施例４５ プロイン酸４−二トロベンジル 対応する（ｉ（Ｈ−−、ｓメチル−（２−メチルプロシ
ー２−イル）−シリルオキシエチル）化合物（実施例４
４を参照）５０２ｉｋｇおよび６Ｈｚ（Ｃ１５、５ｍｍ
ｏｌ　’＆使用して、実施例１７に記載した方法と類似
した方法により上記化合物を２５８■得た。

δ（ＣＤ０１ｓ）　　　ｔｏ　１−　ｔ０９　（９Ｈ−
２ｇ　）ＩＪＯ（３）Ｌ　ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ） ｔ３３（？ｓＨ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｇ）２．３５　（３
民Ｓ） ２．６４（２ａ　ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） ｉ２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２Ｈｚｊｊよび４Ｈｚ）４、（
ＪＯ−４，４０（１八ｍ） ５．２２（１Ｂ、ｄ、Ｊ−２Ｈｚ） ５．２６（２Ｈ，ｓ） ６．７３−７．１８（４ａｍ） ７．３２−８．２０’（４Ｈ，ｍ　） 実施４Ｒ４６ （Ｓ）−クロロアゼデジシー２−オン−１−イル〕−３
一実施例４５に記載した１＠−ヒト９０キシ工チルアゼ
チジノンｎ４体０．２１３．９および四塩化炭素中の塩
素０．３６５　ｎ＋ｍｏｌの溶液を使用して、実施例２
６に記載した方法と類似した方法により上記化合物を得
た。その生成物は精製することなく′次の反応に使用さ
れた。

δ（ＣＤ０１ｓ）　　　１．０６−１．１０　（９Ｈ，
２ｓ　）１．３８（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ−６）１ｚ）２．
３３（３Ｈ，ｓ） ２．８１（ＩＨ，ｂｓ） ３．６０（１）１．ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、９Ｈｚ）４．０
２−４．４７（ＩＨ，ｍ　） ５．３３　（２ル８） ６．１１　、６．２４　（ＩＨ，２ａ、　Ｊ−４Ｈ２）
６．７２−８．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例４７ ３−（４−）リルオキシ）−７−オキノー４−チア−１
一実施例４６の精製していない生成物５　ｍｍｏｌおよ
びイミダゾール４９ダを使用して、実施例１９に記載し
た方法と類似した方法により上記化合物を８９■得た。

　−“ νｍａ！（０８０１Ｂ）−１７８８ｃｓｚ−”δ（ＣＤ
０１Ｂ　）　　　１３１　（３Ｈ−ｄ、　Ｊ−６Ｈｙｓ
　）２．３６（３）Ｌｓ） ２．６０（１Ｂ、ｂｅ） ５．６８（１８，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚおよび６Ｈｚ）４
．００−４．４０（１ａｍ） ５．５３（２にｑ） ５．５７（１Ｂ、　ｄ−Ｊ−１５Ｈｚ）７．１２（４１
，８） １５６−８．２９（４Ｈ，ｍ） 実施例４８ ５（Ｒ）、６（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）
−６−（４−トリルオキシ）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ［５，２，０）ヘプト−２−工／−２
−カルボン対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例
４７を参照）１５０ＷＩｇおよび重炭酸ナトリウムＱ、
！１３　ｍｍｏｌを使用して、実施例２１に記載した方
法と類似した方法により上記イに合物を６９■得た。

実施例４９ 水２５―中のアリルメルカプタン（７０％）ｔ１４１１
Ｌｔおよび水酸化ナトリウム０．４１１の攪拌溶液に、
アルゴン雰囲気下メタノール１〇−中の４−アセトキシ
−５（８）−（１（ロ）−（ジメチル−（２−メチルプ
ロプ−２−イル）シリルオキシ）エチル〕−アゼチジン
ー２−オン２．８７Ｎの溶液を加えた。６０分後、その
混合物をジクロロメタンと水とに分別した。分離した有
機層を水で洗いＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、それか
らシリカゲルでクロマトグラフした。酢酸エチル−ヘキ
サンの混合溶剤で溶離して白色結晶の表題化合一を１８
９得た。

ν　　（ｃＤａｌ）３４２０．１７６７ＣＩ！−”ｍａ
Ｘ　　　　　　３ δ（ＵＤＧｔ３）　　　０．０５（６Ｂ、　ａ）０．８
８（９Ｈ，５） ｔ２０（３）Ｌ　ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．９−５．２　（３氏ｍ） ５．９−４．３　（１民ｍ） ４．８４　（Ｉ　Ｈ−ｄ−Ｊ　３，４−２）１　ｚ　）
４．９５−６．３　（３にｍ） ７．２８（１代巾広８） 実施例５０ 乾燥ＤＭＦ６０１１ｊ中の４向−アリルチオ−３ＧＳ）
−（１＠−（ジメチル−（２−メチルプロプ−２−イル
）シリルオキシ）エチル〕アゼチジンー２−オン１７１
１の攪拌溶液に、細かく扮砕したに２ＧＯ３３，５２，
９とブロモ酢酸メチル０．６１を加えた。１８時間後、
その混合＊を１遇し、酢酸エチルと水とに分別した。分
離した有機層を水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。真空
で蒸発して粗生成物を得、シリカゲルでクロマトグラフ
した。酢酸エチル−ヘキサンの混合溶剤で溶離して、淡
黄色オイルの表題化合一”ｋ　１．５６１得た。

シｆＯａｘＣＤＣ１３１７５６，１７６８ｃＩｒｌ−１
Ｊ　（（，１ｉ）Ｃ１３）　　０．０＜５（６８，８）
０．８６　（９民５） ｔ２６ｃ６ｋｌ、　ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）６．２（３
Ｈ，ｍ） ５．７０（５Ｈ，ｓ） ５．６−４．３　（３ルｍ） ４．８７（１ａ　ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ４．９−６．６（３ルｍ） 実施例５１ ４−ニトロベンジル ９５嗟エタノール８〇−中のＫＯＨ（純度８５憾）３．
０４Ｆの攪拌した溶１１ｉｆ、２−（４（ハ）−アリル
チオ−３６）−（１（ＦＯ−（ジメチル−（２−メチル
プロプ−２−イル）シリルオキシ）エチル〕アゼチジン
ー２−オン−１−イル）酢酸メチル１６Ｉの溶液を加え
た。１０分後、その混合物をその容量の約５分の１にな
るまで蒸発させて、ジメチルアセトアミド１００−を加
え、次にジメチルアセトアミｒ５〇−中の美化４−ニト
ロベンジル９２５Ｉの溶液を加えた。１時間後、その混
合物を０．０１ＭＨＣＪと酢酸エチルとに分別した。分
離した有機層を０．　ＯＩ　Ｍ　ＨＧＩｊ　、水、冷た
いＮａ　）ｉ（＃０３飽ｎ′ｆｉａｇよひシラインで洗
い、乾燥して蒸発させた。粗生成物をシリカゲルでクロ
マトグラフし、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶剤で溶離
して表題化合物を１９５ｇ得た。

ν　（ＯＤＣｌａ　）　１７５５−１７６９ｃｓｉ−”
ａｗ ａ　　（ＧＤＧ１３）　　　０．０７１ａよヒ０．０９
（６）１．　２−’７１−／／グｖｙト）０．８８（９
ａ　ｓ） １．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ６．２　（３Ｈ，ｍ　） ３．７−４．５　（３Ｈ，ｍ　） ４．９５（１ａ　ｄ、Ｊ−２Ｈｚ） ４．９−６．３（５）Ｌｍ） ７．５−８．３５（４）１．ｍ） 実施例５２ ２−［３Ｇ３１−（ｉｎ−ジメチル−（２−メチルｆ　
ｏ　］−２−４ル）シリルオキシエチル）−４（ロ）−
アリルチオアゼチジン−２−オン−１−イル〕酢酸４−
ニトロベンジル１１．４−クロロフェニル　クロロチオ
ノホルメー）Ｕ、３２ｍＡ、ヘキサメチルジシラザン０
．９５−とｔ６Ｍｎ−ブチルリチウム２．２８１１Ｊ、
および塩化ピパロイル０．４１、および氷酢酸１．０１
を使用して、実施例１６に記載した方法と類似した方法
により上記化合物を６７０岬得た。

ν　　（ＣＤＣｌ３）　　１７３３．１７５９ｃ＊ａｗ δ（ｃｏａｌａ　）　　　０．０４　（６Ｈ−ｓ　）０
．８３（９Ｂ、ａ） １０３および１０６（９Ｈ，２つのシングレット）１２
３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ５．０−５．４　（３成ｍ） ４．０−４３（ＩＨ，ｍ） ４．９−６．０　（６にｍ）− ６，８−８，４（８）Ｌ　ｍ） 実施例５６ 対応する４＠−アリルチオアゼチジノン酵導体（実施例
５１を参照）７３Ｗ！ｇｇよび［塩化炭素０．１２−中
の塩素１２４　ｍｍｏｌの溶液を使用して実施例２６に
記載した方法と類似した方法により上記化合物を得た。

シ、ａＸ１７８８ｍ−” δ（ＣＤＣｌ２）　　０．０６（６ル８）０．９０，０
．９１（９Ｈ，２ｓ） １０５、１１０（９Ｂ、　２ｓ） １．４０（ＡＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ６．４０＜１）Ｌ　ｄｄ、Ｊ＝１．５ｔ（ｚおよび８Ｈ
ｚ）４．００−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．４０（２）Ｌｓ） ６．１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｔ５）１ｚ　）６．８−８
．５（８ｔＬ　ｍ） 実施例５４ ニトロベンジル 実施例５６のｗＩ製し【いない生成物２００ηおよびイ
ミダゾール２４．８ｍｇを使用して、実施例１９に記載
した方法とｍ似した方法により上記化合物を１０８■得
た。

シｌ１１ａｘ１７９２　、１８００　（ｓｈ）δ（ａＤ
ｅ　１　ｇ　）　　　０．０６（６）１−　ａ　）０．
９０．ｕ９２（９Ｂ、２ｓ） １、！１８（３）Ｌ　ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）３、Ｂ　Ｏ−
４，８（２にｍ） ５．２２　（２札ｑ） ５．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−４）１ｍ）６．９Ｏ−ａ５
０（８ａ　ｍ） 実施例５５ 酢１１！５４．９〜中の５日−６−（４−クロロフェノ
キシ）−６（目−（１＠−（ジメチル−（２−メチルブ
ロプー２−イル）−シリルオキシ）エチル）−７−オキ
ノー４−チア−１−７サヒシクロ（３，２，０）ヘプト
−２−エンーカルボン＃４−二トロベンジル１０８■の
溶液に、呈Ｙ品でフッ化テトラブチルアンモニウムの１
モル°Ｉ’）ｉＦＩ液５４μｅを加えた。その混合物を
１６時間攪拌した後酢酸エチルと水とに分別した。有機
層を分離し、水、ＮａＨＣ力、飽和溶液およびプライン
で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥して真空蒸発させた。シリカ
ゲルでのクロマトグラフィーは酢酸エチル−ヘキサンの
混合溶剤で溶離することにより、表題化合物を６６９与
えた◎ ν　　（ＬｉＤＯｌ　　）　　１ン９０，１８００ｃｍ
−’ｍ＆Ｘ　　　　　　３ δ（ＵＤＧｌａ）　　　ｔ４０　（５Ｈ−ｄ、　Ｊ＝７
１（ｚ　）２．２５（１ａ巾広） ３．８６（１ａ　ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚおよび１０Ｈｚ）４
．４（ＩＨ，ｍ） ５．３０（２Ｈ，ＡＥｓ、　Ｊ＝１４１４ｚ）５．７０
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−４）１ｚ）６．８−８．５　（８Ｈ
，ｍ　） 実施例５６ アー１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例１９を
参照）８４■および重炭酸ナトリウム１３■を使用して
、実施例２１に記載した方法と類似した方法により上記
化合物を６３呼得た。

実施例５７ アゼチジノン出発物質１Ｎ、２−フルオロフェノキシ　
クロロチオノホルメート４８６■、ヘキサメチルシラザ
ン１１８−とｎ−ブチルリチウム５、３２　ｍｍｏｌ　
、および塩化トリクロロアセチル０．５２５−を使用し
て、実施例１６に記載した方法と類似した方法により上
記化合物を８４０１ｖ得た。

ν。０エ　　　　１７６４ｃｓｔ”” δ（ＣＤＣ１３）　　　０．０６（６Ｂ、　ｓ）０．８
１，０．８７（９Ｈ，２ｓ） ０．９７　、１．０５　（９）Ｌ　　２ｓ　）１１５−
１３３（６Ｈ，ｍ） ２．６７（２Ｈ−ｑ、Ｊ＝７１４ｚ） ３．２２（１ａ　ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび４Ｈｚ）４．
０２−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．３０　（２に　Ｂ） ５、？ｓ９　（１）Ｌ　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ　）６．９０
−８．２７（８Ｈ，ｍ） 実施例５８ 対応する（１＠−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）−シリルオキシエチル）化合物（実施例５７を参
照）８３０〜、水０．８５−および１１１）１０１０．
８５Ｍ’％’使用して、実施例１７に記載した方法と類
似した方法により上記化合物な４３４ＷＩｇ得た。

νｍａｘ　　　　１７６０ｃｍ−” δ（ＧＤＧｌ　ｇ　）　　　１−０１−　ｔｏ　９　（
９Ｈ，２ｇ　）ｔ２１＝ｔ４８（６）Ｌ　ｍ） ２．６５（１Ｂ、ｂｓ） ２．６８（２Ｂ、ｑ、Ｊ−７Ｈｚ） ５．２５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚおよび４Ｈｚ）４
．０２−４．４０　（１）Ｌｍ　） ５．３０（３Ｂ、ｂｓ） ６．９５−８．２６（８Ｈ，ｍ） 実施例５９ 実施例５８に記載した１（ロ）−ヒＶロキシエチルアゼ
チジノン銹導体４５４Ｍ１９および四塩化炭素１０１−
中の塩素α７８　ｍｍｏｌ　ｆ使用して、実施例２６に
記載した方法と類似した方法により上記化合物な２５３
１１ｇ得た。

ν’ｍａｘ　　　　　１７８０（Ｉｌ−”δ（ＣＤＣ１
ｓ　）　　　ｔｏ　−１−０４（９Ｘ−ｉ、２　ｓ　）
１２０−１５５（６Ｈ，ｍ） ２Ｂ２（ＩＨ，ｂｓ） ６．５１（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝４）１ｚおよび９）１ｚ）
３．９５−４．４８（ＩＨ，ｍ） ５．２１（２Ｂ、ｓ） ５．９８，６．１０（１）Ｌ　２ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）６．
８７−８．１５（８Ｈ，ｍ） 実施例６０ 実施例５９の生成物２３３１１９とイミダゾール５４ｍ
ｇを使用して、実施例１９に記載した方法と類似した方
法により上記化合物ケ５８■得た〇シｍａＸ１７９０，
１７９５（ｓｈ）ｃｍ−”δ（（３ＤＧｌ　ｓ　）　　
　ｔ５７　（５ａ　ｄ−Ｊ　−６Ｈｚ　）２．２２（１
ａ　ｂｓ　） 五７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚおよび６ｆ（ｚ）４
．０５＝４．５０（１ａ　　ｍ） ５．３４（２Ｈ，Ｑ） ５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） ７．０４−７．３３（’４Ｈ，ｍ） ７．３９−８．２２（４Ｈ，ｍ） 実施例６１ 対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例６０を参照
）５８■および重炭酸カリウム１３〜′４１１−使用し
て、実施例２１に記載した方法と類領した方法により上
記化合物を５６１１Ｑ得た・実施例６２ ルオロフエノキシ）−３−）リメチルアセチルチオプロ
ペン酸４−ニトロベンジル ２−〔６但１−（１（Ｒ）−ジメチル−（２−メチルプ
ロプ−２−イル）シリルオキシエチル）−４（ハ）−エ
チルチオアゼチジン−２−オン−１−イル〕酢酸４−ニ
トロベン：）ｐｌ、ｏｇ、ヘキサメチルジシラサン１．
３４１＋７．３−フルオロフェニルクロロチオノホルメ
ー）　０．６１％ｎ−グチルリチウム６、３８　ｎｌｌ
ｍｏｌ　、および塩化トリメチルアセチル０．５６−を
使用して、実施例１６に記載した方法と類似した方法に
より上記化合物をａ９７４ｊ’得た。

δ（ＣＤＣｌ２）　　０．０６（６Ｈ，８）０．７５，
０．８０（９Ｈ，２ｓ） ｔｏｓ、ｔｉ口（９Ｈ，２ｇ） １．２２（６）Ｌ　ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）ｔ２５（３）Ｌ
　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） ２．７１（２Ｈ，ｑ） ３．２２（ＩＨ，ｄｄ） ４．０−４．５（ＩＨ，ｍ） ５．３５（３Ｈ，ｂｓ） ６．８−８．２　（８Ｈ，ｍ　） 実施例６６ 対応する（１■−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）シリルオキシエチル）化合物（実施例６２参照）
、＠Ｈ０１２１１４、水２ｍｇｇよびテトラヒドロフラ
ン２９１１Ｊ９使用して、実施例１７、　　Ｋ記載した
方法と類似した方法により上記化合物をＱ、５１６Ｉ得
た。

シ、＆ｘ（ＯＤ（３１３）−１７６２ａａ−”δ（（３
ＤＣｘ、）　　ｔ０６−１−１０　（９Ｈ−２ｇ　）１
２０−１３０（６Ｈ，ｍ） ２．５０（ＩＨ，ｂ） ２．７０（２）Ｌ　ｑ） ３．２４（１代ｄｄ） ６．９１−４．４０　（１ａｍ） ５．３０（３Ｈ，ｂｉ９） ６．７０−８．２０（８ａｍ） 実施例６４ 実施例６３に記載した１■−ヒドロギシエチルアゼチジ
ノン＃導体５１６ｗｏおよび四塩化炭素ｔ２−中の塩素
０．９１２　ｍｍｏｌの溶液ン使用して実Ｊ１例２６に
記載した方法と類似した方法により上記化合物４０５１
ｍ９を得た。その生成物は精製することなく次の反応に
使用された。

ν　（ｃｏａｌ）　　　　　１７８２ｃｍ−”ｍａｌ　
　　　　　３ δ（ＣＤ（３１ｇ）　　　１０６，１１０　（９Ｈ−２
ｓ　）１．３５（３）Ｌ　ｔ） ２．５（ＩＨ，ｂ） ５．５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−４Ｈｚ：および９Ｈｚ）４．
０５（ＩＨ，ｍ） ５．６０（２）Ｌ　ｓ） ６．１０　（ＩＨ，ｄ、’　Ｊ−４Ｈｚ　）６．８（］
−８，３０（８Ｈ，ｍ） 実施例６５ ′ｊ４ｍ例６４０ｍ製していない生成物４００〜および
イミダゾール５６．２ｑｖ使用して、実施例１９に記載
し、た方法と類似した方法により上記化合物’！’２０
５１％Ｆ得た。

ν　（ＣＤＯＩ３）　１７８４ｃｎ−”　１７９０（ｓ
ｈ）ｃｘ−”ｍ＆Ｘ δ（ｃｌｏｔ、）　　　１．３２（３Ｈ，ｄ）１９０（
ＩＨ，ｂ） ３．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，５Ｈｚおよび６Ｈｚ）
４．００−４．３０ＣＩＨ＠ｍ） ５．３０（２ａ　ｑ）ｉ ５．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，５Ｈｚ）６．９０−８．
３０（８Ｈ，ｍ） 実施例６６ ５（ｌ（）、６（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル
）一対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例６５を
参ｍ１）２００■２よび電炭酸カリウム４五４■を使用
して実施例２１に記載した方法と類似した方法により上
記化合物１に１６０Ｉ１１９４た０実施例６７ ジメチルホルムアミト９１−中の３−（６−フルオロフ
ェノキシ）−ｓｅｔ−ｚ回−ヒドロキシエチル）−７−
オキソ−４−チア−１−アザビシクロＣ５，２，Ｏ’Ｊ
ヘプト−芝−エン−２−カルボン酸カリウム１００〜の
溶液にヨウ化ピバロイルオキシメチル９８μｅを加え、
その混合物を室温で９０分閣攪拌した。その混合Ｗ　’
ｖ　ｗｇ醸エチルと水とに分別して、有機層を水とプラ
インで洗い、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、真空で蒸発させた。

シリカゲルでのクロマ、”トゲラフイーを）ヘキサン−
酢酸エチルの混合溶剤で溶離して、黄色オイルの表趙化
合物を５０ｗ＃ｇ得た。

δ（（３Ｄ０１ｓ）　　　１．２０　（９Ｉ（−ａ　）
ｔ３４（３ａ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．４１（ＩＨ，ｂｓ） ！ｈ、７５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝１５Ｈｚおよび６Ｈｚ）
４．２７（１Ｂ、ｍ） ５．６７ＣＩＨ，ｓ） ５．８６（２Ｈ，ｑ） ６．８１−７．４５　（４Ｈ，ｍ　） 実施ｆｌ１６８ ２−〔６β）−（１他−ジメチル−（２−メチルプロプ
−２−イル）シリルオキシエチル）　−４（Ｒ）エチル
チオアゼチジン−２−オン−１−イル〕酢［４−二トロ
ベシリルＩＪＦ、ヘキサメチルジシラザン１．３４１１
１Ｊ、２−シアノフェニルクロロチオノホルメート０．
６５１１．ｎ−ブチルリチウム６．３８Ｉ［ｌｍ０１．
および塩化トリメチルアセチル０．５３Ｗｌｔを使用し
て、実施例１６に記載した方法と類似した方法により上
記化４＃物を０．５６．９得た０νｎ１ａｘ（ＣＤＯＩ
　）　　　　１７６５ｃｔｔｔ−”δ（ＧＤＧＩｓ）　
　０．０７　（６Ｈ−ａ　）Ｑ、８０．ＬＬ８７（９）
Ｌ　２ｓ） １１０．１１５（９ａ　２ｓ） １２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．２＜５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）２．６２（２Ｈ
，ｑ　） ５．２５（１Ｂ、ａａ） ４．０−４．５（ＩＨ，ｍ） ５．４０（！１Ｂ、　ｂｓ） ７．１０−８．５０（８Ｈ，ｍ） 実施例６９ 対応する（１回−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）シリルオキシエチル１化合１１１１（実施例６８
を参照）０．５６ＯＮ、＠ＨＧｔ　　ｉ、５ｓｕ、水１
．５−およびテトラヒドロフラン２０１を使用し【、実
施例１７に記載した方法と類似した方法により上記化合
ｔｆＩＩＪを０．２２ＯＮ得た。

ｖｍｅＬＸ（ＣＤＣ１，）１７６６ａＩＬ−１δ（ＣＩ
Ｘ３１ｇ）　　１．０６−１１０　（９Ｈ，２ｇ　）ｔ
２０−１４０（Ｓａ　ｍ） ２．５０（ＩＨ，ｂ） ２．８０（２Ｈ，ｑ） ３．２４（１）Ｌ　ａａ） ４．０−４．４０　（ＩＨ，ｒｍ　） ５．４０（３８，ｂｓ） ７．１０−８．３５（８Ｈ，ｍ） 実′ＩＩＡ例７０ ２−［４（８３−クロロ−３（Ｓ）−（１（Ｒ）−ヒド
ロ実施例６９に記載した１０−ヒドロキシエチルアゼチ
ジノン酵導体１９０９および四塩化炭素０．６８８ａｄ
中の塩素Ｑ、　３３　ｍｍｏｌの浴液Ｘ使用して、実施
例２６に記載した方法と類似した方法により上記化合−
ｖ１３２■得た。その生成物を酢酸エチル／ヘキサンの
混合溶剤で溶離して、シリカゲルでのクロマトグラフィ
ーにより精製した。

ν　　（ＣＤＣ１３）　　　　　１７８５ｍａχ δ（ＧＤＣＩｓ　）　　　ｔ、ｏ　７−　ｔ、１５　（
９Ｈ−２ｓ　）１４０（３Ｈ，ｍ） １５（ＩＨ，ｂ） ３．５０（ＩＨ，ａａ） ４．０６−４．６０　（ＩＨ，ｍ　） ５．４０（２Ｈ，ｓ） ６．２５（１）Ｌ　ｄ、　Ｊ　＝４Ｈｚ　）７、ＬｌＯ
−８，５（８Ｈ，ｍ） 実施例７１ 実施例７０の生成物１３０′ｍｇおよびイミダゾール１
８■を使用して、実施例１９に記載した方法と類似した
方法により上記化合一を８０ダ祷た。

νｍａＸ（ＣｄＣｌ２）１７９２５１ δ（ＣＤＯｌ、）　　　ｔ６０（３８，ｄ）！Ｌ７１　
（１）Ｌｄａ、　Ｊ＝　１．５ｆｔｚおよびＪ冨６）１
ｚ） ４．００−４．３ｆｌ　（ＩＨ，ｍ　）５．２０（２）
１．　ｑ） ５．６５（１Ｂ、ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ） ６．９０−８．１０（８）Ｌ　ｍ） 実施例７２ チー１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸カリクム 対応する４−ニトロベンジル化合′ａ（実施例７１を参
照）８０ｍｇおよび重炭酸カリウム１７．１■を使用し
て、実施例２１に記載した方法と類似した方法により上
記化合物を６２■得た。

２−　（３（Ｓ）−（１＠−ジメチル−（２−メチルプ
ロプ−２−イル）シリルオキシエチル）　−４（ｔ（ｌ
−エチルチオアゼチジン−２−オン−１−４ル〕酢１１
４−二トロベンジル１１．ヘキサメチルジシラザン１．
５４１１．６−アセトキシフェニル　クロロチオノホル
メート０．９８．９％ｎ−ブチルリチウム６．３　ｆ３
　ｍｍｏｌおよび塩化トリメチルアセチル０．５５ＷＬ
ｌな使用して、実施例１６に記載した方法と類似した方
法により上記化合一１に１．０５　Ｆ得た。

−１ ν　　（ＣＤＣ１３）１７６０ｃ１１ ａＸ δ（ＣＤ（３１ｓ　）　　　０．０６　（６Ｈ−ｓ　）
０．８０．０．９０（９８，２ｇ） １．０５，１．１０（９８，２ｇ） １２２（３Ｂ、ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） １２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．２８（３Ｈ，１！ｌ） ２．７０（２Ｈ，ｑ） ３．３０（ＩＬ　ｄａ） ４．１０−４．５（ＩＨ，ｍ） ５．３６（３Ｈ，ｂｓ） ６．７５８．４０（８Ｈ＠ｍ） 実施例７４ プロペン酸４−ニトロベンシル（ｉｔ）対Ａ６する（１
（Ｒ１−ｕメチル−（２−メチルプロプ−２−イル）シ
リルオキシエチル１化合物（実施例７３を参照）４０Ｏ
Ｎ、６１１８Ｃ１１ｍ、水１ａｎおよびテトラヒドロ７
ラン１０耐ゲ使用して、実施例１７に記載した方法と類
似した方法により上記化合物（鳳ｌを８８９および化合
物（１１）を１１０ｍｇ得た。

化合物（１）のデータ νＩｎａＸ（ＣＤＣ１３）１７６７ｃＲ−１δ（ＣＤＧ
ｌａ　）　　　１．０７−１１５　（９Ｈ，２ｓ　）１
３０（３）（、ｔＪ−７Ｈｚ） １３２（３Ｈ，ｄ　　Ｊ＝６１（ｚ） ２．２５（ＩＨ，ｂｓ　） ２．３２（？ｓＨ，ｓ） ２．７０（２８，ｑ） ３．２８（ＩＨ，ａａ） ３．９０−４．４０（ＩＨ，ｔｏ） ５．３０（３）Ｌｂｓ） ６．８０−８．り０（８Ｈ，ｍ） 化合物（ＩＩ）のデータ υ　　（ＣＤＣＩ　）　　１７５５ｃｙｔ−’ｍａｌ　
　　　　　３ ｔ０５．ｔ１２（９Ｈ，２ｓ） １．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） １３２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ＞ ２．７２（２Ｈ，ｑ） ２．８５（１）Ｌ　ｂｓ　） ３．２８（１）Ｌ　ｄｄ） ３．９５−４．５０　（ＩＨ，ｍ　） ５．３５（３Ｈ，ｂｅ） ６．４０−８．３０　（８Ｈ，ｍ　） 実施例７５ 実施例７４ｖＣ記載した３−（６−アセドキシフエノキ
ク１−１ｆ＠−ヒＰロキシエチルアゼチジノン鋳導体（
１３３８８ｍ９および四塩化＊ｔＬ４９＋ｗＪ中の塩素
Ｑ、７２　ｍｍｏｌの［１ｌｌＹ使用して′４１ｍ例２
６に記載した方法と類似した方法ＶＣより上記化合物を
２４６−得た。その生成物を昨−エチル／ヘキサンの混
合溶媒で浴嘔して、シリカゲルでのカラムクロマトグラ
フィーにより積装した・ν　　（ＣＤＣＩ３）　　１７
７５ ａｎ δ（ＣＤＧｌａ）　　　１．０７−１１３（９Ｈ−２ｓ
　）１．３５（３Ｈ，ａ） ２．２５　（３８，ｓ　） ２．６５（ＩＨ，ｂｅ） ３、ｂＯ（ＩＨ，２，ａｃｉ） ４．００−４．６’０（ＩＫ　ｍ） ５．３０（２Ｈ，ｓ） ６．１５（１８，２ａ　　Ｊ＝４ｔ（ｚ）６．８０−８
．３０（８Ｈ，ｍ） 実施例７６ 実Ａｌｌ７ｂに１械したクロロアゼチジノン０導体２４
０ａＱおよびイミダゾール６ｔ６ＩＩｇを使用して、実
施例１９Ｔｌｃ記載した方法と類似した方法により上記
化合＠を１１５〜得た。

ν　（ＣＤＣＩ３）１７８２ｃｍ−’　　１７９１（ａ
ｈ）ｃｍ−’ａｘ δ（ＧＤＯｌ、）　　　１３０（３１，ａ）２．２５　
（３Ｈ，ａ　） ２．６０（ＩＨ，ｂｓ　） ３．７１（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ−１５Ｈｚおよび＋５Ｈｚ
３．９０−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．２７（２Ｈ，ｑ） ５．６０（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝１５Ｈｚ）６．８０−８．
２０（８ａ　ｍ） 実施例７７ 対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例７６を＃照
）１１５■Ｓよび重炭酸カリウム２３〜を使用して、実
施例２１に記載した方法と類似した方法により上記化合
物Ｉｋ：３２＃４！％だ。

実施＠１７８ 実施例７４に記載した６−（６−ヒトロキシフ票　エノ
キシ）−１０１−ヒドロキシエチルアゼチジノン誘導体
（ｉｌｌ　４００■８よび四塩化炭素ｔ６耐中の塩素０
．７６　ｎ＋ｍｏｌの溶液７便用して、実施例２６に記
載した方法と類似した方法により上記化合物を２７０９
侍だ。その生成物な酢−エチル／ヘキサンの混合溶剤で
溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーＶこより精
製した。

ν　　（ＣＤＣＩ　）　　１７７＆＊−”ｍａｘ　　　
　　　ａ δ（ＧＤｏｌａ）　　　１０１−１０５　（９）Ｌ　２
ｓ　）を辱５（３Ｈ，ａ） ２．６０（ＩＨｖｂｓ） ６．５０（ＩＨ，ａ、ａ） ４．００−４．５０　（１ｄ、　ｍ　）５．３０（２Ｈ
，ｓ） ６．１０（ＩＨ，２ａ　　Ｊ−４Ｈｚ）６．４０−８．
３０（８Ｈ，ｍ） 実施例７９ 実施例７８に記載したクロロアゼチジノン［４体２６５
ｍｇおよびイミダゾール６７．４〜を便用し【、実施例
１９に記載した方法と類似した方法にまり上紀律合４！
Ｊを１５０９傅た◎ νＤ１ａｘ（ＣＤＣＩ３）　１７８０ＣＩ！−”　　１
７９０（ａｈ）３−”δ（ＣＤＣ１３）　　　１．３２
（３Ｈ，ｄ）五１０（ＩＨｂｓ） ６．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚおよび６Ｈｚ）４
．００−４．４０（ＩＨ，！Ｅｌ） ５．３０（２Ｈ，ｑ） ５．７０（ＩＨａ　Ｊ’−１５１４ｚ）６．４０−８．
２０（８）１　ｍ） ８．７０（１）１　　ｂｓ） 実施例８０ 対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例７９ｖ＃ｍ
　）　９８１ｍ９＃よび皇炭−カリウＡ２ｔ３■を使用
して、実施例２１に記載した方法と＃ｌ似した方法によ
り上記４に合物Ｉｔ５５〜得た。

実施例８１ 実施例１６ＩＣ記載したアゼチジノン出発物質１、６．
Ｖ　、ヘキサメチルジシラザン１．４５ｉｌｊ、４−ジ
メチルアミノスルホニルフェニル　クロロチオノホルメ
ートＩＩｉ、ｎ−ブチルリチウム６．８８ｍｎ＋ｏｌ　
、および４ｉ４ヒドリメチルアセチル０．６８ｄ！を使
用して、実施例１６に記載した方法と類似した方法によ
り上記４ｒ合物を０．９３ｊｌ得た。

δＧＤＣ１０，７０（６Ｈ，ｓ　） ０．８１．０．９０（９Ｈ，２８） １．０７．　’Ｌ１５（９Ｈ，２ｓ） １２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １、！１０（３Ｈ，ｄ　Ｊ−６Ｈｚ） ２．７５（６Ｈｓ） ５．２７（ＩＨａａ、　Ｊ−２１４ｚ　　ｓよび４Ｈｚ
） ４．３（ＩＨ，ｍ） ５．３　（３Ｈ，ｍ　） ７：２−８．３５（８Ｈ，ｍ） 実施例８２ シリル 対応する（１（Ｒ１−、、’メチルー（２−メチルプロ
プ−２−イル）シリルオキシエチル）化合物（実施例８
１を参照）０．９３０．９、−ＨＣｌ　１３１１４！、
水ｔ　２５　ｍｌおよびテトラヒト９０フラン５ｄ′％
：使用して・実施例１７に記載した方法と一類似した方
法により上記化合物を０．５７１＃た。

νｍａｘ（ＣＤＣ１３）　　１７２８．１７６１（１１
１１−１δ（ＣｉＤｏｌａ）　　　１．０２−１１１　
（９Ｈ−２ｓ　）１．２０（３ａ　ｔ、） １．２５（３Ｈ，ａ） ２．５２（ＩＨ，ｂｓ） ２．６８（６Ｈ，ｓ） ２．８０（２）ＬＱ） ５．２４（ＩＨ，ａａ） ４．０−４．４０（ＩＨ，ｍ　） ５．３０（ＡＨ，ｂｓ） ７．１０−８．６０（８）１　　ｍ） ４．１０−４．５０（ＩＨ，ｍ　） ５．５５−（３Ｈ，ｂｓ） ７．１−８．４（８Ｈ，ｍ） 実施例８６ 実施例８２に記載した１■−ヒｒロキシエチルアゼチジ
ノンー導体５６０ダおよび四塩化戻素中の囁＃０．８５
モルーＩｇ液１１１１ｊＹ使用して、実施例２６ＫＩｅ
載した方法と類似した方法により上記化合物ｇ４４５〜
得た。その生成豐を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶剤で
？！！−するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより
構製した。

ν　　（ＣＤＣＩ　）　１７８３．　１７３０Ｃ１ｌ−
”ｍａｗ　　　　　　ａ δ（ＧＤＣｌａｌ　　　１０７−１１２（９Ｈ−２ｓ　
）ｔ４０（３Ｈ，ａ） ２．５０（ＩＨ，ｂｓ） ２．７５（５Ｈ，ａ） 五６０（ＩＨ，ｍ） ４．０５−４．５０（１）Ｌ　ｍ） ５．３５（２ｉ（、ａ） （１５２） ６．２（１）Ｌ　　ｄ、Ｊ＝４Ｈ，、）７．１−８３（
８Ｈ，ｍ） 実施例８４ 実施例８６に記載したクロロアゼチジノン＃導体４４５
ｗｖおよびイミダゾール５０９を使用して実施例１９＆
Ｃ記載した方法と類似した方法により上記化合物な２２
５１Ｒ９得た。

νｍａＸ（ＣＤＣＩ３）　１７８９．１７９５（ｓｈ＞
、−’δ（ＣＤＧｌ　３）　　ｔ３５　（３）１−　ｄ
−Ｊ　＝　６Ｈｚ　）２．６０（１）Ｌ　ｂｓ　） ２．８３（６Ｈ，ｓ） ６．８０（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ−１，５ＨｚおよびＪ＝６
Ｈｚ） ４．００−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．３０（２１，ｑ、　２Ｈ，ＡＢ、　Ｊｇ、ｎ。

１４Ｈｚ） ５．７６（１ｉＬ　ｄ、　Ｊ＝１．５１（ｚ）７．２−
８．３（８Ｈ，ｍ） 実施例８５ 対応スる４−ニトロベンジル化合＠（実施例８４ｔ−参
照）１１２■および重炭酸カリウム２０．４〜を使用し
て、実施例２ＨＣｆ！載した方法と類似した方法により
上記化合物４ｔ７Ｑ、８＃得た◎実施例８６ 実施例１６に記載したアゼチレノン出発物員２、ＯＮ、
３−ニトロフェニル　クロロチオノホル７ｌ−）ｔ３＃
、ヘキサメチルジシラザン２２−とｎ−ブチルリチウム
１０．１　ｍｍｏ１％Ｓよび塩化トリメ子ルアセチル１
．５１Ｉ７′４を使用して、実施例１６に記載した方法
と類似した方法により黄色オイルの上記化合物ｔｆ：１
７０ｗ９得た。

ν　（ＣＤＧｔ　）　１７３０．１７６５ｃｍ〜１＋ｌ
［ＩａＸ３ δ（ＣＤＣＩＡ）０．０６（６Ｈ，８）０．８０，０．
８５（９）Ｌ　２Ｃ） １００（９１Ｌｓ） １１０−１３０（６）Ｌ　ｍ） ２．６４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７ｔｉｚ）３．１９（ＩＨ
，ｍ） ４．００−４．４５（ＩＨ，ｍ） ５．２５　（３氏ａｓ） ７．００−８．１０（８ｋ（、ｍ） 実施例８７ 対応する（１屯−ジメチル−（ンーメチルプロプー２−
イル）シリルオキシエチル）化合＊（実施例８６ケ＃照
）１７ｇ、水ｔ７ｄおよび濃ＨＧｘ１７−を使用し゛て
、実施例１７に記載した方法と類似した方法により上記
化合物ｅ　Ｏ，７５５，９得た。

ν　（ＧＤｏｌａ）　１７５０−１７６２Ｃ１ｌ″″Ｉ
ａＸ ａ　（ＣＤ０１　ｓ　）　　　ｔｏ　６−　ｔ　１６　
（９）！−２ｇ　）１．２Ｏ−１３８（６Ｈ，ｍ） ３．７５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２）１ｚおよび４Ｈｚ）３
．９８−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．２７，５．３０（３８，２ｂａ） ７．２５−８．１８（８Ｈ，ｍ） 実施例８８ ＣＤＣ１３中の実施例８７に記載した１ａ−ヒドロキシ
エチルアゼチジノン誘導体０．７５５　Ｎの攪拌溶液Ｋ
、−４０℃で四項化炭素中の塩素ｌ、　３　ｍｍｏｌの
溶液な加え、その溶ｔ％：１時間攪拌した。反応混会Ｓ
を電電まで暖めて蒸発させ１こ。ヘキサ／／酢−エチル
の混合浴剤で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィ
ーにより表題化合物を０．５３６Ｉ得た・ ν　（ＣＤＧｔ　）１７２９．１７８４σ−１ｍａＸ　
　　　３ δ（ＣＤＣｌ　、）　　　１０２−１−０８　（９）ｉ
−２ｓ　）１．１５（！ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．４５（１１，ｂ８） ３．５６（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝４ｉ（ｚおよび９Ｈｚ）３
．９０−４−５７　（ＩＨ，ｍ　） ５．５４　（２氏Ｓ） ６．１６ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） ７．４０−８．６３（８）１．　＋＋１）実施例８８に
１赦した４β）−クロロアゼチジノ７ｍｄｌｋ体０．２
９９．９＃よヒイミダゾーｋＤ、０６６８ｇを使用して
、実施例１９に記載した方法と類似した方法により上記
化合物なα１７６Ｉｉ得た。

ν　ＣＣＤＣ１）　’１７１２，１７８９ＣＩｌ−’ｍ
ａｘ　　　　　　ａ δ（ＣＤＣ１３）１．３２（３）Ｌｄ、Ｊｆｆｉ６Ｈ２
）２．２０（ＩＨ，ｂｅ　） ３．８０−３．９０（ＩＨ，ｍ） ４．１０−４．４０（１）Ｌ　ｍ） ５．３３（２Ｈ，ｑ） ５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） ７．４８−８．２５（８Ｈ，ｍ） 実施例９０ 酢−エチル中の５＠、　６６３１−　（１（Ｒ１−ヒド
ロキシエチル）−３−（３−二トロフエノキシ）−７−
オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３，２，０］へ
プ）−２−エン−２−カルボン酸４−ニトロベンジル０
．１７５．９の溶液およびアダムス触媒（二酸化白金）
２５■の混合物な１０５分関５０　ｐｓｉで水素添加し
た。その混合物ケセライトで１遇し乾燥するまで蒸発さ
せた。シリカゲルでのクロマトグラフィーを酢酸エチル
／ヘキサンの混合溶剤で＃ｄして、黄色の固体の表題化
合物を７５■得たＯ ν　　（ＧＤＣＩ　　）　　１７７８ｃｍ−’ｍａｚ　
　　　３ δ（（ＣＤ３）２Ｇｏ）　　１．３０（３）１．　ｍ）
３．７０−３．８５（ＩＨ，ｍ） ３．９８−４．４０　（１ｔ（、ｍ　）５．３２（２Ｈ
，Ｑ） ５．７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１．５ｔ（ｚ　）６．５
５−７．３０（４ルＩＩＪ） ７．５５−８．１６（４）Ｌ　ｎ＋） 実施例９１ ５（Ｒ１，３−（６−７ミ）−ｙｘノ＊シ）−６ｇＥ４
−（１＠−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン１１１４−ニトロベンジル６６■および
炭酸水素カリウム１５ｍｇおよび１０嗟ノラジウム／炭
素を使用して、実施例２１に記載した方法と類似した方
法により表題化合物ｖ５９〜得た。

実施例９２ 実施ｖ４１６に記載したアゼチジノン出発物質Ｑ、５ｇ
、ｎ−ブチルリチウム１６６肩ｅ、ヘキサメチルジシラ
ザンＱ、５９ｍ、塩化トリメチルアセチル０．５２５１
１１ｊおよび４−（シアノメチル）フェニルクロロチオ
ノホルメー）０．２６９１に使用して実施例１６に記載
した方法と＃Ｉ似した方法により上記化合物’Ｉｋ５２
６〜得た。

１ ν　　（ＣＤＧｔ３）　　１７６２α　＊　２２４ｔ１
ｍｍ＆Ｘ δ（ＣＤＯｌｓ　１　　０．０５　（６Ｈ−ｓ　）０．
７９．０．８５（９Ｈ，２ｓ） １．０３　、　ｔ０７　（９Ｈ，２ｓ　）１２１（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．６０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２） ３．２３（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２４（ｚ、４Ｈｚ）６．
７５　（２Ｈ，ｓ　１ ３．９７−４．４４（ＩＨ，ｍ） ５．２５（３ｉＬ　　ｂｓ　） ６．８５−８．２５　（８Ｈ，ｍ　） 実施例９６ 対応する（１＠−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）シリルオキシエチル１化合＠（実施例９２を＃照
）３４８′ＩＩｇ、濃）１０１　０．５−および水０，
５ｄを使用し【、実施例１７に記載した方法と類似した
方法により上記化合物ｔ’１５９ｍｇ得た。

ν　（ＣＤＣＩ３）−１７６０，２２４０ｃ１１Ｌ−”
ａｘ δ（ＧＤＯＩｇ）　　　１．０７−１１２　（９）Ｌ２
ｇ　）１．２８（ＡＨ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ） １３５（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ−４５Ｈ１！、）２．５８（
１ａ　ｂｓ） ２．７２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ　）３．２３（１）
１．　ｄｄ、　Ｊ−２Ｈｚ＋４Ｈｚ　）３．７１（２ル
８） ３．９５−４．４０（ＩＨ，ｍ） ５．２７（５Ｈ，ｂｅ） ６．８６−８．２３（８ａ　ｍ） 実施例９４ 実施例９６に記載した１ａＯ＠−ヒＰロキシエチルアゼ
チジノン誘導体１００ＩｖＪ６よび１塩化炭素中の塩素
０．８５モル俗ａｏ、２ｉａｚを便…して、実施例２６
に記載した方法と類似した方法により上記化合物を７０
〜得た。その生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィ
ーによりｆｌｔ−ｒ賃上チル／ヘキサンの混合溶剤で溶
離して精製した。

ν　（ＣＤＣＩ　）＝１７８０ｃｉｕ　　、　２２４２
ｃｒｎ−”Ｂａｚ　　　　　　３ δ（Ｃ圓１３）　　　１０８．ｔ１４（９Ｈ，２Ｓ）１
．３５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６？１ｚ）２．４０（１Ｂ、
ｂｓ） ５．５２ＣＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−４ｔ（ｚ）３．７４（２
ａ　ｓ） ４．０５−４．５５　（ＩＨ，ｖａ　）５．３２　（２
Ｈ，ｓ　） ６．１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ　）６．８９−８
．２８（８ｋＬ　ｍ　） 実施例９５ ソー４−チア−１−アザビシクロ［３，２，０］］ヘプ
トー２−エンー２−カルボン陶４ニトロベンジル実施例
９４に記載したり目ロアゼチジノン誘導体１９０をおよ
びイミダゾール２８呼ン使用して実施例１９に記載した
方法と類似した方法により上記化合物４ｆ６１■得た。

ν　（ＧＤＧｌｓ）１７８５．１７９５（ａｈ）　　お
よびａｘ ２２４２傷−１ δ（ＧＤＣＩ　ａ　）　　１３８　（５ｋｌ−ｄ−Ｊ　
−６ＨＺ　）２３９（ＩＨ，ｂａ） ３．８０（５Ｈ，ｍ） ４．０５−４．４３　（１ａ　ｍ　） ５．３４（２Ｈ＠ｑ） ５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ） ７．０９−７．４０（４Ｈ，ｍ） ７．４３−８．３１　（４Ｈ，ｍ　１ 実施例シロ ノー２−カルボン酸カリウム 対応する４−ニトロベンジル化合４辺（５１１！Ｊｕ１
９５を参照）６０１１１９結よび菫民所カリウム１２．
５■を使用して、実施例２１に記載した方法と銅似した
方法により上記化合物を１６■得た。

テトラヒト１０フラン６ａ中の６−（４−フルオロフェ
ノキシ）−６１ａｌ−（１（ハ）−ヒｒｐキシエチル１
−７−オキンー４−チア−１−アザビシクロ（３，２，
０）ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸４−ニトロベン
ジル１ｏｏａ９の攪Ｉ半した溶液に、０℃で無水酢１！
１１０．　Ｓ　ｖａ中のジメチルアミノピリジン５〜の
溶液を加えた。３０分５、その反応混合物をＮ温まで暖
めて、酢酸エチルと水とに分別し、有機層を重炭酸ナト
リウム飽和浴融とプラインで洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、セして頁空蒸発させた。

シリカゲルでのクロマトグラフィーにより酢酸工チル−
ヘキサンの混合溶剤で１ｌｊｌｉして表題化合物を７４
ｍｇ得た。

δ（ＣＩ）Ｃ１ｓ　）　　　１４０　（５）Ｌｄ−Ｊ＝
６ＨＥ　）２．０１（３Ｈ，ｓ） ３．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｔ５Ｈｚ、＜５Ｈｚ）４．
９９−５．２６ＣＩＨ，ｍ　） ５．２９（２Ｈ，ｑ） ５．５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ　）６．８７−
７．２３（４Ｈ，ｍ） ７．３４−８．２２　（４Ｈ，ｍ　） 実施例９８ 対比する１ｆｔｌ−ヒト１０キシエチル化合物（実施例
４２ＫＭｅ）１００■、オトラヒドロ７ラン１−、ジメ
チルアミノピリジン１〜、塩化ベンゾイル３３ｍｇおよ
びピリジン１８ダを使用して、実施例９７に記載した方
法と類似した方法により上記δ（ＣＤＧＩ　３）　　　
ｔ３　（３）Ｌ　ｄ−Ｊ　＝　６Ｈｚ　１３．９５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５および６Ｈｚ）５．２５（３Ｈ，
ｍ） ５．８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１５１４ｚ　）７．０−８．
２（１６Ｈ，ｍ） 実施例９９ 対応する１向−ヒドロキシ化合物（実施例２０に記ｆｉ
）１００ｉＩｋｇ、無水酢酸２５１Ａｅ、ｆトラヒＰロ
フラン１ａｉｕ、およびジメチルアミノピリジン２ダを
使用して、実施例９７に記載した方法と類似した方法に
より上記化合物をオイルとして７１ｍｇ得た。

δ（ＧＤＧＩ　ａ　）　　　１３８　（３Ｈ−ｄ、Ｊ　
＝　６　）１　ｚ　）２．０２（３Ｈ，ｓ） ２．７４　（３Ｈ，ｓ　） ！１．８５（ＩＨ，ａｄ、Ｊ−１５ｇよび６Ｈｚ）５．
３　（３Ｈ，ｍ　１ ５．８（ＩＨ，ｄ　　Ｊ−１５Ｈｚ） ７．０−８．３（８Ｈ，ｍ） 対応する１０−ヒト１キシエチル化合物（実施例２０を
参照）１７０ｍｇ、塩化フェノキシアセチル８６．２■
、ピリジン４０〜およびテトラヒドロフラン１１１１を
使用して、実施例９７に記載した方法と類似した方法に
より上記化合物Ｙ：５３■得た。

δ　（ＧＤＯ１ａ’）　　　１．３５　（５Ｈ−ｄ、Ｊ
　＝６Ｈｚ　）２．７３（３Ｈ，ｓ） ３．９６（１Ｂ、ａｄ　Ｊ−１５および６Ｈｚ）４．４
（２Ｈ，ｍ） ５．１　（２ａ　ｍ　） ５３１（２Ｈ，ｍ） ５．７８（１）Ｌ　　ｄ　　Ｊ＝１．５Ｈｚ）７．０−
８．３（１３）（、ｍ） テトラヒドロフラン１−中の対応する１同一ヒドロキシ
工チル化合物（実施例６０ｔｘ参照）５０〜とヨウ化ピ
バロイルオキシメチル９６■の攪拌溶−１［Ｋ″鍼化鏑
１２５岬を小分けして加えた。粗生成物ゼ１遇し、真空
蒸発させて、七の後シリカゲルでクロマトグラフした。

酢酸エチル／ヘキサンの混合溶剤で溶離して表題化合′
＃ｔオイルとして得た。

ν　（ＧＤＯｔ３１１７９シ１１ ａｘ ａ　（ＣＤＧＩ３）　　　１２０（９Ｈ，ｓ）１．３８
（６Ｈｄ　　Ｊ＝６Ｈｚ） ３．８５（ＩＨ，ｄａ　　Ｊ−１，５および６Ｈｚ）４
５（ＩＨ，ｍ） ５．３３（２Ｈ，ｍ） ５．８０　（６Ｈ，ｂｓ　） ７．１５−８．２５（８Ｈ，ｍ） 対応する４−ニトロベンジル化合物（実施例９７ｙｔ参
照）７４〜、重炭鍼カリクム１４■お」び１０　ｔｌＪ
Ｐｄ／ｃ　１００１１’ｉ’使用して、実施例２１に記
載した方法と類似した方法により上記塩な４７■得た。

対応する４−ニトロベンジル化会物Ｃ実施例９９Ｙ参照
）５５Ｉｖ、重縦酸カリウム１０■および１０９６ノラ
ジウム炭素５０ＩＩＩｇヲ使用して、実施Ｎ２１に記載
した方法と類似した方法により上記塩を４１＃７得た。

対応する４−ニトロベンジル化合荀（実施例１０１を参
照）１５■、重戻改カリクム２．６■および１０％ノセ
ラジウム炭素２０ｊ＋！７’＆使用して、実施例２ＬＫ
記載した方法と類似した方法により黄色油状固体の上記
塩を１６〜得た。

対応する４−ニトロベンジル化合＠（実施例９８ｖ＃照
）６５〜および重炭酸カリウム１１４ｗｋｇｖ使用して
、実施例２１に記載した方法と類似した方法により上記
塩１’４８ＨＩｇ得た。

対応する４−ニトロベンジル化合−（実施例１００を参
照）４０４１および電炭−カリクム６．３■を使用して
、１１１！施例２１に１畝した方法と類似した方法によ
り上記塩ｖ３４ａｇ得た。

ノホルメート アルミナ乾燥クロロホルム中の６−ヒトロキシチオ７エ
ンー２−カルボン酸メチル２０４Ｆとチオホスゲン１５
ａｊの滅しく攪拌した１１ｆＫ、ＯＴ：で水５０−ｊ中
の水酸化ナトリウム５．１１の溶液を滴下して加えた。

それから、その混合物す室温まで暖めて、さらに１０５
分間攪拌しその後分別した。

有機層を分離し、氷冷した水、ノラインで洗い、Ｏａ　
Ｇ　１２で完全に乾燥した。真空で蒸発させて橙黄色オ
イルを得、これは放置しておくと固化した。

Ｍ　　２３５，９３８１および２３７．９３３７実測値
　Ｃ，３５，７９；　　Ｈ，２，２０：　　０．２０．
１！Ｉ；Ｏｌ、　１４．４０；　　Ｓ、　２７．５Ｆ３
チδ（ＣＤＧｌａ　）　　　３．８５　（５ａ　ｓ　）
６．９５（ＩＨ，ｄ　　Ｊ＝６１１ｚ）７、［１５５（
ＩＨ，ｄ　　Ｊ−６１（ｚ）シリル アゼチジノン出発物質１１１．２−メチルオキシカルボ
ニル−６−チェニル　クロロホルメート（実施例１０７
ｔｔ参照）４．９０〜、ヘキサメチルジシラザン１．１
８ａＪとｎ−ブチルリチウム５．６２ｍｍｏｌおよび塩
化トリクロロアセチル０．５２５ｍを使用して実施例１
６に記載した方法と類似した方法により上記化合ｗｖｓ
ｓｏ■得た。

ν　（ＧＤＧｌ）　　　　　１７６５億−１ｍａｗ　　
　　　　ｓ Ｊ　（ＣＩＸ３ｘ、）　　　０．０６　（６Ｈ−ｓ　）
Ｑ、８１．ａ８７（９Ｈ，２ｇ） ａ９８　、１０５　（９Ｈ，２ｇ　） １１−１３５（６Ｈ，ｍ） ２．７０（２Ｈ，ｑ　Ｊ−７Ｈｚ） ３．２３（１８，ｄｄ　　Ｊ＝２Ｈｚおよび４Ｈｚ）五
８５（３Ｈ，ｓ） ４．０−４．４（ＩＨ，ｍ） ５．３　（２Ｈ，ｓ　１ ５．４０　（１ａ　ｄ、Ｊ−２Ｈｚ　１６．９−８．５
（６Ｈ，ｍ） 対応する【１他−ジメチル−（２−メチルプロプ−２−
イル）−シリルオキシエチル）化合物（実施例１０８４
−＃照）５７０７Ｎ？、水０．５−および濃Ｈｃｘ　　
０．５−を使用して、実施例１７に記載した方法と類似
した方法により上記化合物を２９０■得た。

ν　（ＣＤＣＩ　）　　　　　１７６０ｃｍ−’ｍａＸ
　　　　　　３ δ（ＣＤＧ１３）　　　１．０１−１０９　（９）１−
２　ｓ　）１２−１４８（６８，ｍ） ２．５（ＩＨ，ｂｓ　） ２．６５（２Ｈ，ｑ　　Ｊ＝６Ｈｚ） ３．２５（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ＝２に４ｚおよび４Ｈｚ）
３．８５（３Ｈ，ｓ） ４．０−４．４（ＩＨ，ｍ） ５、！１　（３Ｈ，ｂ　ｓ　） ６．９−８．２７（Ｓａ　ｍ） （２−メチルオキシカルボニル−５−ｆエニルオキシ）
−ノー 実施例１０９に記載した４向−エチルチオアゼチジノン
酵導体２９０〜お゛よび四塩化炭素１．５１中の塩素０
．４９　ｍｍｏｌの溶液を使用して、実施例２６に記載
した方法と類似した方法により上記化合物−１ｋ１４５
〜得た。

ν　（ＧＤＧｌ）　　　　　１７８０儂−１ｍａｗ　　
　　　　ｓ δ（ＣＤＣＩｇ）　　　１．０−１０４　（９Ｈ−２ｓ
　）１．２−ｔ６（６Ｈ，ｍ） ２．５（ＩＨ，ｂｓ） ３．５２（１）Ｌ　ｄｄ　　Ｊ−４Ｈ！Ｓおよび７Ｈｚ
）３．８５（３Ｈ，ａ） ３．９５−４．５（ＩＨ，ｍ） ５．２０（２Ｈ，ｓ） ５．９９（ＩＨ，ｄ　Ｊ−４Ｈｚ） ６．９−８．２（８Ｈ，ｍ） 実施例１１１ ３−（２−メチルオキシカルボニル−６−チェニルオキ
シル 実施例１１０の生成物１４５■とイミダゾール１６〜を
使用して、実施例１９に記載した方法と類似した方法に
より上記化合ｖｙｎｔ６Ｂｍｇ得た。

ν　（ＣＤＣ１）　　　　１７９３礪−１ｍａＸ　　　
　　　３ δ（ｅＤｅｌ、　）　　　１３７　（３Ｈ−ｄ、　Ｊ　
＝６Ｈｚ　）２．２（ＩＨ，ｂｓ　） ５．７　（４Ｈ，ｍ　） ４．０１−４．５（ＩＨ，ｍ） ５．３４（２Ｈ，ｑ） ５．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１．ｂ？１ｚ　）６．
９−８．２　（６１ｄ、　ｍ　） 対応スる４−ニトロベンジル化合物（実施例１１１を参
照）６０〜および重炭酸カリウム１１８■を使用して、
実施例２１に記載した方法と類似した方法により上記化
合物Ｙ４９１１ｇ得た。

特許出願人　へキスト・ユーケー・リミテッド第１頁の
続き ３３３１００　） 優先権主張　＠　１９８２年３月１１日■イギリス（Ｇ
Ｂ）■８２０７１３６ ０発　明　者　バリー・クリープ・ロスイギリス国ベッ
ドフォードシャ ー・ラットン・アップトン・ク ローズ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　次式の化合物又はその塩。 Ｈ。 〔式中、Ｒは水素又はエステル残基であり。 Ｒはフェニル、ナフチル、チェニル、ピリジル。 キノリル又はイソキノリルであるか、あるいは１個、２
   個又は３個の同種又は異穐の置換基により置換されたフ
   ェニル、す７チル、チェニル、ピリジル、キノリル又は
   イソキノリルであって、その置換基はハロゲン原子、−
   ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２゜Ｒ３−００−ＮＨ−、ＮＨ
   ２−ＧＯ−ＮＨ−、Ｒ３−８Ｏ２−ＮＨ−。 ＮＨ２−８ｏ２−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−８Ｏ，−ｅ−３ＯＣ
   Ｆ３．−８０□０Ｆ３オヨヒＨＯ−ＣＯ−（ここでＲ３
   ，Ｒ３’およびＲ３“は各々同種又は異種の１〜４個の
   炭素原子を有するアルキル基である。）からなる群から
   選ばれたものであり、モしてＲは水素又は保護基により
   保護されていてもよいヒドロキシル基である。〕 （２）Ｒは水素であるか、又は２０個までの炭素原子を
   有する非置換又は置換の脂肪族基、ｍａｔ式基、脂環式
   −脂肪族基、アリール基、了り−ル脂肪族基、複素環式
   基又は複素環式−脂肪族基であるか、又はアルキル、ア
   ルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキル
   からなる群から選ばれた同種又は異種の３個の置換基を
   有し全部で２４個までの炭素原子を有するシリル基又は
   スタニル基である。特許請求の範囲！１項に記載の化合
   物。 （３）Ｒは水素；１８個までの炭素原子を有する直鎖又
   は分枝鎖の置換又は非置換のアルキル、アルケニル又は
   アルキニル基：１８個までの炭素原子を有する脂環式基
   ；１２個までの炭素原子を有し１個の環又は２個以上の
   融合環を有するアｙ　−ル基；酸嵩、窒素および硫黄か
   らなる群から選ばれた同種又は異梅の１個以上のへテロ
   原子を有し全部で１４個までの原子を有する複素環式基
   ；シクロアルキル、アリール又は複素環式基により置換
   された１〜４個の炭素原子を有する脂肪族基：２４個ま
   での炭素原子を有し、アルキル、アルケニル、シクロア
   ルキル、了り−ルウアラルキル。 アルコキシおよびアラルコキシからなる群から選ばれた
   同種又は異種の３個の置換基を有するスタニル基；全部
   で２４個までの炭素原子を有し、アルキル、アルケニル
   、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルからなる
   群から選ばれた同種又は異種の６個の置換基を有するシ
   リル基である。 特Ｗｆｉｉ１１求の範囲第２項に記載の化合物。 （４）Ｒは水素でなく、基Ｒがハロゲン原子。 ＨＯ−、Ｒ３０−、Ｒ”−００−、Ｒ”０−Ｇｏ−、Ｒ
   ３５−Ｃｏ−。 Ｒ−ＧＯ−０−、Ｒ−■−８−，Ｈ２Ｎ−ＧＯ−、Ｈ２
   Ｎ−■−ｏ−。 Ａｒ５−■−，Ａｒ−Ｇｏ−０−、Ａｒ−Ｇｏ−８−、
   Ａｒ−Ｒ３０−Ｃｏ−。 Ａｒ−Ｒ３５−ＣＯ＋、　　Ａｒ−Ｒ３−００−０＋、
   　＊ｒ−Ｂ３−ｃｏ−ｓ＋。 Ａｒ−Ｒ３０−、Ａｒ−Ｒ３５−（ここでＲ３とＲ３／
   は前に定義した通りのものであり、　Ａｒはアリール基
   であるか、又は酸素、窒素および硫黄からなる群から選
   ばれた同種又は異種のへテロ原子を３個まで有し全部で
   １４個までの原子を有する芳香族又は非芳香族複素環式
   基およびこれに対応するヘテロサイクリックオキシ基と
   へテロサイクリックチオ基を表わす。）により置換され
   ている１％Ｆ請求の範囲第６項に記載の化合物。 （５）Ｒ１は一叙トＲ３又は−８０−Ｒ”で任意に置換
   された７エ二ルである。特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。 （６）Ｂ　　はメチル基である１％許請求の範囲第５項
   に記載の化合物。 （７）　　Ｒ’はフッ累で置換されたフェニルである特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （８）Ｒは塩素で置換されたスタニルである。 特許請求の範囲第１塊に記載の化合物。 （９）Ｒはシアノ基で置換されたフェニルである１％許
   請求の範囲第１項に記載の化合物・ＤＩ　　Ｒはアセチ
   ル基で置、換されたフェニルである１％許請求の範囲第
   １項に記載の化合物。 住υ　Ｒはメトキシカルボニル基で置換されたフェニル
   である。特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 Ｒ３Ｒはヒドロキシル基であり、炭素原子ム８における
   立体化学が（Ｒ）である１％許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。 （１３１Ｒはヒドロキシル基であり、炭素原子ム５にお
   ける立体化学が（Ｒ）である、特許請求の範囲第１項に
   記載の（１，合物。 Ｒ４Ｂ　　はヒドロキシル基であり、炭素原子ムロにお
   ける立体化学が（Ｓ）である、″４＃肝請求の範囲第１
   項に記載の化合物。 ０５　　Ｒ”はＲ１’−ＣＯ−０−又はＲ１１−０−で
   ある（ここでＲＩＧは水素；１〜４個の炭素原子を有す
   る直鎖又は分枝鎖のアルキル基；フェニル基：あるいは
   アルキル部分が４個までの炭素原子を有して直鎖状又は
   枝分れしているフェノキシアルキル基であり、Ｒはアル
   カン部分が４個までの炭素原子養育する直鎖又は分枝鎖
   のアルキル基であるアルカノイルオキシメチル基である
   。）、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ａｅ　　次式（１０の化合物 ｌ　　　　血 （式中、Ｒ，ＲおよびＲは特許請求の範囲第１項に定義
   した通りのものであり、Ｒは塩素又は臭素であり、そし
   てＲは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基又はフェ
   ニル基である。）の塩基と反応させ、所望なら、以下の
   工程Ｕ）〜（へ）のうちのいずれか１つ又はそれ以上を
   所望の順序で実施することからなる、特許請求の範囲第
   １項に記載の化合物の製造方法。 印　式（１）のエステルを対応する遊離ＩＮＫ変換する
   工程 （ロ）式（１）の遊離酸をそのエステルに変換する工程
   （ハ）式（１）の化合物をエステル、交換する工程（ロ
   ）式（［）の遊離酸又はエステルを塩に、あるいは式（
   １）の塩を遊離酸、エステル又は他の塩にそれぞれ変換
   する工程 （イ）エステル残基Ｒ以外に存在している保護基を除去
   する工程 （へ）基Ｈの置換基′ｋＲの他の置換基に変換する工程 Ｑ？）　　塩基がイミダゾールである１％ｆｆ錆求の範
   囲第１６項に記載の方法。 （１８Ｉｔｉ薬上適当な担体と共に特Ｉ！Ｆ請求の範囲
   第１項に記載の化合物を含む抗菌性薬剤。 Ｑｌ　　特許請求の範囲第１項に記載の化合物を宿主に
   経口的に又は非経口的に投与することからなる。前記宿
   主における細菌感染と戦うための方法。 （２）次式の化合物。 （式中　Ｒ４は塩素、臭素、各々８個までの炭素原子を
   有するーＳ−アルキル又は−Ｓ−アルケニルであり、Ｒ
   ，Ｒ”ｅ　Ｒ”およびＲ５は特許請求の範囲第１６項に
   定義した通りのものである。）ＣＩＤ　　Ｒはヒドロキ
   シル基であり、炭素原子ム５における立体化学が（Ｒ）
   である、％Ｐ請求の範囲第２０項に記載の化合物・ （至）　Ｒはヒドロキシル基であり、炭素原子ム４にお
   ける立体化学が（８）である、　！ＩＦＦ請求の範囲＄
   ２０項に記載の化合物。 ｇ３　Ｒはヒドロキシル基であり、縦索原子ム３におけ
   る立体化学が（Ｓ）である、特ｌｉ！Ｆ請求の範囲第２
   ０項に記載の化合物。 （至）　Ｒ２はヒドロキシル基であり、炭素原子ム５、
   Ａ４およびＡ３における立体化学がそれぞれ（Ｒ）、（
   Ｓ）および（Ｓ）である、特許請求の範囲第２０項に記
   載の化合物。 （ホ）次式間の化合物 （式中、Ｒは戻累原子数１〜８個のアルキル又は炭素原
   子数３〜８個のアルケニルである。）を塩基の存在下に
   次式の化合物 と反応させ、その後次式の化合物 慟 −０−Ｇｔ と反応させることからなる。特許請求の範囲第２０項′
   に記載の式（目の化合物（Ｒは−Ｓ−低級アルキル又は
   −８−低級アルケニルである。）の製造方法。 （至）次式力の化合物 （式中、Ｒはヒドロキシル基又は保護されたヒドロキシ
   ル基であり、炭素原子Ａ５．ム４および４３における立
   体化学はそれぞれ（Ｒ）１（Ｓ）および（Ｓ）である。 ） を塩基の存在下に次式の化合物 １ Ｇ１−０−ＯＲ” と反応させ、その後次式の化合物 １ Ｒ−Ｃ−０１ と反応させることからなる１％許請求の範囲第２４項に
   記載の化合書の製造方法。 （２）Ｒか−８−低級アルキル又は−Ｓ−低級アルケニ
   ルである式（ｍの化合物をハロゲン化することからなる
   。特許請求の範囲第２０項に記載のＲ４が塩素又は臭素
   である式（１）の化合物の製造方法０