JPS5874661A - Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法 - Google Patents
Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法Info
- Publication number
- JPS5874661A JPS5874661A JP56172934A JP17293481A JPS5874661A JP S5874661 A JPS5874661 A JP S5874661A JP 56172934 A JP56172934 A JP 56172934A JP 17293481 A JP17293481 A JP 17293481A JP S5874661 A JPS5874661 A JP S5874661A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- enantiomers
- epimers
- represented
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はそのカルダン酸残基が保護され九Ｉ置ブロスタ
ン酸ア電ド鱒導体を酸化して１型ブロスタン酸誘導体を
提供する新規製造法に関する。
ン酸ア電ド鱒導体を酸化して１型ブロスタン酸誘導体を
提供する新規製造法に関する。
プロスタグランジン類は一般に酸性条件下や塩基性条件
下において不安定な化合物群であ１＊Ｋ１１Ｉｌプロス
タグツンジン類においてその傾向が著しく合成化学上の
一つの克服すべき課題となっている。またプロスタグラ
ンジン類はブロスタン酸類と称されることからも明らか
なように末端にカル１Ｍ今シル基を有した化合物群であ
り、有機合成化学的にその骨格を構築してい〈過糧にお
いてはカルボ中シル基を何らかの形で保護しておく必要
があり、最終的にその保−基を選択的に除去しなければ
ならないというｌＩｍを有している。従来、こめ課題を
克服する九めにそのカルｌ命シル基をメチルエステルＯ
形あるいはシリルエステルの形で保■する技術が確立さ
れているが、１ｍブロスタン駿鱒導体の場合ＫＩＩして
はその＠的を十分に達しているとはいえない、 すなわちＮ！１ブロスタン酸メチルエステル鱒導体にお
いては骨格自身の化学的な安定性に由来して通常の塩基
による加水分解は用いることができず、例えばリパーゼ
Ｏような酵素による生化学的な手法を用いることによっ
てのみ加水分解が可能となる。この方法はメチルエステ
ルの場合Ｋｔｅけ可能な方法であ〉１．シかもスケール
アップが極めて困難という重大な欠点を有しておに汎用
性のある方法と杜いえない。またシリルエステルで保護
する方法は、その官能基自身の不安定と合成のｍ１ｔｔ
どの塩山によ抄やは抄汎用的な方法であるとは−えない
。本発明者はかかる一点を克服し、混加な条件下で保−
および脱保鏝が可能な汎用性のあるブロスタン鹸誘尋体
のカルゼキシル基０８ｉ−基を鋭意検討し九結果、本発
＠に到達しえ。
下において不安定な化合物群であ１＊Ｋ１１Ｉｌプロス
タグツンジン類においてその傾向が著しく合成化学上の
一つの克服すべき課題となっている。またプロスタグラ
ンジン類はブロスタン酸類と称されることからも明らか
なように末端にカル１Ｍ今シル基を有した化合物群であ
り、有機合成化学的にその骨格を構築してい〈過糧にお
いてはカルボ中シル基を何らかの形で保護しておく必要
があり、最終的にその保−基を選択的に除去しなければ
ならないというｌＩｍを有している。従来、こめ課題を
克服する九めにそのカルｌ命シル基をメチルエステルＯ
形あるいはシリルエステルの形で保■する技術が確立さ
れているが、１ｍブロスタン駿鱒導体の場合ＫＩＩして
はその＠的を十分に達しているとはいえない、 すなわちＮ！１ブロスタン酸メチルエステル鱒導体にお
いては骨格自身の化学的な安定性に由来して通常の塩基
による加水分解は用いることができず、例えばリパーゼ
Ｏような酵素による生化学的な手法を用いることによっ
てのみ加水分解が可能となる。この方法はメチルエステ
ルの場合Ｋｔｅけ可能な方法であ〉１．シかもスケール
アップが極めて困難という重大な欠点を有しておに汎用
性のある方法と杜いえない。またシリルエステルで保護
する方法は、その官能基自身の不安定と合成のｍ１ｔｔ
どの塩山によ抄やは抄汎用的な方法であるとは−えない
。本発明者はかかる一点を克服し、混加な条件下で保−
および脱保鏝が可能な汎用性のあるブロスタン鹸誘尋体
のカルゼキシル基０８ｉ−基を鋭意検討し九結果、本発
＠に到達しえ。
すなわち本発明は
下記式〔１〕
で表わされるＩｌｌｌｌプロスタンンド鍵導体。
そのＩＩ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの温
合−を酸化剤と反応せしめて、下記式で表わされる重置
プ牌スタン酸鐸導体、その１ｓ−エビマ−１それらの鏡
像体およびそれらの混合物を製造し、必要により水酸！
！の保護基ｖｒ除去することを特徴とする下記式〔劃 で表わされるｊｌ型プロ Ｉｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物
のＪ１４法である。
合−を酸化剤と反応せしめて、下記式で表わされる重置
プ牌スタン酸鐸導体、その１ｓ−エビマ−１それらの鏡
像体およびそれらの混合物を製造し、必要により水酸！
！の保護基ｖｒ除去することを特徴とする下記式〔劃 で表わされるｊｌ型プロ Ｉｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物
のＪ１４法である。
上記式〔夏〕で表わされるｌｆｉブロスタン酸ア電ドー
導−６■−エピマーとは、下記式〔■〕′〔式中、ムｅ
Ｂ ｅ Ｉｊ”〜１９は前記定義に同じ。〕で表わさ
れる化合物であ１．ｘｓ位の不斉炭素原子Ｏｔ−配置が
上記式〔Ｉｊとは異なる化合物である。
導−６■−エピマーとは、下記式〔■〕′〔式中、ムｅ
Ｂ ｅ Ｉｊ”〜１９は前記定義に同じ。〕で表わさ
れる化合物であ１．ｘｓ位の不斉炭素原子Ｏｔ−配置が
上記式〔Ｉｊとは異なる化合物である。
ｔえは、上記式〔１〕まえは上記式〔夏〕キ表わされる
化合物の鏡像体とは、それぞれ、下記式または下記式［
’ ）’ａｎｔ で表わされる化合物である。上記式〇〕。、で表わされ
る化合物は、上記式（１１で表わされる化合物と・位、
１１位、１３位およびＩｓ位の不斉゛炭素原子の立体配
置がいずれも異なる関係にある。を九、上記式〔Ｄ′で
表わされる化合物と上記式［’ ）’ａｎｔで表わされ
る化釡物の関係も同様である。
化合物の鏡像体とは、それぞれ、下記式または下記式［
’ ）’ａｎｔ で表わされる化合物である。上記式〇〕。、で表わされ
る化合物は、上記式（１１で表わされる化合物と・位、
１１位、１３位およびＩｓ位の不斉゛炭素原子の立体配
置がいずれも異なる関係にある。を九、上記式〔Ｄ′で
表わされる化合物と上記式［’ ）’ａｎｔで表わされ
る化釡物の関係も同様である。
さらに１本発＠における上記混合物とは、式（ｔｈｅ
（ｔ、’ｓ ｍ、ｎｔＫよび（’ ］−ｎｔで表わされ
る化合物群から選ばれる３種以上の任意０混合割合から
成る立体異性体温金物のむとである。
（ｔ、’ｓ ｍ、ｎｔＫよび（’ ］−ｎｔで表わされ
る化合物群から選ばれる３種以上の任意０混合割合から
成る立体異性体温金物のむとである。
本尭明の出発原料であるｌ蓋プロメタン酸ア（１）−ｎ
ｔＫついても同様である）で表わされる化合物である。
ｔＫついても同様である）で表わされる化合物である。
式中、ム社硫黄原子、カル＆＝ル基、メチレン基を表わ
し、Ｂはエチレン基を九はシスビニレン基を表わす。但
し、Ｂがシス−ビニレン基を表わす場合はムはメチレン
基である。かかるム、Ｂの定義によって式［１１で表ゎ
すｔＬるｌｆｉブロスタン駿ア々ド誘導体は、次の異な
る４種の置に分類される。すなわち下記式（１−１１（
ムが硫黄原子でＢがメチレン基）、で表わされる１−チ
アブロスタン＃ｌ、アミド誘導体、 下記式〔ｌ−４〕（ムがカルボニル基でＢがメチレン基
）、 で表わされゐ１−オ中ノプロスタニン９ｍｕ アンド誘
導体、 下記式［１−ｓ］（ムがエチレン基で１がエチレン基）
、で表わされるブロスタン酸ｕｓ、ｙｒド＃４体、およ
び下記式［１−４］（ムがメチレノ基でＢがクスービニ
レｙ基）、 で貴わされるブロスタンｌｌ−アンドＳ導体Ｏ４種類で
ある。
し、Ｂはエチレン基を九はシスビニレン基を表わす。但
し、Ｂがシス−ビニレン基を表わす場合はムはメチレン
基である。かかるム、Ｂの定義によって式［１１で表ゎ
すｔＬるｌｆｉブロスタン駿ア々ド誘導体は、次の異な
る４種の置に分類される。すなわち下記式（１−１１（
ムが硫黄原子でＢがメチレン基）、で表わされる１−チ
アブロスタン＃ｌ、アミド誘導体、 下記式〔ｌ−４〕（ムがカルボニル基でＢがメチレン基
）、 で表わされゐ１−オ中ノプロスタニン９ｍｕ アンド誘
導体、 下記式［１−ｓ］（ムがエチレン基で１がエチレン基）
、で表わされるブロスタン酸ｕｓ、ｙｒド＃４体、およ
び下記式［１−４］（ムがメチレノ基でＢがクスービニ
レｙ基）、 で貴わされるブロスタンｌｌ−アンドＳ導体Ｏ４種類で
ある。
Ｒ１とＲｔとは同−屯しくけ異なり、水素原１子。
フッ素原子、メチル基を光はエチル基、好壇しくは水素
原子を九はメチル基、４１に好ましくは水素原子である
。
原子を九はメチル基、４１に好ましくは水素原子である
。
Ｈ＆は水素原子であるか、を九はＲ１と一緒になりて単
結合を形成していてもよく、後者の場合にはＲ８が水素
原子であるのが好オしい。
結合を形成していてもよく、後者の場合にはＲ８が水素
原子であるのが好オしい。
Ｒ４とＲ１社同−一シ（社異な９、水素原子、トリ（０
＠−０・）炭化水素置換シリル基また社結合している酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基である。
＠−０・）炭化水素置換シリル基また社結合している酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基である。
） ！Ｊ （Ｏｔｘ Ｏ・）炭化水素置換シリル基とし
ては、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基
、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのヨウなトリ（ｏ自
〜Ｏａ）アル午ルシリル基、ｔ−プチルジツエニルシリ
ル基などのようなジフェニル（ａｔ〜（３ｍ ）アル中
ルシリル基などを好ましいものとしてあげることができ
るが、ｔ−ブチルジメチルシリル基が＃に好ましい。
ては、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基
、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのヨウなトリ（ｏ自
〜Ｏａ）アル午ルシリル基、ｔ−プチルジツエニルシリ
ル基などのようなジフェニル（ａｔ〜（３ｍ ）アル中
ルシリル基などを好ましいものとしてあげることができ
るが、ｔ−ブチルジメチルシリル基が＃に好ましい。
結合している酸素原子と共にアセタール結合を形成する
基としては例えばメトキシメチル基。
基としては例えばメトキシメチル基。
！−エトキシエチル基、！−メトキシ−鵞−プロビル基
、！−ヱト命シー雪−プロビル基、（鵞−メト命ジェト
キシ）メチル基、ペンジルオ中ジメチル基、Ｓ−テトラ
ヒドロビフエル基、２−テトラヒドロフラエル基を九は
へ６−シメチルー３−オキサ−２−オ中ソビシクロ〔龜
Ｌ（１３へキス−４−イル基などをあけることができる
が、２−テトラヒドロピラニル基が特に好ましい。
、！−ヱト命シー雪−プロビル基、（鵞−メト命ジェト
キシ）メチル基、ペンジルオ中ジメチル基、Ｓ−テトラ
ヒドロビフエル基、２−テトラヒドロフラエル基を九は
へ６−シメチルー３−オキサ−２−オ中ソビシクロ〔龜
Ｌ（１３へキス−４−イル基などをあけることができる
が、２−テトラヒドロピラニル基が特に好ましい。
これらＯシリル基およびアセタール結合を形成する基は
、水酸基の保護基であると理解されるべきである。これ
らの保護基は酸性ないし中性の条件下で容易に除去され
る。
、水酸基の保護基であると理解されるべきである。これ
らの保護基は酸性ないし中性の条件下で容易に除去され
る。
Ｒ＠は水素原子またはメチル基であ〕、水素原子が好ま
しい。
しい。
Ｒ１はＯｓ〜０＠アル午ル基または置換もしくは非置換
の５または６員の脂環式基である。Ｃ＠〜ＯＳアル中ル
基としては、直鎖状または分岐状のいずれであってもよ
く、例えば、ｎ−ペンチル基−ｎ−ヘキシル基、２−メ
チルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基など
が好ましいものとしてあけることができる。
の５または６員の脂環式基である。Ｃ＠〜ＯＳアル中ル
基としては、直鎖状または分岐状のいずれであってもよ
く、例えば、ｎ−ペンチル基−ｎ−ヘキシル基、２−メ
チルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基など
が好ましいものとしてあけることができる。
置換もしく社葬置換のｓｌ九は６員の脂環式炭化水素基
としては、例えば、メチル基、エチル基、フッ素原子、
塩素原子、メト命シ基、トリフルオロメチル基などによ
って置換されていてもよいシクロペンチル基、シクロヘ
キシル基。
としては、例えば、メチル基、エチル基、フッ素原子、
塩素原子、メト命シ基、トリフルオロメチル基などによ
って置換されていてもよいシクロペンチル基、シクロヘ
キシル基。
好ましくは非置換のシクロヘキシル基をあげることがで
きる。
きる。
式［１］で表わされるｌｌｌｌｌプロスタンｉド誘導体
の具体例をそのカルダン酸誘導体の形で４種のＩＩＫ分
類して例示すると以下の通シである。
の具体例をそのカルダン酸誘導体の形で４種のＩＩＫ分
類して例示すると以下の通シである。
式〔ト１〕で表わされる１−チアブロスタン酸−アンド
誘導体のカルボン酸部分； （ｔｏ） ？−チアプロスタグランジンＮ。
誘導体のカルボン酸部分； （ｔｏ） ？−チアプロスタグランジンＮ。
（Ｕ） ＊・−メチル−１−チアプロスタグランジン１
楓 （１り １１ （Ｒ１１）ｅ鵞Ｏ−ジメチル−１−チア
プロスタグランジン１Ｉ （ｉｓ） １ ？ （Ｒ）、！Ｏ−ジメチルー１−チア
プロスタダランジンＭ１゜ （１４） ｌ ’Ｉ （８）、 ２ ＠−ジメチル
−７−チアブロスタゲランジンシ （ル）！へ１７．１へ１亀鵞・−ペンタノルー１ｓ−シ
クロヘキシル−７−チアプロスタグランジン罵１ （１６） 、、１ 、＊−メチル−１−チアプロスタグ
ランジン罵１ （１７）亀冨−ジメチル−１へ１７．１亀！亀意・−ペ
ンタノルーａｌＳ−シタロヘ中シル−７−チアプロスタ
グランジンｍ１ （ｌ畠）亀雪−ジフルオａ−凰ａ１ ？、ｌ鶴１亀３０
−ペンタノルー１５−シタロヘ中シルー７−チアブロス
タダランジン罵嘗 （１９）九１−デヒドロ−１へ１１．１１Ｌ ｌ亀鵞Ｏ
−ぺｙｌ／ルー！Ｓ−シクロへ中シル−７−チアプロス
タグランジンＮ１ （１）） （１０） 〜（１１１）の１１．１！！−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル （！ｌ） （１０）〜（川のＩＬＩＩ−ビス（°雪−テ
トラヒドロピラニル）エーテル （り （１０） 〜（１１１）のＩ’ｓ−’ｔ−ブチル
ジメチルシリルー１ ｔ−（雪−テトラヒドロビラエル
）エーテル （襲） （１０）〜（１６）の１１−（亀−一ジメチル
ー３−オ命ナー鵞−オキソビシク四（１，１゜０〕ヘキ
ス−４−イル）−１！Ｉ−ｔ−ブチルシリルエーテル 式Ｅｌ−４１で表わされる７−オキツブロスタン酸シア
電ド鱒導体のカルボン酸部分； （ＳＯ） ｔ−オ中ソゲロスタグランジン罵−（３１）
雪Ｏ−メチルー會−オ命ノプロスタダランジン１１ （３２） １フ（Ｒ） 、 ！ ０−ジメチル−１−オ
キソプロスタグランジンＮ１ （羽） １７ （８ＬりＯ−ジメチル−７一オ中ツブロ
スタグランジンＭＩ （３４） １ ａ １ ？、 ｌ ＩＬ ｌ ％鵞Ｏ−
ペンタノｋ −１＠−シクロヘキシル−１−オ中ツブロ
スタグランジン− （３６） １１−メチル−１−オ中ツブロスタグランジ
ン１１ （Ｍ）意−メチル−１−オ中ツブロスタグランジン罵１ （ｍｙ）亀３−ジメチルー１−オキノブロスタグランジ
ン］！１ （Ｍ）亀冨−ジフルオロ−７−オキツプロスタダランジ
ンＩ＋ （３１１） ＆畠−デヒドロー１ ？（８）、 ！ ｆ
Ｊ−ジメチル−１−オ中ソゲロスタグランジンＭ１（４
６） （Ｓｏ） 〜（１１１）の１１．ＩＩ−ビｘ（ｔ
−ブチルジメチルシリル）エーテル （４１） （８０） 〜（ｎ）の１１．１８−ビｘ（意
−ｆトラヒドロピラニル）エーテル （稔）（薗）〜（詐）の１！！−ｔｌ−ブチルジメチル
シリル−１１−（２−テトラヒドロビラニル）エーテル （４ｍ） （菖）〜（３９）の１１−（へ６−シメチル
ー３′−オ命す−＝−オキソビシクロ［ｓ、１゜０］へ
中ニー４−イル）−ｔｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルエ
ーテル 式（１−３１で表わされるブロスタン酸Ｎ１アミド霞導
体のカルボン酸部分； （ｉｏ）プロスタグランジン− （！ＩＩ）雪Ｏ−メチルプａスタグランジｙ島（ｓｚ）
１７（Ｒ）、 ＊ ｏ−ジメチルグロスタグランジン
島 （５３） ｌ ？（８）、 ｔ ｏ−ジメチルグロスタ
グランジンシ （５４） １６ （Ｒａ）、 ２ （１−ジメチルグロ
スタグランジンｍｓ （稈）１（１７，ＩＩＬＩ鶴＝Ｏ−ペンタノルー１１５
−シタロヘキシルプロスタグツンジンＩ＋（Ｍ） ｌ
ｓ−メチルプロスタグランジンシ（６０） （５０）
〜（５６）の１１．Ｉｓ−ビｘ（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）エーテル （ｓｌ） （ｓｏ） 〜（ｓｓ）の１１，１！！−ビｘ
（ｚ−テトラヒドロビラエル）エーテル （ｓｚ） （ｉｏ） 〜（５６）の１ｓ−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−１ｔ−（＊−テトラ把ドロピラニル）エ
ーテル ＜６３） （１！４）） 〜（Ｍ）の１ｌ−（ａｓ−ジ
メチル−鵞−オキソビシタロ［ｓ、ｌ。
楓 （１り １１ （Ｒ１１）ｅ鵞Ｏ−ジメチル−１−チア
プロスタグランジン１Ｉ （ｉｓ） １ ？ （Ｒ）、！Ｏ−ジメチルー１−チア
プロスタダランジンＭ１゜ （１４） ｌ ’Ｉ （８）、 ２ ＠−ジメチル
−７−チアブロスタゲランジンシ （ル）！へ１７．１へ１亀鵞・−ペンタノルー１ｓ−シ
クロヘキシル−７−チアプロスタグランジン罵１ （１６） 、、１ 、＊−メチル−１−チアプロスタグ
ランジン罵１ （１７）亀冨−ジメチル−１へ１７．１亀！亀意・−ペ
ンタノルーａｌＳ−シタロヘ中シル−７−チアプロスタ
グランジンｍ１ （ｌ畠）亀雪−ジフルオａ−凰ａ１ ？、ｌ鶴１亀３０
−ペンタノルー１５−シタロヘ中シルー７−チアブロス
タダランジン罵嘗 （１９）九１−デヒドロ−１へ１１．１１Ｌ ｌ亀鵞Ｏ
−ぺｙｌ／ルー！Ｓ−シクロへ中シル−７−チアプロス
タグランジンＮ１ （１）） （１０） 〜（１１１）の１１．１！！−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル （！ｌ） （１０）〜（川のＩＬＩＩ−ビス（°雪−テ
トラヒドロピラニル）エーテル （り （１０） 〜（１１１）のＩ’ｓ−’ｔ−ブチル
ジメチルシリルー１ ｔ−（雪−テトラヒドロビラエル
）エーテル （襲） （１０）〜（１６）の１１−（亀−一ジメチル
ー３−オ命ナー鵞−オキソビシク四（１，１゜０〕ヘキ
ス−４−イル）−１！Ｉ−ｔ−ブチルシリルエーテル 式Ｅｌ−４１で表わされる７−オキツブロスタン酸シア
電ド鱒導体のカルボン酸部分； （ＳＯ） ｔ−オ中ソゲロスタグランジン罵−（３１）
雪Ｏ−メチルー會−オ命ノプロスタダランジン１１ （３２） １フ（Ｒ） 、 ！ ０−ジメチル−１−オ
キソプロスタグランジンＮ１ （羽） １７ （８ＬりＯ−ジメチル−７一オ中ツブロ
スタグランジンＭＩ （３４） １ ａ １ ？、 ｌ ＩＬ ｌ ％鵞Ｏ−
ペンタノｋ −１＠−シクロヘキシル−１−オ中ツブロ
スタグランジン− （３６） １１−メチル−１−オ中ツブロスタグランジ
ン１１ （Ｍ）意−メチル−１−オ中ツブロスタグランジン罵１ （ｍｙ）亀３−ジメチルー１−オキノブロスタグランジ
ン］！１ （Ｍ）亀冨−ジフルオロ−７−オキツプロスタダランジ
ンＩ＋ （３１１） ＆畠−デヒドロー１ ？（８）、 ！ ｆ
Ｊ−ジメチル−１−オ中ソゲロスタグランジンＭ１（４
６） （Ｓｏ） 〜（１１１）の１１．ＩＩ−ビｘ（ｔ
−ブチルジメチルシリル）エーテル （４１） （８０） 〜（ｎ）の１１．１８−ビｘ（意
−ｆトラヒドロピラニル）エーテル （稔）（薗）〜（詐）の１！！−ｔｌ−ブチルジメチル
シリル−１１−（２−テトラヒドロビラニル）エーテル （４ｍ） （菖）〜（３９）の１１−（へ６−シメチル
ー３′−オ命す−＝−オキソビシクロ［ｓ、１゜０］へ
中ニー４−イル）−ｔｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルエ
ーテル 式（１−３１で表わされるブロスタン酸Ｎ１アミド霞導
体のカルボン酸部分； （ｉｏ）プロスタグランジン− （！ＩＩ）雪Ｏ−メチルプａスタグランジｙ島（ｓｚ）
１７（Ｒ）、 ＊ ｏ−ジメチルグロスタグランジン
島 （５３） ｌ ？（８）、 ｔ ｏ−ジメチルグロスタ
グランジンシ （５４） １６ （Ｒａ）、 ２ （１−ジメチルグロ
スタグランジンｍｓ （稈）１（１７，ＩＩＬＩ鶴＝Ｏ−ペンタノルー１１５
−シタロヘキシルプロスタグツンジンＩ＋（Ｍ） ｌ
ｓ−メチルプロスタグランジンシ（６０） （５０）
〜（５６）の１１．Ｉｓ−ビｘ（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）エーテル （ｓｌ） （ｓｏ） 〜（ｓｓ）の１１，１！！−ビｘ
（ｚ−テトラヒドロビラエル）エーテル （ｓｚ） （ｉｏ） 〜（５６）の１ｓ−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−１ｔ−（＊−テトラ把ドロピラニル）エ
ーテル ＜６３） （１！４）） 〜（Ｍ）の１ｌ−（ａｓ−ジ
メチル−鵞−オキソビシタロ［ｓ、ｌ。
Ｏ］へキス−４−イル）−ｔｓ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテル 式（１−４］で表わされるブロスタン駿Ｎ１アζド鱒導
体のカルボン酸部分； （ｙｏ） フロスタグランジン罵嘗 （７１） ！ ＠−メチルグロスタグツンジン罵寓（ｙ
ｚ） １ ？（ＩＬ暑Ｏ−ジメチルグロスタグランジン
−１ （７３） １ ｔ（Ｂ）、 ！ ０−ジメチルグロスタ
グランジン！− （７４） １ ＠ （Ｒ８）Ｉ ！ ０−ジメチルプｒ
ｘｘｐダツンジンも （７５） １ ａｌ ？、 Ｉ ＩＩ、 ｌ ＆２０−
ペンタノルー１５□ −シクロ−へ午シルプロスタ
グランジン！雪（７ｇ） ｌ Ｉ−メチルプロスタグラ
ンジン１ｅ雪（ｇｏ） （ＴＯ） 〜（７４１）のｔｔ
、ｔｓ−ビｘ（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル （ｓｔ）” （ｔｏ） 〜（７６）のｔｉ、ｔｓ−ビス
（２−テトラヒドロピラニル）エーテル （８２） （７Ｇ）〜（７６）のＩＩ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−＊＊−（ａ−テトラしドロピラニル）エー
テル （ａｌ） （ＴＯ） 〜（７６）の１ｌ−（（ｓｓ−ジ
メチル−３−オ中す−２−オ中ソビシクロ［ａ 、＊
。
リルエーテル 式（１−４］で表わされるブロスタン駿Ｎ１アζド鱒導
体のカルボン酸部分； （ｙｏ） フロスタグランジン罵嘗 （７１） ！ ＠−メチルグロスタグツンジン罵寓（ｙ
ｚ） １ ？（ＩＬ暑Ｏ−ジメチルグロスタグランジン
−１ （７３） １ ｔ（Ｂ）、 ！ ０−ジメチルグロスタ
グランジン！− （７４） １ ＠ （Ｒ８）Ｉ ！ ０−ジメチルプｒ
ｘｘｐダツンジンも （７５） １ ａｌ ？、 Ｉ ＩＩ、 ｌ ＆２０−
ペンタノルー１５□ −シクロ−へ午シルプロスタ
グランジン！雪（７ｇ） ｌ Ｉ−メチルプロスタグラ
ンジン１ｅ雪（ｇｏ） （ＴＯ） 〜（７４１）のｔｔ
、ｔｓ−ビｘ（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル （ｓｔ）” （ｔｏ） 〜（７６）のｔｉ、ｔｓ−ビス
（２−テトラヒドロピラニル）エーテル （８２） （７Ｇ）〜（７６）のＩＩ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−＊＊−（ａ−テトラしドロピラニル）エー
テル （ａｌ） （ＴＯ） 〜（７６）の１ｌ−（（ｓｓ−ジ
メチル−３−オ中す−２−オ中ソビシクロ［ａ 、＊
。
Ｏ］へキス−４−イル）−１５−ｔ−プチルジメチーシ
リルエーテル などをあげることができる。
リルエーテル などをあげることができる。
上記に例示した化合物はいずれも式〔！〕で表わされる
天然蓋の立体配置な有するＩＩ−ブロスタン鹸アζド鐸
導体のカルボン酸部分であるが、同様に式ＥＬＳ’、式
〔菫）ａｎｔおよび式［’ ｌ’ｅｎｔも例示される。
天然蓋の立体配置な有するＩＩ−ブロスタン鹸アζド鐸
導体のカルボン酸部分であるが、同様に式ＥＬＳ’、式
〔菫）ａｎｔおよび式［’ ｌ’ｅｎｔも例示される。
・
かかる出発原料化合物（式［１−ｔ］、式（１−＊）。
式（ｔ−ｉ）、 および式［１−４）から成る式〔！
〕で懺わされる化合物）を製造するｌＩｋは式〔■〕中
のムおよびＢＯ定義の差によって３種類の異なる製造方
法が採用される。
〕で懺わされる化合物）を製造するｌＩｋは式〔■〕中
のムおよびＢＯ定義の差によって３種類の異なる製造方
法が採用される。
すなわち、式ｍＫシいてムが硫黄原子でＢがエチレン基
の場合（式〔ト凰〕に対応している）、ムがメチレン基
でＢがエチレン基の場合（式［１−３］に対応している
）、およびムがメチレン基でＢがシス−ビニレン基の場
合（式［１−４］に対応している）ｋは 下記式［ｆｌ Ｒ４１ で表わされる２−置換−３−シクロベンゾノン誘導体を 下記式〔マ〕 で表わされる有機鋼リチウム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒の存在下で共役付加反応せしめ１次いで場
合によ）水酸基０保鰻基を除去せしめるととにより、下
記式［１−ａｌで表わされゐ璽型ブロスタン酸ア々ドｌ
Ｉ導体。
の場合（式〔ト凰〕に対応している）、ムがメチレン基
でＢがエチレン基の場合（式［１−３］に対応している
）、およびムがメチレン基でＢがシス−ビニレン基の場
合（式［１−４］に対応している）ｋは 下記式［ｆｌ Ｒ４１ で表わされる２−置換−３−シクロベンゾノン誘導体を 下記式〔マ〕 で表わされる有機鋼リチウム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒の存在下で共役付加反応せしめ１次いで場
合によ）水酸基０保鰻基を除去せしめるととにより、下
記式［１−ａｌで表わされゐ璽型ブロスタン酸ア々ドｌ
Ｉ導体。
そのｌ・−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混
合物を製造することができる。
合物を製造することができる。
上記式［ＩＦ］ 、 ＥＶ）および［１−ａｌにおいて
、Ｂ。
、Ｂ。
Ｒ” 、 Ｒ” 、 Ｒ”、 Ｒ’ 、 Ｒ’、 Ｒ”
ｋヨ（ＪＲ’ｔ）１７１義Ｆ１噴Ｅと同じである。
ｋヨ（ＪＲ’ｔ）１７１義Ｆ１噴Ｅと同じである。
ム′は硫黄原子、メチレン基を表わし、Ｒ”、Ｒ”は同
一もしくは異な）トリ（Ｏ烏〜０−）炭化水素置換クリ
ル基ｔえは結合している酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基を表わし、前記定義と同じものが例示され
る。
一もしくは異な）トリ（Ｏ烏〜０−）炭化水素置換クリ
ル基ｔえは結合している酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基を表わし、前記定義と同じものが例示され
る。
！は曹つ素原子、フェニルチオ基、０１〜０藝アル中ル
置換エチニル基またはシアノ基であシ、ｎは１または２
であり、＊印は不斉炭素原子を表わし、その絶対配置は
Ｒ配置または８配置あるいは両者の任意の割合の混合物
を表わす。
置換エチニル基またはシアノ基であシ、ｎは１または２
であり、＊印は不斉炭素原子を表わし、その絶対配置は
Ｒ配置または８配置あるいは両者の任意の割合の混合物
を表わす。
式［１−、ａｌで表わされ為１！盤ブロスタン酸アミド
誘導体、その１ｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそ
れらの混合物を製造するための原料化合物の一つである
式［Ｗ］で表わされる冨−置換−３−７クロベンゾノン
誘導体は参考例！で示すように対応する力〃ボン酸類と
４６−シヒドロフエナンスリジンを脱水縮合剤の存在下
に反応せしめる仁とくよシ容ＩＪＫ入手しうる。
誘導体、その１ｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそ
れらの混合物を製造するための原料化合物の一つである
式［Ｗ］で表わされる冨−置換−３−７クロベンゾノン
誘導体は参考例！で示すように対応する力〃ボン酸類と
４６−シヒドロフエナンスリジンを脱水縮合剤の存在下
に反応せしめる仁とくよシ容ＩＪＫ入手しうる。
もう一方の原料化合物である上記式〔ｖ〕で表わされる
有機鋼リチウム化合物は、例えば有機リチウム化合物と
第１銅塩とを反応させることにより製造することができ
る〔例えばＧ、Ｈ。
有機鋼リチウム化合物は、例えば有機リチウム化合物と
第１銅塩とを反応させることにより製造することができ
る〔例えばＧ、Ｈ。
Ｐｏ５ｎ＠ｒ、 Ｏｒｇａｎｉｏ ＲｅａｏｔＬｏｎ、
ｖｏｌ、 １ ！ｌ （１９丁りなどを参照〕、また
本発明方法では有機鋼リチラム化合物として、前記式［
Ｖ］で表わされる化合物を、三価のリン化合物、例えば
、トリアルキルホスフィン（例えＩｆ、 ）リエチルホ
スフ（ン、トリーｎ−ブチルホスフィンなど）、トリア
ル中ルホスファイト（例えば、トリメチルホスファイト
、トリエチルホスファイト、トリイノプロピルホスファ
イト、トリーｎ−ブチルホスファイト壜ど）、あるいは
ヘキ！メチルホスホラスト啼ア電ドなどとの錯体として
用いてもよい。
ｖｏｌ、 １ ！ｌ （１９丁りなどを参照〕、また
本発明方法では有機鋼リチラム化合物として、前記式［
Ｖ］で表わされる化合物を、三価のリン化合物、例えば
、トリアルキルホスフィン（例えＩｆ、 ）リエチルホ
スフ（ン、トリーｎ−ブチルホスフィンなど）、トリア
ル中ルホスファイト（例えば、トリメチルホスファイト
、トリエチルホスファイト、トリイノプロピルホスファ
イト、トリーｎ−ブチルホスファイト壜ど）、あるいは
ヘキ！メチルホスホラスト啼ア電ドなどとの錯体として
用いてもよい。
本発明方法は前記式〔Ｗ〕で示される雪−置換一鵞一シ
タ費ベンゾノンー導体を前記式［Ｖ］で示される有機鋼
リチウム化合物と非プロトン性不活性有機媒体の存在下
に反応せしめるととＫより行なわれる。
タ費ベンゾノンー導体を前記式［Ｖ］で示される有機鋼
リチウム化合物と非プロトン性不活性有機媒体の存在下
に反応せしめるととＫより行なわれる。
鋏鵞−置換−雪一シクロベンテノン誘導体ト鎖有機鋼す
チウム化合吻とは化学量論的には等篭ル反応を行なうが
、通常、３−置換一意一シクロベンテノン鋳導体１モル
に対１１８〜ＩＬ（１モル倍、好ましくはａ８〜１０モ
ル倍、４１に好壜しくはａ＠〜Ｌ２モル倍の有帽１チウ
ム化合物・を用いて行なわれる。
チウム化合吻とは化学量論的には等篭ル反応を行なうが
、通常、３−置換一意一シクロベンテノン鋳導体１モル
に対１１８〜ＩＬ（１モル倍、好ましくはａ８〜１０モ
ル倍、４１に好壜しくはａ＠〜Ｌ２モル倍の有帽１チウ
ム化合物・を用いて行なわれる。
反応温度は一り００℃〜Ｏ℃、４ＩＫ好ましくは−ＴＩ
Ｃ〜−８０℃程直の温度範囲が採用される。反応時間は
反応温度によ抄異なるが通常−ＴＩＴ〜−３０℃にで約
１時間反応せしめれば充分である。
Ｃ〜−８０℃程直の温度範囲が採用される。反応時間は
反応温度によ抄異なるが通常−ＴＩＴ〜−３０℃にで約
１時間反応せしめれば充分である。
反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であって、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。
いて液状であって、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。
かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、例えば、
ペンタン、へ中サン、ヘプタン、シクロへ中ｔ）の如き
飽和炭化水素類、ベンゼン。
ペンタン、へ中サン、ヘプタン、シクロへ中ｔ）の如き
飽和炭化水素類、ベンゼン。
トルエン、中Ｖリンの如き芳香族炭化水素類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオ午ナン、ジメト中
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの如
きエーテル系溶媒、その他へキサメチルホスホリックト
リア建ド（ＩＭＦ） 、 Ｍ、Ｍ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）。
エーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオ午ナン、ジメト中
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの如
きエーテル系溶媒、その他へキサメチルホスホリックト
リア建ド（ＩＭＦ） 、 Ｍ、Ｍ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）。
ＭｌＭ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＯ）ｓジメチル
スルホ中シト、スルホラン、Ｉ−メチルピロリドンＯ如
きいわゆる非プロトン性極性溶媒等があけられ、二種以
上の溶媒Ｏ混合溶媒として用いることζ可能である。を
九、かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、有機
鋼リチクム化合物を製造するに用いられた不活性媒体を
、その−まま用いることもできる。すなわち、こ□の場
合有機鋼リチウム化合物を製・癒した・反応系内に皺、
ア、、。、、□→２−導体を添、せしあて反応を行なえ
ばよい。有機媒′体の４１！電量は反応を円滑に進内門
せるに十分な１があれば良く、通常は原料の１〜１００
倍容量、好ましくは２〜意Ｏ倍容貴が用いられる。
スルホ中シト、スルホラン、Ｉ−メチルピロリドンＯ如
きいわゆる非プロトン性極性溶媒等があけられ、二種以
上の溶媒Ｏ混合溶媒として用いることζ可能である。を
九、かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、有機
鋼リチクム化合物を製造するに用いられた不活性媒体を
、その−まま用いることもできる。すなわち、こ□の場
合有機鋼リチウム化合物を製・癒した・反応系内に皺、
ア、、。、、□→２−導体を添、せしあて反応を行なえ
ばよい。有機媒′体の４１！電量は反応を円滑に進内門
せるに十分な１があれば良く、通常は原料の１〜１００
倍容量、好ましくは２〜意Ｏ倍容貴が用いられる。
かくして、得られる化合物は式Ｅｌ−ａｌで表わ場れる
化合物のうち、１１位と１ｓ位の水酸基が保護され九ア
建ドー導体である。これらの化合物はそのｔま本発明の
脱保護方法によ〉相轟するカルボン酸１１１に誘導して
もよいが、あらかじめ水酸基の保鏝基を除去した後に本
発明め脱保−反応忙付してもよい。
化合物のうち、１１位と１ｓ位の水酸基が保護され九ア
建ドー導体である。これらの化合物はそのｔま本発明の
脱保護方法によ〉相轟するカルボン酸１１１に誘導して
もよいが、あらかじめ水酸基の保鏝基を除去した後に本
発明め脱保−反応忙付してもよい。
水酸基の保−基を除去する方法は保繰基の種類によって
異なるが通常用いられる条件が好適に用いられる。例え
ば、ｔ−ブチルジメチルシリル□基に対しては酢酸など
の酸類ヤフフ化水素鹸、テト□ラブチルアン毫ニウムフ
ルオライドなどの７ツ素イオン発生剤が用いられ、２−
テトラヒト１ピラニル基−の場合には酢酸類まえはバッ
トニルエン□スルホン酸あるいはそのピリジニウム塩存
在下水またはアルツー′ル類と接触せしめることに□よ
シ達成される。
異なるが通常用いられる条件が好適に用いられる。例え
ば、ｔ−ブチルジメチルシリル□基に対しては酢酸など
の酸類ヤフフ化水素鹸、テト□ラブチルアン毫ニウムフ
ルオライドなどの７ツ素イオン発生剤が用いられ、２−
テトラヒト１ピラニル基−の場合には酢酸類まえはバッ
トニルエン□スルホン酸あるいはそのピリジニウム塩存
在下水またはアルツー′ル類と接触せしめることに□よ
シ達成される。
かくして式〔トａ〕で表わされる化合物が製造さ□れる
。
。
ま九今一方の場合として式［１］ ＆Ｃおいてムがカル
ボニル基でＢがエチレン基の場合（式〔ト１） Ｋ対
応している）には下記式［ｍｌＲ４１ 〔式中、Ｒ４１Ｆｉ喧記定義に同じ。 〕で
表わされる４−置換−２−シクロベンテノン類を、下記
式［Ｖ］ で表わされる有機銅リチウム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒の存在下で共役付加反応で表わされる鹸り
Ｉライド類を反応せしめ、次いで場合により水酸基のｌ
ｉ！−基を除去せしめるととｋより、下記式Ｅｌ−ｂｌ で表わされるｌ型ブロスタン酸アミド誘導体。
ボニル基でＢがエチレン基の場合（式〔ト１） Ｋ対
応している）には下記式［ｍｌＲ４１ 〔式中、Ｒ４１Ｆｉ喧記定義に同じ。 〕で
表わされる４−置換−２−シクロベンテノン類を、下記
式［Ｖ］ で表わされる有機銅リチウム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒の存在下で共役付加反応で表わされる鹸り
Ｉライド類を反応せしめ、次いで場合により水酸基のｌ
ｉ！−基を除去せしめるととｋより、下記式Ｅｌ−ｂｌ で表わされるｌ型ブロスタン酸アミド誘導体。
その１５−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの汎
合物を＄１６することができる。
合物を＄１６することができる。
上記式［１１＠ 〔ｖ〕、 ［ｗ］＞ １び［１−ｂ］
Ｋおいで、Ｒ” 、 Ｒ” 、 Ｒ” 、 Ｒ’ 、
Ｒ” 、 Ｒ’ 、 Ｒ’ｌ 、 Ｒ” 、 Ｒ’ 。
Ｋおいで、Ｒ” 、 Ｒ” 、 Ｒ” 、 Ｒ’ 、
Ｒ” 、 Ｒ’ 、 Ｒ’ｌ 、 Ｒ” 、 Ｒ’ 。
！、１１および＊印は前記定義と同じである。
式〔Ｖ〕で表わされる４−置換−２−シクロベンテノン
類は既知の化合物であ夛１本発明者らが別辿提案し九方
法により容易に入手できる。
類は既知の化合物であ夛１本発明者らが別辿提案し九方
法により容易に入手できる。
有機鋼リチウム化合物［Ｖ］を４−置換−２−シクロベ
ンテノン類（１［］に反応させる条件は前述の条件がそ
のまま好適なものとして用いられるが５式［１−’ｂｌ
で表わされる化合物を得るためＫｍ式〔マ〕の化合物と
式（［１の化合物を反応させた後、何の後処理をも行な
わず、その系内にさらに弐ｍで表わされる酸クロライド
類を添加することにより達成される。
ンテノン類（１［］に反応させる条件は前述の条件がそ
のまま好適なものとして用いられるが５式［１−’ｂｌ
で表わされる化合物を得るためＫｍ式〔マ〕の化合物と
式（［１の化合物を反応させた後、何の後処理をも行な
わず、その系内にさらに弐ｍで表わされる酸クロライド
類を添加することにより達成される。
この′際に用いられる溶媒としては前述の非プロトン性
不活性有機媒体がそｏｔｔ好適にあけられルカ、エーテ
ル、テトラヒト、ロアランなどが特に好ましい。
不活性有機媒体がそｏｔｔ好適にあけられルカ、エーテ
ル、テトラヒト、ロアランなどが特に好ましい。
用いる鹸りｃＩフッイド類Ｗ〕の量は１式ＦＷ］の４−
置換Ｌｘ−シクロペン、・テノン類に対してａｓＮｔｏ
モル倍、好ましくはＬ Ｏ〜ｌ ０４ ｋ借用いて行な
われる。
置換Ｌｘ−シクロペン、・テノン類に対してａｓＮｔｏ
モル倍、好ましくはＬ Ｏ〜ｌ ０４ ｋ借用いて行な
われる。
反・応１度は一り００℃〜Ｏ℃、特に好ましくは一り８
℃〜−２ ＠ Ｃ＠直ＯＩｌ囲が採用され、反応時間は
反応温度によ〉異なるが、通常−１８℃〜−雪＠ｃＫて
約１時間反応せしめれば士分である。
℃〜−２ ＠ Ｃ＠直ＯＩｌ囲が採用され、反応時間は
反応温度によ〉異なるが、通常−１８℃〜−雪＠ｃＫて
約１時間反応せしめれば士分である。
式［１−ａ］の化合物の場合と同様にして本発明の説保
−反応に付す前にあらかじめ水酸基の保鏝基を除去する
ことが可能である。か（して式［１−ｂ］で表わされる
化合物が１１４される。
−反応に付す前にあらかじめ水酸基の保鏝基を除去する
ことが可能である。か（して式［１−ｂ］で表わされる
化合物が１１４される。
本発明は式〔Ｉ〕（式〔Ｉ−１〕および式Ｅｌ−ｂｌ
。
。
別の分類によれば式［１−１１、式〔上２１０式〔ト３
〕および式（１−４］）で表わされるｌ雇ブロスタン酸
ア々ド誘導体、そ０１ｓ−エピ！−１それらの鏡像体お
よびそれらの混合物を鹸化剤と反応せしめて、下記式〔
量〕 〔式中、ム、Ｂ、Ｒ”−Ｒ’は前記定義と同じである。
〕および式（１−４］）で表わされるｌ雇ブロスタン酸
ア々ド誘導体、そ０１ｓ−エピ！−１それらの鏡像体お
よびそれらの混合物を鹸化剤と反応せしめて、下記式〔
量〕 〔式中、ム、Ｂ、Ｒ”−Ｒ’は前記定義と同じである。
〕で表わされるＥ１ｇ１ｇプロスタン導体、その１５−
エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物を製造
し、必要によに水酸基のｖｉＡｓ基を除去することを時
機とする、下記式〔■〕で表わされるｍ１１１グロスタ
ン１１１鱒導体、その工ピマー、それらの鏡像体および
それらのｍ進法である。
エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物を製造
し、必要によに水酸基のｖｉＡｓ基を除去することを時
機とする、下記式〔■〕で表わされるｍ１１１グロスタ
ン１１１鱒導体、その工ピマー、それらの鏡像体および
それらのｍ進法である。
上記反応で用いられる酸化剤として社！価のパラジウム
化合物、２価の水銀化合物、Ｓ価のコバルト化合物、６
価のクロム化合物、４価のヤ、つＡ。４ｒ６ケど、あけ
、−とオアき、オ、なかでも４価のセリウム化合物がＩ
ｌ！ｉＫ好ましい。
化合物、２価の水銀化合物、Ｓ価のコバルト化合物、６
価のクロム化合物、４価のヤ、つＡ。４ｒ６ケど、あけ
、−とオアき、オ、なかでも４価のセリウム化合物がＩ
ｌ！ｉＫ好ましい。
このような４価のセリウム化合物としては硝酸第二七リ
ウムアンモニウム（ＯＡＭ）、硫１１Ｉ第二七リウ五ア
ン篭二りム（二水塩）、水酸化第二セリウム、 酸化第二セリウム、 硫酸第二七リウム などがあげられるが、なかで４硝酸嬉二竜リウムアンモ
二りムが特に好ましい。
ウムアンモニウム（ＯＡＭ）、硫１１Ｉ第二七リウ五ア
ン篭二りム（二水塩）、水酸化第二セリウム、 酸化第二セリウム、 硫酸第二七リウム などがあげられるが、なかで４硝酸嬉二竜リウムアンモ
二りムが特に好ましい。
該カルボン鹸アミド鱒導体と鹸化剤とは化学量論的には
当量反応全行なうが、通常、反応を円滑に進行させ、か
つ＾収率で目的物を得るために酸化剤をやや過１１に用
いる。すなわち、カルボン酸アｔ２誘導体１当量に対し
て酸化剤をａｓ〜ｔｏ当量、好ましくはＬＯ〜Ｓ当量、
特に好ましくはｔ ｅ −ｚ ｏ’当量用いて行なわれ
る。
当量反応全行なうが、通常、反応を円滑に進行させ、か
つ＾収率で目的物を得るために酸化剤をやや過１１に用
いる。すなわち、カルボン酸アｔ２誘導体１当量に対し
て酸化剤をａｓ〜ｔｏ当量、好ましくはＬＯ〜Ｓ当量、
特に好ましくはｔ ｅ −ｚ ｏ’当量用いて行なわれ
る。
な溶媒としてはアセトニトリル、ベンゼン、トルエン、
テトラヒドロフラン、ジオ會ナンなどが用いられ、通常
水の存在下に行なわれる。溶媒と水の使用量により反応
は均−系となったり不均一系となった−するが、均−系
で行なう方が良好である。水を含めた溶媒の量は通常は
原料０１〜１００６倍量、好ましくはｌ（ｌ Ｎ１００
倍量が用いられる。
テトラヒドロフラン、ジオ會ナンなどが用いられ、通常
水の存在下に行なわれる。溶媒と水の使用量により反応
は均−系となったり不均一系となった−するが、均−系
で行なう方が良好である。水を含めた溶媒の量は通常は
原料０１〜１００６倍量、好ましくはｌ（ｌ Ｎ１００
倍量が用いられる。
反応温度は一り０℃〜ｓｏ℃、特に好ましくはＯ℃〜３
０℃の範囲であシ、反応時間は反応温度により異なるが
、例えば、室温（雪Ｏ℃〜３０℃）であれば１５分以内
、Ｏ″ｃにおいても数時間以内に反応は完結する。
０℃の範囲であシ、反応時間は反応温度により異なるが
、例えば、室温（雪Ｏ℃〜３０℃）であれば１５分以内
、Ｏ″ｃにおいても数時間以内に反応は完結する。
ように行なう。場合′に゛よ〕用いた溶媒を減圧留去し
た後、通常の抽出操作を行ない、洗浄（通常塩酸水溶液
と食塩水を用いる）、乾燥、濃縮することに・より、は
ぼ純粋のカルボン酸類を得るが、さらに精製を要する場
合には再結晶、りＱマドグラフィー、原音などの手段を
用いて精製すれば、ｉＥらに高純度の目的とするカルｌ
ンａＳを得ることができる。
た後、通常の抽出操作を行ない、洗浄（通常塩酸水溶液
と食塩水を用いる）、乾燥、濃縮することに・より、は
ぼ純粋のカルボン酸類を得るが、さらに精製を要する場
合には再結晶、りＱマドグラフィー、原音などの手段を
用いて精製すれば、ｉＥらに高純度の目的とするカルｌ
ンａＳを得ることができる。
かくして式〔鳳〕の化金物が鹸化剤の作用によ〕脱保鏝
されてカルボ中シル基、となり要式［１１で表わされゐ
Ｍ１１プｐスタンｌ１ｍ導体、そのＩｓ−エピ臂−１そ
れらの鏡像体およびそれらの漁合物を与えるが、式ｍ
（式Ｅトａｌおよび式−Ｅｌ−１１１）においてＲ４、
Ｈ＠のうち少なくとも一個の水酸基が保饅されている場
合には前述した水酸基０ｆｆｌ−基の除去反応を行ない
、式〔■〕（式［１−ａ〕および式〔厘−ｂｌ、）で表
わされるすべての保護基を除去した形の罵屋プロメタン
酸−導体、そＯエピマー、それらの偶像体およびそれら
の温合物が製造される。これらの立体異性体は遍蟲な段
階、通常は１１位とＩｓ位の水酸基が遊離の水酸基とな
り九段階においてりａマドグラフィー等の手段によって
単離することができる。式〔鳳〕および式［１）で表わ
される化合物の具体例は式〔■〕で表わされるｘｇブロ
スタン鹸アンド誘導体の例示においてカルボン酸部分と
してあけ九化合物をその１１例示することができる。
されてカルボ中シル基、となり要式［１１で表わされゐ
Ｍ１１プｐスタンｌ１ｍ導体、そのＩｓ−エピ臂−１そ
れらの鏡像体およびそれらの漁合物を与えるが、式ｍ
（式Ｅトａｌおよび式−Ｅｌ−１１１）においてＲ４、
Ｈ＠のうち少なくとも一個の水酸基が保饅されている場
合には前述した水酸基０ｆｆｌ−基の除去反応を行ない
、式〔■〕（式［１−ａ〕および式〔厘−ｂｌ、）で表
わされるすべての保護基を除去した形の罵屋プロメタン
酸−導体、そＯエピマー、それらの偶像体およびそれら
の温合物が製造される。これらの立体異性体は遍蟲な段
階、通常は１１位とＩｓ位の水酸基が遊離の水酸基とな
り九段階においてりａマドグラフィー等の手段によって
単離することができる。式〔鳳〕および式［１）で表わ
される化合物の具体例は式〔■〕で表わされるｘｇブロ
スタン鹸アンド誘導体の例示においてカルボン酸部分と
してあけ九化合物をその１１例示することができる。
ζうして得られた式〔厘〕で表わされるＩＩＩブロスタ
ンｍｉｓ導体、そのエピマー、それらの鏡像体およびそ
れらの混合物、なかでも天然型の立体配置をもつ誘導体
は血小板凝集抑制作用。
ンｍｉｓ導体、そのエピマー、それらの鏡像体およびそ
れらの混合物、なかでも天然型の立体配置をもつ誘導体
は血小板凝集抑制作用。
血管拡張作用、抗潰瘍作用等の多才なプ調スタグランジ
ン様作用を有し、例えば血栓症治療薬または予防薬、血
小板凝集阻止剤、降圧剤、抗潰瘍剤な、どとしてきわめ
て有用な化合物である。
ン様作用を有し、例えば血栓症治療薬または予防薬、血
小板凝集阻止剤、降圧剤、抗潰瘍剤な、どとしてきわめ
て有用な化合物である。
本発Ｉ！ＪＩＫおける＆６−７エナントリジンア々ド鱒
導体の保護基としての有用性は、鋏官能基が説シリル化
反応などｋみちれるようＫｌｌ性条件下での水酸基の除
去反応の一件に耐えうろことおよび有機銅化合物で共役
付加反応を行なう塩基条件下でも耐えうるむと、さらに
は硫黄原子の酸、化！もともなわない温和な酸化条件下
でカルボ中シル基を遊離させることなどからも明らかで
ある。
導体の保護基としての有用性は、鋏官能基が説シリル化
反応などｋみちれるようＫｌｌ性条件下での水酸基の除
去反応の一件に耐えうろことおよび有機銅化合物で共役
付加反応を行なう塩基条件下でも耐えうるむと、さらに
は硫黄原子の酸、化！もともなわない温和な酸化条件下
でカルボ中シル基を遊離させることなどからも明らかで
ある。
しかも今一つの特徴はへ６−フエナントリジンアミド基
のみ選択的に脱離させることが可１であるた応ｋ、例え
ば参考例言および３に示したように水酸基は保ｌＩｉ！
！れているカルダン酸からカル７７＠ア電ドに官能基変
換反応を行ない、最終的に水酸基の保鏝基を除去したブ
ロスタン鹸アミド鎮をも収率よく合成するという道がひ
らけ九ことであり、本４１＠のもたらす効果は計に知れ
ない。
のみ選択的に脱離させることが可１であるた応ｋ、例え
ば参考例言および３に示したように水酸基は保ｌＩｉ！
！れているカルダン酸からカル７７＠ア電ドに官能基変
換反応を行ない、最終的に水酸基の保鏝基を除去したブ
ロスタン鹸アミド鎮をも収率よく合成するという道がひ
らけ九ことであり、本４１＠のもたらす効果は計に知れ
ない。
以下実施例ｔあげて本発明を［Ｋ具体的に説明する。
４−ｔ−プテルジメチテ、シリ、ルオ命シーｆ−（Ｓ−
カルゼキシペンチルチオ）−霊一シク四ベンゾノンｔｌ
ｆｆｉｆ（ＩＬ＠１ｍ１ｌｌｏｌ）を３０Ｗｊのジクロ
詣メタンに溶かし、−４６ＣＫ冷却した。その中にりａ
ロギ績イソブチル・ｒｏｍｐ（＠ ２０ ｓＬ、 ？、
１０ ｍｍｏｌ ）とトリエチルアきンａ ＊ ＩＱ
（Ｌ ２ ａＩＩｊ、 ｊ＠ ＠ ｍｍｏｌ） ｆｒａ
ＯＪＬ。
カルゼキシペンチルチオ）−霊一シク四ベンゾノンｔｌ
ｆｆｉｆ（ＩＬ＠１ｍ１ｌｌｏｌ）を３０Ｗｊのジクロ
詣メタンに溶かし、−４６ＣＫ冷却した。その中にりａ
ロギ績イソブチル・ｒｏｍｐ（＠ ２０ ｓＬ、 ？、
１０ ｍｍｏｌ ）とトリエチルアきンａ ＊ ＩＱ
（Ｌ ２ ａＩＩｊ、 ｊ＠ ＠ ｍｍｏｌ） ｆｒａ
ＯＪＬ。
−４０℃でＳＯ分間攪拌した。その中に翫６−シヒドロ
７エナントリジンＬ２・ｆ （７，１（Ｉｍｍｏｌ ）
のジタロロメタン溶１［（ｘｏｗｊ）を加え、攪拌しな
がら３０時間かけて室温まで徐ｋに昇温しえ。反応後酢
酸エチルを加え、希塩酸、＃ｌ！鹸永素ナトリクム水溶
液、次いで食塩水で洗浄し、硫＠ｖダネシクムで乾燥後
ｍａｓｔ、で、得られる粗生成物をカラムククマトダラ
フイ−に付Ｌ、へ４Ｐｔンー酢酸エチル（４：ｔ）で展
開し、４−１−プチルジメチルシリルオ中シーＺ−（Ｓ
−カルが中シベンチルチオ）−２−シクロベンテノンの
−６−シヒドロ７エナントリジンアンＦ ｔ ｓ ｓ
ｔ ｔ （ｔ ｔ ｍｍｏｘ 、収率：虐１１りを得た
。
７エナントリジンＬ２・ｆ （７，１（Ｉｍｍｏｌ ）
のジタロロメタン溶１［（ｘｏｗｊ）を加え、攪拌しな
がら３０時間かけて室温まで徐ｋに昇温しえ。反応後酢
酸エチルを加え、希塩酸、＃ｌ！鹸永素ナトリクム水溶
液、次いで食塩水で洗浄し、硫＠ｖダネシクムで乾燥後
ｍａｓｔ、で、得られる粗生成物をカラムククマトダラ
フイ−に付Ｌ、へ４Ｐｔンー酢酸エチル（４：ｔ）で展
開し、４−１−プチルジメチルシリルオ中シーＺ−（Ｓ
−カルが中シベンチルチオ）−２−シクロベンテノンの
−６−シヒドロ７エナントリジンアンＦ ｔ ｓ ｓ
ｔ ｔ （ｔ ｔ ｍｍｏｘ 、収率：虐１１りを得た
。
１ｒ（ｎｅａｔ） ：
ｊｌｌａ ！ＩｉＱ ２９１へ ２８７ａ 口］気
１１１＠＆ １＠Ｏａ １！ｉ？＆ １４１Ｌ
１４＠（１゜１４４１Ｌ １ｌｌａ １３＠ａ
１！ｌｌａ １！＠（Ｌ１２ 雪 ＆ １１
１１（Ｌ １１７４ １０＠（Ｌ １１４Ｌ
ＳＯＩＬ １３＆ ＩＩＩＩＬ ？Ｉａ ７１
＆ ７４Ｑ＠ ＠ ｉ ｍ− ｎｍｒ（ＯＤＯム＊ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａ１２（＠
ＩＩ、ｓ）、 （Ｌ・ｓ （＊ ｍ ＊ ｓ ） ＊
Ｌｊｔ〜Ｌ・（＠ＩＩ、ｍ）、＊ｓ−ｔｏ（６ｍ ＊
聰） ｓ屯１１〜ｔｏ（ａｍ、ｂｓ）、亀？！（ｌｉｔ
劃、Ｊ露！Ｓｌｉｍ）。
１１１＠＆ １＠Ｏａ １！ｉ？＆ １４１Ｌ
１４＠（１゜１４４１Ｌ １ｌｌａ １３＠ａ
１！ｌｌａ １！＠（Ｌ１２ 雪 ＆ １１
１１（Ｌ １１７４ １０＠（Ｌ １１４Ｌ
ＳＯＩＬ １３＆ ＩＩＩＩＬ ？Ｉａ ７１
＆ ７４Ｑ＠ ＠ ｉ ｍ− ｎｍｒ（ＯＤＯム＊ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａ１２（＠
ＩＩ、ｓ）、 （Ｌ・ｓ （＊ ｍ ＊ ｓ ） ＊
Ｌｊｔ〜Ｌ・（＠ＩＩ、ｍ）、＊ｓ−ｔｏ（６ｍ ＊
聰） ｓ屯１１〜ｔｏ（ａｍ、ｂｓ）、亀？！（ｌｉｔ
劃、Ｊ露！Ｓｌｉｍ）。
７ｍ 〜？、４（・ ＩＩ ｅ ＩＩ ）
Ｉ フ、６〜７．１１（ｊＪｌｌ、ａ）。
Ｉ フ、６〜７．１１（ｊＪｌｌ、ａ）。
実施例１
ｓ （ｇ） −ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
フタロヘキシル−１−Ｗ−トートランス−五−プロペン
ｚｓ雪ｆ（１ｌｌａ顧１）の工□−チル（１ａｄ）溶液
を−ＴＩ℃に冷却し、饅素雰囲気下ＫＬ鵞ＩＭのｔ−ブ
チル雫チウムのベレタン溶液１亀１ｍ（１＆ｌ論薗１）
を加え、−１−℃で雪時間役拌した。この１ｌｌｌＫフ
エニルチ□オ鋼（１）ＬＸ ｌ ｆ （＆＠ ｌ ｍｍ
ｏｌ）０１−−？ｅ（鵞ｅｄ）ＩＩＩ濁ＩＮＫへキナメ
チルホスホラストリアミドｔｌ？ｆ（ｌ龜３騰−１）を
加え、室温で均−溶液になるまで攪拌して得られ九Ｓ＊
を加え、−７８℃で１時間攪拌した。仁の爵液に参考何
重で得られ九４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ中シー雪
−（６−カルボ中シベンチルチオ）−２−シクロベンテ
ノンの氏６−シヒドロ７エナントリジンアンドｚｓｓｙ
ｔ（翫１■眞）のテトラヒドロフラン（４ｏｓｓ）溶液
を一１８℃で加え、−４ｍ℃で１時間、−２０℃で３０
分間攪拌するヒとによ染反応させた。反応終了後アン篭
ニアを含んだ塩化アン毫ニウム水Ｓ箪を加え、水層をエ
ーテル（ｚｘｔｏｏｍｊ）で抽出し、塩化アンモニウ°
ム水溶液で洗浄後、乾燥（ｍｇａへ）。
フタロヘキシル−１−Ｗ−トートランス−五−プロペン
ｚｓ雪ｆ（１ｌｌａ顧１）の工□−チル（１ａｄ）溶液
を−ＴＩ℃に冷却し、饅素雰囲気下ＫＬ鵞ＩＭのｔ−ブ
チル雫チウムのベレタン溶液１亀１ｍ（１＆ｌ論薗１）
を加え、−１−℃で雪時間役拌した。この１ｌｌｌＫフ
エニルチ□オ鋼（１）ＬＸ ｌ ｆ （＆＠ ｌ ｍｍ
ｏｌ）０１−−？ｅ（鵞ｅｄ）ＩＩＩ濁ＩＮＫへキナメ
チルホスホラストリアミドｔｌ？ｆ（ｌ龜３騰−１）を
加え、室温で均−溶液になるまで攪拌して得られ九Ｓ＊
を加え、−７８℃で１時間攪拌した。仁の爵液に参考何
重で得られ九４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ中シー雪
−（６−カルボ中シベンチルチオ）−２−シクロベンテ
ノンの氏６−シヒドロ７エナントリジンアンドｚｓｓｙ
ｔ（翫１■眞）のテトラヒドロフラン（４ｏｓｓ）溶液
を一１８℃で加え、−４ｍ℃で１時間、−２０℃で３０
分間攪拌するヒとによ染反応させた。反応終了後アン篭
ニアを含んだ塩化アン毫ニウム水Ｓ箪を加え、水層をエ
ーテル（ｚｘｔｏｏｍｊ）で抽出し、塩化アンモニウ°
ム水溶液で洗浄後、乾燥（ｍｇａへ）。
−一シて粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトダラ
フイー（へやｔン：酢酸エチル−＠：五□）に付して１
１，１Ｂ−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１＠、
１フ、１亀ｌ鶴２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシ
ル−１−チアブースタダランジン島のｓ、６−シヒドロ
フエをントリジンア建ドとその１５−エビ！−の鏡像体
の混合物ｚＴ書ｆ （！Ｌ ＠ ｍｍｏｌ 、収率：ｙ
ａｓｌｌ）を得た。
フイー（へやｔン：酢酸エチル−＠：五□）に付して１
１，１Ｂ−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１＠、
１フ、１亀ｌ鶴２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシ
ル−１−チアブースタダランジン島のｓ、６−シヒドロ
フエをントリジンア建ドとその１５−エビ！−の鏡像体
の混合物ｚＴ書ｆ （！Ｌ ＠ ｍｍｏｌ 、収率：ｙ
ａｓｌｌ）を得た。
１ｒ（ｎ・ａｔ） 。
１１１ａ ３１！ａ ２１１！ｉ（Ｌ ２ａ？ａ
ｌ？４ａ１４１＠ａ １＄０１ｓ１１４＠ａ
１４４１４ １４４＆１３１１ａ ｌ！Ｓ！ｘ １
２２０．１１１ａ ｌｌｌ＆１０７４ １０５ａ １
（１０４１１７（Ｌ １１４（Ｌ８＠亀 １１３翫
７７４ 丁４へ ｌＩ？Ｏｔｍ−’。
ｌ？４ａ１４１＠ａ １＄０１ｓ１１４＠ａ
１４４１４ １４４＆１３１１ａ ｌ！Ｓ！ｘ １
２２０．１１１ａ ｌｌｌ＆１０７４ １０５ａ １
（１０４１１７（Ｌ １１４（Ｌ８＠亀 １１３翫
７７４ 丁４へ ｌＩ？Ｏｔｍ−’。
ｎｍｒ（ＯＤＯムｔ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ７（
１２１１１，ｓ）、ａｌｌｌｌ（１１１１１，ｓ） 。
１２１１１，ｓ）、ａｌｌｌｌ（１１１１１，ｓ） 。
Ｌ１〜Ｌ１１（１７１１，ｍ） 、 ｔｓ−、−ｔｓ（
ｓｉｔ、ｍ） 。
ｓｉｔ、ｍ） 。
１７〜１ｔ（２Ｈ，ｍ） 、 ４＠ （２Ｈ、ｂｓ ）
。
。
１４〜！Ｌ？（！Ｈ，ｍ） 、 ７．１−１．！ｉ（＠
Ｈ，ｍ） 。
Ｈ，ｍ） 。
７１〜７．１１ （！Ｉ！ 、ｍ ） 、 −実施
例零 実施例１で得られる１１．１１−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−１亀１７．１亀１亀！（１−ベンタノル
ー１ｓ−シフ胃へキシル−７−チアブロスタダツンジｙ
璽１の＆−−ジヒドロツェナントリジンア電ドとその！
Ｓ−＠エピマ吋の偶像体の混合物？７５す（Ｌ Ｏｍｍ
ｏｌ ）をアセ）＝） ＩＪ ル（ｔ・ｄ）、水（ｌ−
）及びテトラヒトｏ７９ン（２−）の混合溶媒に溶がし
、ＯＣでその中に硝酸第二セリウムアンモニクム水和物
り畠１ ｔ （ＩＬ １１ ｍｍｏｌ ）を加えてｏｃ
で２０分間。
例零 実施例１で得られる１１．１１−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−１亀１７．１亀１亀！（１−ベンタノル
ー１ｓ−シフ胃へキシル−７−チアブロスタダツンジｙ
璽１の＆−−ジヒドロツェナントリジンア電ドとその！
Ｓ−＠エピマ吋の偶像体の混合物？７５す（Ｌ Ｏｍｍ
ｏｌ ）をアセ）＝） ＩＪ ル（ｔ・ｄ）、水（ｌ−
）及びテトラヒトｏ７９ン（２−）の混合溶媒に溶がし
、ＯＣでその中に硝酸第二セリウムアンモニクム水和物
り畠１ ｔ （ＩＬ １１ ｍｍｏｌ ）を加えてｏｃ
で２０分間。
室温でＳ分間攪拌した。反応後、酢酸エチルを加え、次
いで１規定塩酸１食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで＊ｊｌｉＬ、粗生成物６６４■を得た。仁
の粗生成物のうち・１６吋をカラムクロマトグラフィー
に付し、へ中ナンー酢酸エチル（２：１）ｆ展開し、１
１，１６−ビス（１−ブチルジメチルシリル）−ｘａｔ
ｙ。
いで１規定塩酸１食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで＊ｊｌｉＬ、粗生成物６６４■を得た。仁
の粗生成物のうち・１６吋をカラムクロマトグラフィー
に付し、へ中ナンー酢酸エチル（２：１）ｆ展開し、１
１，１６−ビス（１−ブチルジメチルシリル）−ｘａｔ
ｙ。
Ｉ ＪＬＩ 亀２０−ペンｆｉ／ルーｔ Ｓ−Ｖ／ａへ
＊ンルー７−チアプロスタグ２ノジンＩｅＩトソのＩＩ
−エピマ−ノ鏡像体Ｏｆ！Ｌ合物ｓ ａ ｏ １１９（
ａｓｓｍｍｏｌ 、換算収率：ａｌ１りを得た。
＊ンルー７−チアプロスタグ２ノジンＩｅＩトソのＩＩ
−エピマ−ノ鏡像体Ｏｆ！Ｌ合物ｓ ａ ｏ １１９（
ａｓｓｍｍｏｌ 、換算収率：ａｌ１りを得た。
１ｒ（ｎ＠ａｔ） ：
！ｔＩＯ＆ １１８８４ ２１１９％ ｌ？４＆
１？１ｌＬ１４１８４ １！ＩＯ，ＩＩＩａ １Ｇ７
Ｑ ８１４８４Ｑ ７１１Ｑ ？４０ａｌ−’
。
１？１ｌＬ１４１８４ １！ＩＯ，ＩＩＩａ １Ｇ７
Ｑ ８１４８４Ｑ ７１１Ｑ ？４０ａｌ−’
。
ｎｍｒ（ＯＤＯム＋ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ４（１
１Ｈ，ａ）、ａｌｌ（ＩＩＩＩ、ｓ）。
１Ｈ，ａ）、ａｌｌ（ＩＩＩＩ、ｓ）。
ａｌ 〜ＩＪ（１７Ｈ，ｍ）、！１−４８（＠ＩＩ、ｍ
）。
）。
亀・〜４４（雪１ｔ、ｍ）、１８〜翫＠（ｔＨ，ｍ）。
１１１（１（ＩＨ，ｂ）。
実施例３
実施例型で得られ九１１．Ｉｓ−’ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）−１へＩ？、１＆１亀２０−ペンタノル
ーｌｓ−シクロヘキシル−１−チアプロスタダランジン
島と七６１ｓ−エピｉ−の鏡像体＄７ｍ１９（１４１ａ
ｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍ）、４７１１７ｙ化水
素鹸（ａ ＊ ｄ ） を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶−を加え七゛中和
し、酢酸エチルで抽出後、＾塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｄ
Ｏ４）。
メチルシリル）−１へＩ？、１＆１亀２０−ペンタノル
ーｌｓ−シクロヘキシル−１−チアプロスタダランジン
島と七６１ｓ−エピｉ−の鏡像体＄７ｍ１９（１４１ａ
ｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍ）、４７１１７ｙ化水
素鹸（ａ ＊ ｄ ） を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶−を加え七゛中和
し、酢酸エチルで抽出後、＾塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｄ
Ｏ４）。
濃縮して−ｓ吋の粗生成物を得た。このものを調製用薄
層クロマトグラフイニ（ヘキｔｙ：酢酸エチル−ｔ ：
ｓ ）６ｃ付して分離し、１４１？。
層クロマトグラフイニ（ヘキｔｙ：酢酸エチル−ｔ ：
ｓ ）６ｃ付して分離し、１４１？。
１１１１．１亀雪Ｏ−ペンタノルー１ｓ−シタＩ２λキ
シル−７−チアプロスタグランジンｉｅ、１ｏｓｐ（２
６ｓｎｏｗ 、 １畠−）とその１５−エビ！−の鏡一
体１２ａｌｐ（３１１１（２）１．ｚ２−）を得た。
シル−７−チアプロスタグランジンｉｅ、１ｏｓｐ（２
６ｓｎｏｗ 、 １畠−）とその１５−エビ！−の鏡一
体１２ａｌｐ（３１１１（２）１．ｚ２−）を得た。
ｔｉｔフ、ｌ＆ｉ＆２０−ペンタノルーｉｓ−シクロへ
中シルー１−チアプロスタグランジンＭＩ； Ｒｆ （へ命すン：酢酸エチル−ｔ：ｓ）： α１１
ｉｒ（ＯＤＯＡ＊ ） ： ３４ＯＬ 雪１１！ｉ＆ ！８１１ａ １？４Ｌ
１７１ａ１４８（Ｌ １４１ａ １３４５
． １２１（Ｌ １０１ａ１０＠（１，＠？Ｑ、
Ｇｌｏａｔ 。
中シルー１−チアプロスタグランジンＭＩ； Ｒｆ （へ命すン：酢酸エチル−ｔ：ｓ）： α１１
ｉｒ（ＯＤＯＡ＊ ） ： ３４ＯＬ 雪１１！ｉ＆ ！８１１ａ １？４Ｌ
１７１ａ１４８（Ｌ １４１ａ １３４５
． １２１（Ｌ １０１ａ１０＠（１，＠？Ｑ、
Ｇｌｏａｔ 。
ｎｍｒ （ＯＤＯムｅ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ Ｎ
ＬＳＩ（１７ｍ！、ｍ） 、１１−ａｍ（ｓａ、ｍ）
。
ＬＳＩ（１７ｍ！、ｍ） 、１１−ａｍ（ｓａ、ｍ）
。
ＩＬｓ 〜４８（鵞１１．ｍ）、１１１８（３Ｈ，ｂｓ
）。
）。
ｉｓ 〜ＩＬｙｓ（意ｉ＋、ｍ）。
１ｓ−エピマーの鏡像体：
Ｒｆ（へキナン：酢酸エチル）： ａｌｌ１ ｒ （Ｏ
ＤＯム） ： １４＠ａ ！ＩＩ！！ａ 意１１４４ １７４ａ
１７１（Ｌ１４８（Ｌ １４１ａ ＩＩＩａ
１０１ａ １０＠ａ＠１へ ｓ’ｔ ｏ編−１ ｎｍｒ（ＯＤＯム＃ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ 〜Ｌｉ
ｅ（１７！ 、ｍ）、ｌｔ 〜４１（龜Ｈ，ｍ）。
ＤＯム） ： １４＠ａ ！ＩＩ！！ａ 意１１４４ １７４ａ
１７１（Ｌ１４８（Ｌ １４１ａ ＩＩＩａ
１０１ａ １０＠ａ＠１へ ｓ’ｔ ｏ編−１ ｎｍｒ（ＯＤＯム＃ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ 〜Ｌｉ
ｅ（１７！ 、ｍ）、ｌｔ 〜４１（龜Ｈ，ｍ）。
１５〜ｔ４（！Ｈ，ａ）、ｔｓｓ（ｓｇ、ｂｇ）。
１５−ＩＬ？５（！Ｉｆ、ｍ） 。
実施例４
実施例１で得られるＩｔ、Ｉｓ−ビス（ｔ−プｆ ＃
ｄ Ｉ ｆ ＃ シリＡｐ ）−Ｐｌ 鶴１７．１１Ｌ
ｌ ＆ ２０−ペンタノルーＩＳ−シクロヘキシル−
７−チアプロスタグランジンＮＩＥ） ＩＬ ＠−ジヒ
ドロ７エナントリジンアミドとそのＩＳ−エピマーの鏡
像体の混合物ｙ ｙ ｓ ｑ （Ｌ ０１１１１０１
）を、アセトニトリル（１０ＩＩｊ）、４丁嗟アツ化水
素蒙水溶＊＜ ａ、ｓｗ＞＜溶かし、実施例龜とｖ４様
にして説保−反応し、調製用薄層クロマトグラフィ−（
ヘキナノ：酢酸エチル−１；、・）に付して分離すると
とｋよ抄１へｌ ？、 ｌ ＆ ｌ亀１０−ペンタノル
ー１ｚ−フクロへ命Ｖルー１−チアｆ。
ｄ Ｉ ｆ ＃ シリＡｐ ）−Ｐｌ 鶴１７．１１Ｌ
ｌ ＆ ２０−ペンタノルーＩＳ−シクロヘキシル−
７−チアプロスタグランジンＮＩＥ） ＩＬ ＠−ジヒ
ドロ７エナントリジンアミドとそのＩＳ−エピマーの鏡
像体の混合物ｙ ｙ ｓ ｑ （Ｌ ０１１１１０１
）を、アセトニトリル（１０ＩＩｊ）、４丁嗟アツ化水
素蒙水溶＊＜ ａ、ｓｗ＞＜溶かし、実施例龜とｖ４様
にして説保−反応し、調製用薄層クロマトグラフィ−（
ヘキナノ：酢酸エチル−１；、・）に付して分離すると
とｋよ抄１へｌ ？、 ｌ ＆ ｌ亀１０−ペンタノル
ー１ｚ−フクロへ命Ｖルー１−チアｆ。
スタダツンジンＪＩｆ＋の翫−−ジ把ドロツェナｌトリ
ジンア電ドｌ ７１ Ｑ （ａ ａ ｔ ｍｍｏｌ 、
収率：３２％）及びその１５−エピマーの鏡像体１ｓｓ
ｑＣ＆！４ｍｍｏｌ、８１： ８４％）’ｆｒ’ｆ４ｆ
ｌ：、。
ジンア電ドｌ ７１ Ｑ （ａ ａ ｔ ｍｍｏｌ 、
収率：３２％）及びその１５−エピマーの鏡像体１ｓｓ
ｑＣ＆！４ｍｍｏｌ、８１： ８４％）’ｆｒ’ｆ４ｆ
ｌ：、。
シタ四へキシル−７−チアブロスタゲランジ７ｍＫのち
６−シヒドロ７エナントリジンアミド ； Ｒｆ （へ命ナン：酢酸エチル烏１：３）： ａ雪０１
ｒ（ｎ・ａｔ）： １４４Ｑ ３１００．１０！！＠ ！ｌ５ａ１８７（Ｌ
１７４ａ １１１４Ｌ １８（＆ １４１１１ａ １４
４５゜ｔｉｓａ １２４＠、 １ｌｉｌｓ、
ｔｏｓａ ｘｏｓａｌｏｔ（Ｌ１１７１４
・１＠ｌ？１１ＪＩａｓｎｍｒ（ＯＤＯム＊ ’（ｐｐ
ｍ）） ”（Ｌｌ 〜Ｌｓ（１７１１，ｍ）、Ｋ２〜
４＠（１０１，ｍ）。
６−シヒドロ７エナントリジンアミド ； Ｒｆ （へ命ナン：酢酸エチル烏１：３）： ａ雪０１
ｒ（ｎ・ａｔ）： １４４Ｑ ３１００．１０！！＠ ！ｌ５ａ１８７（Ｌ
１７４ａ １１１４Ｌ １８（＆ １４１１１ａ １４
４５゜ｔｉｓａ １２４＠、 １ｌｉｌｓ、
ｔｏｓａ ｘｏｓａｌｏｔ（Ｌ１１７１４
・１＠ｌ？１１ＪＩａｓｎｍｒ（ＯＤＯム＊ ’（ｐｐ
ｍ）） ”（Ｌｌ 〜Ｌｓ（１７１１，ｍ）、Ｋ２〜
４＠（１０１，ｍ）。
２６〜４ａ（雪ｉ、ｍ）、ｔｍｌ（ｔｕ、ｂｓ）。
１４５〜１Ｌ７１（２Ｈ，ａ）、？、１〜ｙ、ｓ（ｓｇ
、ｍ） 。
、ｍ） 。
ｙ、ｓＮ？、＠（１Ｈ，ｍ） 。
ｌ島−エビ！−の鏡像体；
Ｒｆ （へ命ｔｙ：酢酸ｚｆｓｔ−１： ８ ） ：
（Ｌｍ！！１ｒ（ｎ＠ａｔ）： ８４４（Ｌ ５ｉｏａ ｓｅａ鶴 ｔｍｌ亀 ５ｓ
ｓａ１７４へ １６４へ １・Ｏ気 １４１気 １４４
４１８１１４ １意！４ Ｋ１６４ １（ＩＪＩ亀
１＠ＩＱ會−１瓢 ９１ａ １・＠ｔｓ−’。
（Ｌｍ！！１ｒ（ｎ＠ａｔ）： ８４４（Ｌ ５ｉｏａ ｓｅａ鶴 ｔｍｌ亀 ５ｓ
ｓａ１７４へ １６４へ １・Ｏ気 １４１気 １４４
４１８１１４ １意！４ Ｋ１６４ １（ＩＪＩ亀
１＠ＩＱ會−１瓢 ９１ａ １・＠ｔｓ−’。
ｎｍｒ（ＯＤＯムｍ ’（ｐｐｍ）） ：（Ｌｌ 〜
ＬＳＩ（１７１１，ｔｏ）、１ｌ−４８（１＠Ｈ，ｍ）
。
ＬＳＩ（１７１１，ｔｏ）、１ｌ−４８（１＠Ｈ，ｍ）
。
４ｓ１（雪１ｂｍ）、ｚａ〜４４（雪Ｒ１鳳）。
＆！Ｉ 〜＆？（ｆｆｉＨ，ｍ） 、７．１〜７．４１
（＠ＩＩ 、＋ａ） 。
（＠ＩＩ 、＋ａ） 。
１６〜？、１ｌ（２１１，論）。
実施例Ｓ
実施例４で得られえｌ鶴１？、１４１亀雪〇−ペンタノ
ルーｔＳ−シタロヘキシル−７−チアプロスタグランジ
ンｌｓ０４ ＠−ジヒドａ７エをントリジンア（ドｔｙ
ｉｓｐ（ａｓｓｇｍｏＢを実施例ｆと同様にしてアセト
ニド、リル（Ｓ ｍ ） 。
ルーｔＳ−シタロヘキシル−７−チアプロスタグランジ
ンｌｓ０４ ＠−ジヒドａ７エをントリジンア（ドｔｙ
ｉｓｐ（ａｓｓｇｍｏＢを実施例ｆと同様にしてアセト
ニド、リル（Ｓ ｍ ） 。
水（ａｓ＠ｌ）、テトラヒドロフラｙ（ｔｍｌ）Ｏ温合
溶媒に溶かし、室温で硝ｉＩｍ第二セリウ＾アンモ扁つ
＾水和物６００噌（Ｌｉ２膳（転）ｌ）を加え、１５分
間攪拌し、同様の後操作を経て１ Ｎ １７゜１亀！亀
２・−ペンタノルーＩＳ−シクロへ中シルー７−チアブ
ロスタゲツンジンＩｎ７１叩（ａ ＊ ＊ ｍ ｍｍｏ
ｌ、収率＃１１Ｇ）を得た。このものは実施例ＩＫよっ
て得られた化合物と完全に一歓した。
溶媒に溶かし、室温で硝ｉＩｍ第二セリウ＾アンモ扁つ
＾水和物６００噌（Ｌｉ２膳（転）ｌ）を加え、１５分
間攪拌し、同様の後操作を経て１ Ｎ １７゜１亀！亀
２・−ペンタノルーＩＳ−シクロへ中シルー７−チアブ
ロスタゲツンジンＩｎ７１叩（ａ ＊ ＊ ｍ ｍｍｏ
ｌ、収率＃１１Ｇ）を得た。このものは実施例ＩＫよっ
て得られた化合物と完全に一歓した。
同様にしてその１６−エピマーの鏡像体も収率ｉｓ−で
得られ九。
得られ九。
参考例１
実施例８で得られる１１．ｌｌ５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）−１へ１７．ｌ亀ｌ亀鵞〇−ペンタノル
ー亀Ｓ−シクロヘキシル−１−チアプロスタグランジン
ｍｓとその１・＄−エピマーの鏡像体の温台物冨ｇｅ４
（ａｓｙｍ（２）１）を塩化メチレノＳＷＫ＠かし一４
０℃に冷却し丸。
メチルシリル）−１へ１７．ｌ亀ｌ亀鵞〇−ペンタノル
ー亀Ｓ−シクロヘキシル−１−チアプロスタグランジン
ｍｓとその１・＄−エピマーの鏡像体の温台物冨ｇｅ４
（ａｓｙｍ（２）１）を塩化メチレノＳＷＫ＠かし一４
０℃に冷却し丸。
その中にクロロギ鐵イソブチル１６吋（７＠ｓＬ。
ＩＬ Ｉ ＠ ｍｍｏｌ ） 、次いでトリエｔルア（
ン１１呼（１６Ｏｍｌ、 ａ ？ ｍｍｏｌ）を加凰、
島・分間攪拌しえ。４：０畿アンモニア水五−を加え、
亀＄時間かけて室温Ｋまで徐ｋＫ昇温した。反応後、酢
酸エチルを加えて抽出し、抽出液を精側り炭酸水素ナト
リウム水溶液次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮して４１０吋の粗生成物を得た。これを
ドライカラムクロマトグツフィーに付し、ヘキナンー酢
酸エチル（１： ｔ ）テＪｉｌｌＬ、ｔ ＬＩ Ｓ−
ヒｘ（ｃ−ブチルジメチルシリル）−１へｌ？、１＆１
＆！０−ペンタノルーＩＳ−シクロへ中シルー１−チア
プ四スタダッンジンｍｓのアセトとそのｔｉ−エビ！−
の鏡像体の混合物１？１１吋（ａ鵞ＳＳｍｍｏｘ 、収
率：１８慢）を得え。
ン１１呼（１６Ｏｍｌ、 ａ ？ ｍｍｏｌ）を加凰、
島・分間攪拌しえ。４：０畿アンモニア水五−を加え、
亀＄時間かけて室温Ｋまで徐ｋＫ昇温した。反応後、酢
酸エチルを加えて抽出し、抽出液を精側り炭酸水素ナト
リウム水溶液次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮して４１０吋の粗生成物を得た。これを
ドライカラムクロマトグツフィーに付し、ヘキナンー酢
酸エチル（１： ｔ ）テＪｉｌｌＬ、ｔ ＬＩ Ｓ−
ヒｘ（ｃ−ブチルジメチルシリル）−１へｌ？、１＆１
＆！０−ペンタノルーＩＳ−シクロへ中シルー１−チア
プ四スタダッンジンｍｓのアセトとそのｔｉ−エビ！−
の鏡像体の混合物１？１１吋（ａ鵞ＳＳｍｍｏｘ 、収
率：１８慢）を得え。
Ｒｔ（へｑナン：酢酸エチル−１：１）： ａｇ。
１ｒ（ｎｅａｔ） ：
５ｓｙａ ｓ露２へ ２９８＆ Ｒ・９へ １］へ
１＠？＆ １１１！（Ｌ １４１８４ １４１ａ
Ａｍ＠Ｌ１鵞＠ａ １１雪ａ １＠？Ｅ ｌ＠
ｌａ １７＆１４ａ ｌ１ｌａ １４Ｌ
？Ｉ４Ｌ ’１４＆＠７＠ａｌ 。
１＠？＆ １１１！（Ｌ １４１８４ １４１ａ
Ａｍ＠Ｌ１鵞＠ａ １１雪ａ １＠？Ｅ ｌ＠
ｌａ １７＆１４ａ ｌ１ｌａ １４Ｌ
？Ｉ４Ｌ ’１４＆＠７＠ａｌ 。
ｎｍｒ（ＯＤＯム、 ＃（ｐｐｍ） ） ：ａ（１（
１２Ｂ、ｓ＋）、ａｇ１（１ｇ 、ｓ）。
１２Ｂ、ｓ＋）、ａｇ１（１ｇ 、ｓ）。
（Ｌｌｌ 〜Ｌ１１（１７１，ｍ）、＆？〜４４（２Ｈ
，ａｔ）。
，ａｔ）。
ａｓｓ 〜ａｓｏ（２Ｉｉ、ｍ）、ｇｏｓ（ｘＨ，ｂｓ
）。
）。
ａ４０（ｌＨ，ｂｓ）。
参考例３
参考例２で傅られるＩＬ１５−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−ｓ（ｔｙ、ｘＨを亀２゜―ペンタノルー１
６−シクロへ中シルー１−チアプロスタグランジン１箪
アζドとその１１−エビ！−の鏡像体の混合物ｘｙｓａ
ｐ（ａｓｓｓ馬ｍｏｌ ） ｆ、７−ｋ ） 二） Ｉ
Ｊ ル１ Ｇ ｍ 、 ４７ ％ ７ ｙ化水素酸ａｉ
ｌｌＪＫて説保−反応し、ｌへ１７゜ｔａｔ亀２ｏ−ペ
ンタノルー凰５−シタロヘ中シル−７−チアプロスタグ
ランジン］Ｉ！１のアンドｓ ０１ｆ（ａｔ ｓ ＝ａ
ｏｌ＊収率： ｍ ｓｌｌ ）Ｉヒソノｕｓ−ｘピエン
） ｍ Ｏｗ９ （ａ ｌ ３ ｍｍｏｌ 、収率：５
５−）を得九。
ルシリル）−ｓ（ｔｙ、ｘＨを亀２゜―ペンタノルー１
６−シクロへ中シルー１−チアプロスタグランジン１箪
アζドとその１１−エビ！−の鏡像体の混合物ｘｙｓａ
ｐ（ａｓｓｓ馬ｍｏｌ ） ｆ、７−ｋ ） 二） Ｉ
Ｊ ル１ Ｇ ｍ 、 ４７ ％ ７ ｙ化水素酸ａｉ
ｌｌＪＫて説保−反応し、ｌへ１７゜ｔａｔ亀２ｏ−ペ
ンタノルー凰５−シタロヘ中シル−７−チアプロスタグ
ランジン］Ｉ！１のアンドｓ ０１ｆ（ａｔ ｓ ＝ａ
ｏｌ＊収率： ｍ ｓｌｌ ）Ｉヒソノｕｓ−ｘピエン
） ｍ Ｏｗ９ （ａ ｌ ３ ｍｍｏｌ 、収率：５
５−）を得九。
１４１７、ｌ＆ｌ＆！０−ペンタノルー１５−シクロヘ
キシル−７−チアプロスタグランジン冨１のアミド； Ｒｆ（＃酸エチル二メ一）−に−１０：ｌ）：ａｌｌｌ
ｉｒ（ｎｅａｔ） ： １４０ａ ２９ＳＬ ！ＩＩＩ １’１４０，１
４１１１ｊＬ１４１４ １４５４ １４１ａ １１ｓ
（Ｌ １０１１＆１ １（１０（Ｌ ９？＆ ｉｌｌＯｅｍ 、 。
キシル−７−チアプロスタグランジン冨１のアミド； Ｒｆ（＃酸エチル二メ一）−に−１０：ｌ）：ａｌｌｌ
ｉｒ（ｎｅａｔ） ： １４０ａ ２９ＳＬ ！ＩＩＩ １’１４０，１
４１１１ｊＬ１４１４ １４５４ １４１ａ １１ｓ
（Ｌ １０１１＆１ １（１０（Ｌ ９？＆ ｉｌｌＯｅｍ 、 。
ｎｍａｒ（ＯＤＯムｗ Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ 〜
Ｌｌｌ（１？Ｈ，ｓａ）、Ｌ・〜３Ｌ１（８Ｈ，ｍ）。
Ｌｌｌ（１？Ｈ，ｓａ）、Ｌ・〜３Ｌ１（８Ｈ，ｍ）。
龜１〜４ｍ（冨Ｈ，ｍ） 、＆４〜ｔｏ（ｓｉｔ、ｍ）
。
。
１＠−エピマーの鏡像体；
Ｒｆ（へ中をン：メタノーＪｌ／ｍａｌ＠：リ ：
ａｚｉｔｒ（ａｎｏム） ： １４＠ａ ｉ！１１Ｓａ ！１ｌｌｌａ ｌ？
４Ｑ １１１１４１４１＠１へ １４５４１４１ａ
１１１（Ｌ １０＠＆１・＠ｈ、 ９７！Ｌ
ＩＩＩａｌｌ 。
ａｚｉｔｒ（ａｎｏム） ： １４＠ａ ｉ！１１Ｓａ ！１ｌｌｌａ ｌ？
４Ｑ １１１１４１４１＠１へ １４５４１４１ａ
１１１（Ｌ １０＠＆１・＠ｈ、 ９７！Ｌ
ＩＩＩａｌｌ 。
ｍａｒ（ＯＤＯム 、Ｊ（ｐｐｍ）） ：ａｌ 〜Ｌ
ｌｌ （１７１、ｍ） 、１１−４１ （ＩＨ、ａ）
。
ｌｌ （１７１、ｍ） 、１１−４１ （ＩＨ、ａ）
。
＆？ 〜ｔｓ（ｓａ、１１Ｋ）、ｔ４ｓ〜ａｓｓ（ａｍ
、ｍ）。
、ｍ）。
実施例６
実施例１と同様の反応によシ得られた五ｔ！Ｓ−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリル）−１７（ｓ）、ｇｏ−ジメ
チル−７−チアプロスタグランジンＬの４６−シヒドロ
７エナントリジンア々ドとそのＩｓ−エビ！−の鏡像体
の混合物（ｔ ＠ ０ ＃ 、 ａ ｌ ３ ｍｍｏｌ
）をアセトニトリル（１ｗＪ）、水（ａｓａｊ）、テ
トラヒドロ７ラン（ｌ−）の混合溶媒Ｋ１１かし、その
中に硝酸第二七リウムアンモニウム（ｓｓｏ叩、 ＬＯ
ｍｍｏｌ）を加えて室温に″ＣＩ８分間攪拌した。実施
例２と同様の後処理９分離を行ない１１．Ｉｓ−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリル） −１７（ｓ）、ｇ。
ｔ−ブチルジメチルシリル）−１７（ｓ）、ｇｏ−ジメ
チル−７−チアプロスタグランジンＬの４６−シヒドロ
７エナントリジンア々ドとそのＩｓ−エビ！−の鏡像体
の混合物（ｔ ＠ ０ ＃ 、 ａ ｌ ３ ｍｍｏｌ
）をアセトニトリル（１ｗＪ）、水（ａｓａｊ）、テ
トラヒドロ７ラン（ｌ−）の混合溶媒Ｋ１１かし、その
中に硝酸第二七リウムアンモニウム（ｓｓｏ叩、 ＬＯ
ｍｍｏｌ）を加えて室温に″ＣＩ８分間攪拌した。実施
例２と同様の後処理９分離を行ない１１．Ｉｓ−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリル） −１７（ｓ）、ｇ。
−ジメチル−１−チアプロスタグランジンシとそのＩＩ
−エピマーの鏡像体の混合物（１３８＃ 、 ａ ２２
ｍｍｏｌ 、 ６７ ＩＩＩ）を得た。
−エピマーの鏡像体の混合物（１３８＃ 、 ａ ２２
ｍｍｏｌ 、 ６７ ＩＩＩ）を得た。
１ｒ（ｎｅａｔ） ：
１００ａ ２ｍｍ０，２８７（Ｌ １７４ａ １
７１Ｂ。
７１Ｂ。
１４１４ １！＠ａ １１！ａ ｌｏｔへ ■４８
４ａ １畠Ｑ、 ７４Ｑａａ 。
４ａ １畠Ｑ、 ７４Ｑａａ 。
ｎｍｒ（ＯＤＯム、ａ（ｐｐｍ））：
ａ０３（１２１１１，ａ）、ａ８？（宜 ＠ １１．ｓ
）。
）。
ａ９〜Ｌｉ１（２１１１，ｍ）、１１〜＆１（ＩＩ、ｉ
ａ）。
ａ）。
亀・〜４１ （２１１、ｍ ） 、 ＆！ｌ−４・（１
Ｈｅｌｌ）ｓ＆ｌ０（ＩＨ，ｂ）。
Ｈｅｌｌ）ｓ＆ｌ０（ＩＨ，ｂ）。
実施例７
実施例１と同様にしてＳ （ａ） −ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−ｓ （Ｒ）−メチル−皇−ｌ−トート
ランス−１−ノネン（１９３吋、ｔ。
ルシリルオキシ−ｓ （Ｒ）−メチル−皇−ｌ−トート
ランス−１−ノネン（１９３吋、ｔ。
ｍｍｏｌ ）とＬＩＭのｔ−プチルリチクム（Ｌａｓｊ
。
。
Ｌ Ｓ ｍｍｏｌ ）とフェニルチオ鋼＜ｎ ＜ ｘ
ｏマ■。
ｏマ■。
Ｌ ２ ｍｍｏｌ ）を馴次反応させ九。この溶液１Ｃ
４−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シー鵞−シクロベン
テノン（！１ ！Ｑ、ＬＯＩ１ｍｏｌ）Ｏ８ｗＪエーテ
ル漕液を溶液て一１ｓ℃でｉａ分、−４０℃で１時間攪
拌した。この反応１１にさもに・−（４＃−ジヒドロ７
エナントリンーＳ−イルカルボニル）へ中ｔン駿タロラ
イド（１１！吋。
４−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シー鵞−シクロベン
テノン（！１ ！Ｑ、ＬＯＩ１ｍｏｌ）Ｏ８ｗＪエーテ
ル漕液を溶液て一１ｓ℃でｉａ分、−４０℃で１時間攪
拌した。この反応１１にさもに・−（４＃−ジヒドロ７
エナントリンーＳ−イルカルボニル）へ中ｔン駿タロラ
イド（１１！吋。
Ｌ ４１ ｍｍｏｌ ）のテトラヒドロツラン（３・−
）。
）。
へ中ナメチルホスホリッタトリア電ド（１口０濤液を一
１ｓ℃で加Ｌ％−４ｏＣで３・分間攪拌し良後、実施例
１と同様の後旭纏０分離を行なって１１．ＩＩ−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリ＃）−１？（Ｒ）、！＠−ジメ
チルー１−オキノプロスタダランジンＩＬ Ｏ亀ｍ−ジ
ヒドロ７エナントリジンア電ドとその１ｍ−エピマーの
鏡倫体とｏｓ合物（ａ ａ ｏｗｇ 、 ａ ａ ｓ
ｍｍｏｘ、ｔｓ９Ｇ）を得え。
１ｓ℃で加Ｌ％−４ｏＣで３・分間攪拌し良後、実施例
１と同様の後旭纏０分離を行なって１１．ＩＩ−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリ＃）−１？（Ｒ）、！＠−ジメ
チルー１−オキノプロスタダランジンＩＬ Ｏ亀ｍ−ジ
ヒドロ７エナントリジンア電ドとその１ｍ−エピマーの
鏡倫体とｏｓ合物（ａ ａ ｏｗｇ 、 ａ ａ ｓ
ｍｍｏｘ、ｔｓ９Ｇ）を得え。
この混合物をアセトニトリル（１ｓｍ）、水（ａｉｄ）
の混合溶液に溶かし、実施例言と同様にして硝酸第二セ
リウムアンモニウム水和物（？ ６０ ｑ 、 Ｌ Ｎ
ｍｍｏｌ ）を加えて室温″１＠ｌ！！分間攪拌しえ
。実施例言と同様にして後処理１分離しＩＬＩｓ−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１７（Ｒ）ＩＩＯ−ジ
メチル−１−オ午ソプロスタダランジ７ｍ＋とそのｌｉ
−エビ！−の鏡像体の混合物（１６ＩＩ Ｑ 、 ａ
２ ？ ｍｍｏｌ 、・３−）を得え。
の混合溶液に溶かし、実施例言と同様にして硝酸第二セ
リウムアンモニウム水和物（？ ６０ ｑ 、 Ｌ Ｎ
ｍｍｏｌ ）を加えて室温″１＠ｌ！！分間攪拌しえ
。実施例言と同様にして後処理１分離しＩＬＩｓ−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１７（Ｒ）ＩＩＯ−ジ
メチル−１−オ午ソプロスタダランジ７ｍ＋とそのｌｉ
−エビ！−の鏡像体の混合物（１６ＩＩ Ｑ 、 ａ
２ ？ ｍｍｏｌ 、・３−）を得え。
１ｒ（ｎ＠ａｔ）：
８０＠Ｌ ！Ｉｌｌ＋ａ ！Ｉ？Ｌ １ｆ４Ｌ
ＩＶｌ＆１１ｊ＆ １４１１Ｌ １１５！！４
１１！（Ｌ １＠！１ａａ４ａ ？７１Ｌ
ｆｉ＠ｓ−’。
ＩＶｌ＆１１ｊ＆ １４１１Ｌ １１５！！４
１１！（Ｌ １＠！１ａａ４ａ ？７１Ｌ
ｆｉ＠ｓ−’。
実施例８
実施例１と同様の共役付加反応によ） ｌ （８）−ｔ
−プテルジメチルシリルオ中グー１−１−ドートツンス
ー１−オクテンと、番（ｉ） −ｔ −プテルジメチル
シリルオ中シーｚ−（ｇ−（を暮−ジζドａ７エナンス
リジンー５−イル）カルゲ纂ルへ中シル１−“嵩−シフ
１ペンテノシから得られえＩＬＩ！−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）プロスタダツｙジンＭ１０気馨−ジヒ
ドロ７エナントリジンアζド（ｔｓｏｓｌ、ａｗｍ加１
）を、貞施例ｆと同様にしてアセトニトリル（＊ ｄ
）と水（ｔｉｌｊ）Ｏｓ合＃１媒に溶かし、硝酸第ニー
４ｃ ＩＪ ？＾アＶ４エウ本水和愉（３８０ｍ１９ｈ
ａ ？ １１ｗＬｏ１ ）を加えて室温で１１分攪拌
した。
−プテルジメチルシリルオ中グー１−１−ドートツンス
ー１−オクテンと、番（ｉ） −ｔ −プテルジメチル
シリルオ中シーｚ−（ｇ−（を暮−ジζドａ７エナンス
リジンー５−イル）カルゲ纂ルへ中シル１−“嵩−シフ
１ペンテノシから得られえＩＬＩ！−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）プロスタダツｙジンＭ１０気馨−ジヒ
ドロ７エナントリジンアζド（ｔｓｏｓｌ、ａｗｍ加１
）を、貞施例ｆと同様にしてアセトニトリル（＊ ｄ
）と水（ｔｉｌｊ）Ｏｓ合＃１媒に溶かし、硝酸第ニー
４ｃ ＩＪ ？＾アＶ４エウ本水和愉（３８０ｍ１９ｈ
ａ ？ １１ｗＬｏ１ ）を加えて室温で１１分攪拌
した。
実施例言と同様の後処垣゛、“分離を行・ない１丸１ｓ
−ビス（１−ブチルジメチルシリル）プロスタグランジ
ン鳶ｓ（？ｓｓｐ、ａｔａｍｍｏｘ、ｓｓ慢）を得九。
−ビス（１−ブチルジメチルシリル）プロスタグランジ
ン鳶ｓ（？ｓｓｐ、ａｔａｍｍｏｘ、ｓｓ慢）を得九。
このものを実施例３と同様にフッ化水素酸のアセトニト
リル溶液で処−することによ〉プロスタグランジンｘ＊
（２１１９，ａｏｌｌｍｍｏｌ、４・惨）を得光。この
ものの物性データーは天然のプロスタグランジンシと完
全に一致しえ。
リル溶液で処−することによ〉プロスタグランジンｘ＊
（２１１９，ａｏｌｌｍｍｏｌ、４・惨）を得光。この
ものの物性データーは天然のプロスタグランジンシと完
全に一致しえ。
実施例９
実施例１と同様の共役付加反応により３（８）−ｔ−プ
チルジメチルシリルオ命り一１−Ｍ−ドートツンス−１
−オクテンと４ （Ｒ） −ｔ−プチルジメチルシリル
オ中シーＷ−（Ｓ−（ｔ＠−シヒドーフエナンスリジン
ーＳ−イル）カルダニルーシス−２−へ中セニル）−３
−７クロペンデノンから得られたＩＬＩ！ｉ−ビス（ｔ
−プチルジメチルシリル）プロスタグランジン１゜の翫
６−ジヒドａ７エナントリジンア電ド（ＺＳＯｌｌｌＦ
、 ａ ８１ ｍｍｏｌ ）を実施例言と同様にして
アセトニトリル（１ｍ）、“水（ｘ＊）、テトラヒドロ
フラン（１ｗＪ）０温合溶媒に溶かし、硝酸第二セリウ
ムアンモニウム水加物（５藝’ ”ＩＦ ＠Ｌ ＯｗＩ
！Ｉｏ１）を加えて室温で１５分間攪拌しえ。
チルジメチルシリルオ命り一１−Ｍ−ドートツンス−１
−オクテンと４ （Ｒ） −ｔ−プチルジメチルシリル
オ中シーＷ−（Ｓ−（ｔ＠−シヒドーフエナンスリジン
ーＳ−イル）カルダニルーシス−２−へ中セニル）−３
−７クロペンデノンから得られたＩＬＩ！ｉ−ビス（ｔ
−プチルジメチルシリル）プロスタグランジン１゜の翫
６−ジヒドａ７エナントリジンア電ド（ＺＳＯｌｌｌＦ
、 ａ ８１ ｍｍｏｌ ）を実施例言と同様にして
アセトニトリル（１ｍ）、“水（ｘ＊）、テトラヒドロ
フラン（１ｗＪ）０温合溶媒に溶かし、硝酸第二セリウ
ムアンモニウム水加物（５藝’ ”ＩＦ ＠Ｌ ＯｗＩ
！Ｉｏ１）を加えて室温で１５分間攪拌しえ。
実施例３と同様の後部Ｉｌ１分離を行ない１１゜Ｉｓ−
ビス（１−ブチルジメチルシリル）プロスタグランシフ
＆（１１０１１９、ａ １ ＊ １１１１０１゜６１
−）を得た。
ビス（１−ブチルジメチルシリル）プロスタグランシフ
＆（１１０１１９、ａ １ ＊ １１１１０１゜６１
−）を得た。
このものを実施例３と同様にフッ化水素酸のアセトニト
リル溶液で処理する仁とｋよりプロスタダランジｙ＆（
２・ｓ＋９ｅａｏ・ｍｍｏｌ 、 ４２嘔）を得た。こ
のものの物性データーは天然のプロスタグランシフシと
完全に一致し九。
リル溶液で処理する仁とｋよりプロスタダランジｙ＆（
２・ｓ＋９ｅａｏ・ｍｍｏｌ 、 ４２嘔）を得た。こ
のものの物性データーは天然のプロスタグランシフシと
完全に一致し九。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔ 下記式［１） で表わされる２型ブロスタン酸アミド誘導体、そのＩｓ
−エピマー、それらの鏡倫体およびそれらの混合物を酸
化剤と反応せしめて、下記式〔１〕 で表わされるｗｔｉブロスタン酸鍔酸体導体の１１１ｔ
−エピマーそれらの鏡偉体およびそれらの混合物を製造
し、必要により水酸基の保−基を除去することを特徴と
する、下記式〔厘〕で表わされる１ｍｌブロスタン酸−
導体、そのＩ’Ｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそ
れらＯ温合物の製造法。 １ 酸化剤が四価のセリウふ化合物である特許請求０１
１１１ｍｇ１項記載４りｌ蓋ブロスタン酸鱒導体、その
ｉｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物
の製造法。 龜 下記式〔１〕 ＯＫ” で表わされる雪−置換−ニーシクロベンゾノン霞導体を
下記式［Ｖ］ で表わされる有機銅リチウム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒の存在下で共役付加反応せしめ、次いで場
合によ）水酸基の保−基を除去せしめることにより、・
下記式〔トａ〕−１”ｉ！わされるｍＷ１ブースタン駿
ア建ド誘導体。 そのＩＳ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらＯ温
合物を製造し、次いで酸化剤と反応せしめて下記式〔鳳
−ａ〕・ で表わされるＩｌｌブロスタン酸誘導体−その１ＩＩ−
エピマー、それらの鏡像体およびそれらの温合−を製造
し、必要によシ永酸基の保鏝基を除去することを特徴と
する下記式〔直−ａ〕 で表わされる１ｍｌブロスタン酸誘導体、その１ｓ−エ
ピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物の製造法
。 未 酸化剤が４価のセリウム化合物である特許請求の範
自第３項記載の鳳型ブロスタン鹸鍔導体、゛その１ｓ−
エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混合物の製造
法。 瓢 下記式［Ｗ］ 品・・ 〔式中、Ｒ”は前記定義に同じ。 〕で表わさ
れる４−置換一鵞−シクロベンテノン類を、下記式〔ｖ
〕 で表わされる有機鋼リチクム化合物と、非プロトン性不
活性有機溶媒Ｏ存在下で共役付加反応せしめ、次いで下
記式［Ｗ］ で表わされる酸クロライド類を反応せしめ、次いで場合
によ）水酸基の保躾基を除去せしめるととｋよ抄、下記
式［１−ｂ） で表わされるＩｌｌｌｌプロスタン建ド鱒導体。 そＩＤ１６−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの
混合物を製造し１次いで酸化剤と反応せしめて下記式〔
トｂ〕 １式中、Ｒ’ 、 Ｒ”、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ”、
Ｒ’ＴｈｊヒＲ’ｔｉ’１Ｌ前記定義と同じである。
」：で表わされる罵臘プａスタン酸鱒導
体、その１ｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそれら
の混合物を製造し、必要、によ）水酸基の保−基を除去
することを特徴とする下記式〔厘−ｂ〕 で表わされるｍｍブロスタン酸誘導体、その１ｓ−エピ
マー、それらの鏡像体およびそれらの混合物の製造法。 亀 酸化剤が四価のセリウふ化合物である特許請求の範
囲第５現記＠ｅｍｆＩｉブロスタン酸誘４ 体＊ ソｏ
ｔ ｓ−エピマー、それらの鏡像体およびそれらの混
合物ｏｗｎ法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172934A JPS5874661A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172934A JPS5874661A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874661A true JPS5874661A (ja) | 1983-05-06 |
| JPH0141144B2 JPH0141144B2 (ja) | 1989-09-04 |
Family
ID=15951057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56172934A Granted JPS5874661A (ja) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5874661A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59198396A (ja) * | 1983-04-27 | 1984-11-10 | 財団法人工業開発研究所 | 核燃料再処理排ガスの処理方法 |
| WO1993016041A1 (en) * | 1992-02-05 | 1993-08-19 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing prostaglandin e |
-
1981
- 1981-10-30 JP JP56172934A patent/JPS5874661A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59198396A (ja) * | 1983-04-27 | 1984-11-10 | 財団法人工業開発研究所 | 核燃料再処理排ガスの処理方法 |
| WO1993016041A1 (en) * | 1992-02-05 | 1993-08-19 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing prostaglandin e |
| US5648526A (en) * | 1992-02-05 | 1997-07-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for the preparation of E-prostaglandins |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0141144B2 (ja) | 1989-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101899026B (zh) | 用于制备软海绵素b的类似物的中间体 | |
| CN103304375B (zh) | 恩替卡韦的合成中间体及其制备方法 | |
| CN108997267A (zh) | 用于制备软海绵素b的类似物的中间体 | |
| CN105218540B (zh) | 一种C‑3位硫代咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的制备方法 | |
| JPS5874661A (ja) | Ｅ型プロスタン酸誘導体の新規製造法 | |
| CN108341738B (zh) | 用于制备艾日布林的方法及其中间体 | |
| CN116082363A (zh) | 一种雷帕霉素40-位羟基的烷基化合成方法 | |
| CN101440076A (zh) | 光学活性2-(1’(z)烯基碘代烷基)四氢呋喃的合成方法 | |
| JPH07112968A (ja) | １α，２４―ジヒドロキシコレカルシフェロール類の製造法 | |
| CN115215803B (zh) | 一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1h-咪唑的制备方法 | |
| CN106749067A (zh) | 一种药物中间体2‑芳基取代四唑化合物的合成方法 | |
| CA2047617A1 (en) | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopropionyl)-derivatives of forskolin | |
| JPS58134092A (ja) | テオブロミン誘導体 | |
| US20060247457A1 (en) | Method for the synthesis of methyl-tri-oxo-rhenium | |
| JPS61282390A (ja) | Ｓ−ノイラミン酸誘導体 | |
| JPS63146892A (ja) | １６−フエノキシ−および１６−置換フエノキシ−９−ケト−プロスタトリエン酸誘導体製造用新規中間体化合物 | |
| JPS6287540A (ja) | ３，６，７−三置換ビシクロ〔３，３，０〕−２−オクテン類の製造法 | |
| JPH0146A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| EP0427708A1 (en) | Isocarbacyclin derivatives | |
| TW202246276A (zh) | 使用醯胺製備碳核苷之方法 | |
| JPH06739B2 (ja) | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 | |
| JPS58138702A (ja) | ポリプレニル化合物の製造方法 | |
| JP2703392B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製造法 | |
| JPH021471A (ja) | 新規な方法及び中間体類 | |
| JPH02502381A (ja) | １‐トリフルオロメチルテトラリン誘導体、その合成法および治療効果を有する化合物合成への使用 |